本发明涉及口腔护理组合物，如牙膏、粉末、香口胶(gum)、漱口剂等。特别地，本发明涉及包含硅酸三钙和可溶性钙源的口腔护理组合物，其导致牙齿的敏感性降低和/或再矿化。本发明还涉及此类组合物用于治疗个体牙齿的过敏症和/或使个体的牙齿再矿化的用途。
背景技术：
：牙齿过敏症是影响高达20％成人群体的暂时诱导性痛觉。过敏症牙齿可对温度、压力或化学作用敏感。牙齿的牙本质通常含有称为小管的通道，所述通道提供在牙齿的内部牙髓区域和外部牙根表面之间的渗透流。牙齿过敏症可能与暴露的牙根表面的普遍增加有关，暴露的牙根表面是由于牙周疾病、牙刷磨损或接近牙本质釉质接合部的薄釉质的周期性负荷疲劳所致。当牙根表面暴露时，牙本质小管也会暴露。牙齿过敏症的目前可接受的理论是流体动力学理论，其基于开放的暴露的牙本质小管允许流体流过小管的理念。该流动激发牙髓中的神经末梢。在sem(扫描电子显微镜)中观察到的敏感牙齿的临床复制品揭示不同数量的开放或部分封闭的牙本质小管。治疗牙齿过敏症有不同的途径。一条途径是通过使用包含锶离子、钾盐如硝酸钾、碳酸氢钾、氯化钾等的“神经去极化剂”来降低敏感性牙齿中的神经的兴奋性。这些神经去极化剂通过干扰疼痛刺激的神经转导起作用，使神经较不敏感。另一条途径是使用完全或部分封闭小管的“小管封闭剂”，如聚苯乙烯珠粒、磷灰石、聚丙烯酸、矿物锂蒙脱石粘土等。这些小管封闭剂通过物理封闭牙本质小管的暴露末端、从而减少牙本质流体运动并减少与流体动力学理论所描述的剪切应力相关的刺激来起作用。仍然持续地需要用更有效的途径治疗牙齿过敏症。本发明人现已意外地发现，包含硅酸三钙、可溶性钙源和磷酸盐源的口腔护理组合物提供了优异的小管封闭功效以降低牙齿敏感性。另外，已进一步发现此类口腔护理组合物还显示出优异的牙齿再矿化功效。额外的信息wo2008/068149a(unilever)公开了一种口腔护理产品，其包括第一组合物，所述第一组合物包含不是磷酸钙盐的不溶性钙盐；包含磷酸根离子源的第二独立组合物；以及用于将每种组合物递送至牙齿表面的工具。优选的不溶性钙盐是硅酸钙。上述额外的信息并未描述包含硅酸三钙、可溶性钙源和磷酸盐源的口腔护理组合物。特别地，所述口腔护理组合物可治疗牙齿过敏症和/或增强牙齿再矿化功效。测试和定义洁齿剂为了本发明的目的，“洁齿剂”意指用于清洁口腔中的牙齿或其它表面的膏糊、粉末、液体、胶或其它配制物。牙膏为了本发明的目的，“牙膏”意指与牙刷一起使用的膏糊或凝胶洁齿剂。尤其优选适于通过刷洗约两分钟来清洁牙齿的牙膏。粒径为了本发明的目的，“粒径”意指d50粒径。微粒材料的d50粒径是其中50wt％的颗粒直径较大且50wt％的颗粒直径较小的颗粒大小直径。为了本发明的目的，使用malvernmastersizer2000和malvernzetasizernano系列来测量粒径和分布。沉积助剂为了本发明的目的，“沉积助剂”意指在所述组合物使用期间有助于将活性物如硅酸三钙和/或其它有益剂从所述组合物的连续相沉积至牙齿表面上的材料。如本文所用的有益剂意指通常递送至人牙齿和/或包括牙龈的口腔以增强或改善那些牙齿组织特征的活性物。phph采用在大气压力和25℃温度下的值。当提及口腔护理组合物的ph时，这意味着当5重量份组合物在25℃下均匀分散和/或溶解在20重量份纯水中时测量的ph。特别地，ph可通过将5g口腔护理组合物与20ml水手动混合30s，然后立即用指示剂或ph计测试ph来测量。溶解性为了本发明的目的，“可溶”和“不溶”意指源(例如，如钙盐)在25℃和大气压力下在水中的溶解性。“可溶”意指源溶解在水中以得到浓度为至少0.1摩尔/升的溶液。“不溶”意指源溶解在水中以得到浓度为小于0.001摩尔/升的溶液。因此，“微溶”定义为意指源溶解在水中以得到浓度大于0.001摩尔/升且小于0.1摩尔/升的溶液。基本上不含为了本发明的目的，“基本上不含”意指基于口腔护理组合物的总重量，包含小于1.5重量％，优选小于1.0重量％，更优选小于0.75重量％，仍更优选小于0.5重量％，甚至更优选小于0.1重量％，最优选0.0-0.01重量％，并包括其中所包含的所有范围。双相为了本发明的目的，“双相”意指具有物理上分离的两个独立相的组合物。无水组合物为了本发明的目的，“无水组合物”意指所述组合物的水含量以所述口腔护理组合物的总重量计小于1.5％、优选0.0％至0.75％。粘度牙膏的粘度是用布氏粘度计4号转子并且以5rpm的速度在室温(25℃)下获得的值。除非另有说明，否则值以厘泊(cp＝mpa.s)采用。再矿化为了本发明的目的，“再矿化”意指牙齿上原位(即，在口腔中)产生磷酸钙(包括牙齿上10纳米至20微米、优选75纳米至10微米且最优选150纳米至5微米厚的层，包括其中所包含的所有范围)，以通过产生这种新的磷酸钙来降低牙齿敏感性、龋齿的可能性，使釉质再生和/或通过增白来改善牙齿的外观。杂项除了在实施例中或者另有明确指示的情况下以外，本说明书中指示材料的量或反应条件、材料的物理性质和/或用途的所有数字均可任选地被理解为由词语“约”修饰。除非另有说明，否则所有量均以最终口腔护理组合物的重量计。应当注意，在指定数值的任何范围时，任何特定的上限值均可与任何特定的下限值相关联。为避免疑义，词语“包括”意在意指“包含”，但不一定是“由……组成”或“由……构成”。换句话说，所列的步骤或选项不必是穷尽性的。在此发现的本发明公开内容应被认为涵盖了多重从属于彼此的权利要求中所发现的所有实施方案，而不考虑没有多重从属或在冗余的情况下可能发现的权利要求的事实。当关于本发明的一个具体方面(例如本发明的组合物)公开一个特征时，该公开内容也被认为在适当修改的情形下适用于本发明的任何其它方面(例如本发明的方法)。技术实现要素：在第一方面，本发明涉及一种口腔护理组合物，其包含：a)硅酸三钙；b)可溶性钙源；c)磷酸盐源；和d)生理上可接受的载体；其中所述硅酸三钙和所述可溶性钙源以1:3至20:1的重量比存在。在第二方面，本发明涉及一种包装的口腔护理产品，其包含本发明的第一方面的口腔护理组合物。在第三方面，本发明涉及用于降低个体牙齿的敏感性和/或使个体牙齿再矿化的方法，其包括将第一方面的任何实施方案的口腔护理组合物施加至所述个体的牙齿的至少一个表面的步骤。在考虑了以下的详细描述和实施例后，本发明的所有其它方面将容易变得更明显。具体实施方式现已发现，包含硅酸三钙、可溶性钙源和磷酸盐源的口腔护理组合物可有效地密封暴露的牙本质小管，提供优异的小管封闭功效，以降低牙齿敏感性。另外，也发现此类口腔护理组合物还可显示出优异的牙齿再矿化功效。硅酸三钙硅酸三钙(ca3sio5)有时也写成3cao·sio2，其是波特兰水泥的主要组分。硅酸三钙由于其较高的钙含量和晶格中存在氧化物离子而非常具有反应性。它可以与水反应以产生水合硅酸钙(csh)和氢氧化钙。它根据以下反应与水反应：2ca3sio5+6h2o→3cao·2sio2·3h2o+3ca(oh)2在优选的实施方案中，适用于本发明中的硅酸三钙是从kunshanhuaqiaonewmaterials有限公司所获得的。硅酸三钙可以是结晶性的或中孔性的。硅酸三钙优选微粒状的，因为这允许与牙组织接触的最大表面积。因此优选地，所述组合物包含含有硅酸三钙的颗粒。优选10-100重量％、尤其25-100重量％、最尤其70-100重量％的用于本发明中的包含硅酸三钙的颗粒具有100纳米至小于50微米、优选500纳米至30微米、更优选700纳米至20微米、最优选1微米至15微米的粒径。除了氧化钙、二氧化硅之外，包含硅酸三钙的颗粒还可包含其它组分如金属阳离子、阴离子(如磷酸根)等。然而，优选所述颗粒包含氧化钙、二氧化硅，其量为以所述颗粒重量计的至少70％、更优选至少80％、仍更优选至少90％且甚至更优选至少95％。最优选地，颗粒由(或至少基本上由)氧化钙、二氧化硅组成。通常，本发明的口腔护理组合物包含1-80重量％、更优选3-50重量％、最优选5-30重量％的所述硅酸三钙，基于口腔护理组合物的总重量，并且包括其中所包含的所有范围。可溶性钙源适用于本发明中的可溶性钙源仅限于该钙源可用于口中的范围。可用于本发明中的可溶性钙源类型的说明性但非限制性的实例包括例如氯化钙、硝酸钙、乙酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、甲酸钙、苹果酸钙、丙酸钙、丁酸钙、碳酸氢钙、甘油磷酸钙、抗坏血酸钙、其混合物等。在优选的实施方案中，钙源是氯化钙、硝酸钙或其混合物。通常，本发明的口腔护理组合物包含0.1-20重量％、更优选1-15重量％、最优选2-10重量％的可溶性钙源，基于口腔护理组合物的总重量，并且包括其中所包含的所有范围。口腔护理组合物优选包含重量比为1:5-20:1、更优选1:3-20:1、仍更优选1:3-10:1、最优选1:1.5-5:1的硅酸三钙和可溶性钙源。磷酸盐源可用于本发明中的磷酸盐源仅限于该磷酸盐源可用于适用于口的组合物中的范围。适用于本发明中的磷酸盐源类型的说明性实例包括磷酸三钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸铵、磷酸氢二铵、磷酸二氢铵、磷酸三钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、其混合物等。磷酸盐源优选水溶性的源。当使用时，磷酸盐源通常占口腔护理组合物的0.5-40重量％，更优选1-30重量％，最优选2-20重量％，基于口腔护理组合物的总重量，并包括其中所包含的所有范围。在优选的实施方案中，所用的磷酸盐源是磷酸三钠和磷酸二氢钠，磷酸三钠与磷酸二氢钠的重量比为1:4至4:1、优选1:3至3:1且最优选1:2至2:1，包括其中所包含的所有比率。在另一优选的实施方案中，所用的磷酸盐源是或至少包括磷酸二氢钠。任选组分发现本发明的口腔护理组合物在封闭牙本质小管以降低牙齿敏感性和在釉质表面上诱导形成新的羟基磷灰石层方面是有效的。不希望受限于理论，本发明人相信可溶性钙源的存在增加了口腔组合物中的钙离子浓度，这增强了口腔中钙盐和磷酸盐源之间形成磷酸钙的反应。磷酸钙沉淀可帮助硅酸三钙颗粒在牙本质和/或釉质表面上的沉积。硅酸三钙可进一步可持续地释放钙离子，以与唾液中的磷酸盐源反应，和/或硅酸三钙的si-oh基团可对牙齿中的钙离子具有亲和力，这进一步增强了小管封闭功效和/或牙齿的再矿化功效。本发明的口腔护理组合物可进一步包含沉积助剂。适用于本发明中的沉积助剂仅限于该沉积助剂可用于口中的范围。在优选的实施方案中，沉积助剂在口中提供大量的钙离子且廉价并丰富。在尤其优选的实施方案中，沉积助剂为除了包含在组合物中的可溶性钙源以外的钙盐。可用于本发明中的沉积助剂类型的说明性但非限制性实例包括例如半水合硫酸钙、磷酸二氢钙、铝酸钙、磷酸氢钙或其混合物等。在优选的实施方案中，沉积助剂是磷酸二氢钙、半水合硫酸钙或其混合物。已发现在本发明中用作沉积助剂的材料是生物相容的，其经历与水的快速反应并完全再吸收至牙齿表面上，因此它可用于促进口腔护理活性物如硅酸三钙和/或其它有益剂沉积至牙齿表面上。通常，本发明的口腔护理组合物包含0.1-20重量％、更优选0.2-15重量％、仍更优选0.5-10重量％、最优选1-5重量％的沉积助剂，基于口腔护理组合物的总重量，并且包括其中所包含的所有范围。口腔护理组合物优选包含重量比为20:1-1:5、更优选15:1-1:3、最优选10:1-1:1的硅酸三钙和沉积助剂。本发明的组合物是口腔护理组合物，并且通常包含生理上可接受的载体。所述载体优选至少包含表面活性剂、增稠剂、湿润剂或其组合。优选地，口腔护理组合物包含表面活性剂。优选地，所述组合物包含以所述组合物的重量计至少0.01％、更优选至少0.1％且最优选0.5％至7％的表面活性剂。适合的表面活性剂包括阴离子型表面活性剂，如c8至c18烷基硫酸盐(例如月桂基硫酸钠)、c8至c18烷基磺基琥珀酸盐(例如磺基琥珀酸钠二辛酯)、c8至c18烷基磺基乙酸盐(如月桂基磺基乙酸钠)、c8至c18烷基肌氨酸盐(如月桂基肌氨酸钠)、c8至c18烷基磷酸盐(其可以任选包含高达10个氧化乙烯和/或氧化丙烯单元)以及硫酸化甘油单酯的钠盐、镁盐、铵盐或乙醇胺盐。其它适合的表面活性剂包括非离子型表面活性剂，如任选存在的聚乙氧基化脂肪酸脱水山梨糖醇酯、乙氧基化脂肪酸、聚乙二醇的酯、脂肪酸甘油单酯和脂肪酸甘油二酯的乙氧基化物、以及氧化乙烯/氧化丙烯嵌段聚合物。其它适合的表面活性剂包括两性表面活性剂，如甜菜碱或磺基甜菜碱。还可使用任何上述材料的混合物。更优选地，表面活性剂包括或者是阴离子型表面活性剂。优选的阴离子型表面活性剂为月桂基硫酸钠和/或十二烷基苯磺酸钠。最优选地，所述表面活性剂为月桂基硫酸钠。增稠剂也可用于本发明，并且仅限于可将该增稠剂添加至适用于口中的组合物中的范围。可用于本发明中的增稠剂类型的说明性实例包括羧甲基纤维素钠(scmc)、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、黄蓍胶、阿拉伯胶、刺梧桐胶、海藻酸钠、角叉菜胶、瓜尔胶、黄原胶、爱尔兰藓、淀粉、改性淀粉、基于二氧化硅的增稠剂，包括二氧化硅气凝胶、硅酸镁铝(例如veegum)、卡波姆carbomer(交联的丙烯酸酯)和其混合物。通常，优选黄原胶和/或羧甲基纤维素钠和/或卡波姆。当采用卡波姆时，期望具有至少700,000的重均分子量的那些，并且期望优选具有至少1,200,000的分子量的那些，最优选具有至少约2,500,000的分子量的那些。本文也可以使用卡波姆的混合物。在尤其优选的实施方案中，卡波姆是synthalenpnc、synthalenkp或其混合物。其描述为高分子量且交联的聚丙烯酸，并且以cas号9063-87-0标识。这些类型的材料可从供应商如sigma商购得到。在另一尤其优选的实施方案中，所用的羧甲基纤维素钠(scmc)是scmc9h。其已被描述为具有与吡喃葡萄糖主链单体的羟基结合的羧甲基的纤维素衍生物的钠盐，并且以cas号9004-32-4标识。其可从供应商如alfachem获得。在另一尤其优选的实施方案中，所述增稠剂是黄原胶。增稠剂通常占所述组合物的0.01-约10重量％，更优选0.1-9重量％，且最优选1.5-8重量％，基于口腔护理组合物的总重量，并包括其中所包含的所有范围。当本发明的口腔护理组合物是牙膏或凝胶时，其通常具有约30,000至180,000厘泊且优选60,000至170,000厘泊且最优选65,000至165,000厘泊的粘度。适合的湿润剂优选用于本发明的口腔护理组合物中，并且它们包括例如甘油、山梨糖醇、丙二醇、一缩二丙二醇、二甘油、三醋精、矿物油、聚乙二醇(优选peg-400)、烷烃二醇(如丁二醇和己二醇)、乙醇、戊二醇或其混合物。甘油、聚乙二醇、山梨糖醇或其混合物是优选的湿润剂。湿润剂可以按口腔护理组合物的重量计10-90％的范围存在。更优选地，载体湿润剂占所述组合物的25-80重量％，且最优选45-70重量％，基于所述组合物的总重量，并包括其中所包含的所有范围。本发明的口腔护理组合物可含有本领域常见用于增强物理性质和性能的各种其它成分。这些成分包括抗微生物剂、抗炎剂、抗龋齿剂、菌斑缓冲剂、氟化物源、维生素、植物提取物、脱敏剂、抗结石剂、生物分子、调味剂、蛋白质材料、防腐剂、遮光剂、着色剂、ph调节剂、甜味剂、微粒研磨材料、聚合化合物、缓冲剂和盐以缓冲组合物的ph和离子强度，以及其混合物。此类成分通常且共同占所述组合物的小于20重量％，且优选0.0-15重量％，并且最优选所述组合物的0.01-12重量％，包括其中所包含的所有范围。本发明的口腔护理组合物可用于降低个体牙齿的敏感性和/或使个体牙齿再矿化的方法中，包括将所述组合物施加至个体牙齿的至少一个表面。本发明的口腔护理组合物可另外地或替代地用作药物和/或用于药物的制造中，用以提供如本文所述的口腔护理益处，如用于降低个体牙齿的敏感性。或者且优选地，所述用途是非治疗性的。优选地，口腔护理组合物基本上不含水，以防止钙盐和磷酸盐源之间的过早反应。在优选的实施方案中，口腔护理组合物是单相无水组合物。在另一优选的实施方案中，口腔护理组合物是包含钙相和磷酸盐相的双相组合物，其中所述硅酸三钙和可溶性钙源存在于所述钙相中，并且所述磷酸盐源存在于磷酸盐相中。这两个相通过处于独立的相中而在物理上彼此分离。将两个独立相递送至牙齿可以是同时的或依序的。在优选的实施方案中，所述相被同时递送。通常，双相组合物通过允许共挤出两相的双管而被递送，该双管具有用于钙相的第一隔室和用于磷酸盐相的第二隔室。在优选的实施方案中，此类双管的隔室中的一个围绕另一个。在此类实施方案中，一个相作为围绕核心中的另一相的护套(sheath)存在。在尤其优选的实施方案中，芯部是钙相，护套是磷酸盐相。在另一优选的实施方案中，此类双管具有在同一管内并排的两个隔室。在此类实施方案中，两个相从管中被挤出为一个，此类挤出被称为“接触挤出”。可将泵头用于此类双管中，以用于将两个相从所述管中挤出为一个。双相口腔护理组合物可以是包含两个独立凝胶相的凝胶组合物，第一个相为钙相，第二个相为磷酸盐相。递送工具可涉及在上面施加钙相和磷酸盐相的棉棒或托盘，然后将所述托盘与牙齿接触放置。通常组合物会被包装。在牙膏或凝胶形式中，组合物可包装在常规塑料压层、金属管或单隔室分配器中。可通过任何物理手段如牙刷、指尖或通过施加器直接施加至敏感区而将所述组合物施加至牙齿表面。即使在用于个人的日常口腔卫生例程中时，所述组合物也可以有效。例如，可将组合物刷到个体的牙齿上。组合物可例如与牙齿接触1秒至20小时的时段。更优选1秒至10小时，仍更优选10秒至1小时，且最优选30秒至5分钟。组合物可每天使用，例如供个体每天使用一次、两次或三次。当口腔护理组合物是双相组合物时，所述组合物的两相在施加期间被混合。混合相通常在牙齿上持续3分钟至10小时，更优选3分钟至8小时。可以每天进行施加。提供以下实施例以促进对本发明的理解。提供所述实施例并不是为了限制权利要求的范围。实施例实施例1本实施例证实通过使用与硅酸三钙组合的可溶性钙源对牙本质小管的改善的封闭。所有成分均以总配制物的重量百分比表示，并表示为活性成分的含量。表1a.来自kunshanhuaqiaonewmaterials有限公司的硅酸三钙(ca3sio5)。方法样品制备为了评价对牙本质小管的封闭功效，将测试样品与水以1g对2ml水的比率混合以制成浆液。使用仅包含硅酸三钙的样品1作为对照。将人牙本质盘(dentinedisk)用37％磷酸侵蚀1min，然后将它们按照相同的方案，通过刷洗用不同的浆液处理。将8个人牙本质盘分成4组(n＝2)。在装配有牙刷的刷牙机下用所述浆液刷冼牙本质盘。刷牙的负荷为170g+/-5g，并且以150rpm的速度操作自动刷洗。在刷洗1min后，将牙本质盘在牙膏浆液中浸泡1min。然后用蒸馏水冲洗牙本质盘，并在37℃和60.0rpm的振荡水浴条件下置于模拟口腔液(sof)中。在浸泡约3至4小时后，使用与第一步骤中相同的程序，通过机器用浆液刷洗牙本质盘。一天重复刷洗三次，然后将牙本质盘保持在模拟口腔环境的37℃振荡水浴中，在sof中过夜(>12小时)。将牙本质样品刷洗3次。通过组合表2中的成分制得模拟口腔液：表2小管封闭的评分标准不管牙本质盘的原始形状如何，都选择一个正方形(尺寸为4mm×4mm)，并且在50×放大倍率下拍摄一幅照片。在该正方形内，选择5个点(每个点的尺寸为150μm×150μm，中间一个，每个角一个)，并且在1000×放大倍率下观察。小管封闭可依照表3中所述的标准进行评估。对每个测试组的两个牙本质盘进行测量。表3评分小管封闭0所有牙本质小管都是开放性的。1<20％的牙本质小管被完全封闭。220-50％的牙本质小管被完全封闭。350-80％的牙本质小管被完全封闭。480-100％的牙本质小管被完全封闭。5所有牙本质小管都被完全封闭。结果在3次刷洗后拍摄牙本质盘的sem(扫描电子显微镜检查)照片。对照片进行分析并评分。结果汇总在下表4中(误差代表重复测量的标准偏差)。表4可以看出，用包含可溶性钙源的样品3和4处理的牙本质盘的牙本质小管被广泛封闭。对于样品1和2，许多牙本质小管仍是开放性的。实施例2本实施例证实硅酸钙的类型对小管封闭功效的作用。所有成分均以总配制物的重量百分比表示，并表示为活性成分的含量。表5b.来自pq公司的商品名为sorbosilca40的市售硅酸钙(casio3)。方法如实施例1中所述，使用相同的方案来评价牙本质小管的封闭功效。将牙本质样品刷洗3次和7次。结果在3次和7次刷洗之后，拍摄牙本质盘的sem照片，进行分析并评分。结果汇总在表6中(误差代表重复测量的标准偏差)。表6a.有不同字母的值具有显著差异(p<0.01)。b.有不同字母的值具有显著差异(p<0.01)。在3次刷洗后，可以看出，包含硅酸三钙和氯化钙组合的样品6显示出与包含硅酸钙和氯化钙的组合的样品8相比显著更好的小管封闭功效。样品6和8均显示出优于不包含氯化钙的样品5和7的小管封闭功效。在7次刷洗后，与样品8相比，样品6仍然显示出更好的小管封闭功效。sem照片清楚地显示牙本质小管被广泛封闭，而对于样品5和7而言，许多小管在这一短暂的处理时期中仍然是开放性的。实施例3本实施例证实在全部配制物中通过使用与硅酸钙组合的可溶性钙源对牙本质小管的改善封闭。所有成分均以总配制物的重量百分比表示，并表示为活性成分的含量。表7c.来自pq公司的商品名为sorbosilac77的市售二氧化硅。d.来自pq公司的商品名为sorbosilac43的市售二氧化硅。方法如实施例1中所述，使用相同的方案来评价牙本质小管的封闭功效。将牙本质样品刷洗3次和7次。结果在3次和7次刷洗之后，拍摄牙本质盘的sem照片，进行分析并评分。结果汇总在表8中(误差代表重复测量的标准偏差)。表8c.有不同字母的值具有显著差异(p<0.01)。d.有不同字母的值具有显著差异(p<0.01)。在3次刷洗后，可以看出包含硅酸三钙和氯化钙组合的样品10显示出与包含硅酸钙和氯化钙的组合的样品12相比显著更好的小管封闭功效。在7次刷洗后，样品10和12显示出可类比的小管封闭功效。sem照片清楚地显示牙本质小管被广泛封闭，而对于样品11，在许多小管这一短暂的处理时期中仍然是开放的。实施例4本实施例证实在全部配制物中通过使用与硅酸钙组合的可溶性钙源对牙齿表面上的改善的沉积。这里使用的样品是如实施例3中所列的样品9-12。方法为了评价牙齿表面上的沉积，将测试样品与水以1g对2ml水的比率混合来制成牙膏浆液。按照相同的方案，通过刷洗用不同的浆液处理牛釉质块。在装配有牙刷的刷牙机下用所述浆液刷洗釉质块。刷牙的负荷为170g+/-5g，并且以150rpm的速度操作自动刷洗。在刷洗1min后，将釉质块在牙膏浆液中浸泡1min。然后用蒸馏水冲洗釉质块，并将其在37℃和60.0rpm的振荡水浴条件下置于sof中。在浸泡约3至4小时后，使用与第一步骤中相同的程序，通过机器用所述浆液刷洗釉质块。一天重复刷洗三次，然后将釉质块保持在模拟口腔环境的37℃振荡水浴中在sof中过夜(>12小时)。将釉质块刷洗7次。结果在7次刷洗之后，拍摄釉质块表面的sem照片。从sem照片的俯视图显而易见，样品10和12比样品9和11在牙齿表面上产生更好且更致密的沉积。相应的截面sem照片进一步显示，在用所述样品处理后的釉质块的表面上形成新层。用样品10处理过的釉质块具有厚度约为1.8μm的新层，该新层比用样品12处理过的釉质块上形成的厚度约为0.5μm的新层厚得多。而用样品9和11处理过的釉质块在这一短暂的处理时期中在其表面上没有形成新层。包含硅酸三钙的样品9显示出比包含硅酸钙的样品11更好的釉质上的沉积。使用edx(能量色散x射线光谱)进行的分析在新层内鉴别出si、ca和p元素，表明硅酸钙沉积在牙齿表面上，并诱导再矿化。实施例5本实施例证实可溶性钙源的浓度会影响小管封闭功效。所有成分均以总配制物的重量百分比表示，并表示为活性成分的含量。表9表10方法如实施例1中所述，使用相同的方案来评价牙本质小管的封闭功效。将牙本质样品刷洗3次。结果在3次刷洗之后，拍摄牙本质盘的sem照片，进行分析并评分。结果汇总在表11中(误差代表重复测量的标准偏差)。表11e.有不同字母的值具有显著差异(p<0.01)。在3次刷洗后，包含5％氯化钙和10％硅酸三钙的组合的样品14显示出与包含10％氯化钙和5％硅酸三钙的组合的样品15相比显著更好的小管封闭功效。样品14和15两者均显示出与分别仅包含硅酸三钙或氯化钙的样品13和17相比显著更好的小管封闭功效。在3次刷洗后，样品14也显示出与包含更高量硅酸三钙的样品18和19相比可类比的小管封闭功效。sem照片清楚地显示所有牙本质小管均被广泛封闭。当前第1页12