本发明涉及医疗
技术领域：
，更具体地，涉及一种修复会阴侧切切口，具有抑制微生物感染作用、伤口止痒、促进伤口愈合的组合物及其应用。
背景技术：
：会阴侧切术是指在会阴部做一斜形切口。会阴切开术不仅包括侧切，还可以中切。近年来，在分娩中，初产妇不断增多，胎儿体量呈上升的趋势，为了避免发生并发症，减少母婴不必要的损伤，采用会阴切开缝合术的几率明显增多，但产程中反复多次肛诊及阴道手术操作，易导致会阴侧切伤口感染。伤口感染后，不仅影响切口的愈合，还会导致局部异味和皮肤感染，甚至会引发会阴部湿疹，因此，在会阴侧切术中减少手术切口感染显得非常重要。传统的护理方法是采用碘伏擦洗会阴伤口，部分患者对碘伏过敏，故不适用于此疗法。部分患者采用清洗、湿敷等疗法，此类方法可以达到减轻术后早期伤口疼痛，促进愈合的目的，但这些药物作用时间短，因大多为洗剂或散剂，药物达到病灶后不能长时间滞留，故疗程长，使用多有不便。此外，针对会阴侧切切口的止痒，市售的产品鲜有涉及。贻贝(MytilusedulisLinnaeus)是一种海洋软体动物，属于双壳贝类，俗称“青口”和“淡菜”，遍布世界各沿岸国家。贻贝种类繁多，仅中国沿海就有30多种，经济价值较高的有10多种，其中紫贻贝、翡翠贻贝和厚壳贻贝是主要的养殖品种。贻贝富含蛋白质、脂肪、碳水化合物、钙、磷、铁、核黄素、尼克酸等营养元素，而且具有很高的药用价值。胰蛋白酶(Trypsin,Parenzyme)，EC3.4.21.4，是从牛、羊、猪的胰脏提取的一种丝氨酸蛋白水解酶。胰脏制造的前体胰蛋白酶原分泌到小肠后，肠肽酶使其活化，成为胰蛋白酶。胰蛋白酶是肽链内切酶，它能选择性地水解多肽链的赖氨酸和精氨酸残基中的羧基。胰蛋白酶不仅起消化酶的作用，而且还能限制分解糜蛋白酶原、羧肽酶原、磷脂酶原等其它酶的前体，起活化作用。丝素蛋白(SilkFibroin)，是从蚕丝中提取的天然高分子纤维蛋白，含量约占蚕丝的70％～80％，含有18种氨基酸，其中甘氨酸(Gly)、丙氨酸(Ala)和丝氨酸(Ser)约占总组成的80％以上。丝素本身具有良好的机械性能和理化性质，如良好的柔韧性和抗拉伸强度、透气透湿性、缓释性等，而且经过不同处理可以得到不同的形态，如纤维、溶液、粉、膜以及凝胶等。技术实现要素：本发明提出一种蛋白质组合物，以解决现有技术的修复会阴侧切切口产品中存在的副作用强、有刺激性，长时间使用有依赖性，以及毒性等缺陷。本发明提出一种蛋白质组合物，特别针对会阴侧切切口的瘙痒的问题。为实现上述目的，本发明提出一种用于修复会阴侧切切口的组合物，其特征在于，所述组合物包括贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和丝素蛋白。根据本发明的一个或多个方面，基于组合物的总重量计，所述用于修复侧切切口的组合物包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份和丝素蛋白0.2-20份。根据本发明的一个或多个实施方式，按组合物的重量计，贻贝软组织提取物可以是例如0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等，胰蛋白酶可以是例如0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等，丝素蛋白可以是例如0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等。根据本发明的一个或多个方面，所述用于修复会阴侧切切口的组合物中：贻贝软组织提取物、胰蛋白酶与丝素蛋白是混合存在的。这里，“混合存在”是指三种成分混合存在于一个包装中。根据本发明的一个或多个方面，所述用于修复会阴侧切切口的组合物中：贻贝软组织提取物、胰蛋白酶与丝素蛋白可以预混或使用前混合。根据本发明的一个或多个方面，所述用于修复会阴侧切切口的组合物中：贻贝软组织提取物与胰蛋白酶可以是干粉或液体。根据本发明的一个或多个方面，所述用于修复会阴侧切切口的组合物可以进一步加入其他活性成分，包括保湿剂、抗氧化剂、抑菌剂等。根据本发明的一个或多个方面，所述用于修复会阴侧切切口组合物的其他活性成分可以是维生素C、绿茶提取物、葡萄柚籽提取物、青刺果提取物、马齿苋提取物等。根据本发明的一个或多个方面，所述用于修复会阴侧切切口组合物的最终pH值可以为4.5-7.8，例如为5.0-7.0，或者例如为5.5-6.5。根据本发明的一个或多个方面，所述贻贝软组织提取物是以贻贝除壳以外的所有组分为原料，经过酸性水溶液提取而获得的上清液，其中蛋白质含量为0.2-15.0mg/ml，pH值1.0-6.0。特别地，可以是以足丝为原料。根据本发明的一个或多个方面，所述贻贝可以包括紫贻贝、翡翠贻贝和厚壳贻贝中的一种、两种或三种。根据本发明的一个或多个实施方式，所述酸性水溶液可以包括：乙酸-乙酸钠缓冲液、乙酸、柠檬酸、高氯酸等，但不限于此。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物的蛋白质含量可以为例如0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml等，但不限于此。根据本发明的一个或多个方面，所述胰蛋白酶可以是从市场上常规购买的。替代地，所述胰蛋白酶可以是通过盐析、柱层析等方法制备的。根据本发明的一个或多个方面，所述丝素蛋白可以是从市场上常规购买的。根据本发明的一个或多个方面，所述组合物可以用于修复会阴侧切切口，达到抑制微生物感染，止痒、促进切口愈合的效果，且使用方便，作用长久。此外，本发明还提出一种用于修复会阴侧切切口的医疗器械，含有贻贝软组织提取物和胰蛋白酶，任选地，还可含有其它医疗器械领域常用或可接受的辅料。此外，本发明还提出一种用于修复会阴侧切切口的药品，含有贻贝软组织提取物和胰蛋白酶，任选地，还可含有其它药品领域常用或可接受的辅料。根据本发明的一个或多个方面，所述用于修复会阴侧切切口的医疗器械/药品可以制备成凝胶、乳液、霜剂、膏剂、喷剂等剂型。此外，本发明还提出了上述用于修复会阴侧切切口的组合物在抑制切口处微生物感染，止痒、促进切口愈合方面的应用。根据本发明的一个或多个方面，所述用于的医疗器械/药品可用于修复会阴侧切切口，特别是用于抑制切口处微生物感染，止痒、促进切口愈合。本发明的又一个目的涉及一种用于修复会阴侧切切口的方法，包括给予本发明的蛋白组合物或医疗器械或药品。根据本发明的一个或多个方面，向有需要的受试者给予根据本发明的蛋白质组合物，所述蛋白质组合物包括贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和丝素蛋白或是由它们组成的。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和丝素蛋白可以是混合存在于组合物中。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物、丝素蛋白和胰蛋白酶可以是分别隔离存在于组合物中。这里，当将贻贝软组织提取物、丝素蛋白与胰蛋白酶组合给药时，给药可以是顺序给药或者同时给药，优选可以是顺序给药。对于顺序给药来说，可以将贻贝软组织提取物、丝素蛋白与胰蛋白酶以任何顺序给药。例如，可以先给予贻贝软组织提取物再给予丝素蛋白，然后给予胰蛋白酶，或者可以先给予胰蛋白酶再给予贻贝软组织提取物，在整个治疗周期，它们的给药频率可以相同或不同。在本发明的一个方面，一种用于修复会阴侧切切口的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份，和丝素蛋白0.2-20份。在本发明的一个方面，一种用于修复会阴侧切切口的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份，丝素蛋白0.2-20份，和维生素C1-100份。在本发明的一个方面，一种用于修复会阴侧切切口的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份，丝素蛋白0.2-20份，和青刺果提取物1-30份％。在本发明的一个方面，一种用于修复会阴侧切切口的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份，丝素蛋白0.2-20份，维生素C1-100份，和青刺果提取物1-30份。在本发明的一个方面，一种用于修复会阴侧切切口的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份，丝素蛋白0.2-20份，绿茶提取物1-100份，和马齿苋提取物0.2-50份。在本发明的一个方面，一种用于修复会阴侧切切口的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份，丝素蛋白0.2-20份，葡萄柚籽提取物0.1-20份，和马齿苋提取物0.2-20份。在本发明的一个方面，一种用于修复会阴侧切切口的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份，丝素蛋白0.2-20份，维生素C1-100份，绿茶提取物1-100份，葡萄柚籽提取物0.1-20份，青刺果提取物1-30份，和马齿苋提取物1-30份。此外，本发明还提出一种用于修复会阴侧切切口的药物，含有贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和丝素蛋白，任选地，还可含有其它药学上常用或可接受的载体。根据本发明的一个或多个方面，所述载体可以包括任何以及所有的溶剂、盐、分散介质、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂(例如抗菌剂、抗真菌剂)、等渗剂、吸收延迟剂、药物稳定剂、粘合剂、赋形剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、染料等和它们中一种、多种或全部的组合，这是本领域技术人员所熟知的(例如参见Remington'sPharmaceuticalSciences,18thEd.MackPrintingCompany,1990,pp.1289-1329)。除了与活性成分不相容的载体外，可考虑在治疗用或药物组合物中使用的任何常规载体。采用胰蛋白酶、贻贝软组织提取物与丝素蛋白组合物制备用于修复会阴侧切切口的组合物，具有修复会阴侧切切口，达到抑制微生物感染，止痒、促进切口愈合的效果。同时，本发明的组合物大幅度降低了皮肤瘙痒的发生，促进切口的愈合，明显减轻患者的痛苦。本发明制备的组合物，用于修复会阴侧切切口，特别是抑制微生物感染，止痒、促进切口愈合。本发明的组合物温和、无刺激、无毒副作用、无使用依赖性、作用持久。以下实施例以用于修复会阴侧切切口的医疗器械为例进行说明，但不限于此，上述本发明提出的各种包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及丝素蛋白的用于修复会阴侧切切口的医疗器械均适用于本发明。具体实施方式实施例1：一种贻贝软组织提取物的制备方法。取贻贝去壳，收集软组织300g，分成三份，每份加入100ml含量0.3％的下表酸性溶液，匀浆10min后离心得到上清液即为贻贝软组织提取物。测定上清液中蛋白含量和pH值，蛋白含量测定采用考马斯亮蓝法。表1实例酸性溶液蛋白质含量pH值1柠檬酸2.6mg/ml4.52乙酸3.5mg/ml3.23高氯酸3.0mg/ml1.0实施例2：一种胰蛋白酶与贻贝软组织提取物以及丝素蛋白组合的用于修复会阴侧切切口的产品。从陕西源太生物科技公司购得胰蛋白酶，从湖南千圣生物科技有限公司购得丝素蛋白。胰蛋白酶与贻贝软组织提取物、丝素蛋白组合形成的产品由以下组分构成：贻贝软组织提取物200mg，胰蛋白酶300mg，丝素蛋白200mg，加入凝胶基质充分溶解后形成水凝胶。使用本发明的凝胶进行抑菌试验。本发明凝胶剂对白色念珠菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌进行2、5、10、20分钟的作用，结果见表2。表2:试验结果表明，胰蛋白酶、贻贝软组织提取物及丝素蛋白组合凝胶对白色念珠菌、金黄红色葡萄球菌、大肠杆菌有较强的抑制作用。实施例3：一种胰蛋白酶与贻贝软组织提取物以及丝素蛋白组合的用于修复会阴侧切切口的产品。配制由以下组分构成的产品：贻贝软组织提取物200mg，胰蛋白酶300mg，丝素蛋白200mg，维生素C200mg，青刺果提取物200mg，加入凝胶基质、去离子水至100g充分溶解、混匀后，得到胰蛋白酶与贻贝软组织提取物以及丝素蛋白组合的凝胶。收集20例进行过会阴侧切手术的患者参与测试，每天早、晚清洁患处后涂抹凝胶，连续涂抹10天，观察涂抹产品后患处的情况，观察结果见表3。表3:使用本发明的凝胶后，患者的会阴侧切切口出得到修复，证明胰蛋白酶与贻贝软组织提取物以及丝素蛋白组合凝胶具有修复会阴侧切切口，特别抑制微生物感染、止痒、促进切口愈合的效果。实施例4：一种胰蛋白酶与贻贝软组织提取物以及丝素蛋白组合的用于修复会阴侧切切口的产品。制备由以下组分构成的组合物：贻贝软组织提取物200mg，胰蛋白酶300mg，丝素蛋白200mg，维生素C200mg，绿茶提取物200mg，葡萄柚籽提取物200mg，青刺果提取物200mg，马齿苋提取物200mg，加入凝胶基质、去离子水混匀后至100g，得到胰蛋白酶与贻贝软组织提取物以及丝素蛋白组合的凝胶。收集30名经过会阴侧切手术的患者参与测试，随机分为两组，每组15名志愿者，每天早、晚清洁患处后，分别使用市售常规用于修复会阴侧切切口的产品金花油和本发明的胰蛋白酶与贻贝软组织提取物以及丝素蛋白组合的凝胶。每天早、晚清洁患处后涂抹本发明的凝胶，连续使用10天，并且观察患处的情况，观察结果见表4。表4:使用本发明的胰蛋白酶与贻贝软组织提取物以及丝素蛋白组合凝胶后，会阴侧切切口得到修复，患处瘙痒、疼痛，红肿、化脓现象减轻，此外患处的变化情况较市售产品更明显，且无刺激性，证明胰蛋白酶与贻贝软组织提取物以丝素蛋白组合凝胶有修复会阴侧切切口，抑制微生物感染以及促进止痒、促进切口愈合的效果。当然，本发明还可有其它多种实施例，在不背离本发明精神及其实质的情况下，熟悉本领域的技术人员可根据本发明作出各种相应的改变和变形，但这些相应的改变和变形都应属于本发明权利要求的保护范围。当前第1页1 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