本发明涉及口腔溃疡治疗药物领域，特别是涉及一种口腔溃疡喷剂及其制备方法。
背景技术：
口腔溃疡是一种常见的发生于口腔黏膜的溃疡性损伤病症，多见于唇内侧、舌头、舌腹、颊黏膜、前庭沟、软腭等部位，这些部位的黏膜缺乏角质化层或角化较差。舌头溃疡指发生于舌头、舌腹部位的口腔溃疡。口腔溃疡发作时疼痛剧烈，局部灼痛明显，严重者还会影响饮食、说话，对日常生活造成极大不便；可并发口臭、慢性咽炎、便秘、头痛、头晕、恶心、乏力、烦躁、发热、淋巴结肿大等全身症状。
对于口腔溃疡的治疗，以消除病因、增强体质、对症治疗为主，治疗方法应坚持全身治疗和局部治疗相结合，常见的治疗方法有，口服三黄片，往溃疡面上点口腔溃疡散、冰硼散、六神丸，或用云南白药外敷溃疡面，补充微量元素等。但这些方法，一方面，治疗效果较差，治疗时间较长，第二方面，不具有止痛功能，患者刷牙碰触到溃疡处也十分难受，第三方面，无法实现创面隔离，外界污染物可能对创面造成二次感染，进一步延长治疗周期。
技术实现要素：
为解决上述问题，本发明提供一种治疗效果好、同时具有消炎、止痛、促进溃疡愈等功能的口腔溃疡喷剂及其制备方法。
本发明所采用的技术方案是：口腔溃疡喷剂，按质量份计，组分为促再生剂1-3份、消炎剂0.3-0.5份、成膜剂1-4份、致孔剂0.5-2.5份、助悬剂0.1-0.2份、抗氧化剂0.1-0.2份、收敛剂0.1-0.2份和溶剂92-98份。
对上述技术方案的进一步改进为，所述促再生剂为丙氨酰谷氨酰胺；消炎剂为纳米银、纳米锌和壳聚糖的混合物，其中，纳米银、纳米锌和壳聚糖的重量比为1:2：0.5；成膜剂为聚乙烯醇缩丁醛；所述致孔剂为聚乙烯吡咯烷酮和甘油的混合物，其中，聚乙烯吡咯烷酮和甘油的质量比为1：1.26；所述助悬剂为 海藻酸钠；所述抗氧化剂为水溶性辅酶Q10；所述收敛剂为炉甘石；所述溶剂为乙醇。
对上述技术方案的进一步改进为，所述聚乙烯醇缩丁醛的型号为粘度250CPS～280CPS或10s～15s；所述聚乙烯吡咯烷酮的规格为K20～K25。
对上述技术方案的进一步改进为，按质量份计，促再生剂1份、消炎剂0.5份、成膜剂3份、致孔剂1份、助悬剂0.1份、抗氧化剂0.2份、收敛剂0.2份和溶剂94份。
对上述技术方案的进一步改进为，按质量份计，促再生剂2份、消炎剂0.3份、成膜剂2份、致孔剂1.4份、助悬剂0.1份、抗氧化剂0.1份、收敛剂0.1份和溶剂94份。
对上述技术方案的进一步改进为，按质量份计，促再生剂3份、消炎剂0.3份、成膜剂2份、致孔剂1.4份、助悬剂0.1份、抗氧化剂0.1份、收敛剂0.1份和溶剂93份。
口腔溃疡喷剂的制备方法，包括以下步骤：
①取质量比为1:2：0.5纳米银、纳米锌和壳聚糖粉末溶解于75％的乙醇溶液中，采用磁力搅拌机上搅拌混匀，制备消炎溶液；取质量比为1：1.26的聚乙烯吡咯烷酮和甘油粉末溶解于75％的乙醇溶液中，采用磁力搅拌机上搅拌混匀，制备致孔溶液；取聚乙烯醇缩丁醛粉末溶解于75％的乙醇溶液中，采用磁力搅拌机上搅拌混匀，制备成膜溶液；取炉甘石粉末溶解于75％的乙醇溶液中，采用磁力搅拌机上搅拌混匀，制备收敛溶液；
②将上述消炎溶液、致孔溶液、成膜溶液和收敛溶液导入反应釜，充分搅拌均匀，得到A液；
③向A液中加入丙氨酰谷氨酰胺溶液、水溶性辅酶Q10，充分搅拌溶解，得到B液；
④向B液中加入海藻酸钠，充分搅拌溶解，形成稳定溶液，即口腔溃疡喷剂。
本发明的有益效果为：
1、本发明的口腔溃疡喷剂，通过消炎剂杀死溃疡表面细菌，促再生剂促进溃疡组织再生，抗氧化维持溃疡组织细胞膜稳定性和完整性，促进溃疡愈合，成膜剂在溃疡表面形成一层防护膜、促进溃疡形成、隔离微生物、起到抑菌作用，致孔剂增加溃疡表面防护膜的透气性，助悬剂增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度、使得各组分在溶剂中充分混合、成膜均匀，通过收敛剂吸收溃疡渗出液形成凝胶体、防止溃疡感染，同时收敛剂起到止血功效。一方面，本发明的口腔溃疡喷剂配方稳定、无毒、无刺激，无致敏，组分之间具有良好的生物相容性，具有抗菌、抗氧化、止血、消炎、隔离创口、吸收溃疡渗出液等多重功效；第二方面，成膜剂促进创口表面形成一层透明的保护膜、便于观察溃疡的愈合情况，保护膜能完全覆盖创口，防止外界环境微生物通过，避免交叉感染，喷涂本发明的口腔溃疡喷剂后，有利于加速溃疡愈合；第三方面，由于添加有致孔剂，使得聚合后的保护膜表面形成空隙，增加防护膜的透气性，进一步有利于溃疡愈合。
2、促再生剂为丙氨酰谷氨酰胺，丙氨酰谷氨酰胺能增加葡萄糖胺、氨基已糖、粘蛋白的生物合成和促进溃疡组织再生，还可改善机体代谢、氮平衡，增加淋巴细胞总数、有效调节免疫应答、改善机体代谢状况、提高机体抗氧化能力的作用，促进溃疡愈合，防止溃疡复发；消炎剂为纳米银、纳米锌和壳聚糖的混合物，其中，纳米银、纳米锌和壳聚糖的重量比为1:2：0.5，采用银离子和锌离子杀菌，杀菌因子的粒径为纳米级，杀菌效果好，且纳米银、纳米锌具有协同作用，使得本发明的抗菌消炎作用大大增强，同时锌本身具有促进溃疡愈合的作用，壳聚糖一方面起到缓释剂和止血剂的作用，另一方面促进溃疡表面保护膜的形成；助悬剂为海藻酸钠，一方面促进成膜均匀，第二方面，壳聚糖和海藻酸钠能交联，形成界于保护膜与创口之间的壳聚糖-海藻酸钠水凝胶层，防止保护膜与创面粘连，减轻换药时的疼痛感；抗氧化剂为辅酶Q10，辅酶Q10具有抗氧化和清除自由基的能力，有效抑制了溃疡发展过程中各种炎细胞产生的活性氧自由基，使成纤维细胞，角化细胞和血管内皮细胞免受自身免疫反应损伤，增强了其增殖、迁移以及合成细胞外基质的能力，从而加速溃疡愈合； 收敛剂为炉甘石，能部分吸收创面分泌液，有收敛、保护作用，且能抑制局部葡萄球菌的生长，止血，消肿毒，生肌，明目，去翳退赤，收湿除烂。
3、所述聚乙烯醇缩丁醛的型号为粘度250CPS～280CPS或10s～15s，聚乙烯醇缩丁醛粘度小，脆性小，成膜性好；所述聚乙烯吡咯烷酮的规格为K15～K25，聚乙烯吡咯烷酮K值较小，空间位阻小，容易与聚乙烯醇缩丁醛交联而形成分子孔隙，致孔效果好。
4、口腔溃疡喷剂的制备方法，该方法工艺简单、制备成本低，制备的口腔溃疡喷剂性能稳定、效果显著。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1：
口腔溃疡喷剂，按质量份计，组分为促再生剂1-3份、消炎剂0.3-0.5份、成膜剂1-4份、致孔剂0.5-2.5份、助悬剂0.1-0.2份、抗氧化剂0.1-0.2份、收敛剂0.1-0.2份和溶剂92-98份。
本实施例中，所述促再生剂为丙氨酰谷氨酰胺；消炎剂为纳米银、纳米锌和壳聚糖的混合物，其中，纳米银、纳米锌和壳聚糖的重量比为1:2：0.5；成膜剂为聚乙烯醇缩丁醛；所述致孔剂为聚乙烯吡咯烷酮和甘油的混合物，其中，聚乙烯吡咯烷酮和甘油的质量比为1：1.26；所述助悬剂为海藻酸钠；所述抗氧化剂为水溶性辅酶Q10；所述收敛剂为炉甘石；所述溶剂为乙醇。
本实施例中，所述聚乙烯醇缩丁醛的型号为粘度250CPS～280CPS或10s～15s；所述聚乙烯吡咯烷酮的规格为K20～K25。
本实施例中，口腔溃疡喷剂，按质量份计，促再生剂1份、消炎剂0.5份、成膜剂3份、致孔剂1份、助悬剂0.1份、抗氧化剂0.2份、收敛剂0.2份和溶剂94份。
口腔溃疡喷剂的制备方法，包括以下步骤：
①取质量比为1:2：0.5纳米银、纳米锌和壳聚糖粉末溶解于75％的乙醇溶液中，采用磁力搅拌机上搅拌混匀，制备消炎溶液；取质量比为1：1.26的聚乙 烯吡咯烷酮和甘油粉末溶解于75％的乙醇溶液中，采用磁力搅拌机上搅拌混匀，制备致孔溶液；取聚乙烯醇缩丁醛粉末溶解于75％的乙醇溶液中，采用磁力搅拌机上搅拌混匀，制备成膜溶液；取炉甘石粉末溶解于75％的乙醇溶液中，采用磁力搅拌机上搅拌混匀，制备收敛溶液；
②将上述消炎溶液、致孔溶液、成膜溶液和收敛溶液导入反应釜，充分搅拌均匀，得到A液；
③向A液中加入丙氨酰谷氨酰胺溶液、水溶性辅酶Q10，充分搅拌溶解，得到B液；
④向B液中加入海藻酸钠，充分搅拌溶解，形成稳定溶液，即口腔溃疡喷剂。
实施例2：
口腔溃疡喷剂，按质量份计，组分为促再生剂1-3份、消炎剂0.3-0.5份、成膜剂1-4份、致孔剂0.5-2.5份、助悬剂0.1-0.2份、抗氧化剂0.1-0.2份、收敛剂0.1-0.2份和溶剂92-98份。
本实施例中，所述促再生剂为丙氨酰谷氨酰胺；消炎剂为纳米银、纳米锌和壳聚糖的混合物，其中，纳米银、纳米锌和壳聚糖的重量比为1:2：0.5；成膜剂为聚乙烯醇缩丁醛；所述致孔剂为聚乙烯吡咯烷酮和甘油的混合物，其中，聚乙烯吡咯烷酮和甘油的质量比为1：1.26；所述助悬剂为海藻酸钠；所述抗氧化剂为水溶性辅酶Q10；所述收敛剂为炉甘石；所述溶剂为乙醇。
本实施例中，所述聚乙烯醇缩丁醛的型号为粘度250CPS～280CPS或10s～15s；所述聚乙烯吡咯烷酮的规格为K20～K25。
本实施例中，口腔溃疡喷剂的组分为，按质量份计，促再生剂2份、消炎剂0.3份、成膜剂2份、致孔剂1.4份、助悬剂0.1份、抗氧化剂0.1份、收敛剂0.1份和溶剂94份。
口腔溃疡喷剂的制备方法，包括以下步骤：
①取质量比为1:2：0.5纳米银、纳米锌和壳聚糖粉末溶解于75％的乙醇溶液中，采用磁力搅拌机上搅拌混匀，制备消炎溶液；取质量比为1：1.26的聚乙 烯吡咯烷酮和甘油粉末溶解于75％的乙醇溶液中，采用磁力搅拌机上搅拌混匀，制备致孔溶液；取聚乙烯醇缩丁醛粉末溶解于75％的乙醇溶液中，采用磁力搅拌机上搅拌混匀，制备成膜溶液；取炉甘石粉末溶解于75％的乙醇溶液中，采用磁力搅拌机上搅拌混匀，制备收敛溶液；
②将上述消炎溶液、致孔溶液、成膜溶液和收敛溶液导入反应釜，充分搅拌均匀，得到A液；
③向A液中加入丙氨酰谷氨酰胺溶液、水溶性辅酶Q10，充分搅拌溶解，得到B液；
④向B液中加入海藻酸钠，充分搅拌溶解，形成稳定溶液，即口腔溃疡喷剂。
实施例3
口腔溃疡喷剂，按质量份计，组分为促再生剂1-3份、消炎剂0.3-0.5份、成膜剂1-4份、致孔剂0.5-2.5份、助悬剂0.1-0.2份、抗氧化剂0.1-0.2份、收敛剂0.1-0.2份和溶剂92-98份。
本实施例中，所述促再生剂为丙氨酰谷氨酰胺；消炎剂为纳米银、纳米锌和壳聚糖的混合物，其中，纳米银、纳米锌和壳聚糖的重量比为1:2：0.5；成膜剂为聚乙烯醇缩丁醛；所述致孔剂为聚乙烯吡咯烷酮和甘油的混合物，其中，聚乙烯吡咯烷酮和甘油的质量比为1：1.26；所述助悬剂为海藻酸钠；所述抗氧化剂为水溶性辅酶Q10；所述收敛剂为炉甘石；所述溶剂为乙醇。
本实施例中，所述聚乙烯醇缩丁醛的型号为粘度250CPS～280CPS或10s～15s；所述聚乙烯吡咯烷酮的规格为K20～K25。
本实施例中，口腔溃疡喷剂的组分为，按质量份计，促再生剂3份、消炎剂0.3份、成膜剂2份、致孔剂1.4份、助悬剂0.1份、抗氧化剂0.1份、收敛剂0.1份和溶剂93份。
口腔溃疡喷剂的制备方法，包括以下步骤：
①取质量比为1:2：0.5纳米银、纳米锌和壳聚糖粉末溶解于75％的乙醇溶液中，采用磁力搅拌机上搅拌混匀，制备消炎溶液；取质量比为1：1.26的聚乙 烯吡咯烷酮和甘油粉末溶解于75％的乙醇溶液中，采用磁力搅拌机上搅拌混匀，制备致孔溶液；取聚乙烯醇缩丁醛粉末溶解于75％的乙醇溶液中，采用磁力搅拌机上搅拌混匀，制备成膜溶液；取炉甘石粉末溶解于75％的乙醇溶液中，采用磁力搅拌机上搅拌混匀，制备收敛溶液；
②将上述消炎溶液、致孔溶液、成膜溶液和收敛溶液导入反应釜，充分搅拌均匀，得到A液；
③向A液中加入丙氨酰谷氨酰胺溶液、水溶性辅酶Q10，充分搅拌溶解，得到B液；
④向B液中加入海藻酸钠，充分搅拌溶解，形成稳定溶液，即口腔溃疡喷剂。
从市场上购买某一通用品牌的液体创可贴作为对照。
上述3个实施例中，聚乙烯醇缩丁醛来源于天津华昌源化工贸易有限公司，聚乙烯吡咯烷酮来源于广州粤美化工，纳米银和纳米锌来源于常州英中纳米科技有限公司，海藻酸钠来源于连云港环宇海藻助剂有限公司，辅酶Q10为武汉大华伟业医药化工有限公司含量20％的水溶性辅酶Q10。
上述实施例中，口腔溃疡喷剂的使用方法为，
清洁口腔，打开喷雾瓶，按每平方厘米0.2ml～0.5ml的用量将口腔溃疡喷剂喷于创面，直至创面边缘正常皮肤0.5cm～1cm，待其溶剂挥发成膜即可。
对照组：
市面上购得的深圳太太制药有限公司用于质量口腔溃疡的意可贴。
药物效果试验：
1、实验材料：健康雄性SD大鼠30只，2月龄，清洁级，体重160～180g，由广东药科大学提供。
2、实验分组：将25只大鼠平均分为6组，每组5只，其中第一组为正常组，第二组、第三组和第四组为口腔溃疡组试验组，第五组为口腔溃疡组对照组，第五组为口腔溃疡组未治疗组。
3、大鼠口腔溃疡模型建立：
取第二组、第三组、第四组、第五组和第六组，用蘸有体积分数40％冰醋酸的直径3mm滤纸贴付于大鼠右侧口角偏下唇处，作用1min，生理盐水冲洗1min。24小时后观察大鼠右侧口角黏膜约3mm直径溃疡形成，表面黄白色加假膜覆盖，边缘充血水肿。
第一组正常喂养，不作处理。
4、给药处理：
第一组不做处理；
第二组用具体实施例1中的口腔溃疡喷剂处理；
第三组用具体实施例2中的口腔溃疡喷剂处理；
第四组用具体实施例3中的口腔溃疡喷剂处理；
第五组用对照组中的意可贴处理；
第六组用生理盐水处理。
5、结果观察：
观察第二组、第三组、第四组、第五组和第六组大鼠口腔溃疡愈合的时间，其中，愈合标准为溃疡表面红肿消失，假膜脱落，上皮连续；观察用药后大鼠的精神状态；测定各组大鼠血浆中的SOD(超氧化物歧化酶)和MDA(丙二醛)水平，SOD测定方法为黄嘌呤氧化酶法，MDA测定方法TBA法。
6、实验结果：见表1。
7、结果分析：
一方面，第六组大鼠未用药，口腔溃疡在8～9天愈合，说明口腔溃疡具有自愈性，第二组、第三组和第四组的愈合时间明显短于第五组，说明本发明的口腔溃疡喷剂治愈效果好，能促进溃疡愈合。
第二方面，第一组、第二组、第三组、第四组和第五组大鼠的精神状态均正常，说明大鼠口腔溃疡且积极治疗不会影响大鼠的精神状态，第六组大鼠精神异常，说明口腔溃疡在自愈过程中产生疼痛，让大鼠精神异常，说明本发明具有止痛的功能。
第三方面，采用本发明的口腔溃疡喷剂，在溃疡表面形成一层防护膜，使得溃疡可视，相对于对照组，本发明具有便于观察溃疡愈合情况的功能。
第四方面，未发生口腔溃疡的第一组大鼠血浆内，SOD水平和MDA水平均小于其他组，说明正常大鼠血浆中(第一组)存在一定量的自由基，当发生口腔溃疡时，SOD水平和MDA水平显著升高(第六组)，用药后，SOD水平和MDA水平又显著降低(第二组、第三组、第四组和第五组)，其中，采用本发明的口腔溃疡喷剂后，SOD水平和MDA水平(第二组、第三组、第四组)低于对照组(第五组)，说明相对于对照组，本发明的口腔溃疡喷剂具有显著的抗氧化功能，有利于清楚体内自由基，促进溃疡愈合，防止溃疡反复发作。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。