专利名称：石菖蒲总苯丙素提取物和总酚提取物及其同时制备方法
技术领域：
本发明属医药技术领域，具体涉及中药石菖蒲的总苯丙素提取物和总酚提取物及其制备方法、质量控制方法，以及在医药和保健食品领域的应用。
背景技术：
石菖蒲为常用中药，来源于天南星科菖蒲属石菖蒲Acorus tatarinowiiSchott.及同属其它植物的干燥根茎。传统中医药理论认为石菖蒲具有开窍豁痰、醒神益智、聪耳明目、化湿开胃和散寒除痹的功效，主治昏迷、癫痫、癫狂、冠心病、心绞痛、心律失常、中风、眩晕、耳鸣、耳聋、萎缩性胃炎、脑外伤、弱智、鼻渊等证，现代药理研究表明石菖蒲具有镇静、抗惊、解痉平喘、抗抑郁、增进记忆、降脂、抗癌、抗心律失常等多种功效，临床广泛应用于治疗癫痫、痰厥、热病神昏、健忘、气闭耳聋、心胸烦闷、气滞胃痛、湿痹等症。石菖蒲中主要含有苯丙素类、酚类、黄酮类、生物碱类、三萜类等成分。迄今，有关石菖蒲化学成分的药理活性、应用及制备方法，仅见有一项公开的发明专利97106786.4，涉及石菖蒲中生物碱类成分的制备方法，未见涉及石菖蒲总苯丙素提取物和总酚提取物及其制备方法和用途的专利。
发明内容
本发明的目的在于提供一种石菖蒲总苯丙素提取物及其制备方法。
本发明的另一个目的在于提供一种石菖蒲总酚提取物及其制备方法。
本发明的再一个目的在于提供一种石菖蒲总酚提取物与某些碱或金属盐形成的金属盐类衍生物。
本发明的再一个目的在于提供一种石菖蒲总酚提取物与某些金属离子形成的金属络合物。
本发明提出的石菖蒲总苯丙素提取物，是从中药石菖蒲中提取的含有多种苯丙素类活性成分的组合，其中主要化合物结构如下
本发明提出的石菖蒲总酚提取物，是从中药石菖蒲中提取的含有多种酚类活性成分的组合，其中主要化合物结构如下
本发明所述原料石菖蒲，来源于天南星科菖蒲属的任意一种植物。作为提取石菖蒲总苯丙素和总酚的原材料，可以是市售石菖蒲饮片，也可以是这些植物的茎、叶、花穗、果实、地下根茎及根等任一部位或全部植株，其中优选的药材部位为这些植物未抽花茎的干燥根茎。上述所述的石菖蒲包括未经任何炮制处理的原药材及饮片，还包括各种炮制品。
本发明所述的石菖蒲总苯丙素提取物，是指从上述任一植物的任何部位提取得到的，包含多种苯丙素类活性成分的组合物，其中优选的是从Acorustatarinowii Schott.未抽花茎的干燥根茎中提取制备得到的，含有多种苯丙素类活性成分的组合物。这些苯丙素类成分主要包括β-细辛醚、α-细辛醚、桉脂素、galgravin、veraguensin以及以其为母核的其它衍生物。
作为石菖蒲总苯丙素提取物，其中各种苯丙素类成分百分含量的总和为5～100％(w/w)，其中优选的为50～100％(w/w)。
在本发明所述的石菖蒲总苯丙素提取物所涵盖的各种苯丙素类活性成分之中，最主要的是β-细辛醚、α-细辛醚、桉脂素、galgravin、veraguensin等成分。作为石菖蒲总苯丙素提取物，β-细辛醚、α-细辛醚两种成分的含量占全部总苯丙素含量的5～100％(w/w)。
本发明所述的石菖蒲总酚提取物，是指从上述任一植物的任何部位提取得到的，包含多种酚类活性成分的组合物，其中优选的是从Acorus tatarinowiiSchott.干燥根茎中提取制备得到的，含有多种酚类活性成分的组合物。这些酚类成分主要包括咖啡酸、原儿茶酸、阿魏酸、香草酸以及以其为母核的糖苷类化合物和其它衍生物。
作为石菖蒲总酚提取物，其中各种酚类成分百分含量的总和为5～100％(w/w)，其中优选的为50～100％(w/w)。
本发明所述的石菖蒲总酚提取物，可以与某些碱(如氢氧化钠、氢氧化钾等)以及钠盐、钾盐、钙盐、锌盐等金属盐(如碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、醋酸钠、醋酸锌等)，形成金属盐类衍生物。这些衍生物具有与上述石菖蒲总酚提取物相同或相近的药理活性和用途。
本发明所述的石菖蒲总酚提取物，还可以与钠、钾、钙、铁、铝、锌、铜、钡、铬、锶等金属离子形成金属络合物。这些金属络合物具有与上述石菖蒲总酚提取物相同或相近的药理活性或用途。
在本发明所述的石菖蒲总酚提取物所涵盖的各种酚类活性成分之中，最主要的是咖啡酸、原儿茶酸、阿魏酸、香草酸、4-{[(E)-(4-hydroxylbenzoyl)diazenyl]carbonyl}phenol、3，5，4’-三羟基-6，7-亚甲二氧基黄酮、大黄素等成分。作为石菖蒲总酚提取物，咖啡酸、原儿茶酸成分的含量占全部总酚含量的5～100％(w/w)。
本发明还提出了所述石菖蒲总苯丙素提取物和总酚提取物的制备工艺，它可以采用以下任意一种方法，或这些方法的任意组合进行制备(1)溶剂提取法；(2)溶剂萃取法；(3)沉淀法；(4)超临界流体萃取法；(5)柱色谱法；(6)液-液逆流分配色谱法。其中优选的方法为沉淀法和大孔吸附树脂法。
在使用这些方法进行制备时，一般包括以下几个步骤(1)提取所用溶剂可以是水或任意一种醇类、酮类及酯类溶剂，或这些溶剂按一定比例组成的混合溶剂，或由这些溶剂与酸、碱、盐配成的酸性或碱性溶剂。提取方法可以是煎煮、加热回流、超声提取、冷浸、渗漉、微波提取、高压提取等。
优选的提取工艺为石菖蒲药材加30～90％乙醇，回流提取2～3次，每次提取1～2小时，溶剂用量为5～15倍量(L/kg)。
(2)过滤包括离心、抽滤、超滤、压滤等方法，使用或不使用以下任意一种澄清剂或其组合醇沉剂，明胶，高岭土，各种树脂，聚乙二醇，聚乙三醇，壳聚糖以及天然澄清剂成品如101果汁澄清剂、ZTC+1天然澄清剂等。
(3)浓缩包括常压或减压条件下的薄膜蒸发、旋转蒸发及煎煮浓缩等。
(4)干燥包括真空干燥、喷雾干燥、冷冻干燥等。
当采用溶剂萃取法进行制备时，一般先将提取物混悬于水中，然后用低极性的酯类、烷烃类或醚类溶剂(如石油醚、乙醚、己烷、汽油、乙酸乙酯等)氯仿、乙酸乙酯、或是这些溶剂的混合物，萃取获得其中的总苯丙素成分和总酚成分，得到总苯丙素提取物和总酚提取物。
当采用沉淀法进行制备时，优选的石菖蒲苯丙素提取物制备工艺为石菖蒲药材乙醇提取物加入一定体积的蒸馏水，使得药材量与分散后溶液体积比为1∶6～1∶10。再分别以3000～5000转/分钟的速度离心30～60分钟，倾出上清液，将沉淀用2～5BV(生药量)石油醚回流2～3次，每次1.0～2.0小时，合并石油醚提取液，回收溶剂，残留物即为苯丙素提取物。
当采用大孔吸附树脂法进行制备时，所用的大孔树脂可以是非极性、弱极性、中等极性、弱碱性或弱酸性等任意一种类型，这些树脂的代号由于生产厂家不同而不同，如D101、D4020、HPD400、AB-8、S-8、HZ-806等，其中优选的为弱极性或中等极性的树脂，如AB-8、HPD400、D 101等。所用的洗脱剂为水和含水的乙醇、甲醇、丙酮等，其中优选的为0～100％的乙醇。
优选的石菖蒲酚类提取物树脂纯化工艺为选用AB-8、HPD400等中等极性或弱极性大孔吸附树脂作为纯化用树脂，石菖蒲乙醇提取物上样液浓度2～4mg/mL(以总酚量计)，吸附流速2～6BV/h，树脂柱径高比1∶8～1∶13，上样量为0.5～2.55mg/mL(以总酚量计)，水洗脱1～2倍树脂体积进行除杂，除杂流速为3～8BV/h，用40～90％乙醇洗脱3～6倍树脂体积，洗脱流速为4～9BV/h。
当采用超临界流体萃取法进行制备时，可以对石菖蒲原材料直接进行萃取，也可以对上述任一方法和步骤所获得的产物进行萃取。萃取时可以使用或不使用以下任一种类溶剂及溶剂混合物水、醇类、酮类及酯类溶剂。
当采用柱色谱法进行制备时，其处理的对象可以是上述提取步骤所获得的产物，也可以是经上述溶剂提取法、溶剂萃取法、沉淀法或超临界流体萃取法初步纯化后的产物。所用的固定相可以是硅胶、聚酰胺、氧化铝、葡聚糖(Sephadex系列或Sephadex LH-20系列)、C-8、C-18、活性炭、纤维素等，所用的洗脱液因固定相的不同而不同，一般是由水、甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、石油醚等组成的混合溶剂。
当采用液-液逆流萃取法进行制备时，其处理的对象可以是上述提取步骤的产物，也可以是经上述溶剂提取法、溶剂萃取法、沉淀法或超临界流体萃取法初步纯化后的产物。一般先将提取物混悬于水中，然后用低极性的酯类、烷烃类或醚类溶剂(如石油醚、乙醚、己烷、汽油、乙酸乙酯等)、氯仿、乙酸乙酯，或是这些溶剂的混合物，萃取获得其中的总苯丙素成分和总酚成分，得总苯丙素提取物和总酚提取物。
石菖蒲总苯丙素提取物和总酚提取物可以单独、组合或与其它任何中西药物或食物按任意比例配伍，用于制备药物或功能性食品，所制得的药物或功能性食品可以是胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆、冲剂、酒剂、注射剂、膏剂、散剂、饮料等。
本发明质量控制方法可包括以下含量测定方法中的一种或两种1.总苯丙素精密称取α-细辛醚对照品适量(约3mg)，置50mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密取2.0mL到25mL容量瓶，加无水甲醇使其完全溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密吸取α-细辛醚对照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0mL，分别置10mL量瓶中，各量瓶加无水甲醇定容，于260nm处测定吸光度。以α-细辛醚对照品取样量为横坐标，吸光度为纵坐标，绘制标准曲线。
精密称取石菖蒲总苯丙素提取物样品各3份，每份20mg，置100mL量瓶中，加氯仿适量，超声处理5分钟，用氯仿溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液10.0mL于25mL量瓶，加无水甲醇至刻度，摇匀，作为样品溶液。分别精密吸取上述样品溶液1.0mL置25mL量瓶中，再分别精密吸取α-细辛醚对照品溶液2.0、4.0mL，置10mL量瓶中，各量瓶加无水甲醇定容，于260nm处测定吸光度。外标两点法计算含量。
2.β-细辛醚、α-细辛醚色谱条件色谱柱kromasil ODS C18柱(4.6mm×250mm，5μm)；流动相甲醇-水(56∶44)；流速1.0mL/min；检测波长257nm；柱温室温。
标准曲线绘制取β-细辛醚对照品5mg，精密称定，置25mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得β-细辛醚对照品储备液(每1mL含β-细辛醚0.2mg)。
取α-细辛醚对照品2mg，精密称定，置25mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得α-细辛醚对照品储备液(每1mL含α-细辛醚0.08mg)。
分别精密吸取β-细辛醚及α-细辛醚对照品储备液各2.0mL、0.5mL，置同一10mL容量瓶中，加甲醇稀释定容至刻度，摇匀，即得β-细辛醚、α-细辛醚混合对照品溶液。分别精密吸取上述混合对照品溶液0.0、4.0、8.0、12.0、16.0、20.0μL，按上述色谱条件，测定峰面积。以色谱峰峰面积为纵坐标，对照品进样量(μg)为横坐标，绘制标准曲线，含量测定精密称取3批石菖蒲苯丙素提取物样品各3份，每份约20mg，置100mL量瓶中，加氯仿适量，超声处理5分钟，用氯仿溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液10.0mL于25mL量瓶，加无水甲醇至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，作为β-细辛醚及α-细辛醚含量测定的供试品溶液。精密吸取上述供试品溶液10μL，注入液相色谱仪，测定各色谱峰峰面积，计算含量。
3.总酚精密称取咖啡酸对照品适量(约5mg)，置100mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
精密吸取咖啡酸对照品溶液0.0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5mL，分别置25mL量瓶中，各量瓶加入无水乙醇稀释至5.0mL，再分别加0.3％十二烷基硫酸钠2.0mL及新配制的0.6％三氯化铁-0.9％铁氰化钾(1∶0.9)混合溶液1.0mL，混匀，在暗处放置5min，加0.1mol/L盐酸溶液至刻度，在暗处放置20min，在720nm波长处测定吸光度。以咖啡酸对照品取样量为横坐标，吸光度为纵坐标，绘制标准曲线。
精密称取石菖蒲总酚提取物样品各3份，每份10mg，置25mL量瓶中，加50％乙醇溶液适量，超声处理5分钟，用50％乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5.0mL于25mL量瓶中，加50％乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为样品溶液。分别精密吸取上述样品溶液1.0mL，咖啡酸对照品溶液1.5mL、2.0mL，置25mL量瓶中，各量瓶加入无水乙醇稀释至5.0mL，再分别加0.3％十二烷基硫酸钠2.0mL及新配制的0.6％三氯化铁-0.9％铁氰化钾(1∶0.9)混合溶液1.0mL，混匀，在暗处放置5min，加0.1mol/L盐酸溶液至刻度，在暗处放置20min，在720nm波长处测定吸光度。外标两点法计算含量。
4.咖啡酸、原儿茶酸色谱条件色谱柱kromasil ODS C18柱(4.6mm×250mm，5μm)；流动相甲醇-1％乙酸水溶液(25∶75)；流速1.0mL/min；检测波长300nm；柱温室温。
标准曲线绘制取咖啡酸对照品2.5mg，精密称定，置25mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得咖啡酸对照品储备液(每1mL含咖啡酸0.1mg)。
取原儿茶酸对照品5mg，精密称定，置25mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得原儿茶酸对照品储备液(每1mL含原儿茶酸0.2mg)。
分别精密吸取咖啡酸及原儿茶酸对照品储备液各2.0mL置同一10mL容量瓶中，加甲醇稀释定容至刻度，摇匀，即得对照品溶液(每1mL含咖啡酸20μg，原儿茶酸40μg)。
精密吸取上述对照品溶液4.0，8.0，12.0，16.0，20.0μL，注入高效液相色谱仪。按照上述色谱条件测定个色谱峰峰面积，以对照品的进样量(μg)为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线。
含量测定精密称取3批石菖蒲总酚提取物样品各3份，每份约10mg，置10mL量瓶中，加50％乙醇溶液适量，超声处理5分钟，用50％乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液1.0mL于10mL量瓶中，加50％乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密吸取上述供试品溶液20μL，注入液相色谱仪，测定各色谱峰峰面积，计算含量。
具体实施例方式
实施例1石菖蒲总苯丙素提取物和总酚提取物制备工艺取石菖蒲饮片1kg，50％乙醇10L回流提取2次，每次提取2小时，减压回收溶剂，得提取物，加一定体积的水分散溶解，使得药材量与分散后溶液体积比为1∶6。再以5000转/分钟的速度离心40分钟，倾出上清液，将沉淀用2500mL石油醚回流3次，每次1.0小时，合并石油醚提取液，低温减压回收溶剂，残留物减压干燥，即得石菖蒲总苯丙素提取物。上清液通过10L AB-8大孔吸附树脂，吸附流速1.0mL/min，树脂柱径高比为1∶10，上样量为0.96mg/mL(以总酚量计)，水洗脱1.7倍树脂体积进行除杂，除杂流速为2.0mL/min，50％乙醇洗脱5倍树脂体积，洗脱流速为2.0mL/min，收集50％乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即为石菖蒲总酚提取物。
测定总苯丙素提取物中总苯丙素含量为72％，其中β-细辛醚、α-细辛醚两种成分的含量占全部总苯丙素含量的70％。测定总酚提取物中总酚含量为52％，其中咖啡酸、原儿茶酸两种成分的含量占全部总酚含量的15％。
实施例2石菖蒲总苯丙素提取物和总酚提取物制备工艺取石菖蒲饮片1kg，50％乙醇15L回流提取3次，每次提取1.5小时，减压回收溶剂，得提取物，加一定体积的水分散溶解，使得药材量与分散后溶液体积比为1∶7。再以5000转/分钟的速度离心40分钟，倾出上清液，将沉淀用3000mL石油醚回流3次，每次1.0小时，合并石油醚提取液，低温减压回收溶剂，残留物减压干燥，即得石菖蒲总苯丙素提取物。上清液通过12L AB-8大孔吸附树脂，吸附流速1.0mL/min，树脂柱径高比为1∶12，上样量为1.02mg/mL(以总酚量计)，水洗脱2倍树脂体积进行除杂，除杂流速为1.0mL/min，50％乙醇洗脱5倍树脂体积，洗脱流速为2.0mL/min，收集50％乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即为石菖蒲总酚提取物。
测定总苯丙素提取物中总苯丙素含量为73％，其中β-细辛醚、α-细辛醚两种成分的含量占全部总苯丙素含量的71％。测定总酚提取物中总酚含量为54％，其中咖啡酸、原儿茶酸两种成分的含量占全部总酚含量的15％。
实施例3石菖蒲总苯丙素提取物和总酚提取物制备工艺取石菖蒲饮片1kg，70％乙醇12L回流提取2次，每次提取2小时，减压回收溶剂，得提取物，加一定体积的水分散溶解，使得药材量与分散后溶液体积比为1∶8。再以5000转/分钟的速度离心40分钟，倾出上清液，将沉淀用2500nL石油醚回流3次，每次1.0小时，合并石油醚提取液，低温减压回收溶剂，残留物减压干燥，即得石菖蒲总苯丙素提取物。上清液通过12L AB-8大孔吸附树脂，吸附流速1.0mL/min，树脂柱径高比为1∶10，上样量为0.96mg/mL(以总酚量计)，水洗脱2倍树脂体积进行除杂，除杂流速为1.0mL/min，90％乙醇洗脱4倍树脂体积，洗脱流速为2.0mL/min，收集90％乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即为石菖蒲总酚提取物。
测定总苯丙素提取物中总苯丙素含量为69％，其中β-细辛醚、α-细辛醚两种成分的含量占全部总苯丙素含量的66％。测定总酚提取物中总酚含量为68％，其中咖啡酸、原儿茶酸两种成分的含量占全部总酚含量的14％。
实施例4石菖蒲总苯丙素提取物和总酚提取物制备工艺取石菖蒲饮片1kg，70％乙醇12L回流提取2次，每次提取2小时，减压回收溶剂，得提取物，加一定体积的水分散溶解，使得药材量与分散后溶液体积比为1∶10。再以5000转/分钟的速度离心60分钟，倾出上清液，将沉淀用3000mL石油醚回流3次，每次1.5小时，合并石油醚提取液，低温减压回收溶剂，残留物减压干燥，即得石菖蒲总苯丙素提取物。上清液通过10L AB-8大孔吸附树脂，吸附流速1.0mL/min，树脂柱径高比为1∶10，上样量为1.0mg/mL(以总酚量计)，水洗脱2倍树脂体积进行除杂，除杂流速为1.0mL/min，90％乙醇洗脱4倍树脂体积，洗脱流速为2.0mL/min，收集50％乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即为石菖蒲总酚提取物。
测定总苯丙素提取物中总苯丙素含量为70％，其中β-细辛醚、α-细辛醚两种成分的含量占全部总苯丙素含量的68％。测定总酚提取物中总酚含量为56％，其中咖啡酸、原儿茶酸两种成分的含量占全部总酚含量的13％。
实施例5石菖蒲总苯丙素片的制备石菖蒲总苯丙素提取物100g淀粉100g上述组分混合均匀，加滑石粉适量，压制成1000片。
实施例6石菖蒲总酚片的制备石菖蒲总酚提取物100g淀粉100g上述组分混合均匀，加滑石粉适量，压制成1000片。
实施例7石菖蒲总酚复方制剂的制备石菖蒲总酚提取物250g远志总皂苷提取物250g上述组分混合均匀，装入硬明胶胶囊中，共2000粒胶囊。
权利要求
1.一种石菖蒲总苯丙素提取物，其特征在于该提取物由中药石菖蒲中提取获得，并含有以下苯丙素类成分β-细辛醚、α-细辛醚、桉脂素、galgravin、veraguensin。
2.一种石菖蒲总酚提取物，其特征在于该提取物由中药石菖蒲中提取获得，并含有以下酚类成分咖啡酸、原儿茶酸、阿魏酸、香草酸、4-{[(E)-(4-hydroxylbenzoyl)diazenyl]carbonyl]phenol、3，5，4’-三羟基-6，7-亚甲二氧基黄酮、大黄素。
3.如权利要求1、2所述的石菖蒲总苯丙素提取物和总酚提取物，其特征在于石菖蒲为市售石菖蒲饮片或天南星科菖蒲属任一种植物的全部植株或任何部位，如根、根茎、茎、叶、花穗、果实等，还包括经过炮制的各种炮制品。
4.如权利要求1、2所述的石菖蒲总苯丙素提取物和总酚提取物，其特征在于石菖蒲总苯丙素提取物中上述总苯丙素类成分含量总和以重量计为5～100％，石菖蒲总酚提取物中上述总酚类成分含量总和以重量计为5～100％。
5.如权利要求1、2所述的石菖蒲总苯丙素提取物和总酚提取物，其特征在于石菖蒲总苯丙素提取物中各苯丙素类成分中β-细辛醚、α-细辛醚两种成分的含量占全部总苯丙素含量以重量计为5～100％，石菖蒲总酚提取物中各酚类成分中咖啡酸、原儿茶酸两种成分的含量占全部总酚含量以重量计为5～100％。
6.如权利要求2所述的石菖蒲总酚提取物，其特征在于上述酚类成分，还包括与钠盐、钾盐、钙盐、锌盐等金属盐形成的金属盐类衍生物以及与钠、钾、钙、铁、铝、锌、铜、钡、铬、锶等金属离子形成金属络合物。
7.如权利要求1～5所述的石菖蒲总苯丙素提取物和总酚提取物，其特征在于采用溶剂提取法、溶剂萃取法、沉淀法、大孔吸附树脂法、超临界流体萃取法、柱色谱法、液-液逆流分配色谱法等任意一种方法，或这些方法的任意组合进行制备。
8.如权利要求7所述的石菖蒲总苯丙素提取物和总酚提取物制备方法，其特征在于，在使用这些方法进行制备时，包括以下一个或几个步骤提取所用溶剂可以是水或任意一种醇类、酮类及酯类溶剂，或这些溶剂按一定比例组成的混合溶剂，或由这些溶剂与酸、碱、盐配成的酸性或碱性溶剂；提取方法可以是煎煮、加热回流、超声提取、冷浸、渗漉、微波提取、高压提取等；过滤包括离心、抽滤、超滤、压滤等方法，使用或不使用以下任一种澄清剂或其组合醇沉剂，明胶，高岭土，各种树脂，聚乙二醇，聚乙三醇，壳聚糖以及天然澄清剂成品如101果汁澄清剂、ZTC+1天然澄清剂等；浓缩包括常压或减压条件下的薄膜蒸发、旋转蒸发及煎煮浓缩等；干燥包括真空干燥、喷雾干燥、冷冻干燥等。
9.如权利要求7所述的石菖蒲总苯丙素提取物制备方法，其特征在于当采用沉淀法进行制备时，优选工艺为石菖蒲药材乙醇提取物加入一定体积的蒸馏水，使得药材量与分散后溶液体积比为1∶6～1∶10。再分别以3000～5000转/分钟的速度离心30～60分钟，倾出上清液，将沉淀用2～5BV(生药量)石油醚回流2～3次，每次1.0～2.0小时，合并石油醚提取液，减压低温回收溶剂，残留物即为苯丙素提取物。
10.如权利要求7所述的石菖蒲总酚提取物制备方法，其特征在于当使用大孔吸附树脂法时，所用的大孔树脂可以是非极性、弱极性、中等极性、弱碱性或弱酸性等任何一种类型，这些树脂的代号由于生产厂家不同而不同，如D101、D4020、HPD400、AB-8、S-8、HZ-806等，其中优选的为弱极性或中等极性的树脂，如AB-8、HPD400、D 101等，所用的洗脱剂为水和含水的乙醇、甲醇、丙酮等。
11.如权利要求10所述的石菖蒲总酚提取物制备方法，其特征在于选用AB-8、HPD400等中等极性或弱极性大孔吸附树脂作为纯化用树脂，石菖蒲乙醇提取物以总酚量计的上样液浓度2～4mg/mL，吸附流速3～9BV/h，树脂柱径高比1∶5～1∶10，以总酚量计的上样量为0.5～2.55mg/mL，水洗脱1～2倍树脂体积进行除杂，除杂流速为3～8BV/h，用40～90％乙醇洗脱4～8倍树脂体积，洗脱流速为5～9BV/h。
12.如权利要求1、2、6所述的提取物的应用，其特征在于，该提取物可以单独或与其它任何中西药物或食物按任意比例配伍，用于制备药物或功能性食品，所制得的药物或功能性食品可以是胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆、冲剂、酒剂、注射剂、膏剂、散剂、饮料等。
全文摘要
本发明公开了一种从中药石菖蒲中提取得到的总苯丙素提取物和总酚提取物及其制备方法。总苯丙素提取物主要包括β－细辛醚、α－细辛醚、桉脂素、galgravin、veraguensin以及以其为母核的其它衍生物，总酚提取物主要包括咖啡酸、原儿茶酸、阿魏酸、香草酸以及以其为母核的糖苷类化合物和其它衍生物。石菖蒲总苯丙素提取物和总酚提取物可由溶剂提取法、溶剂萃取法、沉淀法、大孔吸附树脂法、超临界流体萃取法、柱色谱法、液－液逆流分配色谱法等任意一种方法，或这些方法的任意组合制备获得。所制得的石菖蒲总苯丙素提取物中各种苯丙素类成分百分含量的总和为5～100％(w/w)，其中β－细辛醚、α－细辛醚两种成分的含量占全部总苯丙素含量的5～100％(w/w)；石菖蒲总酚提取物中各种酚类成分百分含量的总和为5～100％(w/w)，其中咖啡酸、原儿茶酸二种成分的含量占全部总酚含量的5～100％(w/w)。
文档编号A61K9/10GK101085129SQ20071012264
公开日2007年12月12日 申请日期2007年7月11日 优先权日2007年7月11日
发明者石任兵, 刘斌, 董玉 申请人:石任兵, 刘斌