本发明属于医药
技术领域：
，涉及一种中药补肾助孕膏方及其制备方法。
背景技术：
：不孕症是指婚后未避孕、有正常性生活、同居1年而未妊娠者(乐杰.妇产科学[M].第七版.北京：人民卫生出版社，2008：351.)。从未妊娠者，中医称“全不产”，西医称“原发性不孕”；有过妊娠而后不孕者，中医称“断绪”，西医称“继发性不孕”。随着社会的发展，生活节奏的加快，生活压力的增加，环境污染日趋严重，性行为的提前，晚婚晚育以及国家二胎政策的放开，原发不孕及继发不孕的发病率均不断上升，严重干扰女性的生理心理健康，不孕症作为人类自身生殖健康问题，越来越多的得到全世界的关注。不孕症的原因很多，其中由排卵障碍引起的约占25％-30％(罗丽兰.不孕与不育[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2009：253，262—263.)。正常的排卵过程在下丘脑-垂体-卵巢轴及神经内分泌调控下完成的，任何一个环节异常均可导致排卵障碍而引发不孕。主要表现为卵泡不发育或小卵泡排卵(直径小于18mm)或卵泡发育异常三种情况。西医对于本病的治疗主要是药物促排卵，其排卵率虽然很高，但是妊娠率并不高，而且并发症亦多，如多胎妊娠、卵巢过度刺激综合征等，同时长期服用促排卵药物对卵巢功能也会造成不可逆的不良影响。近年来，越来越多的学者不断研究中医药治疗排卵障碍性不孕症，并且取得了较好的疗效，中医药在治疗该疾病方面越来越具有优势。目前研究文献报道如下：李淑玲等(李淑玲，王玖玲，李育竹.益肾活血汤治疗排卵障碍性不孕症60例[J]，上海中医药杂志，2008，42(4)：41-43.)治疗60例排卵功能障碍性不孕症，方用自拟益肾活血汤，其组成为：菟丝予、淫羊藿、女贞子、当归、枸杞子、覆盆子、泽兰、鸡血藤、柴胡、川牛膝、紫石英、益母草、赤芍药、白芍药、甘草。共治疗3个月经周期，于每个月经周期第14天及第12、15天服用，每日1剂，水煎服，分2次服，共服8剂。在此期间妊娠者停药。治疗后妊娠率达61.7％。徐惠群、胡争艳(徐惠群、胡争艳.补肾助孕方治疗排卵障碍性不孕症疗效观察[J]，上海中医药杂志，2005，39(5).)认为本病根本病因在于“肾虚”，故治疗以补肾养血为主。采用基本方：当归、川芎、巴戟天、紫石英、山萸肉、桃仁、薏米仁、鹿角片、仙茅、菟丝子。同时根据月经周期的不同时期：卵泡期、排卵期、黄体期对基本方进行加减。结果治疗的56例患者中，受孕率达到55.35％。赵小鸟(赵小鸟.补肾活血法治疗排卵障碍性不孕症[J].河南中医，2004，24(1)：51.)认为补肾活血是排卵障碍性不孕症的治疗大法，其对无月经周期者，服用补肾活血方：赤白芍、泽兰、益母草、柴胡、牛膝、鸡血藤、女贞子、刘寄奴、生蒲黄、仙茅、淫羊藿、覆盆子、菟丝子、枸杞子。对有月经周期者，于周期第6天服用中药方：熟地黄、肉苁蓉、仙茅、淫羊藿、山药、覆盆子、女贞子、首乌、菟丝子、旱莲草、枸杞子、川续断、当归。于周期第13-17天，改服中药方：香附、川芎、柴胡、仙茅、淫羊藿、覆盆子、女贞子、菟丝子、旱莲草，枸杞子、川续断、当归、泽兰、鹿茸。共治疗56例排卵障碍性不孕症患者，经265个周期治疗，其中无效者占25％，怀孕者占71.4％，恢复排卵功能者占75％。陈雁(陈雁.疏肝补肾汤促排卵临床观察[J].内蒙古中医药，2013，5：6-7.)自拟疏肝补肾汤治疗排卵障碍性不孕症患者，方药如下：山药、当归、山萸肉、八月札、鹿角片、熟地、玉竹、女贞子、柴胡、川楝子、菟丝子、淫羊藿。共选取80例患者进行观察，随机分成治疗组40例和对照组40例，对照组采用克罗米芬治疗，两组在3个月经周期治疗后，治疗组妊娠率(55％)高于对照组(25％)，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。赵淑明、王茹等(赵淑明，王茹等.补肾填精健脾疏肝中药周期治疗不孕症疗效观察[J].四川中医，2007，25(6)：92-93.)认为本病与脾肾虚损有关，故治疗以补肾填精健脾为大法，根据月经周期的不同时期用药，共治疗排卵障碍性不孕症100例。卵泡期药用：枸杞子、覆盆子、黄芪、太子参、白术、山萸肉、仙灵脾、熟地、菟丝子、山药、当归等；排卵期药用：当归、赤芍、丹参、茺蔚子、枸杞子、菟丝子、仙灵脾、柴胡、郁金、红花、桃仁等；黄体期药用：熟地、山药、石莲子、黄芪、当归、杜仲、太子参、仙灵脾、菟丝子等；经前期药用：当归、川芎、柴胡、赤芍、丹参、艾叶、川牛膝、郁金、泽兰、茺蔚子等。经治疗后，受孕率达66％。蔡勤华(蔡勤华.调补肝肾法治疗无排卵不孕症52例[J]，江苏中医，1998，19(2)：24.)认为本病与肾虚肝郁有关，故治疗以调补肝肾法为主，基本方：枸杞子、白芍、淮山药、菟丝子、山茱萸、当归、熟地黄、肉苁蓉、巴戟天、柴胡、仙茅、仙灵脾、牡丹皮，每日1剂，治疗6个月经周期，共治疗52例排卵障碍性不孕症患者，总有效率84.6％。从上述研究发现中医在妇科排卵障碍性不孕方面具有显著效果，同时中药具有费用低、疗效肯定、副作用小、强而持久的整体节作用等优点，但该病的治疗疗程长，少则3-6个月，多则2年甚至更长，很多患者因各种原因未能坚持系统的诊治，临床上的治愈率多年来一直没有新的突破。近几年中药膏方应用越来越广泛，该剂型服用携带方便。一剂膏方，经提取浓缩制成青滋的量，通常可供患者服用30天左右。制好的膏滋只需冷藏，服用时取出10-15ml，用温开水冲服即可，简单方便，不受出差开会、休闲旅游或外出工作均的影响。因此，中药膏方治疗不孕症也被越来越多的患者所认可和接受。技术实现要素：为了克服现有技术的不足，本发明提供一种中药补肾助孕膏方及其制备方法，该中药补肾助孕膏方治疗排卵障碍所致不孕症，同时对卵巢功能低下及排卵障碍所致的月经量少、后期、闭经等，具有很好的疗效，并且无任何副作用。本发明提供了如下的技术方案：一种中药补肾助孕膏方，原料包括重量份如下的各组分：仙灵脾2-12份、菟丝子2-12份、巴戟天2-10份、紫河车2-10份、肉苁蓉2-15份、熟地3-15份、川断1-6份、柴胡2-12份、当归2-8份、白芍2-6份、沙苑子1-10份、鹿角霜4-20份、枸杞子4-16份、女贞子2-10份、生黄芪8-30份、党参4-12份、茯苓4-16份、山药8-20份、香附2-8份、益母草2-12份、丹参2-6份、桃仁1-6份、鸡血藤2-6份、羌活1-4份、穿山甲2-8份、阿胶4-12份、龟板胶4-14份、蜜糖20-60份。在上述方案中优选的是，原料包括重量份如下的各组分：仙灵脾4-10份、菟丝子4-8份、巴戟天2-6份、紫河车4-8份、肉苁蓉4-10份、熟地4-10份、川断2-4份、柴胡2-8份、当归2-6份、白芍2-4份、沙苑子2-8份、鹿角霜4-12份、枸杞子4-12份、女贞子4-8份、生黄芪8-20份、党参4-8份、茯苓4-12份、山药8-12份、香附2-4份、益母草2-8份、丹参2-4份、桃仁1-2份、鸡血藤2-4份、羌活1-2份、穿山甲2-4份、阿胶4-8份、龟板胶4-8份、蜜糖20-40份。在上述任一方案中优选的是，原料包括重量份如下的各组分：仙灵脾4份、菟丝子6份、巴戟天4份、紫河车4份、肉苁蓉6份、熟地8份、川断2份、柴胡4份、当归2份、白芍2份、沙苑子4份、鹿角霜6份、枸杞子6份、女贞子6份、生黄芪12份、党参6份、茯苓6份、山药8份、香附2份、益母草4份、丹参2份、桃仁1份、鸡血藤2份、羌活1份、穿山甲2份、阿胶6份、龟板胶4份、蜜糖30份。在上述任一方案中优选的是，原料包括重量份如下的各组分：仙灵脾6份、菟丝子8份、巴戟天6份、紫河车4份、肉苁蓉4份、熟地6份、川断4份、柴胡4份、当归4份、白芍4份、沙苑子4份、鹿角霜6份、枸杞子4份、女贞子4份、生黄芪8份、党参6份、茯苓6份、山药10份、香附2份、益母草8份、丹参4份、桃仁2份、鸡血藤4份、羌活2份、穿山甲4份、阿胶4份、龟板胶6份、蜜糖30份。本发明还提供上述的中药补肾助孕膏方的制备方法，包括以下各步骤：1)浸药：将仙灵脾、菟丝子、巴戟天、紫河车、肉苁蓉、熟地、川断、柴胡、当归、白芍、沙苑子、鹿角霜、枸杞子、女贞子、生黄芪、党参、茯苓、山药、香附、益母草、丹参、桃仁、鸡血藤和羌活加水浸泡，加入8-10倍量的水，浸泡1-3小时；2)提取：采用加压煎煮方法，将步骤1)中浸泡的药材煎煮两次，煎煮压力为1-1.5kg，煎煮温度为100-150℃，煎煮时间为每次50-80min，将两次煎煮压榨取出的药液放置冷却沉淀，沉淀后取上清液过80-100目筛网得滤液备用；3)穿山甲煎煮：采用加压煎煮方法，将穿山甲加入8-10倍量的水煎煮两次，煎煮压力为1-1.5kg，煎煮温度为100-150℃，煎煮时间为每次50-80min，将两次煎煮压榨取出的药液放置冷却沉淀，沉淀后取上清液过120-180目筛网得穿山甲滤液备用；4)浓缩：步骤2)得到的滤液在工作压力0.2-0.3Mpa、温度115-124℃以蒸汽压加热煮沸，捞去表面浮沫并不断搅动药液(即步骤2)滤液)，同时将步骤3)得到的穿山甲滤液兑入，药液浓缩形成稠膏状的清膏，此时用棒取浓缩液滴于干燥的牛皮纸，以滴膏不扩散，结为珠状为度；5)收膏：在步骤4)浓缩的清膏中趁热加入蜂糖、阿胶和龟板胶，在工作压力0.2-0.35Mpa、温度118-125℃，不断搅拌收膏，得相对密度为1.3-1.40的中药补肾助孕膏方。在制备中药补肾助孕膏方时，步骤1)经过浸泡，利于药物中的有效成分煎煮出来；步骤2)和3)中，煎煮时要保证水完全浸没药材；步骤4)浓缩时不断搅动药液是防止焦化，并防止溢出；步骤5)中不断搅拌以免粘底起焦，同时打开排风扇，加速其蒸发，随着水分的不断蒸发，火力保持最小。在上述方案中优选的是，步骤1)中加入9倍量的水，浸泡2小时。在上述任一方案中优选的是，步骤2)煎煮压力为1.2kg，煎煮温度为120℃，煎煮时间为每次60min。在上述任一方案中优选的是，步骤2)将两次煎煮压榨取出的药液放置冷却沉淀，沉淀后取上清液过100目筛网得滤液备用。在上述任一方案中优选的是，步骤3)煎煮压力为1.2kg，煎煮温度为120℃，煎煮时间为每次60min。骤3)中加入9倍量的水。在上述任一方案中优选的是，步骤3)将两次煎煮压榨取出的药液放置冷却沉淀，沉淀后取上清液过150目筛网得滤液备用。在上述任一方案中优选的是，步骤4)工作压力0.3Mpa、温度120℃。在上述任一方案中优选的是，步骤5)工作压力0.3Mpa、温度125℃。在上述任一方案中优选的是，步骤5)控制中药补肾助孕膏方的相对密度为1.40。在上述任一方案中优选的是，还包括步骤6)分装和凉膏：选择洁净级别为10万级、温度<20℃洁净室，将步骤5)得到的膏滋乘热分装，分装后常温放置24小时，盖盖密封后放置冰柜中储存，放置时间为3个月以下。在上述任一方案中优选的是，步骤5)的龟板胶事先经过加热炼制或烊化。本发明所使用的原料药以及药用辅料，各项指标均符合2015版《中华人民共和国药典》记载，本发明还提供了上述药物在治疗排卵障碍性不孕症中的主要有效成分及药理活性：本发明所述药物是由仙灵脾、菟丝子、巴戟天、紫河车、肉苁蓉、熟地、川断、柴胡、当归、白芍、沙苑子、鹿角霜、枸杞子、女贞子、生黄芪、党参、茯苓、山药、香附、益母草、丹参、桃仁、鸡血藤、羌活、穿山甲、阿胶、龟板胶所组成。仙灵脾、菟丝子、紫河车、巴戟天、鹿角霜、女贞子、枸杞子、沙苑子等药滋补肝肾、填补精血、温阳调动，具有类激素样作用，能使卵巢HCG/LH受体特异结合力及HCG/LH受体数增加，对下丘脑-垂体-性腺轴功能有兴奋作用，同时又不影响自然生殖周期的内分泌平衡。熟地、川断、柴胡、当归、白芍补肾调肝，加强君药调补肝肾作用，并有舒肝理气功效。黄芪甘温健脾；党参益气健脾，茯苓甘淡健脾渗湿，淮山药益肾气、健脾胃、固肾益精，三者合用有益气健脾，和胃渗湿之功，有参苓白术散之意。鸡血藤、益母草、桃仁、穿山甲、羌活、香附养血活血，调摄奇经、活血散瘀痛经、疏肝理气，能增大子宫的收缩力、强度、频率和子宫活动力，兴奋子宫平滑肌，增加子宫及卵巢组织的血流量，促进内膜的生长及卵泡的形成，并促进优势卵泡的破裂排出。阿胶、龟板胶作为胶类药，既可收膏又可滋阴养血，并对离体子宫有兴奋作用。本发明将上述原料药以及辅料经过合理配比，经过长时间熬制、浓缩融合中药中的有效成分研制出天然、安全、健康的补肾助孕的中药膏方，在临床上已应用多年，具有很好的疗效，并且原料为全天然植物来源，不含重金属(如铅、汞、砷)或毒性成分(如氟钛酸钾)，可长时间持续服用，并且服用携带方便，被越来越多的患者所认可和接受。本发明的膏方使用二十几味地道中药，无一味是有毒中药，可长时间持续服用，在临床上使用多年，无一例不良事件的发生。膏方将传统医学、循证医学、临床实践相结合，既保持了中医传统特色，又避免“缺乏循证依据”，可以更客观的统计疗效。本发明的膏方主要功效为补肾填精壮阳、疏肝理气活血，兴奋下丘脑-垂体-性腺轴，恢复排卵，并改善子宫及卵巢的血供，促进子宫内膜、卵泡的生长及优势卵泡的排出，长期临床实践发现能够有效治疗排卵障碍性不孕症。本发明的有益效果体现在：本发明具有补肾调肝、佐以活血，本方药性平和，阴阳双补，气血双补，可长期服用。现临床上应用多年，对排卵障碍所致的不孕症具有很好的疗效。而且本发明中的原料药为全天然植物来源，不含重金属(如铅、汞、砷)或毒性成分(如氟钛酸钾)，不会对人体带来任何副作用；本研究还应用于卵巢功能低下，排卵障碍所致的月经量少、后期、闭经等疾病具有很好的疗效，应用范围广泛；本发明中所用的中药药材均为常见药材，原料丰富，我院膏方制作已数十年，制作技术成熟，易生产。随着国家二胎政策的放开，所需该膏方的人群越来越多，有实际的经济价值和临床价值，具有很强的实用性，其经济和社会效益显著。具体实施方式为了进一步了解本发明的技术特征，下面结合具体实施例对本发明进行详细地阐述。实施例只对本发明具有示例性的作用，而不具有任何限制性的作用，本领域的技术人员在本发明的基础上做出的任何非实质性的修改，都应属于本发明的保护范围。实施例1：一种中药补肾助孕膏方处方：仙灵脾4份、菟丝子6份、巴戟天4份、紫河车4份、肉苁蓉6份、熟地8份、川断2份、柴胡4份、当归2份、白芍2份、沙苑子4份、鹿角霜6份、枸杞子6份、女贞子6份、生黄芪12份、党参6份、茯苓6份、山药8份、香附2份、益母草4份、丹参2份、桃仁1份、鸡血藤2份、羌活1份、穿山甲2份、阿胶6份、龟板胶4份、蜜糖30份。本实施例的中药补肾助孕膏方的制备方法，包括以下各步骤：1)浸药：将仙灵脾、菟丝子、巴戟天、紫河车、肉苁蓉、熟地、川断、柴胡、当归、白芍、沙苑子、鹿角霜、枸杞子、女贞子、生黄芪、党参、茯苓、山药、香附、益母草、丹参、桃仁、鸡血藤和羌活加水浸泡，加入9倍量的水，浸泡2小时；可用饮用水浸药，饮用水其质量符合国际《生活饮用水卫生标准》；2)提取：采用的加压煎煮方法，将步骤1)中浸泡的药材煎煮两次，煎煮压力为1.2kg，煎煮温度为120℃，煎煮时间为每次60min，将两次煎煮压榨取出的药液放置冷却沉淀，沉淀后取上清液过80目筛网得滤液备用；可采用煎煮设备单体电煎药机(微压循环)，规格有4万ml，由北京东华原医疗设备有限公司生产YJ20B-G密闭煎药机。3)穿山甲煎煮：采用加压煎煮方法，将穿山甲加入9倍量的水煎煮两次，煎煮压力为1.2kg，煎煮温度为120℃，煎煮时间为每次60min，将两次煎煮压榨取出的药液放置冷却沉淀，沉淀后取上清液过150目筛网得穿山甲滤液备用；4)浓缩：步骤2)得到的滤液在工作压力0.3Mpa、温度120℃以蒸汽压加热煮沸，捞去表面浮沫并不断搅动药液，同时将步骤3)得到的穿山甲滤液兑入，药液浓缩形成稠膏状的清膏，此时用棒取浓缩液滴于干燥的牛皮纸，以滴膏不扩散，结为珠状为度；可采用浓缩设备是由山东诸城市强大机械有限公司生产的蒸汽夹层锅(型号：GT6J1C)，容量100L；5)收膏：在步骤4)浓缩的清膏中加入趁热蜂糖、阿胶和龟板胶，在工作压力0.3Mpa、温度125℃，不断搅拌收膏，得相对密度为1.40的中药补肾助孕膏方；可采用收膏设备是由山东诸城市强大机械有限公司生产的蒸汽夹层锅(型号：GT6J0.5C)，容量50L；6)分装和凉膏：凉膏、包装间为洁净室，洁净级别为10万级，温度<20℃，膏滋乘热倒入自动分装机内，快速分装到事先清洗、消毒过的瓷罐中(容积500ml)。分装后常温放置24小时，盖盖密封后放置冰柜中储存，放置时间最长为3个月。实施例2：一种中药补肾助孕膏方处方：仙灵脾6份、菟丝子8份、巴戟天6份、紫河车4份、肉苁蓉4份、熟地6份、川断4份、柴胡4份、当归4份、白芍4份、沙苑子4份、鹿角霜6份、枸杞子4份、女贞子4份、生黄芪8份、党参6份、茯苓6份、山药10份、香附2份、益母草8份、丹参4份、桃仁2份、鸡血藤4份、羌活2份、穿山甲4份、阿胶4份、龟板胶6份、蜜糖30份。本实施例的中药补肾助孕膏方的制备方法同实施例1。实施例3：一种中药补肾助孕膏方处方：仙灵脾4份、菟丝子4份、巴戟天2份、紫河车4份、肉苁蓉4份、熟地4份、川断2份、柴胡2份、当归2份、白芍2份、沙苑子2份、鹿角霜4份、枸杞子4份、女贞子4份、生黄芪8份、党参4份、茯苓4份、山药8份、香附2份、益母草2份、丹参2份、桃仁1份、鸡血藤2份、羌活1份、穿山甲2份、阿胶4份、龟板胶4份、蜜糖20份。本实施例的中药补肾助孕膏方的制备方法同实施例1。实施例4：一种中药补肾助孕膏方处方：仙灵脾10份、菟丝子8份、巴戟天6份、紫河车8份、肉苁蓉10份、熟地10份、川断4份、柴胡8份、当归4份、白芍4份、沙苑子8份、鹿角霜12份、枸杞子12份、女贞子8份、生黄芪20份、党参8份、茯苓12份、山药12份、香附4份、益母草8份、丹参4份、桃仁2份、鸡血藤4份、羌活2份、穿山甲4份、阿胶8份、龟板胶8份、蜜糖40份。本实施例的中药补肾助孕膏方的制备方法同实施例1。实施例5：一种中药补肾助孕膏方处方：仙灵脾2份、菟丝子2份、巴戟天2份、紫河车2份、肉苁蓉2份、熟地3份、川断1份、柴胡2份、当归2份、白芍2份、沙苑子1份、鹿角霜4份、枸杞子4份、女贞子2份、生黄芪8份、党参4份、茯苓4份、山药8份、香附2份、益母草2份、丹参2份、桃仁1份、鸡血藤2份、羌活1份、穿山甲2份、阿胶4份、龟板胶4份、蜜糖20份。本实施例的中药补肾助孕膏方的制备方法同实施例1。实施例6：一种中药补肾助孕膏方处方：仙灵脾12份、菟丝子12份、巴戟天10份、紫河车10份、肉苁蓉15份、熟地15份、川断6份、柴胡12份、当归8份、白芍6份、沙苑子10份、鹿角霜20份、枸杞子16份、女贞子10份、生黄芪30份、党参12份、茯苓16份、山药20份、香附8份、益母草12份、丹参6份、桃仁6份、鸡血藤6份、羌活4份、穿山甲8份、阿胶12份、龟板胶14份、蜜糖60份。本实施例的中药补肾助孕膏方的制备方法同实施例1。实施例7：一种中药补肾助孕膏方本实施例的配方与实施例5相同，不同之处为制备方法。本实施例的中药补肾助孕膏方的制备方法，包括以下各步骤：1)浸药：将仙灵脾、菟丝子、巴戟天、紫河车、肉苁蓉、熟地、川断、柴胡、当归、白芍、沙苑子、鹿角霜、枸杞子、女贞子、生黄芪、党参、茯苓、山药、香附、益母草、丹参、桃仁、鸡血藤和羌活加水浸泡，加入8倍量的水，浸泡1小时；2)提取：采用的加压煎煮方法，将步骤1)中浸泡的药材煎煮两次，煎煮压力为1kg，煎煮温度为100℃，煎煮时间为每次50min，将两次煎煮压榨取出的药液放置冷却沉淀，沉淀后取上清液过80目筛网得滤液备用；3)穿山甲煎煮：采用的加压煎煮方法，将穿山甲加入8倍量的水煎煮两次，煎煮压力为1kg，煎煮温度为100℃，煎煮时间为每次50min，将两次煎煮压榨取出的药液放置冷却沉淀，沉淀后取上清液过120目筛网得穿山甲滤液备用；4)浓缩：步骤2)得到的滤液在工作压力0.2Mpa、温度115℃以蒸汽压加热煮沸，捞去表面浮沫并不断搅动药液，同时将步骤3)得到的穿山甲滤液兑入，药液浓缩形成稠膏状的清膏，此时用棒取浓缩液滴于干燥的牛皮纸，以滴膏不扩散，结为珠状为度；5)收膏：在步骤4)浓缩的清膏中加入趁热蜂糖、阿胶和龟板胶，在工作压力0.2Mpa、温度118℃，不断搅拌收膏，得相对密度为1.30的中药补肾助孕膏方；6)分装和凉膏：选择洁净级别为10万级、温度<20℃洁净室，将步骤5)得到的膏滋乘热分装，分装后常温放置24小时，盖盖密封后放置冰柜中储存，放置时间最长为3个月。实施例8：一种中药补肾助孕膏方本实施例的配方与实施例6相同，不同之处为制备方法。本实施例的中药补肾助孕膏方的制备方法，包括以下各步骤：1)浸药：将仙灵脾、菟丝子、巴戟天、紫河车、肉苁蓉、熟地、川断、柴胡、当归、白芍、沙苑子、鹿角霜、枸杞子、女贞子、生黄芪、党参、茯苓、山药、香附、益母草、丹参、桃仁、鸡血藤和羌活加水浸泡，加入10倍量的水，浸泡3小时；2)提取：采用的加压煎煮方法，将步骤1)中浸泡的药材煎煮两次，煎煮压力为1.5kg，煎煮温度为150℃，煎煮时间为每次80min，将两次煎煮压榨取出的药液放置冷却沉淀，沉淀后取上清液过100目筛网得滤液备用；3)穿山甲煎煮：采用的加压煎煮方法，将穿山甲加入10倍量的水煎煮两次，煎煮压力为1.5kg，煎煮温度为150℃，煎煮时间为每次80min，将两次煎煮压榨取出的药液放置冷却沉淀，沉淀后取上清液过180目筛网得穿山甲滤液备用；4)浓缩：步骤2)得到的滤液在工作压力0.3Mpa、温度124℃以蒸汽压加热煮沸，捞去表面浮沫并不断搅动药液，同时将步骤3)得到的穿山甲滤液兑入，药液浓缩形成稠膏状的清膏，此时用棒取浓缩液滴于干燥的牛皮纸，以滴膏不扩散，结为珠状为度；5)收膏：在步骤4)浓缩的清膏中加入趁热蜂糖、阿胶和龟板胶，在工作压力0.35Mpa、温度125℃，不断搅拌收膏，得相对密度为1.30的中药补肾助孕膏方；6)分装和凉膏：选择洁净级别为10万级、温度<20℃洁净室，将步骤5)得到的膏滋乘热分装，分装后常温放置24小时，盖盖密封后放置冰柜中储存，放置时间最长为3个月。本发明药物临床实验例一、资料与方法1、病例来源所有病例均来自2014年1月至2016年1月湖北省十堰市人民医院中医科、妇科及生殖医学中心门诊，共210例。将其随机双盲分为7组，实施例1组30例，实施例2组30例，实施例3组30例，实施例4组30例，实施例5组30例，实施例6组30例，克罗米芬组30例。2、诊断标准参照全国高等医药院校教材《妇产科学》、《中药新药临床研究指导原则》中《中药治疗不孕的临床研究指导原则》无排卵所致不孕的诊断标准，从而制定西医诊断标准.1)西医诊断标准：①女子婚后夫妇同居1年以上，性生活正常，男方生殖功能正常，未避孕而未受孕：或曾妊娠而后未避孕连续1年不孕者，称为不孕症。②基础体温连续记录单相3个月以上⑨阴道脱落细胞涂片检查无周期性变化④宫颈粘液结晶检查无椭圆体出现⑤月经前6天子宫内膜检查无典型分泌期变化⑥系列B超监测无排卵征象⑦血、尿孕酮水平低于黄体期以上7项中具备①和②～⑦中的任意2项，可以诊断排卵障碍性不孕症。3、纳入病例标准3.1、符合西医诊断标准3.2、年龄在21-35岁已婚女性3.3、能按要求接受系统观察4、排除病例标准4.1、不符合本病诊断标准；4.2、男方因素所致不孕症；4.3、卵巢功能早衰、卵巢不敏感综合症等高促性腺激素性闭经；4.4、手术或炎症所致卵巢损害，甲状腺、肾上腺等其他内分泌功能异常所致者；4.5、其他器质性疾病所致的不孕症；4.6、合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重疾患者；4.7、无法合作者，如合并有神经、精神疾患，或不愿合作者；4.8、未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效判断者。5、治疗方法及疗程5.1、实施例1-6组分别予以实施例1-6及制备工艺由十堰市人民医院药剂科所制作成的膏方，月经干净后即可服用，B超监测已排卵或LUFS或下次月经至可停用，每日2次，每次10ml，温水调服。克罗米芬组：自月经来潮第5天或撤退性出血第5天开始服用克罗米芬50mg，每日1次，连服5天。5.2疗程入组患者以连续治疗3个月经周期为一疗程。6、观察指标6.1基础体温测定(BBT)：按WHO标准判断曲线BBT测量方法和时间：嘱患者每日睡前将体温计水银柱挥至摄氏度35摄氏度以下，放于床头伸手可及处，每天早晨醒后即刻测量体温(舌下放置5分钟)，测量前避免起床、大幅度翻身、谈话、进食及大小便等活动。测量后将体温标记于基础体温表格上，并在体温表上记录其他特殊情况(如感冒、饮酒、旅游或夜班等)。如能于每晨固定时间时左右测量体温最佳；最佳夜间睡眠时间达6-8小时；如参加日夜班或三班者于睡眠六小时后测定。6.2、卵泡发育监测方法和时间患者排空膀胧后取膀胱截石位，用避孕套罩住阴道探头，套内涂以消毒藕合剂，探头置于阴道后弯隆处。探查患者子宫、双侧卵巢，记录卵泡成长情况(如：有无卵泡发育、发育卵泡数量、有无优势卵泡形成)，优势卵泡的数量、大小及形态，子宫内膜厚度。B超监测于月经周期第8-10天开始，1-2天每次B超检测卵泡发育，当卵泡最大直径14mm时改为每天一次，直至排卵或出现征象。6.3、观察七组患者治疗前后激素水平的变化：激素水平的测定：七组患者治疗前及治疗后均于月经周期第21天～22天或BBT高相第6或7天(空腹上午9：00-10：00)，闭经者于就诊当日(空腹上午09：-10：00)分别抽取肘静脉血，测定E2、P。7、疗效评价标准根据《中药新药临床研究指导原则拟定》：7.1、痊愈：治疗后月经周期恢复正常，B超监测有成熟卵泡并有排卵或妊娠。7.2、显效：治疗后月经周期基本正常(<40天)，B超监测有成熟卵泡并有排卵，BBT在3个月经周期中出现一个或一个以上双相或在3个月中出现不典型双相。7.3有效：治疗后月经情况有所改善，3个月内来潮一次，B超监测最大卵泡直径较治疗前增大5mm以上或B超监测发现有卵泡发育。7.4、无效：治疗后月经周期无改善，B超监测未见卵泡发育现象或最大卵泡直径较治疗前增大<5mm，BBT单相。8、统计学分析采用统计软件SPSS19.0进行统计。计量资料以表示，均数比较采用t检验，计数资料以百分率表示，采用x2检验，等级资料采用秩和检验及等级相关分析。二、结果1、一般资料分析表1-表3示治疗前对七组病例入组的一般资料进行可比性分析，七组病例在年龄、不孕症病程、不孕症类型等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。表1七组病例年龄比较表2七组不孕症病程比较表3七组不孕类型比较(例)2、七组治疗后总疗效比较经治疗后，实施例1-6组的总有效率分别为90％、93.33％、83.33％、80％、73.33％、76.67％，克罗米芬组总有效率76.67％。提示：实施例组疗效显著，其中实施例1-4组总有效率均高于克罗米芬组，实施例2组疗效最优。表4七组治疗后总有效率比较3、七组治疗后排卵率的比较七组治疗后排卵率比较，实施例1-6组的排卵率分别为77.11％、80.48％、75.00％、69.04％、59.52％、65.06％，克罗米芬组排卵率60.46％。提示：实施例1-4组排卵率明显高于克罗米芬组，实施例2组效果更显著。表5七组治疗后排卵率的比较组别治疗周期排卵次数未排卵次数排卵率(％)实施例1组83641977.11％实施例2组82661680.48％实施例3组84632175.00％实施例4组84582669.04％实施例5组84503459.52％实施例6组83542965.06％克罗米芬组86523460.46％3、七组治疗后BBT出现双相率比较七组治疗后BBT双相率比较，经统计后实施例1-6组的BBT双相率分别为77.11％、80.48％、75.00％、69.04％、59.52％、65.06％，克罗米芬组BBT双相率60.46％。提示：实施例1-4组BBT双相率明显高于克罗米芬组，实施例2组效果更显著。表6七组治疗后BBT双相率的比较组别治疗周期双相单相双相率(％)实施例1组83641977.11％实施例2组82661680.48％实施例3组84632175.00％实施例4组84582669.04％实施例5组84503459.52％实施例6组83542965.06％克罗米芬组86523460.46％5、七组治疗前后激素的比较七组治疗前患者的E2、P值无显著性差异(P>0.05)，具有可比性；治疗后，各实施例组E2、P值与治疗前比较有统计学差异(P<0.05)；克罗米芬组E2、P值与治疗前比较有统计学差异(P<0.05)。七组治疗后患者的E2、P值有统计学差异(P<0.05)。实施例1-4组E2、P治疗前后的比较明显优于克罗米芬组，实施例2组更显著。表7七组治疗前后激素的比较6、七组治疗后妊娠率的比较七组经过3个月一疗程治疗后妊娠率的比较，实施例1-6组的妊娠率分别为60％、73.33％、53.33％、50％、36.67％、40％，克罗米芬组妊娠率40％。提示：实施例1-4组妊娠率明显高于克罗米芬组，实施例2组效果更显著。表8七组治疗后妊娠率的比较组别例数妊娠未妊娠妊娠率(％)实施例1组30181260％实施例2组3022873.33％实施例3组30161453.33％实施例4组30151550％实施例5组30111936.67％实施例6组30121840％克罗米芬组30121840％三、结论本临床研究中，七组一般资料分比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。经治疗后，实施例组总有效率分别为90％、93.33％、83.33％、80％、76.67％、73.33％，克罗米芬组总有效率76.67％。提示：实施例组疗效显著，实施例1-4组总有效率均高于克罗米芬组，实施例2组疗效最优。实施例组排卵率分别为77.11％、80.48％、75.00％、69.04％、59.52％、65.06％，克罗米芬组排卵率60.46％。提示：实施例1-4组排卵率明显高于克罗米芬组，实施例2组效果更显著。实施例组BBT双相率分别为77.11％、80.48％、75.00％、69.04％、59.52％、65.06％，克罗米芬组BBT双相率60.46％。提示：实施例1-4组BBT双相率明显高于克罗米芬组，实施例2组效果更显著。治疗后，各实施例组E2、P值与治疗前比较有统计学差异(P<0.05)；克罗米芬组E2、P值与治疗前比较有统计学差异(P<0.05)。实施例1-4组E2、P治疗前后的比较明显优于克罗米芬组，实施例2组更显著。实施例组妊娠率分别为60％、73.33％、53.33％、50％、36.67％、40％，克罗米芬组妊娠率40％。提示：实施例1-4组妊娠率明显高于克罗米芬组，实施例2组效果更显著。综上所述，本发明中的膏方能改善性激素水平及BBT双相型、提高排卵率及妊娠率，实施例1-4组总有效率明显高于克罗米芬组，实施例2组更为显著，由此可见，该膏方是治疗排卵障碍性不孕症的有效药物。当前第1页1 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