本发明涉及医药技术领域，具体是一种肝炎并发肝硬化腹水的中药制剂及其制备方法和应用。
背景技术：
肝炎并发肝硬化腹水是一种严重危害人类健康的常见病，是肝炎病的并发症，据有关资料报道，我国肝病患者约有3000万，其中有三分之一转化为肝炎并发肝硬化腹水，因此，研究能够治愈肝炎并发肝硬化腹水病症是一个重大课题。肝炎并发肝硬化腹水是肝病的失代偿期，其临床症状主要包括：门静脉高压症、脾脏肿大、腹水、肝功能减退。腹水的出现标志着肝细胞机能和门静脉系代偿机能的减退，大量腹水时全腹膨隆、腹壁紧张发亮，甚至引起脐疝和下肢浮肿；由于膈肌升高，引起心悸、气短，不能平卧、影响进食。
目前对肝炎并发肝硬化肝腹水的治疗，西医一般根据检查指标采用滴注保肝脱水的对症药物治疗，对于轻型早期患者，症状能够缓解，但不能治愈，过后仍然反复发作；对于重型、晚期患者，大都症状缓解不彻底，而且检验费、药费、治疗费都很高，毒副作用大。中医治疗肝炎并发肝硬化腹水的中药较多，但大都是采用活血化瘀、利水机理配方施治，症状大都能够缓解，但治愈率极低，复发率高。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种治愈高、治愈后不复发、无毒副作用的肝炎并发肝硬化腹水的中药制剂及其制备方法和应用，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种肝炎并发肝硬化腹水的中药制剂，由以下按照重量份的原料组成：石楠叶22-30份、鸡麻10-20份、石榴皮35-42份、姜1-8份。
作为本发明进一步的方案：所述肝炎并发肝硬化腹水的中药制剂，由以下按照重量份的原料组成：石楠叶24-28份、鸡麻12-18份、石榴皮37-40份、姜3-6份。
作为本发明进一步的方案：所述肝炎并发肝硬化腹水的中药制剂，由以下按照重量份 的原料组成：石楠叶26份、鸡麻15份、石榴皮38份、姜5份。
所述肝炎并发肝硬化腹水的中药制剂的制备方法，由以下步骤组成：
1)将石楠叶、姜置入80-85℃的烘箱中烘干，称取后粉碎过200目筛，再加入二者质量6-8倍的无水乙醇，升温至65-70℃，再进行超声处理，超声处理功率为1000-1200W，超声处理时间为1.2-1.5h，然后用紫外灯照射20-30min，离心过滤后取上层清液，浓缩至原体积的20-30％，制得浓缩液A；
2)将鸡麻、石榴皮干燥后，粉碎过200目筛，加入二者14-15倍的去离子水，在80-85℃下处理30-50min，再降温至68-72℃，并在该温度下搅拌处理2.5-3.5h，过滤后取滤液，并浓缩至原体积的40-50％，制得浓缩液B；
3)将浓缩液A与浓缩液B混合，升温至85-90℃并在该温度下搅拌处理1-1.5h，再在100℃下烘干即得中药制剂。
所述中药制剂在制备肝炎并发肝硬化腹水药物中的应用。
本发明中石楠叶祛风补肾。用于风湿筋骨痛、阳痿遗精。
鸡麻补血，益肾。主治血虚肾亏。
石榴皮涩肠止泻，止血，驱虫。用于久泻，久痢，便血，脱肛，崩漏，带下，虫积腹痛。
姜解表散寒，温中止呕，温肺止咳。常用于脾胃虚寒，食欲减退，恶心呕吐，或痰饮呕吐，胃气不和的呕吐，风寒或寒痰咳嗽，感冒风寒，恶风发热，鼻塞头痛。它还能解生半夏、生南星等药物中毒，以及鱼蟹等食物中毒。生姜有抗菌、抗癌，以及抗氧化、抗衰老作用，其特有的“姜辣素”能有效治疗因过食寒凉食物而引起的腹胀、腹痛、腹泻、呕吐等症。此外，生姜能增进食欲，促进消化液的分泌；生姜中的姜酚还有较强的利胆作用。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明在各原料的共同作用下治疗肝炎并发肝硬化腹水，具有治愈高、治愈后不复发、无毒副作用的优点，治愈率为90％以上，总有效率98％以上。且本发明取材广泛，原料成本低，制备过程简单、易操作，生产成本低，有实际的临床意义，为肝炎并发肝硬化腹水 患者提供了良好的治疗条件。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本发明实施例中，一种肝炎并发肝硬化腹水的中药制剂，由以下按照重量份的原料组成：石楠叶22份、鸡麻10份、石榴皮35份、姜1份。
将石楠叶、姜置入80℃的烘箱中烘干，称取后粉碎过200目筛，再加入二者质量6倍的无水乙醇，升温至65℃，再进行超声处理，超声处理功率为1000W，超声处理时间为1.2h，然后用紫外灯照射20min，离心过滤后取上层清液，浓缩至原体积的20％，制得浓缩液A。将鸡麻、石榴皮干燥后，粉碎过200目筛，加入二者14倍的去离子水，在80℃下处理30min，再降温至68℃，并在该温度下搅拌处理2.5h，过滤后取滤液，并浓缩至原体积的40％，制得浓缩液B。将浓缩液A与浓缩液B混合，升温至85℃并在该温度下搅拌处理1h，再在100℃下烘干即得中药制剂。
实施例2
本发明实施例中，一种肝炎并发肝硬化腹水的中药制剂，由以下按照重量份的原料组成：石楠叶30份、鸡麻20份、石榴皮42份、姜8份。
将石楠叶、姜置入85℃的烘箱中烘干，称取后粉碎过200目筛，再加入二者质量8倍的无水乙醇，升温至70℃，再进行超声处理，超声处理功率为1200W，超声处理时间为1.5h，然后用紫外灯照射30min，离心过滤后取上层清液，浓缩至原体积的30％，制得浓缩液A。将鸡麻、石榴皮干燥后，粉碎过200目筛，加入二者15倍的去离子水，在85℃下处理50min，再降温至72℃，并在该温度下搅拌处理3.5h，过滤后取滤液，并浓缩至原体积的50％，制得浓缩液B。将浓缩液A与浓缩液B混合，升温至90℃并在该温度下搅拌处理1.5h，再在 100℃下烘干即得中药制剂。
实施例3
本发明实施例中，一种肝炎并发肝硬化腹水的中药制剂，由以下按照重量份的原料组成：石楠叶24份、鸡麻12份、石榴皮37份、姜3份。
将石楠叶、姜置入85℃的烘箱中烘干，称取后粉碎过200目筛，再加入二者质量7倍的无水乙醇，升温至70℃，再进行超声处理，超声处理功率为1200W，超声处理时间为1.5h，然后用紫外灯照射25min，离心过滤后取上层清液，浓缩至原体积的25％，制得浓缩液A。将鸡麻、石榴皮干燥后，粉碎过200目筛，加入二者15倍的去离子水，在85℃下处理40min，再降温至70℃，并在该温度下搅拌处理3h，过滤后取滤液，并浓缩至原体积的45％，制得浓缩液B。将浓缩液A与浓缩液B混合，升温至90℃并在该温度下搅拌处理1.5h，再在100℃下烘干即得中药制剂。
实施例4
本发明实施例中，一种肝炎并发肝硬化腹水的中药制剂，由以下按照重量份的原料组成：石楠叶28份、鸡麻18份、石榴皮40份、姜6份。
制备过程与实施例3一致。
实施例5
本发明实施例中，一种肝炎并发肝硬化腹水的中药制剂，由以下按照重量份的原料组成：石楠叶26份、鸡麻15份、石榴皮38份、姜5份。
制备过程与实施例3一致。
对比例1
除不含有石楠叶外，其配方及制备过程与实施例5一致。
对比例2
仅含有石楠叶，其制备过程与实施例5一致。
实施例6 毒性实验
1)急性毒性实验：
应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重18～22g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组30只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的中药制剂溶解在水中，(浓度为6.58g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量为32.9生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的中药制剂LD50＞32.9生药/kg，每日最大给药量为65.8生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为2.2g生药/日/人，成人体重以60kg计，平均用药剂量为0.037g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的中药制剂的耐受量为临床用量的889倍。因此本发明的中药制剂急性毒性低，临床用药安全。
2)长期毒性实验：
本发明实施例1的中药制剂对小鼠按10.78、20.35和33.48g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明中药制剂对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
实施例7 临床试验
一、资料来源
肝炎并发肝硬化肝腹水患者共350例，应用本发明治疗，其中男性200例，女性150例，年龄在22-68岁之间。分为7组，每组50例，分别服用实施例1-5与对比例1-2的中药制剂。治疗组共5组，分别是治疗1组、治疗2组、治疗3组、治疗4组、治疗5组，分别服用实施例1-5的中药制剂；对照组共2组，分别是对照1组、对照2组，分别服用对比例1-2的中药制剂。
二、肝炎并发硬化肝腹水的诊断标准
有慢性肝炎肝硬化病史，腹水前常有腹胀，大量水使腹部膨隆、腹壁绷紧发高亮，状如蛙腹，腰围增大、体重增长、下肢浮肿，患者行走困难，有时膈显著抬高，出现呼吸和脐疝；有的患者伴有胸水，出现门静脉压力升高、白蛋白降低、肾脏有效循环血量减少、内分泌功能紊乱等；同时增加常规辅助检查，辅助检查结果符合肝炎并发硬化肝腹水病症指标。
三、疗效标准
治愈：服用本发明治疗，服用15天，临床症状减轻，再服用30天，临床症状消失，再服用一个疗程维持，随访3年，未见复发。
有效：服本发明治疗，服用15天，临床症状减轻，再服用30天，临床症状明显减轻，再服用一个疗程，临床症状消失，随访3年，3年内有复发现象。
无效：服用本发明治疗，服15天，临床症状无减轻。
四、疗效分析
治疗结果如表1所示。服用本发明治疗，治愈率为90％以上，总有效率98％以上，较佳的是实施例3-5，其治愈率为96％以上，总有效率100％，最优的是实施例5，治愈率达100％；治愈后无复发，也无任何不良反应。对比例1-2的治愈率与总有效率均不高，与对比例1-2相比较，可知本发明是在各组分的共同作用下起功效的。
应用证明：服用本发明治疗肝炎并发肝硬化腹水病人，治疗效果明显提高。
表1
典型病例：
例1：张某，男，38岁。患者素有慢性肝炎并发肝硬化腹水病史4年，反复发作，时发时愈，近10天来，出现食欲减退、恶心、腹胀、腹泻黑便、踝部浮肿等全身症状，逐渐加重。入院查体：T37.1℃，一般情况可，心肺(-),腹部膨隆、腹壁绷紧发高亮，状如蛙腹，腹部叩诊，有移动性浊音，下肢浮肿，患者行走困难。辅助检查：血液检查：血常规：白细胞3.5*109、中性细胞比率63％、淋巴细胞比率24％、单核细胞比率2％；尿胆红质试验阳性；肝功能试验：血清谷丙转氨酶多数正常；腹水检查：属漏出液；X线钡餐检查：可发现食管下段静脉或胃底静脉曲张；B超检查：腹腔见液平反射。入院确诊为肝炎并发肝硬化腹水。在镇医院曾给予常规西药输液治疗。服用本发明治疗，饭前口服，每日两次，用药量为1.1g生药/日/人。服用15天后，临床症状明显减轻，再服用30天后，临床症状消失，痊愈出院。3年内随访未复发。
例2：孙某，女，42岁。患者素有慢性肝炎并发肝硬化腹水病史7年，反复发作，时发时愈，近15天来，出现纳差、恶心、腹胀、下肢浮肿等。自诉曾在多家医院西药治疗，近来逐渐加重。入院查体：T36.9℃，一般情况可，心肺(-),腹部膨隆、腹壁绷紧发高亮，状如蛙腹，腹部叩诊，有移动性浊音，下肢浮肿。辅助检查中，血液检查：血常规：白细胞3.6*109、中性细胞比率64％、淋巴细胞比率23％、单核细胞比率3％；肝功能试验：血清谷丙转氨酶多数正常；腹水检查：属漏出液；胃镜检查：发现食管下段静脉或胃底静脉曲张；B超检查：腹腔见液平反射。入院确诊为肝炎并发肝硬化腹水。服用本发明治疗，饭前口服，每日两次，用药量为1.1g生药/日/人。服用15天后，临床症状明显减轻，再服用30天后，临床症状消失，痊愈出院。3年内随访未复发。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从 哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。