多血袋系统的制作方法

本发明涉及血液采集和分离领域。本发明特别涉及多血袋系统，其包括用于将全血分离为其成分的声学分类器。本发明还涉及使用多血袋系统制备各种血液制品的方法。

背景技术

用于分离血液的这种血袋系统通常由用于采集全血的第一采集袋和用于将血液分离成分离的血液制品的一个或更多个子袋组成。塑料管将所述袋连接在一起以形成所谓的封闭式多血袋系统。典型的系统包括流体连通的四个或五个血袋，使得一旦全血被引入系统中，全血或其成分就可以通过外部操作阀门等从一个袋移至另一个袋，从而避免污染。取决于配置，血袋系统还可以包括全血袋下游的白细胞去除过滤器。

在典型的多血袋系统应用中，将全血采集到第一袋中，并将所有连接的血袋置于离心机中，这些血袋通常是空的。然后将袋内容物离心以将全血分离成其成分(参见图1a)。通过操作在系统内的阀门，全血的血液制品然后可以被输送至其他血袋中的一个，其可以用于进一步处理，所述阀门通常是易分离阀门(frangiblecoupling)。所述血液制品可以是红细胞浓缩物(下文称为rbc)、血小板浓缩物(下文称为pc)、包括1类和2类血浆的血浆(下文称为bp)等。

在典型的血液处理中全血的离心产生几个问题。高转速允许全血分层(见图1b)，但也引起了细胞上的强烈剪切，从而使pc活化。由于全血的离心，20％至40％的经采集的血小板可能确实被活化。这在注射给患者时强烈地影响pc的效力并且也将其存储时间减少到不超过5天。其他血液制品如rbc也可能受到高转速的影响。此外，全血通过离心进行的分离持续最多7小时，且需要几个手动步骤和至少两次离心。

本发明的目的在于通过提供制备各种血液制品的方法和易于使用的、封闭式一次性无菌多血袋系统来克服现有技术的缺点，该多血袋系统能够实现在单一系统中产生全部血液制品、有限的手动操作和避免任何离心步骤。

定义

在本发明中，下列术语具有以下意义：

-数字前面的“约”是指所述数字的值的±10％。

-“血液制品”是指从供体采集的全血中获得的具体成分；所述具体成分可以是红细胞浓缩物、白细胞浓缩物、血浆或血小板浓缩物。

-“封闭式系统”是指通过不允许物质穿过其来输送的边界而与周围环境隔离的系统。

-“一次性系统”是指配置为在单次使用后丢弃的系统。

-“无菌系统”是指没有活菌或微生物的无菌系统。

-“血小板活化”是指一系列级联反应的响应，其允许血小板通过形状变化、附着、聚集和释放反应而对损伤做出反应。血浆增加血小板活化。

技术实现要素：

以下详细描述与附图一起阅读时会更好地理解。

本发明涉及用于血液制品的高通量制备的方法。

本发明具体涉及用于输血的血液制品的高通量制备的方法，其包括以下步骤：

-提供封闭式一次性无菌多血袋系统，其包括：

-流体采集袋b.00，其包括至少一个出口，所述流体采集袋含有从个体获得的全血；

-第一取样袋和第二取样袋b.10、b.12，其各自包括至少一个入口和至少一个出口；

-用于将流体从第一采集袋b.00输送至取样袋b.10、b.12的第一装置as0，其中用于输送流体的第一装置as0包括：

·沿纵轴延伸的通道，所述通道的横截面具有沿第一横轴测量的宽度和沿垂直于第一横轴的第二横轴(z)测量的厚度，该宽度大于或等于该厚度，所述通道具有沿所述第二横轴(z)的第一壁和第二壁；

·与所述通道流体连通的至少一个入口；

·与所述通道流体连通的至少第一出口和第二出口，第一出口在所述第二横轴(z)上与所述第二出口是分开的；和

·至少一个声波发生器，其用于在所述通道内产生具有波长λ的声波；

其中所述通道的厚度等于λ/2；流体采集袋b.00的至少一个出口无菌地且流体连通地连接至用于输送流体的第一装置as0的至少一个入口，并且用于输送流体的第一装置as0的至少第一出口和第二出口分别无菌地且流体连通地连接至第一取样袋和第二取样袋b.12、b.10的至少一个入口；

-通过声波发生器在用于输送流体的装置as0的通道内施加声场；

-将所述流体采集袋b.00的内容物输送至用于输送流体的第一装置as0中；

-在第一取样袋b.10中采集血细胞，和在第二取样袋b.12中采集血浆。

根据一个实施方案，所述封闭式一次性无菌多血袋系统还包括第一缓冲袋，其包括至少一个出口，所述第一缓冲袋包含缓冲介质，并且所述至少一个出口无菌地且流体连通地连接至用于输送流体的第一装置as0的至少一个入口。根据所述实施方案，该方法包括以下步骤：将流体采集袋b.00和第一缓冲袋的内容物输送至用于输送流体的第一装置as0中。

根据进一步的实施方案，该方法还包括将血细胞分离成血小板浓缩物和红细胞浓缩物。根据所述实施方案，所述封闭式一次性无菌多血袋系统还包括：

-第二缓冲袋b.11，其包括至少一个出口；所述第二缓冲袋b.11含有缓冲介质；

-第三取样袋和第四取样袋b.20、b.22，其各自包括至少一个入口和至少一个出口；

-用于将流体从第一取样袋b.10输送至所述第三取样袋和第四取样袋b.20、b.22的第二装置as1，其中用于输送流体的第二装置as1包括：

·沿纵轴延伸的通道，该通道的横截面具有沿第一横轴测量的宽度和沿垂直于该第一横轴的第二横轴(z)测量的厚度，该宽度大于或等于该厚度，该通道具有沿第二横轴(z)的第一壁和第二壁；

·与该通道流体连通的至少一个入口；

·与所述通道流体连通的至少第一出口和第二出口，第一出口在所述第二横轴(z)上与第二出口是分开的；

·至少一个声波发生器，其用于在通道内产生波长为λ的声波；

其中通道的厚度等于λ/2；第一取样袋b.10的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第二装置as1的至少一个入口，用于输送流体的第二装置as1的至少第一出口和第二出口分别流体连通地且无菌地连接至所述第三取样袋和第四取样袋b.20、b.22的入口，并且第二缓冲袋b.11的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第二装置as1的至少一个入口。

根据所述实施方案，该方法还包括以下步骤：

-通过声波发生器在用于输送流体的第二装置as1的通道内施加声场；

-将第一取样袋b.10和第二缓冲袋b.11的内容物输送至用于输送流体的第二装置as1中；和

-在第三取样袋b.20中采集红细胞浓缩物，和在第四采集袋b.22中采集血小板浓缩物。

根据一个实施方案，使用位于用于输送流体的第二装置as1的第一出口和第三取样袋b.20的至少一个入口之间的白细胞去除过滤器去除白细胞。

本发明还涉及用于输血的血液制品的高通量制备的方法，其包括以下步骤：

-提供封闭式一次性无菌多血袋系统，其包括：

-流体采集袋b.00，其包括至少一个出口，所述流体采集袋含有从个体获得的全血；

-第一取样袋和第二取样袋b.10、b.12，其各自包括至少一个入口和至少一个出口；

-用于将流体从第一采集袋b.00输送至取样袋b.10、b.12的第一装置as0，其中用于输送流体的第一装置as0包括：

·沿纵轴延伸的通道，所述通道的横截面具有沿第一横轴测量的宽度和沿垂直于所述第一横轴的第二横轴(z)测量的厚度，所述宽度大于或等于所述厚度，所述通道具有沿所述第二横轴(z)的第一壁和第二壁；

·与所述通道流体连通的至少一个入口；

·与所述通道流体连通的至少第一出口和第二出口，所述第一出口在所述第二横轴(z)上与所述第二出口是分开的；和

·任选地，至少一个声波发生器，其用于在所述通道内产生波长为λ的声波；

其中流体采集袋b.00的至少一个出口无菌地且流体连通地连接至用于输送流体的第一装置as0的至少一个入口，并且用于输送流体的第一装置as0的至少第一出口和第二出口分别无菌地且流体连通地连接至第一取样袋和第二取样袋b.12、b.10的至少一个入口；

-通过声波发生器在用于输送流体的装置as0的通道内施加声场；

-将所述流体采集袋b.00的内容物输送至用于输送流体的第一装置as0中；和

-在第一取样袋b.10中采集血细胞，和在第二取样袋b.12中采集血浆。

本发明还涉及用于输血的血液制品的高通量制备的方法，该方法包括以下步骤：

-提供封闭式一次性无菌多血袋系统，其包括：

-流体采集袋b.00，其包括至少一个出口，所述流体采集袋含有从个体获得的全血；

-第一取样袋和第二取样袋(b.10、b.12)，其各自包括至少一个入口和至少一个出口；

-第二缓冲袋b.11，其包括至少一个出口；所述第二缓冲袋b.11含有缓冲介质；

-第三取样袋和第四取样袋(b.20、b.22)，其各自包括至少一个入口和至少一个出口；

-用于将流体从第一采集袋b.00输送至取样袋(b.10、b.12)的第一装置as0，和用于将流体从第一取样袋b.10输送至第三取样袋和第四取样袋(b.20、b.22)的第二装置as1，其中用于输送流体的第一装置和第二装置(as0、as1)各自包括：

·沿纵轴延伸的通道，所述通道的横截面具有沿第一横轴测量的宽度和沿垂直于所述第一横轴的第二横轴(z)测量的厚度，所述宽度大于或等于所述厚度，所述通道具有沿所述第二横轴(z)的第一壁和第二壁；

·与所述通道流体连通的至少一个入口；

·与所述通道流体连通的至少第一出口和第二出口，所述第一出口在所述第二横轴(z)上与所述第二出口是分开的；并且

流体采集袋b.00的至少一个出口无菌地且流体连通地连接至用于输送流体的第一装置as0的至少一个入口，用于输送流体的第一装置as0的至少第一出口和第二出口分别无菌地且流体连通地连接至第一取样袋和第二取样袋(b.12、b.10)的至少一个入口；第一取样袋b.10的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第二装置as1的至少一个入口，用于输送流体的第二装置as1的至少第一出口和第二出口分别流体连通地且无菌地连接至第三取样袋和第四取样袋(b.20、b.22)的入口，并且第二缓冲袋b.11的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第二装置as1的至少一个入口；和

-通过声波发生器在用于输送流体的装置as0的通道内施加声场；

-将流体采集袋b.00的内容物输送至用于输送流体的第一装置as0中；和

-在第一取样袋b.10中采集血细胞，和在第二取样袋b.12中采集血浆；

-通过声波发生器在用于输送流体的第二装置as1的通道内施加声场；

-将第一取样袋b.10和第二缓冲袋b.11的内容物输送至用于输送流体的第二装置as1中；和

-在第三取样袋b.20中采集红细胞浓缩物，并在第四取样袋b.22中采集血小板浓缩物。

根据一个实施方案，用于输送流体的装置as0和as1各自包括至少一个用于在通道内产生波长为λ的声波的声波发生器。在所述实施方案中，每个用于输送流体的装置的通道的厚度等于λ/2，或等于λ/2的倍数。根据替代实施方案，声波发生器设置在用于输送流体的装置as0和as1的通道附近，用于在通道内产生具有波长λ的声波。在所述实施方案中，声波发生器不是封闭式一次性无菌多血袋系统的一部分。

根据一个实施方案，封闭式一次性无菌多血袋系统包括至少两个用于将流体从第一采集袋b.00输送至取样袋(b.10、b.12)的第一装置as0，和至少两个用于将流体从第一取样袋b.10输送至第三取样袋和第四取样袋(b.20、b.22)的第二装置as1。

根据一个实施方案，该方法是用于输血的血液制品的高通量制备的方法，该方法包括以下步骤：

-提供封闭式一次性无菌多血袋系统，其包括：

-流体采集袋b.00，其包括至少一个出口，所述流体采集袋含有从个体获得的全血；

-第一取样袋和第二取样袋(b.10、b.12)，其各自包括至少一个入口和至少一个出口；

-第二缓冲袋b.11，其包括至少一个出口；所述第二缓冲袋b.11含有缓冲介质；

-第三取样袋和第四取样袋(b.20，b.22)，其各自包括至少一个入口和至少一个出口；

-用于将流体从第一采集袋b.00输送至取样袋(b.10、b.12)的第一装置as0，用于将流体从第一取样袋b.10输送至第三取样袋和第四取样袋(b.20、b.22)的第二装置as1，其中用于输送流体的第一装置和第二装置(as0、as1)各自包括：

·沿纵轴延伸的通道，所述通道的横截面具有沿第一横轴测量的宽度和沿垂直于所述第一横轴的第二横轴(z)测量的厚度，所述宽度大于或等于所述厚度，所述通道具有沿所述第二横轴(z)的第一壁和第二壁；

·与所述通道流体连通的至少一个入口；

·与所述通道流体连通的至少第一出口和第二出口，所述第一出口在所述第二横轴(z)上与所述第二出口是分开的；和

·至少一个声波发生器，其用于在所述通道内产生波长为λ的声波；

其中所述通道的厚度等于λ/2或等于λ/2的倍数；流体采集袋b.00的至少一个出口无菌地且流体连通地连接至用于输送流体的第一装置as0的至少一个入口，并且用于输送流体的第一装置as0的至少第一出口和第二出口分别无菌地且流体连通地连接至第一取样袋和第二取样袋(b.12、b.10)的至少一个入口；第一取样袋b.10的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第二装置as1的至少一个入口，用于输送流体的第二装置as1的至少第一出口和第二出口分别流体连通地且无菌地连接至第三取样袋和第四取样袋(b.20、b.22)的入口，并且第二缓冲袋b.11的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第二装置as1的至少一个入口；和

-通过声波发生器在用于输送流体的装置as0的通道内施加声场；

-将流体采集袋b.00的内容物输送至用于输送流体的第一装置as0中；和

-在第一取样袋b.10中采集血细胞，和在第二取样袋b.12中采集血浆；

-通过声波发生器在用于输送流体的第二装置as1的通道内施加声场；

-将第一取样袋b.10和第二缓冲袋b.11的内容物输送至用于输送流体的第二装置as1中；和

-在第三取样袋b.20中采集红细胞浓缩物，和在第四采集袋b.22中采集血小板浓缩物。

根据一个实施方案，其中没有使用白细胞去除过滤器，第三取样袋b.20包含红细胞浓缩物和白细胞浓缩物。根据上述实施方案，第三取样袋的内容物可以被分离为红细胞浓缩物和白细胞浓缩物。根据所述实施方案，封闭式一次性无菌多血袋系统还包括：

-第三缓冲袋b.21，其包括至少一个出口；所述第三缓冲袋b.21含有缓冲介质；

-第五取样袋和第六取样袋b.30、b.31，其各自包括至少一个入口和至少一个出口；

-用于将流体从第三取样袋b.20输送至第五取样袋和第六取样袋b.30、b.31的第三装置as2，其中用于输送流体的第三装置as2包括：

·沿纵轴延伸的通道，该通道的横截面具有沿第一横轴测量的宽度和沿垂直于第一横轴的第二横轴(z)测量的厚度，该宽度大于或等于该厚度，该通道具有沿第二横轴(z)的第一壁和第二壁；

·与该通道流体连通的至少一个入口；

·与该通道流体连通的至少第一出口和第二出口，第一出口在第二横轴(z)上与第二出口是分开的；和

·至少一个声波发生器，其用于在通道内产生波长为λ的声波；

其中通道的厚度等于λ/2；第三取样袋b.20的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第三装置as2的至少一个入口，并且用于输送流体的第三装置as2的至少第一出口和第二出口分别流体连通地且无菌地连接至第五取样袋和第六取样袋b.30、b.31的入口，第三缓冲袋的出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第三装置as2的至少一个入口。

根据所述实施方案，封闭式一次性无菌多血袋系统还包括：

-第三缓冲袋b.21，其包括至少一个出口；所述第三缓冲袋b.21含有缓冲介质；

-第五取样袋和第六取样袋b.30、b.31，其各自包括至少一个入口和至少一个出口；

-用于将流体从第三取样袋b.20输送至第五取样袋和第六取样袋b.30、b.31的第三装置as2，其中用于输送流体的第三装置as2包括：

·沿纵轴延伸的通道，所述通道的横截面具有沿第一横轴测量的宽度和沿垂直于所述第一横轴的第二横轴(z)测量的厚度，所述宽度大于或等于所述厚度，所述通道具有沿所述第二横轴(z)的第一壁和第二壁；

·与所述通道流体连通的至少一个入口；

·与所述通道流体连通的至少第一出口和第二出口，所述第一出口在所述第二横轴(z)上与所述第二出口是分开的；和

·至少一个声波发生器，其用于在所述通道内产生波长为λ的声波；

其中第三取样袋b.20的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第三装置as2的至少一个入口，用于输送流体的第三装置as2的至少第一出口和第二出口分别流体连通地且无菌地连接至第五取样袋和第六取样袋b.30、b.31的入口，并且第三缓冲袋的出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第三装置as2的至少一个入口。

根据所述实施方案，该方法还包括以下步骤：

-通过声波发生器在用于输送流体的第三装置as2的通道内施加声场；

-将第三取样袋b.20和第三缓冲袋b.21的内容物输送至用于输送流体的第三装置as2中；和

-在第五取样袋b.30中采集红细胞浓缩物，和在第六采集袋b.31中采集白细胞浓缩物。

根据一个实施方案，包含在第四取样袋b.22中的血小板浓缩物可以进一步被浓缩。根据所述实施方案，封闭式一次性无菌多血袋系统还包括：

-第四缓冲袋b.23，其包括至少一个出口；所述第四缓冲袋b.23含有缓冲介质；

-第七取样袋和第八取样袋b.32、b.33，其各自包括至少一个入口和至少一个出口；

-用于将流体从第四取样袋b.22输送至第七取样袋和第八取样袋b.32、b.33的第四装置as3，其中用于输送流体的装置as3包括：

·沿纵轴延伸的通道，该通道的横截面具有沿第一横轴测量的宽度和沿垂直于第一横轴的第二横轴(z)测量的厚度，该宽度大于或等于该厚度，该通道具有沿所述第二横轴(z)的第一壁和第二壁；

·与通道流体连通的至少一个入口；

·与通道流体连通的至少第一出口和第二出口，第一出口在第二横轴(z)上与第二出口是分开的；和

·至少一个声波发生器，其用于在通道内产生波长为λ的声波；

其中通道的厚度等于λ/2；所述第四取样袋b.22的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第四装置as3的至少一个入口，用于输送流体的第四装置as3的至少第一出口和第二出口分别流体连通地且无菌地连接至第七取样袋和第八取样袋b.32、b.33的入口，并且第四缓冲袋b.23的出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第四装置as3的至少一个入口。

根据一个实施方案，封闭式一次性无菌多血袋系统还包括：

-第四缓冲袋b.23，其包括至少一个出口；所述第四缓冲袋b.23含有缓冲介质；

-第七取样袋和第八取样袋b.32、b.33，其各自包括至少一个入口和至少一个出口；

-用于将流体从第四取样袋b.22输送至第七取样袋和第八取样袋b.32、b.33的第四装置as3，其中用于输送流体的装置as3包括：

·沿纵轴延伸的通道，所述通道的横截面具有沿第一横轴测量的宽度和沿垂直于所述第一横轴的第二横轴(z)测量的厚度，所述宽度大于或等于所述厚度，所述通道具有沿所述第二横轴(z)的第一壁和第二壁；

·与所述通道流体连通的至少一个入口；

·与所述通道流体连通的至少第一出口和第二出口，所述第一出口在所述第二横轴(z)上与所述第二出口是分开的；和

·至少一个声波发生器，其用于在所述通道内产生波长为λ的声波；

其中第四取样袋b.22的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第四装置as3的至少一个入口，用于输送流体的第四装置as3的至少第一出口和第二出口分别流体连通地且无菌地连接至第七取样袋和第八取样袋b.32、b.33的入口，并且第四缓冲袋b.23的出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第四装置as3的至少一个入口。

根据所述实施方案，该方法包括以下步骤：

-通过声波发生器在用于输送流体的第四装置as3的通道内施加声场；

-将第四取样袋b.22和第四缓冲袋b.23的内容物输送至用于输送流体的第四装置as3中；和

-在第七取样袋b.32中采集血小板浓缩物。

根据一个实施方案，所述血小板浓缩的步骤可以根据需要重复，优选1至10次。

根据一个实施方案，血液制品制备的通量(即用于输送流体的装置as0、as1、as2、as3内的流速)为0.5ml/分钟至100ml/分钟、0.5ml/分钟至20ml/分钟或约20ml/分钟。

根据一个实施方案，用于制备血液制品的方法不是单采法。

根据一个实施方案，袋的内容物在用于输送流体的装置中的输送以任何适当的方式进行，例如重力流动或位于封闭式一次性无菌多血袋系统的外侧或表面上的主动流动系统(例如泵)。

本发明还涉及将生物流体分离为其成分的多袋系统。本发明具体涉及如图2所示的用于分离血液的封闭式一次性无菌多血袋系统。

所述用于分离血液的封闭式一次性无菌多血袋系统包括：

-流体采集袋b.00，其包括至少一个出口；

-第一取样袋和第二取样袋b.10、b.12，其各自包括至少一个入口和至少一个出口；

-用于将流体从流体采集袋b.00输送至第一取样袋和第二取样袋b.10、b.12的第一装置as0；

其中用于输送流体的第一装置as0包括：

-沿纵轴延伸的通道，通道的横截面具有沿第一横轴测量的宽度和沿垂直于第一横轴的第二横轴(z)测量的厚度，宽度大于或等于厚度，通道具有沿第二横轴(z)的第一壁和第二壁；

-与通道流体连通的至少一个入口；

-与通道流体连通的至少第一出口和第二出口，第一出口在第二横轴(z)上与第二出口是分开的；

-至少一个声波发生器，其用于在通道内产生波长为λ的声波；

其中通道的厚度等于λ/2；流体采集袋b.00的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第一装置as0的至少一个入口，并且用于输送流体的第一装置as0的至少第一出口和第二出口分别流体连通地且无菌地连接至第一取样袋和第二取样袋b.10、b.12的至少一个入口。

根据一个实施方案，用于分离血液的封闭式一次性无菌多血袋系统还包括第一缓冲袋，第一缓冲袋包括至少一个出口，第一缓冲袋包含缓冲介质，并且第一缓冲袋的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第一装置as0的至少一个入口。

根据一个实施方案，流体采集袋b.00包括入口，其流体连通地且无菌地连接至静脉穿刺针。

根据一个实施方案，封闭式一次性无菌多血袋系统还包括初始取样袋，其包括流体连通地且无菌地连接至静脉穿刺针的入口和流体连通地且无菌地连接至流体采集袋b.00的出口。

根据一个实施方案，如图3所示，封闭式一次性无菌多血袋系统还包括：

-第三取样袋和第四取样袋b.20、b.22，其各自包括至少一个入口和至少一个出口；

-第二缓冲袋b.11，其包括至少一个出口；所述第二缓冲袋b.11含有缓冲介质；

-用于将流体从第一取样袋b.10输送至第三取样袋和第四取样袋b.20、b.22的第二装置as1；和

其中用于输送流体的第二装置as1包括：

-沿纵轴延伸的通道，该通道的横截面具有沿第一横轴测量的宽度和沿垂直于第一横轴的第二横轴(z)测量的厚度，该宽度大于或等于该厚度，该通道具有沿第二横轴(z)的第一壁和第二壁；

-与通道流体连通的至少一个入口；

-与通道流体连通的至少第一出口和第二出口，第一出口在第二横轴(z)上与第二出口是分开的；

-至少一个声波发生器，其用于在通道内产生波长为λ的声波；

其中通道的厚度等于λ/2；第一取样袋b.10的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第二装置as1的至少一个入口，用于输送流体的第二装置as1的至少第一出口和第二出口分别流体连通地且无菌地连接至第三取样袋和第四取样袋b.20、b.22的入口，并且第二缓冲袋b.11的出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第二装置as1的至少一个入口。

根据一个实施方案，封闭式一次性无菌多血袋系统还包括：

-第五取样袋和第六取样袋b.30、b.31，其各自包括至少一个入口和至少一个出口；

-第三缓冲袋b.21，其包括至少一个出口；所述第三缓冲袋b.21含有缓冲介质；

-用于将流体从第三取样袋b.20输送至第五取样袋和第六取样袋b.30、b.31的第三装置as2；并且其中

用于输送流体的第三装置as2包括：

-沿纵轴延伸的通道，该通道的横截面具有沿第一横轴测量的宽度和沿垂直于第一横轴的第二横轴(z)测量的厚度，该宽度大于或等于该厚度，该通道具有沿第二横轴(z)的第一壁和第二壁；

-与该通道流体连通的至少一个入口；

-与该通道流体连通的至少第一出口和第二出口，第一出口在第二横轴(z)上与第二出口是分开的；和

-至少一个声波发生器，其用于在通道内产生波长为λ的声波；

其中通道的厚度等于λ/2；第三取样袋b.20的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第三装置as2的至少一个入口，用于输送流体的第三装置as2的至少第一出口和第二出口分别流体连通地且无菌地连接至第五取样袋和第六取样袋b.30、b.31的入口，并且第三缓冲袋b.21的出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第三装置as2的至少一个入口。

根据如图4所示的一个实施方案，封闭式一次性无菌多血袋系统还包括：

-第七取样袋和第八取样袋b.32、b.33，其各自包括至少一个入口和至少一个出口；

-第四缓冲袋b.23，其包括至少一个出口；所述第四缓冲袋含有缓冲介质；

-用于将流体从第四取样袋b.22输送至第七取样袋和第八取样袋b.32、b.33的第四装置as3；并且其中

用于输送流体的第四装置as3包括：

-沿纵轴延伸的通道，该通道的横截面具有沿第一横轴测量的宽度和沿垂直于第一横轴的第二横轴(z)测量的厚度，该宽度大于或等于该厚度，该通道具有沿第二横轴(z)的第一壁和第二壁；

-与该通道流体连通的至少一个入口；

-与该通道流体连通的至少第一出口和第二出口，第一出口在第二横轴(z)上与第二出口是分开的；

-至少一个声波发生器，其用于在通道内产生波长为λ的声波；

其中通道的厚度等于λ/2；第四取样袋b.22的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第四装置as3的至少一个入口，用于输送流体的第四装置as3的至少第一出口和第二出口分别流体连通地且无菌地连接至第七取样袋和第八取样袋b.32、b.33的入口；第四缓冲袋b.23的出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第四装置as3的至少一个入口。

根据一个实施方案，流体采集袋b.00的体积为250ml至1l，优选350ml至530ml。

根据一个实施方案，第二取样袋b.12的体积为200ml至750ml，优选约280ml。

根据一个实施方案，初始取样袋的体积为约30ml。

根据一个实施方案，第七取样袋b.32的体积为20ml至100ml，优选约50ml。

根据一个实施方案，第三取样袋和/或第五取样袋b.20、b.30的体积为200ml至750ml，优选约280ml。

根据一个实施方案，缓冲介质是用于保存和/或用于抗凝的添加剂溶液。根据一个示例性的实施方案，用于保存的添加剂溶液选自sag-甘露醇(sagm)、psaiiim或ssp+。根据一个示例性的实施方案，用于抗凝的添加剂溶液是柠檬酸-磷酸盐-葡萄糖(cpd)溶液。

根据一个实施方案，如图9所示，系统包括流体采集袋b'.10、至少第一取样袋和第二取样袋b'.20、b'.22，每个袋b'.10、b'.20、b'.22包括至少一个入口和至少一个出口；用于将流体从采集袋b'.10输送至取样袋b'.20、b'.22的装置as'1，以及包含缓冲介质的第一袋b'.11，其包括至少一个出口。

所述用于输送流体的装置as'1也称为声学分类器，其包括：

-沿纵轴延伸的通道，该通道的横截面具有沿第一横轴测量的宽度和沿垂直于第一横轴的第二横轴(z)测量的厚度，该宽度大于或等于该厚度，该通道具有沿第二横轴(z)的第一壁和第二壁；

-与该通道流体连通的至少第一入口和第二入口，第一入口在第二横轴(z)上与第二入口是分开的(即隔开的且不同的)；

-与该通道流体连通的至少第一出口和第二出口，第一出口在第二横轴(z)上与第二出口是分开的(即隔开的且不同的)。

根据一个实施方案，用于输送流体的装置as'1包括与通道流体连通的单个入口。

根据一个实施方案，用于输送流体的装置as'1还包括至少一个声波发生器，其用于在通道内产生波长为λ的声波。在所述实施方案中，通道的厚度等于λ/2。

通过在通道的厚度和宽度上借助声波发生器施加声力场，可以在通道的任何区域中根据颗粒的尺寸来移动颗粒组，从而分类并分离生物流体。

如图9所示，采集袋b'.10的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的装置as'1的至少一个入口；用于输送流体的装置as'1的至少第一出口和第二出口分别流体连通地且无菌地连接至第一取样袋和第二取样袋b'.20、b'.22的至少一个入口；并且包含缓冲介质的第一袋b'.11的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的装置as'1的至少一个入口。

根据一个实施方案，采集袋b'.10的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至包含缓冲介质的第一袋b'.11的至少一个出口，其位于用于输送流体的装置as'1的单个入口的上游。

根据一个实施方案，输送装置和袋之间的流体连接件包括本领域技术人员已知的任何装置，例如柔性歧管或管和夹具或阀。其在附图中的表示不代表尺寸和位置。

根据一个实施方案，生物流体是全血，多袋系统使得血液制品例如rbc、wbc、pc和血浆如ppp或prp能够分离而无需离心。

根据一个实施方案，流体采集袋b'.10是用于采集全血的血液采集袋，第一取样袋b'.20是红细胞、白细胞、缓冲液存储袋，第二取样袋b'.22是血浆储存袋，例如富含血小板的血浆储存袋。根据一个实施方案，流体采集袋b'.10的体积为500ml至1l，优选为约700ml。

根据另一个实施方案，本发明的多袋系统用于使血浆与血细胞分离(血浆去除)。根据所述实施方案，流体采集袋b'.10是用于采集全血的血液采集袋，第一取样袋b'.20是血细胞储存袋，第二取样袋b'.22是血浆储存袋。

根据一个实施方案，全血可以是全血衍生物。根据一个实施方案，全血衍生物可以是富含血小板的血浆(以将血浆与血小板或浓缩血小板分开)、血沉棕黄层(以将血小板与红细胞及白细胞分开)、或血浆(以进行血浆洗涤)。

根据一个实施方案，血液采集袋b'.10的入口流体连通地且无菌地连接至静脉穿刺针。

根据一个实施方案，多袋系统还包括第三取样袋和第四取样袋b'.30、b'.31，其各自包括至少一个入口和至少一个出口；用于将流体从第一取样袋b'.20输送至第三取样袋和第四取样袋b'.30、b'.31的第二装置as'2，以及包含缓冲介质且包括至少一个出口的第二袋b'.21。在扩展系统内，第一取样袋b'.20的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第二装置as'2的至少一个入口，用于输送流体的第二装置as'2的至少第一出口和第二出口分别流体连通地且无菌地连接至第三取样袋和第四取样袋b'.30、b'.31的入口，并且包含缓冲介质的第二袋b'.21的出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第二装置as'2的至少一个入口。

根据一个实施方案，第一取样袋b'.20的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至包含缓冲介质的第二袋b'.21的至少一个出口，其位于用于输送流体的第二装置as'2的单个入口的上游。

根据一个实施方案，多袋系统还包括第五取样袋和第六取样袋b'.32、b'.33，其各自包括至少一个入口和至少一个出口；用于将流体从第二取样袋b'.22输送至第五取样袋和第六取样袋b'.32、b'.33的第三装置as'3，以及包含缓冲介质的第三袋b'.23，其包括至少一个出口。在扩展系统内，第二取样袋b'.22的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第三装置as'3的至少一个入口，用于输送流体的第三装置as'3的至少第一出口和第二出口分别流体连通地且无菌地连接至第五取样袋和第六取样袋b'.32、b'.33的入口，并且包含缓冲介质的第三袋b'.23的出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第三装置as'3的至少一个入口。

根据一个实施方案，第一取样袋b'.22的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至包含缓冲介质的第三袋b'.23的至少一个出口，其位于用于输送流体的第三装置as'3的单个入口的上游。

根据一个实施方案，如图10所示，多袋系统还包括第三取样袋、第四取样袋、第五取样袋和第六取样袋b'.30、b'.31、b'.32、b'.33，其各自包括至少一个入口和至少一个出口；用于将流体从第一取样袋b'.20输送至第三取样袋和第四取样袋b'.30、b'.31的第二装置as'2，用于将流体从第二取样袋b'.22输送至第五取样袋和第六取样袋b'.32、b'.33的第三装置as'3，以及包含缓冲介质的第二袋和第三袋b'.21、b'.23，其每个包括至少一个出口。在扩展系统内，第一取样袋b'.20的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第二装置as'2的至少一个入口，用于输送流体的第二装置as'2的至少第一出口和第二出口分别流体连通地且无菌地连接至第三取样袋和第四取样袋b'.30、b'.31的入口，包含缓冲介质的第二袋b'.21的出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第二装置as'2的至少一个入口，第二取样袋b'.22的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第三装置as'3的至少一个入口，用于输送流体的第三装置as'3的至少第一出口和第二出口分别流体连通地和无菌地连接至第五取样袋和第六取样袋b'.32、b'.33的入口；以及包含缓冲介质的第三袋b'.23的出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第三装置as'3的至少一个入口。

根据如图11所示的一个实施方案，用于输送流体的装置as'1包括与通道流体连通的单个入口，并且采集袋b'.10的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至包含缓冲介质的第一袋b'.11的至少一个出口，其位于用于输送流体的装置as'1的单个入口的上游。

根据一个实施例方案，第三取样袋b'.30是红细胞储存袋，第四取样袋b'.31是白细胞储存袋。根据一个实施方案，第五取样袋b'.32是血浆储存袋，第六取样袋b'.33是浓缩血小板储存袋。

根据一个实施方案，包含缓冲介质的第一袋、第二袋和第三袋b'.11、b'.21、b'.23包含本领域技术人员已知的任意缓冲介质。具体地，b'.11和b'.21可以包含抗凝剂和/或用于保存的添加剂溶液，抗凝剂例如柠檬酸-磷酸盐-葡萄糖溶液(cpd)，用于保存的添加剂溶液例如sag-甘露醇(sagm)、psaiiim或ssp+；b'.23可以包含防腐性介质，例如sag-甘露醇(sagm)、psaiiim或ssp+pasiiim。

根据一个实施方案，用于输送流体的第二装置和第三装置as'2、as'3包括：

-沿着纵轴延伸的通道，该通道的横截面具有沿着第一横轴测量的宽度和沿着垂直于第一横轴的第二横轴(z)测量的厚度，该宽度大于或等于该厚度，该通道具有沿着第二横轴(z)的第一壁和第二壁；

-与该通道流体连通的至少第一入口和第二入口，第一入口在第二横轴(z)上与第二入口是分开的；

-与该通道流体连通的至少第一出口和第二出口，第一出口在第二横轴(z)上与第二出口是分开的。

根据一个实施方案，用于输送流体的装置as0、as1、as2、as3、as'1、as'2、as'3(也称为声学分类器)是相同的。根据一个实施方案，用于输送流体的装置as0、as1、as2、as3、as'1、as'2、as'3是不同的。

根据一个实施方案，用于输送流体的装置as0、as1、as2、as3、as'1、as'2、as'3包括与通道流体连通的至少第一入口和第二入口，第一入口在第二横轴(z)上与第二入口是分开的。

根据一个实施方案，用于输送流体的装置as0、as1、as2、as3、as'1、as'2、as'3中的一个或更多个还包括至少第一横向分隔壁，其分隔第一入口和第二入口。

根据一个实施方案，用于输送流体的装置as0、as1、as2、as3、as'1、as'2、as'3的至少一个入口的宽度等于通道的宽度。根据一个实施方案，用于输送流体的装置as0、as1、as2、as3、as'1、as'2、as'3中的一个或更多个还包括与通道流体连通的至少第三入口，第二入口被设置在第二横轴(z)上的第一入口和第三入口之间。

根据一个实施方案，用于输送流体的装置as0、as1、as2、as3、as'1、as'2、as'3中的一个或更多个还包括与通道流体连通的至少第三出口，第二出口被设置在第二横轴(z)上第一出口和第三出口之间。

根据其中所述用于输送流体的装置as0、as1、as2、as3、as'1、as'2、as'3包括至少三个入口的一个实施方案，所述用于输送流体的装置as0、as1、as2、as3、as'1、as'2、as'3中的一个或更多个还包括第一横向分隔壁和第二横向分隔壁，其分别分隔第一入口和第二入口以及第二入口和第三入口，第一分隔壁和第二分隔壁布置为以使第二入口与所述底壁和顶壁中的每一个均以非零距离分隔，该距离是沿第二横轴(z)测量的。如图5所示，所述实施方案使第二入口与第一入口和第三入口分离。

根据一个实施方案，如图6和7所示，用于输送流体的装置as0、as1、as2、as3、as'1、as'2、as'3中的一个或更多个的第一入口、第二入口和第三入口i1、i2、i3在通道的第一壁或第二壁中垂直于纵轴打开。根据一个实施方案，如图6和7所示，用于输送流体的装置as0、as1、as2、as3、as'1、as'2、as'3中的一个或更多个的第一入口和第三入口i1、i3分别在通道的顶壁和底壁中垂直于纵轴打开并彼此相对。

根据一个实施方案，如图5所示，用于输送流体的装置as0、as1、as2、as3、as'1、as'2、as'3中的一个或更多个的第一入口、第二入口和第三入口i1、i2、i3在通道中平行于纵轴打开。

根据一个实施方案，用于输送流体的装置as0、as1、as2、as3、as'1、as'2、as'3的入口和出口是对称的。

根据一个实施方案，每个入口在通道中产生其各自的流体层，除非施用声波，否则流体层不会混合。使用声力场来处理物质见述于美国专利申请us2014/0230912。通过在厚度和宽度上施加声力场，可以根据颗粒的尺寸在通道的任何区域来移动颗粒组，从而对生物流体进行分类和分离。根据一个实施方案，如图5至7所示，通道中的上流体层和下流体层h1、h3的高度为0.05mm至0.3mm，中间流体层h2的高度为0.1mm至0.8mm。

根据其中用于输送流体的第一装置as0包括至少三个入口i1、i2、i3的一个实施方案，流体采集袋b.00的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第一装置as0的第一入口和第三入口i1、i3，并且包含缓冲介质的第一缓冲袋的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第一装置as0的第二入口i2。

根据其中用于输送流体的第一装置as0包括至少三个出口o1、o2、o3的一个实施方案，用于输送流体的第一装置as0的第二出口o2流体连通地且无菌地连接至第一取样袋b.10的入口，且用于输送流体的第一装置as0的第一出口和第三出口o1、o3流体连通地且无菌地连接至第二取样袋b.12的入口。

根据其中用于输送流体的第二装置as1包括至少三个入口i1、i2、i3的一个实施方案，第一取样袋b.10的至少一个出口流体连通地连接至用于输送流体的第二装置as1的第一入口和第三入口i1、i3，且包含缓冲介质的第二缓冲袋b.11的至少一个出口流体连通地连接至用于输送流体的第二装置as1的第二入口i2。

根据其中用于输送流体的第二装置as1包括至少三个出口o1、o2、o3的一个实施方案，用于输送流体的第二装置as1的第二出口o2流体连通地且无菌地连接至第四取样袋b.22的入口，并且用于输送流体的第二装置as1的第一出口和第三出口o1、o3流体连通地连接至第三取样袋b.20的入口。

根据其中用于输送流体的第三装置as2包括至少三个入口i1、i2、i3的一个实施方案，第三取样袋b.20的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第三装置as2的第一入口和第三入口i1、i3，并且包含缓冲介质的第三缓冲袋b.21的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第三装置as2的第二入口i2。

根据其中用于输送流体的第三装置as2包括至少三个出口o1、o2、o3的一个实施方案，用于输送流体的第三装置as2的第二出口o2流体连通地且无菌地连接至第六取样袋b.31的入口，且用于输送流体的第三装置as2的第一出口和第三出口o1、o3流体连通地且无菌地连接至第五取样袋b.30的入口。

根据其中用于输送流体的第四装置as3包括至少三个入口i1、i2、i3的一个实施方案，第四取样袋b.22的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第四装置as3的第一入口和第三入口i1、i3，并且包含缓冲介质的第四缓冲袋b.23的至少一个出口流体连通地且无菌地连接至用于输送流体的第四装置as3的第二入口i2。

根据其中用于输送流体的第四装置as3包括至少三个出口o1、o2、o3的一个实施方案，用于输送流体的第四装置as3的第二出口o2流体连通地连接至第一取样袋b.10的入口，并且用于输送流体的第四装置as3的第一和第三出口o1、o3流体连通地连接至第二取样袋b.12的入口。

根据一个实施方案，如图7所示，沿着第二横轴(z)的通道的第一壁和第二壁是发射层或载波层和反射层。

根据一个实施方案，反射层是由金属制得的，优选钛或不锈钢。

根据一个实施方案，用于输送流体的装置as0、as1、as2、as3、as'1、as'2、as'3，特别是第一壁和第二壁，是由选自无机或有机玻璃、石英、热塑性材料例如pmma或聚碳酸酯和金属的材料制得的。

根据一个实施方案，通道的厚度为0.2mm至2mm，优选约0.750mm，通道的宽度为2mm至20mm，通道的长度为10mm至200mm。根据一个实施方案，通道的厚度大于300微米，优选375微米至750微米。

根据一个实施方案，通道沿纵轴测量的长度为3mm至20cm，优选3mm至10cm，更优选10mm至70mm。根据一个实施方案，通道沿纵轴测量的长度大于10厘米。

根据一个实施方案，通道的宽度大于10毫米。

根据一个实施方案，通道沿其长度的至少一部分具有基本上是矩形的横截面。根据一个实施方案，通道的宽度/厚度比大于2。根据一个实施方案，通道的长度/厚度比大于10。

根据一个实施方案，通道的厚度和宽度沿纵轴是恒定的。根据一个实施方案，通道的厚度和宽度沿纵轴是可变的。

根据一个实施方案，载波层的厚度为0.2mm至2mm，优选约1mm。

根据一个实施方案，反射层的厚度为0.2mm至2mm，优选约0.5mm。

如声波电泳(acoustophoresis)领域的技术人员所熟知的，反射层的厚度可以是载波层厚度的一半，或者反射层的厚度可以等于载波层的厚度。

根据一个实施方案，如图7和8所示，用于输送流体的装置as0、as1、as2、as3、as'1、as'2、as'3的一个或更多个还包括至少一个声波发生器，其在通道中从至少一个壁产生声波。根据一个实施方案，用于输送流体的装置as0、as1、as2、as3、as'1、as'2、as'3中的一个或更多个包括沿通道布置的多个声波发生器；所述多个声波发生器优选地位于通道的同侧。根据一个实施方案，以0.5mhz至10mhz、优选约1mhz的频率产生声波。

根据一个实施方案，至少一个声波发生器被配置为在通道内产生波长为λ的声波。在所述实施方案中，通道的厚度等于λ/2，或者通道的厚度等于λ/2的倍数。“通道的厚度等于λ/2的倍数”应理解为“通道的厚度等于n*λ/2m，其中n和m是整数。根据一个实施方案，用于输送流体的装置(as0、as1、as2、as3、as'1、as'2、as'3)的通道的厚度等于λ/2、λ/3、λ/4、λ/5、λ/6、λ/8、或λ/10。

根据一个实施方案，声波发生器被配置为产生体积声学驻波。根据一个实施方案，声波发生器被配置为不产生表面声波。

根据一个实施方案，如图8所示，声波发生器或换能器被压装于用于输送流体的装置as0、as1、as2、as3、as'1、as'2、as'3的一个壁上。根据所述实施方案，在换能器和壁之间放置适当的介质如超声波凝胶，以确保声波的良好传输。

根据一个替代的实施方案，如图7所示，声波发生器或换能器被集成在一个壁中，例如通过黏合或本领域技术人员已知的任何其他方式。

根据一个实施方案，至少一个声波发生器通过声学干耦合被耦合到第一壁。在所述实施方案中，第一壁为发射层或载波层，第二壁为反射层。

根据一个实施方案，至少一个声波发生器被耦合到具有耦合层的第一壁(即发射层或载波层)。

根据一个实施方案，所述耦合层是由热塑性弹性体、热塑性聚氨酯或硅酮制得的。根据一个实施方案，耦合层的硬度为5邵氏硬度至50邵氏硬度。根据一个实施方案，耦合层内的衰减为0db/mm至1db/mm。根据一个实施方案，在干界面上的衰减小于8db(与声学凝胶耦合的衰减相比较)。根据一个实施方案，在干界面上的接触压力为12kpa至60kpa。

根据一个示例性实施方案，耦合层是由olympus销售的制得的。根据一个实施方案，所述耦合层由油或包含油的混合物制成。

根据一个实施方案，第一壁(即发射层或载波层)的声导系数为0.5至1，优选为0.75至1，更优选为0.9至1。根据一个实施方案，第一壁(即发射层或载波层)是由表现出声导系数为0.5至1、优选为0.75至1、更优选为0.9至1的材料制得的。

根据一个实施方案，第二壁(即反射层)的声反射系数为0.5至1，优选为0.75至1，更优选为0.9至1。根据一个实施方案，第二壁(即反射层)是由表现出声反射系数为0.5至1、优选为0.75至1、更优选为0.9至1的材料制得的。

根据一个实施方案，封闭式一次性无菌多血袋系统还包括至少一个具有添加剂溶液的袋。

根据一个实施方案，封闭式一次性无菌多血袋系统不包括主动流动系统，例如泵或限流器。

根据一个实施方案，封闭式一次性无菌多血袋系统不包括电连接。

根据一个实施方案，封闭式一次性无菌多血袋系统不包括压电基片。

根据一个实施方案，封闭式一次性无菌多血袋系统不是清洗系统。

根据一个实施方案，用于输送流体的装置的通道是声学谐振器。根据一个实施方案，用于输送流体的装置的通道不是四分之一波分离腔。

附图说明

图1a示出根据现有技术使用离心产生各种血液制品的原理。

图1b举例说明根据现有技术在全血离心后各种血液制品的分层。

图2、3和4示出根据本发明的多个实施方案的多血袋系统。

图5和6举例说明根据本发明的多个实施方案的声学分类器的侧视图。

图7是根据本发明一个实施方案的还包括集成的换能器的声学分类器的侧视图。

图8示出根据本发明的一个实施方案的声学分类器的多个层。

图9、10和11举例说明根据本发明多个实施方案的多血袋系统。