双圆盘经皮系统的制作方法

本发明大体涉及一种用于释放待施用于主体的皮肤或粘膜的活性剂的装置。更具体来说，本发明涉及将活性剂的迁移降到最低的透皮贴剂。本发明进一步涉及在连续制造工艺中制造所述装置的方法。
背景技术：
：皮肤装置是粘着剂贴剂，其可用作意欲施加于皮肤上以向皮肤中或经由皮肤施用各种活性剂的透皮贴剂、局部贴剂或石膏。透皮贴剂是需要将活性剂递送穿过皮肤进入体循环的皮肤装置。局部贴剂是施加于皮肤上以将药理学上或化妆品活性剂递送至皮肤中或穿过皮肤从而实现局部效果的皮肤装置。这类皮肤装置通常需要粘着系统将贴剂固定在皮肤上持续所需施用时段且在某些情况下出于多种原因含有赋形剂，所述原因例如促进活性剂的递送、提高粘着、提供抗刺激特性、或充当增塑剂或软化剂。皮肤装置的施用时段可视所递送的活性剂而变化且可在应用的若干小时至数天的范围内。在一些情况下，需要将皮肤装置施用数天且优选双圆盘配置皮肤装置以确保装置粘着在皮肤上，贴剂不会从边缘揭开或从施用部位掉落。一般来说，“双圆盘”皮肤装置由彼此连接的称为外部圆盘的覆盖外部粘着剂贴剂与较小内部活性储库贴剂组成，所述较小内部活性储库贴剂与所述外部圆盘由尺寸与内部活性储库贴剂相同的背衬分隔。内部和外部圆盘在包装线上组装在一起以形成双圆盘成品系统。在这类双圆盘系统中，内部圆盘储库膜与外部圆盘粘着剂层接触，从而允许活性剂或赋形剂并入内部圆盘中以随时间推移而迁移。内部活性储库与外部粘着剂覆盖层接触的这类双圆盘配置贴剂可导致活性剂或赋形剂从内部圆盘迁移到外部圆盘中，进而在其保存期期间不利地影响产品特征，如功效、粘着性、药物释放或递送分布。为了将可在双圆盘装置配置系统中发生的变化降到最低，已提出替代的双圆盘配置，其中在产品的保存期期间内部活性储库与外部粘着剂覆盖层分离。已经通过并入可释放阻挡层或并入在所有方向上从内部活性储库膜延伸的不可渗透背衬来描述双圆盘配置的替代解决方案。使用可释放阻挡层的双圆盘配置需要由装置的用户进行额外步骤以便将装置施加于皮肤。增加为使用医疗产品而由患者执行的步骤数可导致患者依从性的降低或用户失误的增加。以连续工艺制造含有在所有方向上从活性储库膜延伸的不可渗透背衬的双圆盘配置难以实现，这归因于皮肤装置的粘着性质和缺乏从离型衬垫(当层压物自卷绕时)或从其上不具有脱模涂层的衬底吻切、分隔和卷绕粘着剂废料的能力。这类装置和方法说明可通过本文所公开的各种实施例来实现的那些且不意欲为穷尽性的或限制可能实现的可能优势。因此，这些和其它实施例将从本文中的描述显而易见或可从实践各种示例性实施例得知，两者如本文中所实施或如鉴于对于所属领域的技术人员可显而易见的任何变化而修改。因此，本发明在于在本文中于各种示例性实施例中展示和描述的新颖方法、布置、组合和改善。技术实现要素：鉴于当前需要改进的装置和制造这类装置的方法，呈现各种实施例的简要概述。在以下概述中可以做出一些简化和省略，其意在突出并介绍各种示例性实施例的一些方面，但不限制本发明的范畴。将在之后的章节中呈现足以允许所述领域普通技术人员产生和使用发明性概念的优选的示例性实施例的详细描述。本发明涉及皮肤装置，其在内部活性储库层与外部粘着剂层之间采用物理屏障以将活性剂或赋形剂的迁移最小化。另外，本发明提供使用连续制造工艺制造这些皮肤装置的方法。更具体来说，本发明的装置本质上是双圆盘且包括：含有(一种或多种)挥发性或非挥发性活性剂和/或赋形剂的内部圆盘，其由从活性内部圆盘沿全部侧面延伸的不可渗透背衬膜所提供的物理屏障分隔，粘着剂外部圆盘和可移除离型衬垫。各种实施例涉及双圆盘配置皮肤装置，其中内部活性储库层含有多孔筛膜，其实现经涂布和干燥的活性储库层的结构完整性，从而允许连续吻切和剥离内部圆盘膜废料，之后层压于背衬膜上且另外吻切以在内部活性层与外部粘着剂层之间提供物理屏障。各种实施例涉及双圆盘配置皮肤装置，其中单层或多层内部活性储库含有无孔速率控制膜，其除了提供速率控制功能之外，还实现经涂布和干燥活性储库层的结构完整性，从而允许连续吻切和剥离内部活性圆盘废料，之后层压于背衬膜上且额外吻切以在内部活性层与外部粘着剂层之间提供物理屏障。各种实施例涉及双圆盘配置皮肤装置，其中单层或多层内部活性储库层压至多孔筛膜，所述多孔筛膜实现经涂布和干燥的活性储库层的结构完整性，从而允许连续吻切和剥离内部圆盘膜废料，之后层压于背衬膜上且另外吻切以在内部活性层与外部粘着剂层之间提供物理屏障。各种实施例涉及双圆盘配置皮肤装置，其中内部圆盘活性储库含有尺寸与活性内部储库层相同的背衬层和位于远离皮肤一侧的粘着剂连接层，其允许连续制造，以及在吻切后，利用第二背衬进行层压，之后额外吻切以在内层和外层之间产生物理背衬屏障。各种实施例涉及双圆盘配置皮肤装置，其中内部圆盘活性储库具有外周背衬环，其使内部圆盘与外部圆盘层分离。各种实施例涉及连续制造工艺，其包括以下步骤：a)在离型衬垫上涂布活性粘着剂膜；b)干燥或固化以将粘着剂膜固定在离型衬垫上；c)与第二离型衬垫一起层压，所述第二离型衬垫能够提供差别剥离或自卷绕粘着剂膜至第一离型衬垫，具有差别剥离涂层；d)将活性粘着剂膜切割成合适尺寸的条带；e)在包装线上移除第二离型衬垫；f)模切或吻切第一离型衬垫上的粘着剂膜；g)使用结构上刚性的平坦膜分拣骨架废料；h)与合适宽度的背衬膜一起层压；i)模切或吻切尺寸大于粘着剂膜的背衬膜；j)在经过吻切的内部活性粘着剂层压物上覆盖外部圆盘粘着剂膜；k)模切或吻切外部圆盘粘着剂膜；l)执行第一离型衬垫的截断切割以获得成品双圆盘系统；和m)装袋成品双圆盘系统。各种实施例涉及连续制造工艺，其包括以下步骤：a)在离型衬垫上涂布活性粘着剂膜；b)干燥或固化以将粘着剂膜固定在离型衬垫上；c)将多孔筛膜放置在粘着剂膜上；d)将具有多孔筛膜的粘着剂膜卷绕在第二离型衬垫上或使粘着剂膜自卷绕在第一离型衬垫上；e)将具有筛膜的粘着剂膜切割成合适尺寸条带；f)在包装线上移除第二离型衬垫；g)模切或吻切第一离型衬垫上的粘着剂膜；h)与合适宽度的背衬膜一起层压；i)模切或吻切尺寸大于粘着剂膜的背衬膜；k)将外部圆盘粘着剂膜覆盖在吻切粘着剂层压物上；l)模切或吻切外部圆盘粘着剂膜；m)执行第一离型衬垫的截断切割以获得成品双圆盘系统；和n)装袋成品双圆盘系统。各种实施例涉及连续制造工艺，其包括以下步骤：a)在离型衬垫上涂布粘着剂膜；b)将多孔筛膜安置在湿润粘着剂膜上；c)干燥或固化以将具有多孔筛膜的粘着剂膜固定在离型衬垫上；d)将具有多孔筛膜的粘着剂膜卷绕在第二离型衬垫上；e)将具有筛膜的粘着剂膜切割成合适尺寸条带；f)在包装线上移除第二离型衬垫；g)模切或吻切第一离型衬垫上的粘着剂膜；h)与合适宽度的背衬膜一起层压；i)模切或吻切尺寸大于粘着剂膜的背衬膜；j)将外部圆盘粘着剂膜覆盖在经吻切的粘着剂层压物上；k)模切或吻切外部圆盘粘着剂膜；l)执行第一离型衬垫的截断切割以获得成品双圆盘系统；和m)装袋成品双圆盘系统。各种实施例涉及连续制造工艺，其包括以下步骤：a)在离型衬垫上涂布粘着剂膜，且多孔筛膜铺设于离型衬垫的顶部上；b)干燥或固化以将具有多孔筛膜的粘着剂膜固定在离型衬垫上；c)将具有多孔筛膜的粘着剂膜卷绕在第二离型衬垫上；d)将具有筛膜的粘着剂膜切割成合适尺寸条带；e)移除包装线上的第二离型衬垫；f)模切或吻切第一离型衬垫上的粘着剂膜；g)与合适宽度的背衬膜一起层压；h)模切或吻切尺寸大于粘着剂膜的背衬膜；i)将外部圆盘粘着剂膜覆盖在经吻切的粘着剂层压物上方；j)模切或吻切外部圆盘粘着剂膜；k)执行第一离型衬垫的截断切割以获得成品双圆盘系统；和l)装袋成品双圆盘系统。各种实施例涉及连续制造工艺，其包括以下步骤：a)在离型衬垫上涂布活性粘着剂膜；b)干燥或固化以将活性粘着剂膜固定在离型衬垫上；c)与背衬侧面上涂布有粘着剂连接层的背衬膜层压物一起层压，其中背衬膜层压物含有背衬膜、粘着剂连接层和离型衬垫；d)将粘着剂膜层压物切割成合适尺寸条带；e)重绕附着于连接层粘着剂的离型衬垫；f)模切或吻切第一离型衬垫上的粘着剂膜；g)利用合适宽度的第二背衬层压在暴露的粘着剂连接层上；h)模切或吻切尺寸大于粘着剂膜的第二背衬膜；i)将外部圆盘粘着剂膜覆盖在吻切粘着剂层压物上方；j)模切或吻切尺寸大于活性内部圆盘的外部圆盘粘着剂膜；k)执行第一离型衬垫的截断切割以获得成品双圆盘系统；和l)装袋成品双圆盘系统。附图说明为了更好地理解各种示例性实施例，参看附图，其中：图1说明双圆盘皮肤装置的平面视图。图2说明图1中展示的分解截面视图。图3说明双圆盘配置的皮肤装置的分解截面。图4说明图3中示出的装置的组件的未组装分解视图。图5说明双圆盘配置的皮肤装置的分解截面。图6a和图6b各自说明分别地在存在及不存在多孔膜的情况下含有粘着剂连接层的双圆盘配置的皮肤装置的分解截面。图7说明根据双圆盘配置的皮肤装置的分解截面。图8-图12是说明制造双圆盘装置的方法的流程图图13说明干燥活性粘着剂层及层压活性粘着剂层以及多孔膜的工艺。图14说明与多孔膜形成为湿润掺合物的活性粘着剂层的干燥工艺。图15说明使用预先切断的模板层压物干燥活性内部储库层的工艺。图16说明示例性制造方法。具体实施方式本公开大体上涉及双圆盘配置的皮肤装置，其包含：外部圆盘覆盖层，其包括背衬和压敏粘着剂涂层，与活性内部圆盘储库膜以及在活性内部圆盘储库膜的所有方向上延伸的背衬层分离，以及其制造方法。本文中所呈现的描述和图式示出了各种原理。应了解，所属领域的技术人员将能够设计各种布置，尽管本文中未明确地描述或示出所述布置，但其体现这些原理且包含于本公开的范围内。如本文所用，除非另外指示(例如“或另外”或“或在替代方案中”)，否则如本文所用的术语“或”指代非排他性的或(即，或)。另外，本文中所描述的各种实施例未必是相互排斥的，并且可以组合以产生并入有本文中描述的原理的另外实施例。本发明是基于以下发现：经粘着剂涂布的膜所具有的拉伸强度不足以允许在连续制造工艺中吻切和废料重绕以便制备双圆盘装置配置。已意外发现，多孔筛膜或无孔速率控制膜将提供所需强度以允许这些装置的连续制造。如本文所用，术语“连续”指代制造工艺，其中所述工艺不涉及停止以移除或剥离粘着剂或背衬膜骨架。本发明的一个方面的特征在于皮肤装置，在所述装置中，在用具有足够结构完整性的多孔筛膜或无孔速率控制膜涂布期间干燥内部活性储库层，其将允许在利用背衬膜层压之前进行连续吻切和废料重绕。多孔筛膜和无孔速率控制膜所提供的这一特征允许涂布和干燥活性内部储库层且使得活性内部储库层不必紧接在干燥之后层压至背衬，如按照惯例。举例来说，多孔筛膜或无孔速率控制膜可以是临时背衬，或多孔筛膜可嵌入于活性储库涂层中。多孔筛膜和无孔速率控制膜所提供的特征包括：结构完整性，其将允许在制造期间进行连续吻切和废料重绕，进而提高线速度并减少瑕疵；活性膜从离型衬垫的差别剥离，其允许使用两个具有相同组成的离型衬垫执行本发明的连续工艺；减缓活性成分或赋形剂从活性内部储库层穿过多孔筛膜或无孔速率控制膜到外部背衬层的渗流速率，其将允许涂布辊的至少临时存储，允许利用背衬辊进行吻切和层压，和活性储库层与背衬膜的结合。参考图示，其中数字指代组件或步骤，公开各种实施例的广泛方面。图1展示用于向主体的皮肤或粘膜施用活性剂的皮肤装置的双圆盘配置的平面视图。装置100包括：外部圆盘贴剂110，其包括外部圆盘背衬111和外部圆盘粘着剂112；内部圆盘贴剂120，其包括内部圆盘活性储库贴剂121，和在内部圆盘活性储库121的所有方向上延伸的内部圆盘背衬122；以及可移除离型衬垫130。外部圆盘贴剂110、内部圆盘贴剂120和离型衬垫130是平坦层且彼此组装以形成双圆盘配置的成品系统复合结构。图2展示皮肤装置200的截面视图，其中所述装置含有外部圆盘覆盖层背衬211，其覆盖在外部圆盘覆盖层粘着剂212上方，所述外部圆盘覆盖层粘着剂覆盖在内部活性储库层背衬222上方，所述内部活性储库层背衬在活性储库层221的全部侧面上延伸并且进一步粘附到可移除离型衬垫230。图3说明一实施例，其中活性储库层321含有实现活性储库层的结构完整性的多孔筛膜323。图4和图5说明活性储库层421、521，其被配置为含有嵌入其中的多孔筛膜423、523或速率控制膜426、526的两个活性粘着剂层424、524和425、525。图6a说明一实施例，其中装置含有粘着剂连接层626和尺寸与内部活性储库层627相同的背衬膜，所述背衬膜覆盖在于活性储库层621的全部侧面上延伸的内部活性储库层背衬622与内部活性储库层621之间。图6b说明其中不包括多孔膜的一实施例。图7说明一实施例，其中装置含有覆盖在外部圆盘背衬711与粘着剂层712之间的背衬膜728的外周环，和在内部圆盘活性储库721的所有方向上延伸的内部圆盘背衬722。图8说明制造皮肤圆盘装置的示例性连续工艺。方法800在步骤810处开始，在步骤810中，在第一离型衬垫130上涂布活性粘着剂膜121。在下一步骤820中，干燥经粘着剂涂布的离型衬垫进而将活性粘着剂膜121固定于第一离型衬垫130上。在下一步骤821中，将能够提供差别剥离的第二离型衬垫层压于经粘着剂涂布的离型衬垫的暴露侧面上。在下一步骤822中，将双离型衬垫单元切成合适尺寸条带。在下一步骤823中，在包装线上移除第二离型衬垫。在下一步骤824中，使第一离型衬垫130上含有活性粘着剂膜121的剩余单元经受模切和吻切。在步骤825中，在不停止工艺的情况下，使用接近于所得废料的尺寸的结构上刚性膜再卷绕所得废料。在下一步骤830中，将合适宽度的背衬膜122层压于活性粘着剂膜121的暴露侧面上。在下一步骤831中，使背衬膜122进行模切和吻切以获得大于活性粘着剂膜的尺寸。在不停止工艺的情况下在步骤832中再卷绕所得废料。在下一步骤840中，将外部圆盘粘着剂膜110覆盖在于前一步骤831中制备的吻切内部活性粘着剂层压物的暴露侧面上方。在下一步骤841中，使外部圆盘粘着剂膜110进行模切和吻切。在不停止工艺的情况下在步骤842中再卷绕所得废料。在下一步骤850中，对第一离型衬垫130进行截断切割以获得成品双圆盘系统100。在下一步骤851中，将成品双圆盘系统100封装于合适包装中。图9a说明用于制造皮肤圆盘装置的示例性连续工艺。方法900在步骤910处开始，在步骤910中，在第一离型衬垫130上涂布活性粘着剂膜121。在下一步骤920中，干燥经粘着剂涂布的离型衬垫进而将活性粘着剂膜121固定于第一离型衬垫130上。在下一步骤960中，将多孔筛膜523放置在活性粘着剂膜525上以形成活性储库层521。在下一步骤921中，将活性储库层521的暴露侧面卷绕于第二离型衬垫上。在下一步骤922中，将双离型衬垫单元切成合适尺寸条带。在下一步骤923中，在包装线上移除第二离型衬垫。在下一步骤924中，使第一离型衬垫530上的活性储库层521进行模切和吻切。在不停止工艺的情况下在步骤925中再卷绕所得废料。在下一步骤930中，将合适宽度的背衬膜522层压于活性储库层521的暴露侧面上。在下一步骤931中，使背衬膜522进行模切或吻切以获得大于活性储库层521的尺寸。在不停止工艺的情况下在步骤932中再卷绕所得废料。在下一步骤940中，将外部圆盘粘着剂膜512覆盖在于前一步骤931中制备的吻切粘着剂层压物的暴露侧面上方。在下一步骤941中，使外部圆盘粘着剂膜进行模切和吻切。在不停止工艺的情况下在步骤942中再卷绕所得废料。在下一步骤950中，对第一离型衬垫530进行截断切割以获得成品双圆盘系统500。在下一步骤951中，封装成品双圆盘系统500。图9b说明用于制造皮肤圆盘装置的示例性连续工艺。方法901在步骤910处开始，在步骤910中，在第一离型衬垫130上涂布活性粘着剂膜121。在下一步骤920中，干燥经粘着剂涂布的离型衬垫进而将活性粘着剂膜121固定于第一离型衬垫130上。在下一步骤960中，将多孔筛膜523放置在活性粘着剂膜525上以形成活性储库层521。在下一步骤922中，将双离型衬垫单元切成合适尺寸条带。在下一步骤924中，使第一离型衬垫530上的活性储库层521进行模切和吻切。在不停止工艺的情况下在步骤925中再卷绕所得废料。在下一步骤930中，将合适宽度的背衬膜522层压于活性储库层521的暴露侧面上。在下一步骤931中，使背衬膜522进行模切或吻切以获得大于活性储库层521的尺寸。在不停止工艺的情况下在步骤932中再卷绕所得废料。在下一步骤940中，将外部圆盘粘着剂膜512覆盖在于前一步骤931中制备的吻切粘着剂层压物的暴露侧面上方。在下一步骤941中，使外部圆盘粘着剂膜进行模切和吻切。在不停止工艺的情况下在步骤942中再卷绕所得废料。在下一步骤950中，对第一离型衬垫530进行截断切割以获得成品双圆盘系统500。在下一步骤951中，封装成品双圆盘系统500。图10说明用于制造皮肤圆盘装置的示例性连续工艺，其中多孔筛膜523定位于活性粘着剂膜上，之后进行干燥步骤。方法1000在步骤1010处开始，在步骤1010中，在离型衬垫530上涂布活性粘着剂膜525。在下一步骤1060中，将多孔筛膜523定位在湿润活性粘着剂膜525上以形成活性储库层。在下一步骤1020中，干燥或固化经活性储库层涂布的离型衬垫，进而将活性储库层521固定在离型衬垫上。在下一步骤1021中，将活性储库层521的暴露侧面卷绕于第二离型衬垫上。在下一步骤1022中，将双离型衬垫单元切成合适尺寸条带。在下一步骤1023中，在包装线上移除第二离型衬垫。在下一步骤1024中，使第一离型衬垫上的活性储库层进行模切和吻切。在不停止工艺的情况下在步骤1025中再卷绕所得废料。在下一步骤1030中，将合适宽度的背衬膜522层压于活性储库层521的暴露侧面上。在下一步骤1031中，使背衬膜522进行模切和吻切以获得大于活性储库层521的尺寸。在不停止工艺的情况下在步骤1032中再卷绕所得废料。在下一步骤1040中，将外部圆盘粘着剂膜511覆盖在于前一步骤1031中制备的吻切粘着剂层压物上方。在下一步骤1041中，使外部圆盘粘着剂膜511进行模切和吻切。在不停止工艺的情况下在步骤1042中再卷绕所得废料。在下一步骤1050中，对第一离型衬垫进行截断切割以获得成品双圆盘系统500。在下一步骤1051中，封装成品双圆盘系统500。图11说明用于制造皮肤圆盘装置的示例性连续工艺。方法1100以步骤1170开始，在步骤1170中，将活性粘着剂膜524涂布在离型衬垫530上，且多孔筛膜523铺设于离型衬垫的顶部上，其中活性粘着剂膜524和多孔筛膜523形成活性储库层521。在下一步骤1120中，干燥或固化经活性储库层涂布的离型衬垫，进而将活性储库层521固定在离型衬垫530上。在下一步骤1121中，将活性储库层521的暴露侧面卷绕于第二离型衬垫上。在下一步骤1122中，将双离型衬垫单元切成合适尺寸条带。在下一步骤1123中，在包装线上移除第二离型衬垫。在下一步骤1124中，使第一离型衬垫530上的活性储库层521进行模切和吻切。在不停止工艺的情况下在步骤1125中再卷绕所得废料。在下一步骤1130中，将合适宽度的背衬膜522层压于活性储库层521的暴露侧面上。在下一步骤1131中，使背衬膜522进行模切和吻切以获得大于活性储库层521的尺寸。在不停止工艺的情况下在步骤1132中再卷绕所得废料。在下一步骤1140中，将外部圆盘粘着剂膜511覆盖在吻切背衬层压物膜522上方。在下一步骤1141中，使外部圆盘粘着剂膜511进行模切和吻切。在不停止工艺的情况下在步骤1142中再卷绕所得废料。在下一步骤1150中，对第一离型衬垫530进行截断切割以获得成品双圆盘系统500。在下一步骤1151中，封装成品双圆盘系统500。图12说明用于制造皮肤圆盘装置的示例性连续工艺。方法1200以在离型衬垫630上涂布活性粘着剂膜621的步骤1210开始。在下一步骤1220中，在离型衬垫630上干燥或固化活性粘着剂膜621。在下一步骤1280中，将背衬侧面上涂布有粘着剂连接层626的背衬膜层压物627层压于活性粘着剂膜621的暴露侧面上。背衬膜层压物含有背衬膜、粘着剂连接层和覆盖在粘着剂连接层顶部上的第二离型衬垫。在下一步骤1222中，将双离型衬垫单元切成合适尺寸条带。在下一步骤1223中，再卷绕附着于连接层粘着剂的第二离型衬垫以暴露内部圆盘储库640。在下一步骤1224中，使在前一步骤1223中形成的第一离型衬垫上的内部圆盘储库经受模切和吻切。在不停止工艺的情况下在步骤1225中再卷绕所得废料。在下一步骤1230中，将合适宽度的第二背衬膜611层压于暴露的粘着剂连接层626上。在下一步骤1231中，使第二背衬膜622进行模切和吻切以获得大于活性内部圆盘储库640的尺寸。在不停止工艺的情况下在步骤1232中再卷绕所得废料。在下一步骤1240中，将外部圆盘粘着剂膜611覆盖在于前一步骤1231中制备的吻切活性内部圆盘贴剂上方。在下一步骤1241中，使外部圆盘粘着剂膜622进行模切和吻切以获得大于在步骤1231中形成的活性内部圆盘贴剂的尺寸。在不停止工艺的情况下在步骤1242中再卷绕所得废料。在下一步骤1250中，对第一离型衬垫630进行截断切割以获得成品双圆盘系统600。在下一步骤1251中，封装成品双圆盘系统600。在图13的示意图中，工艺1300以步骤1301开始，在步骤1301中，向上卷绕离型衬垫进入工艺。在下一步骤1302中，将活性粘着剂膜溶液涂布在离型衬垫上的涂层头部处。在下一步骤1303中，在干燥烘箱中干燥膜以制备干燥膜1304。在步骤1305中将多孔膜材料1323卷绕在干燥膜上方以制备单元，所述单元具有覆盖在活性粘着剂膜1321上方的多孔膜1323，所述活性粘着剂膜1321覆盖在离型衬垫1330上方。在图14的示意图中，工艺1400以步骤1401开始，在步骤1401中，向上卷绕离型衬垫1430进入工艺。在下一步骤1402中，将活性粘着剂膜溶液1421连同同时卷绕至工艺中的多孔膜1423涂布于离型衬垫上。在干燥烘箱1403中干燥活性和经涂布多孔膜的离型衬垫以形成具有多孔膜的干燥膜1404，其中将多孔膜1423嵌入于活性粘着剂层1421内且其中将活性粘着剂层1421覆盖于第二离型衬垫1430上。在图15的示意图中，工艺1500以步骤1501开始，在步骤1501中，向上卷绕离型衬垫进入工艺。在下一步骤1502中，连同具有模切内部圆盘区域的模板1506将活性粘着剂膜溶液涂布于离型衬垫上，所述模板同时卷绕至工艺中。在干燥烘箱1503中干燥活性和涂布模板的离型衬垫以制备干燥膜1504。进行废料重绕步骤1507，其中从工艺去除模板。向下卷绕干燥膜与内部圆盘背衬辊接触以形成单元，所述单元具有覆盖在内部活性基质1521上方的内部圆盘背衬1522，所述内部活性基质覆盖在离型衬垫1530上。在图16的示意图中，在步骤1631中将通过图14中说明的工艺制备的活性内部储库层压物1421、1423进一步向上卷绕至工艺中且在步骤1632中对其吻切。在步骤1633中进行第一废料重绕且将内部活性层背衬1634层压于活性内部储存层的暴露侧面上。在步骤1635中吻切内部活性背衬层且在不停止工艺的情况下进行第二废料重绕1636。在下一步骤1637中，将外部圆盘层压物层压于内部活性层背衬的暴露表面上且在步骤1638中进一步吻切内部活性层背衬。在不停止工艺的情况下进行第三废料重绕步骤1639且随后在步骤1640中模切离型衬垫。在不停止工艺的情况下进行第四和最终废料重绕步骤1641且在步骤1642中封装成品皮肤装置。在各种实施例中，可使用热熔工艺或基于溶剂的工艺(如溶剂涂布、固化或交联)制备内部圆盘储库层221和/或外部圆盘层110。在各种实施例中，合适的多孔筛膜包括可降解或不可降解聚合材料、聚酯、聚丙烯、聚乙烯、尼龙、纤维素、丙烯酸酯、玻璃纤维、pet、pes、pvdf、pc、ptfe、mce或材料筛的混合物。合适的聚合材料包括合成聚合物和生物聚合物。可以将多孔筛制造成膜结构，除了引入结构完整性之外，所述膜结构可以根据待获自筛的官能团具有不同厚度或孔隙度。多孔筛可以是多层或单层筛膜。多孔筛可以是聚合或非聚合筛膜或可以是编织或非编织物。有用筛的典型实例包括纺粘聚酯、纺粘聚丙烯、尼龙筛。充当多孔筛的有利材料满足最低要求，因为具有筛的干燥内部圆盘储库层的拉伸强度大于无筛的干燥内部圆盘储库层的拉伸强度。多孔筛的厚度是基于提供足够的完整性以实现可处理性。多孔筛的拉伸强度是基于提供足够的完整性以沿纵向处理。在各种实施例中，活性内部储存层121可含有额外的赋形剂，所述赋形剂包括促进活性剂渗透穿过皮肤的增强剂。可以通过溶剂掺合或融化掺合将增强剂并入活性内部储存层121中。合适的增强剂包括具有6到12个碳原子的单价、饱和和不饱和脂肪族和环脂族醇，如环己醇、十二烷醇等；脂肪族和环脂族烃，如矿物油；环脂族和芳香族醛和酮，如环己酮；n,n-二(低碳数烷基)乙酰胺，如n,n-二乙基乙酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-(2-羟乙基)乙酰胺等；脂肪族和环脂族酯，如肉豆蔻酸异丙酯和十二烷酸二羟丙基酯；n,n-二(低碳数烷基)亚砜，如癸基甲基亚砜；精油；硝化脂肪族和环脂族烃，如n-甲基-2-吡咯啶酮、氮酮；水杨酸酯、聚二醇硅酸酯；脂肪族、酮或芳香族酸(如油酸和月桂酸)、萜烯类(如桉叶素)、表面活性剂(如月桂基硫酸钠)、硅氧烷类(如六甲基硅氧烷)；以上材料的混合物；等。在各种实施例中，合适的无孔速率控制膜包括可降解或不可降解聚合材料，如纺粘聚酯织物。合适的聚合材料包括合成聚合物和生物聚合物。可降解聚合物的其它实例为聚己内酯、基于多糖的聚合物、纤维素、生物聚酯、聚乳酸、聚酯酰胺、脂肪族或芳香族共聚酯、胶、壳聚糖、淀粉等。在各种实施例中，背衬层由材料或材料组合构成，所述材料或材料组合基本上不可渗透于其可含于其中和其中含有活性剂或成分的一个或多个层(例如活性储库层121)。不可渗透意味着历经装置使用和存储的正常时段，与研究中的背衬层或组分接触的其它组分将不明显渗透穿过此层或组分。用于背衬层的一些合适材料包括例如塞璐芬(cellophane)、醋酸纤维素、乙基纤维素、增塑乙酸乙烯酯-氯乙烯共聚物、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚对苯二甲酸亚乙酯、聚氯乙烯、尼龙、聚乙烯、聚丙烯和聚偏二氯乙烯(例如saran)和聚烯烃。在各种实施例中，离型衬垫由适用于背衬层的材料构成，其条件是所述材料是不可渗透的活性剂。通过例如利用硅、特氟龙(teflon)或其表面上的其它合适涂层进行常规处理来使作为离型衬垫的这类材料可从胶粘剂层或活性剂层移除或剥离。在一个实施例中，在用于制备本发明的皮肤装置的连续工艺中所利用的第一和第二离型衬垫由相同脱模涂层构成。在另一实施例中，用于制备本发明的皮肤装置的连续工艺中所利用的第一和第二离型衬垫由不同脱模涂层构成。在各种实施例中，合适的内部圆盘活性剂包括高熔点和低熔点医药剂或非医药剂。活性剂优选地选自由医药剂组成的群组，所述医药剂向主体提供药理学作用但不限于化学或药理学官能团。在各种实施例中，可在活性储库层121、粘着剂连接层626或外部圆盘层110中包括抗滥用试剂。合适的抗滥用物质包括阿片拮抗剂，吸收性材料，如活性炭、硅酸镁铝或活性氧化铝；苦味剂，如蔗糖八乙酸酯、地那铵糖类、地那铵苯甲酸盐、咖啡碱、奎宁(或奎宁盐，如奎宁硫酸盐)、苦桔皮油和其它植物提取物成分，如胡椒提取物(cubeb)、辣椒等和指示剂染料，如诱惑红、苋菜、亮蓝、角黄素、胭脂红、酸性红、胡萝卜素、姜黄素、赤藓红、绿s、靛蓝胭脂红、氧化铁黑、氧化铁红、氧化铁黄、专利蓝、荧光桃红o、丽春红4r、喹啉黄、核黄素、日落黄、酒石黄、二氧化钛、植物碳黑和其它天然色，如胭脂树橙、甜菜、黑胡萝卜、黑醋栗、焦糖、胭脂红、胭脂红颜料、叶绿素、胭脂虫红、接骨木果、葡萄皮/葡萄汁、麦芽、红辣椒、红球甘蓝、姜黄和花青素苷以及张力提高剂，如碳水化合物(例如右旋糖、乳糖等)、盐、甘露糖醇、脲、酸(例如酒石酸)和其组合。将所述物质并入可能滥用的药物的剂型中，其方式为使得阻遏物质在正确施用药物剂型时不展现其阻遏效果，但在剂型经咀嚼、碾碎或化学提取以用于鼻用(鼻吸)、吸入(烟熏)、口服、颊内或舌下施用或注射时展现其阻遏效果。内部圆盘活性储库层可包括压敏粘着剂或在向主体施用时提供活性剂释放的非粘着性聚合基质的储库。合适的压敏粘着剂提供物理和化学稳定性且基于活性剂的特性而选择。举例来说，对于含胺基活性剂而言优选的是具有减少的羟基的聚硅氧粘着剂。在各种实施例中，合适的压敏粘着剂材料包括一些天然橡胶和合成橡胶粘着剂以及可交联层压粘着剂。合适的天然橡胶粘着剂的实例包括来自b.f.goodrich公司的r-1072、来自c.l.hathaway的第735号和来自evansst.clair的第5702号。合成橡胶粘着剂的实例包括来自jowatcorp.的jowatherem270-00和jowatherems-3202以及来自国民淀粉公司(nationalstarch)的70-9416。其它合适的层压粘着剂包括道康宁(dowcorning)层压聚硅氧粘着剂和lordcorporationtycel7900系列层压粘着剂。还涵盖丙烯酸共聚物，如可以标志duro-tak87-2516和duro-tak87-2287获自新泽西州布里奇沃特的国家淀粉和化学公司的那些。对活性最高成分的渗透性最低的粘着剂是可交联层压粘着剂，其为所属领域的技术人员熟知。活性剂粘着剂层可为压敏粘着剂。容许从其穿过的药物迁移的任一种熟知的皮肤病学可接受的压敏粘着剂可用于本发明。一些合适的可渗透粘着剂包括丙烯酸或甲基丙烯酸树脂，如丙烯酸或甲基丙烯酸和醇(如正丁醇、异戊醇、2-甲基丁醇、1-甲基-丁醇、1-甲基-戊醇、2-甲基戊醇、3-甲基戊醇、2-乙基-丁醇、异辛醇、正癸醇或正十二烷醇)的醇酯聚合物，其单独或与烯系不饱和单体共聚，所述烯系不饱和单体如丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、n-烷氧基甲基丙烯酰胺、n-烷氧基甲基甲基丙烯酰胺、n-叔丁基-丙烯酰胺、衣康酸、乙酸乙烯酯、n-分支链烷基马来酰胺酸(其中烷基具有10-24个碳原子)、二醇二丙烯酸酯或这些单体的混合物；聚氨基甲酸酯弹性体；乙烯基聚合物，如聚乙烯醇、聚乙烯醚、聚乙烯吡咯啶酮和聚乙酸乙烯酯；脲醛树脂；酚醛树脂、间苯二酚甲醛树脂；纤维素衍生物，如乙基纤维素、甲基纤维素、硝化纤维素、乙酸丁酸纤维素和羧甲基纤维素；和天然胶，如瓜尔胶、阿拉伯胶、果胶(pectina)、淀粉、德曲胶(destria)、明胶、酪蛋白等。其它合适的压敏粘着剂包括聚异丁烯压敏粘着剂、橡胶压敏粘着剂、交联粘着剂、聚硅氧压敏粘着剂或粘着剂的组合。粘着剂还可与如所属领域中众所周知的增粘剂和稳定剂混配。对于其活性剂渗透性优选的粘着剂包括丙烯酸共聚物粘着剂，如averychemicalcompany'sas-351hsx，优选地涂层重量在75与125g/m2之间。此压敏粘着剂是可交联聚合物，其提供持久粘性膜，总固体含量为约52％，布鲁克费尔德粘度(在25℃下lvt/spindleno.4/12rpm)为约15,000至25,000cps.，每加仑体重为约7.4lbs。其还可用己烷或甲苯稀释至所需固体和/或粘度范围，尤其用于常规的涂层设备。还可用于这些用途的其它这类粘着剂包括以名称duro-tak80-1054由国家淀粉和化学公司出售的丙烯酸压敏粘着剂。此粘着剂具有47.5％的固体含量，3,000cps.的粘度和2.9mm的可塑性(williams)。其一般用于溶剂体系，所述溶剂体系包括乙酸乙酯、庚烷、异丙醇和甲苯。另一种这类粘着剂以名称gelva多元聚合物乳液2484由ucbgroup出售，且包含稳定的水性丙烯酸乳液压敏粘着剂，其具有59％的固体含量和1,500至2,300cps的粘度。其它丙烯酸粘着剂的实例包括来自ucb的gelva788和733、来自c.l.-hathaway的ps-41、来自h.b.fuller的vr-0833、来自mortonchemical的adcot73a207a、来自国家淀粉公司的第80-2404号、第80-1054号、第72-9056号和第72-9399号、来自rohm&haas的第e-2015号、第e-2067号和第e-1960号、来自uniroyal公司的m-6112和来自w.r.grace的daratak74l。合适的橡胶粘着剂包括来自国家淀粉公司的duro-tak36-6172和来自mortonchemical的morstik118。合适聚硅氧粘着剂的实例是来自道康宁的7-4502。粘着剂聚合物优选地基于合适的产品设计而选择以将残余药物降到最低且不限于粘着剂化学官能团。尽管已特定参考各种示例性实施例的特定示例性方面详细地描述各种示例性实施例，但应理解，本发明能够容许其它实施例，且能够容许在各种显而易见的方面修改本发明的细节。如所属领域的技术人员容易显而易见，可实现变化和修改同时保持在实施例的精神和范围内。因此，前述公开内容、描述和图式仅出于说明性目的并且不以任何方式限制本发明，本发明仅由权利要求书限定。在各种实施例中，合适的外部圆盘层由背衬、至少一个粘着剂层和可移除离型衬垫组成。用于外部圆盘层背衬的合适材料包括编织或非编织物材料、织物材料、射流喷网材料、旋转粘结材料、多层材料、多孔或无孔材料。合适的粘着剂包括溶剂涂布-交联的粘着剂、非交联粘着剂、可交联粘着剂或热塑性粘着剂。粘着剂优选地选自提供舒适和充足的磨损特征且不限于粘着剂或粘着剂混合物的化学官能团的群组。适用于系统的可移除离型衬垫包括但不限于聚硅氧涂布、氟-碳涂布、uv交联、环氧树脂涂布的衬垫，其适用于提供低剥离力，基于内部和外部圆盘层的粘着剂选择且不限于化学官能团或衬底而选择。实例1：在下文实例中，进行研究以关于赋形剂从内部储存层迁移至外部粘着剂覆盖层比较各种双圆盘经皮系统。经皮系统样品2和样品4是本发明的皮肤装置的代表性实施例。在本研究中，使用含有增强剂和增塑剂赋形剂的安慰剂内部储库膜。通过称重13.205gm乙酸乙酯、28.5gm乙醇、6.5gm增强剂、13gm增塑剂、10gm聚维酮和128.7gmduro-tak丙烯酸酯胶粘剂固体制备内部储库膜。混合掺合物隔夜且将其涂布于合适离型衬垫上且在烘箱中干燥以获得80g/m2的标称涂层体重。利用pet背衬层压或第二离型衬垫层压干燥层压物的部分以制备间隙设计装置(样品2和样品4)。在pet背衬上层压的层压物的部分经模切且将背衬侧面放置在外部粘着剂覆盖层上。外部粘着剂覆盖层经模切且移除内部圆盘离型衬垫以获得双圆盘设计，其中内部圆盘储库将与外部圆盘粘着剂覆盖层接触(样品3和样品5)。对于用于制备本发明的超大尺寸背衬间隙设计装置的层压物的部分，模切内部圆盘储库且在移除离型衬垫之后将其放置在pet背衬膜上。将pet背衬膜模切至大于内部圆盘储库膜的尺寸。模切膜的背衬侧面粘附到外部圆盘粘着剂覆盖层。这导致内部圆盘在所有方向上均不与外部圆盘粘着剂覆盖层接触。在烘箱中于60℃下将成品系统存储1个月且使外部圆盘与内部圆盘储库分离以测定增强剂和增塑剂的迁移程度。专门设计测试赋形剂从内部储存层的迁移到外部粘着剂覆盖层中：从内部圆盘到外部圆盘的赋形剂迁移研究(超大尺寸背衬和双圆盘设计比较)样品1-仅安慰剂内部圆盘(pet背衬，80g/m2，可移除离型衬垫)样品2-超大尺寸背衬设计(较大区域pet背衬上的安慰剂内部圆盘，具有外部圆盘丙烯酸酯粘着剂1层)样品3-双圆盘设计-(相同尺寸的pet背衬上的安慰剂内部圆盘，在外部圆盘丙烯酸酯粘着剂1层上)样品4-超大尺寸背衬设计(较大区域pet背衬上仅安慰剂内部圆盘，外部圆盘丙烯酸酯粘着剂2层)样品5-双圆盘设计-(相同尺寸的pet背衬上的安慰剂内部圆盘，在外部圆盘丙烯酸酯粘着剂2层上)增强剂分析初始1个月样品2(超大尺寸)内部圆盘112.1％87.9％外部圆盘5.3％总计93.2％样品3内部圆盘112.1％75.2％外部圆盘8.1％总计83.3％样品4(超大尺寸)内部圆盘112.1％83.3％外部圆盘5.7％总计89.0％样品5内部圆盘112.1％73.8％外部圆盘8.0％总计81.8％增塑剂分析结果证明，本发明的超大尺寸背衬装置相比于常规的双圆盘设计具有较低的赋形剂迁移。相比于常规双圆盘设计的8.1％，对于超大尺寸背衬设计，在1个月，60℃下外部粘着剂覆盖层中的增强剂迁移为5.3％。相比于常规双圆盘设计系统的5.7％，对于超大尺寸背衬设计，在1个月，60℃下外部粘着剂覆盖层中的增塑剂迁移为1.6％。当前第1页12