本发明公开一种物质在缓解与治疗围绝经期综合征上的应用，属于食品与医学领域。
背景技术：
围绝经期定义：从女性接近绝经出现与绝经有关的内分泌、生物学和临床特征起至月经完全止1年以上；围绝经期综合征，是妇女在围绝经期内出现一系列性激素减少所致的，以自主神经功能紊乱为主，伴精神心理障碍的一组症候群，它包括：绝经前期（绝经过渡期）、绝经期、绝经后期；临床表现为：月经紊乱、潮热持续1-2年或更长、烦躁、焦虑、抑郁、记忆力减退及注意力不集中、阴道干燥萎缩、性能力下降、反复阴道感染、尿路感染、冠心病发病率及死亡率上升、骨质疏松；西医主要以单用雌激素，雌、孕激素周期序贯法，雌、孕激素连续联合法治疗；另外要注意饮食、睡眠、运动，补钙，降血脂，心理治疗等；口服用激素类药物疗效肯定，副作用是肝脏损害；部分患者解除症状后就停药；部分患者需要长期用药，至少持续用药5~10年以上，用于防治骨质疏松及心血管疾患；我国常用的激素类药物是：尼尔雌醇、安宫黄体酮、利维爱；副作用及危险性是子宫出血、性激素的副作用、子宫内膜癌、乳腺癌；为了防治骨质疏松还要服用钙剂和维生素d；然而美国jama2002年第1期关于长期联合hrt（激素替代治疗）治疗（激素与钙剂治疗）的受益/风险比试验结果提示：连续联合hrt（激素替代与钙剂联合治疗）不宜用于绝经后妇女心血管疾病的预防；用于预防骨质疏松时应考虑乳腺及心血管风险；然而目前hrt（激素替代）疗法对改善围绝经期症状的作用是其它药物无法替代的，但要严格掌握适应症、禁忌症，把控风险。
总之，围绝经期综合征是每一位妇女必须面对的生理阶段的挑战，目前hrt（激素替代）疗法效果最好，是其它药物不可替代的；然而，它的副作用及风险也很突出，包括子宫出血、性激素副作用、肝脏损害、子宫内膜癌、乳腺癌等；目前缺少一种对减缓及治疗围绝经期综合征有效又安全的，适于长期服用的药品、保健食品或食品。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种现有技术中未有的针对围绝经期综合征患者进行减缓病情及治疗的物质（巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物）及其在制药中的应用。该物质为巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）的种子的脂溶性部分的不皂化物，可以应用到药品、保健食品、食品中，用于围绝经期综合征患者的缓解与治疗。围绝经期综合征患者每日通过服用或者食用添加了该物质的药品、保健食品、食品即可获得良好的缓解症状和治疗效果。
为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案。
巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子的脂溶性部分的不皂化物，该巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子的脂溶性部分的不皂化物由下述方法种制备而得：
以新鲜巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁，种仁通过机械挤压法、溶剂浸出法、超临界萃取法中的一种或几种制得巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子的脂溶物，以巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子的脂溶物为原料，加入过量的氢氧化钾-乙醇溶液进行皂化反应，皂化反应结束之后，在真空条件下，加热回收乙醇，之后加入不皂化物萃取剂乙醚、乙酸乙酯、正己烷、6号溶剂中的一种进行萃取，分离出上层萃取液，在真空条件下二次加热，回收萃取剂，剩余的液态物质为巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子的脂溶性部分的不皂化物。
本发明同时提供了含有治疗有效量的所述的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物和药学上可接受的载体的药物组合物。
以及，保健食品，由所述的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物和保健食品常用载体所组成。
和，食品，由所述的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物和食品常用载体所组成。
本发明还提供所述的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物在制备治疗或康复围绝经期综合征的药物中的应用。
如所述的应用，其中所述的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物作为唯一活性成分。
本发明此外还提供了所述的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物在制备治疗或康复围绝经期综合征的保健食品中的应用。
以及，所述的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物在制备康复围绝经期综合征的食品中的应用。
如所述的应用，其中所述的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物作为唯一活性成分。
根据围绝经期综合征动物模型的实验数据，以及其它的实验数据，与现有的针对围绝经期综合征患者进行治疗与康复的药品相比，本发明具有如下有点：
1、本发明提供了一种全新的，缓解与治疗围绝经期综合征的物质；
2、本发明的物质安全无副作用，可以长期使用，既能用于预防，也能用于治疗。
具体实施方式
下面通过本发明的实施例对本发明的实质性内容做进一步说明，但并不以此来限定本发明。
实施例1
以100kg新鲜巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg；种仁物料在热到90℃，然后经过静态的挤压，压力为50mpa，得到12kg巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子的脂溶性物质；
以10kg巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子的脂溶物为原料，加入10kg氢氧化钾-乙醇溶液进行皂化反应，氢氧化钾在乙醇中的质量百分比浓度为22%；皂化反应结束之后，0.01atm真空条件下，加热至120℃回收乙醇；之后加入5kg乙醚作为不皂化物萃取剂萃取，分离出上层萃取液，在0.01atm真空条件下，加热至85℃回收萃取剂，得到400g液态物质即为本发明的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子的脂溶性部分的不皂化物。
招募40位围绝经期综合征患者，随机分成两组，每组20人。第一组（实验组）口服本发明物质制成的药品，服用量为0.5g/日（以药品中本发明物质的量计）；第二组（对照组）口服大豆异黄酮片0.5g/日；口服30天后进行检测；
检测指标为病人的主观感受；实验组80%的患者报告围绝经期症状有明显的改善，睡眠改善15人，抑郁症状减轻8人，盗汗、潮热减轻16人，心悸减轻10人，骨痛减轻5人；对照组仅有20%的患者报告围绝经期综合征症状有改善，睡眠改善1人，抑郁症状减轻0人，盗汗、潮热症状减轻2人，心悸减轻1人，骨痛减轻0人；实验组相比对照组有明显的治疗效果，差异极显著（p<0.01）。
实施例2
以100kg新鲜巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg；种仁物料在热到100℃，然后经过动态的螺旋挤压，螺旋挤压时间为45秒左右，得到15kg巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子的脂溶性物质；
以10kg巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子的脂溶物为原料，加入10kg氢氧化钾-乙醇溶液进行皂化反应，氢氧化钾在乙醇中的质量百分比浓度为22%；皂化反应结束之后，0.005atm真空条件下，加热至120℃回收乙醇；之后加入5kg乙酸乙酯作为不皂化物萃取剂萃取，分离出上层萃取液，在0.01atm真空条件下，加热至120℃回收萃取剂，得到440g剩余的液态物质即为本发明的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子的脂溶性部分的不皂化物。
招募40位围绝经期综合征患者，随机分成两组，每组20人。第一组（实验组）口服本发明物质制成的药品，服用量为1g/日（以药品中本发明物质的量计）；第二组（对照组）口服羊胎素胶囊1g/日；口服30天后进行检测；
检测指标为病人的主观感受：实验组90%的患者报告围绝经期症状有明显的改善，睡眠改善15人，抑郁症状减轻8人，盗汗、潮热减轻18人，心悸减轻10人，皮肤肤色及细纹改善16人，月经回潮5人；对照组有80%的患者报告围绝经期综合征症状有改善，睡眠改善5人，抑郁症状减轻3人，盗汗、潮热症状减轻16人，心悸减轻7人，皮肤肤色及细纹改善16人，月经回潮2人；实验组的效果与对照组相比，要略优于对照组。
实施例3
以100kg新鲜巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg；种仁物料在热到100℃，然后经过动态的螺旋挤压，螺旋挤压时间为45秒左右，得到14kg巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子的脂溶性物质；
以10kg巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子的脂溶物为原料，加入10kg氢氧化钾-乙醇溶液进行皂化反应，氢氧化钾在乙醇中的质量百分比浓度为22%；皂化反应结束之后，0.005atm真空条件下，加热至120℃回收乙醇；之后加入5kg乙酸乙酯作为不皂化物萃取剂萃取，分离出上层萃取液，在0.01atm真空条件下，加热至120℃回收萃取剂，得到440g剩余的液态物质即为本发明的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子的脂溶性部分的不皂化物。
围绝经期综合征患者甲，女，年龄48岁，出现月经不规律、心悸、盗汗、潮热、易怒等症状3个月后开始使用hrt疗法（激素替代疗法），坚持28天后因功血、胸闷、头痛等副作用而停止使用该疗法；患者甲上述围绝经期症状再次出现；
从第6个月开始，围绝经期综合征患者甲开始使用巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子的脂溶性部分的不皂化物，本发明公开的缓解和治疗围绝经期综合征的物质制成的食品，服用量为1.5克/日（以缓解与治疗围绝经期综合征的物质计），28天后患者的月经周期恢复，经量提高；盗汗、心悸、潮热、易怒等症状消失，并且睡眠改善，皮肤美白程度及皱纹改善；未出现功血、胸闷、头痛等不适。
实施例4
按实施例1-3中的方法制得本发明的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物，按该部分与赋形剂重量比1:1或1:2的比例加入赋形剂，制粒压片；片剂可以作为药品，保健食品或者食品。
实施例5
按实施例1-3中的方法制得本发明的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物，按该部分，包裹在软胶囊囊才中，按常规胶囊制剂方法制成软胶囊。软胶囊可以作为药品、保健食品或者食品。
实施例6
按实施例1-3中的方法制得本发明的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物，以该部分，加上乳化剂、渗透压调节剂和水，经过高压均质乳化，得到注射用乳剂。
实施例7
按实施例1-3中的方法制得本发明的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物，按该部分，再按下述方法制成片剂：
片剂：巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物100mg
淀粉适量
玉米浆适量
硬脂酸镁适量
制备方法：将巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物与助剂混合，过筛，在合适的容器中均匀混合，把得到的混合物制粒压片。
实施例8
按实施例1-3中的方法制得本发明的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物，按该部分，再按下述方法制成软胶囊剂：
软胶囊剂：巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物1000mg
明胶适量
甘油适量
水适量
制备方法：将明胶、甘油放入蒸馏水中浸泡使明胶膨胀、软化，然后搅拌混合均匀，得到囊材胶液；取出配置好的囊材胶液，涂在平坦的板表面上，使厚薄均匀，然后用90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，成为有一定韧性和弹性的软胶片；最后用压丸磨具或者自动旋转轧囊机，将巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物（1000mg）装入软胶囊皮中，生产出软胶囊。
实施例9
按实施例1-3中的方法制得本发明的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物，按该部分，再按下述方法制成注射乳剂：
注射乳剂：巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物200g
卵磷脂适量
甘油适量
氯化钠适量
水适量
制备方法：按照配方，将巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物、卵磷脂、甘油混合，加水至1000ml，加适量氯化钾调整渗透压，高压均质乳化，121℃灭菌，降至室温，即得到注射乳剂。
实施例10
片剂：按实施例1-3中的方法制得本发明的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物10mg，乳糖180mg，淀粉55mg，硬脂酸镁5mg；
制备方法：将按实施例1-3中的方法制得本发明的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物、乳糖和淀粉混合，用水均匀湿润，把湿润后的混合物过筛并干燥，再过筛，加入硬脂酸镁，然后将混合物压片，每片重250mg，本发明的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物含量为10mg。
实施例11
胶囊剂：按实施例1-3中的方法制得本发明的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物2000g，明胶1000g，甘油500g，水1000g；
制备方法：将明胶1000g、甘油500g，放入1000g水中浸泡使明胶膨胀、软化，然后搅拌混合均匀，得到囊材胶液；取出配置好的囊材胶液，涂在平坦的板表面上，使厚薄均匀，然后用90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，成为有一定韧性和弹性的软胶片；最后用压丸磨具或者自动旋转轧囊机，将巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物（1000mg）装入软胶囊皮中，制得软胶囊；每粒软胶囊重1.4g，本发明的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物含量为1000mg。
实施例12
注射乳剂：按实施例1-3中的方法制得本发明的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物200g，甘油25g，卵磷脂12g，混合，加水至1000ml，添加氯化钠，将渗透压调整至350mosm/kgh2o；高压均质乳化得到乳浊液，121℃灭菌，降至室温，在无菌条件下灌装到250ml的无菌玻璃瓶中封装。每瓶注射乳剂规格为250ml，本发明的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物含量为50g。
实施例13
食品：按实施例1-3中的方法制得本发明的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物，按该部分与普通食用油调和，直接成为食品（食用油）；
制备方法：1kg按实施例1-3中的方法制得本发明的巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物，添加到9kg大豆油中，得到10kg调和食用油。将调和食用油灌装成500g的玻璃瓶，每瓶油中本发明巴西三叶胶树（heveabrasiliensis）种子脂溶性部分的不皂化物含量为50g。