本发明属于医药
技术领域：
，具体涉及一种醋酸钾注射液及其制备方法。
背景技术：
：醋酸钾是一种补钾制剂，其分子式C2H3KO2。结构式为：钾（K）是细胞内液的主要阳离子，为细胞生存所必须，体内98%的钾存在于细胞内，K是维持细胞内渗透压的重要成分。心肌和神经肌肉都需要有相对恒定的K浓度来维持正常的应激性。细胞内液中钾除以离子状态存在外，一部分与蛋白质结合，另一部分与糖及磷酸盐相结合。钾在细胞代谢、维持细胞内液渗透压、保持细胞内外酸碱平衡、神经冲动的传递、肌肉收缩、心肌兴奋性、自律性和传导性及正常脏器功能的维持等方面都起重要作用。临床上多种原因可引起低钾血症，如进食不足、呕吐、严重腹泻、应用排钾性利尿剂、失钾性肾病及长期应用糖皮质激素和补充高渗葡萄糖后引起的低钾血症等原因。低钾可影响心肌细胞膜的静息电位，促发差异传导及折返现象，形成严重心律失常，增加洋地黄中毒的发生率；同时可导致肌无力、麻痹、呼吸功能不全等神经肌肉紊乱，还可导致横纹肌溶解，心电图异常和肠梗阻。长期低血钾导致肾小管损伤(低血钾肾病)。在国外，醋酸钾注射液的主要生产厂家有美国HOSPIRA公司，而在国内尚无醋酸钾注射液上市。HOSPIRA公司的醋酸钾采用塑料西林瓶包装，并明确规定了产品中铝的含量不得大于200μg/L。金属铝作为一种对人体有害的元素，既溶于酸又溶于碱，注射液中含有的铝离子，直接进入血液，在体内可造成蓄积，导致慢性中毒，引起卵巢萎缩、肺纤维化、血糖及肝糖原浓度下降；同时，铝离子具有神经毒性、骨骼毒性及致畸毒性。目前国内上市的注射液多为玻璃安瓿，其主要成分含有氧化铝，在与醋酸钾注射液长期接触的过程中，铝离子可能发生游离，从而导致注射液中铝含量超标。而HOSPIRA公司采用的塑料西林瓶经试验不能耐受最终灭菌，需采用过滤除菌法或无菌生产工艺达到无菌保证要求，要求严密监控其生产环境的洁净度和设备等许多细节，否则将带来很大的安全隐患。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题是：由于现有注射液采用西林瓶包装，无法耐受最终灭菌，易带来安全隐患；而且国内尚无塑料西林瓶及配套生产设备；玻璃安瓿可能洗出无机盐离子，其中氯离子析出有毒性。为此本发明提供了一种工艺简单、成本低、安全可靠、便于临床使用的醋酸钾注射液及其制备方法。本发明是通过以下技术方案实现的：一种醋酸钾注射液，由醋酸钾、酸碱调节剂、注射用水组成，包装容器为聚丙烯安瓿，采用最终灭菌法。醋酸钾注射液中钾离子浓度为2mEq/mL～4mEq/mL，进一步优选为2mEq/mL或4mEq/mL。酸碱调节剂选择盐酸、硫酸、醋酸、柠檬酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾等，进一步优选为醋酸或氢氧化钾。所述醋酸钾注射液的制备方法，包括如下步骤：（1）取处方量70%注射用水，加入处方量的醋酸钾，搅拌使溶解。（2）测定上述所得溶液pH值，以醋酸或氢氧化钾调节溶液pH值至5.5～8.0。（3）在上述溶液中加入0.1%针用活性炭，搅拌30min，过滤脱炭。（4）将上述溶液加注射用水定容至全量。（5）将上述溶液以0.22μm微孔滤膜过滤。（6）以聚丙烯安瓿灌装上述所得溶液。（7）将上述所得注射液热压灭菌，温度121℃，时间30min。本发明醋酸钾注射液及其制备方法的有益效果是：工艺简单、成本低、安全可靠、便于临床使用，与现有的醋酸钾注射液相比，本发明采用最终灭菌，有效的保证了产品的无菌水平，而且目前国内聚丙烯安瓿灌装技术非常成熟，利于产品的产业化生产。具体实施方式实施例1醋酸钾3.92kg醋酸0.41kg注射用水加至20000ml制成1000支所述醋酸钾注射液的制备方法，包括如下步骤：（1）取处方量70%注射用水，加入处方量的醋酸钾，搅拌使溶解。（2）测定上述所得溶液pH值，以醋酸或氢氧化钾调节溶液pH值至6.2。（3）在上述溶液中加入0.1%针用活性炭，搅拌30min，过滤脱炭。（4）将上述溶液加注射用水定容至全量。（5）将上述溶液以0.22μm微孔滤膜过滤。（6）以聚丙烯安瓿灌装上述所得溶液。（7）将上述所得注射液热压灭菌，温度121℃，时间30min。检测结果：检验项目标准规定检验结果性状无色或几乎无色的澄明液体无色澄明液体鉴别显钾盐和醋酸盐的鉴别反应显钾盐和醋酸盐的鉴别反应含量标示量的95.0%~105.0%。98.2%酸碱度pH值应为5.5~8.06.17细菌内毒素符合规定符合规定无菌符合规定符合规定实施例2醋酸钾3.92kg醋酸0.32kg注射用水加至20000ml制成1000支所述醋酸钾注射液的制备方法，包括如下步骤：（1）取处方量70%注射用水，加入处方量的醋酸钾，搅拌使溶解。（2）测定上述所得溶液pH值，以醋酸或氢氧化钾调节溶液pH值至7.1。（3）在上述溶液中加入0.1%针用活性炭，搅拌30min，过滤脱炭。（4）将上述溶液加注射用水定容至全量。（5）将上述溶液以0.22μm微孔滤膜过滤。（6）以聚丙烯安瓿灌装上述所得溶液。（7）将上述所得注射液热压灭菌，温度121℃，时间30min。检测结果：检验项目标准规定检验结果性状无色或几乎无色的澄明液体无色澄明液体鉴别显钾盐和醋酸盐的鉴别反应显钾盐和醋酸盐的鉴别反应含量标示量的95.0%~105.0%。98.7%酸碱度pH值应为5.5~8.07.12细菌内毒素符合规定符合规定无菌符合规定符合规定实施例3醋酸钾7.85kg醋酸0.78kg注射用水加至20000ml制成1000支所述醋酸钾注射液的制备方法，包括如下步骤：（1）取处方量70%注射用水，加入处方量的醋酸钾，搅拌使溶解。（2）测定上述所得溶液pH值，以醋酸或氢氧化钾调节溶液pH值至6.5。（3）在上述溶液中加入0.1%针用活性炭，搅拌30min，过滤脱炭。（4）将上述溶液加注射用水定容至全量。（5）将上述溶液以0.22μm微孔滤膜过滤。（6）以聚丙烯安瓿灌装上述所得溶液。（7）将上述所得注射液热压灭菌，温度121℃，时间30min。检测结果：检验项目标准规定检验结果性状无色或几乎无色的澄明液体无色澄明液体鉴别显钾盐和醋酸盐的鉴别反应显钾盐和醋酸盐的鉴别反应含量标示量的95.0%~105.0%。99.1%酸碱度pH值应为5.5~8.06.47细菌内毒素符合规定符合规定无菌符合规定符合规定实施例4醋酸钾7.85kg醋酸0.86kg注射用水加至20000ml制成1000支所述醋酸钾注射液的制备方法，包括如下步骤：（1）取处方量70%注射用水，加入处方量的醋酸钾，搅拌使溶解。（2）测定上述所得溶液pH值，以醋酸或氢氧化钾调节溶液pH值至5.9。（3）在上述溶液中加入0.1%针用活性炭，搅拌30min，过滤脱炭。（4）将上述溶液加注射用水定容至全量。（5）将上述溶液以0.22μm微孔滤膜过滤。（6）以聚丙烯安瓿灌装上述所得溶液。（7）将上述所得注射液热压灭菌，温度121℃，时间30min。检测结果：检验项目标准规定检验结果性状无色或几乎无色的澄明液体无色澄明液体鉴别显钾盐和醋酸盐的鉴别反应显钾盐和醋酸盐的鉴别反应含量标示量的95.0%~105.0%。99.4%酸碱度pH值应为5.5~8.05.88细菌内毒素符合规定符合规定无菌符合规定符合规定稳定性试验：对实施例1～实施例4进行加速试验，方法为：温度在40℃±2℃，相对湿度25%±5%的条件下，对实施例1～实施例4进行考察，时间为6个月，分别于0、1、2、3、6月取样，检测指标为性状、含量、酸碱度、铝，并于6个月时检测细菌内毒素和无菌。结果：醋酸钾注射液经过稳定性考察后含量下降不超过2.0%，铝不超过200μg/L，同时性状、酸碱度细菌内毒素和无菌均符合规定。当前第1页1 2 3