一种菖蒲四味抗癌提取物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种菖蒲四味抗癌提取物及其制备方法和应用，包括如下步骤：(1)取菖蒲四味复方药材，以醇类、酮类或酯类溶剂进行回流提取，减压回收溶剂，得粗提取物；(2)向所述粗提取物中加入水溶解，然后经大孔吸附树脂进行吸附处理，并用水洗脱除杂；(3)以第一洗脱溶液洗脱5-8倍树脂体积进行除杂，控制流速为4-9BV/h；(4)以第二洗脱溶液洗脱5-8倍树脂体积，控制流速为4-9BV/h，收集洗脱液，回收所述第二洗脱溶液，减压干燥，即得所述菖蒲四味抗癌提取物，进而提供了一种菖蒲四味抗癌提取物及其制备方法和应用。
【专利说明】一种菖蒲四味抗癌提取物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物提取物【技术领域】，具体涉及一种菖蒲四味抗癌提取物及其制备方 法和应用。
【背景技术】
[0002] 菖蒲四味由高良姜、紫硇砂、木香、石菖蒲四味中药组成，在蒙医临床较常用。传 统蒙医药理论认为菖蒲四味具有消喘止痛、镇"巴达干赫依"的功能。用于治疗膈肌痉挛， 胸闷气短，胸肋刺痛，消化不良。
[0003] 菖蒲四味中，高良姜为姜科植物（AlpiniaofficinarumHance)的干燥根莖，性味 辛、热，归脾、胃经，具有温胃散寒，消食止痛功能，主治脘腹冷痛，胃寒呕吐，暖气吞酸。石菖 蒲属于菖蒲科，为禾草状的多年生草本植物，根茎常作药用，性味辛、温，归心、胃经，主治痰 蒙清窍，神志昏迷；湿阻中焦，脘腹痞满，胀闷疼痛。木香是菊科植物云木香和川木香的通 称，云木香，又名广木香或青木香，属菊科风毛菊属，川木香是菊科川木香属的植物，这两种 植物都以根茎入药，性味辛、苦、温，归脾、胃、杜、肺经，按功效分为理气药、行气药、温里药。 紫硇砂蒙药名为乌莫黑达布斯（WuMheidabes)，为卤化类矿物红盐的块状结晶体，主含氯 化钠，性味咸、辛、温、重、油，具有祛巴达干赫依，调胃火，通便，止痛之功能；主治消化不良， 赫依刺痛。
[0004] 近年来，随着蒙医理论的不断发展和蒙药研究的不断深入，在引用现代理论和技 术的基础上对蒙药复方菖蒲四味的物质基础进行了初步研究，菖蒲四味中的高良姜化学成 分主要为黄酮类、二苯基庚烷类、挥发油类、糖苷类和苯丙素类等，另外还含有多种微量元 素，黄酮类化合物有高良姜素、高良姜素-3-甲醚、山奈素-4-甲醚、山奈酚、槲皮素、乔松 素、二氢高良姜醇、儿茶精等，二氢庚烷类化合物主要有二苯基庚烷A、二苯基庚烷B、二苯 基庚烷C、二苯基庚烷D、苯基-4-烯-3庚酮等，其中高良姜素、山奈素等黄酮类化合物含量 较高。石菖蒲根茎中主要含有挥发油，还含有氨基酸、苯丙素和糖类等。木香根中含挥发油 0. 3% -3%、木香碱0. 05%、菊糖18%，其中挥发油中主要成分为木香内酯、二氢木香内酯、 α-木香醇、α-木香酸、风毛菊内酯、去氢木香内酯、异去氢木香内酯、异土氢木香内酯、单 紫杉烯、α及β木香烯和α及β-紫罗兰酮等，其中木香烃内酯和去氢木香内酯含量较 高。由上述可知，菖蒲四味中主要含有黄酮类、苯丙素类、蒽醌类、生物碱、萜类等成分。但是 目前对于菖蒲四味复方的物质基础和药理作用的研究并不深入，迄今为止未见涉及通过现 代化手段将化学物质集群与药理作用相结合，明确化学物质集群的药理作用，然后富集有 效的物质集群，为复方药理作用提供较为明确的药效物质基础，例如菖蒲四味中的抗癌活 性化学物质集群。例如中国专利CN102058814中，虽然公开了一种从菖蒲四味中提取有效 物质的方法，但其并未对菖蒲四味进行深度的研究，尤其并未公开任何相关的药理学研究。 因此，本发明提供了一种菖蒲四味抗癌提取物及其制备方法和应用。
【发明内容】
[0005] 为此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种菖蒲四味抗癌提取物及其制备方 法和应用。
[0006] 为解决上述技术问题，本发明提供了一种菖蒲四味抗癌提取物的制备方法，包括 如下步骤：
[0007] 1)取菖蒲四味复方药材0. 5-1. 5重量份，加入5-15体积份的醇类、酮类或酯类溶 剂进行回流提取2-4次，每次提取1-3小时，减压回收溶剂，得粗提取物；
[0008] 2)将所述粗提取物加水溶解，所述粗提取物的重量份与所述分散后溶液的体积份 比为1:2. 5-10,然后以占所述菖蒲四味生药量6-10体积倍量的大孔吸附树脂进行吸附处 理，控制吸附流速为l_3BV/h，树脂柱径高比为1:4-13,随后用水洗脱1-5倍树脂体积进行 除杂，控制流速为2-6BV/h;
[0009] 3)以第一洗脱溶液洗脱5-8倍树脂体积进行除杂，控制流速为4-9BV/h;所述第一 洗脱溶剂为体积浓度30% -50%的甲醇、乙醇或丙酮溶液；
[0010] 4)以第二洗脱溶液洗脱5-8倍树脂体积，控制流速为4-9BV/h，收集洗脱液，回收 所述第二洗脱溶液，减压干燥，即得所述菖蒲四味抗癌提取物；所述第二洗脱液为体积浓度 80% -95%的甲醇、乙醇或丙酮溶液；
[0011] 所述重量份与所述体积份为g/mL的关系。
[0012] 所述的菖蒲四味抗癌提取物的制备方法，包括如下步骤：
[0013] 1)取菖蒲四味复方药材1重量份，加入10体积份的醇类、酮类或酯类溶剂进行回 流提取3次，每次提取2小时，减压回收溶剂，得粗提取物；
[0014] 2)将所述粗提取物加水溶解，所述粗提取物的重量份与所述分散后溶液的体积份 比为1:6,然后以占所述菖蒲四味生药量8体积倍量的大孔吸附树脂进行吸附处理，控制吸 附流速为2BV/h，树脂柱径高比为1:8,随后用水洗脱3倍树脂体积进行除杂，控制流速为 4BV/h；
[0015] 3)以第一洗脱溶液洗脱7倍树脂体积除杂，控制流速为6BV/h;所述第一洗脱溶剂 为体积浓度40%的甲醇、乙醇或丙酮溶液；
[0016] 4)以第二洗脱溶液洗脱6倍树脂体积，控制流速为6BV/h，收集洗脱液，回收溶剂， 减压干燥，即得所述菖蒲四味抗癌提取物；所述第二洗脱液为体积浓度90%的甲醇、乙醇 或丙酮溶液。
[0017] 所述的菖蒲四味抗癌提取物的制备方法，所述步骤（1)中，所述溶剂为体积浓度 为40% -80%的乙醇。
[0018] 所述的菖蒲四味抗癌提取物的制备方法，在所述步骤（2)中，所述的大孔树脂的 为非极性、弱极性、中等极性、弱碱性或弱酸性中的任意一种。
[0019] 所述的菖蒲四味抗癌提取物的制备方法，所述的大孔树脂为AB-8型、HPD400型、 DlOl型、D4020 型、S-8 型或HZ-806 型之一。
[0020] 本发明提供了一种由上述方法制备得到的菖蒲四味抗癌提取物。
[0021] 所述的菖蒲四味抗癌提取物或所述的方法制备而成的菖蒲四味抗癌提取物中总 苯丙素、总内酯类成分含量的总和以重量计为50-100%，优选的为60-100%。
[0022] 在所述的菖蒲四味抗癌提取物中，所述总苯丙素包括β-细辛醚、α-细辛醚、 桉脂素、二苯基四氢呋喃衍生物（galgravin)、蔚瑞昆森（veraguensin);所述总内酯包 括异土木香内酯、1，13-二氢异土木香内酯、木香烯内酯、土木香内酯、裂叶苣荚莱内酯(Santamarine)〇
[0023] 本发明所述的菖蒲四味抗癌提取物中主要的总苯丙素类、总内酯类化合物结构见 表1 :
[0024] 表1主要的总苯丙素类、总内酯类化合物结构
[0025]
【权利要求】
1. 一种菖蒲四味抗癌提取物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 1) 取菖蒲四味复方药材0. 5-1. 5重量份，加入5-15体积份的醇类、酮类或酯类溶剂进 行回流提取2-4次，每次提取1-3小时，减压回收溶剂，得粗提取物； 2) 将所述粗提取物加水溶解，所述粗提取物的重量份与所述分散后溶液的体积份比为 1:2. 5-10,然后以占所述菖蒲四味生药量6-10体积倍量的大孔吸附树脂进行吸附处理，控 制吸附流速为l-3BV/h，树脂柱径高比为1:4-13,随后用水洗脱1-5倍树脂体积进行除杂， 控制流速为2-6BV/h ; 3) 以第一洗脱溶液洗脱5-8倍树脂体积进行除杂，控制流速为4-9BV/h ;所述第一洗脱 溶剂为体积浓度30% -50%的甲醇、乙醇或丙酮溶液； 4) 以第二洗脱溶液洗脱5-8倍树脂体积，控制流速为4-9BV/h，收集洗脱液，回收所 述第二洗脱溶液，减压干燥，即得所述菖蒲四味抗癌提取物；所述第二洗脱液为体积浓度 80% -95%的甲醇、乙醇或丙酮溶液； 所述重量份与所述体积份为g/mL的关系。
2. 根据权利要求1所述的菖蒲四味抗癌提取物的制备方法，其特征在于，包括如下步 骤： 1) 取菖蒲四味复方药材1重量份，加入10体积份的醇类、酮类或酯类溶剂进行回流提 取3次，每次提取2小时，减压回收溶剂，得粗提取物； 2) 将所述粗提取物加水溶解，所述粗提取物的重量份与所述分散后溶液的体积份比为 1:6,然后以占所述菖蒲四味生药量8体积倍量的大孔吸附树脂进行吸附处理，控制吸附流 速为2BV/h，树脂柱径高比为1:8,随后用水洗脱3倍树脂体积进行除杂，控制流速为4BV/ h ； 3) 以第一洗脱溶液洗脱7倍树脂体积除杂，控制流速为6BV/h ;所述第一洗脱溶剂为体 积浓度40%的甲醇、乙醇或丙酮溶液； 4) 以第二洗脱溶液洗脱6倍树脂体积，控制流速为6BV/h，收集洗脱液，回收溶剂，减压 干燥，即得所述菖蒲四味抗癌提取物；所述第二洗脱液为体积浓度90%的甲醇、乙醇或丙 酮溶液。
3. 根据权利要求1-2任一所述的菖蒲四味抗癌提取物的制备方法，其特征在于，所述 步骤（1)中，所述溶剂为体积浓度为40% -80%的乙醇。
4. 根据权利要求1-3任一所述的菖蒲四味抗癌提取物的制备方法，其特征在于，在所 述步骤（2)中，所述的大孔树脂的为非极性、弱极性、中等极性、弱碱性或弱酸性中的任意 一种。
5. 根据权利要求1-4任一所述的菖蒲四味抗癌提取物的制备方法，其特征在于，所述 的大孔树脂为AB-8型、HPD400型、D101型、D4020型、S-8型或HZ-806型之一。
6. 由权利要求1-5任一所述方法制备得到的菖蒲四味抗癌提取物，所述菖蒲四味抗癌 提取物中总苯丙素、总内酯类成分含量的总和以重量计为50-100%，其中，所述总苯丙素包 括￠-细辛醚、a-细辛醚、桉脂素、二苯基四氢呋喃衍生物、蔚瑞昆森；所述总内酯包括异 土木香内酯、1，13-二氢异土木香内酯、木香烯内酯、土木香内酯、裂叶苣荚莱内酯。
7. 权利要求6所述的菖蒲四味抗癌提取物在制备抗癌药物中的用途。
8. 根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述抗癌药物为抗肝癌、肺癌、胃癌药物。
9. 以权利要求7或8所述的菖蒲四味抗癌提取物为有效成分的抗癌药物。
10. 由权利要求6所述的菖蒲四味抗癌提取物选择性添加常规辅料，按照常规工艺制 成的临床上可接受的药物制剂。
【文档编号】A61K36/9062GK104398950SQ201410718802
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年12月2日 优先权日:2014年12月2日
【发明者】董玉 申请人:董玉