一种氯化钾缓释片及其制备方法与流程

本发明涉及一种新的氯化钾缓释片及其制备方法，属于制药技术领域。

背景技术：

氯化钾(KCl)无色细长菱形或立方晶体，或白色结晶小颗粒粉末，外观如同食盐，无臭、味咸；易溶于水和甘油，难溶于醇，不溶于醚和丙酮。

氯化钾是临床常用的电解质平衡调节药，临床疗效确切，广泛用于临床各科，用于治疗和预防各种原因(进食不足、呕吐、严重腹泻、应用排钾利尿药或长期应用糖皮质刺激素和肾上腺皮质刺激素、失钾性肾病、Bartter综合症等)引起的低钾血症，亦可用于心、肾性水肿以及洋地黄等强心甙中毒引起的频发性、多源性早搏或快速心率失常。

氯化钾对胃肠道有刺激，可引起恶心、呕吐及食欲不振，并可造成胃和十二指肠溃疡。氯化钾缓释片是理想的补钾制剂，它能在胃肠道内缓慢均匀地释放药物，避免血钾过高，在体内产生平稳的血药浓度，避免血钾过高的危险，且可延长药效，同时减少胃肠道的刺激性，降低不良反应。

目前，氯化钾缓释片的种类很多，主要为骨架控制和膜控型，骨架材料有亲水凝胶骨架材料、溶蚀性骨架材料、不溶性骨架材料、混合骨架材料等，包衣有用水性衣料及水难容衣料包衣等，然而包衣过程中容易出现衣膜不完整现象，会导致药物突释。市场上有不同厂家生产销售的氯化钾缓释片，然而不同牌子的氯化钾缓释片其医疗效果大大不同，一方面是配比有区别，另一方面在制作工艺过程中存在差异，而其共同特点是都采用了普通片芯外加缓释材料包衣的方法来达到缓释效果，制备工艺过程繁琐，而能够查询到的论文及专利中亦无其它较为简单的缓释片制备技术如亲水凝胶骨架释药技术来制备氯化钾缓释片，可能是由于亲水凝胶的水化速度远远低于氯化钾的溶解速度，易导致突释的原因。而本公司则意外地发现了一种新的脂质骨架缓释技术，其制备的氯化钾缓释片释药缓慢平稳，无药物突释(前2h药物的释放量小于30％)现象，且制备过程简单，成本低廉，易于控制，适合工业化大生产。

技术实现要素：

本发明的目的是填补现有技术的缺陷，提供一种制备工艺简单、成本低廉、质量可控、释药缓慢且平稳的新型氯化钾骨架缓释片。

具体技术方案如下。

一种氯化钾缓释片，所述氯化钾缓释片采用固体脂质材料作为骨架材料，其组成如下：

所述粘合剂为羟丙基纤维素。

在其中一个实施例中，所述的固体脂质材料选自单硬脂酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、硬脂酸、蜂蜡等固体脂质材料中的任意一种或两种以上任意比例的混合物。

在其中一个实施例中，所述的填充剂选自微晶纤维素、淀粉、糖粉、糊精、乳糖、甘露醇中的任意一种或两种以上任意比例的混合物。

在其中一个实施例中，所述的润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、钛白粉、二氧化硅、聚乙二醇类、月桂醇硫酸镁、硬脂酸、硬脂酸富马酸钠中的任意一种或两种以上任意比例的混合物。

本发明的另一个目的是提供所述的氯化钾缓释片的制备方法。

所述氯化钾缓释片的制备方法，包括以下步骤：

1.粉碎：将氯化钾、乙基纤维素、乳糖以及微晶纤维素所需粉碎的物料放入粉碎机内，开动机器，并控制进料速度以达到过80目筛的要求；

2.配料称量：根据生产配制指令单核对送至的原辅料，进行配料称量；

3.制粒：

将称量好的物料加入制粒机内，预混10min，加入适量纯化水，边加边共搅拌搅拌7min，待达到握之成团，触之即散的程度形成湿颗粒，即可出料；

4.干燥：立即将湿颗粒吸入沸腾制粒干燥器内，在50℃±5℃，干燥20min，出料；

5.整粒：将干燥后的颗粒用振动筛分机整粒，过24目筛的颗粒，即为合格颗粒；

6.总混：将整粒后的颗粒放入混合机中，充分混合5分钟后，将颗粒取出；

7.压片：按照压片岗位操作法和压片机操作规程，进行压片；

该氯化钾缓释片的制粒成分为：氯化钾、乙基纤维素、乳糖、羟丙甲纤维素以及微晶纤维素；

作为上述方案的进一步改进，该制作方法还包括以下步骤：

8.内包装：取包衣片和内包装材料，用泡罩包装机进行包装；

9外包：取配套数量的包装材料：套盒、纸箱、说明书，按规定的标准和要求包装。

本发明的有益效果是，通过此处方工艺制备或生产得到的氯化钾缓释片质量佳、释药缓慢平稳、安全性高。

附图说明

图1为本发明较佳实施方式提供的氯化钾缓释片的制备或生产流程图。

图2为实施例5氯化钾缓释片与市售品^[1]的释放度曲线对比图(按照中国药典2010版方法检测)。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明的氯化钾缓释片的制粒成分为：氯化钾、乙基纤维素、乳糖、羟丙甲纤维素；

现对具体制作过程做详细举例介绍。

一、处方

1.制粒处方：

二、批投料量：按400kg原料投料计。

三、生产工艺流程图，如图1所示，接下去对其做详细介绍，其中，外包、成品入库在一般生产区，其余均在30万级洁净区。

四、操作过程及工艺条件：

1.粉碎：将所需粉碎的物料放入粉碎机内，开动机器，并控制进料速度以达到过80目筛的要求。粉碎完毕后，将粉碎室、布袋清理干净，并将细粉装入洁净容器中，贴上标签，标明品名、批号、数量等，移交下道工序。

2.配料称量：根据生产配制指令单核对送至的原辅料，进行配料称量。将所有原辅料平均分成5锅，以备配用制粒。配料称量结束后，装入洁净容器中，贴上标签，标明品名、批号、数量等，移交下工序。配料称量计算应准确无误，并有专人复核。

3.制粒：

将称量好的物料加入制粒机内，预混10min，加入适量纯化水，边加边搅拌，共搅拌7min，待达到握之成团，触之即散的程度形成湿颗粒，即可出料，置于洁净容器中，贴上标签，标明品名、批号、数量等，移交下工序。

4.干燥：立即将湿颗粒吸入沸腾制粒干燥器内，在50℃±5℃，干燥20min，出料，置于洁净容器中，贴上标签，标明品名、批号、数量等，移交下工序。

5.整粒：将干燥后的颗粒用振动筛分机整粒，过24目筛的颗粒，即为合格颗粒，装入洁净容器中，贴上标签，标明品名、批号、数量等，移交下工序。头尾料装入洁净容器内，贴上标签，标明品名、批号、数量等，作为可利用物料，送交中间站。

6.总混：将整粒后的颗粒放入混合机中，充分混合5分钟后，将颗粒取出，然后用洁净容器分装，密闭，贴上标签，标明品名、批号、数量等，移交中间站，请验。

7.压片：根据生产指令单和领料单，从中间站领取检验合格的颗粒。按照压片岗位操作法和压片机操作规程，进行压片，每隔10min抽取10片检查平均重量和重量差异。将压好的片芯装入洁净容器内，贴上标签，标明品名、批号、重量、操作人和操作日期等，入中间站，请验。

8.内包装：按照内包装指令单领取包衣片和内包装材料，用泡罩包装机进行包装，每隔10min抽取10板检查，并随时核对产品的品名、批号等。将铝塑板装入洁净容器内，贴上标签，标明品名、批号、重量、操作人和操作日期等，移交下道工序。

9外包：根据包装指令单领取配套数量的套盒、纸箱、说明书等包装材料。按规定标准和要求包装，在包装时要随时核对产品的品名、批号、规格、数量等，经QA检查合格后入成品库。

实施例1

处方中的百分比为该组分在整个处方中所占的重量百分比，脂质材料百分含量以含药丸芯重量计算，下列各实施例相同。

(1)处方组分：

制备氯化钾缓释片：

步骤1：将氯化钾与单硬脂酸甘油酯混合均匀，加入羟丙甲纤维素与水的混合均匀溶液，将粉料制成具有一定可塑性的湿润均匀软材；

步骤2：将称量好的物料加入制粒机内，预混10min，加入适量纯化水，边加边搅拌共搅拌7min，待达到握之成团，触之即散的程度形成湿颗粒，即可出料，立即将湿颗粒吸入沸腾制粒干燥器内，在50℃±5℃，干燥20min，用振动筛分机整粒，过24目筛的颗粒。

步骤3：将整粒后的颗粒放入混合机中，加入滑石粉及硬脂酸镁充分混合5分钟后，将颗粒取出，按照压片岗位操作法和压片机操作规程，进行压片。

将得到的

实施例2

(1)处方组分：

制备氯化钾缓释片：

步骤1：将氯化钾与山嵛酸甘油酯混合均匀，加入羟丙甲纤维素与水的混合均匀溶液，将粉料制成具有一定可塑性的湿润均匀软材；

步骤2：将称量好的物料加入制粒机内，预混10min，加入该适量纯化水，边加边搅拌共搅拌7min，待达到握之成团，触之即散的程度形成湿颗粒，即可出料，立即将湿颗粒吸入沸腾制粒干燥器内，在50℃±5℃，干燥20min，用振动筛分机整粒，过24目筛的颗粒。

步骤3：将整粒后的颗粒放入混合机中，加入滑石粉及硬脂酸镁充分混合5分钟后，将颗粒取出，按照压片岗位操作法和压片机操作规程，进行压片。

实施例3

(1)处方组分：

制备氯化钾缓释片：

步骤1：将氯化钾与硬脂酸酯混合均匀，加入羟丙甲纤维素与水的混合均匀溶液，将粉料制成具有一定可塑性的湿润均匀软材；

步骤2：将称量好的物料加入制粒机内，预混10min，加入适量纯化水，边加边搅拌共搅拌7min，待达到握之成团，触之即散的程度形成湿颗粒，即可出料，立即将湿颗粒吸入沸腾制粒干燥器内，在50℃±5℃，干燥20min，用振动筛分机整粒，过24目筛的颗粒。

步骤3：将整粒后的颗粒放入混合机中，加入滑石粉及硬脂酸镁充分混合5分钟后，将颗粒取出，按照压片岗位操作法和压片机操作规程，进行压片。

实施例4

(1)处方组分：

制备氯化钾缓释片：

步骤1：将氯化钾与硬脂酸酯、单硬脂酸甘油酯混合均匀，加入羟丙甲纤维素与水的混合均匀溶液，将粉料制成具有一定可塑性的湿润均匀软材；

步骤2：将称量好的物料加入制粒机内，预混10min，加入适量纯化水，边加边搅拌共搅拌7min，待达到握之成团，触之即散的程度形成湿颗粒，即可出料，立即将湿颗粒吸入沸腾制粒干燥器内，在50℃±5℃，干燥20min，用振动筛分机整粒，过24目筛的颗粒。

步骤3：将整粒后的颗粒放入混合机中，加入滑石粉及硬脂酸镁充分混合5分钟后，将颗粒取出，按照压片岗位操作法和压片机操作规程，进行压片。

实施例5

(1)处方组分：

制备氯化钾缓释片：

步骤1：将氯化钾与乙基纤维素、单硬脂酸甘油酯混合均匀，加入羧甲基纤维素与水的混合均匀溶液，将粉料制成具有一定可塑性的湿润均匀软材；

步骤2：将称量好的物料加入制粒机内，预混10min，加入适量纯化水，边加边搅拌共搅拌7min，待达到握之成团，触之即散的程度形成湿颗粒，即可出料，立即将湿颗粒吸入沸腾制粒干燥器内，在50℃±5℃，干燥20min，用振动筛分机整粒，过24目筛的颗粒。

步骤3：将整粒后的颗粒放入混合机中，加入滑石粉及硬脂酸镁充分混合5分钟后，将颗粒取出，按照压片岗位操作法和压片机操作规程，进行压片。

本实施例得到的氯化钾缓释片与市售品(张建国.不同厂家的氯化钾缓释片三维释放特性及释放机制的考察[J].中国医药导报，2001，8(14)：69-71)的释放度曲线对比，参见图2。说明本发明得到的氯化钾缓释片释药缓慢平稳、安全性高

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。