一种防治卵巢早衰的药物组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药材提取技术领域，具体涉及一种防治卵巢早衰的药物组合物及其 制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 卵巢早衰(premature ovarian failure)是指妇女在40岁以前因某种原因引起的 闭经、不孕、雌激素缺乏，以及促性腺激素水平升高为特征的一种疾病。卵巢早衰的危害主 要有以下五点：一、易患肿瘤:卵巢早衰会大大增加女性患者患肿瘤的几率，特别是子宫颈 癌、卵巢肿瘤等疾病;二、血管功能失调:卵巢早衰患者会出现出汗、畏寒，还会同时有心悸、 胸闷、气短以及眩晕等症状;三、精神状态差：卵巢早衰患者往往有忧虑、抑郁、易激动、失 目民、好哭、记忆力减退、思想不集中等症状；四、月经不调、闭经:卵巢早衰患者的月经周期会 发生紊乱，经期延长、甚至会出现月经骤然停止的现象;五、不孕:这是卵巢早衰最为严重的 危害，卵巢早衰使女性患者出现闭经现象，而闭经会影响排卵，从而导致女性不孕。
[0003] 为防治上述症状的发生，目前临床常采用性激素替代疗法，这种方法有一定副作 用，对患者的身体会造成不同程度的伤害。因此如何选用一种安全有效的方法，一直是国内 外研究的热点。
【发明内容】
[0004] 基于中医药在减毒增效方面的优势，本发明的目的在于通过对民间验方进行深入 研究，提供一种防治卵巢早衰的药物组合物及其制备方法和应用。
[0005] 为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究并不懈探索，最终获得了如下 技术方案:一种防治卵巢早衰的药物组合物，它由如下重量份的中药材原料制备而成:牛大 力26-33份，旱莲草12-18份，天竹黄12-18份，合欢皮7-11份，酸枣仁7-11份，麦冬7-11份，白 薇7-11份，茜草9-15份，艾叶12-18份，大枣12-18份，爵床7-11份，甘草7-11份。
[0006] 优选地，如上所述的防治卵巢早衰的药物组合物，它由如下重量份的中药材原料 制备而成:牛大力29-31份，旱莲草14-16份，天竹黄14-16份，合欢皮8-10份，酸枣仁8-10份， 麦冬8-10份，白薇8-10份，茜草11-13份，艾叶14-16份，大枣14-16份，爵床8-10份，甘草8-10 份。
[0007] 在本发明的一个最优选的实施例中，如上所述的防治卵巢早衰的药物组合物由如 下重量份的中药材原料制备而成:牛大力30份，旱莲草15份，天竹黄15份，合欢皮9份，酸枣 仁9份，麦冬9份，白薇9份，茜草12份，艾叶15份，大枣15份，爵床9份，甘草9份。
[0008] 需要说明的是，本发明的药物组合物在制备过程中所采用的中药材原料来源如 下：牛大力选用豆科崖豆藤属植物美丽崖豆藤Millettia specisoa Champ.的干燥根。旱莲 草选用菊科植物體肠 Eclipta prostrata L.的干燥地上部分。天竹黄选用禾本科植物青皮 竹竹节间贮积的伤流液，经干涸凝结而成的块状物质。合欢皮选用豆科植物合欢Albizia julibrissin Durazz.的干燥树皮。酸率仁选用鼠李科植物酸率Ziziphus jujuba Mill. var. spinosa(Bunge)Hu ex H.F.Chou的干燥成熟种子。麦冬选用百合科植物麦冬（沿阶 草)0phiopogon japonicus (Thunb. )Ker-Gawl ·的干燥块根。白薇选用萝蘑科植物蔓生白 薇Cynanchum versicolor Bge.的干燥根及根莖。茜草选用茜草科植物茜草Rubia cordifolia L.的干燥根及根莖。艾叶选用菊科植物艾Artemisia argyi Levi, et Vant. 的干燥叶。大率选用鼠李科率属植物率Ziziphus jujuba Mill. var. inermis (Bunge) Rehd.的干燥成熟果实。爵床选用爵床科爵床属植物爵床Rostellularia procumbens (L.) Ness的干燥全草。甘草选用豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.的干燥根。
[0009] 本发明还提供了上述防治卵巢早衰的药物组合物的制备方法，该方法包括如下步 骤： (1)按重量份分别称取牛大力26-33份，旱莲草12-18份，天竹黄12-18份，合欢皮7-11 份，酸枣仁7-11份，麦冬7-11份，白薇7-11份，茜草9-15份，艾叶12-18份，大枣12-18份，爵床 7_11份，甘草7 _11份，备用； (2 )取牛大力、酸枣仁、麦冬、白薇和茜草粉碎，用体积分数大于90%的乙醇溶液(优选乙 醇溶液的体积分数为92%-95%)回流提取2-4次，每次0.5-2h，过滤，合并乙醇提取液； (3) 取旱莲草、天竹黄、合欢皮、艾叶、大枣、爵床和甘草，合并，粉碎，加水煎煮2-4次，每 次2-3h，合并煎液； (4) 将步骤(3)所得煎液减压浓缩至相对密度为1.05-1.15的浸膏，倾入步骤(2)得到的 乙醇提取液，搅拌，静置12-48小时，过滤，滤液减压回收乙醇并浓缩，干燥，即得。
[0010] 卵巢功能减退是诱发机体早衰、围绝经期综合征的主要原因。本发明选用环磷酰 胺诱导雌性小鼠卵巢早衰，环磷酰胺可加速衰老过程，且能引发子宫、卵巢早衰。子宫、卵巢 脏器指数是评价受试物雌激素效应的常用指标，均与体内雌激素水平呈正相关关系。本发 明人通过注射环磷酰胺复制了卵巢早衰动物模型，并给予受试物进行治疗，脏器指数比较 显示，中药提取物能在一定程度上增加子宫、卵巢指数，相比模型对照组的差异显著。血清 检测显示，与模型组相比，中药提取物能显著提高血清中雌二醇及孕酮含量。因此，本发明 的另一个目的在于提供一种制药用途，即：上述的药物组合物在制备防治卵巢早衰的药物 中的应用。
[0011] 与现有技术相比，本发明药物组合物具有补气养阴、活血调经之功效，能促进卵巢 的血液循环、提高卵巢的新陈代谢、帮助消除卵巢内的自由基，维持卵巢的正常功能，从而 有效的预防卵巢早衰，并且安全无毒。
[0012]
【具体实施方式】
[0013] 以下是本发明中药提取物的制备实施例和效果试验例，对本发明做进一步说明。 但是，本发明的保护范围并不受限于以下实施例，凡是基于本发明上述内容所实现的技术 均属于本发明的范围。
[0014] 实施例1中药提取物的制备 (1)称取牛大力3 · Okg，酸率仁0 · 9kg，麦冬0 · 9kg，白薇0 · 9kg和茜草1 · 2kg，合并，粉碎， 用体积分数95%的乙醇溶液提取两次，第一次用药材总量约12倍的乙醇溶液回流提取lh，第 二次用药材总量约10倍的乙醇溶液回流提取lh，四层纱布过滤，合并乙醇提取液； (2) 称取旱莲草1.5kg，天竹黄1.5kg，合欢皮0.9kg，艾叶1.5kg，大枣1.5kg，爵床0.9kg 和甘草0.9kg，合并，粉碎，加水煎煮两次，第一次加药材总量约15倍的纯化水，煎煮2h，第二 次加药材总量约12倍的纯化水，煎煮2h，合并两次提取的煎液； (3) 在0.07MPa的条件下减压浓缩步骤(2)的煎液至相对密度为1.10(65°C )的浓缩液， 然后在浓缩液中倾入步骤(1)得到的乙醇提取液，搅拌使混匀，静置24小时，取上清液，减压 回收乙醇并浓缩成膏状，干燥，粉碎过100目筛，得到提取物干膏粉。
[0015] 实施例2中药提取物防治卵巢早衰小鼠的试验研究 清洁级雌性KM小鼠40只，体质量在26~30g范围内，适应性饲养一周后随机分为如下四 组:正常对照组、模型对照组和中药提取物低、高剂量组，每组10只。除正常对照组每天腹腔 注射生理盐水外，其余各组复制卵巢早衰模型，方法为每天腹腔注射环磷酰胺28mg/kg，连 续5d。造模成功后，各组通过灌胃的方式给予受试物，即中药提取物低、高剂量组分别给予 实施例1制备的中药提取物0.4g/kg、0.8g/kg(采用纯化水溶解灌胃），正常对照组和模型对 照组给予等体积的纯化水，每日1次，连续给药4周。每天观察小鼠身体状况，并且所有小鼠 在给药后的每周末称质量1次。末次给药后24h称体质量，眼球取血，立即置于37°CC水浴中 孵育2h后，3000r/min离心10 min，取上清液，测定血清中孕酮、雌二醇含量。小鼠脱颈椎处 死，剖腹取出卵巢，子宫，迅速置分析天平上精密称重，分别计算脏器指数(脏器指数=mg脏 器质量/100g体质量）。
[0016] 通过表1的小鼠脏器指数统计结果可以看出，与正常对照组相比，模型对照组小鼠 的子宫、卵巢脏器指数均明显偏低(p<0.01)，而中药提取物各剂量组小鼠脏器指数相比模 型对照组提高了小鼠的脏器系数，具有极显著性统计学意义(P<〇.01)。
[0017]表1各组小鼠脏器指数比较
与模型对照组比较，*P < 0.05，< 0.01。
[0018] 通过表2的小鼠血清性激素统计结果可以看出，与正常对照组相比，模型对照组小 鼠血清中的孕酮、雌二醇均显著降低（P<〇.01)。而相比模型对照组，中药提取物各剂量组 小鼠的激素水平均有明显提高，具有极显著性统计学意义(P<〇.01)。
[0019] 衷2各钼小鼠血清中孕酮、雌二醇含量比较
与模型对照组比较，*P < 0.05，< 0.01。
[0020] 另外实验期间，正常组小鼠生长情况良好，体重逐渐增长。而模型各组小鼠在给予 一定剂量的环磷酰胺后，进食减少，萎靡少动，并且毛色干枯发黄，体重均有所减轻。随着实 验的进行，提取物高、低剂量组小鼠体重均有不同程度的增长，而模型对照组小鼠体重逐渐 减轻。这预示着本发明药物组合物对环磷酰胺带来的毒副作用具有抑制作用。
【主权项】
1. 一种防治卵巢早衰的药物组合物，其特征在于:所述的药物组合物由如下重量份的 中药材原料制备而成:牛大力26-33份，旱莲草12-18份，天竹黄12-18份，合欢皮7-11份，酸 枣仁7-11份，麦冬7-11份，白薇7-11份，茜草9-15份，艾叶12-18份，大枣12-18份，爵床7-11 份，甘草7-11份。2. 根据权利要求1所述的防治卵巢早衰的药物组合物，其特征在于:所述的药物组合物 由如下重量份的中药材原料制备而成:牛大力29-31份，旱莲草14-16份，天竹黄14-16份，合 欢皮8-10份，酸枣仁8-10份，麦冬8-10份，白薇8-10份，茜草11-13份，艾叶14-16份，大枣14-16份，爵床8-10份，甘草8-10份。3. 根据权利要求1或2所述的防治卵巢早衰的药物组合物，其特征在于:所述的牛大力 选用豆科崖豆藤属植物美丽崖豆藤的根，白薇选用萝蘑科植物蔓生白薇的根及根茎。4. 一种防治卵巢早衰的药物组合物的制备方法，该方法包括如下步骤： (1) 按重量份分别称取牛大力26-33份，旱莲草12-18份，天竹黄12-18份，合欢皮7-11 份，酸枣仁7-11份，麦冬7-11份，白薇7-11份，茜草9-15份，艾叶12-18份，大枣12-18份，爵床 7 _11份，甘草7_11份，备用； (2) 取牛大力、酸枣仁、麦冬、白薇和茜草粉碎，用体积分数大于90%的乙醇溶液(优选乙 醇溶液的体积分数为92%-95%)回流提取2-4次，每次0.5-2h，过滤，合并乙醇提取液； (3 )取旱莲草、天竹黄、合欢皮、艾叶、大枣、爵床和甘草，合并，粉碎，加水煎煮2-4次，每 次2-3h，合并煎液； (4)将步骤(3)所得煎液减压浓缩至相对密度为1.05-1.15的浸膏，倾入步骤(2)得到的 乙醇提取液，搅拌，静置12-48小时，过滤，滤液减压回收乙醇并浓缩，干燥，即得。5. 权利要求1或2所述的药物组合物在制备防治卵巢早衰的药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种防治卵巢早衰的药物组合物及其制备方法和应用，该药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而成：牛大力26?33份，旱莲草12?18份，天竹黄12?18份，合欢皮7?11份，酸枣仁7?11份，麦冬7?11份，白薇7?11份，茜草9?15份，艾叶12?18份，大枣12?18份，爵床7?11份，甘草7?11份。本发明具有补气养阴、活血调经之功效，能促进卵巢的血液循环，提高卵巢的新陈代谢，维持卵巢的正常功能，并且安全无毒。
【IPC分类】A61P15/08, A61K36/899
【公开号】CN105709112
【申请号】CN201610275792
【发明人】张雪燕
【申请人】张雪燕