本发明涉及一种用于瘀血阻滞、脉管不通的中药组合物及其制备方法，其特点是能够用于治疗脉管炎、硬皮病、动脉硬化性下肢血管闭塞症，并且对冠心病、脑血栓后遗症也有显著的治疗作用，属于制药技术领域。技术背景脉管炎是外科常见病，多发病。症见患趾(指)喜暖怕冷,皮肤苍白发凉,麻木疼痛，遇冷剧痛,有间歇性跛行或持续性固定性疼痛,其肢色可由苍白转暗红，下垂时更明显,抬高则见苍白,步态跛行，可伴小腿足部反复发生游走性红斑、结节或硬索,重者肢端紫黑干枯坏死。脉管炎可发生于动、静脉血管。发生于动脉者称之为血栓闭塞性脉管炎，发生于静脉的称为深部静脉血栓。动、静脉均可发生,但常见于下肢静脉。由于临床诊断及治疗较为困难，故病程常常迁延日久，患者痛苦不堪，严重影响人们的身体健康。现有技术：2009年1月14日中国专利公报公开了由本申请人申报的名称为“一种用于淤血阻滞、脉管不通的中药制剂及其制备方法”，公开号为CN101342356A的专利申请，发明所述中药制剂的制备方法主要为：丹参、鸡血藤加水煎煮三次。发明人经过长期对此专利的制备工艺研究发现：丹参、鸡血藤加水煎煮提取制得的制剂疗效不是很理想；发明人经过多年的潜心研究，发现将“丹参、鸡血藤加水煎煮三次”改成“丹参、鸡血藤加50％乙醇回流提取三次”后所制得的制剂，其药效学实验效果显著提高。
技术实现要素：
本发明的目的在于针对本领域现有技术所存在的缺陷，通过发掘祖国丰富的中医药资源，结合大量的药效学实验效果研究，提供一种疗效更为显著，一种用于瘀血阻滞、脉管不通的中药组合物及其制备方法。为达到上述目的，本发明采用的技术方案为：1、本发明中药组合物及制备方法：配方组成为：丹参526.24g鸡血藤526.24g郁金84.2g乳香84.2g没药84.2g；制备方法为：以上五味，乳香、没药、郁金粉碎成细粉，过100目筛网，备用；丹参、鸡血藤加50％乙醇回流提取三次，第一次1.5小时，第二、三次每次1小时，加醇量分别为投料量10、8、6倍，合并三次提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至60℃时测得相对密度为1.24～1.28的浸膏，加入乳香、没药、郁金细粉，混匀，在≤60℃的条件下干燥，粉碎，加入各剂型适宜辅料，制成胶囊剂、片剂或颗粒剂。2、本发明中药组合物胶囊剂的制备：配方组成为：丹参526.24g鸡血藤526.24g郁金84.2g乳香84.2g没药84.2g；制备方法为：以上五味，乳香、没药、郁金粉碎成细粉，过100目筛网，备用；丹参、鸡血藤加50％乙醇回流提取三次，第一次1.5小时，第二、三次每次1小时，加醇量分别为投料量10、8、6倍，合并三次提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至60℃时测得相对密度为1.24～1.28的浸膏，加入乳香、没药、郁金细粉，混匀，在≤60℃的条件下干燥，粉碎，加入淀粉适量，混匀，制粒，干燥，装胶囊，制成1000粒，即得胶囊剂。3、本发明中药组合物片剂的制备：配方组成为：丹参526.24g鸡血藤526.24g郁金84.2g乳香84.2g没药84.2g；制备方法为：以上五味，乳香、没药、郁金粉碎成细粉，过100目筛网，备用；丹参、鸡血藤加50％乙醇回流提取三次，第一次1.5小时，第二、三次每次1小时，加醇量分别为投料量10、8、6倍，合并三次提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至60℃时测得相对密度为1.24～1.28的浸膏，加入乳香、没药、郁金细粉，混匀，在≤60℃的条件下干燥，粉碎，加入适量淀粉，混匀，制粒，干燥，加入适量硬脂酸镁，压片，制成1000片，即得片剂。4、本发明中药组合物颗粒剂的制备：配方组成为：丹参526.24g鸡血藤526.24g郁金84.2g乳香84.2g没药84.2g；制备方法为：以上五味，乳香、没药、郁金粉碎成细粉，过100目筛网，备用；丹参、鸡血藤加50％乙醇回流提取三次，第一次1.5小时，第二、三次每次1小时，加醇量分别为投料量10、8、6倍，合并三次提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至60℃时测得相对密度为1.24～1.28的浸膏，加入乳香、没药、郁金细粉，混匀，在≤60℃的条件下干燥，粉碎，加入适量糊精，混匀，制粒，干燥，制成1000g颗粒，装袋，即得颗粒剂。主要药效学实验实验目的：通过对本发明脉管复康胶囊和原发明胶囊的抗炎、镇痛、血小板聚集率、抗血栓等药理实验研究，将本发明脉管复康胶囊和原发明胶囊进行对比实验，观察其药理作用的强弱。试验方法：对本发明脉管复康胶囊和原发明胶囊对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响；对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响；对醋酸所致小鼠扭体反应的影响；对血瘀大鼠血小板聚集率的影响；对大鼠静脉血栓形成的影响。试验用药物：1、原发明胶囊制备：按照2009年1月14日中国专利公报公开的公开号为CN101342356A，名称为“一种用于淤血阻滞、脉管不通的中药制剂及其制备方法”的实施例1方法制得。2、本发明脉管复康胶囊制备：执照本发明说明书实施例1的方法制得。一、对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响实验材料1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。2、药物：原发明胶囊组；本发明脉管复康胶囊大、中、小三个剂量组。药物在实验前用生理盐水配置，灌胃给药。实验方法昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明脉管复康胶囊组分别灌胃给药1.2、2.4、4.8g生药/kg；原发明胶囊组灌胃给药4.8g生药/kg。连续给药7d，末次给药1h后，用100％二甲苯0.2ml/只涂于右耳内外两面，左耳不作任何处理，2h后将动物乙醚麻醉处死，减下双耳用5mm直径打孔器分别在小鼠的同一部位打下圆耳片，电子分析天平称重。以小鼠耳肿胀度作为二甲苯所致急性炎症的肿胀指标(小鼠耳肿胀度＝右耳片重量-左耳片重量)。实验结果：见表1表1对小鼠耳廓二甲苯所致肿胀的影响与对照组相比：**P＜0.01；与原发明胶囊组相比#P＜0.05结果表明：对照组小鼠右耳明显红肿，厚度增加，耳廓肿胀度大。本发明脉管复康胶囊组和原发明胶囊组对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀具有显著的抑制作用，与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明脉管复康胶囊大剂量组与原发明胶囊组相比较有显著性差异(P＜0.05)；可见，本发明脉管复康胶囊比原发明胶囊的抗炎作用强。二、对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响实验材料1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。2、药物：原发明胶囊组；本发明脉管复康胶囊大、中、小三个剂量组。药物在实验前用生理盐水配置，灌胃给药。实验方法昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明脉管复康胶囊组分别灌胃给药1.2、2.4、4.8g生药/kg；原发明胶囊组灌胃给药4.8g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药前2h将每只小鼠左后脚足跖用1％角叉菜胶0.03mL。药后1h颈椎脱位处死动物，自踝关节0.5mm处剪下后足分别称重，以两足重量之差为肿胀度。实验结果：见表2表2对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响与对照组相比：**P＜0.01；与原发明胶囊组相比#P＜0.05结果表明：本发明脉管复康胶囊组和原发明胶囊组可明显抑制角叉菜胶致小鼠足的肿胀，与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明脉管复康胶囊大剂量组与原发明胶囊组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明脉管复康胶囊比原发明胶囊抗炎作用强。三、对醋酸所致小鼠扭体反应的影响实验材料1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。2、药物：原发明胶囊组；本发明脉管复康胶囊大、中、小三个剂量组。药物在实验前用生理盐水配置，灌胃给药。实验方法昆明小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明脉管复康胶囊组分别灌胃给药1.2、2.4、4.8g生药/kg；原发明胶囊组灌胃给药4.8g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药1h后，每鼠均腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，记录15min内小鼠扭体次数，并计算各组镇痛百分率。实验结果：见表3表3对醋酸所致小鼠扭体反应的影响与对照组相比：**P＜0.01；与原发明胶囊组相比#P＜0.05结果表明:本发明脉管复康胶囊组和原发明胶囊组对醋酸所致小鼠扭体具有明显的抑制作用，有较好的量效关系,随着剂量的加大,扭体次数减少，与对照组相比有极显著性的差异(P＜0.01)；本发明脉管复康胶囊大剂量组与原发明胶囊组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明脉管复康胶囊比原发明胶囊的镇痛作用强。四、对血瘀大鼠血小板聚集率的影响实验材料1、动物：SD大鼠，雌雄兼有，体重180～220g。2、药物：原发明胶囊组；本发明脉管复康胶囊大、中、小三个剂量组。药物在实验前用生理盐水配置，灌胃给药。实验方法SD大鼠50只，雌雄各半，体重180～220g，随机分为5组，每组10只，对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明脉管复康胶囊组分别灌胃给药0.6、1.2、2.4g生药/kg；原发明胶囊组灌胃给药2.4g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药后1h，各组大鼠皮下注射0.1％盐酸肾上腺素0.09ml/kg,共2次，间隔4h，期间将大鼠浸入冰水中5min，造成急性血瘀模型。处置后全部大鼠禁食不禁水，次日晨，腹主动脉取血，3.8％枸橼酸钠抗凝，800r/min离心6min,取上清液即得富血小板血浆(PRP),剩余部分3000r/min离心10min，取上清液即得贫血小板血浆(PPP)，用PPP调PRP中血小板数约为3×1011/L。取PRP400μL,37℃温育2min后，加入诱导剂ADP溶液10μL(终浓度10μmol/L),按Born比浊法测定ADP诱导的血小板最大聚集率。实验结果：见表4表4对血瘀大鼠血小板聚集率的影响与对照组相比：**P＜0.01；与原发明胶囊组相比#P＜0.05结果表明：本发明脉管复康胶囊组和原发明胶囊组明显的降低血瘀大鼠血小板的聚集率，与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明脉管复康胶囊大剂量组与原发明胶囊组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明脉管复康胶囊比原发明胶囊降低血小板聚集率的作用强。五、对大鼠静脉血栓形成的影响实验材料1、动物：SD大鼠，雌雄兼有，体重180～220g。2、药物：原发明胶囊组；本发明脉管复康胶囊大、中、小三个剂量组。药物在实验前用生理盐水配置，灌胃给药。实验方法SD大鼠50只，雌雄各半，体重180～220g，随机分为5组，每组10只，对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明脉管复康胶囊组分别灌胃给药0.6、1.2、2.4g生药/kg；原发明胶囊组灌胃给药2.4g生药/kg。连续给药7d，末次给药1h后，2％戊巴比妥钠腹腔注射(50mg/kg)麻醉，仰卧位固定，剖开腹壁，分离下腔静脉，于左肾静脉与下腔静脉交叉处结扎下腔静脉，然后缝合腹壁。4h后重新打开腹腔，在结扎下方2cm处夹闭血管，剖开管腔，取出栓子，用滤纸吸去残余血液后用微量电子天平称湿重，再将栓子放在烘箱中，70℃烘干，2h后称干重。实验结果：见表5表5对大鼠静脉血栓形成的影响与对照组相比：**P＜0.01；与原发明胶囊组相比#P＜0.05结果表明：本发明脉管复康胶囊组和原发明胶囊组明显抑制大鼠静脉血栓的形成，与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明脉管复康胶囊大剂量组与原发明胶囊组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明脉管复康胶囊比原发明胶囊对大鼠静脉血栓形成的抑制作用强。实验结果：本发明脉管复康胶囊组和原发明胶囊组可以明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶致小鼠足的肿胀；对醋酸所致小鼠扭体具有明显的抑制作用；明显的降低血瘀大鼠血小板的聚集率；明显抑制大鼠静脉血栓的形成。结论：本发明脉管复康胶囊比原发明胶囊的抗炎、镇痛、血小板聚集率、抗血栓等药理作用强，因此，本发明脉管复康胶囊比原发明胶囊用于瘀血阻滞、脉管不通引起的脉管炎、硬皮病、动脉硬化性下肢血管闭塞症的临床疗效好。本发明具体实施方式：实施例1：配方组成：丹参526.24g鸡血藤526.24g郁金84.2g乳香84.2g没药84.2g；制备方法为：以上五味，乳香、没药、郁金粉碎成细粉，过100目筛网，备用；丹参、鸡血藤加50％乙醇回流提取三次，第一次1.5小时，第二、三次每次1小时，加醇量分别为投料量10、8、6倍，合并三次提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至60℃时测得相对密度为1.24～1.28的浸膏，加入乳香、没药、郁金细粉，混匀，在≤60℃的条件下干燥，粉碎，加入淀粉适量，混匀，制粒，干燥，装胶囊，制成1000粒，即得胶囊剂。实施例2：配方组成为：丹参526.24g鸡血藤526.24g郁金84.2g乳香84.2g没药84.2g；制备方法为：以上五味，乳香、没药、郁金粉碎成细粉，过100目筛网，备用；丹参、鸡血藤加50％乙醇回流提取三次，第一次1.5小时，第二、三次每次1小时，加醇量分别为投料量10、8、6倍，合并三次提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至60℃时测得相对密度为1.24～1.28的浸膏，加入乳香、没药、郁金细粉，混匀，在≤60℃的条件下干燥，粉碎，加入适量淀粉，混匀，制粒，干燥，加入适量硬脂酸镁，压片，制成1000片，即得片剂。实施例3：配方组成为：丹参526.24g鸡血藤526.24g郁金84.2g乳香84.2g没药84.2g；制备方法为：以上五味，乳香、没药、郁金粉碎成细粉，过100目筛网，备用；丹参、鸡血藤加50％乙醇回流提取三次，第一次1.5小时，第二、三次每次1小时，加醇量分别为投料量10、8、6倍，合并三次提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至60℃时测得相对密度为1.24～1.28的浸膏，加入乳香、没药、郁金细粉，混匀，在≤60℃的条件下干燥，粉碎，加入适量糊精，混匀，制粒，干燥，制成1000g颗粒，装袋，即得颗粒剂。