本发明涉及含有三七提取物和独一味提取物的牙膏及其制备方法。
背景技术：
口腔卫生用品是人们日常生活中不可或缺的清洁及保健用品，这一类产品种类繁多，主要用于保持口腔和牙齿清洁、促进口气清新、护理牙龈、维护口腔良好环境等；而牙膏更是人们日常生活中不可缺少的口腔清洁卫生用品；近年来，由于消费者保健意识不断增强，追求天然、安全的要求；为了适应消费者需求，因此国内外牙膏中具有各种功能性的产品成为市场主流，又由于中药植物活性成分有天然、安全等优点，故市场上利用中药活性成分的功能性成为当今发展的重点。
牙龈肿痛是口腔科常见症状之一，牙龈肿痛主要是牙龈有炎症，牙龈下的炎症通过牙缝，牙结石，口腔死角进行多方位的传播，导致牙龈附着牙菌斑而导致牙龈肿痛。引起牙龈肿痛的原因主要包括牙龈脓肿、牙周脓肿、智齿冠周炎或根尖周炎等，最为常见是牙周脓肿引起的病症，年轻人多见智齿冠周炎。临床表现为牙龈呈深红色或暗红色，肿胀肥大，龈缘圆钝，牙龈乳头呈球状。组织松软，探诊易出血，也可有脓性分泌物。严重者附着龈可因组织水肿，点彩消失，表面光亮，龈缘可有糜烂或肉芽增生，龈袋溢脓。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种具有改善牙龈肿痛功效的牙膏。
本发明治疗牙龈肿痛的组合物，它包括如下重量配比的组分：
三七提取物0.01份—0.1份独一味提取物0.01份—0.1份。
其中，所述三七提取物按照如下方法制备：取三七，粉碎，加入4～16倍量50～95％乙醇热回流提取2～3次，每次提取1.0～3.0小时，合并提取液，减压浓缩，50～80℃烘干，得三七提取物；优选地，按照如下方法制备：取三七，粉碎，加入10倍量70％的乙醇回流提取2次，每次提取1.5小时，合并提取液，减压浓缩，烘干，得三七提取物。
其中，所述独一味提取物按照如下方法制备：独一味药材适当粉碎，加4～16倍量水，提取2～3次，初次提取补加2～4倍量的水，每次1.0～3.0小时，水提取物在2～6℃下冷藏，滤去杂质，减压浓缩，在50～80℃烘干，得到独一味提取物。优选地，所述独一味提取物按照如下方法制备：取独一味，粉碎，加8倍量水，提取2次，初次补加2倍量的水，每次1.5小时，合并提取液，2～4℃下冷藏过夜，滤去杂质，减压浓缩，60℃烘干，得到独一味提取物。
本发明还提供了前述组合物在制备治疗、预防牙龈肿痛和/或慢性牙龈炎的药物、日化用品中的用途。
本发明还提供了一种具有改善牙龈肿痛功效的牙膏，它是以前述的组合物为活性成分，加上辅料制备而成的制剂。
所述牙膏是由如下重量百分比的原辅料制备而成：
三七提取物0.01％—0.1％；独一味提取物0.01％—0.1％；保湿剂30—42％；摩擦剂20％—35％；增稠剂0.2—1％；发泡剂1％—3％；清凉剂0.05％—0.5％；着色剂0.1％—0.5％；甜味剂0.05％—0.25％；抑菌剂0.2％—0.6％；香精0.3％—1.5％；余量为水。
其中，所述保湿剂是山梨醇、PEG400、甘油，三者的比例为(28～36)：(1.5～3.5)：(0.5～2.5)；
和/或，所述摩擦剂为水合硅石；
和/或，所述增稠剂为纤维素胶、黄原胶，二者的比例为(0.1～0.5)：(0.1～0.5)；
和/或，所述发泡剂为月桂醇硫酸酯钠；
和/或，所述着色剂为二氧化钛；
和/或，所述甜味剂为糖精钠；
和/或，所述抑菌剂为苯甲酸钠。
优选地，它是由如下重量百分比的原辅料制备而成：
三七提取物0.01％；独一味提取物0.1％；山梨醇28％，PEG400 1.5％；甘油2.5％；水合硅石40％；纤维素胶0.1％；黄原胶0.5％；月桂醇硫酸酯钠1％；二氧化钛0.1％；糖精钠0.05％；苯甲酸钠0.2％；薄荷脑0.05％；香精1.5％；其余为水；
或者由如下重量百分比的原辅料制备而成：
三七提取物0.03％；独一味提取物0.07％；山梨醇30％，PEG400 2％；甘油2％；水合硅石35％；纤维素胶0.2％；黄原胶0.4％；月桂醇硫酸酯钠1.5％；二氧化钛0.2％；糖精钠0.1％；苯甲酸钠0.3％；薄荷脑0.1％；香精1.2％；其余为水；
或者由如下重量百分比的原辅料制备而成：
三七提取物0.05％；独一味提取物0.05％；山梨醇32％，PEG400 2.5％；甘油1.5％；水合硅石30％；纤维素胶0.3％；黄原胶0.3％；月桂醇硫酸酯钠2％；二氧化钛0.3％；糖精钠0.15％；苯甲酸钠0.4％；薄荷脑0.3％；香精0.9％；其余为水；
或者由如下重量百分比的原辅料制备而成：
三七提取物0.07％；独一味提取物0.03％；山梨醇34％，PEG400 3％；甘油1％；水合硅石28％；纤维素胶0.4％；黄原胶0.2％；月桂醇硫酸酯钠2.5％；二氧化钛0.4％；糖精钠0.2％；苯甲酸钠0.5％；薄荷脑0.4％；香精0.6％；其余为水；
或者由如下重量百分比的原辅料制备而成：
三七提取物0.1％；独一味提取物0.01％；山梨醇36％，PEG400 3.5％；甘油0.5％；水合硅石25％；纤维素胶0.5％；黄原胶0.1％；月桂醇硫酸酯钠3％；二氧化钛0.5％；糖精钠0.25％；苯甲酸钠0.6％；薄荷脑0.5％；香精0.3％；其余为水。
本发明还提供了前述牙膏的制备方法，步骤如下：
(1)按前述配比称取各原辅料，把发泡剂、着色剂、甜味剂、抑菌剂溶于水中；
(2)将保湿剂加入制膏机中，再将增稠剂加入其中，搅拌6-10min；
(3)加入上述步骤(1)的溶液，继续搅拌至增稠剂完全分散；
(4)加入摩擦剂，在真空下高速搅拌10min；
(5)加入三七提取物和独一味提取物，继续搅拌6-10min，加入香精和清凉剂，混匀，即可。
本发明含有三七提取物和独一味提取物的牙膏具有缓解牙龈肿痛的功效，可以有效治疗慢性牙龈炎，且效果优于三七提取物和独一味提取物单独制备的牙膏，说明二者在本发明特定配比下使用发挥了协同增效的作用，应用前景良好。
下面通过具体实施方式对本发明做进一步详细说明，但是并不是对本发明的限制，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
具体实施方式
原料：
三七购自文山市七宝三七种植有限公司，批号151112
独一味购自亳州市龙辉药业销售有限公司，批号160125
山梨醇购自河南千志商贸有限公司批号150210
PEG400购自上海蓝平实业有限公司批号150126
甘油购自广州市灿联化工有限公司批号151011
水合硅石购自郑州鑫海化工有限公司批号160201
纤维素胶购自上海正上化工科技有限公司批号151102
黄原胶购自上海多康实业有限公司批号151012
月桂醇硫酸酯钠购自广州市仕贤化工有限公司批号160210
二氧化钛购自上海江沪钛白化工制品有限公司批号150801
糖精钠购自郑州瑞佳食品添加剂有限公司批号160115
苯甲酸钠购自广州市佳信行化工科技有限公司批号151110
薄荷脑购自广州南嘉化工科技有限公司批号151015
混合水果味香精购自上海雅加香精香料有限公司批号150915
实施例1～5 本发明含有三七提取物和独一味提取物的牙膏的制备
1、材料的来源和制备
三七提取物的制备：取三七药材，粉碎，加入10倍量70％的乙醇回流提取2次，每次提取1.5小时，合并提取液，减压浓缩，60℃烘干，得到三七提取物。
独一味提取物的制备：取独一味，粉碎，加8倍量水量(初次补加2倍量的水)，提取2次，每次1.5小时，合并提取液，2～4℃下冷藏过夜，滤去杂质，减压浓缩，60℃烘干，得到独一味提取物。
2、制备
各组分的重量配比如下表1所示：
制备方法：
把甜味剂(糖精钠)、着色剂(二氧化钛)、发泡剂(月桂醇硫酸酯钠)、抑菌剂(苯甲酸钠)溶于水中；
将保湿剂(山梨醇、PEG400、甘油)加入制膏机中，将增稠剂(纤维素胶、黄原胶)加入其中，高速搅拌(转速为5000转/min)6—10min后将上述溶液加入保湿剂内，继续搅拌至增稠剂完全分散；
加入摩擦剂(水合硅石)在真空下高速(转速为5000转/min)搅拌10min；
加入三七提取物和独一味提取物，继续高速(转速为5000转/min)搅拌6—10min。
再加入香精(混合水果味)、清凉剂(薄荷脑)，搅拌、碾磨并真空脱气，得牙膏膏体。
实施例6 本发明含有三七提取物和独一味提取物的牙膏的制备
三七提取物的制备：取三七药材，粉碎，加入4倍量95％乙醇回流提取2次，每次提取1.0小时，合并提取液，减压浓缩，50℃烘干，得到三七提取物。
独一味提取物的制备：取独一味，粉碎，加4倍量水量(初次补加4倍量的水)，提取2次，每次1.0小时，合并提取液，2～4℃下冷藏过夜，滤去杂质，减压浓缩，50℃烘干，得到独一味提取物。
除三七提取物和独一味提取物按照前述方法制备，其余条件同表1实施例1，制备得到牙膏。
实施例7 本发明含有三七提取物和独一味提取物的牙膏的制备
三七提取物的制备：取三七药材，粉碎，加入16倍量50％乙醇回流提取3次，每次提取3.0小时，合并提取液，减压浓缩，80℃烘干，得到三七提取物。
独一味提取物的制备：取独一味，粉碎，加16倍量水量(初次补加3倍量的水)，提取3次，每次3.0小时，合并提取液，2～4℃下冷藏过夜，滤去杂质，减压浓缩，80℃烘干，得到独一味提取物。
除三七提取物和独一味提取物按照前述方法制备，其余条件同表1实施例1，制备得到牙膏。
以下用试验例的方式来说明本发明的有益效果：
实验例1 实施例1～5的三七独一味牙膏对慢性牙龈炎的临床效果
选择慢性牙龈炎患者：
全身健康状况良好、无重要的全身系统性疾病、有20颗以上可检测的牙齿；年龄在18周岁～70周岁；如果为女性，不得处于妊娠期和哺乳期内；受试者具有适当程度的菌斑或牙龈炎；没有同时参加其他类似试验研究；患者能按要求完成临床试验。
试验分组：将受试者按随机数字表分为试验组(实施例1～5)、对照组使用无功效牙膏(只有牙膏基质)、单独用三七提取物制备的牙膏(其他原料同表1实施例1，按照实施例1的方法制备)、单独用独一味提取物制备的牙膏(其他原料同表1实施例1，按照实施例1的方法制备)。对照组与试验组在年龄、性别、菌斑和牙龈炎程度等方面的条件相近(p>0.05)。
临床试验采用单盲法进行试验：受试者不了解其所用的是待测产品或对照产品。
观察指标：a.牙龈指数(GI)的记分标准：0＝牙龈健康；1＝牙龈呈轻度炎症，牙龈颜色轻度改变，轻度水肿，探诊不出血；2＝牙龈呈中度炎症，牙龈色红，水肿光亮，探诊出血；3＝牙龈呈严重炎症，牙龈明显红肿或有溃疡，并有自动出血倾向；b.菌斑指数(PLI)的记分标准：0＝近龈缘区无菌斑；1＝近龈缘区有薄的菌斑，但视诊不可见，若用探针尖的侧面可刮出菌斑；2＝在龈缘或邻面有中等量的菌斑；3＝龈沟内或龈缘区及邻面有大量的菌斑。
试验方法：
a.牙膏使用前，检查患者牙龈情况，记录GI和PLI。
b.牙膏的使用：向患者发放牙膏，嘱患者每天用该产品刷牙，每日早晚各一次，每次使用约3g，竖刷法刷牙，中等力度，5分钟。
c.减少牙菌斑的试验，在试验前需先对受试者进行洁治，除去牙石，试验开始当天用橡皮磨光杯去除菌斑、软垢，然后开始使用产品。在21天评估菌斑量的变化。
d.减轻牙龈炎症的试验，进行临床检查(检查时间为试验的第21天)。
统计分析：试验组(实施例1～5)各15例，对照组15例，单独用三七提取物制备的牙膏组15例、单独用独一味提取物制备的牙膏组15例。计量资料用均数±标准差(x±s)表示，使用SPSS13.0软件进行统计，组间及组内差异采用单因素方差分析。
试验结果：90例受试者均按时复查，男性50例，女性40例，平均年龄24±2.17岁。试验过程中，患者未发生相关不良事件。为测试试验组牙膏的防治牙龈肿痛作用，我们选择牙龈指数(GI)、菌斑指数(PLI)为观察指标，与对照组和治疗前比较。目前结果显示，治疗3周后的牙龈指数和菌斑指数均显著低于治疗前。
牙膏对牙龈炎患者GI指数和PLI指数的影响(x±s)
注：与治疗前比较*P<0.05，**P<0.01；与单独用三七提取物制备的牙膏、单独用独一味提取物制备的牙膏组比较，△P<0.05，△△P<0.01。
从试验结果直观数据来看，试验组(实施例1～5)三七独一味牙膏对慢性牙龈炎的疗效较佳，且较单独用三七提取物、独一味提取物制备的牙膏效果明显。本发明三七独一味牙膏经临床观察，对慢性牙龈炎、牙龈肿痛等具有一定的治疗作用。
由上表可知，本发明实施例1～5的三七独一味牙膏可以有效改善牙龈肿痛，降低患者的GI指数和PLI指数，证明其可以有效治疗慢性牙龈炎。
与单独用三七提取物、独一味提取物制备的牙膏相比，本发明实施例1～5治疗慢性牙龈炎的效果显著提高(p<0.01)，说明本发明将三七提取物与独一味提取物，在本发明特定配比下组合使用可以发挥协同增效的作用。
实验结果说明，本发明含有三七提取物和独一味提取物的牙膏可以有效治疗慢性牙龈炎，本发明将三七提取物与独一味提取物在本发明特别配比下组合使用可以发挥协同增效的作用。
综上，本发明含有三七提取物和独一味提取物的牙膏具有明显的改善牙龈肿痛、治疗慢性牙龈炎的功效，为临床使用提供了一种新的选择。