本发明涉及一种药物组合物，具体而言涉及一种预防和治疗慢性肾小球肾炎的药物。
背景技术：
：慢性肾小球肾炎简称慢性肾炎，临床特点为病程长、发展缓慢，症状可轻可重，多有一个无症状尿检异常期，然后出现不同程度的水肿、蛋白尿、镜下血尿，可伴高血压和(或)氮质血症，及进行性加重的肾功能损害。慢性肾脏病及其病程终阶段的终末期肾病在全球范围内发病率逐年升高，以其病死率、治疗成本高，知晓率、治愈率低、预后差等特点严重危害人类健康，近年来慢性肾炎的发病率越来越高，越来越年轻化，给国家和个人带来了巨大的经济负担，性肾炎是临床内科难治性疾病，最终会发展为肾功能衰竭，患者不得不接受肾脏替代治疗。蛋白尿是cgn最常见的临床表现和最早能检测到的指标之一，大量的临床和实验研究发现，尿蛋白本身具有肾毒性，是进行肾衰的一种持久、独立的恶化因素，是cgn预后不良的一种重要标志，所以减少和消除蛋白尿，是保护肾脏功能的重要措施之一。治疗慢性肾炎主要是不复发，其传统治疗措施通常采用一般治疗和激素、免疫抑制剂治疗等。由于反复性及强烈的副作用，越来越多的人排斥激素、免疫抑制剂类药物，需要新的慢性肾炎治疗方法。慢性肾炎根据临床表现属中医“水肿”、“虚劳”、“腰痛”、“尿血”等范畴。历代医家均认为水肿和尿血的病因与外感六因中的“风邪”、“水湿”有关。《内经》提出的“风水”与外来风邪所致的肾脏疾患类似，《素问·水热穴论》指出引发风水的原因为：“勇而劳甚，则肾汗出，肾汗出逢于风，内不得入于脏腑，外不得越于皮肤，客于玄府，行于皮里，传为胕肿，本之于肾，名曰风水”。《诸病源候论》说：“风邪入于少阴则尿血”。可见风邪、水湿在发病中的重要性。水湿蕴蓄不化，日久化热，热与湿合，便成湿热之证，所以说，水湿是湿热产生的基础。瘀血也是导致水肿的重要因素，如《金匮要略》所说：“血不利则为水”，《血证论》指出：“血与水不相离”，“瘀血流注亦发水肿者，乃血变成水之证”。所以说慢性肾炎一旦发生，即产生了湿热和血瘀，两者即是病理产物，又是致病因素，并且相互影响，血瘀加重湿热，湿热阻碍血行，导致病情持续发展，迁延难愈。技术实现要素：本发明提供一种预防和治疗慢性肾小球肾炎的药物，该药物具有利水行气、活血化瘀、清热解毒、祛风除湿的功效，用于预防和治疗慢性肾小球肾炎，无毒副作用，效果显著。具体的，本发明一方面提供一种预防和治疗慢性肾小球肾炎的药物，由下列重量份的原料药制成：车前子15-35份，牡丹皮10-30份，鸡血藤10-25份，延胡索10-25份，猪苓10-30份，赤芍10-25份，金钱草5-20份，秦艽5-25份，覆盆子10-20份，鱼腥草10-35份，红花5-25份，枸杞子5-20份。在本发明一个具体的实施方式中，所述的一种预防和治疗慢性肾小球肾炎的药物由下列重量份的原料药制成：车前子20-35份，牡丹皮10-25份，鸡血藤15-25份，延胡索10-20份，猪苓10-25份，赤芍15-25份，金钱草15-20份，秦艽10-25份，覆盆子10-15份，鱼腥草10-20份，红花5-20份，枸杞子15-20份。在本发明一个具体的实施方式中，所述的一种预防和治疗慢性肾小球肾炎的药物由下列重量份的原料药制成：车前子15-25份，牡丹皮20-30份，鸡血藤15-25份，延胡索10-20份，猪苓20-30份，赤芍15-25份，金钱草5-15份，秦艽10-25份，覆盆子15-20份，鱼腥草20-35份，红花15-25份，枸杞子5-15份。在本发明一个具体的实施方式中，所述的一种预防和治疗慢性肾小球肾炎的药物由下列重量份的原料药制成：车前子27份，牡丹皮23份，鸡血藤16份，延胡索19份，猪苓28份，赤芍14份，金钱草14份，秦艽20份，覆盆子17份，鱼腥草32份，红花21份，枸杞子15份。在本发明一个具体的实施方式中，所述的一种预防和治疗慢性肾小球肾炎的药物由下列重量份的原料药制成：车前子30份，牡丹皮25份，鸡血藤15份，延胡索20份，猪苓15份，赤芍20份，金钱草10份，秦艽20份，覆盆子15份，鱼腥草30份，红花20份，枸杞子15份。在本发明一个具体的实施方式中，所述的一种预防和治疗慢性肾小球肾炎的药物由下列重量份的原料药制成：车前子20份，牡丹皮15份，鸡血藤20份，延胡索15份，猪苓25份，赤芍15份，金钱草18份，秦艽23份，覆盆子12份，鱼腥草26份，红花17份，枸杞子13份。本发明另一方面提供一种预防和治疗慢性肾小球肾炎的药物的制备方法，其特征在于，该药物组合物的制备方法包括以下步骤：(1)牡丹皮、鸡血藤、猪苓、金钱草、鱼腥草、红花加入占总重量8-15倍量的水煎煮2-3次，每次1.5-2小时，合并煎液，再加入步骤(1)所得到的水溶液，滤过，滤液浓缩至80℃时的相对密度为1.15-1.25的浸膏(i)；(2)将车前子、延胡索、赤芍、秦艽、覆盆子、枸杞子加入占总重量8-15倍量的85％的乙醇溶液中提取2-3次，每次2-3小时，滤过，合并滤液，放置过夜，回收乙醇，将滤液浓缩至60℃时的相对密度为1.15-1.25的浸膏(ii)；(3)在步骤(1)、(2)所得浸膏混合，干燥，搅拌均匀，即得。在本发明的一个具体的实施方式中，其中步骤(1)中加入占总重量10倍量的水煎煮3次，每次1.5小时；步骤(2)中占总重量10倍量的85％的乙醇溶液中提取2次，每次3小时。本发明所述预防和治疗慢性肾小球肾炎的药物，也可以按照中药领域的常规方法制备，包括水煎煮、将各个原料药研成粉末等。可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规口服制剂。所述口服制剂为胶囊剂、丸剂、散剂、片剂、颗粒剂、汤剂、软胶囊剂。本发明的药物组合物，基于中医学理论辩证组方，该药物具有利水行气、活血化瘀、清热解毒、祛风除湿的功效，用于预防和治疗慢性肾小球肾炎，无毒副作用，效果显著。具体实施方式实施例1：一种预防和治疗慢性肾小球肾炎的药物，由下列重量份的原料药制成：车前子27g，牡丹皮23g，鸡血藤16g，延胡索19g，猪苓28g，赤芍14g，金钱草14g，秦艽20g，覆盆子17g，鱼腥草32g，红花21g，枸杞子15g；将各原料药在45℃下干燥，冷却至室温，研成粉末状态，并混合均匀，装入明胶硬胶囊，即得。实施例2：一种预防和治疗慢性肾小球肾炎的药物，由下列重量份的原料药制成：车前子27g，牡丹皮23g，鸡血藤16g，延胡索19g，猪苓28g，赤芍14g，金钱草14g，秦艽20g，覆盆子17g，鱼腥草32g，红花21g，枸杞子15g；按配方量称取上述药物，加入水中，煮沸，文火煎煮30分钟，过滤，滤渣再加水，文火煎煮30分钟，合并两次所的药液，即得。实施例3：一种预防和治疗慢性肾小球肾炎的药物，由下列重量份的原料药制成：车前子27g，牡丹皮23g，鸡血藤16g，延胡索19g，猪苓28g，赤芍14g，金钱草14g，秦艽20g，覆盆子17g，鱼腥草32g，红花21g，枸杞子15g；制备方法包括以下步骤：(1)牡丹皮、鸡血藤、猪苓、金钱草、鱼腥草、红花加入占总重量10倍量的水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，再加入步骤(1)所得到的水溶液，滤过，滤液浓缩至80℃时的相对密度为1.15-1.25的浸膏(i)；(2)将车前子、延胡索、赤芍、秦艽、覆盆子、枸杞子加入占总重量10倍量的85％的乙醇溶液中提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，放置过夜，回收乙醇，将滤液浓缩至60℃时的相对密度为1.15-1.25的浸膏(ii)；(3)在步骤(1)、(2)所得浸膏混合，干燥，搅拌均匀，装入胶囊即得。实施例4：一种预防和治疗慢性肾小球肾炎的药物，由下列重量份的原料药制成：车前子30g，牡丹皮25g，鸡血藤15g，延胡索20g，猪苓15g，赤芍20g，金钱草10g，秦艽20g，覆盆子15g，鱼腥草30g，红花20g，枸杞子15g；按配方量称取上述药物，加入水中，煮沸，文火煎煮30分钟，过滤，滤渣再加水，文火煎煮30分钟，合并两次所的药液，即得。实施例5：一种预防和治疗慢性肾小球肾炎的药物，由下列重量份的原料药制成：车前子20g，牡丹皮15g，鸡血藤20g，延胡索15g，猪苓25g，赤芍15g，金钱草18g，秦艽23g，覆盆子12g，鱼腥草26g，红花17g，枸杞子13g；按配方量称取上述药物，加入水中，煮沸，文火煎煮30分钟，过滤，滤渣再加水，文火煎煮30分钟，合并两次所的药液，即得。对比例1：一种预防和治疗慢性肾小球肾炎的药物，由下列重量份的原料药制成：车前子27g，牡丹皮23g，鸡血藤16g，延胡索19g，猪苓28g，赤芍14g，金钱草14g，秦艽20g，覆盆子17g，鱼腥草32g；将各原料药在45℃下干燥，冷却至室温，研成粉末状态，并混合均匀，装入明胶硬胶囊，即得。实施例6：本发明药物对对大鼠被动型heymann肾炎的防治作用被动型heymarm肾炎是研究人类膜性肾病的经典模型，以大量蛋白尿为显著特征[中华肾脏病杂志.1999.15(3)：158]。因此，本发明用heymann肾炎模型研究本发明药物对肾炎的防治作用。1、试验动物wistar大鼠，雄性，体重：175～200克2、试验方法2.1制备抗fx1a血清1)制备fx1a抗原正常雄性wistar大鼠，乙醚麻醉后消毒皮肤，剪开胸腹腔，以无菌的冷生理盐水灌洗肾脏，然后分离肾皮质称重，将皮质充分研磨成匀浆后加适量生理盐水，依次用80目、100目和220目筛网过滤，收集最后的滤液，将滤液以1600r/min20min离心，取上清，重复离心一次，取上清，再以10000r/min30min离心后弃上清，将沉淀物用双蒸水洗涤3次，所得沉淀物为fxa1a抗原。2)制备抗fx1a血清将上述制备的fxa1a抗原和等体积弗氏完全佐剂充分乳化后，间隔2周经皮下免疫大耳白兔，共免疫6次后取血清。用免疫双向扩散和间接免疫荧光法测定效价，分别达到1∶32和1∶2000为合格。颈动脉取血，分离血清，其为抗fx1a血清，-20℃备用，使用前灭活。2.2、被动型heymann肾炎模型的建立和动物分组取雄性wistar大鼠75只，它们的24h尿蛋白均小于10mg。随机平均分为5组：阳性对照组、本发明药物组、对比例1药物组、模型对照组和空白对照组。空白对照组一次性尾静脉注射生理盐水5ml/kg；其余各组大鼠一次性尾静脉注射抗fx1a血清5ml/kg进行造模，在造模当天起每天经口灌胃给药(给药剂量分别以每kg体重计算)，共4周，给药剂量分别为阳性对照组(地塞米松，0.1mg/kg/d)；本发明药物组(30g/kg/d)；对比例1药物组(30mg/kg/d)；模型组对照和空白对照组每天每只大鼠经口灌注0.5％的羧甲基纤维素钠(cmcna)混悬液5mg/kg/d。(本发明实施例1制备的胶囊内容物、对比例1制备的胶囊内容物和地塞米松分别用0.5％的羧甲基纤维素钠(cmcna)混配制成相应浓度)2.3、观察指标尿蛋白定量采用bca(bicinchoninincacid)法，5个组均在造模开始第2和第4周周末分别放入代谢笼中，收集24h尿液。计量资料以均数±标准差(x±sd)表示，各组分别与模型组比较，采用双侧两样本t检验进行统计分析。表1本发明药物对大鼠尿蛋白量的影响组别第14天尿蛋白量(mg/24h)第28天尿蛋白量(mg/24h)空白对照组4.6±1.2**4.8±1.6**模型对照组42.5±23.447.2±25.8阳性对照组12.5±4.2**15.8±4.7**本发明药物组13.2±4.3**16.8±3.6**对比例1药物组18.5±4.7**20.7±4.5**与模型组比较：**p＜0.01由表1可见，本发明药物组尿蛋白量明显低于模型组(p＜0.05)，接近于阳性对照组，说明本发明药物对被动型heymann肾炎具有显著疗效，并且本发明中药各组分相互协同，省略其中两种组分效果会下降。实施例7临床试验为证实本发明药物治疗慢性肾炎的疗效，采用实施例2制备的中药进行了以下临床实验研究1、一般资料：将100例符合诊断标准的本病患者，根据随机化原则分为治疗组50例和对照组50例，两组一般资料经统计学处理差异无显著性意义(p＞0.05)，具有可比性。慢性肾炎诊断标准参照1992年6月《中华内科杂志》编委会肾病专业组讨论制定的原发性肾小球疾病诊断标准。凡符合慢性肾炎诊断标准，年龄在15-65岁，肾功能正常者均纳入观察对象。排除妊娠、哺乳妇女、合并严重心、脑、肝及造血系统等疾病和过敏体质者。2、治疗方法对照组：采用强的松1mg/kg·d，每日口服一次，连用8周，逐渐减量，每周减量10％至维持量。有感染者，控制感染，但避免使用肾损害药物；有高血压病者，选用acei制剂或钙拮抗剂以及优质蛋白质饮食等。治疗组：在对照组基础上加服本发明实施例2的中药，每日一剂，分三次服用。两组均以两个月为一疗程。主要观察两组治疗前后24小时尿蛋白定量、肾功能及主要临床症状变化情况。3、疗效判断标准疗效标准参照《中华内科杂志》编委会肾病专业组讨论制定的疗效判定标准。完全缓解：临床症状消失，尿蛋白转阴，尿蛋白定量＜0.28g/d，肾功能正常；显著缓解：临床症状消失或减轻，尿蛋白定量0.2-1.0g/d，或定量减少≥50％，肾功能稳定；部分缓解：临床症状减轻，尿蛋白＜3g/d或＞3g/d，但定量减少≥50％，肾功能稳定；无效：症状无改善或加重，尿蛋白未减少，血肌酐增加≥1倍。4、结果治疗两个月后：治疗组：完全缓解28例，显著缓解13例，部分缓解7例，无效2例；对照组：完全缓解12例，显著缓解12例，部分缓解16例，无效10例。5、两组治疗前后24小时尿蛋白定量比较(见表2)表2本发明药物对尿蛋白量的影响与本组治疗前比较*p＜0.05由表2的数据表明，本发明药物能够显著减少患者尿蛋白量。当前第1页12