本发明涉及一种骨肽葡萄糖注射液及其制备工艺。
背景技术：
骨肽地主要成分为小分子多肽类物质，是由胶原蛋白分解而来的小肽混合物，在保存中可自行聚合形成较大分子，随着保存时间的延长，聚合物析出增多，从而产生抗原性，其聚合随肽类物质浓度的升高而增加，从而引起临床应用中的过敏反应发生率增加，最多可达0.1％，一般用药5-6天开始出现皮疹、发烧、低血压等。由于肽类注射液在临床使用中常以静脉滴注的方式，需要临时将其溶于200ml0.9％氯化钠注射液中，静点时容易引起药品的二次污染，产生热原反应，从而影响了药品使用的安全性。
技术实现要素：
一种骨肽葡萄糖注射液的制备工艺，该产品是在骨肽原料液的基础上添加一定比例的葡萄糖制成的。该产品由骨肽原料液、葡萄糖和注射用水构成，每100ml中含有骨肽原料液50mg或100mg(以多肽计)，葡萄糖5g。所述的骨肽原料液是健康猪四肢骨经提取、浓缩、超滤等制成的无菌水溶液，ph值为6.5-7.5，与茚三酮试液反应显蓝紫色，所述的制备工艺包括以下过程：取健康新鲜猪四肢骨，加纯水于1.2公斤/厘米2热压抽提1.5h，过滤，骨渣加纯水热压1h，过滤，合并2次滤液，0-5℃冷室静置12h，除上层脂肪，70℃以下真空浓缩至滤液体积1/5左右，加95％乙醇至终浓液为70％(v/v)，沉淀、滤除杂蛋白，得澄清液，60℃以下真空浓缩至1/4左右，补加纯水至1/2总体积，将去乙醇浓缩液，加水稀释至总体积，用hcl调ph至4.0±0.1，活性炭100℃抽滤得滤液，用naoh调ph至8.5±0.1，过滤，得上清液，用hcl调ph至7.0-7.2，活性炭80℃抽滤冷却，截留分子量10000超滤柱超液，冷却得骨肽原料液；称取葡萄糖，加注射用水溶解制成20％浓度的溶液，加1.0％活性炭60℃吸附20min，过滤得上清液备用；向上述骨肽原料液中添加备用的葡萄糖溶液，使浓度达5％，搅拌均匀，加注射用水至总体积，用1mol/lhcl调ph4.5左右，3号垂熔滤球过滤，0.22μm滤膜过滤，得中间体溶液，检验其热原及ph，罐装，每支100ml，115℃蒸汽灭菌30min，灯检、包装，即得。
本产品可调节代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成，调节钙、磷代谢，增加骨钙沉积，防治骨钙疏松，特别对于骨折愈合有显著的疗效。
本产品具有以下优点：1、本发明在骨肽原料液的基础上，直接添加葡萄糖制成骨肽葡萄糖注射液，简化了原来静脉滴注时，临时将骨肽原料液溶于葡萄糖溶液的过程，方便临床使用，减轻医护人员的工作量，提高了效率，降低了药品污染的可能性，保证了用药安全。2、本产品由于在骨肽原料液中添加了5％的葡萄糖溶液，在补充水分的同时可补充能量，有助于患者的康复。3、本产品使用一定浓度的活性炭进行吸附除热原和杂质，又经过多次的过滤和高温灭菌，使本产品的不良反应明显减小。
具体实施方式
实施例1：
骨肽葡萄糖注射液，取健康新鲜猪四肢骨，加纯水于1.2公斤/厘米2热压抽提1.5h，过滤，骨渣加纯水热压1h，过滤，合并2次滤液，0-5℃冷室静置12h，除上层脂肪，70℃以下真空浓缩至滤液体积1/5左右，加95％乙醇至终浓液为70％(v/v)，沉淀、滤除杂蛋白，得澄清液，60℃以下真空浓缩至1/4左右，补加纯水至1/2总体积，将去乙醇浓缩液，加水稀释至总体积，用hcl调ph至4.0±0.1，活性炭100℃抽滤得滤液，用naoh调ph至7.0-7.2，活性炭80℃抽滤，冷却，截留分子量10000超滤柱超液，冷却得骨肽原料液；称取葡萄糖5kg，加注射用水溶解制成20％浓度的溶液，1.0％活性炭60℃吸附20min，过滤得上清液备用；称取上述骨肽原料液50g(以多肽计)，向其中添加备用的葡萄糖溶液，使浓度达5％，搅拌均匀，加注射用水至100l，用1mol/lhcl调ph4.5左右，3号垂熔滤球过滤，0.22μm滤膜过滤，得中间体，检验中间体，罐装，每支100ml，115℃蒸汽灭菌30min。
实施例2：
取健康新鲜猪四肢骨，加纯水于1.2公斤/厘米2热压抽提1.5h，过滤，骨渣加纯水热压1h，过滤，合并2次滤液，0-5℃冷室静置12h，除上层脂肪，70℃以下真空浓缩至滤液体积1/5左右，加95％乙醇至终浓液为70％(v/v)，沉淀、滤除杂蛋白，得澄清液，60℃以下真空浓缩至1/4左右，补加纯水至1/2总体积，将去乙醇浓缩液，加水稀释至总体积，用hcl调ph至4.0±0.1，活性炭100℃抽滤得滤液，用naoh调ph至7.0-7.2，活性炭80℃抽滤，冷却，截留分子量10000超滤柱超滤，冷却得骨肽原料液；称取葡萄糖5kg，加注射用水溶解制成20％浓度的溶液，1.0％活性炭60℃吸附20min，过滤得上清液备用；称取上述骨肽原料液100g(以多肽计)，向其中添加备用的葡萄糖溶液，使浓度达5％，搅拌均匀，加注射用水至100l，用1mol/lhcl调ph4.5左右，3号垂熔滤球过滤，0.22μm滤膜过滤，得中间体，检验中间体，罐装，每支100ml，115℃蒸汽灭菌30min，灯检、包装，即得。