本发明涉及一种抗菌美白牙膏及其制备方法，涉及日化领域。
背景技术：
现已确认,在龋齿和慢性牙周炎(牙床疾病)这两种最普遍的口腔疾病当中，牙斑细菌为主要的病原因素。过去这两种疾病的预防主要集中于口腔卫生的清洁与维护,包括用牙刷机械除去牙垢，或用其它办法(如用蜡线或牙签去除)，后来，人们更趋向于使用氟化物，而氟化物对牙垢细菌并无作用，只能防止牙表面脱钙。综合考虑预防牙床疾病的各种措施，机械除牙垢预防该疾病尚占有优势，而用牙膏和牙刷进行口腔清洁是最为常用且最普及的方法。
目前市场上大多数牙膏产品中添加了化学杀菌剂二氯苯氧氯酚等，又名三氯生。2012年美国研究人员在《国家科学院学报》上发表报告称，针对老鼠和鱼类肌肉细胞进行的实验结果表明，三氯生干扰了一条重要离子通道的两个蛋白质之间的沟通，削弱了肌肉的力量。纽约州立大学和亚利桑那州立大学的研究人员曾对纽约布鲁克林区184名孕妇的尿液和脐带血样进行化验。他们发现，所有尿样中都含有三氯生，超过85％的尿样中含有三氯卡班。更加令人担忧的是，超过半数脐带血样中也含有三氯生，这表明该化学成分能够对胎儿造成直接影响。美国食品和药物管理局则在2010年底发表声明，要求禁止含三氯生和三氯卡班的抗菌皂和沐浴露在商店货架销售。
为寻找一种取代三氯生的天然、无毒副作用的抗菌物质，研究人员们做了诸多尝试。由于目前发现的单组份抗菌剂抗菌谱各有所长，无法发挥对牙齿全面防护的效果，因此，一种增强抗菌效果，抑制牙菌斑的形成的广谱抗菌剂对于龋齿的日常防治具有很大的应用价值。
技术实现要素：
针对现有技术存在的一系列上述不足，本发明提供了一种抗菌美白牙膏，所述牙膏含有ε-聚赖氨酸或ε-聚赖氨酸盐酸盐，壳聚糖，乳酸链球菌素，右旋糖酐酶和牙膏膏体基质组分。
在本发明的一种实施方式中，所述ε-聚赖氨酸或ε-聚赖氨酸盐酸盐含量为0.05-5％。
在本发明的一种实施方式中，所述壳聚糖含量为0.05-15％。
在本发明的一种实施方式中，所述乳酸链球菌素含量为0.01-1％。
在本发明的一种实施方式中，所述右旋糖酐酶含量为0.01-1％。
在本发明的一种实施方式中，所述牙膏膏体基质组分包括磨擦剂，保湿剂，发泡剂，粘合剂，甜味剂，酸碱调节剂，香精和去离子水。
在本发明的一种实施方式中，所述的磨擦剂为二氧化硅。
在本发明的一种实施方式中，所述的保湿剂为甘油，山梨醇，丙二醇或聚乙二醇中的一种或其组合。
在本发明的一种实施方式中，所述的粘合剂为羟甲基纤维素钠，卡拉胶，瓜尔胶，黄原胶中的一种或其组合。
在本发明的一种实施方式中，所述的发泡剂为十二烷基硫酸钠。
在本发明的一种实施方式中，所述的稳定剂为酸碱调节剂，采用柠檬酸，苹果酸，柠檬酸钠，苹果酸钠的一种或两种组合。
在本发明的一种实施方式中，所述甜味剂为糖精，海藻糖，阿斯巴甜的一种或多种的组合。
在本发明的一种实施方式中，ε-聚赖氨酸或ε-聚赖氨酸盐酸盐在所述抗菌美白牙膏中的质量百分比为0.01-5％。
在本发明的一种实施方式中，ε-聚赖氨酸或ε-聚赖氨酸盐酸盐在所述抗菌美白牙膏中的质量百分比为0.01-1％。
在本发明的一种实施方式中，ε-聚赖氨酸或ε-聚赖氨酸盐酸盐在所述抗菌美白牙膏中的质量百分比为0.01-0.5％。
在本发明的一种实施方式中，壳聚糖在所述抗菌美白牙膏中的质量百分比为0.05-15％。
在本发明的一种实施方式中，壳聚糖在所述抗菌美白牙膏中的质量百分比为0.2-5％。
在本发明的一种实施方式中，壳聚糖在所述抗菌美白牙膏中的质量百分比为0.5-5％。
在本发明的一种实施方式中，乳酸链球菌素在所述抗菌美白牙膏中的质量百分比为0.01-1％。
在本发明的一种实施方式中，乳酸链球菌素在所述抗菌美白牙膏中的质量百分比为0.02-0.2％。
在本发明的一种实施方式中，右旋糖酐酶在所述抗菌美白牙膏中的质量百分比为0.01-1％。
在本发明的一种实施方式中，右旋糖酐酶在所述抗菌美白牙膏中的质量百分比为0.06-0.4％。
本发明的第二个目的是提供抗菌美白牙膏的制造方法，是按下述步骤进行制备：配制抑菌组分：将质量份数0.05-5％ε-聚赖氨酸或ε-聚赖氨酸盐酸盐，0.01-1％的乳酸链球菌素，0.05-15％的壳聚糖溶解于8～12g/L柠檬酸溶液中，45～55℃保温1～4h，搅拌均匀；与粘合剂、保湿剂，磨擦剂，发泡剂，香精混合均匀，调节pH为6-7，加入质量分数0.01-1％的右旋糖酐酶，研磨、脱气。
在本发明的一种实施方式中，所述方法具体是：
(1)配制抑菌组分：将ε-聚赖氨酸或ε-聚赖氨酸盐酸盐，乳酸链球菌素，壳聚糖缓慢溶解于10g/L柠檬酸溶液中，50℃保温1～2.5h，搅拌均匀；
(2)将粘合剂加入到保湿剂中，搅拌分散形成悬浊液；
(3)将磨擦剂，发泡剂，香精，甜味剂加入纯化水中，搅拌分散溶解；
(4)将上述步骤(3)的溶液加入步骤(2)的溶液中，搅拌均匀得到膏状物；
(5)将上述步骤(1)的溶液加入步骤(4)的膏状物中，搅拌均匀；使用酸碱调节剂(氢氧化钠)调节pH至6-7。
(6)将右旋糖酐酶加入到纯水中，溶解后加入至步骤(5)的膏状物中。
(7)研磨，脱气，抽真空得到牙膏膏体。
本发明还提供所述抗菌牙膏在口腔清洁、牙周病防护中的应用。
有益效果：本发明采用天然抗菌剂制备的牙膏安全性高，无毒副作用，抗菌活性好，能够有效抑制口腔中的细菌，真菌等微生物的繁殖，对口腔中常见的有害微生物的最小抑菌浓度低于10ppm，并有效防治牙菌斑和口腔炎症的发生；本发明的牙膏通过抗菌剂和右旋糖酐酶的协同作用能够有效去除固有的牙菌斑，根据CIE表色标准，使用本发明的牙膏后的牙齿L值高出对照12.5％，能够达到抑菌、美白、固齿的全面护理口腔、保持牙齿健康的作用。
具体实施方式
本发明采用的评价方法如下：
(1)最小抑菌浓度MIC评价方法
将口腔常见致病菌的变形链球菌ATCC25135、伴放线放线杆菌ATCC29523、牙龈卟啉单胞菌ATCC33277、粘性放线菌ATCC19246、金黄色葡萄球菌置于肉汤培养基上培养24h，用接种环挑取典型形态的供试菌落，接种于5mL LB液体培养基中，37℃，200r/min，培养2～6h至对数生长期。取适量菌液，用LB液体培养基调整菌浓度至105CFU/mL。对最小抑菌浓度MIC进行测定。无菌条件下，依次将各实施例的步骤1组分按比稀释。按稀释度从低到高依次加入到无菌96孔板的第1列至第11列，每孔50μL，第12列为阳性对照，加等量无菌水。随后每孔再加入50μL菌液，密封混匀。此时，第1孔至第11孔牙膏终质量浓度分别为3200、1600、800、400、200、100、50、25、12.5、6.25、3.125μg/mL(按膏体质量)。用酶标仪测定0h时的OD630nm值，然后将96孔板置于37℃培养箱中培养24h，再次测定OD630nm值。通过对比0h与24h时菌液的OD630nm值，确定不同实施例对各主要口腔致病菌的MIC，以此衡量抑菌效果。
(2)菌斑指数
本发明对使用各实施例牙膏前后的口腔菌斑指数进行统计。
将144名成年男女分为6组，使用牙膏每天早晚各刷牙一次，每次牙膏用量为2g。对使用牙膏前和连续使用牙膏3个月后的受试者牙菌斑指数进行测定，计算出使用前后的牙菌斑指数。结果如表3所示。
具体牙菌斑指数测定方法如下：
用气枪将牙面吹干，肉眼直接观察并通过口镜观察，并结合使用探针尖的侧面划过牙面，从而确定牙面及龈缘附近的菌斑量。
0＝在近龈缘处的牙面无菌斑；
1＝在近龈缘处牙面有薄的菌斑，但肉眼看不到，只有用探针尖的侧面划过牙面才能发现；
2＝在龈缘区或牙邻面有肉眼可见的中等量菌斑；
3＝在龈沟内和(或)龈缘区及邻近牙面有大量软垢。
每个牙分为颊面近中、中央、远中和舌面4个区，分别记分。4个分值的总和除以4即为该牙的分值，各牙的分值相加除以受检牙数为该个体的分值。本发明采用用菌斑显示液(碱性品红)进行菌斑染色，方法为用含菌斑显示剂的小棉球在每两个相邻牙之间挤压，使菌斑显示剂扩散至牙面，涂布全口牙的颊，舌面，再以清水漱口，然后进行观察，着色区即为菌斑存在区。
结果的判定标准如下：
0＝无菌斑；
1＝近龈缘处牙面上有散在的斑点状菌斑；
2＝近龈缘处牙面上薄的菌斑连续呈带状；
3＝菌斑着色带宽于1mm，但覆盖区小于牙面的1/3；
4＝菌斑覆盖牙面1/3以上，但不超过牙面2/3；
5＝菌斑覆盖牙面2/3以上。
(3)美白效果评价
采用有牙渍的离体牙在37℃、100％相对湿度下先用人工唾液浸润，然后使用2g牙膏、使用普通的软毛牙刷进行刷洗，每次刷1分钟，后用水冲洗干净、擦干，再重复前述步骤，共刷洗30次。所有牙齿分别在刷洗前、刷洗后2周通过DIC采集图像，整个采集过程在暗室进行。每次操作之前对机器系统进行调试，用灰板校对2次，彩板校对1次，以保证每次拍摄条件的一致性，再用标准色样置于成像中心进行校准，以保证每次采集图像时机器的状态保持一致，校样后移开色标。操作过程中，每小时应重复校准以减少误差。将拍摄的数字图像输入计算机中，利用颜色分析软件GIANT测定牙冠颜色的L*，a*，b*值，并计算刷牙前后的发光度(L*值)。
实施例1
按照以下配比准备原料(按质量计)：二氧化硅25％，甘油10％，聚乙二醇3％，山梨醇10％，羟甲基纤维素钠1％，十二烷基磺酸钠2.0％，糖精0.2％，香精1％，柠檬酸1％，氢氧化钠0.5％，ε-聚赖氨酸0.1％，壳聚糖2％，乳酸链球菌素0.05％，右旋糖酐酶0.1％，纯化水44.05％。
按照以下步骤制备牙膏，
(1)配制抑菌组分：将0.1份ε-聚赖氨酸，0.05份乳酸链球菌素，2份壳聚糖缓慢溶解于酸碱调节剂(1份柠檬酸溶解于20份纯化水中制备获得的酸解调节剂)中，50度保温2小时，搅拌均匀；
(2)将1份羟甲基纤维素钠加入到由10份甘油，3份聚乙二醇，10份山梨醇所组成的溶液中，搅拌分散形成悬浊液；
(3)将25份二氧化硅，2份十二烷基磺酸钠，1份香精，0.2份糖精加入20份纯化水中，搅拌分散溶解；
(4)将上述步骤(3)的溶液加入步骤(2)的溶液中，搅拌均匀得到膏状物；
(5)将上述步骤(1)的溶液加入步骤(4)的膏状物中，搅拌均匀；使用酸碱调节剂(0.5份氢氧化钠)调节pH至6-7。
(6)将0.1份右旋糖酐酶加入到4.05份纯水中，溶解后加入至步骤(5)的膏状物中。
(7)研磨，脱气，抽真空得到牙膏膏体。
对照例1
具体实施方式同实施例1，区别在于步骤(1)不加入ε-聚赖氨酸或其盐酸盐，未加入的ε-聚赖氨酸或其盐酸盐比例在步骤(1)中由纯化水补齐。
对照例2
具体实施方式同实施例1，区别在于步骤(1)中不加入乳酸链球菌素，未加入的乳酸链球菌素比例在步骤(1)中由纯化水补齐。
对照例3
具体实施方式同实施例1，区别在于步骤(1)中不加入壳聚糖，未加入的壳聚糖比例在步骤(1)中由纯化水补齐。
对照例4
具体实施方式同实施例1，区别在于步骤(6)中不加入右旋糖酐酶，未加入的右旋糖酐酶比例在步骤(6)中由纯化水补齐。
对照例5
具体实施方式同实施例1，区别在于步骤(1)中不加入ε-聚赖氨酸或其盐酸盐，乳酸链球菌素，壳聚糖，添加0.2份三氯生，未加入的上述组分用比例由纯化水补齐。
表1牙膏配方比例(按质量计)
表2最小抑菌浓度MIC※(ppm)实验结果
※最小抑菌浓度中杀菌剂的重量以固体粉末重量计算。
表2的结果明显表明，与对照例1-5相比，由天然成分组成的含乳酸链球菌素、ε-聚赖氨酸、壳聚糖的抗菌美白牙膏能够显著降低最小抑菌浓度，与单独使用或使用其中2种相比，能够发挥协同作用，其杀菌效果与市售的常用抗菌剂三氯生相比，效果更优，
表3牙菌斑指数
注：牙菌斑指数下降率＝(使用前3个月牙菌斑指数平均值-使用后3个月牙菌斑指数平均值)/使用前3个月牙菌斑指数平均值╳100％
由表3看出，使用实施例1的牙膏3个月后，牙菌斑指数有了相对于对照例明显的降低。证实了实施例牙膏相较于对照例牙膏具有更优越的抗菌效果。
表4美白效果评价
由表4看出，使用实施例1的牙膏3个月后，牙齿美白效果评价指数(发光度)有了相对于对照例的显著改善。证实了实施例牙膏相较于对照例牙膏具有更优越的美白效果。
本发明还对ε-聚赖氨酸或ε-聚赖氨酸盐酸盐、壳聚糖、乳酸链球菌素和右旋糖酐酶的其它含量进行了尝试，结果显示，当ε-聚赖氨酸或其盐酸盐的浓度＜0.01％时，其抗菌效果减弱；当ε-聚赖氨酸或其盐酸盐的浓度在＞3％时，其抗菌能力不再增强，而且对牙膏口感会造成一定影响；当壳聚糖＜0.01％时，抗菌效果减弱；当壳聚糖含量＞5％以上时，其较难溶解，抗菌能力不再增强，而且，对牙膏的物理性状会造成例如粘度大，不均匀，易黏附等负面影响；当乳酸链球菌素＜0.01％时，其抗菌效果减弱；当乳酸链球菌素＞1％时，其较难溶解，抗菌能力不再增强；当右旋糖酐酶在＜0.06％时，其分解牙菌斑能力会减弱；当右旋糖酐酶在＞1％时，其分解牙菌斑能力不再增强。
虽然本发明已以较佳实施例公开如上，但其并非用以限定本发明，任何熟悉此技术的人，在不脱离本发明的精神和范围内，都可做各种的改动与修饰，因此本发明的保护范围应该以权利要求书所界定的为准。