感官体验增强的口腔护理组合物的制作方法

本发明涉及口腔护理方案，特别是提供持久清洁感的口腔护理方案。

背景技术：

人们一直在寻找改善他们的笑容和他们的牙齿及口腔的健康的方法。许多人在该过程中的第一步是使用口腔护理组合物如牙膏、凝胶和/或漱口液。口腔护理组合物可提供覆盖广泛范围的有益效果：从美容有益效果如沾污减少、美白和口气清新到健康有益效果如减少牙垢和抗菌特性。

遗憾的是，提供所期望的健康有益效果的组分例如锌盐、亚锡盐、钾盐和/或铜盐可负面地影响总体味感和使用者体验。消费者通常抱怨口腔护理产品有涩味并且在使用后很长一段时间负面地影响食品和饮料的味道。

需要一种可提供期望的健康有益效果和美容有益效果的口腔护理方案，同时提供使使用者的口腔感到凉爽、清洁和清新的感官有益效果。

技术实现要素：

一种口腔护理方案，其包括以下步骤：(a)将第一口腔护理组合物施用到口腔约30秒至约2分钟，其中第一组合物包含氟化亚锡，其中第一组合物为牙粉并且基本上不含直链多磷酸盐，其中第一组合物在口腔中感到涩而干；(b)从口腔中吐出第一组合物；(c)将第二口腔护理组合物施用约30秒至约2分钟，其中第二口腔护理组合物包含约0.1％至约6％的过氧化氢，其中第二组合物为凝胶并且基本上不含研磨剂，其中第二组合物在口腔中感到凉爽；其中用牙刷施加第一口腔护理组合物和第二口腔护理组合物，并且其中在施用第一和第二口腔护理组合物之间不漱洗口腔，并且其中所述方案提供持久的清洁感。

一种套件，所述套件包括：(a)第一分配器，所述第一分配器包含含有氟化亚锡的第一口腔护理组合物，其中第一组合物为牙粉并且基本上不含直链多磷酸盐，其中第一组合物在口腔中感到涩而干；(b)第二分配器，所述第二分配器包含含有约0.1％至约6％过氧化氢的第二口腔护理组合物，其中第二组合物为凝胶并且基本上不含研磨剂，其中第二组合物在口腔中感到凉爽；以及(c)说明书，其中使用者被指示在施用第一组合物和第二组合物之间吐出第一组合物但不漱口，并且其中说明书指示使用者同时使用第一组合物和第二组合物。

附图说明

虽然本说明书通过特别指出并清楚地要求保护本发明主题的权利要求书作出结论，但据信由以下与附图有关的说明可更容易理解本发明，其中：

图1示出两步方案相比于口腔保护牙膏的描述性分布小组(DPP)的凉爽强度；并且

图2示出两步方案相比于口腔保护牙膏的描述性分布小组(DPP)的总体清洁口感。

具体实施方式

通常存在于口腔护理组合物中的组分例如锌盐、亚锡盐、钾盐和/或铜盐可提供期望的健康有益效果，但是也可负面地影响总体味感和使用者的感官体验。消费者发现许多口腔护理产品太涩并且在使用后较长时间负面地影响食品和饮料的味道。

已发现，使用者用包含氟化物盐的第一口腔护理组合物刷牙，然后吐掉但不漱口，接着立即用包含过氧化氢的第二口腔护理组合物刷牙的两步口腔护理方案可提供使用者所期望的健康和美容有益效果，并且提供独特的感官体验。

在一个示例中，第一口腔护理组合物可提供健康有益效果，包括抗菌有益效果，并且可包含研磨剂例如二氧化硅以及氟化物盐例如氟化亚锡。第二口腔护理组合物可提供美容有益效果，包括沾污控制、美白和/或口气清新有益效果，并且可包含过氧化物例如过氧化氢。在一个示例中，第二组合物可为口腔护理凝胶并且不包含氟化物盐或研磨剂。

在一个示例中，作为刷洗方案的一部分，使用者可将第一组合物分配到牙刷上并且可继续将第一组合物施用到口腔持续预定的时间段。在一个示例中，第一组合物可使用约一分钟。在一个示例中，第一组合物可在使用期间发泡。在使用第一组合物之后，使用者可任选地吐出第一组合物。然而，在一个示例中，使用者不应漱口。然后，作为刷洗方案的一部分，使用者依序将第二组分分配到牙刷上并且将第二组分施用到口腔中持续预定量的时间。在一个示例中，第二组合物可使用约一分钟。在另一个示例中，第二组合物不发泡。然后，使用者可吐掉并且可用水漱口。在一个示例中，可在第一组分被施加到牙刷或施用到口腔中或从口腔中吐出后约5秒、10秒、15秒，30秒，45秒，60秒，120秒，180秒，240秒，300秒，360秒，420秒或10分钟，15分钟，或20分钟内将第二组合物施加到牙刷或施用到口腔。

本发明的口腔护理组合物不仅提供健康和美容有益效果，而且该组合物还可为使用者提供独特的感官体验。此种独特的感官体验在依序施用产品时可得到增强，其中首先施用包含氟化物盐例如氟化亚锡的组合物，并且当使用者在步骤之间不漱口时接着再施用包含过氧化氢的组合物。具体地，当使用第一口腔护理组合物时，许多使用者将第一组合物描述为在口腔中有温热感和清洁感，然而，消费者也可发现第一组合物涩而干。消费者评述，在仅使用第一口腔护理组合物时可感到方案并未完成。然而，包含过氧化物的第二组合物可提供凉爽、爽滑、持久的味感，这可令使用者愉快。消费者可发现他们的口腔全天感觉到清新和清洁并且许多消费者认为该感觉甚至在他们进食和饮水之后仍然持续。在刷洗之后，一些消费者描述其牙齿和口腔感觉有光泽、光亮、明亮、光亮和光滑。

另一个有益效果在于，在使用后，使用者可感到其口腔凉爽、清新和清洁，然而该感觉可能在全天中没有显著干扰食品和饮料的味道。使用者还可注意其牙齿上的牙斑在一天当中并甚至在他们早晨醒来时显著减少。

然而，如果使用者在施用第一组合物和第二组合物之间漱洗其口腔，或者以其它方式改变方案，则可能无法提供相同的独特感官体验。例如，第二组合物可因过氧化物而感到难闻，并且第一组合物可能有过涩的味道，并且食品和饮料的风味可被负面地影响。

除非另外指明，下文中所用的所有百分比和比率均按总组合物的重量计。除非另外指明，本文提及的成分的所有百分比、比率和含量均基于该成分的实际量，并且不包括在市售产品中可与这些成分一起使用的溶剂、填料或其它物质。

除非另外指明，本文涉及的所有测量均在约25℃(即室温)下进行。

组合物可包含、由或基本上由下列因素组成：本文所述的本发明的基本要素和限定条件、以及本文所述的或其它可用于口腔护理组合物中的任何附加或任选成分、组分或限定条件。

如本文所用，单词“包括/包含”及其变体旨在是非限制性的，使得列表中条目的叙述不排除其它也可能在本发明的材料、组合物、装置和方法中有用的类似条目。

如本文所用，字词“或”在用作两个或更多个元素的连词时，是指包括单独的所述元素或所述元素的组合；例如X或Y是指X或Y或二者。

如本文所用，所谓“口腔护理组合物”是指在一般使用过程中不是被故意吞咽以用于特定治疗剂的全身给药的目的，而是在口腔中保留足够长的时间以接触牙齿表面或口腔组织的产品。口腔护理组合物的示例包括牙粉、漱口水、摩丝、泡沫、口喷剂、锭剂、咀嚼片、口香糖、牙贴白、牙线及牙线涂层、口气清新可溶解条带、或义齿护理或粘合剂产品。所述口腔护理组合物还可掺入到条或膜上，用于直接施用或粘附到口腔表面。

如本文所用，术语“牙粉”包括牙齿或龈下糊剂、凝胶、或液体制剂，除非另外指明。牙粉组合物可以是单相组合物，或可以是两种或更多种单独牙粉组合物的组合。牙粉组合物可呈任何期望的形式，如深条纹的、浅条纹的、多层的、糊剂周围有凝胶的、或它们的任意组合。在包括两种或更多种单独牙粉组合物的牙粉中，每种牙粉组合物均可被包含于物理上独立的分配器隔室中，并且并排分配。

如本文所用，术语“分配器”是指适于分配组合物(如牙粉)的任何泵、管或容器。

如本文所用，术语“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或假牙。

两步口腔护理方案可包括：可包含氟化物盐的第一口腔护理组合物以及可包含过氧化氢的第二口腔护理组合物。如果使用者用第一组合物刷牙，然后吐出第一组合物但不漱口，然后用第二组合物刷牙，则使用者可具有除健康和美容有益效果之外的独特的感官体验。

如在本文实施例中所述的那样，十六名消费者将两步方案使用两周。消费者通常将第一组合物描述为在口腔中具有温热感和清洁感，然而，一些消费者却发现第一组合物涩而干。一些消费者指出，第一步骤感觉就像他们的牙齿被除去所有污垢，所述污垢包括可在刷牙间累积在牙齿上的牙斑和食物。在施用第二组合物之前，许多消费者认为感到其刷牙并未完成。然而，当他们使用包含过氧化物和与第一组合物不同且互补的风味剂的第二组合物时，许多消费者指出他们的口腔感到凉爽而爽滑。消费者普遍认为，两步方案提供了全天持续的持久清洁感，而且没有必须在白天特别是在用餐或饮用后使用口香糖、漱口、或刷牙的麻烦。许多消费者指出，他们感觉两步方案特别是在与他们的当前牙科保健方案相比时提供了深层清洁。

十六名消费者中有十二名自认为喜欢该方案并且来自这些消费者最普遍传达的有益效果如下：

·前所未有的全天极其清洁

·我可感到并看到清洁

·我甚至在进食、饮用之后以及漫长的一天结束时仍可看到并感到清洁。

·我注意到，而且其它人也注意到。

·我认为/知道我的牙医将注意到。

·我能看到两个步骤共同工作。

此外，特别是在吐出并漱洗第二组合物之后，两步方案可在使用者的口腔中提供异常凉爽感。图1示出如由DPP小组所测的，两步方案(如在后文实施例中所述)和口腔保护牙膏的凉爽强度随时间的变化。

DPP小组被如下指导：在样品评估的早晨，小组被指示不刷牙或使用任何口腔护理和/或口气清新产品。每位专门小组成员用两步方案或口腔保护牙膏(Lot#MBT0732-016)刷牙。就两步方法而言，专门小组成员用第一组合物刷牙一分钟，吐出第一组合物但并不漱口，用第二组合物刷牙一分钟，然后吐掉并漱口。就口腔保护牙膏而言，专门小组成员刷牙两分钟，吐掉，然后漱口。DPP小组包括受过训练并经Spectrum^TM描述性分析方法验证的专门小组成员并且基于60分制评估凉爽度，并且60为最凉爽。

据发现，相比于口腔保护牙膏，两步方案在吐出第二组合物后并漱洗第二组合物后具有显著更大的凉爽度。该差异足够大而将被消费者察觉到。与口腔保护牙膏相比，在吐出后10分钟和15分钟，凉爽效果也大于口腔保护牙膏，并且该差异可被消费者察觉到。

在一个示例中，如由DPP小组所测的，口腔护理组合物可在吐出后具有大于约30，在另一个示例中大于约33，在另一个示例中大于约35，在另一个示例中大于约37，并且在另一个示例中大于约40的凉爽度。在另一个示例中，如由DPP小组所测的，口腔护理组合物可在吐出后具有大于约33，在另一个示例中大于约35，在另一个示例中大于约38，在另一个示例中大于约40，并且在另一个示例中大于约42的凉爽度。在另一个示例中，如由DPP小组所测的，口腔护理组合物可在吐出后五分钟具有大于约20，在另一个示例中大于约25，并且在另一个示例中大于约28的凉爽度。

此外，两步方案可提供总体清洁口感。图2示出如由DPP小组所测的，两步方案(如在后文实施例中所述)和口腔保护牙膏的总体清洁口感随时间的变化。DPP小组遵循与上文所述的相同方案并且基于60分制评估清洁口感，并且60为最清洁。

如图2所示，在所测的全部时间点，包括在口中、吐出后5分钟、10分钟、15分钟和20分钟，两步方案的总体清洁口感的评级高于口腔保护牙膏。

在一个示例中，如由DPP小组所测的，两步方案可在吐出后二十分钟具有大于约30，在另一个示例中大于约33，在另一个示例中大于约35，并且在另一个示例中大于约37的总体清洁口感。

此外，两步方案可长时间减少口臭。在一个示例中，在29名受试者刷牙之前，平均VSC(挥发性硫化合物)大于约150。在用两步方案刷牙后并接着等待24小时，平均VSC小于约120。能够闻到口臭的人体检测大于约120，因此甚至在24小时之后，在使用两步方案时检测不到或几乎检测不到到口臭。

在一些示例中，两步方案在较长时间段内不干扰食品和饮料的味道。在一个示例中，在经过至少约20分钟后，在另一个示例中经过至少约30分钟后，在另一个示例中经过至少约45分钟后，在另一个示例中经过至少约60分钟后，并且在另一个示例中经过至少约90分钟后，两步方案停止干扰食品和饮料的味道。

可使用各种各样的口腔护理装置来分配口腔护理组合物，包括手动牙刷、电动牙刷、以及多种其它包装(例如，手泵等)和装置。在一个示例中，牙刷可为具有超软的、软的、适中的和/或硬的刷毛的手动牙刷。在一个示例中，使用者可用具有超软刷毛或软刷毛的牙刷开始方案，然后可在她习惯于该方案和/或她的口腔卫生改善时转变为硬刷毛。在一个示例中，使用者可使用电动牙刷施用第一口腔护理组合物，然后用手动牙刷施用第二口腔护理组合物。在一个示例中，第一组合物、第二组合物和手动牙刷一起封装在套盒中。在另一个示例中，可指示使用者不使用电动牙刷。

在一个示例中，使用者可用第一或第二组合物刷牙约15秒至约2.5分钟，在另一个示例中约30秒至约2分钟，在另一个示例中约45秒至约90秒，并且在另一个示例中约1分钟至约75秒。在另一个示例中，使用者可用第一组分刷牙约1至2分钟，然后用第二组分刷牙约15秒至约1分钟。在另一个示例中，使用者可将第一组分使用比第二组分更长的时间。在另一个示例中，使用者可将第一组分使用与第二组分大致相同的时间。在另一个示例中，使用者可将第一组分使用比第二组分更短的时间。

在一个示例中，可在第二组合物之后施用第一组合物。在另一个示例中，第一组合物和第二组合物可单独保存但可同时施用。

在一个示例中，第一口腔护理组合物可为牙粉组合物并且第二口腔护理组合物可为漱口液。在一个示例中，所述漱口液可包含过氧化氢。

在一个示例中，第一组合物和第二组合物可包含不同的风味剂以增强对使用者的感官信号。在一个示例中，风味变化可指示使用者应当刷牙更久或者可终止刷牙。

在一个示例中，使用者可按需或每日两次使用第一组合物和第二组合物。在一个示例中，使用者可按需或每日两次使用第一组合物，并且可每日一次使用第二组合物或者在另一个示例中可每隔一日或每周一次使用第二组合物。在另一个示例中，使用者可按需或每日两次使用第一组合物，并且第二组合物仅在使用者想要增强的美容有益效果例如美白时使用。

第一和第二口腔护理组合物可提供于完全独立的包装中，其可作为套盒捆绑在一起。例如，被提供为牙粉的第一组合物可在第一牙粉分配器中提供，并且被提供为凝胶的第二组分可在第二独立的分配器中提供。第一和第二分配器可相同或不同。可将第一和第二包装提供为视觉上不同的形状、尺寸或颜色，以便使用者可容易地区分这两种包装。第一和第二包装也可具有图形、文字、图标、或数字字符，以区分这两个包装。在一些示例中，第一和第二包装可计量第一和第二组合物以便可递送特定的剂量，从而可应用第一和第二组分之间的受控比率。在另一个示例中，第一包装和第二包装以不同的方向取向，在一个示例中，第一包装具有竖直取向并且第二包装具有向下取向。在另一个示例中，第一包装和第二包装具有相同的取向。在另一个示例中，第一包装和第二包装在次级容器中封在一起。次级容器可具有一个或多个可为透明的面板的至少一部分，其可允许使用者看到第一和/或第二包装的全部或一部分。在一个示例中，次级包装的前面板可为透明的。在另一个示例中，套盒可包括：包含第一口腔护理组合物的第一包装，包含第二口腔护理组合物的第二包装，以及一个或多个手动牙刷，其中至少一个牙刷具有软的或超软刷毛。

在一个示例中，第一组合物与第二组合物的重量比可为约0.5:1至约3:1，在另一个示例中约0.75:1至约2:1，并且在另一个示例中约1:1至约1.5:1。在另一个示例中，第一组合物与第二组合物的重量比可为约1:1。

在一个示例中，第一组合物的比重可大于第二组合物的比重。在一个示例中，第一组合物的比重可为约0.5至约2.5，在另一个示例中约0.75至约2，在另一个示例中约1至约1.75，并且在另一个示例中约1.25至约1.50。在另一个示例中，第二组合物的比重可为约0.25至约2，在另一个示例中约0.5至约1.5，在另一个示例中约0.75至约1.25，并且在另一个示例中约1.0至约1.15。在另一个示例中，第一组合物的比重与第二组合物的比重的比率可为约0.5:2至约3:1，在另一个示例中约0.75:1.5至约2:1，在另一个示例中约1:1至约1.5:1，并且在另一个示例中约1.1:1至约1.3:1。

在一个示例中，第一组合物的粘度可大于第二组合物的粘度。在一个示例中，第一组合物的粘度可为约5至约40BKU。在另一个示例中，第二组合物的粘度可为约5至约25BKU。可采用Brookfield Synchrolectric粘度计RVT/2型使用T-E锭子以2.5转每分钟测量粘度。

在一个示例中，第一组合物和/或第二组合物可基本上不含多磷酸盐。在一个示例中，第一和/或第二组合物可基本上不含具有下式的直链“玻璃态”多磷酸盐：

XO(XPO₃)_nX

其中X为钠、钾或铵，并且n的平均值为约6至约125。

在一个示例中，第二组合物可基本上不含研磨剂。在另一个示例中，第二组合物可基本上不含固体。在另一个示例中，第二组合物可为凝胶。

在另一个示例中，第一组合物可包含比第二组合物更少的水。在一个示例中，第一组合物可包含约15％至约50％的水，在另一个示例中约20％至约40％的水，并且在另一个示例中约25％至约30％的水。在另一个示例中，第二组合物可包含约50％至约90％的水，在另一个示例中约60％至约80％的水，并且在另一个示例中约65％至约75％的水。

在另一个示例中，第一组合物可具有比第二组合物更高的pH。第一组合物可具有约3至约7，在另一个示例中约4至约6，并且在另一个示例中约5.25至约6.25的pH。第二组合物可具有约2.5至约6.5，在另一个示例中约3.5至约5.5，并且在另一个示例中约4.75至约5.25的pH。pH可通过如下文所述的pH测试方法测定。

在一个示例中，第二口腔护理组合物可包含约0.1％至约10％的过氧化氢，在另一个示例中约0.2％至约6％的过氧化氢，在另一个示例中约0.3％至约5％的过氧化氢，在另一个示例中约0.5％至约4％的过氧化氢，在另一个示例中约0.75％至约3.75％的过氧化氢，在另一个示例中约1％至约3.5％的过氧化氢，在另一个示例中约1.5％至约3.3％的过氧化氢，在另一个示例中约2％至约3.25％的过氧化氢，在另一个示例中约2.5％至约3.2％的过氧化氢，并且在另一个示例中约2.75％至约3.1％的过氧化氢。在另一个示例中，所述组合物包含大于约0.3％的过氧化氢，在另一个示例中大于约0.5％的过氧化氢，在另一个示例中大于约1％的过氧化氢，在另一个示例中大于约2％的过氧化氢，在另一个示例中大于2.5％的过氧化氢，在另一个示例中大于约2.8％的过氧化氢，在另一个示例中大于约2.9％的过氧化氢，并且在另一个示例中大于约3％的过氧化氢。

活性物质和其它成分可根据其美容有益效果、治疗有益效果或它们的假定的作用模式或功能模式在本文中被分类或描述。然而，应当理解，在某些情况下，可用于本文的活性物质和其它成分可提供多于一种的美容有益效果、治疗有益效果、功能、或可通过多于一种的作用模式运行。因此，本文的分类只是为了方便起见，而并不旨在将成分限制在所列的具体指定的功能或活性。

金属盐包括锌盐、亚锡盐、钾盐、铜盐、碱金属碳酸氢盐、以及它们的组合。金属盐具有从抗微生物剂到灵敏度剂或缓冲剂的广泛功能。本发明的口腔护理组合物可包含按所述口腔护理组合物的总重量计约0.05％至约11％、约0.5％至约7％、或约1％至约5％的量的金属盐。

牙粉和其它口腔护理组合物中通常有足量的氟化物化合物存在以便为组合物提供按所述口腔护理组合物的重量计约0.0025％至约5.0％或约0.005％至约2.0％的氟离子浓度，以提供防龋效果。各种各样产生氟离子的物质可被用作本发明中可溶性氟化物来源。代表性的氟化物离子源包括：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化铟、胺的氟化物诸如Olaflur、以及许多其它的。产生氟离子的适宜物质的示例见于授予Briner等人的美国专利3,535,421；以及授予Widder等人的美国专利3,678,154中。

亚锡盐包括：氟化亚锡、氯化亚锡、碘化亚锡、氯氟化亚锡、乙酸亚锡、六氟合锆酸亚锡、硫酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、柠檬酸亚锡、苹果酸亚锡、甘氨酸亚锡、焦磷酸亚锡、偏磷酸亚锡、草酸亚锡、磷酸亚锡、碳酸亚锡、以及它们的组合。包含亚锡盐、尤其是氟化亚锡和氯化亚锡的牙粉描述于授予Majeti等人的美国专利5,004,597中。亚锡盐的其它描述可见于授予Prencipe等人的美国专利5,578,293；和授予Lukacovic等人的美国专利5,281,410中。除了亚锡离子源以外，还可包含用于稳定亚锡的其它成分，诸如Majeti等人和Prencipe等人中所描述的成分。

锌盐包括氟化锌、氯化锌、碘化锌、氯氟化锌、乙酸锌、六氟合锆酸锌、硫酸锌、乳酸锌、酒石酸锌、葡糖酸锌、柠檬酸锌、苹果酸锌、甘氨酸锌、焦磷酸锌、偏磷酸锌、草酸锌、磷酸锌、碳酸锌、以及它们的组合。

钾盐包括硝酸钾、柠檬酸钾、草酸钾、碳酸氢钾、乙酸钾、氯化钾、以及它们的组合。

在一个示例中，铜盐可选自氟化铜、氯化铜、碘化铜、氯氟化铜、乙酸铜、六氟合锆酸铜、硫酸铜、乳酸铜、酒石酸铜、葡糖酸铜、柠檬酸铜、苹果酸铜、甘氨酸铜、焦磷酸铜、偏磷酸铜、草酸铜、磷酸铜、碳酸铜、以及它们的组合。在另一个示例中，铜盐可选自葡糖酸铜、乙酸铜、甘氨酸铜、以及它们的组合。

碱金属碳酸氢盐是水溶性的。除非被稳定化，它在含水体系中易于释放二氧化碳。还被称为发酵粉的碳酸氢钠可为优选的碱金属碳酸氢盐。所述碱金属碳酸氢盐还可用作缓冲剂。由于碱金属碳酸氢盐缓冲的pH，碳酸氢盐可处于与亚锡离子源隔离的相中。在某些示例中，本发明的口腔护理组合物可包含按所述口腔护理组合物的重量计约0.5％至约50％、约0.5％至约30％、约2％至约20％、或约5％至约18％的碱金属碳酸氢盐。

一些可被用于本发明中的金属盐，例如氯化锌、柠檬酸锌、葡糖酸铜、和葡糖酸锌，还与被描述为恶劣、干燥、土味、金属味、酸、苦、和涩的不良味道相关联。

甜味剂包括糖精、氯代-蔗糖(三氯蔗糖)、甜菊糖苷、莱苞迪甙A、莱苞迪甙B、莱苞迪甙C、莱苞迪甙D、莱苞迪甙E、莱苞迪甙F、杜尔可甙A、杜尔可甙B、甜茶苷、甜叶菊、蛇菊苷、丁磺氨钾、木糖醇、新橙皮苷DC、阿力甜、天冬甜素、纽甜(neotame)、阿力甜、奇甜蛋白、环磺酸盐、甘草素、罗汉果甜苷IV、罗汉果苷V、罗汉果甜味剂、赛门苷、莫纳汀(monatin)及其盐(莫纳汀(monatin)SS、RR、RS、SR)、仙茅甜蛋白、应乐果甜蛋白、马槟榔甜蛋白、布拉齐因(brazzein)、荷兰甜精、叶甘素、根皮酚苷(glycyphyllin)、根皮苷、三叶苷、贝诺苷(baiyanoside)、奥斯雷丁(osladin)、聚波朵苷(polypodoside)A、蝶卡苷(pterocaryoside)A、蝶卡苷(pterocaryoside)B、慕库若苷(mukurozioside)、弗米索苷(phlomisoside)I、甘草苷I、阿布索苷(abrusoside)A、青钱柳甙I、N-[N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯丙氨基1-甲基酯、N-[N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯丙氨酸1-甲基酯、N-[N-[3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯丙氨酸1-甲基酯、它们的盐、以及它们的组合。

Rebiana可为得自Cargill Corp.,Minneapolis,MN的甜菊糖苷，其是来自甜菊植物叶子中的提取物(下文称为“Rebiana”)。这是结晶的二萜配醣物，比蔗糖甜约300倍。可组合的适宜甜菊糖苷的示例包括莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷B、莱鲍迪苷C、莱鲍迪苷D、莱鲍迪苷E、莱鲍迪苷F、杜克苷A、杜克苷B、甜茶苷、蛇菊苷或甜菊双糖苷。根据本发明的尤其期望的示例，高效甜味剂的组合包括莱苞迪甙A与莱苞迪甙B、莱苞迪甙C、莱苞迪甙F、莱苞迪甙F、蛇菊苷、甜菊双糖苷、杜尔可甙A的组合。甜味剂一般以按所述口腔护理组合物的总重量计约0.0005％至约2％的含量包含在口腔护理组合物中。

载体材料包括水、甘油、山梨醇、分子量小于约50,000的聚乙二醇、丙二醇和其它可食用多元醇、乙醇、或它们的组合。本发明的口腔护理组合物包含按所述组合物的重量计约5％至约80％的载体材料。在某些示例中，所述组合物包含按所述口腔护理组合物的总重量计约10％至约40％的量的载体材料。

抗微生物剂包括季铵化合物。在本发明中有用的那些包括例如其中季氮上的一个或两个取代基具有约8至约20，通常约10至约18个碳原子的碳链长度(通常为烷基)，同时其余取代基(通常为烷基或苄基)具有较低数目碳原子如约1至约7个碳原子(通常为甲基或乙基)的那些。十二烷基三甲基溴化铵、十四烷基氯化吡啶鎓、杜灭芬、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶鎓、十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)溴化铵、苄基二甲基硬脂基氯化铵、季铵化5-氨基-1,3-双(2-乙基己基)-5-甲基六氢嘧啶、苯扎氯铵、苄索氯铵和甲基苄索氯铵是典型的季铵抗微生物剂的示例。

其它季铵化合物包括吡啶鎓化合物。吡啶鎓季铵化合物的示例包括双[4-(R-氨基)-1-吡啶鎓]烷烃(如1980年6月3日授予Bailey的美国专利4,206,215中公开的)以及十六烷基吡啶和十四烷基吡啶卤化盐(即，氯化物、溴化物、氟化物和碘化物)。

本发明的口腔护理组合物还可包含其它抗微生物剂，包括非阳离子抗微生物剂，如卤代二苯基醚、酚类化合物(包括苯酚及其同系物)、一烷基和多烷基卤代酚以及芳族卤代酚、间苯二酚及其衍生物、木糖醇、双酚化合物和卤代N-水杨酰苯胺、苯甲酸酯和卤代N-碳酰苯胺。另外的有用的抗微生物剂是酶，包括糖苷内切酶、木瓜蛋白酶、葡聚糖酶、突变酶、以及它们的组合。此类试剂公开在1960年7月26日授予Norris等人的美国专利2,946,725和授予Gieske等人的美国专利4,051,234中。其它抗微生物剂的示例包括氯己定、以及风味油如百里酚。在另一个示例中，抗微生物剂可包括三氯生。

本发明的组合物可包含按所述口腔护理组合物的总重量计约0.035％或更多、约0.1％至约1.5％、约0.045％至约1.0％、或约0.05％至约0.10％的量的抗微生物剂。

漂白剂可包括过氧化物、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐、以及它们的组合。适宜的过氧化物化合物包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化钠、过氧化锌、或它们的组合。过碳酸盐的一个示例是过碳酸钠。过硫酸盐的一个示例包括过硫酸氢钾。一些漂白剂在口腔护理组合物内提供灼热感，例如过氧化物和过碳酸盐。

本发明的组合物可包含按所述口腔护理组合物的总重量计约0.01％至约30％、约0.1％至约10％、或约0.5％至约5％的量的漂白剂。

表面活性剂可包括阴离子表面活性剂如有机磷酸酯，其包括烷基磷酸酯。这些表面活性有机磷酸酯试剂对釉质表面具有强亲和力，并且具有充分的表面结合倾向，以使表膜蛋白质解吸，并且保持附连到釉质表面。有机磷酸酯化合物的合适示例包括单-、二-或三酯，它们由下文的通式结构表示，其中Z1、Z2或Z3可相同或不同，至少一个为有机部分，在一个示例中选自1至22个碳原子的直链或支链烷基或烯基，其任选被一个或多个磷酸酯基团、烷氧基化烷基或烯基，(多)糖、多元醇或聚醚基团取代。

一些其它有机磷酸酯试剂包括由以下结构表示的烷基或烯基磷酸酯：

其中R1代表6至22个碳原子的直链或支链烷基或烯基，其任选地被一个或多个磷酸酯基团取代；n和m单独地且分别为2至4，并且a和b单独地且分别为0至20；Z2和Z3可以相同或不同，其各自代表氢、碱金属、铵、质子化烷基胺或质子化的官能性烷基胺，例如烷醇胺，或R1─(OCnH2n)a(OCmH2m)b─基团。适宜试剂的示例包括烷基磷酸酯和烷基(聚)烷氧基磷酸酯如月桂基磷酸酯；PPG5鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-10磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-9磷酸酯；三月桂基聚氧乙烯醚-4磷酸酯；C12-18 PEG 9磷酸酯；二月桂基聚氧乙烯醚-10磷酸钠。在一个示例中，烷基磷酸酯是聚合的。聚合烷基磷酸酯的示例包括包含重复的烷氧基作为聚合部分的那些，具体地讲包含3个或更多个乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基的那些。

可用于本发明的两性离子或两性表面活性剂可包括脂族季铵、鏻和锍化合物的衍生物，其中所述脂族基团可以是直链或支链的，并且其中脂族取代基之一包含约8至18个碳原子，并且一个脂族取代基包含阴离子水增溶基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。合适的两性表面活性剂包括甜菜碱表面活性剂，如授予Polefka等人的美国专利5,180,577中所公开的。典型的烷基二甲基甜菜碱包括癸基甜菜碱或2-(N-癸基-N,N-二甲基铵基)乙酸酯、椰油基甜菜碱或2-(N-椰油基-N,N-二甲基铵基)乙酸酯、十四烷基甜菜碱、棕榈基甜菜碱、月桂基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、硬脂基甜菜碱等。本文中有用的两性表面活性剂还包括氧化胺表面活性剂。酰胺基甜菜碱由椰油酰胺基乙基甜菜碱、椰油酰胺基丙基甜菜碱(CAPB)、以及月桂酰胺基丙基甜菜碱所例示。常常与这些表面活性剂相关联的不良味道为皂味、苦味、化学品味、或人造味。

其它合适的聚合有机磷酸酯试剂可包括葡聚糖磷酸酯、多葡糖苷磷酸酯、烷基多葡糖苷磷酸酯、聚甘油基磷酸酯、烷基聚甘油基磷酸酯、聚醚磷酸酯和烷氧基化多元醇磷酸酯。一些具体的示例为PEG磷酸酯、PPG磷酸酯、烷基PPG磷酸酯、PEG/PPG磷酸酯、烷基PEG/PPG磷酸酯、PEG/PPG/PEG磷酸酯、双丙二醇磷酸酯、PEG甘油基磷酸酯、PBG(聚丁二醇)磷酸酯、PEG环糊精磷酸酯、PEG脱水山梨糖醇磷酸酯、PEG烷基脱水山梨糖醇磷酸酯和PEG甲基葡糖苷磷酸酯。合适的非聚合磷酸酯包括烷基单甘油酯磷酸酯、烷基脱水山梨糖醇磷酸酯、烷基甲基葡糖苷磷酸酯、烷基蔗糖磷酸酯。这些磷酸酯中的杂质可引起灼热感。杂质可包括十二烷醇、十二醛、苯甲醛、和其它TRPA1或TRPV1激动剂。

可用于本发明中的阳离子表面活性剂可包括具有一个长烷基链(包含约8至18个碳原子)的季铵化合物的衍生物，如月桂基三甲基氯化铵、鲸蜡基三甲基溴化铵、椰油烷基三甲基亚硝酸铵、鲸蜡基氟化吡啶鎓等。具有洗涤剂性能的季铵卤化物能够被使用，例如授予Briner等人的美国专利3,535,421中所述的那些。在本文公开的口腔护理组合物中，某些阳离子表面活性剂也可用作杀菌剂。

可用于口腔护理组合物中的一些风味剂和风味剂组分的示例是薄荷油、冬青油、丁香芽油、桂皮、鼠尾草、欧芹油、牛至属植物、柠檬、橙、丙烯基乙基愈创木酚、洋茉莉醛、4-顺式-庚烯醛、二乙酰、对叔丁基苯乙酸甲酯、水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、乙酸1-薄荷酯、噁烷酮、α-紫罗兰酮、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、邻氨基苯甲酸甲酯、乙酸异戊酯、丁酸异戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉树脑、百里酚、肉桂醇、辛醇、辛醛、癸醇、癸醛、苯乙醇、苄醇、α-萜品醇、里哪醇、柠檬烯、柠檬醛、橙花醛、香叶醛、香叶醇橙花醇、麦芽酚、乙基麦芽酚、茴香脑、二氢茴香脑、香芹酮、薄荷酮、β-大马酮、紫罗酮、γ-癸内酯、γ-壬内酯、γ-十一烷酸内酯、或它们的组合。一般来讲，适宜的风味成分是结构特征和官能团较不倾向于氧化还原反应的化学品。这些包括是饱和的或包含稳定的芳族环或酯基团的风味剂化学品的衍生物。

风味剂一般以按所述口腔护理组合物的总重量计约0.4％至约5％或约1％至约3％的量存在。

抗牙垢剂包括焦磷酸盐作为焦磷酸根离子的来源。可用于本发明组合物中的焦磷酸盐包括例如焦磷酸一碱金属盐、二碱金属盐和四碱金属盐、以及它们的组合。其未水合形式和水合形式的焦磷酸二氢二钠(Na2H2P2O7)、酸式焦磷酸钠、焦磷酸四钠(Na4P2O7)、和焦磷酸四钾(K4P2O7)是其它物质。在本发明的组合物中，焦磷酸盐可以三种形式中的一种存在：大部分溶解、大部分不溶解、或溶解和未溶解焦磷酸盐的组合。可用于制备这些组合物的焦磷酸盐量为任何牙垢控制有效量。在不同示例中，焦磷酸盐的量可以是按所述口腔护理组合物的总重量计约1.5％至约15％，约2％至约10％，或约3％至约8％。

可用于口腔护理组合物中的一些着色剂的示例包括D&C Yellow No.10、FD&C Blue No.1、FD&C Red No.40、D&C Red No.33、以及它们的组合。在某些示例中，所述组合物包含按所述口腔护理组合物的重量计约0.0001％至约0.1％或约0.001％至约0.01％的量的着色剂。一些着色剂提供不良味道，例如，D&C Red No.33。通常与该着色剂相关联的不良味道为金属味、辛辣味或化学品味。着色剂一般以按所述口腔护理组合物的重量计约0.001％至约0.5％的量存在。

感觉剂也可为口腔护理组合物的一部分。感觉剂分子如凉爽、温热、和麻刺感试剂可用于向使用者递送信号。感觉剂一般以按所述口腔护理组合物的重量计约0.001％至约0.8％的量存在。最为人们所熟知的凉爽感觉剂化合物可为薄荷醇，尤其是L-薄荷醇，其天然存在于薄荷油中，尤其是亚洲薄荷(Mentha arvensis L)和绿薄荷(Mentha viridis L)。薄荷醇的其它异构体(新薄荷醇、异薄荷醇和新异薄荷醇)具有或多或少类似的但不相同的气味和味道，例如具有被描述为土味、樟脑味、霉味等的令人不快的气味和味道。这些异构体间最大的差异是它们的凉爽效能。L-薄荷醇提供最具效力的凉爽感，具有约800ppb的最低凉爽度阈值，即可清晰辨识凉爽效果时的浓度水平。在此含量下，其它异构体可无凉爽效果。例如，据报导，d-新薄荷醇具有约25,000ppb的凉爽度阈值，并且l-新薄荷醇具有约3,000ppb的凉爽度阈值。

在薄荷醇的异构体中，l-异构体最广泛地存在于自然界中，并且通常是名称具有凉爽剂特性的薄荷醇所指的。L-薄荷醇具有特征性的胡椒薄荷气味，具有爽口清新的味道，并且当施用到皮肤和黏膜表面时，产生凉爽的感觉。

在合成的凉爽剂中，许多是薄荷醇的衍生物或者与薄荷醇结构上相关的，即包含环己烷部分并且是官能团衍生的，所述官能团包括羧酰胺、缩酮、酯、醚和醇。示例包括对薄荷酰胺化合物如商品名为“WS-3”的N-乙基对薄荷-3-甲酰胺，以及此系列的其它化合物如WS-5(N-乙氧基羰基甲基对薄荷-3-甲酰胺)、WS-12(1R*,2S*)-N-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己甲酰胺]和WS-14(N-叔丁基对薄荷-3-甲酰胺)。薄荷烷羧基酯的示例包括WS-4和WS-30。结构上与薄荷醇无关的合成羧酰胺凉爽剂的示例是被称为“WS-23”的N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺。合成凉爽剂的其它示例包括所有可得自Takasago Corp.(Tokyo，Japan)的醇衍生物诸如被称为TK-10的3-(1-薄荷氧基)-丙烷-1,2-二醇、异蒲勒醇(商品名为Coolact P)和对薄荷烷-3,8-二醇(商品名为Coolact 38D)；被称为MGA的薄荷酮甘油缩醛；薄荷酯，如乙酸薄荷酯、乙酰乙酸薄荷酯、被称为的由Symrise AG(Holzminden，Germany)提供的乳酸薄荷酯、和以商品名Physcool得自V.Mane FILS(Notre Dame，France)的琥珀酸单薄荷酯。TK-10描述于授予Amano等人的美国专利4,459,425中。薄荷醇的其它醇和醚衍生物描述于GB 1,315,626和美国专利4,029,759；5,608,119和6,956,139中。WS-3和其它羧酰胺凉爽剂描述于美国专利4,136,163、4,150,052、4,153,679、4,157,384、4,178,459和4,230,688中。

附加的N-取代的对薄荷烷甲酰胺描述于WO 2005/049553A1中，包括N-(4-氰甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-氨磺酰苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-氰基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-乙酰基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-羟甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺和N-(3-羟基-4-甲氧基苯基)对薄荷烷甲酰胺。其它N-取代的对薄荷烷甲酰胺包括氨基酸衍生物，如公开于WO 2006/103401以及美国专利4,136,163、4,178,459和7,189,760中的那些，如N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)甘氨酸乙酯和N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)丙氨酸乙酯。包括那些氨基酸如甘氨酸和丙氨酸的薄荷基酯公开在例如EP 310,299和美国专利3,917,613、3,991,178、5,703,123；5,725,865、5,843,466、6,365,215和6,884,903中。缩酮衍生物描述于例如美国专利5,266,592、5,977,166和5,451,404中。结构上与薄荷醇无关但是已报道具有类似的生理凉爽效果的其它试剂包括α-酮基烯胺衍生物，其描述于美国专利6,592,884中，包括3-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(3-MPC)、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(5-MPC)、和2,5-二甲基-4-(1-吡咯烷基)-3(2H)-呋喃酮(DMPF)；icilin(也称为AG-3-5，化学名1-[2-羟基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1,2,3,6-四氢嘧啶-2-酮)，描述于Wei等人，J.Pharm.Pharmacol.(1983),35:110-112中。关于薄荷醇和合成凉爽剂的凉爽剂活性的综述包括H.R.Watson等人的J.Soc.Cosmet.Chem.(1978)，29，185-200和R.Eccles，J.Pharm.Pharmacol.(1994)，46，618-630。

结构上与薄荷醇无关但是已报道具有类似的生理凉爽效果的其它试剂包括α-酮基烯胺衍生物，其被描述于美国专利6,592,884中，包括3-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(3-MPC)、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(5-MPC)、和2,5-二甲基-4-(1-吡咯烷基)-3(2H)-呋喃酮(DMPF)；icilin(也称为AG-3-5，化学名1-[2-羟基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1,2,3,6-四氢嘧啶-2-酮)，描述于Wei等人，J.Pharm.Pharmacol.(1983),35:110–112中，以及如美国专利4,070,496中所报道的氧化膦。

一些温热感觉剂的示例包括乙醇；辣椒；烟酸酯例如烟酸苄酯；多元醇；辣椒粉；辣椒酊剂；辣椒提取物；辣椒碱；同型辣椒碱；同型二氢辣椒碱；壬酰基香兰酰胺；壬酸香兰基醚；香兰醇烷基醚衍生物如香兰基乙基醚、香兰基丁基醚、香兰基戊基醚、和香兰基己基醚；异香兰醇烷基醚；乙基香兰醇烷基醚；藜芦基醇衍生物；取代苄醇衍生物；取代苄醇烷基醚；香兰丙二醇缩醛；乙基香兰丙二醇缩醛；姜提取物；生姜油；姜醇；姜油酮；或它们的组合。温热感觉剂一般以按所述口腔护理组合物的重量计约0.05％至约2％的含量包含在口腔护理组合物中。

磨料抛光物质能够是不过分地磨损牙质的任何材料。本发明的口腔护理组合物可包含按所述口腔护理组合物的重量计约6％至约70％、或约10％至约50％的量的磨料抛光物质。典型的磨料抛光物质包括：二氧化硅，包括凝胶和沉淀；氧化铝；磷酸盐，包括正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐；以及它们的混合物。具体示例包括二碱式磷酸钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙、不溶性聚偏磷酸钠、稻壳二氧化硅、水合氧化铝、β-焦磷酸钙、碳酸钙和树脂磨料诸如脲和甲醛的粒状缩合产物，以及其它物质，如Cooley等人在美国专利3,070,510中所公开的。在某些示例中，如果口腔组合物或颗粒相包含平均链长为约4或更长的多磷酸盐，则含钙的研磨剂和氧化铝不是优选的研磨剂。

经常用于口腔护理组合物中的是多种类型的二氧化硅牙齿研磨剂，因为它们具有使牙齿特别清洁但又不过度磨损牙釉或牙质的抛光性能。可用于本发明中的二氧化硅磨料抛光物质以及其它研磨剂一般具有约0.1至约30μm或约5至约15μm范围的平均粒度。所述研磨剂可以是沉淀二氧化硅或硅胶，例如Pader等人的美国专利3,538,230和DiGiulio的美国专利3,862,307中所描述的二氧化硅干凝胶。可使用以商品名“Syloid”由W.R.Grace&Company,Davison Chemical Division,Augusta,GA销售的二氧化硅干凝胶。还可使用沉淀二氧化硅材料，例如以商品名“Zeodent”由J.M.Huber Corporation,Edison,NJ市售的那些，尤其是带有名称“Zeodent 119”的二氧化硅。可用于本发明的口腔护理组合物中的二氧化硅牙齿研磨剂类型更详细地描述于Wason的美国专利4,340,583；和Rice的美国专利5,589,160、5,603,920、5,651,958、5,658,553、和5,716,601中。

增稠材料或粘合剂可用于为本发明的口腔护理组合物提供所期望的稠度。例如，当口腔护理组合物是牙粉、局部用口服凝胶、漱口水、假牙产品、口腔喷剂、锭剂、口服片剂或口香糖的形式时，增稠材料的量和类型将取决于产品的形式。增稠材料包括羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，如羧甲基纤维素钠和羟乙基纤维素钠。也可使用天然树胶如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。胶态硅酸镁铝或细分的二氧化硅可用作增稠材料的一部分以进一步改善质地。增稠材料的用量按所述口腔护理组合物的重量计可为约0.1％至约15％。

湿润剂防止口腔护理组合物因暴露于空气中而变硬，并且某些湿润剂还可赋予牙粉组合物以期望的甜味。适用于本发明中的湿润剂包括甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、木糖醇和其它可食用的多元醇。本发明的口腔护理组合物可包含按所述口腔护理组合物的重量计约0％至约70％、或约15％至约55％的量的湿润剂。

实施例：两步方案

第一组合物

1购自(Wilmington，Delaware，USA)

2购自J.M.Huber Corporation(Edison，New Jersey，USA)

第二组合物

3购自Goodrich Corporation(Akron，Ohio，USA)

pH测试方法

首先，校准Thermo Scientific Orion 320pH计。这通过启动pH计并等待30秒来进行。然后将电极从储存溶液中取出，用蒸馏水冲洗电极，并且用科学清洁擦拭物如仔细擦拭电极。将电极浸入pH 7缓冲液中，并且按下校准按纽。等待直至pH图标停止闪烁，并再次按下校准按钮。用蒸馏水冲洗电极并用科学清洁擦拭物仔细擦拭电极。然后，将电极浸入pH 4缓冲液中，并等待直至pH图标停止闪烁，并按下测量按钮。用蒸馏水冲洗电极并用科学的清洁擦拭物仔细擦拭。现在pH计被校准并可用于测试溶液的pH。

环境温度下使用校准过的pH计，测定液体药物的pH。

本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。

除非明确地排除或以其它方式限制，否则本文所引用的每个文档，包括该申请要求其优先权或权益的任何交叉引用或相关的专利或申请和任何专利申请或专利，均全文以引用的方式并入本文。任何文献的引用不是对其相对于任何本发明所公开的或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其单独地或以与任何其它参考文献或多个参考文献的组合提出、建议或公开了任何此类发明的认可。此外，如果此文献中术语的任何含义或定义与以引用方式并入本文的文献中相同术语的任何含义或定义相冲突，将以此文献中赋予该术语的含义或定义为准。

尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，但对于本领域的技术人员显而易见的是，在不背离本发明的实质和范围的情况下可作出许多其它的变化和修改。因此，本文旨在所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类变化和修改。