本发明涉及一种软胶囊技术领域，特别涉及一种大蒜精油复方辅助降血脂软胶囊及其制备方法。
背景技术：
大蒜为百合科葱属植物的鳞茎，味辛辣、有浓烈的蒜味，是重要的香辛料蔬菜作物。大蒜多方面的药理作用源于它含有丰富的化学成分。大蒜精油是从大蒜中提取的特殊物质，是多组分混合物，由大蒜辣素、大蒜新素及多种烯丙基和甲基组成的硫醚化合物组成，还含有柠檬醛、牛龙牛儿醇、芳樟醇、α-水芹烯、丙醛、戊醛等，主要成分有六种，均属于烯丙基硫醚类物质，为烯丙基甲基硫醚、二烯丙基硫醚、烯丙基甲基二硫醚、二烯丙基二硫醚、烯丙基甲基三硫醚、二烯丙基三硫醚、二烯丙基三硫醚是大蒜精油具有生理活性的主要成分；近代医药学、生物学、医学科学试验研究证明大蒜精油具有以下功效：抑菌、杀菌；降血脂、预防动脉硬化、治疗心脑血管疾病；降血糖；保护肝脏；提高免疫力，抗衰老；将至减肥等；此外还有研究表明大蒜精油具有改善糖代谢功效及治疗阳痿作用。
目前国内外关于大蒜提取物制品中大多数仍以单一的大蒜精油为主要原料，功能性受到极大的限制。
血脂是人体中的一种重要的物质，对人体的健康起着非常重要的功能，但是需要保持一定的范围才能保证人体的健康，若超出一定范围就会引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病等；随着人们生活水平的不断提升，越来越多的人出现血脂偏高的现象，且越来越趋于年轻化，严重危害我国居民的身心健康问题，影响正常生活和工作；现有专利中关于大蒜精油复配其他组分的产品也有不少，针对于高血脂类的产品也有很多，但仍存在着生产成本太大，配方不科学的问题。
技术实现要素：
为解决上述存在的问题，本发明的目的在于提供一种大蒜精油复方辅助降血脂软胶囊及其制备方法。
为达到上述目的，本发明的技术方案是：
一种大蒜精油复方辅助降血脂软胶囊，包括囊芯和囊皮，其中囊芯包括以下重量份的原料组分：大蒜精油10-20份、深海鱼油10-20份、山楂籽油5-15份、富勒烯2-10份、谷糠精油30-50份；所述囊皮由以下组分采用以下重量份的原料制成：变性淀粉植物胶20-40份、海藻酸钠5-10份、柠檬酸钾5-10份、陈皮多糖5-10份、甘油10-20份、纯净水50-60份；其中囊芯和囊皮的质量比为1:3-3:1。
优选地，所述的大蒜精油制备方法包括以下步骤：
1)精选无虫害、无霉烂病变的新鲜大蒜头将其用清水浸泡后清洗干净，捣碎呈蒜泥；
2)加入蒜泥重量0.03-0.05％的纤维素酶进行酶解，酶解温度为36-40℃，酶解时间为1-2h，酶解完成后将酶解液过滤得滤渣和第一滤液，过滤采用0.2μm微孔滤膜过滤；
3)将滤渣加入占滤渣重量2-3倍的浓度为1-3wt％氯化钠和4-6wt％乙酸钠混合溶剂进行超声提取，超声提取时间为20-30min，过滤取滤液得第二滤液，过滤采用0.2μm微孔滤膜过滤；
4)合并第一滤液和第二滤液，采用co2超临界萃取，压力为15-20mpa，萃取温度为35-40℃，萃取时间为1-1.5h，，二氧化碳流量为3500-3600g/h，分离得萃取液；
5)将萃取液离心收集上清液，离心速率为10000-12000r/min；
6)将步骤5)上清液进行分级减压分离得大蒜精油，压力为8-10mpa,温度为35-40℃。
优选地，所述步骤2)中酶解过程还加入蒜泥重量0.05-0.1％的抗氧化剂。
优选地，所述的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚或特丁基对苯二酚中的一种。
优选地，所述的富勒烯为c60或c70。
优选地，所述的谷糠精油制备方法包括以下步骤：将谷糠毛油在2℃以下常压冬化一周，过滤去除蜡质后预热至50-60℃，边搅拌边加入谷糠毛油重量0.4-0.6倍的同温热水，在0.05-0.06mpa真空度下搅拌20-30min，保温静置4-6h，分层后除去下层水及杂质，在70-80℃下真空干燥至含水量0.1％以下即得。
优选地，所述的变性淀粉植物胶由变性淀粉制得，所述的变性淀粉由玉米淀粉、马铃薯淀粉、木薯淀粉中的一种或多种混合而成。
一种大蒜精油复方辅助降血脂软胶囊的制备方法，包括如下步骤：
(1)大蒜精油的提取分离纯化：大蒜头清洗捣碎后采用酶解法酶解后过滤得滤渣和第一滤液，滤渣加入萃取液进行超声提取得第二滤液，合并第一滤液和第二滤液采用超临界co2萃取分离得上清液再分级减压分离即得；
(2)囊芯制备：按照配方量取大蒜精油、深海鱼油、山楂籽油、富勒烯、谷糠精油，加入球磨机中球磨6-12h，加热至30-50℃使物料溶解并混合均匀，静置1-3h离心过滤、脱气得到混合囊芯溶液；
(3)囊皮制备：按照配方量将变性淀粉植物胶、海藻酸钠、陈皮多糖、甘油、纯净水混合均匀得胶液，将柠檬酸钾以喷雾的形式加入到前述胶液中，持续搅拌直到胶液粘度增加至2000-6000mpa.s后脱气得到复合囊皮胶液备用；
(4)压丸定型、清洗：将囊芯和囊皮置于制丸机压丸后置于滚动中定型，再用95％食用酒精洗涤，除去软胶囊表面的油蜡等脂溶性粘附物；
(5)干燥：将清洗后的软胶囊送入温度为20-30℃的干燥室内干燥，相对湿度为15-25％，干燥时间为12-15h；
(6)成品检测、包装：将干燥好的软胶囊放在灯检机上，筛选掉不合格的软胶囊，将合格的软胶囊装瓶，并包装后装箱，经质检部检验合格后入库。
优选的，所述步骤(4)中压丸机转速为3-4r/min，喷体温度40-50℃，软胶囊规格为0.5g/粒，定型温度为20-25℃，相对湿度为35-45％。
本发明的有益效果在于：
(1)本发明提供的一种大蒜精油复方辅助降血脂软胶囊，采用大蒜精油、深海鱼油、山楂籽油和富勒烯复配，富勒烯有利于提高大蒜精油、深海鱼油、山楂籽油混合的稳定性；大蒜精油可以调节血脂，降低血液粘度，抑制血栓的形成，还可以抑制低密度脂蛋白和三酰甘油在肝脏中形成的作用，并促进低密度脂蛋白从血管往组织中输送，促进三酰甘油分解，增加高密度脂蛋白，还能阻断血脂合成过程中起关键作用的胆固醇合成酶和脂肪酸合成酶，并促进对人体有益的高密度脂蛋白的合成；深海鱼油富含dha和epa，具有调节血脂，可使血清中血清甘油三酯降低，防止血液凝固；山楂籽油富含亚麻酸，亚油酸，亚麻酸具有降血脂和降血压作用，有降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白以及升高血清高密度脂蛋白的作用，山楂籽油能抑制b-羟-b-甲基戌二酸辅酶a还原酶的活性，耳聪抑制内源性胆固醇的合成，并能升高高密度脂蛋白，降低低密度脂蛋白，有利于清除外周组织过多的胆固醇，从而改善体内脂质代谢；复方中大蒜精油和深海鱼油二者为君，深海鱼油乃海鱼之精华，养肝阴，大蒜精油降血脂；山楂籽油为臣，乃植物之精华，补肾阳；谷糠精油为佐，含有多种氨基酸，其中谷氨酸、亮氨酸、丙氨酸、脯氨酸、天冬氨酸等含量较高，谷糠精油中还含有胡萝卜素(维生素a)、维生素b1、b2等维生素，与大蒜精油、深海鱼油和山楂籽油复配，更有利于人体吸收；富勒烯为辅，具有很强的抗氧化作用，具有很强的清除自由基能力；调脂养肝阴补肾阳、抗氧化于一体，共奏辅助降血脂、活血之保健作用；
(2)本发明囊皮采用全淀粉植物胶囊，胶凝强度高，胶囊成型性好，成膜性能较好，透明度增加，韧性好，生产周期短，安全性高，易于消化吸收；
(3)本发明大蒜精油的提取方法简单，提取率高，高达0.40-0.52％，采用温和的温度条件，有效避免大蒜精油在高温条件下的分解，稳定性好，纯度高，提取成本低，适宜工业化生产；
(4)本发明剂型选择软胶囊，口感好，易吞咽，不仅可以将大蒜精油、深海鱼油、山楂籽油的有效成分缓缓释放，提高作用时间，而且可以降低大蒜精油对肠胃的刺激作用，携带安全，服用方便；
(5)复方配合科学合理，具有辅助降血脂的作用，对心脑血管疾病具有有效的预防作用，明显抑制血小板聚集，增强红细胞变形能力，降低凝血因子活性，降低血液粘度；制备方法简单科学，条件温和，生产成本低。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例进一步详细说明。
实施例1
一种大蒜精油复方辅助降血脂软胶囊，包括囊芯和囊皮，其中囊芯包括以下重量份的原料组分：大蒜精油10份、深海鱼油10份、山楂籽油5份、富勒烯2份、谷糠精油30份；所述囊皮由以下组分采用以下重量份的原料制成：变性淀粉植物胶20份、海藻酸钠5份、柠檬酸钾5份、陈皮多糖5份、甘油10份、纯净水50份；其中囊芯和囊皮的质量比为1:3。
所述的大蒜精油制备方法包括以下步骤：
1)精选无虫害、无霉烂病变的新鲜大蒜头将其用清水浸泡后清洗干净，捣碎呈蒜泥；
2)加入蒜泥重量0.03％的纤维素酶进行酶解，酶解温度为36℃，酶解时间为1h，酶解完成后将酶解液过滤得滤渣和第一滤液，过滤采用0.2μm微孔滤膜过滤；
3)将滤渣加入占滤渣重量2倍的浓度为1wt％氯化钠和4wt％乙酸钠混合溶剂进行超声提取，超声提取时间为20min，过滤取滤液得第二滤液，过滤采用0.2μm微孔滤膜过滤；
4)合并第一滤液和第二滤液，采用co2超临界萃取，压力为15mpa，萃取温度为35℃，萃取时间为1h，，二氧化碳流量为3500g/h，分离得萃取液；
5)将萃取液离心收集上清液，离心速率为10000r/min；
6)将步骤5)上清液进行分级减压分离得大蒜精油，压力为8mpa,温度为35℃。
所述步骤2)中酶解过程还加入蒜泥重量0.05％的抗氧化剂。
所述的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚。
所述的富勒烯为c60。
所述的谷糠精油制备方法包括以下步骤：将谷糠毛油在2℃以下常压冬化一周，过滤去除蜡质后预热至50℃，边搅拌边加入谷糠毛油重量0.4倍的同温热水，在0.05mpa真空度下搅拌20min，保温静置4h，分层后除去下层水及杂质，在70℃下真空干燥至含水量0.1％以下即得。
所述的变性淀粉植物胶由变性淀粉制得，所述的变性淀粉为玉米淀粉。
一种大蒜精油复方辅助降血脂软胶囊的制备方法，包括如下步骤：
(1)大蒜精油的提取分离纯化：大蒜头清洗捣碎后采用酶解法酶解后过滤得滤渣和第一滤液，滤渣加入萃取液进行超声提取得第二滤液，合并第一滤液和第二滤液采用超临界co2萃取分离得上清液再分级减压分离即得；
(2)囊芯制备：按照配方量取大蒜精油、深海鱼油、山楂籽油、富勒烯、谷糠精油，加入球磨机中球磨6h，加热至30℃使物料溶解并混合均匀，静置1h离心过滤、脱气得到混合囊芯溶液；
(3)囊皮制备：按照配方量将变性淀粉植物胶、海藻酸钠、陈皮多糖、甘油、纯净水混合均匀得胶液，将柠檬酸钾以喷雾的形式加入到前述胶液中，持续搅拌直到胶液粘度增加至2000mpa.s后脱气得到复合囊皮胶液备用；
(4)压丸定型、清洗：将囊芯和囊皮置于制丸机压丸后置于滚动中定型，再用95％食用酒精洗涤，除去软胶囊表面的油蜡等脂溶性粘附物；
(5)干燥：将清洗后的软胶囊送入温度为20℃的干燥室内干燥，相对湿度为15％，干燥时间为12h；
(6)成品检测、包装：将干燥好的软胶囊放在灯检机上，筛选掉不合格的软胶囊，将合格的软胶囊装瓶，并包装后装箱，经质检部检验合格后入库。
所述步骤(4)中压丸机转速为3r/min，喷体温度40℃，软胶囊规格为0.5g/粒，定型温度为20℃，相对湿度为35％。
实施例2
一种大蒜精油复方辅助降血脂软胶囊，包括囊芯和囊皮，其中囊芯包括以下重量份的原料组分：大蒜精油20份、深海鱼油20份、山楂籽油15份、富勒烯10份、谷糠精油50份；所述囊皮由以下组分采用以下重量份的原料制成：变性淀粉植物胶40份、海藻酸钠10份、柠檬酸钾10份、陈皮多糖10份、甘油20份、纯净水60份；其中囊芯和囊皮的质量比为3:1。
所述的大蒜精油制备方法包括以下步骤：
1)精选无虫害、无霉烂病变的新鲜大蒜头将其用清水浸泡后清洗干净，捣碎呈蒜泥；
2)加入蒜泥重量0.05％的纤维素酶进行酶解，酶解温度为40℃，酶解时间为2h，酶解完成后将酶解液过滤得滤渣和第一滤液，过滤采用0.2μm微孔滤膜过滤；
3)将滤渣加入占滤渣重量3倍的浓度为3wt％氯化钠和6wt％乙酸钠混合溶剂进行超声提取，超声提取时间为30min，过滤取滤液得第二滤液，过滤采用0.2μm微孔滤膜过滤；
4)合并第一滤液和第二滤液，采用co2超临界萃取，压力为20mpa，萃取温度为40℃，萃取时间为1.5h，，二氧化碳流量为3600g/h，分离得萃取液；
5)将萃取液离心收集上清液，离心速率为12000r/min；
6)将步骤5)上清液进行分级减压分离得大蒜精油，压力为10mpa,温度为40℃。
所述步骤2)中酶解过程还加入蒜泥重量0.1％的抗氧化剂。
所述的抗氧化剂为特丁基对苯二酚中的一种。
所述的富勒烯为c70。
所述的谷糠精油制备方法包括以下步骤：将谷糠毛油在2℃以下常压冬化一周，过滤去除蜡质后预热至60℃，边搅拌边加入谷糠毛油重量0.6倍的同温热水，在0.06mpa真空度下搅拌30min，保温静置6h，分层后除去下层水及杂质，在80℃下真空干燥至含水量0.1％以下即得。
所述的变性淀粉植物胶由变性淀粉制得，所述的变性淀粉由玉米淀粉、马铃薯淀粉、木薯淀粉中的一种或多种混合而成。
一种大蒜精油复方辅助降血脂软胶囊的制备方法，包括如下步骤：
(1)大蒜精油的提取分离纯化：大蒜头清洗捣碎后采用酶解法酶解后过滤得滤渣和第一滤液，滤渣加入萃取液进行超声提取得第二滤液，合并第一滤液和第二滤液采用超临界co2萃取分离得上清液再分级减压分离即得；
(2)囊芯制备：按照配方量取大蒜精油、深海鱼油、山楂籽油、富勒烯、谷糠精油，加入球磨机中球磨12h，加热至50℃使物料溶解并混合均匀，静置3h离心过滤、脱气得到混合囊芯溶液；
(3)囊皮制备：按照配方量将变性淀粉植物胶、海藻酸钠、陈皮多糖、甘油、纯净水混合均匀得胶液，将柠檬酸钾以喷雾的形式加入到前述胶液中，持续搅拌直到胶液粘度增加至6000mpa.s后脱气得到复合囊皮胶液备用；
(4)压丸定型、清洗：将囊芯和囊皮置于制丸机压丸后置于滚动中定型，再用95％食用酒精洗涤，除去软胶囊表面的油蜡等脂溶性粘附物；
(5)干燥：将清洗后的软胶囊送入温度为30℃的干燥室内干燥，相对湿度为25％，干燥时间为15h；
(6)成品检测、包装：将干燥好的软胶囊放在灯检机上，筛选掉不合格的软胶囊，将合格的软胶囊装瓶，并包装后装箱，经质检部检验合格后入库。
优选的，所述步骤(4)中压丸机转速为4r/min，喷体温度50℃，软胶囊规格为0.5g/粒，定型温度为25℃，相对湿度为45％。
实施例3
一种大蒜精油复方辅助降血脂软胶囊，包括囊芯和囊皮，其中囊芯包括以下重量份的原料组分：大蒜精油15份、深海鱼油15份、山楂籽油10份、富勒烯6份、谷糠精油40份；所述囊皮由以下组分采用以下重量份的原料制成：变性淀粉植物胶30份、海藻酸钠8份、柠檬酸钾8份、陈皮多糖8份、甘油15份、纯净水55份；其中囊芯和囊皮的质量比为2:2。
所述的大蒜精油制备方法包括以下步骤：
1)精选无虫害、无霉烂病变的新鲜大蒜头将其用清水浸泡后清洗干净，捣碎呈蒜泥；
2)加入蒜泥重量0.04％的纤维素酶进行酶解，酶解温度为38℃，酶解时间为1.5h，酶解完成后将酶解液过滤得滤渣和第一滤液，过滤采用0.2μm微孔滤膜过滤；
3)将滤渣加入占滤渣重量2.5倍的浓度为2wt％氯化钠和5wt％乙酸钠混合溶剂进行超声提取，超声提取时间为25min，过滤取滤液得第二滤液，过滤采用0.2μm微孔滤膜过滤；
4)合并第一滤液和第二滤液，采用co2超临界萃取，压力为18mpa，萃取温度为38℃，萃取时间为1.2h，，二氧化碳流量为3550g/h，分离得萃取液；
5)将萃取液离心收集上清液，离心速率为11000r/min；
6)将步骤5)上清液进行分级减压分离得大蒜精油，压力为9mpa,温度为38℃。
所述步骤2)中酶解过程还加入蒜泥重量0.08％的抗氧化剂。
所述的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚或特丁基对苯二酚中的一种。
所述的富勒烯为c60。
所述的谷糠精油制备方法包括以下步骤：将谷糠毛油在2℃以下常压冬化一周，过滤去除蜡质后预热至55℃，边搅拌边加入谷糠毛油重量0.5倍的同温热水，在0.05mpa真空度下搅拌25min，保温静置5h，分层后除去下层水及杂质，在75℃下真空干燥至含水量0.1％以下即得。
所述的变性淀粉植物胶由变性淀粉制得，所述的变性淀粉由玉米淀粉、马铃薯淀粉、木薯淀粉中的一种或多种混合而成。
一种大蒜精油复方辅助降血脂软胶囊的制备方法，包括如下步骤：
(1)大蒜精油的提取分离纯化：大蒜头清洗捣碎后采用酶解法酶解后过滤得滤渣和第一滤液，滤渣加入萃取液进行超声提取得第二滤液，合并第一滤液和第二滤液采用超临界co2萃取分离得上清液再分级减压分离即得；
(2)囊芯制备：按照配方量取大蒜精油、深海鱼油、山楂籽油、富勒烯、谷糠精油，加入球磨机中球磨9h，加热至40℃使物料溶解并混合均匀，静置2h离心过滤、脱气得到混合囊芯溶液；
(3)囊皮制备：按照配方量将变性淀粉植物胶、海藻酸钠、陈皮多糖、甘油、纯净水混合均匀得胶液，将柠檬酸钾以喷雾的形式加入到前述胶液中，持续搅拌直到胶液粘度增加至4000mpa.s后脱气得到复合囊皮胶液备用；
(4)压丸定型、清洗：将囊芯和囊皮置于制丸机压丸后置于滚动中定型，再用95％食用酒精洗涤，除去软胶囊表面的油蜡等脂溶性粘附物；
(5)干燥：将清洗后的软胶囊送入温度为25℃的干燥室内干燥，相对湿度为20％，干燥时间为13h；
(6)成品检测、包装：将干燥好的软胶囊放在灯检机上，筛选掉不合格的软胶囊，将合格的软胶囊装瓶，并包装后装箱，经质检部检验合格后入库。
优选的，所述步骤(4)中压丸机转速为3.5r/min，喷体温度45℃，软胶囊规格为0.5g/粒，定型温度为23℃，相对湿度为40％。
实验验证：
1.实验材料及方法
实验大鼠，雌雄各半，6-8周龄，体重为250±50g；受试药物为实施例1-3的软胶囊；
受试大鼠随机均为4组，每组10只，雌雄各半，1组，2组和3组大鼠实验前喂养高脂饲料(1％胆固醇、50％猪油，基础饲料49％)，4组采用基础饲料喂养，连续喂养20天后进行实验，1组每日下午定时灌服实施例3制备的软胶囊囊芯料，每次2mg；2组每日下午定时灌服囊芯料不含大蒜精油，其他成分同实施例3制备的囊芯料，每次2mg；3组为阳性对照组，灌服纯净水，每次2mg；4组为空白对照组，常规饲养，连续20天后对大鼠肝脏外观及组织形态学影响进行检测；
肝脏外观变化：灌服该胶囊的1组大鼠肝脏外观表面呈紫红色，指压有弹性，体积大小正常，和4组相近；2组，肝脏外观表面呈紫红色，，相比1组及4组稍微颜色淡，指压有弹性，体积大小正常；3组肝脏轻度肿大，有油腻感。
组织形态学变化：3组肝细胞肿胀，大小不均，胞浆内含多量大小不等的红色微小脂滴(苏丹iii染色)；肝细胞内脂滴挤靠在细胞边缘；1组肝细胞形态正常，大小一致，仅少数肝细胞胞浆有微小脂滴；2组肝细胞形态相比1组稍微差点，大小基本一致，有少量肝细胞胞浆有微小脂滴，小叶中心肝细胞核呈多边形；4组肝细胞形态正常。
4组实验大鼠肺、脾、肾及肠道均未见异常。
最后一次灌服后1.5h分离大鼠血清，以试剂盒方法测tc、tg，总胆固醇(tc)和甘油三酯(tg)测定结果如下表：
*p＜0.05，**p＜0.01vs3组
表中表明，含有大蒜精油的胶囊囊芯相比不含大蒜精油的胶囊囊芯对总胆固醇(tc)和甘油三酯(tg)的改善效果要好，也表明了大蒜精油和深海鱼油、山楂籽油、富勒烯、谷糠精油具有协同增效作用。
需要说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制。尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。