本发明涉及医药技术领域，具体是一种治疗狼疮性肾炎的中西药组合及其制备方法和应用。
背景技术：
狼疮性肾炎是指系统性红斑狼疮(SLE)合并双肾不同病理类型的免疫性损害，同时伴有明显肾脏损害临床表现的一种疾病。其发病与免疫复合物形成、免疫细胞和细胞因子等免疫异常有关。除SLE全身表现外，临床主要表现为血尿、蛋白尿、肾功能不全等。狼疮性肾炎的病理学分型对于判断病情活动度及预后、制定治疗方案具有重要价值。应根据病情轻重程度不同个体化制定治疗方案。狼疮性肾炎的发病机制可能与以下因素有关：①循环免疫复合物在肾脏沉积；②原位免疫复合物形成；③局部补体激活；④自身抗体的直接作用；⑤T细胞介导的免疫反应等。
糖皮质激素和免疫抑制剂是目前国内外公认的治疗本病最有效的中西药组合，但长期应用会产生较严重的副作用，且复发率较高，一旦药量撤减后病情易反复。近年来的研究表明，采用中药治疗狼疮性肾炎，可以提高疗效，副作用低，但是治疗时间长，疾病的复发率较高。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种治疗狼疮性肾炎的中西药组合及其制备方法和应用，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种治疗狼疮性肾炎的中西药组合，由以下原料组成：六甲基二硅胺烷1-5份、生地黄11-19份、肉苁蓉11-19份、牛膝11-19份、富马酸一钠13-21份、紫苏醇8-16份。
作为本发明进一步的方案：所述治疗狼疮性肾炎的中西药组合，由以下原料组成：六甲基二硅胺烷2-4份、生地黄13-17份、肉苁蓉13-17份、牛膝13-17份、富马酸一钠15-19份、紫苏醇10-14份。
作为本发明进一步的方案：所述治疗狼疮性肾炎的中西药组合，由以下原料组成：六甲基二硅胺烷3份、生地黄15份、肉苁蓉15份、牛膝15份、富马酸一钠17份、紫苏醇12份。
一种治疗狼疮性肾炎的中西药组合的制备方法，由以下步骤组成：
1)将生地黄、肉苁蓉、牛膝与富马酸一钠混合研磨，然后加入二者质量4.5倍的去离子水，加热至75℃并在该温度下搅拌处理25-28min，制得混合物A；
2)将六甲基二硅胺烷置入混合物A中，然后在88℃的温度下密封搅拌处理33-35min，制得混合物B；
3)再加入紫苏醇，然后在63℃的温度下超声处理15min，超声功率为900W，然后在75℃的温度下搅拌至干，制粒即得中西药组合。
所述中西药组合在制备治疗狼疮性肾炎中西药组合中的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明的中西药组合治疗狼疮性肾炎疗效更为显著，同时有利于激素的减量，减少治疗过程中的并发症，且疗效巩固，疗效显著、疗效确切、疗效稳定、使用安全方便，且无任何毒副作用，愈后不再复发，防止病情反复，价格低廉，值得临床推广，适于工业化生产。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本发明实施例中，一种治疗狼疮性肾炎的中西药组合，由以下原料组成：六甲基二硅胺烷1份、生地黄11份、肉苁蓉11份、牛膝11份、富马酸一钠13份、紫苏醇8份。
将生地黄、肉苁蓉、牛膝与富马酸一钠混合研磨，然后加入二者质量4.5倍的去离子水，加热至75℃并在该温度下搅拌处理25min，制得混合物A。将六甲基二硅胺烷置入混合物A中，然后在88℃的温度下密封搅拌处理33min，制得混合物B。再加入紫苏醇，然后在63℃的温度下超声处理15min，超声功率为900W，然后在75℃的温度下搅拌至干，制粒即得中西药组合。
实施例2
本发明实施例中，一种治疗狼疮性肾炎的中西药组合，由以下原料组成：六甲基二硅胺烷5份、生地黄19份、肉苁蓉19份、牛膝19份、富马酸一钠21份、紫苏醇16份。
将生地黄、肉苁蓉、牛膝与富马酸一钠混合研磨，然后加入二者质量4.5倍的去离子水，加热至75℃并在该温度下搅拌处理28min，制得混合物A。将六甲基二硅胺烷置入混合物A中，然后在88℃的温度下密封搅拌处理35min，制得混合物B。再加入紫苏醇，然后在63℃的温度下超声处理15min，超声功率为900W，然后在75℃的温度下搅拌至干，制粒即得中西药组合。
实施例3
本发明实施例中，一种治疗狼疮性肾炎的中西药组合，由以下原料组成：六甲基二硅胺烷2份、生地黄13份、肉苁蓉13份、牛膝13份、富马酸一钠15份、紫苏醇10份。
将生地黄、肉苁蓉、牛膝与富马酸一钠混合研磨，然后加入二者质量4.5倍的去离子水，加热至75℃并在该温度下搅拌处理26min，制得混合物A。将六甲基二硅胺烷置入混合物A中，然后在88℃的温度下密封搅拌处理34min，制得混合物B。再加入紫苏醇，然后在63℃的温度下超声处理15min，超声功率为900W，然后在75℃的温度下搅拌至干，制粒即得中西药组合。
实施例4
本发明实施例中，一种治疗狼疮性肾炎的中西药组合，由以下原料组成：六甲基二硅胺烷4份、生地黄17份、肉苁蓉17份、牛膝17份、富马酸一钠19份、紫苏醇14份。
将生地黄、肉苁蓉、牛膝与富马酸一钠混合研磨，然后加入二者质量4.5倍的去离子水，加热至75℃并在该温度下搅拌处理26min，制得混合物A。将六甲基二硅胺烷置入混合物A中，然后在88℃的温度下密封搅拌处理34min，制得混合物B。再加入紫苏醇，然后在63℃的温度下超声处理15min，超声功率为900W，然后在75℃的温度下搅拌至干，制粒即得中西药组合。
实施例5
本发明实施例中，一种治疗狼疮性肾炎的中西药组合，由以下原料组成：六甲基二硅胺烷3份、生地黄15份、肉苁蓉15份、牛膝15份、富马酸一钠17份、紫苏醇12份。
将生地黄、肉苁蓉、牛膝与富马酸一钠混合研磨，然后加入二者质量4.5倍的去离子水，加热至75℃并在该温度下搅拌处理26min，制得混合物A。将六甲基二硅胺烷置入混合物A中，然后在88℃的温度下密封搅拌处理34min，制得混合物B。再加入紫苏醇，然后在63℃的温度下超声处理15min，超声功率为900W，然后在75℃的温度下搅拌至干，制粒即得中西药组合。
对比例1
除不含有富马酸一钠外，其配方及制备过程与实施例5一致。
对比例2
仅含有富马酸一钠，其制备过程与实施例5一致。
实施例6毒性实验
1)急性毒性实验：
应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重18～22g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组30只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的中西药组合溶解在水中，(浓度为6.58g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量为32.9生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的中西药组合LD50＞32.9生药/kg，每日最大给药量为65.8生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为1.5g生药/日/人，成人体重以60kg计，平均用药剂量为0.025g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的中西药组合的耐受量为临床用量的1316倍。因此本发明的中西药组合急性毒性低，临床用药安全。
2)长期毒性实验：
本发明实施例1的中西药组合对小鼠按10.78、20.35和33.48g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明中西药组合对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中西药组合对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
实施例7临床试验
按美国风湿病学会1982年修订的分类标准(11项标准符合4项以上)，同时有不同程度的肾损害表现(水肿、蛋白尿、管型尿、血尿等)确诊狼疮性肾炎患者50例。所有患者随机分为治疗组与对照组。其中试验组25例，男2例，女23例；年龄l8～55岁，平均年龄37.3±2.8岁；病程5个月～6年，平均2.6±1.1年；肾功能轻度受损16例，中度受损7例，重度受损2例。对照组25例，男2例，女23例；年龄17～55岁，平均年龄36.6±2.6岁；病程4个月～6年，平均2.5±1.3年；肾功能轻度受损15例，中度受损7例，重度受损2例。两组患者的病情及病程相似，具有可比性。
治疗前后主要观察狼疮性肾炎患者的活动情况、肾功能及尿蛋白水平。LN活动指标：(1)有无发热、皮疹、关节炎、肌炎、血管炎等临床表现；(2)尿检有无尿蛋白、红细胞、白细胞及管型尿的增加；(3)肾功能有无变化；(4)系统性红斑狼疮血清学检验(抗ds-DNA滴定度、C3、C4的动态观察)。
试验组采用本发明实施例5中西药组合治疗，每日2.5g中西药组合，分三次服用，1个月为1疗程。对照组采用采用激素标准疗程治疗，强的松首次剂量为每日lmg/kg，早晨1次顿服，服用8周后逐渐减量，每周减原量的10％，减至5～l0mg/日，维持1年。在应用激素的同时给予环磷酰胺冲击疗法，即用环磷酰胺8～12mg/kg加人生理盐水100ml内静脉滴注，滴注时间不少于1小时，每2周1次，累计总剂量<150mg/kg。以后改为每3月静滴1次，病情稳定后1年，方停止使用环磷酰胺冲击疗法。两组均治疗三个月，随访1年以上。
疗效标准如下：
完全缓解：临床症状消退，实验室检查正常并维持3个月以上；
显著缓解：临床症状消退或缓解，尿蛋白减少>50％，血清学指标正常或接近正常；
部分缓解：临床症状消退或缓解，尿蛋白减少<50％，血清学指标有所改善；
无效：治疗3个月以上，上述各项指标均无改善或恶化。
表1两组部分实验室指标比较
通过表1的结果可以看出，除了血沉增快指标外，试验组在其他方面的恢复情况明显优于对照组。
表2两组狼疮性肾炎患者的疗效比较
通过表2的结果可以看出，试验组疗效明显优于对照组，这说明本发明的中西药组合治疗狼疮性肾炎疗效更为显著，同时有利于激素的减量，减少治疗过程中的并发症，且疗效巩固，防止病情反复，值得临床推广。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。