本发明涉及一种蒙药成方新剂型的制备方法,具体涉及一种蒙药苏龙嘎-4的制备方法。
背景技术:
中华人民共和国卫生部制定药品标准蒙药分册(1998:106页)记载有苏龙嘎-4原剂型为药材直接粉碎、过筛、包装形成,口服原剂型,味苦涩、糊口、量大,有效活性成分难以完全溶出,影响药效的稳定性,特别对儿童患者尤为突出,是传统的汤剂。
技术实现要素:
鉴于上述现有技术中所存在的问题,本发明提供一种蒙药苏龙嘎-4制备方法,克服了原剂型味苦涩、量大、糊口等问题。
具体技术方案如下:
一种蒙药苏龙嘎-4制备方法,蒙药苏龙嘎-4处方包括连翘、拳参、木通、麦冬,该制备方法包括如下步骤:
A.取连翘捣碎,加水,蒸馏法提取挥发油,挥发油备用;
B.连翘水溶液药渣与其余拳参、木通、麦冬三味药混合,水煎1-3次,合并过滤,滤液浓缩得浸膏,低温干燥,粉碎,加入矫味剂和糊精,制成颗粒,干燥;
C.加入所述挥发油或用有机溶剂溶解所述挥发油再喷入,混匀,即得颗粒剂。
在上述技术方案的基础上,还可增加以下技术特征进行进一步限定:
优选地,所述矫味剂的加入量为提取药粉重量的1~3%。
优选地,所述矫味剂选自蔗糖、甜蜜素、蛋白糖、甜菊素、山梨醇酸钾、阿司帕坦中的一种或多种。
优选地,所述糊精的加入量与提取药粉的重量比例为0.5~1.5:1。
优选地,在步骤B中,水煎1-3次,时间为各1~1.5小时。
优选地,在步骤B中,滤液浓缩至浸膏在50℃时的相对密度为1.3~1.6g/cm3。
优选地,在步骤B中,采用减压浓缩设备进行浓缩,温度控制在80℃以下。
优选地,在步骤B中,所述浸膏在95℃以下进行干燥。
本发明的有益效果如下:
本发明通过合理的工艺筛选,经提取制成颗粒剂,疗效与原剂型一致。另外,通过本发明所获得的蒙药苏龙嘎-4颗粒剂特别适用于儿童患者。
附图说明
图1示出了本发明的一个具体实施例的工艺流程图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实例对本发明进行详细说明。
(1)本发明的工艺筛选过程如下:
①剂型确定
苏龙嘎-4原剂型为汤散剂,用于肠热、痢疾、腹痛、腹泻。由于是汤散剂味苦涩小儿拒绝吃药。经试验,原剂型提取后加适量糊精、矫味剂制成颗粒剂,口感改善,服用方便。
②工艺路线的确定
苏龙嘎-4颗粒剂的工艺路线是根据处方药物组成,所含有效成分的理化性质、生产实际等多方面因素,经反复试验研究、分析、比较而确定的。
连翘具有含多种活性成分,可做检测成分挥发油、连翘苷、连翘酯苷A等,拳参含有没食子酸、绿原酸,木通有原儿茶酸,麦冬有麦冬皂苷、麦冬黄酮。以上检测成分有较好的水溶性。从而确定苏龙嘎-4颗粒剂的基本工艺路线为加水提取,制成颗粒剂。
③水提条件考察
a连翘用水蒸气蒸馏法
经测定挥发油3h之前提取率高,之后提取率明显降低,6h后挥发油提尽。
表1连翘挥发油提取时间考察
b拳参、木通、麦冬水提工艺
表2因素水平
c试验方法
用正交试验对表2各因素进行考察,以绿原酸含量、浸膏率为考察指标,以权重系数计算综合评分。30/浸膏最大提取率×浸膏提取率,70/绿原酸最高提取率×绿原酸提取率(权重系数:浸膏0.3,绿原酸0.7)。
影响提取工艺影响因素:加水量>提取次数>浸泡时间>提取时间。综合评分方差分析结果:
A3B1C3D2(加12倍水,每次提取1h,提取3次,浸泡24h)
A2B1C2D3(加10倍水,每次提取1h,提取2次,浸泡48h)
A2B3C1D2(加10倍水,每次提取2h,提取1次,浸泡24h)
A2B2C3D1(加10倍水,每次提取1.5h,提取3次,浸泡12h)
依据上述分析,对提取工艺选择有利于工业化生产、降低成本因素搭配,即A2B2C2D2(加10倍水,每次提取1.5h,提取2次,浸泡24h)为最佳因素提取工艺。
d最佳提取工艺验证
称取连翘480g,提取挥发油,药渣与拳参420g、木通420g、麦冬300g混合,加10倍水,浸泡24h,每次提取1.5h,提取2次。依法测定绿原酸含量、浸膏提取率。绿原酸含量0.102%,浸膏提取率21.5%,与正交试验结果基本一致,说明该工艺条件基本稳定、合理。
表3 L9(34)表及试验结果
表4方差分析
临界值F1-0.1(2,2)=9 F1-0.05(2,2)=19.以B因素离差作为误差,检验因素的显著性,方差分析。
④浓缩、干燥、粉碎
为防止有效成分长时间受热破坏,本工艺采用减压浓缩设备进行浓缩,温度控制在80℃以下,浓缩至浸膏比重1.4~1.5(50℃),浸膏在95℃以下进行干燥。
表5水提浸膏收率及出粉率
⑤辅料的筛选
矫味剂选择:以蔗糖、甜蜜素、蛋白糖、甜菊素、山梨醇酸钾、阿司帕坦作为矫味剂,考察矫味效果。蛋白糖、阿司帕坦矫味效果好,进一步考察,阿司帕坦2:100矫味效果比较好。
表6甜味素用量试验(g)
注–口感差 +口感一般 ++口感好
糊精、乙醇:试验不同比例糊精用量及湿润剂乙醇浓度,以制粒是否粘筛、颗粒均匀性、成粒率及颗粒休止角为指标综合考察,最终选定糊精用量为药粉与糊精1:1;乙醇浓度75%。制成的颗粒粒度均匀,成粒率高、硬度适宜、溶化性好。
表7制粒成粒率、休止角
⑥服用量的确定
连翘727g、拳参636g、木通636g、麦冬455g(合计2454g),出膏490-510g(膏-药材1︰5),加490-510g糊精,矫味剂20g,合计成品1000g。每2g颗粒剂相当于药材5g,原剂型服5g,颗粒剂服2g。
(2)中试资料
结果表明,苏龙嘎-4颗粒剂装量、粒度、绿原酸含量、水份、微生物限度检查均符合要求,工艺稳定、可行,适合工业生产。
表8苏龙嘎-4颗粒剂中试生产数据
综上所述,本发明经过了深入工艺确定,确定了最佳的工艺过程和参数,且获得的颗粒剂疗效和口服感均佳,值得推广。