在药物递送中使用的用于大麻素包衣的组合物和方法与流程

相关申请的交叉引用

本申请要求于2014年8月22日提交的美国临时申请序列号62/040,613的权益和优先权，其内容通过引用并入本文。

背景技术：

许多医学产品和相关方法已经使用传统的药物递送方式，包括例如口服递送、静脉内注射、皮下注射和/或肌内注射。相关地，大麻植物(cannabisplant)是非常耐用和可延展的天然纤维，包含三种不同的种：大麻(cannabissativa)、印度大麻(cannabisindica)和莠草大麻(cannabisruderalis)。本公开利用大麻二酚(cannabidiol，cbd)和其它分离的大麻素(cannabinoid)，例如大麻酚(cannabinol，cbn)和非四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol，thc)或大麻植物物种的非常低四氢大麻酚(thc)的部分包括树脂、油、纤维和种子的在丸剂组合物中使用的吸收性质，将其与非活性或活性药物成分(activepharmaceuticalingredient，api)组合，提供了用于药用价值的改善的多用途化合物，其可用作丸剂、片剂、胶囊剂、栓剂或任何其它药物递送方法的包衣材料。

具体而言，药用丸剂包衣或组合物可在许多药物中起作用，允许药物尝起来更令人愉快、适当消化、具有时间释放性质(仅举几例)。现今，片剂涂覆有一系列广泛的包衣，包括糖、聚合物、增塑剂和色素。由大麻素(cannabinoid)组成的包衣是有吸引力的替代品，其不仅提供功能性，而且是当今市场中的人造包衣的更天然的替代品。由牛和动物基明胶制成的明胶胶囊(软壳和硬壳)被认为是安全的，尽管有患可传播疾病如海绵状脑病的可能。这些关注以及宗教和个人原因已经导致了对于替代性软胶囊组合物和硬胶囊组合物的需求。

例如，植物胶囊由植物多糖羟丙基甲基纤维素(hydroxyproplymethylcellulose，hpmc)或它们的衍生物如角叉菜胶和淀粉和纤维素的改性形式组成。这些也有它们的局限性，并且有些被认为是加工化学品。基于动物和基于hpmc的胶囊的有吸引力的替代物将是从大麻类植物(hemp)和大麻属的种的植物(cannabisspeciesplant)产生的软胶囊和硬胶囊。

技术实现要素：

作为示例而非限制性的，公开了用于大麻素包衣的组合物的一个方面。一种片剂包括具有大麻素的外包衣和具有一种或多种基本上被所述外包衣包封的活性药物成分的内芯。

公开了用于大麻素包衣的组合物的另一方面。一种胶囊包括大麻素外壳和内含物，其中所述内含物在所述大麻素外壳内。

还公开了用于促进大麻素的口服递送的方法的一个方面。该方法包括向有需要的患者口服递送大麻素，其中所述方法包括向所述患者施用胶囊或片剂。

附图说明

参照以下附图详细描述根据一个或多个各种实施方案的本文公开的技术。提供附图仅是为了说明的目的，并且仅描绘所公开的技术的典型或示例实施方案。提供这些附图是为了便于读者理解所公开的技术，不应被视为限制其广度、范围或适用性。应当注意，为了清楚和易于说明，这些附图不一定按比例制成。

图a示出了标准片剂的立体图。

图b示出了具有由大麻素组成的肠溶衣和由大麻素组成的油墨印的标准片剂的横切面。

图c示出了由适于制备一个完整的大麻素胶囊的两个分开的部分(pieces)组成的大麻素胶囊。

图d描绘了当打开或溶解时释放api的大麻素胶囊。

图e示出了由大麻素组成的软凝胶胶囊。

图f示出了即将摄取具有大麻素包衣的丸剂的人。

具体实施方式

将使用本领域技术人员通常使用的术语来描述说明性实施方案的各个方面，以将他们的工作的实质传达给本领域的其他技术人员。然而，对于本领域技术人员显而易见的是，本发明可以仅用一些所描述的方面来实施。为了说明的目的，阐述了具体的数字、材料和配置，以便提供对说明性实施方案的透彻理解。然而，对于本领域技术人员显而易见的是，本发明可以在没有具体细节的情况下实施。在其他情况下，省略或简化公知的特征以便不使说明性实施方案模糊。

各种操作将进而以最有助于理解本发明的方式描述为多个独立的操作。然而，描述的顺序不应被解释为意味着这些操作必然是依赖于顺序的。特别地，这些操作不需要按照呈现的顺序执行。

在一个实施方案中的短语被重复使用。该短语通常不是指同一实施方案，然而，其可以指同一实施方案。除非上下文另有规定，术语包含、具有和包括的术语是同义的。

如贯穿本公开一致使用的，大麻素(cannabinoids)将在本文中用于指大麻二酚(cbd)和其它分离的大麻素，如大麻酚(cbn)和非四氢大麻酚(thc)或大麻植物物种的非常低thc的部分，该大麻植物物种的非限制性例子是大麻(包括大麻类植物)、印度大麻和莠草大麻以及与它们相关的所有树脂、茎、花、种子和油。

此外，如贯穿本公开一致使用的，术语一个或多个片剂将可互换使用，并且是指通过丸剂制造领域中已知的丸剂压制技术一起形成用于药物递送的无活性和活性药物成分。相关地，并且如贯穿本公开一致地使用的，术语胶囊是指通过胶囊制造领域中已知的胶囊固定技术一起形成用于药物递送的无活性和活性药物成分。

片剂和丸剂是药物剂型。它们可以被定义为具有或不具有合适稀释剂的一种或多种药物的固体单位剂型，并且可以通过模制或通过压缩制备。

类似地，活性药物成分(api)可以指来自天然来源诸如植物或草本或矿物来源的药物、来自天然来源的化学药物、衍生自化学合成的药物、衍生自动物来源的药物诸如激素、衍生自微生物来源的药物诸如抗生素、衍生自生物技术基因工程的药物、以及衍生自放射性物质的药物。

现在参见图a，图a示出了标准片剂1的立体图。压制的片剂或丸剂可以涂覆有当今市场上可获得的许多不同类型的包衣。片剂包衣包括基于多糖或聚合物的包衣，其具有许多类型的化学组分，包括增塑剂和色素。糖衣仍然是行业的支柱。片剂包衣通常用于它们的功能性，包括改善味道、消化饮食(eatingwithdigestion)、允许包含在丸剂或片剂中的活性药物成分(api)的剂量的定时释放。

提供含有大麻二酚或由大麻素制成的片剂包衣是许多消费者会青睐的有吸引力的选择。大麻素具有许多功能性质，使其包含在丸剂包衣中更为理想。另外，本公开还包括使用大麻素来对药物和丸剂进行肠溶包衣，以保护药物或丸剂免受将以比所需的速率更快的速率分解药丸的ph值。此外，用于在片剂和胶囊上印刷的所有油墨可以由大麻素制成。

此外，存在许多不同类型的胶囊，其可以被称为软壳胶囊和硬壳胶囊。传统上，胶囊由动物明胶和/或乳糖衍生物制成。本公开由天然产物即软胶囊和硬胶囊1组成，其可以主要由大麻素组成。

现在参考图b，图b示出了所描绘的具有大麻素肠溶衣2和大麻素油墨印3的标准片剂1的横切面。大麻素具有许多物理性质，其提供了理想的组合物以产生用于药物递送的天然和安全的软胶囊和硬胶囊1。羟丙基甲基纤维素(hmpc)胶囊比基于动物的胶囊弱得多，而大麻素的结构组合物是非常耐用和有延展性的。用于硬明胶胶囊制造的胶囊使用22℃的针模，将其浸入保持在45°至55°之间的温度的明胶中。在完成一系列步骤和旋转之后，将针剥离，并且形成具有帽和主体两部分的胶囊(twopiececapsule)。使用大麻素作为软凝胶帽和硬凝胶帽1的主要成分的优点是大麻素具有非常强的、通用的且可延展的纤维。已经显示大麻素的纤维在加热至高于160℃的温度时会降解。

制造硬胶囊将通过几种机制之一，包括钉扎挤出(pinningextrusion)、注射成型、压缩模塑或通过另一种技术，其中最终产品将由主要由大麻素制成的胶囊组成。

现在参照图c，图c示出了由适用于制成一个完整的大麻素胶囊的两个单独的部分(pieces)组成的大麻素胶囊。软凝胶胶囊也由动物明胶或来自淀粉或角叉菜胶的非动物衍生明胶制成。基于旋转模具封装工艺(rotarydieencapsulationprocess)，软凝胶帽的制造工艺复杂且精确。大麻素的优点在于它具有作为大麻素软胶囊的主要成分的所有关键性质。

现在参照图d，图d描绘了当打开或溶解时释放api的大麻素胶囊。贯穿本文，药剂可以指来自天然来源诸如植物或草本或矿物来源的药物、来自天然来源的化学药物、衍生自化学合成的药物、衍生自动物来源的药物诸如激素、衍生自微生物来源的药物诸如抗生素、衍生自生物技术基因工程的药物、以及衍生自放射性物质的药物。如本文所述，虽然大麻素的口服输送是优选的实施方案，但是替代的优选实施方案对于普通技术人员来说可能是显而易见的，包括以丸剂或胶囊形式向患者口服递送大麻素。图e示出了由大麻素组成的软凝胶胶囊，其可以同样地通过将本文公开的实施方案并入凝胶胶囊制造过程中而实现。

虽然上文已经描述了所公开的技术的各种实施方案，但是应当理解，其仅作为示例而不作为限制来呈现。类似地，各种图可以描绘所公开的技术的示例性结构或其他配置，这样做是为了帮助理解可以包括在所公开的技术中的特征和功能。所公开的技术不限于所示的示例结构或配置，而是可以使用各种替代性结构和配置来实现所需的特征。实际上，对于本领域的技术人员而言显而易见的是，如何可以实现替代的功能、逻辑或物理分区和配置来实现本文公开的技术的所需特征。而且，除了本文所描绘的那些之外的许多不同的组成模块名称可以应用于各个分区。另外，除非上下文另有规定，关于流程图、操作描述和方法权利要求，本文呈现步骤的顺序不应要求实施各种实施方案以按照相同的顺序执行所列举的功能。

尽管上文根据各种示例性实施方案和实施方式描述了所公开的技术，但是应当理解，在一个或多个单独的实施方案中描述的各种特征、方面和功能性不限于它们对与其一起描述的特定实施方案的适用性，而是可以单独地或以各种组合应用于所公开的技术的一个或多个其他实施方案，无论是否对这样的实施方案进行描述以及这些特征是否作为所描述的实施方案的一部分呈现。因此，本文公开的技术的广度和范围不应当由上述示例性实施方案中的任何一个限制。

除非另有明确说明，否则本文件中使用的术语和短语及其变化应被解释为开放式的而不是限制性的。作为上述的例子：术语“包括”应被解读为“包括但不限于”等；术语“例子”用于提供所讨论的项目的示例性实例，而不是其详尽的或限制性的列表；术语“一个”或“一种”应当被解读为表示“至少一个”、“一个或多个”等；并且形容词诸如“常规的”、“传统的”、“普通的”、“标准的”、“已知的”和类似含义的术语不应当被解释为将所描述的项目限制为给定时间段或给定时间段内可获得的项目，而是应该解读为涵盖现在或在将来的任何时间可获得或已知的常规的、传统的、普通的或标准的技术。同样地，在本文件涉及对于本领域普通技术人员显而易见或已知的技术的情况下，此类技术包括现在或在未来的任何时间对于本领域技术人员显而易见或已知的技术。

在一些情况下，诸如“一个或多个”、“至少”、“但不限于”或其它类似短语的拓宽词和短语的存在不应被解读为，在可以不存在这样的拓宽短语的情况下，意指或要求更窄的情况。另外，根据示例性框图、流程图和其它图示来描述本文阐述的各种实施方案。如在阅读本文件之后对于本领域普通技术人员将显而易见的，可以在不限制于所示出的示例的情况下实施所示出的实施方案及其各种替代方案。例如，框图及其附带的描述不应被解释为要求特定的结构或配置。