一种治疗肺肾阴虚型慢性咽炎的药物及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗肺肾阴虚型慢性咽炎的药物及制备方法，其中，药物包括以下原料药材：泽泻、防风、升麻、猪苓、补骨脂、菟丝子、南沙参、麦冬、紫菀、款冬花、甘草、枇杷叶、茯苓、赤芍、玉蝴蝶、枳壳、荆芥、牛蒡子、瓜蒌、知母、黄柏、萆薢、桔梗和前胡。本发明的有益效果是：本发明的药物主治肺肾阴虚型慢性咽炎，具有滋养肺肾，降火利咽的功效，能够起到温肾壮阳、润肺清热、化瘀利咽、燥湿化痰的作用，药症相符，切中病机，起效快，药效直达病灶，且制作工艺简便，具有无毒副作用，成本低廉，不易产生耐药性，愈后不易复发的优点。
【专利说明】一种治疗肺肾阴虚型慢性咽炎的药物及制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药学【技术领域】，尤其涉及一种治疗肺肾阴虚型慢性咽炎的药物及制备方法。
[0002]
【背景技术】
[0003]慢性咽炎是指慢性感染所引起的弥漫性咽部病变，多发生于成年人，常伴有其他上呼吸道疾病，常因急性咽炎反复发作、鼻炎、鼻窦炎的脓液刺激咽部，或鼻塞而张口呼吸，导致慢性咽炎的发生。一般无明显全身症状，以咽部不适，发干、异物感或轻度疼痛、干咳、恶心，咽部充血呈暗红色，咽后壁可见淋巴滤泡等为主要临床表现。慢性咽炎患者，因咽分泌物增多，故常有清嗓动作，吐白色痰液。西医一般注重局部用药，如:嗽口药或者含化片，一定缓解症状之功能。而中医认为其病因病机为肺肾阴虚导致的虚火上升、咽喉失养。
[0004]病因:中医认为本病是由于肺肾阴虚导致的虚火上升、咽喉失养所致。
[0005]临床表现:
慢性咽炎患者一般无明显全身症状，主要以咽部不适，发干、异物感、痒感，灼热感或轻度疼痛、干咳、恶心，咽部充血呈暗红色，咽后壁可见淋巴滤泡等为临床表现，常有清嗓动作，吐白色痰液。
[0006]分型:
中医根据病人的具体病情和体质将慢性咽炎分为以下几种:
1、肺肾阴虚型:表现为咽干刺痒微痛，灼热不适，夜间尤甚，咽腔微红肿胀，乏津干燥，干咳少痰，腰膝酸软，手足心热；舌红少苔，脉细数。
[0007]2、肝经郁热型:表现为咽部闷胀不舒，异物感明显，情志不畅时尤甚，急躁易怒，胸胁闷胀；舌红苔黄，脉弦数。
[0008]3、气血瘀阻型:表现为咽干刺痛，夜间痛甚，活动后减轻，咽腔暗红肥厚；舌暗或有瘀斑，苔薄，脉涩。
[0009]4、痰湿上结型:咽异物感明显，咽腔色淡或淡红，肿胀肥厚，咽底附白粘痰液，胸胁闷胀，泛恶欲呕，脘闷纳呆，咯痰白粘量多；舌淡苔白腻，脉滑或弦。
[0010]5、肾阳虚弱型:咽部不适，紧闷如堵，遇寒尤甚，咽腔淡白微肿，如猪油样，咽底小瘰色白，口淡不渴或咽干欲热饮，面白肢冷，腰脊冷痛，精神不振；舌淡苔白，脉沉迟。
[0011]并发症及危害
慢性咽炎是一种时间长且症状较为顽固的疾病，若长期不治或治疗不当就会反复发作，波及邻近器官组织，引发多种并发症，甚至影响全身其他系统，损害人体健康，危害极大。
[0012]危害一:导致咽部抵抗力下降，遇气候冷、热、干、湿变化时，粘膜的加温、加湿调节作用减弱，纤毛活动和分解吞噬功能不足，细菌和病毒容易在局部停留繁殖，成为慢性感染病灶。因此，这些病人很容易感冒，引起咽炎急性发作。咽部的感染炎症波及其它系统，可以并发慢性喉炎、慢性气管及支气管炎、肾炎、心脏病等；长期炎性分泌物被咽入胃中，可引起消化不良、食管炎、胃炎、肠炎；毒素吸收可造成头晕、头痛、疲乏、精力减退、消瘦、低热等全身反应。
[0013]危害二:向下发展，可侵犯喉、气管等下呼吸道，引起急性喉炎、气管炎、支气管炎及肺炎；若致病菌及毒素侵入血液循环，则可引起全身并发症，如急性肾炎、脓毒血症、风湿病等，对身体危害极大。
[0014]危害三:除咽痛外，还可出现发热、怕冷、头痛、周身酸痛、食欲差，大便干、口干渴等全身中毒反应。有细菌感染时，血液白细胞数升高。如果咽痛剧烈，影响吞咽，还会造成体内营养、代谢失调。如果治疗不及时，或反复发作，若感染向上蔓延，波及耳、鼻，可导致急性鼻炎、鼻窦炎，急性中耳炎。
[0015]危害四:患慢性咽炎的人经常感到咽部不适，稍一受凉、劳累，或讲话多、较长时间没喝水，便觉咽痛、灼热加重，咽痒引起阵阵刺激性咳嗽，影响休息。若是干燥或萎缩性咽炎，则咽干明显，讲话和咽唾液也感费劲，需频频饮水湿润，甚至夜间也需要起床喝几次水，但也只能暂时缓解症状，很快就又感咽干；有的人吃饭时需用汤水才能将干硬的食物咽下去。
[0016]危害五:有些病人表现为咽部异物感，常作吭喀和吞咽动作，希望能将异物排除，而这些无效的清嗓动作只能加重原有的不适，于是病人怀疑自己咽部、喉咙或食管里长了肿瘤，造成很重的精神负担和压抑感，还有的人由于咽部粘膜增厚，影响呼吸的通畅因而睡眠打鼾，炎性分泌物及细菌停留，可发生口臭，不仅影响别人，患者自己也十分苦恼。
[0017]目前，西医治疗慢性咽炎，主要是对症治疗，对局部病变研究深入，比如物理疗法、体外紫外线照射、电凝及冷冻疗法，这些治疗对病情有缓解作用，但无法根治，较容易复发。
[0018]但是，中医治疗慢性咽炎具备独特的优势与特点，可弥补西医的不足。中医药利用传统中医理论，进行辨证论治，通过对患者体质、病情及临床表现的深入分析，从整体观出发针对慢性咽炎的症状，扶正固本、补益肺肾、降火利咽，多靶点，药效直达病灶，疗效显著，安全有效，给药方便，患者易于接受，且愈后不易复发，可明显提高患者的生活质量。
[0019]
【发明内容】
[0020]本发明所要解决的技术问题在于提供一种治疗肺肾阴虚型慢性咽炎的药物，具有滋养肺肾，降火利咽的功效，能够起到温肾壮阳、润肺清热、化瘀利咽、燥湿化痰的作用，药症相符，切中病机，起效快，药效直达病灶，且制作工艺简便，具有无毒副作用，成本低廉，不易产生耐药性，愈后不易复发的优点。
为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗肺肾阴虚型慢性咽炎的药物，其中，包括以下原料药材:泽泻、防风、升麻、猪苓、补骨脂、菟丝子、南沙参、麦冬、紫菀、款冬花、甘草、枇杷叶、茯苓、赤芍、玉蝴蝶、枳壳、荆芥、牛蒡子、瓜萎、知母、黄柏、萆蘚、桔梗和前胡。
[0021]其中，所述药物中各原料药材的重量份数比可以优选为:取泽泻27-35份、防风17-29份、升麻22-34份、猪苓8_21份、补骨脂30-45份、菟丝子15-28份、南沙参28-40份、麦冬10-19份、紫菀17-28份、款冬花10-23份、甘草16-29份、枇杷叶13-23份、茯苓27-38份、赤芍14-26份、玉蝴蝶11-22份、枳壳30-43份、荆芥13-21份、牛蒡子25-46份、瓜萎14-27份、知母15-26份、黄柏23-35份、萆蘚9_22份、桔梗28-41份和前胡12-23份。
[0022]其中，所述药物中各原料药材的重量份数比还可以优选为:取泽泻28-34份、防风19-29份、升麻22-32份、猪苓10-20份、补骨脂31-43份、菟丝子17-27份、南沙参29-38份、麦冬12-18份、紫菀19-27份、款冬花12-21份、甘草19-28份、枇杷叶14-21份、茯苓29-36份、赤芍15-25份、玉蝴蝶12-20份、枳壳32-41份、荆芥15-20份、牛蒡子27-45份、瓜萎14-25份、知母17-24份、黄柏25-33份、萆蘚11-21份、桔梗30-40份和前胡13-22份。
[0023]其中，所述药物中各原料药材的重量份数比又可以优选为:取泽泻29份、防风20份、升麻24份、猪苓17份、补骨脂35份、菟丝子19份、南沙参32份、麦冬17份、紫菀20份、款冬花14份、甘草26份、枇杷叶16份、茯苓31份、赤芍17份、玉蝴蝶18份、枳壳35份、荆芥18份、牛蒡子36份、瓜萎23份、知母21份、黄柏30份、萆蘚13份、桔梗32份和前胡16份。
[0024]其中，所述药物中各原料药材的重量份数比又可以优选为:泽泻33份、防风19份、升麻22份、猪苓19份、补骨脂40份、菟丝子26份、南沙参30份、麦冬15份、紫菀26份、款冬花21份、甘草22份、枇杷叶18份、茯苓34份、赤芍23份、玉蝴蝶19份、枳壳41份、荆芥20份、牛蒡子42份、瓜萎19份、知母18份、黄柏29份、萆蘚18份、桔梗37份和前胡21份。
[0025]其中，所述药物中各原料药材的重量份数比还可以优选为:取泽泻31份、防风26份、升麻28份、猪苓15份、补骨脂42份、菟丝子23份、南沙参35份、麦冬14份、紫菀24份、款冬花19份、甘草25份、枇杷叶17份、茯苓33份、赤芍16份、玉蝴蝶15份、枳壳37份、荆芥17份、牛蒡子37份、瓜萎22份、知母20份、黄柏32份、萆蘚16份、桔梗35份和前胡18份。
[0026]为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗肺肾阴虚型慢性咽炎的药物的制备方法，所述药物的剂型为喷雾剂时，其制备方法包括以下步骤:
第一步，制备药物提取液:取下述原料药加水1500-2200份，煎煮20-45分钟，滤液浓缩，均为重量份:泽湾28-34份、防风19-29份、升麻22-32份、猪茶10-20份、补骨脂31-43份、菟丝子17-27份、南沙参29-38份、麦冬12-18份、紫菀19-27份、款冬花12-21份、甘草19-28份、枇杷叶14-21份、茯苓29-36份、赤芍15-25份、玉蝴蝶12-20份、枳壳32-41份、荆芥15-20份、牛蒡子27-45份、瓜萎14-25份、知母17-24份、黄柏25-33份、萆蘚11-21份、桔梗30-40份和前胡13-22份；
第二步，制备药用添加剂:取下述原料混合并研为细粉，均为重量份:麝香0.02-0.08份，冰片0.05-0.3份；
第三步，制备喷雾剂:将药用添加剂置于药物提取液中混合均匀，药用添加剂的用量为药物提取液重量的0.5-3%，辅以药学上可接受的载体包装而得。
[0027]为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗肺肾阴虚型慢性咽炎的药物的制备方法，所述药物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤:
第一步，将泽泻、防风、升麻、猪苓、补骨脂和菟丝子按所述比例混合，加相对于混合物4?6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用环糊精包合，挥发油与环糊精的质量比例为1: 3?6，搅拌60分钟?90分钟，温度30°C?50°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60°C时相对密度为1.15?1.17的清膏；
第二步，南沙参、麦冬、紫菀、款冬花、甘草、枇杷叶、茯苓和赤芍按所述比例混合，加相对于混合物5?8倍量醇浓度为75%?90%的乙醇回流提取3?5次，每次2?3小时，分别过滤,各次滤液合并，回收乙醇,浓缩至60°C时相对密度为1.20?1.22的清膏，备用；第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8?10倍量水，煮沸6?8小时，过滤，浓缩至60°C时相对密度为1.28?1.30的清膏；
第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60°C?70°C减压真空干燥，得干膏粉；第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5?7重量份羧甲基淀粉钠、5?50重量份淀粉混合均匀，加入150?200重量份醇浓度为80%?90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3?5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。
[0028]本发明还提供一种治疗肺肾阴虚型慢性咽炎的药物制剂的制备方法，所述药物的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤:
第一步，先将泽泻、防风、升麻、猪苓、补骨脂、菟丝子、南沙参、麦冬和紫菀按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；
第二步，再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94%乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87°C时相对密度为1.04的浸膏，成为组分I ;
第三步，将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，提取一次，提取时间为1.5-2小时，浓缩过滤为浸膏状，为组分2 ;
第四步，将上述组分I和组分2两种浸膏浓缩成糊状，加上第一步得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。
[0029]为解决上述技术问题，本发明还提供一种肺肾阴虚型慢性咽炎药物的剂型，内服药物剂型优选为:片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、糖衣片剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液、硬胶囊剂、口含剂、冲剂、蜜丸剂、颗粒剂、散剂、丹剂、溶液剂、糖浆剂；外用药物剂型优选为:乳膏剂、注射剂、擦剂、软膏剂、熏蒸剂、贴剂、栓剂、酊剂、硬膏剂、凝胶剂和喷雾剂。
[0030]所述药物，药物在使用时煎汤剂服用，每日I剂，水煎分两次服，每7天为一疗程；当本药物为口含剂、丸剂、蜜炼丸剂、胶囊剂或片剂使用时，一日3次，每7天为一疗程；当本药物为喷雾剂使用时，一日3次，每7天为一疗程；当本药物为软膏剂、贴剂、栓剂、硬膏剂、凝胶剂使用时，一日2次，每7天为一疗程。
[0031]本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是:利用我国传统的中医理论，滋养肺肾，降火利咽为主，提供了一种治疗肺肾阴虚型慢性咽炎的药物，能够起到温肾壮阳、润肺清热、化瘀利咽、燥湿化痰的功效，药症相符，切中病机，起效快，药效直达病灶，且制作工艺简便，具有无毒副作用，成本低廉，不易产生耐药性，愈后不易复发的优点。
【具体实施方式】
[0032]本发明提供了一种治疗肺肾阴虚型慢性咽炎的药物，其中，包括以下原料药材:泽泻、防风、升麻、猪苓、补骨脂、菟丝子、南沙参、麦冬、紫菀、款冬花、甘草、枇杷叶、茯苓、赤芍、玉蝴蝶、枳壳、荆芥、牛蒡子、瓜萎、知母、黄柏、萆蘚、桔梗和前胡。
[0033]其中，泽泻、防风、升麻、猪苓、补骨脂和菟丝子温肾壮阳；南沙参、麦冬、紫菀、款冬花、甘草、枇杷叶和茯苓润肺清热；赤芍、玉蝴蝶、枳壳、荆芥、牛蒡子和瓜萎化瘀利咽；知母、黄柏、萆蘚、桔梗和前胡燥湿化痰。
[0034]其中，上述原料药材的药理如下:
泽泻:味甘，性寒，归肾、膀胱经。具有利小便，清湿热的功效。用于小便不利，水肿胀满,泄泻尿少,痰饮眩晕,热淋涩痛,高血脂等症。
[0035]防风:味辛、甘，性温，归膀胱、肝、脾经。具有解表祛风，胜湿，止痉的功效。用于感冒头痛，风湿痹痛，风疹瘙痒，破伤风等症。
[0036]升麻:味辛、微甘，性微寒，归肺、脾、胃、大肠经。具有发表透疹，清热解毒，升举阳气的功效。用于风热头痛，齿痛，口疮，咽喉肿痛，麻疹不透，阳毒发斑；脱肛，子宫脱垂等症。
[0037]猪苓:味甘、淡，性平，归肾、膀胱经。具有利水渗湿的功效。用于小便不利，水肿，泄泻，淋浊，带下等症。
[0038]补骨脂:味辛、苦，性温，归肾、脾经。具有温肾助阳，纳气，止泻的功效。用于阳痿遗精，遗尿尿频，腰膝冷痛，肾虚作喘，五更泄泻；外用治白癜风，斑秃等症。
[0039]菟丝子:味甘，性温，归肝、肾、脾经。具有滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻的功效。用于阳痿遗精，尿有余浙，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不安，脾肾虚泻；外治白癜风等症。
[0040]南沙参:味甘，性微寒，归肺、胃经。具有养阴清肺，化痰，益气的功效。用于肺热燥咳，阴虚劳嗽，干咳痰黏，气阴不足，烦热口干等症。
[0041]麦冬:味甘，微苦，性微寒，归心、肺、胃经。具有养阴生津，润肺清心的功效。用于肺燥干咳。虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘；咽白喉等症。
[0042]紫菀:味苦、甘，性微温，归肺经。具有润肺下气，消痰止咳的功效。用于痰多喘咳，新久咳嗽，劳嗽咳血等症。
[0043]款冬花:味辛、微苦，性温，归肺经。具有润肺下气，止咳化痰的功效。用于新久咳嗽，喘咳痰多，劳嗽咳血等症。
[0044]甘草:味甘，性平，归心、肺、脾、胃经。具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
[0045]枇杷叶:味苦，性微寒，归肺、胃经。具有清肺止咳，降逆止呕的功效。用于肺热咳嗽，气逆喘急，胃热呕逆，烦热口渴等症。
[0046]茯苓:味甘、淡，性平，归心、肺、脾、肾经。具有利水渗湿，健脾宁心的功效，用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少,便溏泄泻,心神不安,惊悸失眠等症。
[0047]赤芍:味苦，性微寒，归肝经。具有清热凉血，散瘀止痛的功效。用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛,肝郁胁痛,经闭痛经,症瘕腹痛,跌扑损伤,痈肿疮疡等症。
[0048]玉蝴蝶:味苦，性寒，入肺、脾、胃经，具有润肺，舒肝，和胃，生肌的功效，用于咳嗽，疮疡，咽喉肿痛，音哑，肝胃气痛等症。
[0049]枳壳:味苦、辛、酸，性温，归脾、胃经，具有理气宽中，行滞消胀的功效。用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停；胃下垂，脱肛，子官脱垂等症。
[0050]荆芥:味辛，性微温，归肺、肝经，具有解表散风，透疹的功效。用于感冒，头痛，麻疫，风疫，疮瘍初起。炒炭治便血，崩漏，广后血晕等症。
[0051]牛蒡子:味辛、苦，性寒，归肺、胃经，具有疏散风热，宣肺透疹，解毒利咽的功效。用于风热感冒，咳嗽痰多，麻疹，风疹，咽喉肿痛，痄腮丹毒，痈肿疮毒等症。
[0052]瓜萎:味甘、微苦、性寒。归肺、胃、大肠经，具有清热涤痰，宽胸散结，润燥滑肠的功效。用于肺热咳嗽，痰浊黄稠，胸痹心痛，结胸痞满，乳痈，肺痈，肠痈肿痛，大便秘结等症。
[0053]知母:味甘，性寒；归肺、胃、肾经，具有清热泻火，生津润燥的功效，主治外感热病、高热烦渴、肺热燥咳、骨蒸潮热、内热消渴及肠燥便秘等症。
[0054]黄柏:味苦，性寒；归肾、膀胱经，具有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮的功效，主治湿热泻痢、黄疸、带下、热淋，脚气、痿辟、骨蒸劳热、盗汗、遗精、疮疡肿毒及湿疹瘙痒等症。
[0055]萆蘚:味微酸，性微温；归入脾、肾、膀胱经，具有祛风，利湿，温经络的功效，主治风湿顽痹、腰膝疼痛、小便不利、淋浊、遗精、湿热疮毒、腰膝疼、遍身顽麻、利膀胱水道及赤白便池等症。
[0056]桔梗:味苦、辛，性平，归肺经，具有宣肺，利咽，祛痰，排脓的功效。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽味痛，音哑，肺痈吐脓，疮疡脓成不溃等症。
[0057]前胡:苦、辛，性微寒，归肺经，具有散风清热，降气化痰的功效，用于风热咳嗽痰多，痰热喘满，咯痰黄稠等症。
[0058]其中，药物中各原料药材的重量份数比可以优选为:泽泻27-35份、防风17-29份、升麻22-34份、猪苓8-21份、补骨脂30-45份、菟丝子15-28份、南沙参28-40份、麦冬10-19份、紫菀17-28份、款冬花10-23份、甘草16-29份、枇杷叶13-23份、茯苓27-38份、赤芍14-26份、玉蝴蝶11-22份、枳壳30-43份、荆芥13-21份、牛蒡子25-46份、瓜萎14-27份、知母15-26份、黄柏23-35份、萆蘚9_22份、桔梗28-41份和前胡12-23份。
[0059]其中，药物中各原料药材的重量份数比还可以优选为:泽泻28-34份、防风19_29份、升麻22-32份、猪苓10-20份、补骨脂31-43份、菟丝子17-27份、南沙参29-38份、麦冬12-18份、紫菀19-27份、款冬花12-21份、甘草19-28份、枇杷叶14-21份、茯苓29-36份、赤芍15-25份、玉蝴蝶12-20份、枳壳32-41份、荆芥15-20份、牛蒡子27-45份、瓜萎14-25份、知母17-24份、黄柏25-33份、萆蘚11-21份、桔梗30-40份和前胡13-22份。
[0060]其中，药物中各原料药材的重量份数比又可以优选为:泽泻29份、防风20份、升麻24份、猪苓17份、补骨脂35份、菟丝子19份、南沙参32份、麦冬17份、紫菀20份、款冬花14份、甘草26份、枇杷叶16份、茯苓31份、赤芍17份、玉蝴蝶18份、枳壳35份、荆芥18份、牛蒡子36份、瓜萎23份、知母21份、黄柏30份、萆蘚13份、桔梗32份和前胡16份。
[0061]其中，药物中各原料药材的重量份数比又可以优选为:泽泻33份、防风19份、升麻22份、猪苓19份、补骨脂40份、菟丝子26份、南沙参30份、麦冬15份、紫菀26份、款冬花21份、甘草22份、枇杷叶18份、茯苓34份、赤芍23份、玉蝴蝶19份、枳壳41份、荆芥20份、牛蒡子42份、瓜萎19份、知母18份、黄柏29份、萆蘚18份、桔梗37份和前胡21份。
[0062]其中，药物中各原料药材的重量份数比还可以优选为:泽泻31份、防风26份、升麻28份、猪苓15份、补骨脂42份、菟丝子23份、南沙参35份、麦冬14份、紫菀24份、款冬花19份、甘草25份、枇杷叶17份、茯苓33份、赤芍16份、玉蝴蝶15份、枳壳37份、荆芥17份、牛蒡子37份、瓜萎22份、知母20份、黄柏32份、萆蘚16份、桔梗35份和前胡18份。
[0063]为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗肺肾阴虚型慢性咽炎的药物制剂的制备方法，当药物制剂的剂型为喷雾剂时，其制备方法包括以下步骤:
第一步，制备药物提取液:取下述原料药加水1500-2200份，煎煮20-45分钟，滤液浓缩，均为重量份:泽湾28-34份、防风19-29份、升麻22-32份、猪茶10-20份、补骨脂31-43份、菟丝子17-27份、南沙参29-38份、麦冬12-18份、紫菀19-27份、款冬花12-21份、甘草19-28份、枇杷叶14-21份、茯苓29-36份、赤芍15-25份、玉蝴蝶12-20份、枳壳32-41份、荆芥15-20份、牛蒡子27-45份、瓜萎14-25份、知母17-24份、黄柏25-33份、萆蘚11-21份、桔梗30-40份和前胡13-22份；
第二步，制备药用添加剂:取下述原料混合并研为细粉，均为重量份:麝香0.02-0.08份，冰片0.05-0.3份；
第三步，制备喷雾剂:将药用添加剂置于药物提取液中混合均匀，药用添加剂的用量为药物提取液重量的0.5-3%，辅以药学上可接受的载体包装而得。
[0064]为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗肺肾阴虚型慢性咽炎的药物制剂的制备方法，当药物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤:
第一步，将泽泻、防风、升麻、猪苓、补骨脂和菟丝子按所述比例混合，加相对于混合物4?6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与环糊精的质量比例为1: 3?6，搅拌60分钟?90分钟，温度30°C?50°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60°C时相对密度为1.15?1.17的清膏；
第二步，南沙参、麦冬、紫菀、款冬花、甘草、枇杷叶、茯苓和赤芍按所述比例混合，加相对于混合物5?8倍量醇浓度为75%?90%的乙醇回流提取3?5次，每次2?3小时，分别过滤,各次滤液合并，回收乙醇,浓缩至60°C时相对密度为1.20?1.22的清膏，备用；
第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8?10倍量水，煮沸6?8小时，过滤，浓缩至60°C时相对密度为1.28?1.30的清膏；
第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60°C?70°C减压真空干燥，得干膏粉；第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5?7重量份羧甲基淀粉钠、5?50重量份淀粉混合均匀，加入150?200重量份醇浓度为80%?90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3?5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。
[0065]本发明还提供一种治疗肺肾阴虚型慢性咽炎的药物制剂的制备方法，当药物的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤:
第一步，先将泽泻、防风、升麻、猪苓、补骨脂、菟丝子、南沙参、麦冬和紫菀按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；
第二步，再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94%乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87 V时相对密度为1.04的浸膏，成为组分I ;
第三步，将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，提取一次，提取时间为1.5-2小时，浓缩过滤为浸膏状，为组分2 ；
第四步，将上述组分I和组分2两种浸膏浓缩成糊状，加上第一步得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂
所述药物组合物，药物在使用时煎汤剂服用，每日I剂，水煎分两次服，每7天为一疗程；当本药物为口含剂、丸剂、胶囊剂或片剂使用时，一日3次，每7天为一疗程；当本药物为软膏剂、擦剂、贴片剂、栓剂、硬膏剂、凝胶剂使用时，一日3次，每7天为一疗程。
[0066]以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0067]实施例1本发明的喷雾剂
本发明实施例提供了一种治疗肺肾阴虚型慢性咽炎的药物，由以下重量的原料药材制得:泽泻29g、防风20g、升麻24g、猪苓17g、补骨脂35g、菟丝子19g、南沙参32g、麦冬17g、紫菀20g、款冬花Hg、甘草26g、枇杷叶16g、茯苓31g、赤芍17g、玉蝴蝶18g、枳壳35g、荆芥18g、牛蒡子36g、瓜萎23g、知母21g、黄柏30g、萆蘚13g、桔梗32g和前胡16g。
[0068]其制备方法包括以下步骤:
第一步，制备药物提取液:取下述原料加水2000份，煎煮30分钟，滤液浓缩，均为重量份:泽泻29g、防风20g、升麻24g、猪苓17g、补骨脂35g、菟丝子19g、南沙参32g、麦冬17g、紫菀20g、款冬花Hg、甘草26g、枇杷叶16g、茯苓31g、赤芍17g、玉蝴蝶18g、枳壳35g、荆芥18g、牛蒡子36g、瓜萎23g、知母21g、黄柏30g、萆蘚13g、桔梗32g和前胡16g ；
第二步，制备药用添加剂:取下述原料混合并研为细粉，均为重量份:麝香0.06 g，冰片 0.1 g ；
第三步，制备喷雾剂:将药用添加剂置于药物提取液中混合均匀，药用添加剂的用量为药物提取液重量的2%，辅以药学上可接受的载体包装而得。
[0069]实施例2本发明的胶囊剂
本发明实施例提供了一种治疗肺肾阴虚型慢性咽炎的药物，由以下重量的原料药材制得:泽泻33g、防风19g、升麻22g、猪苓19g、补骨脂40g、菟丝子26g、南沙参30g、麦冬15g、紫菀26g、款冬花21g、甘草22g、枇杷叶18g、茯苓34g、赤芍23g、玉蝴蝶19g、枳壳41g、荆芥20g、牛蒡子42g、瓜萎19g、知母18g、黄柏29g、萆蘚18g、桔梗37g和前胡21g。
[0070]其制备方法包括以下步骤:
第一步，将泽泻、防风、升麻、猪苓、补骨脂和菟丝子按所述比例混合，加相对于混合物5倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β_环糊精包合，挥发油与β_环糊精的质量比例为I: 4，搅拌80分钟，温度40°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60°C时相对密度为1.16的清膏；
第二步，南沙参、麦冬、紫菀、款冬花、甘草、枇杷叶、茯苓和赤芍按所述比例混合，加相对于混合物6倍量醇浓度为80%的乙醇回流提取4次，每次2小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇,浓缩至60°C时相对密度为1.21的清膏，备用；
第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物9倍量水，煮沸7小时，过滤，浓缩至60°C时相对密度为1.29的清膏；
第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，65°C减压真空干燥，得干膏粉；
第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，6重量份羧甲基淀粉钠、20重量份淀粉混合均匀，加入170重量份醇浓度为85%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，4重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。
[0071 ] 实施例3本发明的蜜炼丸剂
本发明实施例提供了一种治疗肺肾阴虚型慢性咽炎的药物，由以下重量的原料药材制得:泽泻31g、防风26g、升麻28g、猪苓15g、补骨脂42g、菟丝子23g、南沙参35g、麦冬Hg、紫菀24g、款冬花19g、甘草25g、枇杷叶17g、茯苓33g、赤芍16g、玉蝴蝶15g、枳壳37g、荆芥17g、牛蒡子37g、瓜萎22g、知母20g、黄柏32g、萆蘚16g、桔梗35g和前胡18g。
[0072]其制备方法包括以下步骤:
第一步，先将泽泻、防风、升麻、猪苓、补骨脂、菟丝子、南沙参、麦冬和紫菀按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；
第二步，再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4倍量的86%乙醇浸泡2小时、加热提取2次，每次1.5小时，合并提取液135目滤过，再经截流分子量为68000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87°C时相对密度为1.04的浸膏，成为组分I ;
第三步，将步骤2中药渣加5倍量水浸泡2小时，提取一次，提取时间为2小时，浓缩过滤为浸膏状，为组分2 ；
第四步，将上述组分I和组分2两种浸膏浓缩成糊状，加上第一步得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。
[0073]急性毒性试验:
应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重18?22g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例2制备的胶囊剂溶解在水中，(浓度为6.58g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg (即单次给药剂量为32.9生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明:与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的胶囊剂LD50>32.9生药/kg，每日最大给药量为65.8生药/kg/日。本发明的药物临床用药量为4.4g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.073g生药/kg/日。按体重计:小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的药物的耐受量为临床用量的901倍。因此本发明实施例2的胶囊剂急性毒性低，临床用药安全。
[0074]长期毒性实验:
本发明实施例1的喷雾剂对小鼠按10.78,20.35和33.48g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明:本发明药物对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明实施例1的喷雾剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0075]本发明实施例3的蜜炼丸剂对小鼠按10.78,20.35和33.48g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明:本发明药物对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明实施例3的蜜炼丸剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0076]临床资料:
病例选择:取于2012年3月至2013年5月在我院耳鼻喉科治疗的96例肺肾阴虚型慢性咽炎患者作为研究对象，其中，男43例，女53例；年龄21-68岁，病程1-4年。通过仔细询问患者病史，经全身检查，没发现临近器官的器质性疾病和全身发生病变现象。96例患者临床表现为咽部微痛、干痒、干咳、有异物感、烧灼感，检查发现咽部黏膜充血，呈现异常的暗红色，后壁出现淋巴滤泡，侧面索肥厚。随机分为四组，四组患者的一般情况如性别、年龄、病程等无统计学差异，(P < 0.05)，具有可比性。
[0077]喷雾剂治疗组:24人，男11人，女13人。
[0078]胶囊剂治疗组:24人，男12人，女12人。
[0079]蜜炼丸剂治疗组:24，男10人，女14人。
[0080]西药对照组:24人，男10人，女14人。
[0081]诊断标准:
参照卫生部规划教材、全国医学专科学校教材《五官科学》第三版中关于慢性咽炎的诊断标准。主要症状为咽部烧灼感、异物感、干痒或伴有咽痛，轻微咳嗽、空咽时不适感明显，可因劳累、酗酒、受凉、多语、以及其他精神刺激等可加重咽部不适症状，吞咽功能正常。
[0082]中医对肺肾阴虚型慢性咽炎的诊断标准:咽部干痛不适，灼热感，异物感，或咽痒干咳，痰少而粘，症状朝轻暮重，可伴有午后潮热、两颧潮红、虚烦失眠、大便干燥、腰膝酸软等症，检查咽部粘膜暗红、干燥，舌质红少津，苔少或花剥，脉细数。
[0083]治疗方法:
喷雾剂治疗组:使用本发明实施例1制备的喷雾剂，每日3次(每次10mg)，7天为I个疗程。
[0084]胶囊剂治疗组:服用本发明实施例2制备的胶囊剂，每日3次，每次3粒，7天为I个疗程。
[0085]蜜炼丸剂治疗组:服用本发明实施例3制备的蜜炼丸剂，每日3次，每次2粒，7天为I个疗程。
[0086]西药对照组:服用阿莫西林，每日3次，每次0.5g;同时服用西地碘含片，每日3次，每次I片(1.5mg), 7天为I个疗程。
[0087]疗效判定标准:
治愈:患者感觉咽部灼烧感、异物感等症状消失，检查咽部发现敏感性正常，咽部充血、淋巴滤泡消失。
[0088]有效:患者感觉咽部灼烧感、异物感等症状明显减轻，检查咽部发现黏膜充血减少，淋巴结得到控制。
[0089]无效:一个疗程治疗结束后，患者肺肾阴虚型慢性咽炎症状和体征未见明显改变。
[0090]治疗结果:
1、采用本发明的药物治疗肺肾阴虚型慢性咽炎，治疗7天后，相对于西药在治疗效果上，具有显著的改进。
[0091]喷雾剂治疗组，共24人，其中17人治愈，6人有效，I人无效，总有效率达96%;胶囊剂治疗组，共24人，其中19人治愈，5人有效，总有效率达100% ;蜜炼丸剂治疗组，共24人，其中18人治愈，6人有效，总有效率达100%;西药对照组，共24人，其中13人治愈，7人有效，4人无效，总有效率达83%。
[0092]由此可见，本发明的药物治疗肺肾阴虚型慢性咽炎相对西药，有效率高。
[0093]2、采用本发明的药物治疗肺肾阴虚型慢性咽炎，治疗7天后，治愈和有效的人数，相对于西药在治疗疗程上显著缩短。
[0094]喷雾剂治疗组，治愈和有效人数23人，其中第1-2天，4人，占17.4% ;第3-5天，
6人，占 26.1% ;第 6-7 天，13 人，占 56.5%。
[0095]胶囊剂治疗组，治愈和有效人数2 4人，其中第1-2天，5人，占20.8% ;第3-5天，
7人，占 29.2% ;第 6-7 天，12 人，占 50%。
[0096]蜜炼丸剂治疗组，治愈和有效人数2 4人，其中第1-2天，4人，占16.7% ;第3-5天，7 人，占 29.2% ;第 6-7 天，13 人，占 54.1%。
[0097]西药对照组，治愈和有效人数20人，其中第1-2天，I人，占5% ;第3-5天，3人，占15% ;第6-7天，16人，占80%。
[0098]由此可见，本发明的药物治疗肺肾阴虚型慢性咽炎相对西药，疗效快。
[0099]根据以上疗效表述的临床统计可知，本发明提供的药物具有起效快、有效率闻、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势。
[0100]典型病例:王某，男性，32岁，教师，慢性咽炎3年多，因平常讲课过多，常感咽干、恶心，有异物感、灼热感，曾多次服用含化片、抗生素，配合雾化治疗及激光理疗等均未见明显好转。随2013年I月21日来我院诊疗，检查结果:咽部发射敏感，咽腔微红肿胀呈暗红色，咽后壁可见淋巴滤泡增生，舌红少苔，脉细数。检查诊断为慢性咽炎，中医辨证为肺肾阴虚型。服用本发明药物制剂实施例3的蜜炼丸剂，每日3次，每次2粒，治疗4天患者感觉咽部灼烧感、异物感等症状消失，检查咽部发现敏感性正常，咽部充血、淋巴滤泡消失，治愈，随访半年健康未复发。
[0101]以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【权利要求】
1.一种治疗肺肾阴虚型慢性咽炎的药物，其特征在于，包括以下原料药材:泽泻、防风、升麻、猪苓、补骨脂、菟丝子、南沙参、麦冬、紫菀、款冬花、甘草、枇杷叶、茯苓、赤芍、玉蝴蝶、枳壳、荆芥、牛蒡子、瓜萎、知母、黄柏、萆蘚、桔梗和前胡。
2.如权利要求1所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为:泽泻27-35份、防风17-29份、升麻22-34份、猪苓8_21份、补骨脂30-45份、菟丝子15-28份、南沙参28-40份、麦冬10-19份、紫菀17-28份、款冬花10-23份、甘草16-29份、枇杷叶13-23份、茯苓27-38份、赤芍14-26份、玉蝴蝶11-22份、枳壳30-43份、荆芥13-21份、牛蒡子25-46份、瓜萎14-27份、知母15-26份、黄柏23-35份、萆蘚9_22份、桔梗28-41份和前胡12-23份。
3.如权利要求1或2所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为:泽泻28-34份、防风19-29份、升麻22-32份、猪苓10-20份、补骨脂31-43份、菟丝子17-27份、南沙参29-38份、麦冬12-18份、紫菀19-27份、款冬花12-21份、甘草19-28份、枇杷叶14-21份、茯苓29-36份、赤芍15-25份、玉蝴蝶12-20份、枳壳32-41份、荆芥15-20份、牛蒡子27-45份、瓜萎14-25份、知母17-24份、黄柏25-33份、萆蘚11-21份、桔梗30-40份和前胡13-22份。
4.如权利要求1至3任一所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为:泽泻29份、防风20份、升麻24份、猪苓17份、补骨脂35份、菟丝子19份、南沙参32份、麦冬17份、紫菀20份、款冬花14份、甘草26份、枇杷叶16份、茯苓31份、赤芍17份、玉蝴蝶18份、枳壳35份、荆芥18份、牛蒡子36份、瓜萎23份、知母21份、黄柏30份、萆蘚13份、桔梗32份和前胡16份。
5.如权利要求1至3任一所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为:泽泻33份、防风19份、升麻22份、猪苓19份、补骨脂40份、菟丝子26份、南沙参30份、麦冬15份、紫菀26份、款冬花21份、甘草22份、枇杷叶18份、茯苓34份、赤芍23份、玉蝴蝶19份、枳壳41份、荆芥20份、牛蒡子42份、瓜萎19份、知母18份、黄柏29份、萆蘚18份、桔梗37份和前胡21份。
6.如权利要求1至3任一所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为:泽泻31份、防风26份、升麻28份、猪苓15份、补骨脂42份、菟丝子23份、南沙参35份、麦冬14份、紫菀24份、款冬花19份、甘草25份、枇杷叶17份、茯苓33份、赤芍16份、玉蝴蝶15份、枳壳37份、荆芥17份、牛蒡子37份、瓜萎22份、知母20份、黄柏32份、萆蘚16份、桔梗35份和前胡18份。
7.如权利要求1至6任一所述的药物，其特征在于，当所述药物的剂型为喷雾剂时，其制备方法包括以下步骤: 第一步，制备药物提取液:取下述原料药加水1500-2200份，煎煮20-45分钟，滤液浓缩，均为重量份:泽湾28-34份、防风19-29份、升麻22-32份、猪茶10-20份、补骨脂31-43份、菟丝子17-27份、南沙参29-38份、麦冬12-18份、紫菀19-27份、款冬花12-21份、甘草19-28份、枇杷叶14-21份、茯苓29-36份、赤芍15-25份、玉蝴蝶12-20份、枳壳32-41份、荆芥15-20份、牛蒡子27-45份、瓜萎14-25份、知母17-24份、黄柏25-33份、萆蘚11-21份、桔梗30-40份和前胡13-22份； 第二步，制备药用添加剂:取下述原料混合并研为细粉，均为重量份:麝香0.02-0.08份，冰片0.05-0.3份； 第三步，制备喷雾剂:将药用添加剂置于药物提取液中混合均匀，药用添加剂的用量为药物提取液重量的0.5-3%，辅以药学上可接受的载体包装而得。
8.如权利要求1至6任一所述的药物，其特征在于，当所述药物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤: 第一步，将泽泻、防风、升麻、猪苓、补骨脂和菟丝子按所述比例混合，加相对于混合物4?6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与环糊精的质量比例为1: 3?6，搅拌60分钟?90分钟，温度30°C?50°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60°C时相对密度为1.15?1.17的清膏； 第二步，南沙参、麦冬、紫菀、款冬花、甘草、枇杷叶、茯苓和赤芍按所述比例混合，加相对于混合物5?8倍量醇浓度为75%?90%的乙醇回流提取3?5次，每次2?3小时，分别过滤,各次滤液合并，回收乙醇,浓缩至60°C时相对密度为1.20?1.22的清膏，备用； 第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8?10倍量水，煮沸6?8小时，过滤，浓缩至60°C时相对密度为1.28?1.30的清膏； 第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60°C?70°C减压真空干燥，得干膏粉； 第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5?7重量份羧甲基淀粉钠、5?50重量份淀粉混合均匀，加入150?200重量份醇浓度为80%?90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3?5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。
9.根据权利要求1-6任一所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤: 第一步，先将泽泻、防风、升麻、猪苓、补骨脂、菟丝子、南沙参、麦冬和紫菀按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末； 第二步，再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94%乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87 V时相对密度为1.04的浸膏，成为组分I ; 第三步，将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，提取一次，提取时间为1.5-2小时，浓缩过滤为浸膏状，为组分2 ; 第四步，将上述组分I和组分2两种浸膏浓缩成糊状，加上第一步得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。
【文档编号】A61K9/20GK104352759SQ201410718968
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年12月3日 优先权日:2014年12月3日
【发明者】刘香莉 申请人:山东瑞康生命科技有限公司