炎消迪娜儿药物组合物在制备治疗免疫性肝损伤药物中的应用的制作方法

本发明涉及中药领域，具体地，涉及一种炎消迪娜儿药物组合物及其在制备治疗免疫性肝损伤药物中的应用。

背景技术：

免疫性肝损伤(Immunological Liver Injury,ILI)是一组由异常免疫介导的、具有相似临床表现的慢性免疫性肝病，重要特征是肝组织内大量的炎症细胞浸润，产生免疫应答，导致免疫反应为基础的肝损伤，即为免疫性肝损伤。免疫性肝损伤是肝纤维化、肝硬化乃至肝脏肿瘤等终末病变发生发展的重要因素之一。

因此，治疗免疫性肝损伤的药物有待于研究。

技术实现要素：

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种有效治疗免疫性肝损伤的药物。

需要说明的是，本发明是基于发明人的下列工作而完成的：

免疫性肝损伤的主要发病机制与免疫应答和免疫调节紊乱有关。现代对免疫性肝损伤的治疗措施主要有抗病毒治疗、免疫调节治疗和一般治疗等。常用药物主要为干扰素、胸腺素、Th细胞因子和疫苗，其中，以疫苗应用最广泛，但上述药物在治疗免疫性肝损伤时，均存在一定的问题。具体地，部分人群在接种疫苗后不产生抗体，导致在接种疫苗不久后，处于疾病感染的危险中而不自知。干扰素、胸腺素和核苷类药物均属于抗病毒类药物，该类药物具有高效、方便的诱导，但存在长期服用易产生病毒耐药，停药后易复发等问题。

炎消迪娜儿糖浆是传统维药，其中，牛舌草性湿热，功能生湿生热，调节异常黑胆质；睡莲花为二级湿寒，功能成熟异常胆液质，降热养肝；菟丝子干热；菊苣性湿寒，功能生湿生寒，调节异常胆液质，降低肝火，清胃之热，祛除黄疸，利尿退肿，主治干热性或胆液质性疾病；菊苣子性质干寒，开通肝阻，清热消炎，消除黄疸，利尿退肿，主治肝脏阻塞，湿热性肝炎、黄疸性肝炎、全身性水肿等；玫瑰花微辛、香，主治胆液质疾病。全方生湿生热、消炎退肿，主治干寒性或黑胆质性疾病，现代临床主要用于肝炎、胆囊炎、尿路感染等。具有很好的消肿、止痛、利尿作用。

文章《炎消迪娜儿糖浆的主要药效学研究》中公开了炎消迪娜儿糖浆对四氯化碳和D-氨基半乳糖诱发的小鼠急性肝损伤的保护作用，急性肝损伤和免疫性肝损伤虽在临床症状上存在一定的关联性，但二者的致病机理不同，属于不同的适应症，因此，在研究和治疗过程中应区别对待。而炎消迪娜儿糖浆说明书中描述用于各种肝炎，胆囊炎，尿路感染，其中免疫性肝损伤和肝炎属于不同概念，因此，在研究和治疗过程中应区别对待。发明人研究了大量保肝药物的免疫性肝损伤治疗效果，在反复的研究比对中意外地发现，炎消迪娜儿糖浆不仅能够降低肝内MDA水平，有效抑制免疫性肝损伤引起的膜脂质过氧化作用，而且，可以有效降低体内炎症因子的水平，对免疫性肝损伤有良好的治疗效果。采用本发明的炎消迪娜儿药物组合物治疗免疫性肝损伤，可以有效避免部分人群在接种疫苗后不产生抗体而导致的致病风险，还可以避免抗病毒类药物长期服用导致的病毒耐药和停药后易复发等问题，对应免疫性肝损伤有良好的治疗效果。

因而，根据本发明的一个方面，本发明提供了一种炎消迪娜儿药物组合物。根据本发明的实施例，所述炎消迪娜儿药物组合物包含：菊苣根、菊苣子、玫瑰花、大黄、睡莲花、牛舌草、菟丝子，所述炎消迪娜儿药物组合物用于治疗免疫性肝损伤。

发明人惊奇的发现，本发明的炎消迪娜儿药物组合物不仅能够降低肝内MDA水平，有效抑制免疫性肝损伤引起的膜脂质过氧化作用，而且，可以有效降低体内炎症因子的水平，对免疫性肝损伤有良好的治疗效果。

另外，根据本发明上述实施例的炎消迪娜儿药物组合物，还可以具有如下附加的技术特征：

根据本发明的实施例，炎消迪娜儿药物组合物包括：菊苣根100-200重量份、菊苣子50-100重量份、玫瑰花50-100重量份、大黄50-100重量份、睡莲花20-80重量份、牛舌草20-80重量份、菟丝子5-30重量份。

优选地，炎消迪娜儿药物组合物包括：菊苣根120重量份、菊苣子60重量份、玫瑰花60重量份、大黄40重量份、睡莲花30重量份、牛舌草30重量份、菟丝子9重量份，由此，各原料药之间协同作用更加明显，对免疫性肝损伤的治疗效果更佳。

根据本发明的实施例，炎消迪娜儿药物组合物中起治疗作用的有效成分包括秦皮乙素，在本发明的一些实施例中，单位剂量的所述炎消迪娜儿药物组合物含有秦皮乙素的质量为40-400μg。由此，单位剂量的炎消迪娜儿药物组合物中，含有足够剂量的有效治疗成份的秦皮乙素，从而，保证炎消迪娜儿药物组合物对免疫性肝损伤有良好的治疗效果。

根据本发明的实施例，所述炎消迪娜儿药物组合物的剂型为选自注射液、片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊、口服液、气雾剂以及喷雾剂中的至少之一。由此，便于根据给药对象不同，采用不同的剂型。

根据本发明的实施例，所述炎消迪娜儿药物组合物以炎消迪娜儿糖浆的形式提供的。由此，利用现有的中成药，即可治疗免疫性肝损伤，并且，药物的疗效好，毒副作用小。

根据本发明的又一方面，本发明还提供了根据前述的炎消迪娜儿药物组合物在制备药物中的用途。根据本发明的实施例，所述药物用于治疗免疫性肝损伤，其中，所述炎消迪娜儿药物组合物包含：菊苣根、菊苣子、玫瑰花、大黄、睡莲花、牛舌草、菟丝子。

根据本发明的实施例，本发明的药物不仅能够降低肝内MDA水平，有效抑制免疫性肝损伤引起的膜脂质过氧化作用，而且，可以有效降低体内炎症因子的水平，对免疫性肝损伤有良好的治疗效果。

根据本发明的实施例，所述炎消迪娜儿药物组合物包含：菊苣根100-200重量份、菊苣子50-100重量份、玫瑰花50-100重量份、大黄50-100重量份、睡莲花20-80重量份、牛舌草20-80重量份、菟丝子5-30重量份。

优选地，炎消迪娜儿药物组合物包含：菊苣根120重量份、菊苣子60重量份、玫瑰花60重量份、大黄40重量份、睡莲花30重量份、牛舌草30重量份、菟丝子9重量份。由此，各原料药配比得当，协同作用更加明显，对免疫性肝损伤的治疗效果更佳。

根据本发明的实施例，单位剂量的所述药物含有秦皮乙素的质量为40-400μg。由此，单位剂量的药物中，含有足够剂量的有效治疗成份的秦皮乙素，从而，保证药物对免疫性肝损伤有良好的治疗效果。

根据本发明的实施例，所述药物的剂型为选自注射液、片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊、口服液、气雾剂以及喷雾剂中的至少之一。由此，便于根据给药对象不同，采用不同的剂型。

根据本发明的实施例，所述药物以炎消迪娜儿糖浆的形式提供的。由此，利用现有的中成药，即可治疗免疫性肝损伤，并且，药物的疗效好，毒副作用小。

本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

附图说明

本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：

图1显示了根据本发明一个实施例的免疫性肝损伤实验中，各实验组肝组织切片HE染色图片，其中，A为空白对照组，B为模型组，C为模型+肝爽颗粒组，D为模型+炎消迪娜儿糖浆32ml/kg，E为模型+炎消迪娜儿糖浆16ml/kg，F为模型+炎消迪娜儿糖浆8ml/kg。

具体实施方式

下面详细描述本发明的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。

根据本发明的一个方面，本发明提供了一种炎消迪娜儿药物组合物，根据本发明的实施例，该炎消迪娜儿药物组合物包含：菊苣根、菊苣子、玫瑰花、大黄、睡莲花、牛舌草、菟丝子，并且，该炎消迪娜儿药物组合物用于治疗免疫性肝损伤。

发明人惊奇的发现，本发明的炎消迪娜儿药物组合物不仅能够降低肝内MDA水平，有效抑制免疫性肝损伤引起的膜脂质过氧化作用，而且，可以有效降低体内炎症因子的水平，对免疫性肝损伤有良好的治疗效果。根据本发明的实施例，采用本发明的炎消迪娜儿药物组合物治疗免疫性肝损伤，可以有效避免部分人群在接种疫苗后不产生抗体而导致的致病风险，还可以避免抗病毒类药物长期服用导致的病毒耐药和停药后易复发等问题，对应免疫性肝损伤有良好的治疗效果。

根据本发明的具体实施例，炎消迪娜儿药物组合物包含：菊苣根100-200重量份、菊苣子50-100重量份、玫瑰花50-100重量份、大黄50-100重量份、睡莲花20-80重量份、牛舌草20-80重量份、菟丝子5-30重量份。由此，在该重量配比范围内，这六味药配比得当，协同作用明显，有效增强药物的治疗效果，尤其，对免疫性肝损伤的治疗效果好。根据本发明的优选实施例，炎消迪娜儿药物组合物包含：菊苣根120重量份、菊苣子60重量份、玫瑰花60重量份、大黄40重量份、睡莲花30重量份、牛舌草30重量份、菟丝子9重量份。由此，在该重量配比范围下，作用更加显著，对免疫性肝损伤的治疗效果更佳。

根据本发明的一些实施例，单位剂量的炎消迪娜儿药物组合物含有秦皮乙素的质量不受特别的限制，对免疫性肝损伤有治疗作用即可，优选地，单位剂量的该炎消迪娜儿药物组合物含有秦皮乙素的质量为40-400μg。由此，单位剂量的炎消迪娜儿药物组合物中，含有足够剂量的有效治疗成份秦皮乙素，达到治疗免疫性肝损伤的药物剂量要求，从而，保证炎消迪娜儿药物组合物对免疫性肝损伤有良好的治疗效果。

本发明所用术语“单位剂量”是指一次给药的药物剂量，即施用一次本发明的炎消迪娜儿药物组合物时，该炎消迪娜儿药物组合物的剂量，可以根据炎消迪娜儿药物组合物的剂型确定相应的单位剂量的单位名称。

根据本发明的一些实施例，该炎消迪娜儿药物组合物的剂型为选自注射液、片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊、口服液、气雾剂以及喷雾剂中的至少之一。由此，便于根据给要对象、使用环境等灵活选择不同的给药方式，给药方便，病人依从性好。

根据本发明的一些实施例，该炎消迪娜儿药物组合物以炎消迪娜儿糖浆的形式提供的。由此，利用现有的市售维药炎消迪娜儿糖浆，即可治疗免疫性肝损伤，同时，相对于现有的 一些治疗免疫性肝损伤的药物，无耐药性，不易复发。

根据本发明的又一方面，本发明还提供了根据前述的炎消迪娜儿药物组合物在制备药物中的用途，根据本发明的实施例，该药物用于治疗免疫性肝损伤，其中，该炎消迪娜儿药物组合物包含：菊苣根、菊苣子、玫瑰花、大黄、睡莲花、牛舌草、菟丝子。

根据本发明的一些实施例，采用本发明的药物治疗免疫性肝损伤，不仅能够降低肝内MDA水平，有效抑制免疫性肝损伤引起的膜脂质过氧化作用，而且，可以有效降低体内炎症因子的水平，对免疫性肝损伤有良好的治疗效果。根据本发明的实施例，采用本发明的药物治疗免疫性肝损伤，可以有效避免部分人群在接种疫苗后不产生抗体而导致的致病风险，还可以避免抗病毒类药物长期服用导致的病毒耐药和停药后易复发等问题，对应免疫性肝损伤有良好的治疗效果。

根据本发明的具体实施例，炎消迪娜儿药物组合物包含：菊苣根100-200重量份、菊苣子50-100重量份、玫瑰花50-100重量份、大黄50-100重量份、睡莲花20-80重量份、牛舌草20-80重量份、菟丝子5-30重量份。由此，在该重量配比范围内，这六味药配比得当，协同作用明显，有效增强药物的治疗效果，尤其，对免疫性肝损伤的治疗效果好。根据本发明的优选实施例，炎消迪娜儿药物组合物包含：菊苣根120重量份、菊苣子60重量份、玫瑰花60重量份、大黄40重量份、睡莲花30重量份、牛舌草30重量份、菟丝子9重量份。由此，在该重量配比范围下，作用更加显著，对免疫性肝损伤的治疗效果更佳。

根据本发明的一些实施例，单位剂量的炎消迪娜儿药物组合物含有秦皮乙素的质量不受特别的限制，对免疫性肝损伤有治疗作用即可，优选地，单位剂量的该炎消迪娜儿药物组合物含有秦皮乙素的质量为40-400μg。由此，单位剂量的炎消迪娜儿药物组合物中，含有足够剂量的有效治疗成重量份秦皮乙素，达到治疗免疫性肝损伤的药物剂量要求，从而，保证炎消迪娜儿药物组合物对免疫性肝损伤有良好的治疗效果。

根据本发明的一些实施例，该药物的剂型为选自注射液、片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊、口服液、气雾剂以及喷雾剂中的至少之一。由此，便于根据给药对象不同，采用不同的剂型。例如，为了便于给药，可以采用片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊和口服液，并且，可以根据药物的吸收部位和药物的释放需求，对药物的剂型进行调整，从而提高药物的生物利用度，延长药物的释放时间。对于病情严重者，可以采用注射液，进而实现大剂量的给药需求，并且，避免胃肠循环对药物有效成份的影响。

根据本发明的具体实施例，该药物以炎消迪娜儿糖浆的形式提供的。由此，利用现有的市售维药炎消迪娜儿糖浆，即可治疗免疫性肝损伤，同时，相对于现有的一些治疗免疫性肝损伤的药物，无耐药性，不易复发。

下面参考具体实施例，对本发明进行说明，需要说明的是，这些实施例仅仅是说明性的， 而不能理解为对本发明的限制。

实施例

通过小鼠第1天尾部静脉注射卡介苗，联合第10天腹腔注射脂多糖，建立昆明小鼠免疫性肝损伤模型，中间连续10天，每天连续灌胃给予受试药物，观察10天后小鼠血液、肝组织匀浆、脏器、病理切片等各指标，评定受试药物对免疫性肝损伤的药效学作用及与其在同类药品中特点或优势比较。

1、实验材料

动物：昆明KM小鼠70只，SPF级，体重18-22g，雌雄各半，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供，动物许可证号：SCXK(湘)2013-0004。

仪器：匀浆机，离心机，96孔板，1.5ml Eppendorf管，5ml Eppendorf管，10ml Eppendorf管，称量天平，手术器械，酶标仪，光镜。

试剂与药品：甲醛，由国药集团化学试剂有限公司提供；肝爽颗粒，由保定天浩制药有限公司提供，批号：140603；卡介苗，由武汉大学动物实验中心提供；脂多糖，由武汉科瑞生物技术有限公司提供。

试剂盒：ALT试剂盒、AST试剂盒、TNFα试剂盒、IL-1β试剂盒、SOD试剂盒、MDA试剂盒、GSH-PX试剂盒、蛋白含量试剂盒，由武汉科瑞生物技术有限公司提供。

2、药物配制方法：

受试药：

32ml/kg：取80ml炎消迪娜儿糖浆，4℃保存；

16ml/kg：取40ml炎消迪娜儿糖浆，加10ml蒸馏水，混匀，4℃冰箱保存；

8ml/kg：取21ml炎消迪娜儿糖浆，加31.5ml蒸馏水，混匀，4℃冰箱保存；

对照药肝爽颗粒：

取4.8g肝爽颗粒，加60ml蒸馏水，混匀，4℃冰箱保存。

卡介苗：

0.5mg/ml(1mg/kg)：取2.5mg卡介苗，加5ml无菌水，混匀，4℃冰箱保存。

脂多糖：

0.01mg/ml(0.2mg/kg)：取0.42mg脂多糖，加42ml无菌水，混匀，4℃冰箱保存。

3、实验方法

昆明小鼠70只随机分为7组，造模第1天除正常组外，其余各组每只小鼠尾部静脉注 射(iv)卡介苗1mg/kg(0.02ml/10g)，各治疗组灌胃给予相应药物；正常组和模型组给予等容积溶媒，连续10d。第10天，除正常组iv给予等容积溶媒外，其余各组每只小鼠腹腔注射脂多糖0.2mg/kg(0.2ml/10g)。注射后禁食16h，自小鼠后眼眶静脉丛采血，测定血清中ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)、TNFα、IL-1β含量。颈椎脱臼处死小鼠，称取脾脏、肝脏、肾脏重量计算脏器指数。用分光光度法测定肝组织匀浆丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量。在同一部位切取肝脏，4％甲醛固定，常规石蜡切片，HE染色，光镜下作组织病理学观察。

4、统计学解析方法

统计学处理：所有数据均以表示，用SPSS19.0统计软件进行处理，计量资料多组间比较采用方差分析，各组间两两比较采用T检验。P<0.05为差异有统计学意义。

5、实验结果

(1)卡介苗联合脂多糖诱导的免疫性肝损伤对小鼠体重的影响及炎消迪娜儿糖浆的干预作用

于第1天、第10天分别给予卡介苗、脂多糖诱导免疫性肝损伤，其中10天连续灌胃给予受试药，正常组、模型组每天灌胃给予生理盐水，10天的体重增长值见表1。由表1结果可见，与正常组体重增长值相比，模型组小鼠体重显著下降(P<0.05)；炎消迪娜儿糖浆(16ml/kg)、炎消迪娜儿糖浆(8ml/kg)可显著逆转肝损伤所致的体重下降；炎消迪娜儿糖浆(32ml/kg)体重增长值有上升趋势，但无显著性差异。

表1.卡介苗联合脂多糖诱导的免疫性肝损伤对小鼠体重的影响及炎消迪娜儿糖浆的干预作用(χ±SD)

注：肝损伤模型鼠为给药前一次性iv给予卡介苗1mg/kg，给药10天后再一次性腹腔注射(ip)给予脂多糖0.2mg/kg。

与正常组相比*P<0.05；与模型组相比^#P<0.05，^##P<0.01；

n为动物数量。

(2)免疫性肝损伤对小鼠脏器指数的影响及炎消迪娜儿糖浆的干预作用

ip给予脂多糖0.2mg/kg 16h后可见，肝、肾水肿，脏器指数显著增高，胸腺明显萎缩；炎消迪娜儿糖浆(32ml/kg组)，对肝水肿有显著缓解作用，其他各组对肝、肾水肿、胸腺萎缩并无显示一定的缓解作用，结果见表2。

表2.免疫性肝损伤对小鼠脏器指数的影响及炎消迪娜儿糖浆的干预作用(χ±SD)

注：肝损伤模型鼠为给药前一次性iv给予卡介苗1mg/kg，给药10天后再一次性ip给予脂多糖0.2mg/kg。

与正常组相比*P<0.05，**P<0.01；与模型组相比^#P<0.05，^##P<0.01，

n为动物数量。

(3)免疫性肝损伤对小鼠血清ALT、AST活性的影响及炎消迪娜儿糖浆的干预作用

给药前iv给予卡介苗1mg/kg，给药10天后再一次性ip给予脂多糖0.2mg/kg，16h后可见，小鼠血清ALT、AST活性显著升高，炎消迪娜儿糖浆组均能显著降低小鼠血清中ALT、AST活性，保护肝功能，对照肝爽颗粒组对血清ALT仅有降低趋势，结果见表3。

表3.免疫性肝损伤对小鼠血清ALT、AST活性的影响及炎消迪娜儿糖浆的干预作用(χ±SD)

注：肝损伤模型鼠为给药前一次性iv给予卡介苗1mg/kg，给药10天后再一次性ip给予脂多糖0.2mg/kg。

与正常组相比^**P<0.01；与模型组相比^#P<0.05，^##P<0.01，

n为动物数量。

(4)免疫性肝损伤对小鼠肝组织MDA含量、SOD活性与GSH-PX的影响及炎消迪娜儿糖浆的干预作用

给药前iv给予卡介苗1mg/kg，给药10天后再一次性ip给予脂多糖0.2mg/kg，16h后可见，小鼠肝组织内SOD活性与GSH-PX活性显著下降，MDA含量显著升高，各受试药组对血清指标的改变均有显著性改善作用，其中，炎消迪娜儿糖浆(16ml/kg)和(8ml/kg)组效果最好，结果见表4。

表4.免疫性肝损伤对小鼠肝组织MDA含量、SOD活性与GSH-PX的影响及炎消迪娜儿糖浆的干预作用(χ±SD)

注：肝损伤模型鼠为给药前一次性iv给予卡介苗1mg/kg，给药10天后再一次性ip给予脂多糖0.2mg/kg。

与正常组相比**P<0.01；与模型组相比^#P<0.05，^##P<0.01，

n为动物数量。

(5)免疫性肝损伤对小鼠血清TNFα、IL-1β含量的影响及炎消迪娜儿糖浆的干预作用

给药前iv给予卡介苗1mg/kg，给药10天后再一次性ip给予脂多糖0.2mg/kg，16h后可见，小鼠血清TNFα、IL-1β含量显著升高，肝爽颗粒(1600mg/kg)及炎消迪娜儿糖浆各剂量组均能显著降低小鼠血清中的TNFα与IL-1β的含量，结果见表5。

表5.免疫性肝损伤对小鼠血清TNFα、IL-1β含量的影响及炎消迪娜儿糖浆的干预作用(χ±SD)

注：肝损伤模型鼠为给药前一次性iv给予卡介苗1mg/kg，给药10天后再一次性ip给予多糖0.2mg/kg。

与正常组相比**P<0.01；与模型组相比^#P<0.05，^##P<0.01，

n为动物数量。

(6)肝组织切片HE染色结果

如图1所示，正常肝细胞结构清晰，肝细胞核大而圆，核膜清晰，核仁明显，胞质丰富，汇管区无炎性细胞浸润；模型组肝细胞呈广泛的嗜酸性坏死，肝细胞肿胀较明显，有炎性细胞浸润；炎消迪娜儿糖浆各剂量组从HE染色来看有一定的改善作用。

6、结论

炎消迪娜儿对于免疫性肝损伤导致的体重下降、血清ALT、AST升高、肝组织SOD活性降低，TNFα、IL-1β含量增高、肝匀浆MDA含量升高等方面有显著性抑制作用。其中，炎消迪娜儿中剂量组优于对照肝爽颗粒组。并且，炎消迪娜儿对免疫性肝损伤引起的肝组织TNFα、IL-1β含量增高有显著的抑制作用。由此，上述结果说明，炎消迪娜儿可以降低肝内MDA水平，有效抑制免疫性肝损伤引起的膜脂质过氧化作用，可以有效降低体内TNFα、IL-1β等炎症因子的水平，对免疫性肝损伤有良好的治疗效果。此外，采用本发明的炎消迪娜儿药物组合物治疗免疫性肝损伤，可以有效避免部分人群在接种疫苗后不产生抗体而导致的致病风险，还可以避免抗病毒类药物长期服用导致的病毒耐药和停药后易复发等问 题，对应免疫性肝损伤有良好的治疗效果。

在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。