本发明涉及一种含有口服给药用球状吸附炭的片剂及其制造方法。根据本发明，可提供显示出优异的产率的片剂的制造方法。
背景技术：
口服给药用吸附剂可通过口服进行服用，在消化道内吸附有害物质，由此，可对肾脏、肝脏的功能障碍进行治疗(专利文献1)。为了使该口服给药用球状吸附炭发挥吸附有害物质这样的药理作用，重要的是，维持口服给药用球状吸附炭的球形，而且维持其细孔结构。该口服给药用球状吸附炭例如作为商品名“kremezin(注册商标)胶囊200mg”以及“kremezin(注册商标)细粒分包2g”(以下称为“kremezin”)进行销售。kremezin对于肾脏病患者的每1天的给药量为6g，将其分3次服用，因此每一次的服用量为2g。kremezin的细粒剂2g的体积约为4cm3，服用的体积绝不会少。由此，在服用4cm3的细粒剂的情况下，由于球状活性炭不溶解于水中，因此口腔内会残留牙碜感，也存在抱有厌恶感的患者。另一方面，在kremezin的胶囊剂的情况下，不会发生口腔内的牙碜感。但是，在胶囊剂中会产生球状活性炭以外的死体积(deadvolume)，因此与细粒剂的体积相比，胶囊剂的体积增加至约1.5倍(约6cm3)。具体而言，体积约为0.613cm3的胶囊剂一次必须服用十个胶囊，也存在抱怨服用量多的患者。另外，为了消除细粒剂的牙碜感，或者由于胶囊剂的服用量多，也存在许多不同时服用大量的水就无法服用细粒剂、胶囊剂的患者。肾脏病患者或肾功能衰竭患者中，存在限制水分摄取量的患者，这些患者在服用细粒剂或胶囊剂等时，要求同时服用尽可能少量的水，因而对于原本就需要借助大量水的患者而言，会伴有很大的痛苦。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特公昭62-11611号公报专利文献2：日本特开2006-8602号公报专利文献3：国际公开2012/121202号公报技术实现要素：发明要解决的问题为了解决所述问题，考虑将口服给药用球状吸附炭制成片剂。但是，口服给药用球状吸附炭与一般的药物不同，无法通过压缩等进行压片成型(专利文献2)。即，与玻璃同样地，口服给药用球状吸附炭具有非常硬、缺乏变形性、易碎的性质，因此若进行压片成型，则口服给药用球状吸附炭被破坏而无法维持球形。本发明人等发现了如下事实：通过使用表现出薄膜形成能力的粒子制剂用添加剂的捏合法，可制造出可供于实用的含有口服给药用球状吸附炭的片剂(专利文献3)。但是，在使用捏合法来制造片剂的情况下，球状活性炭的产率低。另外，由捏合法得到的片剂的口服给药用球状吸附炭以及粘结用添加剂的均匀性低。需要说明的是，与颗粒剂或胶囊剂相比，由捏合法得到的片剂的dl-β-氨基异丁酸的吸附量有时降低。因此，本发明的目的在于提供一种口服给药用球状吸附炭的产率高，口服给药用球状吸附炭以及粘结用添加剂的均匀性高的片剂及其制造方法。技术方案本发明人对口服给药用球状吸附炭的产率高、口服给药用球状吸附炭以及粘结用添加剂的均匀性高的片剂及其制造方法进行了深入的研究，其结果是惊奇地发现了如下事实：通过将含有粘结用添加剂的溶液喷雾或滴加于口服给药用球状吸附炭，由压缩成型法来制造片剂，飞跃地改善了口服给药用球状吸附炭的产率，进而得到了口服给药用球状吸附炭以及粘结用添加剂的均匀性也飞跃提高的片剂。本发明是基于这种见解而完成的。因此，本发明涉及如下的片剂及其制造方法：[1]一种片剂，其特征在于，含有添加剂以及口服给药用球状吸附炭，在从上表面到下表面通过x射线ct显微镜对从上表面观察所述片剂的情况下的中心部、以及位于从中心向四方延伸的直线的端部的、从上表面到下表面的一边为1mm的五个棱柱的添加剂的体积率进行解析的情况下，五个棱柱的每1mm3的添加剂体积率的最大值与最小值之比为100以下；[2]一种片剂，其特征在于，含有添加剂以及口服给药用吸附炭，在将所述片剂的扁平方向的长度分割为三等分的各分割体中，在通过x射线ct显微镜对位于扁平方向的长度的中央且位于从上表面观察的片剂的中心的由一边2mm形成的立方体的体积率进行解析的情况下，三个分割体的立方体的体积率的相对标准偏差为5％以下；[3]一种片剂，其特征在于，含有添加剂以及口服给药用吸附炭，在从上表面到下表面通过x射线ct显微镜对从上表面观察所述片剂的情况下的中心部、以及位于从中心向四方延伸的直线的端部的、从上表面到下表面的一边为1mm的五个棱柱的添加剂的体积率进行解析的情况下，五个棱柱的每1mm3的添加剂体积率的最大值与最小值之比为100以下，在将所述片剂的扁平方向的长度分割为三等分的各分割体中，在通过x射线ct显微镜对位于扁平方向的长度的中央且位于从上表面观察的片剂的中心的由一边2mm形成的立方体的体积率进行解析的情况下，三个分割体的立方体的体积率的相对标准偏差为5％以下；[4]根据[1]～[3]中任一项所述的片剂，其中，所述添加剂为选自由海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、印度树胶、卡拉胶、羧基乙烯基聚合物、羧甲基纤维素钠、黄原胶、瓜尔胶、榅桲籽胶、葡甘露聚糖、共聚维酮、结冷胶、明胶、罗望子胶、塔拉胶、糊精、玉米淀粉、黄蓍胶、透明质酸钠、羟乙基纤维素、羟丙基淀粉、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、普鲁兰多糖、聚维酮、聚环氧乙烷、聚乙烯醇、聚乙烯醇-丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙二醇6000、乙基纤维素、甲基纤维素、磷酸交联淀粉、刺槐豆胶、琼脂、寒梅粉、完全预糊化淀粉、结晶纤维素羧甲基纤维素钠、氧化淀粉、低取代度羟丙基纤维素、部分预糊化淀粉、糖类、以及糖醇类构成的组中的粘结用添加剂；[5]根据[1]～[4]中任一项所述的片剂，其中，所述口服给药用球状吸附炭为球状活性炭；[6]根据[5]所述的片剂，其中，所述球状活性炭的平均粒径为0.02～1mm；[7]一种片剂的制造方法，其包含如下工序：(1)将含有选自由海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、印度树胶、卡拉胶、羧基乙烯基聚合物、羧甲基纤维素钠、黄原胶、瓜尔胶、榅桲籽胶、葡甘露聚糖、共聚维酮、结冷胶、明胶、罗望子胶、塔拉胶、糊精、玉米淀粉、黄蓍胶、透明质酸钠、羟乙基纤维素、羟丙基淀粉、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、普鲁兰多糖、聚维酮、聚环氧乙烷、聚乙烯醇、聚乙烯醇-丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙二醇6000、乙基纤维素、甲基纤维素、磷酸交联淀粉、刺槐豆胶、琼脂、寒梅粉、完全预糊化淀粉、结晶纤维素羧甲基纤维素钠、氧化淀粉、低取代度羟丙基纤维素、部分预糊化淀粉、糖类、以及糖醇类构成的组中的粘结用添加剂的溶液喷雾或滴加于口服给药用球状吸附炭，由粘结用添加剂对口服给药用球状吸附炭进行包覆；(2)压缩成型工序，通过将溶剂添加于所述被包覆的口服给药用球状吸附炭，然后进行压缩成型，得到成型体；以及(3)对得到的成型体进行干燥。有益效果根据本发明的含有口服给药用球状吸附炭(例如球状活性炭)的片剂的制造方法，可以改善所使用的口服给药用球状吸附炭的产率。另外，由本发明的制造方法得到的含有口服给药用球状吸附炭的片剂防止口服给药用球状吸附炭以及粘结用添加剂的局部存在，口服给药用球状吸附炭以及粘结用添加剂的均匀性得以提高。因此，得到的片剂的硬度得以改善。需要说明的是，上述片剂可体现优异的dl-β-氨基异丁酸的吸附能力。即，根据本发明的片剂的制造方法，与专利文献3所述的捏合法相比，可改善片剂的制造方法中的口服给药用球状吸附炭的产率，也可改善硬度，也可期待改善dl-β-氨基异丁酸的吸附能力。根据本发明的片剂，与胶囊剂相比，可提供可减少体积，服用性得以改善的片剂。即，在胶囊剂的情况下，体积约为0.613cm3的胶囊剂一次必须服用十个胶囊，也存在抱怨服用量多的患者，相对于此，本发明的片剂可将体积减少至胶囊剂的情况下的体积的65％(约4cm3)，服用性得以提高。另外，根据本发明的片剂，与细粒剂相比，可提供一种改善了牙碜感等服用性的缺点的片剂。根据本发明的片剂，可提供一种口服给药用球状吸附炭的球形得以维持，细孔结构不会被破坏，可充分发挥口服给药用吸附剂的功能的片剂。附图说明图1为从上表面(a)以及侧面(b)示意性地表示本发明的片剂中解析片剂的体积率的三个立方体的位置的图。图2为表示由本发明的制造方法得到的片剂(a)以及由以往的捏合法得到的片剂(b)中的添加剂的局部存在的x射线ct显微镜(nano3dx)的解析图像。图3为从上表面(a)以及侧面(b)示意性地表示本发明的片剂中解析添加剂的体积率的五个棱柱的位置的图。图4为表示从上表面到下表面通过x射线ct显微镜对本发明的片剂中的添加剂的体积率进行解析的情况下的变化的曲线图。图5为表示由捏合法得到的球状活性炭(a)残留于搅拌造粒机以及(b)附着于成型模具的照片。图6为表示基于256级明度信息对在通过解析软件imagej对添加剂的体积率进行计算的情况下的、添加剂与球状活性炭进行划分的曲线图以及照片。具体实施方式〔1〕含有口服给药用球状吸附炭的片剂本发明的含有口服给药用球状吸附炭的片剂含有粘结用添加剂。所述粘结用添加剂优选从由海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、印度树胶(ghattigum)、卡拉胶(carrageenan)、羧基乙烯基聚合物、羧甲基纤维素钠、黄原胶、瓜尔胶、榅桲籽胶、葡甘露聚糖(glucomannan)、共聚维酮、结冷胶、明胶、罗望子胶、塔拉胶、糊精、玉米淀粉、黄蓍胶、透明质酸钠、羟乙基纤维素、羟丙基淀粉、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、普鲁兰多糖(pullulan)、聚维酮、聚环氧乙烷、聚乙烯醇、聚乙烯醇-丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙二醇6000、乙基纤维素、甲基纤维素、磷酸交联淀粉、刺槐豆胶、琼脂、寒梅粉、完全预糊化淀粉、结晶纤维素羧甲基纤维素钠、氧化淀粉、低取代度羟丙基纤维素、部分预糊化淀粉、糖类、以及糖醇类构成的组中选择。另外，所述口服给药用球状吸附炭优选为球状活性炭。《口服给药用球状吸附炭》口服给药用球状吸附炭只要是能够在医疗用途中使用的口服给药用球状吸附炭，就没有特别限定，优选为口服给药用球状活性炭，即，能在医疗用途中内服使用的球状活性炭。需要说明的是，在本说明书中，作为口服给药用球状吸附炭的示例，有时使用球状活性炭进行说明。例如，本发明的片剂所包含的球状活性炭的平均粒径没有特别限定，优选为0.02～1mm，更优选为0.03～0.90mm，进一步优选为0.05～0.80mm。另外，所述球状活性炭的粒径(直径)的范围优选为0.01～2mm，更优选为0.02～1.5mm，进一步优选为0.03～1mm。“球状活性炭”意指bet比表面积为100m2/g以上的活性炭，本发明所使用的球状活性炭的bet比表面积优选为500m2/g以上，更优选为700m2/g以上，进一步优选为1300m2/g以上，特别优选为1650m2/g以上。为了维持其细孔结构，发挥吸附有害物质这样的药理作用，片剂所包含的口服给药用球状吸附炭(例如球状活性炭)的形态优选为维持口服给药用球状吸附炭的球形。即，毒性物质的吸附能力，例如选择吸附率会受到直径、平均粒径、比表面积、以及特定的细孔直径范围内的细孔容积等影响，因此理想的是，维持不使口服给药用球状吸附炭破损且影响直径或平均粒径的球形，维持影响比表面积、细孔容积的细孔结构。进而，通过维持球形，也可防止便秘等副作用。《添加剂》本发明的片剂所使用的添加剂含有粘结用添加剂。通过含有粘结用添加剂，可得到均匀性高且强度优异的片剂。虽然本发明的片剂的特征在于含有所述粘结用添加剂作为添加剂，但是也可以含有粘结用添加剂以外的添加剂(以下有时称为“其他添加剂”)。即，本发明的片剂可含有粘结用添加剂及其他的添加剂作为添加剂，也可仅含有粘结用添加剂作为添加剂。换言之，本发明所使用的添加剂可由粘结用添加剂及其他的添加剂形成，也可由粘结用添加剂形成。(添加剂的含量)只要能得到本发明的效果，口服给药用球状吸附炭(例如球状活性炭)与添加剂的重量比就没有特别限定，例如添加剂优选为1～35重量％，更优选为1.5～35重量％，进一步优选为2～35重量％。若口服给药用球状吸附炭与添加剂的重量比在所述范围，则可得到均匀性高的片剂。在添加剂的量过少的情况下，有时难以形成片剂。另外，若添加剂过多，则有时片剂的体积变大，片剂的服用量变多。《片剂的体积率的均匀性》本发明的片剂内的体积率是均匀的。即，在与将一般化合物作为有效成分的片剂相比的情况下，本发明的片剂含有口服给药用球状吸附炭(例如球状活性炭)作为有效成分，因此根据图1等明显可知，口服给药用球状吸附炭彼此之间存在空隙。考虑到：若存在该空隙密集的部分以及空隙粗大的部分，则片剂的硬度或磨损度等降低。换言之，考虑到：若在片剂内存在由口服给药用球状吸附炭以及添加剂形成的体积率的不均匀，则片剂的硬度或磨损度等降低。即，片剂的体积率是均匀的，由此，可提高片剂的硬度以及磨损度等。例如可通过以下的方法来特定本发明的片剂的体积率的均匀性。即，可在如下情况下判定片剂的均匀性高：在将片剂的扁平方向的长度分割为三等分的各分割体中，在通过x射线ct显微镜对位于扁平方向的长度的中央且位于从上表面观察的片剂的中心的由一边2mm形成的立方体的体积率进行解析的情况下，三个分割体的立方体的体积率的相对标准偏差为5％以下。如图1所示，片剂除了圆球状的丸剂以外，具有扁平的形状。图1(a)表示从上表面观察的扁平的片剂，而且图1(b)表示从侧面观察的扁平的片剂。在从上表面观察片剂的情况下，片剂大多呈图1(a)那样的圆形或椭圆形、四边形、或者长方形等形状，但片剂通常具有对称的形态，如图1(a)的正方形的虚线所示可特定“从上表面观察的片剂的中心的立方体”。另外，从侧面观察扁平的片剂的情况下，可设为如图1(b)所示那样将扁平方向的长度分割为三等分的分割体，在各自的分割体中，可如虚线所示那样特定“位于扁平方向的长度的中央的立方体”。因此，可特定“位于扁平方向的长度的中央且位于从上表面观察的片剂的中心的由一边2mm形成的三个立方体”。需要说明的是，在片剂为圆球状的丸剂的情况下，可将扁平方向设为任意的方向，特定“扁平方向的长度的中央”以及“从上表面观察的片剂的中心”等。针对所述的三个立方体，可通过x射线ct显微镜进行解析来计算各个立方体的体积率。而且，对得到的三个立方体的体积率的相对标准偏差进行计算，在相对标准偏差为5％以下的情况下，判定为片剂的均匀性高。需要说明的是，在片剂的扁平方向的长度小于6mm的情况下，由一边2mm形成的三个立方体有时局部重叠。但是，即使在三个立方体重叠的情况下，仍可对三个分割体的立方体的体积率的相对标准偏差进行计算，在它们的相对标准偏差为5％以下的情况下，可判定为片剂的均匀性高。所述体积率的相对标准偏差优选为4.7％以下，进一步优选为4.5％以下。相对标准偏差越小，则均匀性越提高，越可改善片剂的硬度或磨损度等。因此，所述体积率的相对标准偏差的下限最优选为0％以上，在实用上，可为0.1％以上，也可为0.3％以上，也可为0.4％以上。所述体积率的相对标准偏差的范围例如可为0.1～5％，也可为0.3～4.7％，也可为0.4～4.5％。《添加剂的局部存在的均匀性》本发明的片剂内的添加剂的分布是均匀的，即，与以往的含有球状活性炭的片剂相比，本发明的片剂的添加剂的体积率的均匀性优异。例如，如图2(b)所示，在由以往的捏合法得到的含有球状活性炭的片剂中，添加剂偏置于接近片剂上部的表面的部分(由白色表示添加剂)，添加剂的均匀性低。考虑到：在添加剂偏置的情况下，片剂的硬度或磨损度等降低。换言之，考虑到：若在片剂内存在添加剂的体积率的不均匀，则片剂的硬度或磨损度等降低。即，添加剂的体积率是均匀的，由此，可提高片剂的硬度以及磨损度等。例如可通过以下的方法来特定本发明的添加剂的体积率的均匀性。在如下情况下，可判定添加剂的分布的均匀性高：在从上表面到下表面通过x射线ct显微镜对从上表面观察片剂的情况下的中心部、以及位于从中心向四方延伸的直线的端部的、从上表面到下表面的一边为1mm的五个棱柱的添加剂的体积率进行解析的情况下，五个棱柱的每1mm3的添加剂体积率的最大值与最小值之比为100以下。即，在本发明的片剂中，五个棱柱中添加剂体积率的最大值与最小值之比为100以下。另一方面，在以往的片剂中，五个棱柱中添加剂体积率的最大值与最小值之比超过100，因此片剂的硬度或磨损度等降低。如图3所示，片剂除了圆球状的丸剂以外，具有扁平的形状。图3(a)表示从上表面观察的扁平的片剂，而且图3(b)表示从侧面观察的扁平的片剂。在从上表面观察片剂的情况下，片剂大多呈图3(a)那样的圆形或椭圆形、四边形、或者长方形等形状，但片剂通常具有对称的形态，如图3(a)的c正方形的虚线所示可特定“从上表面观察的情况下的中心部的棱柱”。另外，可特定由图3(a)的n、e、s、以及w正方形的虚线所示的“位于从中心向四方延伸的直线的端部的棱柱”。另外，从侧面观察扁平的片剂的情况下，如图3(b)的虚线所示，所述棱柱位于片剂的扁平方向的从上表面到下表面的位置。因此，可特定“从上表面观察的情况下的中心部的棱柱”以及“位于从片剂的中心向四方延伸的直线的端部的棱柱”。针对所述的五个棱柱，可从上表面到下表面通过x射线ct显微镜进行解析来计算各个棱柱的添加剂的体积率。而且，可在棱柱的任意的位置计算每1mm3的添加剂体积率，求出每1mm3的添加剂体积率的最大值以及最小值。在本发明中，在每1mm3的添加剂体积率的最大值与最小值之比为100以下的情况下，可判定为添加剂的分布的均匀性高，但所述最大值与最小值之比优选为99以下，更优选为98以下，进一步优选为96以下。最大值与最小值之比越小，则添加剂的均匀性越提高，越可改善片剂的硬度或磨损度等。因此，最大值与最小值之比的下限最优选为1以上，在实用上，可为2以上，也可为4以上，也可为6以上。最大值与最小值之比的范围例如可为1～100，也可为2～99，也可为4～98，也可为6～96。需要说明的是，根据片剂的形状，与c位置的棱柱相比，n、e、s、以及w位置的棱柱的高度有时变低，在该情况下，通过求出可测定每1mm3的添加剂体积率的、从上表面到下表面的添加剂体积率，可计算“添加剂体积率的最大值与最小值之比”。(x射线ct显微镜)本发明中的对片剂的体积率以及添加剂的体积率进行解析的x射线ct显微镜为如下装置：能够以亚微米级的高分辨率对材料或片剂等试样的内部进行平面(2d)或立体(3d)观察。能够以高分辨率对材料或片剂等的微细结构进行解析。例如，如本实施例所述的那样，可对由球状活性炭以及添加剂形成的片剂的体积率进行解析，或也可仅对添加剂的体积率进行解析。作为x射线ct显微镜，也可使用市售的“nano3dx(高分辨率3dx射线显微镜：株式会社理学”以及“三维测量x射线ct装置tdm系列：大和科学株式会社”。所述装置具有1μm以下的高分辨率，可使用装置附属的软件、或图像处理软件imagej等对片剂的体积率或添加剂体积率进行计算。(粘结用添加剂)本发明的片剂所使用的粘结用添加剂包括：海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、印度树胶、卡拉胶、羧基乙烯基聚合物、羧甲基纤维素钠、黄原胶、瓜尔胶、榅桲籽胶、葡甘露聚糖、共聚维酮、结冷胶、明胶、罗望子胶、塔拉胶、糊精、玉米淀粉、黄蓍胶、透明质酸钠、羟乙基纤维素、羟丙基淀粉、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、普鲁兰多糖、聚维酮、聚环氧乙烷、聚乙烯醇、聚乙烯醇-丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙二醇6000、乙基纤维素、甲基纤维素、磷酸交联淀粉、刺槐豆胶、琼脂、寒梅粉、完全预糊化淀粉、结晶纤维素羧甲基纤维素钠、氧化淀粉、低取代度羟丙基纤维素、部分预糊化淀粉、糖类、糖醇或它们的组合。粘结用添加剂包覆于口服给药用球状吸附炭，该粘结用添加剂使各个口服给药用球状吸附炭结合的本发明的片剂具有105n以上的硬度。(其他添加剂)以下，对可作为粘结用添加剂以外的添加剂(其他添加剂)进行使用的添加剂进行说明。一般而言，医药品所使用的添加剂记载于“医药品添加物事典2016”，例如可列举：赋形剂、润滑剂、崩解剂、表面活性剂以及粘结剂等。赋形剂、润滑剂、崩解剂、以及粘结剂的功能并非一定单一，例如分类为赋形剂的结晶纤维素在大多情况下也有作为崩解剂的功能，另外，在直接压片法中也有作为用于提高成型性的粘结剂的功能。因此，有时赋形剂、润滑剂、崩解剂以及粘结剂各自的功能会重复。下述列举了赋形剂、润滑剂、崩解剂、以及粘结剂的例子，作为其他添加剂，也可以使用没被分类为这些添加剂的添加剂。赋形剂主要是用于增量(增量剂)或稀释(稀释剂)的添加剂，具体而言，可列举：淀粉、磷酸氢钙、合成硅酸铝、或三硅酸镁等。另外，粘结剂是用于对主药、增量剂提供粘结力并进行成型的添加剂，是用于维持剂型、防止包装工序、输送时的破损，而且提高机械强度的添加剂。具体而言，可列举：结晶纤维素、低取代度羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、粉末纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、淀粉、完全预糊化淀粉、部分预糊化淀粉、糊精、阿拉伯胶、海藻酸钠、黄蓍胶、精制明胶、聚乙烯醇、或聚维酮等。进而，崩解剂是在服用片剂的情况下用于在消化道内湿润而使制剂崩解以及分散成微粒的添加剂。具体而言，可列举：羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、低取代度羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、粉末纤维素、淀粉、羧基甲基淀粉钠或羟丙基淀粉等。润滑剂是在压片中具有改善粉体的流动性、填充性、附着性、以及成型性等各种性质的功能的添加剂，是用于提高片剂的品质和制造效率的添加剂。具体而言，可列举：蔗糖脂肪酸酯、滑石、硬脂酸镁、或硬脂酸等。表面活性剂可列举：烷基烯丙基聚醚醇、高级醇硫酸化物、n-椰油酰-l-精氨酸乙酯dl-吡咯烷酮羧酸盐、n-椰油酰-n-甲基氨基乙基磺酸钠、胆固醇、自乳化型单硬脂酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、角鲨烷、硬脂醇、聚乙二醇40硬脂酸酯(polyoxyl40stearate)、鲸蜡醇、聚西托醇1000、癸二酸二乙酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、山梨糖醇酐倍半油酸酯、十二烷基苯磺酸钠、山梨糖醇酐三油酸酯、壬基苯氧基聚氧乙烯乙烷硫酸酯铵液、聚氧乙烯辛基苯基醚、油胺聚氧乙烯、聚氧乙烯氢化蓖麻油20、聚氧乙烯氢化蓖麻油60、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯、聚氧乙烯山梨醇蜂蜡、聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇、聚氧乙烯(105)聚氧丙烯(5)二醇、聚氧乙烯(120)聚氧丙烯(40)二醇、聚氧乙烯(124)聚氧丙烯(39)二醇、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚氧乙烯(10)聚氧丙烯(4)十六烷基醚、聚氧乙烯(2e.o.)月桂基醚硫酸钠(70％)、聚氧乙烯35蓖麻油、聚山梨酯20、聚山梨酯60、聚山梨酯80、聚乙二醇400、山梨糖醇酐单油酸酯、单硬脂酸甘油酯、山梨糖醇酐单硬脂酸酯、山梨糖醇酐单月桂酸酯、n-椰子油脂肪酸酰基l-精氨酸乙基酯·dl-吡咯烷酮羧酸盐、月桂基二甲基氧化胺液、月桂基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、月桂酸二乙醇酰胺、月桂酰基肌氨酸钠、聚桂醇(lauromacrogol)、聚氧乙烯月桂基醚磷酸钠或聚氧乙烯油基醚磷酸酯(8mol)等。(粘结用添加剂的含量)只要能得到本发明的效果，口服给药用球状吸附炭(例如球状活性炭)与粘结用添加剂的重量比就没有特别限定，本发明的片剂中的粘结用添加剂的含量优选为1重量％以上，更优选为1.5重量％以上，进一步优选为2重量％以上。在粘结用添加剂的量过少的情况下，有时得到的片剂的硬度降低。粘结用添加剂的上限没有限定，粘结用添加剂优选为35重量％以下，更优选为30重量％以下，进一步优选为25重量％以下。若粘结用添加剂过多，则有时片剂的体积变大，片剂的服用量变多。从得到的片剂的硬度容易变为105n以上的观点考虑，本发明的片剂中的粘结用添加剂的含量的范围优选为1～35重量％(或者可为1～30重量％或1～25重量)，更优选为1.5～30重量％(或者可为1.5～25重量％或1.5～20重量％)，更进一步优选为2～25重量％(或者可为2～20重量％或2～17重量％)。另外，本发明的片剂也可含有其他添加剂作为添加剂，只要能得到本发明的效果，粘结用添加剂与其他添加剂的重量比也没有特别限定，优选的是，相对于粘结用添加剂100重量份，其他添加剂优选为10000重量份以下，更优选为1000重量份以下，进一步优选为100重量份以下，最优选为50重量份以下。若其他添加剂的量过多，则有时得到的片剂的硬度降低。需要说明的是，上述重量比的下限没有特别限定，相对于粘结用添加剂100重量份，其他添加剂的含量例如可为0.1重量份以上，也可为1重量份以上，也可为10重量份以上。〔2〕片剂的制造方法本发明的片剂的制造方法包含如下工序：(1)将含有选自由海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、印度树胶、卡拉胶、羧基乙烯基聚合物、羧甲基纤维素钠、黄原胶、瓜尔胶、榅桲籽胶、葡甘露聚糖、共聚维酮、结冷胶、明胶、罗望子胶、塔拉胶、糊精、玉米淀粉、黄蓍胶、透明质酸钠、羟乙基纤维素、羟丙基淀粉、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、普鲁兰多糖、聚维酮、聚环氧乙烷、聚乙烯醇、聚乙烯醇-丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙二醇6000、乙基纤维素、甲基纤维素、磷酸交联淀粉、刺槐豆胶、琼脂、寒梅粉、完全预糊化淀粉、结晶纤维素羧甲基纤维素钠、氧化淀粉、低取代度羟丙基纤维素、部分预糊化淀粉、糖类、以及糖醇类构成的组中的粘结用添加剂的溶液喷雾或滴加于口服给药用球状吸附炭(例如球状活性炭)，由粘结用添加剂对口服给药用球状吸附炭进行包覆；(2)压缩成型工序，通过将溶剂添加于所述被包覆的口服给药用球状吸附炭，然后进行压缩成型，得到成型体；以及(3)对得到的成型体进行干燥。本发明的片剂的制造方法中使用的“粘结用添加剂”可使用所述“〔1〕含有口服给药用球状吸附炭的片剂”一栏中所述的粘结用添加剂。《包覆工序(1)》包覆方法(1)：将含有选自由海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、印度树胶、卡拉胶、羧基乙烯基聚合物、羧甲基纤维素钠、黄原胶、瓜尔胶、榅桲籽胶、葡甘露聚糖、共聚维酮、结冷胶、明胶、罗望子胶、塔拉胶、糊精、玉米淀粉、黄蓍胶、透明质酸钠、羟乙基纤维素、羟丙基淀粉、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、普鲁兰多糖、聚维酮、聚环氧乙烷、聚乙烯醇、聚乙烯醇-丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙二醇6000、乙基纤维素、甲基纤维素、磷酸交联淀粉、刺槐豆胶、琼脂、寒梅粉、完全预糊化淀粉、结晶纤维素羧甲基纤维素钠、氧化淀粉、低取代度羟丙基纤维素、部分预糊化淀粉、糖类、以及糖醇类构成的组中的粘结用添加剂的溶液喷雾于口服给药用球状吸附炭(例如球状活性炭)，由粘结用添加剂对口服给药用球状吸附炭进行包覆。作为包覆方法，使用喷雾法。作为喷雾法，可列举：顶部喷雾方式、切线喷雾方式、底部喷雾方式或侧方喷雾方式等。例如，在顶部喷雾方式的情况下，将粘结用添加剂及其他添加剂溶解于溶剂中，制备喷雾液。然后，例如，将口服给药用球状吸附炭投入到转动流动涂敷装置或流动层造粒装置，从上部喷雾出喷雾液。作为喷雾液所使用的溶剂，没有特别限定，能使用可用作医药品添加物的所有有机溶剂，例如可列举：水、乙酸、丙酮、苯甲醚、1-丁醇、2-丁醇、乙酸正丁酯、叔丁基甲基醚、枯烯、二甲基亚砜、乙醇、乙酸乙酯、二乙醚、甲酸乙酯、甲酸、庚烷、乙酸异丁酯、乙酸异丙酯、乙酸甲酯、3-甲基-1-丁醇、甲基乙基酮、2-甲基-1-丙醇、戊烷、1-戊醇、1-丙醇、2-丙醇、乙酸丙酯、四氢呋喃、乙腈、氯苯、氯仿、环己烷、1,2-二氯乙烯、二氯甲烷、n,n-二甲基乙酰胺、n,n-二甲基甲酰胺、1,4-二噁烷、2-乙氧基乙醇、乙二醇、甲酰胺、己烷、甲醇、2-甲氧基乙醇、甲基丁基酮、甲基环己烷、n-甲基吡咯烷酮、硝基甲烷、吡啶、环丁砜、四氢化萘、甲苯、1,1,2-三氯乙烯或二甲苯等。另外，表面活性剂没有特别限定，可列举：烷基烯丙基聚醚醇、高级醇硫酸化物、n-椰油酰-l-精氨酸乙酯dl-吡咯烷酮羧酸盐、n-椰油酰-n-甲基氨基乙基磺酸钠、胆固醇、自乳化型单硬脂酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、角鲨烷、硬脂醇、聚乙二醇40硬脂酸酯、鲸蜡醇、聚西托醇1000、癸二酸二乙酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、山梨糖醇酐倍半油酸酯、十二烷基苯磺酸钠、山梨糖醇酐三油酸酯、壬基苯氧基聚氧乙烯乙烷硫酸酯铵液、聚氧乙烯辛基苯基醚、油胺聚氧乙烯、聚氧乙烯氢化蓖麻油20、聚氧乙烯氢化蓖麻油60、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯、聚氧乙烯山梨醇蜂蜡、聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇、聚氧乙烯(105)聚氧丙烯(5)二醇、聚氧乙烯(120)聚氧丙烯(40)二醇、聚氧乙烯(124)聚氧丙烯(39)二醇、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚氧乙烯(10)聚氧丙烯(4)十六烷基醚、聚氧乙烯(2e.o.)月桂基醚硫酸钠(70％)、聚氧乙烯35蓖麻油、聚山梨酯20、聚山梨酯60、聚山梨酯80、聚乙二醇400、山梨糖醇酐单油酸酯、单硬脂酸甘油酯、山梨糖醇酐单硬脂酸酯、山梨糖醇酐单月桂酸酯、n-椰子油脂肪酸酰基l-精氨酸乙基酯·dl-吡咯烷酮羧酸盐、月桂基二甲基氧化胺液、月桂基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、月桂酸二乙醇酰胺、月桂酰基肌氨酸钠、聚桂醇(lauromacrogol)、聚氧乙烯月桂基醚磷酸钠或聚氧乙烯油基醚磷酸酯(8mol)等。只要粘结用添加剂基本均匀地包覆于口服给药用球状吸附炭(例如球状活性炭)，粘结用添加剂相对于溶剂量的量就没有特别限定，相对于溶剂，粘结用添加剂优选为0.01～100w/v％，更优选为0.1～50w/v％，进一步优选为1～15w/v％。《压缩成型工序(2)》压缩成型工序(2)将溶剂添加于所述被包覆的口服给药用球状吸附炭(例如球状活性炭)，然后进行压缩成型。例如，将溶剂添加于被包覆的口服给药用球状吸附炭，进行压缩成型后，进行干燥，由此，可得到强度为105n以上的片剂。作为溶剂，可列举有机溶剂、水、或它们的混合液。有机溶剂与水的混合液中的有机溶剂与水的容量比没有特别限定，优选为5:95～95:5，更优选为15:85～85:15，进一步优选为30:70～70:30。通过为所述范围，可使水渗透到包覆口服给药用球状吸附炭的粘结用添加剂。(有机溶剂)只要能得到本发明的效果，所述制造方法可使用的有机溶剂就没有特别限定，例如可列举：乙酸、丙酮、苯甲醚、1-丁醇、2-丁醇、乙酸正丁酯、叔丁基甲基醚、枯烯、二甲基亚砜、乙醇、乙酸乙酯、二乙醚、甲酸乙酯、甲酸、庚烷、乙酸异丁酯、乙酸异丙酯、乙酸甲酯、3-甲基-1-丁醇、甲基乙基酮、2-甲基-1-丙醇、戊烷、1-戊醇、1-丙醇、2-丙醇、乙酸丙酯、四氢呋喃、乙腈、氯苯、氯仿、环己烷、1,2-二氯乙烯、二氯甲烷、n,n-二甲基乙酰胺、n,n-二甲基甲酰胺、1,4-二噁烷、2-乙氧基乙醇、乙二醇、甲酰胺、己烷、甲醇、2-甲氧基乙醇、甲基丁基酮、甲基环己烷、n-甲基吡咯烷酮、硝基甲烷、吡啶、环丁砜、四氢化萘、甲苯、1,1,2-三氯乙烯或二甲苯等。《干燥工序(3)》在本发明的片剂的制造方法中，对得到的成型体进行干燥。干燥方法只要使成型体的溶剂蒸发就没有限定，例如可列举：冻结干燥、减压干燥、送风干燥、自然干燥、或加热干燥。例如，在加热干燥的情况下，加热温度没有特别限定，例如优选为50～200℃，优选为80～180℃。加热时间也没有特别限定，优选为10分钟～3小时，更优选为30分钟～2小时。但是，在加热温度高的情况下，可缩短加热时间，本领域技术人员可适当地决定加热温度和加热时间。另外，由干燥工序(3)得到的片剂的水分含量没有特别限定，优选为0.01～20重量％，更优选为0.1～10重量％。实施例以下，通过实施例对本发明进行具体说明，但本发明的范围并不限定于这些实施例。《制造例1：多孔性球状碳质物质的制造》与日本专利第3522708号(日本特开2002-308785号公报)的实施例1所述的方法同样地得到多孔性球状碳质物质。具体操作如下。将石油系沥青(软化点＝210℃；喹啉不溶成分＝1重量％以下；h/c原子比＝0.63)68kg和萘32kg装料于带有搅拌叶片的内容积300l的耐压容器中，以180℃进行熔融混合后，冷却至80～90℃进行挤出，得到带状成型体。接着，以直径与长度之比约为1～2的方式将该带状成型体破碎。在溶解0.23重量％的聚乙烯醇(皂化度＝88％)并加热至93℃的水溶液中，投入所述破碎物，通过搅拌分散进行球状化后，用水置换所述聚乙烯醇水溶液，由此进行冷却，在20℃冷却3小时，进行沥青的固化以及萘结晶的析出，得到球状沥青成型体浆料。过滤去除大部分的水后，通过球状沥青成型体的约6倍重量的正己烷将沥青成型体中的萘提取去除。使用流化床，在导入加热空气的同时，将如上获得的多孔性球状沥青升温至235℃，然后在235℃下保持1小时进行氧化，获得热不熔性的多孔性球状氧化沥青。接着，使用流化床，在含有50vol％水蒸汽的氮气气氛中，在900℃下对多孔性球状氧化沥青进行170分钟活化处理，得到多孔性球状活性炭，进而将其用流化床，在氧浓度18.5vol％的氮气和氧气的混合气体气氛下、在470℃进行3小时15分钟氧化处理，接着用流化床在氮气气氛下、在900℃进行17分钟还原处理，得到多孔性球状碳质物质。将这样得到的多孔性球状碳质物质在以下的药理试验例中作为球状活性炭使用。得到的碳质材料的主要特性如下所述。比表面积＝1300m2/g(bet法)；细孔容积＝0.08ml/g(通过压汞法求出的细孔直径20～15000nm范围的细孔容积)平均粒径＝350μm；总酸性基＝0.67meq/g；总碱性基＝0.54meq/g；抗压强度＝31.2mpa；以及施加2mpa压力时的变形率＝0.7％。《制造例2：多孔性球状碳质物质的制造》与日本特开2005-314416号公报的实施例1所述的方法同样地得到多孔性球状碳质物质(表面改性球状活性炭)。具体操作如下。将去离子交换水220g和甲基纤维素58g加入1l的可分离式烧瓶，向其中适当添加苯乙烯105g、纯度57％的二乙烯基苯(57％的二乙烯基苯和43％的乙基乙烯基苯)184g、2,2’-偶氮双(2,4-二甲基戊腈)1.68g、和作为致孔剂的1-丁醇63g，然后用氮气置换体系内部，以200rpm搅拌该二相体系，加热至55℃后，在该状态下保持20小时。将得到的树脂过滤，用旋转蒸发器进行干燥后，用减压干燥机将1-丁醇从树脂中通过蒸馏去除，然后在90℃减压干燥12小时，得到平均粒径180μm的球状多孔性合成树脂。多孔性合成树脂的比表面积约为90m2/g。将得到的球状多孔性合成树脂100g装入带有多孔板的反应管中，用立式管状炉进行不熔化处理。不熔化条件是以3l/min使干燥空气从反应管下部朝向上部流动，以5℃/h升温至260℃后，在260℃保持4小时，由此得到球状多孔性氧化树脂。在氮气气氛中、600℃下对球状多孔性氧化树脂进行1小时热处理后，使用流化床，在含64.5vol％水蒸汽的氮气气氛中、820℃下进行10小时活化处理，得到了球状活性炭。进而，用流化床将得到的球状活性炭在氧浓度18.5vol％的氮气和氧气的混合气体气氛下、在470℃进行3小时15分钟氧化处理，接着用流化床在氮气气氛下、在900℃进行17分钟还原处理，得到了表面改性球状活性炭。得到的表面改性球状活性炭的主要特性如下所示。比表面积＝1763m2/g(bet法)；细孔容积＝0.05ml/g(通过压汞法求出的细孔直径20～15000nm范围的细孔容积)平均粒径＝111μm(dv50)；总酸性基＝0.59meq/g；总碱性基＝0.61meq/g；体积密度＝0.50g/cm3；抗压强度＝436.5mpa；以及施加2mpa压力时的变形率＝0.2％。需要说明的是，在本说明书中，虽然没有记载使用制造例2中得到的球状活性炭来制作片剂的实施例，但可与制造例1中得到的球状活性炭同样地得到本发明的片剂。《实施例1》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表1所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品535.5g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.2ml的比例添加乙醇/水混合液(6:4)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径15mm的片剂。表2表示包覆品的回收率。由得到的包覆品量/包覆品的理论量×100计算包覆品的回收率(％)。上述回收率越高，则口服给药用球状吸附炭的产率越得以提高。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表1]成分名配合量普鲁兰多糖30g月桂基硫酸钠4.5g精制水500ml[表2]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)534.5535.5100.2《实施例2》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表3所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品751.78g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.2ml的比例添加乙醇/水混合液(6:4)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表4表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表3][表4]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)769.23751.7897.7《实施例3》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表5所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品512.5g。将得到的包覆品填充于特氟隆(teflon)(注册商标)制的成型模具(直径12mm、深度10.2mm、r16mm)，以相对于包覆品1g为0.9ml的比例添加水后，由安装于搅拌机的成型棒对上部进行轻轻压缩来对片剂表面进行修整，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表6表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表5]成分名配合量普鲁兰多糖30g精制水500ml[表6]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)530.0512.596.7《实施例4》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表7所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品500.0g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.9ml的比例添加乙醇/水混合液(4:6)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表8表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表7]成分名配合量海藻酸钠30g精制水1000ml[表8]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)530.0500.094.3《实施例5》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表9所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品506.8g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.4ml的比例添加乙醇/水混合液(5:5)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表10表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表9]成分名配合量海藻酸丙二醇酯30g精制水1100ml[表10]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)530.0506.895.6《实施例6》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表11所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品564.4g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.1ml的比例添加乙醇/水混合液(6:4)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表12表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表11]成分名配合量印度树胶100g精制水1000ml[表12]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)600.0564.494.1《实施例7》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表13所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品530.8g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.2ml的比例添加乙醇/水混合液(2:8)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表14表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表13]成分名配合量羧基乙烯基聚合物45g精制水3000ml[表14]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)545.0530.897.4《实施例8》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表15所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品497.8g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.1ml的比例添加乙醇/水混合液(5:5)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表16表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表15]成分名配合量羧甲基纤维素钠30g精制水600ml[表16]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)530.0497.893.9《实施例9》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表17所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品518.1g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.0ml的比例添加乙醇/水混合液(4:6)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表18表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表17]成分名配合量黄原胶45g精制水3000ml[表18]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)545.0518.195.1《实施例10》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表19所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品537.3g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.4ml的比例添加乙醇/水混合液(1:9)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表20表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表19]成分名配合量瓜尔胶60g精制水4000ml[表20]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)560.0537.395.9《实施例11》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表21所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品525.2g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.3ml的比例添加乙醇/水混合液(1:9)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表22表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表21]成分名配合量葡甘露聚糖45g精制水3000ml[表22]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)545.0525.296.4《实施例12》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表23所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品622.6g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为0.6ml的比例添加乙醇/水混合液(1:9)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表24表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表23]成分名配合量共聚维酮225g精制水1200ml[表24]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)725.0622.685.9《实施例13》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表25所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品548.3g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.2ml的比例添加乙醇/水混合液(1:9)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表26表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表25]成分名配合量塔拉胶75g精制水6000ml[表26]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)575.0548.395.4《实施例14》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表27所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品524.0g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.1ml的比例添加乙醇/水混合液(1:9)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表28表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表27]成分名配合量黄蓍胶45g精制水3000ml[表28]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)545.0524.096.1《实施例15》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表29所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品543.5g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.1ml的比例添加乙醇/水混合液(4:6)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表30表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表29]成分名配合量透明质酸钠60g精制水3500ml[表30]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)560.0543.597.1《实施例16》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表31所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品531.9g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.2ml的比例添加乙醇/水混合液(5:5)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表32表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表31]成分名配合量羟乙基纤维素60g精制水2000ml[表32]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)560.0531.995.0《实施例17》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表33所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品543.3g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.2ml的比例添加乙醇/水混合液(4:6)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表34表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表33]成分名配合量羟丙基纤维素75g精制水600ml[表34]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)575.0543.394.5《实施例18》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表35所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品502.9g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.4ml的比例添加乙醇/水混合液(6:4)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表36表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表35]成分名配合量羟丙基甲基纤维素36g精制水600ml[表36]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)536.0502.993.8《实施例19》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表37所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品515.4g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.2ml的比例添加乙醇/水混合液(6:4)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表38表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表37]成分名配合量甲基纤维素75g精制水600ml[表38]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)575.0515.489.6《实施例20》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表39所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品530.8g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.4ml的比例添加乙醇/水混合液(6:4)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表40表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表39]成分名配合量磷酸交联淀粉50g加热的精制水600ml[表40]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)550.0530.896.5《实施例21》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表41所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品552.0g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.1ml的比例添加乙醇/水混合液(1:9)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表42表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表41]成分名配合量刺槐豆胶75g精制水3000ml[表42]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)575.0552.096.0《实施例22》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表43所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品490.6g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.1ml的比例添加乙醇/水混合液(6:4)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表44表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表43]成分名配合量琼脂15g加热的精制水600ml[表44]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)515.0490.695.3《实施例23》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表45所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品545.5g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.1ml的比例添加乙醇/水混合液(6:4)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表46表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表45]成分名配合量寒梅粉70g精制水600ml[表46]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)570.0545.595.7《实施例24》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表47所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品516.4g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.0ml的比例添加乙醇/水混合液(1:9)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表48表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表47]成分名配合量完全预糊化淀粉35g精制水1100ml[表48]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)535.0516.496.5《实施例25》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表49所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品533.3g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为1.4ml的比例添加乙醇/水混合液(6:4)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表50表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表49]成分名配合量氧化淀粉60g加热的精制水600ml[表50]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)560.0533.395.2《实施例26》将由制造例1得到的球状活性炭500g投入到转动流动涂敷装置(mp-01)，喷雾如表51所示的配方的喷雾液。然后进行干燥，得到了包覆品520.7g。使用低压成型机，以相对于包覆品1g为0.9ml的比例添加乙醇/水混合液(2:8)后，将得到的包覆品成型，进行干燥，由此得到了直径12mm的片剂。表52表示包覆品的回收率。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表51]成分名配合量部分预糊化淀粉50g精制水600ml[表52]包覆品的理论量(g)得到的包覆品量(g)包覆品的回收率(％)550.0520.794.7《比较例1》将由制造例1得到的球状活性炭500g加入到搅拌造粒机(vg-01)，一边搅拌一边添加将普鲁兰多糖25g溶解于精制水600ml的溶液5分钟，然后进行10分钟捏合，回收了捏合物。表53表示捏合物的回收率。《比较例2》将由制造例1得到的球状活性炭20g、普鲁兰多糖1.2g以及月桂基硫酸钠0.18g均匀地分散到烧杯内，进一步添加精制水24ml。以不形成添加剂的凝聚团块(継粉)的方式，使用刮勺(spatula)对得到的混合物进行捏合。将制备的捏合物(浆料)填充于成型模具(直径12mm、深度10.2mm)，用刮勺磨削，由安装于搅拌机的成型棒对上部进行轻轻压缩来对片剂表面进行修整。通过对每个成型模具进行干燥，得到了片剂。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表54所示的片剂的体积率以及表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。《比较例3》将由制造例1得到的球状活性炭20g、普鲁兰多糖9.36g以及月桂基硫酸钠1.40g均匀地分散到烧杯内，进一步添加精制水28ml。以不形成添加剂的凝聚团块(継粉)的方式，使用刮勺(spatula)对得到的混合物进行捏合。将制备的捏合物(浆料)填充于成型模具(直径12mm、深度10.2mm)，用刮勺磨削，由安装于搅拌机的成型棒对上部进行轻轻压缩来对片剂表面进行修整。通过对每个成型模具进行干燥，得到了片剂。通过x射线ct显微镜对得到的片剂进行解析，得到了表55所示的片剂内添加剂体积率的结果。[表53]球状活性炭的产率(％)实施例1(1)100.2比较例1(1)87.8在比较例1的捏合法中，如图5所示，球状活性炭残留于混合机，或者附着于成型模具，因此产率为87.8％，但在实施例1的本发明的制造方法中，球状活性炭的产率飞跃地改善为100.2％。《使用x射线ct显微镜的片剂的体积率的解析》针对由实施例1得到的两批次片剂以及由比较例2得到的三批次片剂，使用x射线ct显微镜nano3dx(株式会社理学)在以下的条件下对片剂内部进行了解析。线源：mo电压：50kv电流：24ma像素大小：8.64μm/voxel拍摄张数：1200张拍摄时间：约3小时使用附属的解析软件，求出分割为三部分的片剂的上部、中部、以及下部中一边2mm的立方体的体积率。由比较例2得到的三批次片剂的三个立方体的体积率的相对标准偏差(rsd)高达5.5％、7.1％以及5.3％。另一方面，由实施例1得到的两批次片剂的三个立方体的体积率的rsd为1.0％以及2.4％，本发明的片剂具有高均匀性(表54)。针对由实施例2～26得到的各一批次片剂，使用x射线ct显微镜tdm1000h-ii(2k)(大和科学株式会社)在以下的条件下对片剂内部进行了解析。线源：w电压：50kv(实施例2～26)电流：0.080ma(实施例2)、0.085ma(实施例3～26)像素大小：17.5μm/voxel(实施例2)、12.7μm/voxel(实施例3～26)拍摄张数：700～1500张(根据片剂的厚度任意设定)拍摄时间：20分钟(实施例2)、10分钟(实施例3～26)使用解析软件imagej，求出分割为三部分的片剂的上部、中部、以及下部中一边2mm的立方体的体积率。基于得到的图像中的256级明度信息，通过根据大津方法进行的自动阈值计算来对球状活性炭以及添加剂与空隙进行区分，将该图像以相当于2mm厚度的数量进行积算时的球状活性炭以及添加剂的像素数的比例设为体积率(表54)。[表54]《使用x射线ct显微镜的片剂的添加剂体积率的解析》针对由实施例1～26得到的片剂以及由比较例2、3得到的片剂，使用x射线ct显微镜tdm1000h-ii(2k)(大和科学株式会社)在以下的条件下对片剂内部进行了解析。线源：w电压：40kv(实施例1、比较例2)、50kv(实施例2～26、比较例3)电流：0.095ma(实施例1、比较例2)、0.080ma(实施例2、比较例3)、0.085ma(实施例3～26)像素大小：15.9μm/voxel(实施例1)、14.4μm/voxel(比较例2)、17.5μm/voxel(实施例2、比较例3)、12.7μm/voxel(实施例3～26)拍摄张数：700～1500张(根据片剂的厚度任意设定)拍摄时间：30分钟(实施例1、比较例2)、20分钟(实施例2、比较例3)、10分钟(实施例3～26)针对实施例1的片剂、实施例3～26的片剂以及比较例2的片剂各为一个，针对实施例2以及比较例3的片剂各为三个，对此，通过解析软件imagej对图3的c、n、e、s、以及w的五个棱柱的添加剂的体积率进行了计算。由于基于得到的图像中的256级明度的信息，相当于球状活性炭的明度的像素数的分布呈正态分布，因此将该明度的平均值加上标准偏差的2.5倍所得的数值以上的明度的部分定义为添加剂，将该像素数的比例设为添加剂面积率，将该图像以相当于规定的厚度的数量进行积算时的添加剂的像素数的比例设为添加剂体积率(图6)。将各棱柱中的添加剂体积率的最大值与最小值的数值以及五个棱柱中的最大值与最小值之比示于表55。另外，将比较例2的位置c处的添加剂面积率以及体积率的从上表面到下表面的变动示于图4。如图4所示，由以往的捏合法得到的片剂的添加剂体积率从片剂的上表面到下表面之间大幅度变动。[表55]当前第1页12