柔性袋保护体、含生物制药液的系统及使用该系统的方法与流程

本发明涉及专门设计用于容纳生物制药液的柔性袋的保护，更广泛地涉及用于容纳生物制药液的系统。本发明还涉及制造这种系统的方法，用于运输、堆叠、填充、排放和检测系统中的泄漏，还涉及冻融系统内的生物制药液的方法。生物制药液是指生物技术获得的液体，例如培养基、细胞培养物、缓冲液、人造营养液、血液成分、血液来源的成分或药液、或者更广泛地说，专门设计用于医疗领域的液体。

背景技术：

已知使用柔性袋来容纳生物制药液。柔性袋能够承受低机械应力而不会损坏。因此，可以降低泄漏风险。此外，柔性袋有优点，因为如果内部没有生物制药液时，柔性袋可以折叠或平放。因此，柔性袋占用的空间小。

柔性袋通常一次性使用，且含有的生物制药液体积在1升至500升之间。

但是，特别是对于装有液体的柔性袋的运输，例如，在数个厂区之间运输或从液体供应商处运至使用客户的位置，以及存储时，都需要对柔性袋进行保护，虽然泄漏风险很小。

文献ep-2322442公开了一种用于柔性袋的容器。该容器包含刚性且沿共同边缘连接形成单件容器的下部和上部。容器的空间比柔性袋的空间重要得多。实际上，容器包含用于柔性袋的定位装置，该定位装置位于上部和下部的内壁中。该定位装置限定柔性袋的空间，比容器的总空间小。

因此，容器具有无用空间。此外，如果定位装置没有固定柔性袋，柔性袋可在容器内移动，尤其是在运输过程中。因此，泄漏风险会增加。

技术实现要素：

本发明的一个目的是提供一种用于易使用的柔性袋的保护装置。

为此，本发明提供了一种专用于容纳生物制药液的柔性袋的保护体，其特征在于，保护体包含大体平面的两块板，两块板分别形成下表面和上表面，且相互固定，两块板能够夹住柔性袋以约束柔性袋，使得保护体大体平面，且保护体在外周侧上包含至少一个开口，所述至少一个开口能够接纳柔性袋的至少一个端口。

因此，大体平面的两块板保护柔性袋且约束其形状。保护体和柔性袋占用最小的体积。这对于运输尤其有利，但也适用于在填充操作前柔性袋的存储。

此外，外周侧上的开口提供了设置端口的空间。该端口使柔性袋内部和外部流体连接。此外，由于柔性袋设置在两块板之间之前，端口通过例如焊接被固定到柔性袋，因而该端口占据由开口提供的空间。一旦将柔性袋夹在两块平板之间，则可以对组件进行灭菌，例如通过伽玛辐射方式。另外，由于两块板约束柔性袋，柔性袋的排放更容易。实际上，两块板施加倾向于将生物制药液从柔性袋中排出的作用力。相反，由于两块板约束柔性袋，为了填充柔性袋，例如通过泵，泵必须提供足以克服趋于将柔性袋中生物制药液排出的力的压力。

根据实施方式，两块板通过连接系统相互固定，连接系统优选是不可拆装的。

根据实施方式，两块板足够柔性以允许保护体的中心区域的厚度大于外周区域的厚度，以保护体的平面作为参照。

因此，当柔性袋填充生物制药液时，保护体不会出现破裂风险。在冷冻过程中，使用如ep-2322442中所述的容器，柔性袋的下侧壁置于下部外壳支撑体上，同时柔性袋的上侧壁不与上部外壳接触。因此，靠近置于支撑体上的柔性袋壁的生物制药液部分的冷冻速度比其它部分的冷冻速度慢。在这种情况下，在冷冻较慢的生物制药液部分中的冷冻生物制药液具有弯曲形状(蛋状效应)。因此，冷冻可能不均匀，这可能对蛋白质冷冻过程有害。通过将本发明用于冷冻过程，冷冻生物制药液具有更弯曲的形状。实际上，由于保护体的两块板对柔性袋造成了约束，这种“蛋状效应”会减轻。因此，冷冻生物制药液更均匀。

根据一个实施方式，保护体包含纵向方向，两个纵向侧和两个横向侧，连接系统对称地设置在两块板的至少两侧上，优选地在横向侧。

因此，保护体易于制造。而且，机械应变在连接系统的部件上能够很好地平衡。

可选地，连接系统包含至少一个按扣，两块板中的其中一块板包含按扣的第一元件，另一块板包含按扣的第二互补元件。

连接系统保持相互固定的两块板，两块板足够牢固，以避免在例如运输过程中意外脱离。

按扣提供了连接件，其强度足以将两块板牢固地相互连接。

可选地，两块板在外周侧上包含用于保持与柔性袋相连的软管的组件。

保护体更容易使用，因为软管被保持在在保护体的专门设计的部分上。

根据一个实施方式，用于保持软管的组件沿保护体的至少两侧来保持软管，优选地是一个纵向侧和一个横向侧的一部分。

因此，保护体可以保持相对较长的软管。

可选地，用于保持软管的组件能够保持两个软管，用于保持软管的组件被对称设置，优选地相对于纵向方向设置。

因此，柔性袋易于使用，例如用于加液或放液，即使其位于保护体内。

根据一个实施方式，用于保持与柔性袋相连的软管的组件包含至少一个夹具，该夹具由两个靠两块板中的每一块板分别承载的互补体形成。

可选地，用于保持与柔性袋相连的软管的组件包含至少一个圆柱形环，该圆柱形环由两块板分别承载的两个互补体形成。

保护体是可靠的且易于制造。

根据一个实施方式，保护体包含手柄系统。

保护体更便利。

可选地，手柄系统对称地设置在两块板的至少两侧上，优选为横向侧。

根据一个实施方式，两块板各自包含至少一个孔，这样保护体包含沿着与保护体平面正交的方向且为手柄系统一部分的至少一个通孔。

可选地，通孔的圆周具有大致矩形的形状。

因此，保护体更方便，更容易生产。

根据一个实施方式，其中，两块板均由共聚聚酯或聚对苯二甲酸乙二醇酯中的一种和/或多种制成。

可选地，两块板相同。

根据一个实施方式，两块板对称地互相面对。

可选地，两块板中的至少一块板是透明的。

根据一个实施方式，两块板中的至少一块板是不透明的。

部分生物制药液需要遮光保护，有些生物制药液不需要。因此，可以选择合适的板。

可选地，两块板中的至少一块板具有内表面，以保护体作为参照，内表面是粗糙的或波纹状的。

这种内表面特别适合检测柔性袋内的泄漏。

本发明还提供一种用于容纳生物制药液的系统，包含：

-如上所述的保护体，以及

-夹在两块板之间的柔性袋。

根据一个实施方式，柔性袋含有生物制药液。

可选地，生物制药液对两块板造成约束，使得保护体的中心区域的厚度大于外周区域的厚度，以保护体的平面作为参照。

根据一个实施方式，两块板对柔性袋造成约束。

可选地，该系统包含至少一个软管，该软管的至少一部分由用于保持软管的组件保持。

本发明还提供了一种生产用于容纳生物制药液的系统的方法，其特征在于，包含以下步骤：

-将柔性袋设置在形成下表面的大体平面的板上，

-通过连接系统将形成上表面的大体平面的板与形成下表面的板相连，从而将柔性袋夹在两块板中间，两块板对柔性袋产生约束，使得两块板形成大致平面的保护体，且在外周侧上包含至少一个进入柔性袋的开口。

本发明还提供了一种用于填充用于容纳生物制药液的系统的方法，包含以下步骤：

-逐步在柔性袋中加入生物制药液，保护体大体为平面，以及

-保护体中心区域的厚度逐渐大于外周区域的厚度，以保护体的平面为参照。

本发明还提供了一种用于排放容纳生物制药液的系统的方法，包含以下步骤：

-逐渐排空含有生物制药液的柔性袋，以及

-保护体的中心区域的厚度逐渐减小，直至保护体呈大体平面。

本发明还提供了一种检测系统中的泄漏的方法，其特征在于包含以下步骤：

-将柔性袋夹在两块板之间，两块板的内表面比柔性袋粗糙，

-将气体引入柔性袋，以及

-测量柔性袋内的压力。

为达到上述目的，本发明还提供一种专用于容纳生物制药液的柔性袋的保护包装物，其特征在于，包含两个框架，所述两个框架分别相对于框架的主平面，分别形成下部框架和上部框架且具有外周区域，每个框架在中心区域有开口，所述两个框架相互固定，使得所述两个框架能够分别围绕夹住柔性袋的两块板。

保护包装物能与保护体相关联。保护包装物为柔性袋提供了额外保护，尤其是围绕后者的外周区域。

可选地，通过连接系统将两个框架相互固定，其中连接系统优选地是可拆装的。

因此，可以根据柔性袋的用途变更保护包装物。例如，可以使用特定保护包装物来冷冻、解冻或运输。用于冷冻的保护包装物具有高导热率。但是，用于运输的保护包装物能具有高机械强度。

根据一个实施方式，连接系统包含至少一个组件，其中组件包含两个互补体，例如：螺钉/螺母组件。

可选地，螺钉的纵轴垂直于框架的主平面。

这种组件易于组装和拆卸。

根据一个实施方式，保护包装物提供了允许两块板在属于框架主平面的至少一个方向上移动、延伸和收缩的空间。

可选地，该空间允许两块板在在属于框架的主平面的两个垂直方向上移动、延伸和收缩。

因此，当保护包装物延伸或收缩时，例如在生物制药液的冷冻或解冻期间，保护包装物不会过度约束两块板和柔性袋。

根据一个实施方式，由两个框架分别承载的两个互补体界定空间。

因此，明确界定了该空间。

可选地，保护包装物包含用于夹住两块板的至少一部分的组件。

根据一个实施方式，用于夹住两块板的至少一部分的组件包含由两个框架分别承载的两个互补体。

因此，当两个框架相互固定时，可将两块板牢固设置在两个框架之间。

根据一个实施方式，两个框架相同，且优选对称地相互面对。

因此，保护包装物易于生产和组装。

可选地，两个框架中的至少一个框架包含高密度聚乙烯(hdpe)和/或，两个框架中的至少一个框架包含聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)。

pet框架适用于运输，而hdpe框架适用于冷冻。

本发明还提供一种用于容纳生物制药液的系统，包含：

-专用于容纳生物制药液的柔性袋的保护体，其包含大体平面的两个板，两个板分别形成下表面和上表面且相互固定，两块板能够夹住柔性袋，以约束柔性袋，使得保护体呈大体平面，且在外周侧包含进入柔性袋的至少一个端口的至少一个开口。

-如前所述的保护包装物，其中两个框架分别围绕两块板。

更一般地，可以将说明书中所述的保护体与说明书中所述的保护包装物相关联。

可选地，该系统包括夹在两块板之间的柔性袋。

根据一个实施方式，柔性袋包含生物制药液。

本发明还提供了一种生产用于容纳生物制药液的系统的方法，其特征在于，包括以下步骤：

-将柔性袋设置在形成下表面的大体平面的板上，

-通过连接系统将形成上表面的大体平面的板与形成下表面的板相连，从而将柔性袋夹在约束柔性袋的两块板之间，使得两块板形成大体平面的保护体，且在外周侧至少包含进入柔性袋的至少一个开口。

-将两个框架相互固定，所述两个框架分别相对于框架的主平面，分别形成下部框架和上部框架且具有外周区域，中心区域具有开口，使得所述两个框架围绕柔性袋，上部框架围绕形成上表面的板，下部框架围绕形成下表面的板。

最后，本发明提供一种专用于容纳生物制药液的柔性袋的泄漏测试，其特征在于，其包含以下步骤：

-将柔性袋夹在两块板之间，其中两块板具有内表面，其内表面能够允许气体从柔性袋上的孔逃逸而流出柔性袋的外表面，

-在柔性袋内引入气体，以及

-测量柔性袋内的压力。

可选地，两个框架相互固定，使得所述两个框架围绕两块板。

因此，如有两块板具有能够允许气体从柔性袋上的孔逃逸而流出柔性袋外表面的内表面，那么可对上述两个系统中任何一个系统执行泄漏测试。因此，可以轻松对上述两个系统中的任何一个系统进行泄漏测试。

根据一个实施方式，在将气体引入柔性袋内后，在预先确定的持续时间内，测量柔性袋中的压力变化。

可选地，柔性袋和两块板的膨胀在与两块板的主平面垂直的方向上受到两个压缩体的限制。

根据一个实施方式，在与两块板的主平面垂直的方向上，两个压缩体的两个相应内表面之间的尺寸在5毫米和15毫米之间。

这些特征允许定义界定柔性袋是否有缺陷的标准。

可选地，两个压缩体分别与两块板的接触柔性袋的外表面的部分中的一部分接触。

根据实施方式，该一部分为70％或80％或90％或100％。

这些特征允许调整上述标准。

可选地，两块板中的至少一块板具有粗糙或波纹状的内表面。

根据一个实施方式，两块板中的至少一块板具有包含气相二氧化硅涂层的内表面。

可选地，两块板中的至少一块板具有多孔的内表面。

根据一个实施方式，两块板中的至少一块板具有含多孔绒头织物材料的内表面。

这些特征避免了袋的外层粘在板的内层上，且因此允许气体从柔性袋上的孔逃逸而从柔性袋的外表面流出。

附图说明

附图示出了本发明的实施方式连同上述发明的概括描述和下述实施方式的详细描述，用以解释本发明的原理。

-图1示出了根据本发明的实施方式的已拆卸的用于容纳生物制药液的第一系统的透视图，

-图2示出了已组装的第一系统的透视图，

-图3示出了图2中的一部分的截面图，

-图4至7示出了图2中的一部分的透视图，

-图8示出了存放在架子上的数个已组装的系统，

-图9示出了泄漏测试过程中系统的示意图，

-图10示出了根据本发明的用于容纳生物制药液的第二系统的透视分解视图，该系统包含保护体和保护包装物，

-图11示出了已组装的第二系统的透视图，

-图12示出了框架、保护体和柔性袋的透视图，

-图13和14示出了已组装的第二系统的一部分的透视图，

-图15示出了第二系统的俯视图，

-图16示出了第二系统的下部框架的俯视图，

-图17是相互堆叠的两个第二系统的截面图，

-图18示出了在泄漏测试的步骤期间第二系统的透视图，

-图19和20分别示出了泄漏测试的另一个步骤期间第二和第一系统的截面图。

具体实施方式

保护体

图1和2示出了根据本发明的用于容纳生物制药液的第一系统10。

第一系统10包括保护体12、柔性袋14和连接到柔性袋14的两个软管16。保护体12和柔性袋14包含纵向(x)和横向(y)。保护体12和柔性袋14包括纵向侧和横向侧。

柔性袋14是大体平面的，具有大致矩形的形状，且沿主平面(xy)延伸，这里的主平面是水平平面。柔性袋14专门设计为能够容纳高达100升的生物制药液。两个软管16与柔性袋14前纵向边缘14a相连。与前纵向边缘14a相对的柔性袋14纵向边缘是后纵向边缘14b。

如图1所示，柔性袋14包含通孔14c，该通孔能够形成柔性袋14的手柄。但是，主要地，通孔14c可以使两个其他保护体互连，使得每个保护体覆盖两块板12a、12b中的一个板的外表面。实际上，通孔14c提供了自由空间，在该空间内可以设置螺钉等连接装置，以将保护体彼此相连。因此，第一系统10得到加强，这在例如运输时尤其重要。

保护体12包含两个大致平面的板12a、12b。平面的板12a、12b也沿与主平面(xy)平行的的平面延伸。相对于垂直轴(z)，板12a形成下表面而板12b形成上表面。

两个软管16在保护体12的前纵向侧上与柔性袋14相连，每个沿保护体12的一个横向侧延伸，且每个包含连接器17。连接器17可以使柔性袋14与例如罐的另一个元件流体相连。保护体的纵向后侧在两个连接器17之间延伸。

如图2所示，当两块板12a、12b相互固定时，它们将柔性袋14夹在中间。相对于垂直轴(z)，形成保护体12的下表面的平板12a按压柔性袋14的下表面。类似地，相对于垂直轴(z)，形成保护体12的上表面的平面板12b按压柔性袋14的上表面。两块板12a具有与其中一个柔性袋14基本相同的平面尺寸。

如图1和2所示，第一系统10包括两个夹具11、13。每个夹具11、13位于柔性袋的前纵向边缘14a和一个横向边缘之间的一个角附近。每个夹具11、13分别以直角夹住一个软管16。因此，每个板12a、12b包含位于前纵向边缘和一个横向边缘之间的每个角落处的切口。这些切口形成了可由夹具11、13占据的自由空间。

因此，两块板12a、12b中的每个板都具有大致呈矩形的形状且两个切口分别在一个角落上。

如图2所示，后纵向边缘14b和通孔14c的一部分未被夹在两块板12a、12b中间。柔性袋14的此部分是平的，且不包含生物制药液。实际上，后纵向边缘14b包括两个彼此焊接的膜。因此，生物制药液在由两块板12a、12b保护的柔性袋14的一部分中。

两块板12a、12b的刚性大于柔性袋14。因此，当两块板12a、12b夹住柔性袋14时，其对柔性袋14形成约束。因此，保护体12和柔性袋12呈大体平面。

如图6所示，两块板12a、12b相对于所述主平面(xy)夹住柔性袋14，但保护体12在外周侧上包含至少一个用于进入柔性袋14的开口。更广义地说，保护体12在外周侧包含至少一个开口。如图6所示，开口能够接纳安装到一个软管16的至少一个端口24，以便流体连接柔性袋14的内部和外部。

两块板12a，12b相同，且相对于主平面(xy)对称地相互面对。此外，两块板可通过连接系统18可拆装地相互固定，如图1至图3所示。在该实施方式中，连接系统18是不可拆装的连接系统18。这表示一旦两块板12a,12b相互固定，不可能再将两块板12a、12b相互分离。

连接系统18包括多个按扣20。如图1和3所示，两块板12a、12b中的其中一个包含按扣20的第一元件20a，两块板12a、12b中的另一个包含按扣20的第二互补元件20b。如图3所示，第二元件20b在与垂直轴(z)平行的方向上接合第一元件20a。

在该实施方式中，保护体12的横向侧和纵向侧包含按扣20。如图2所示，按扣20对称地设置在两块板12a、12b的横向侧上。实际上，保护体12在每个横向侧包含四个按扣20。但是，保护体12在前纵向侧14a上包括的按扣20比在后纵向侧14b中的多。

此外，保护体12包含用于保持两个软管16的组件22，如图4至7中所示。两块板12a、12b在其外周侧上包括形成用于保持两个软管16的组件22的互补部件。

如图6和7所示，两个软管16中的每个软管通过端口24与柔性袋14的前纵向侧14a相连。例如，一个端口形成用于柔性袋14的入口，另一个形成柔性袋14的出口。如图1所示，用于保持两个软管16的组件22，相对于纵向方向(x)对称设置。每个对称部分都能保持一个软管16。因此，现在仅描述一个对称部分。回到图6和7，用于保持软管16的组件22在保护体12的纵向前侧上，在端口24附近，包含由两个互补体26a、26b形成的圆柱形环26，且分别由两块板12a、12b承载。圆柱形环26的直径大于其中一个软管16的直径。圆柱形环26能够避免软管16在连接器24附近被折叠。因此，减少了泄漏和扭结风险。

如图4和5所示，用于保持软管16的组件22包含分别由两块板12a、12b中的各板承载的两个互补体28a、28b形成的多个夹具28。每个夹具28能够轻柔地夹住软管16，以便保持软管。在沿保护体12的一个纵向侧设置多个夹具。在两个夹具28之间，用于保持软管16的组件包含由两块板12a、12b中的各板承载的两个互补体30a、30b形成的护套30。因此，夹具28和护套30形成单件。护套30保护软管16，且不对其产生约束。

因此，组件22保持每个软管16，用于沿柔性袋14的前纵向侧14a和一个横向侧保持软管16。

保护体12还包括手柄系统32，以允许用户轻松携带用于容纳生物制药液的第一系统10。

如图2所示，手柄系统32相对于两个横向侧的纵向(x)对称设置。如图1和2所示，两块板12a、12b在其纵向侧上包括多个通孔，其圆周沿垂直方向(z)具有大致矩形形状。这些通孔的圆周互相面对，这样当两块板12a、12b相互固定时，保护体12包括沿垂直方向(z)的多个通孔。这些通孔中的每个通孔都是手柄系统32的一部分。

两块板12a、12b具有足够的刚性足以约束柔性袋14的形状，使得用于容纳生物制药液的第一系统10占据最小体积。这对存储或运输特别有利。例如，在图8中，示出了用于保持容纳生物制药液的多个系统10的装置100。该装置保持存放在架子上的五个系统10。因此，可以在柔性袋14被存储在装置100上的同时冷冻、解冻、填充或排空柔性袋14。当存储柔性袋14时，可以冷冻或解冻生物制药液。当运输柔性袋时，即使生物制药液可以被冷冻，通常也会解冻生物制药液。

但是，两块板12a、12b也足够柔韧以允许保护体12在中心区域的厚度大于外周区域的厚度。后者包括纵向和横向侧。因此，当冷冻生物制药液时，柔性袋的中心区域略微弯曲。因此，保护体12的纵向(x)上的尺寸略微减小。在这种情况下，生物制药液对两块板12a、12b形成轻微约束。

保护包装物

现在参考图10至15来描述用于容纳生物制药液的第二系统110。

第二系统110包括如上所述的第一系统10。第一系统10包含两块板12a、12b和夹在两块板12a、12b之间的、容纳生物制药液的柔性袋14。此外，第二系统110还包含保护包装物112。保护包装物112包括两个框架112a、112b。如图10和11中所示，两个框架112a、112b相同且对称地相互面对。

相对于垂直轴(z)，框架112a形成下部框架而框架112b形成上部框架。每个框架112a、112b具有主平面(xy)，该主平面也是保护体12的主平面。两个框架112a、112b具有纵向(x)和横向(y)，与保护体12的纵向(x)和横向(y)相同。两个框架112a、112b也具有纵向前侧113a和纵向后侧113b以及连接纵向前侧113a和纵向后侧113b的两个横向侧。

两个框架112a、112b相对于主平面(xy)具有如图10和11所示的外周区域。每个框架112a、112b的外周区域界定了中心区域上的开口。

此外，每个框架112a、112b相对于开口具有外周内边缘114和外周外边缘116。外周内边缘114和外周外边缘116不属于与主平面(xy)平行的相同平面。在外周内边缘114和外周外边缘116之间，每个框架112a、112b包含多个结构增强体118，结构增强体连接两个边缘且相对于柔性袋14被规律地设置在每个框架112a、112b的外表面的纵向侧和横向侧。图11的框架112b上可以看到这些结构增强体118。如图11所示，每个框架112a、112b的内周边缘114是规则状，而每个框架112a、112b的外周边缘116是波纹状。当两个框架112a、112b相互固定时，这增加了两个框架112a、112b的机械弹性。

两个框架112a、112b相互固定，这样它们分别围绕夹住柔性袋14的两块板12a、12b，如图11所示。上部框架112b围绕板12b，形成保护体12的上表面，下部框架12a围绕板112a，形成保护体12的上表面。由于两个框架112a、112b具有中心开口，它们围绕两块板12a、12b的外周区域，而并不是两块板12a、12b的中心区域。因此，两个框架112a，112b基本上保护包含保护体12以及柔性袋14的系统10的外周区域。如图11所示，它们覆盖用于保持受保护的两个软管16的组件22。

如图14所示，保护包装物112包含至少一个用于夹住两块板12a、12b的至少一部分的组件120。组件12包含由两个框架120a、120b分别承载的两个互补体120a、120b。当两个框架相互固定时，如图14所示，两个互补体120a、120b足够靠近以夹住保护体12的一部分。

此外，如图12和13所示，相对于柔性袋14，每个框架112a、112b的内表面包含沿两个框架112a、112b的横向侧规则设置的多个主体122。如图13中特别示出，这些规则的主体122与保持软管16的组件22和形成手柄系统32的通孔互补。因此，当两个框架112a、112b包围保护体12时，用于保持软管16的组件22和板12a、12b的其他部分之间没有自由空间。

此外，如图12所示，下部框架112a的每个主体122在相对于竖直轴线(z)的上表面上包含凹槽124和突起126。这些凹槽124和突起126与上部框架112b的由相同主体承载的凹槽和突起互补。这些组件允许两个框架112a、112b相互定位。

纵向前侧113a和纵向后侧113b也包含多个主体123，如图12所示。这些主体123还具有相对于竖直轴线(z)的凹槽125、125a和突起127。凹槽125和突起127具有与上述相同的功能。凹槽125a提供了两块板12a、12b的按扣20可按下述方式移动的空间。

此外，两个框架112a、112b通过连接系统相互固定，其中，在该实施方式中该连接系统不可拆卸。连接系统与两个框架112a、112b不是一体的。实际上，优选地，连接系统包含至少一个包含两个互补体的组件。这些互补体可分别为凸形部件和凹形部件。优选地，连接系统包含多个围绕两个框架112a、112b的外周侧规则设置的凸形部件和凹形部件。

例如，组件可以包含呈两件式的咬合组件。一件是凸形部件而另一件是凹形部件。该组件具有优点，因为可以通过将凸形部件压入凹形部件中来相互固定两个框架112a、112b。同样地，组件还可以包括两件式夹具组件，其中例如，一个部件相对于另一个部件旋转，以锁定相互固定的两个框架112a、112b。组件可以包含两件式组件，其中凸形部件包含与凹形部件的凹槽互补的突起。

更一般地，在上述两件式组件中，其中一个凸形部件可以被设置在如上所述的由保护体12的通孔14c提供的自由空间上。因此，凸形部件的纵轴垂直于两个框架112a、112b的主平面(xy)。

如果连接系统包含在两个框架112a、112b的外周侧规则设置的多个凸形部件和凹形部件，则主体123、122可包含通孔130以接纳凸形部件，如图16所示。

组件也可以仅包含单件。例如，两个框架112a、112b可以通过至少一个铆钉或优选地多个铆钉相互固定。如上所述，其中一个铆钉可设置在由保护体12的通孔14c提供的自由空间上。因此，铆钉的纵轴与两个框架112a、112b的主平面(xy)垂直。铆钉也可以设置在通孔130上。

可选地，连接系统可以是可拆装的，且包含例如至少一个含有两个互补体(例如螺钉/螺母组件)的组件。但是，螺母也可以与两个框架112a、112b，优选地是下部框架112a形成一体。如上所述，螺钉可以设置在由保护体12的通孔14c提供的自由空间上。因此，螺钉的纵轴与两个框架112a、112b的主平面(xy)垂直。此外，连接系统可以包含多个螺钉/螺母组件，其中螺钉设在通孔130上。

此外，如图14所示，当两个框架112a、112b相互固定时，保护包装物112在连续两个主体122之间和主体123间提供自由空间，如图12所示。该空间允许两块板12a、12b，以及更精确地两块板12a、12b的按扣20移动。实际上，当柔性袋14中填充有生物制药液时，其在垂直轴(z)上的尺寸增加。因此，两块板12a、12b在柔性袋14的压力下弯曲。因此，两块板12a、12b在平面(xy)的至少一个方向上收缩。在这种情况下，保护体12的按扣20必须移动。当排空柔性袋14时，两块板12a、12b延伸且按扣20沿此延伸方向移动。由两个主体123承载的凹槽125a具有相同的功能。

此外，如图15所示，保护包装物112在其四个侧面上包括多个自由空间。箭头表示两块板12a、12b的按扣20可具有的运动范围。因此，两块板12a、12b可以在主平面(xy)的两个方向(纵向(x)和横向(y)方向)上延伸和收缩。可选地，保护包装物仅包含允许两块板12a、12b的按扣20在主平面(xy)的一个方向上移动的自由空间。

因此，这些空间由两个框架112a、112b分别承载的两个互补体122或123提供。

此外，即使柔性袋14填充有生物制药液，数个系统100也可以相互堆叠。实际上，如图17所示，包含柔性袋14和两块板12a、12b的系统10沿垂直轴(z)的最大尺寸h小于沿垂直轴(z)的、分别在两个框架112a、112b的两个外边缘116间的尺寸h。

在该实施方式中，两个框架112a、112b包含高密度聚乙烯(hdpe)。因此，这些框架112a、112b特别适合于生物制药液的冷冻。两个框架112a、112b也包含聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)，并且特别适合于生物制药液的运输。

制造、填充和排放的方法

现在参考图1和2来描述一种生产用于容纳生物制药液的第一系统10的方法。

首先，将柔性袋14设置在形成保护体12下表面的大体平面的板12a上。

随后，通过连接系统18将形成保护体12上表面的大体平面的板12b与板12a相连。因此，柔性袋14夹在两块板12a、12b之间，如图2所示。在这种情况下，两块板形成保护体12且约束柔性袋14。保护体12呈大体平面，其厚度在外周区域和中心区域处是基本相同的。

随后，优选通过伽玛辐射对系统10进行灭菌。或者，在组装系统10前，分别对两块板12a、12b和柔性袋14进行灭菌。

生产系统10。

用于生产第二系统100的方法包括上述步骤，除了关于灭菌步骤外。

随后，围绕两块板12a、12b设置两个框架112a、112b。两个框架112a、112b相互固定，以便其包围两块板12a、12b并因此包围柔性袋14。因此，上部框架112a围绕形成上表面的板12a且下部框架112b围绕形成下表面的板12b。

一旦生产出第二系统100，优选通过伽玛辐射对其进行灭菌。

在生产出用于容纳生物制药液的第一系统10或第二系统100后，用生物制药液逐渐填充柔性袋14。因此，相对于主平面(xy)，保护体12在中心区域的厚度逐渐大于外周区域的厚度。随后，如上所述，如果冷冻生物制药液，那么相对于主平面(xy)，保护体12的中心区域的厚度逐渐大于外周区域的厚度。

相似地，为了排空容纳生物制药液的第一系统10或第二系统100，把生物制药液逐渐排空柔性袋14。保护体12在中心区域的厚度逐渐减小，直至保护体呈大体平面。

如果冷冻生物制药液，在排空前解冻生物制药液。因此，保护体12在中心区域的厚度也逐渐减小，直到保护体12呈大体平面。

泄漏测试方法

关于图9，描述了检测柔性袋14中的泄漏的方法。

如图所示，柔性袋14夹在两块板40、42之间，两块板40、42具有波纹状的内表面。因此，柔性袋14的外表面与两块板40、42的波纹状的内表面接触。

然后，如箭头所示，通过软管46将泵44与柔性袋14的入口相连，将气体引入柔性袋14中。

随后，在将气体引入柔性袋14中后使得柔性袋14在一压力值下被加压，柔性袋14的入口闭合。测量柔性袋14内的压力。由于两块板40、42的内表面粗糙，如果柔性袋14上的通孔引起泄漏，气体可以从柔性袋14中逃逸，并流出柔性袋14的外表面。

因此，测量压降。操作员可以定义压降阈值。如果实测压降大于阈值，则视为柔性袋存在缺陷。否则，视为柔性袋无缺陷。

实际上，由于两块板40、42的内表面粗糙，所以柔性袋14不会粘附在内表面。因此，如果柔性袋14被刺穿，则引入柔性袋14的气体可从其逃逸。

可选地，两块板40、42具有包含多孔材料的内表面，例如：多孔绒头织物材料。绒头织物可以是如包含聚丙烯线的无纺织物，绒头织物的厚度约为440微米。绒头织物也可以是包含直径小于90微米的不锈钢线的织物。绒头织物可以是，例如包含直径小于100微米的聚酰胺线的无纺织物。两块板40、42的内表面还可以包含提供粗糙表面的气相二氧化硅涂层。

两块板40、42的上述内表面能够允许从柔性袋14上的孔中逸出的气体在至少一个板40、42的内表面和柔性袋14的外表面之间流动。

两块板40、42可以是保护体12的两块板12a、12b。因此，两块板12a、12b的内表面具有两块板40、42的特征。可按上述要求，对第二系统100执行泄漏测试方法。因此，两块板12a、12b由上述两个框架112a、112b包围。

现在参照图18、19和20来描述检测柔性袋14中泄漏的另一种方法。

对第二系统100执行测试，但也可以对系统10执行。将仅描述与第一种方法的不同点。

如图18和19所示，在将气体引入柔性袋14内前，具有主体40、42特征的两块板12a、12b被设置在两个压缩体132、134之间。当气体引入柔性袋14内时，这些压缩体132、134能够限制两块板12a、12b和柔性袋14的膨胀。当系统10沿水平主平面(xy)延伸时，相对于垂直轴(z)，主体132形成下部压缩体而主体134形成上部压缩体。

然后，如图19所示，当两块板12a、12b和柔性袋14被设置在两个压缩体132、134之间时，柔性袋14的膨胀受到两个压缩体132、134的限制，因此允许压力测量。沿与主平面(xy)垂直的垂直轴(z)，在两个压缩体之间的尺寸可以包括5毫米和15毫米之间，且更尤其是5、7、10或15毫米。

下一步，如前所述，在柔性袋14内引入气体，且在气体引入后，在预先确定的持续时间期间，测量柔性袋14内的压力。

操作员可以定义压降阈值。如果实测压降大于阈值，则视为柔性袋存在缺陷，检测到泄漏。否则，视为柔性袋无缺陷。

例如，如果两个压缩体132、134之间的上述尺寸是7毫米且预先确定的持续时间是300秒，则压降阈值为3.1毫巴。如果两个压缩体132、134之间的上述尺寸是5毫米且气体引入柔性袋中的时间为600秒，则压降阈值为7.2毫巴。

当对系统100执行泄漏测试方法时，如图19所示，两个压缩体132、134与两块板12a、12b的接触柔性袋14的部分中的一部分接触。因此，该一部分可以是70％，但也可以是80％或90％。

当对系统10执行泄漏测试方法时，如图20所示，两个压缩体132、134与两块板12a、12b的接触柔性袋14的部分中的全部或100％部分接触。

当然，本发明广义不限于以上所示和所述的具体细节。因此，在不脱离本发明精神和范围情况下，可以偏离本文描述的细节。

在该实施方式中，柔性袋14专门设计成能够容纳高达100升的生物制药液。但是，柔性袋14可具有不同的最大体积，例如10升或50升。因此，可以通过改变按扣20的数量来调节连接系统18的强度。

连接系统18也可以是可拆装的连接系统18。因此，如有需要，操作员可以将两块板12a、12b相互分离。

在该实施方式中，两块板12a、12b不透明。更广义地说，两块板12a、12b中仅其中一个可以不透明。可选择地，两块板12a、12b中的至少一个可以是透明的。两块板12a、12b可以由塑性材料制成，且更具体地，可以由一种和/或多种共聚聚酯或聚对苯二甲酸乙二醇酯制成。

此外，为了增强保护体12的两块板12a、12b之间的粘附性，两块板12a、12b的内表面可以用粘合剂涂覆。