本发明涉及一种中药组合物及其在制备治疗股骨头坏死药物中的用途，属于医药领域。
背景技术：
股骨头坏死是一个病理演变过程，初始发生在股骨头的负重区，应力作用下坏死骨骨小梁结构发生损伤即显微骨折以及随后针对损伤骨组织的修复过程。造成骨坏死的原因不消除，修复不完善，损伤-修复的过程继续，导致股骨头结构改变、股骨头塌陷、变形，关节炎症，功能障碍。股骨头坏死的症状和体征多种多样，病痛出现的时间，发作的程度也不尽相同，但都是以病理演变作为基础。而各种临床表现都不是股骨头坏死所特有的，许多髋关节疾患都可以发生，换句话说，难以通过患者的主观症状和临床检查做出股骨头坏死的诊断来。
股骨头坏死的病因目前还不十分清楚,非创伤性股骨头坏死以激素引起者为首位。超过生理剂量的糖皮质激素长期使用,能够引起股骨头坏死已众所周知。其病理机制目前有三种观点:一是血栓栓塞学说；二是骨内压升高学说；三是激素对股骨头骨细胞的细胞毒学说。有大量研究证实,这三个认可的病因都与脂质代谢紊乱有关。首先过量激素的使用,引起血脂升高,出现高脂血症,引起血液流变的改变,血液呈粘滞状态。其次,直接诱发静脉血栓,直接造成局部瘀血,诱发股骨头缺血；同时,由于血脂增高,脂肪分解引起血中游离脂肪酸也增多,合并骨内和血内前列腺素e2增多,造成股骨头内小血管炎和脂栓形成,加重缺血过程的发生和发展。再次,高脂血症可出现骨髓内脂肪细胞肥大、脂肪组织增生,在髓内有限的空间内,脂肪细胞的增生肥大必然引起骨内压升高。另外长期激素的使用使骨生成速度减慢,骨吸收增加,从而引起骨质疏松,在负重情况下易诱发微小骨折,造成相关毛细血管和髓内细胞受压。目前这三个观点均为已接受的。
基于上述机制为药物预防和治疗股骨头坏死提供的理论基础。gwo-jawwang等用皮质类固醇激素给兔造成股骨头坏死模型并给兔脂肪清除剂clofibrate,同时进行体外研究证实:脂肪清除剂能对抗皮质类固醇激素使祖细胞分化为脂肪细胞的作用,并可维持成骨细胞的表型。在体内,这些脂肪清除剂能降低血清胆固醇水平并使脂肪细胞缩小,最终使股骨头内压力降低并改善股骨头的血流。phillipa等研究了高脂血症、高凝和低纤溶在骨坏死中的作用后,建议联合降脂、抗凝、纤溶和抗炎性能的药物来治疗骨坏死。
病因治疗是终止病变进展，使之有可能进入良性转归的轨道上的关键。例如针对酒精和激素中毒，采取戒酒和终止使用糖皮质激素措施。通过生物学反应促进骨再生和病变组织修复，尽可能使之修复完善，有效，恢复承重能力，防止股骨头变形塌陷。因此第二个关键治疗在于减少负重，行走，降低股骨头负重区的载荷，避免减弱的骨组织发生显微骨折，塌陷。主张病人少量分次行走，切忌蹦跳，，在坏死病变进展期宜靠扶持助行。鼓励病人做减负式运动，如骑自行车、游泳。在急性进展期宜卧床，避免负重。
目前建议试用促进骨和软骨营养和生长的药物。对于频临塌陷或已塌陷变形，长久疼痛功能障碍者可行人工髋关节置换术，该手术技术成熟，效果肯定，成功率高。
中国发明专利201310214808.5提供了一种治疗股骨头坏死的药物组合物及其制备方法，包括如下重量份的组分：三七1-5份、淫羊藿5-20份、红花1-10份、丹参5-30份、骨碎补5-20份、续断5-20份、延胡索1-15份、牛膝1-15份。
技术实现要素：
现有技术中治疗股骨头坏死的中药组合物种类众多，但临床疗效欠佳，为了克服上述技术不足，本发明提供一种治疗股骨头坏死的中药组合物及其应用，该中药组合物由陈皮、红花等药物制备得到，所述的药物组合物还可以进一步包括牛膝和野菊花。所述的中药组合物的制备方法合理，制备得到的中药活性组分对于临床各级股骨头坏死均有一定的治疗效果，非常适合在临床上推广应用。
一种治疗股骨头坏死的中药组合物，其由如下重量份的原料制备得到：
优选地，所述治疗股骨头坏死的中药组合物由如下重量份的原料制备得到：
所述的中药组合物处方中，人参质量标准为《中国药典》2000年版一部p6，三七质量标准为《中国药典》2000年版一部p10，红花质量标准为《中国药典》2000年版一部p119，杜仲质量标准为《中国药典》2000年版一部p131，陈皮质量标准为《中国药典》2000年版一部p148，洋金花质量标准为《中国药典》2000年版一部p219，黄芪质量标准为《中国药典》2000年版一部p249，鳖甲质量标准为《中国药典》2000年版一部p317，钻地风质量标准为《云南省药品标准》1974年版p270。
本发明中药组合物中陈皮具有理气健脾，调中，燥湿化痰的作用；红花具有有活血化瘀，散湿去肿的功效，临床常用于胸胁刺痛、跌打损伤、疮疡肿痛等疾病治疗；三七归肝、胃经，具有散瘀止血，消肿定痛的功效；杜仲为盐杜仲，盐制后可入肾经，可补肾壮阳，强筋骨；人参为著名强壮滋补药，归脾、肺经、心经，具有补气，固脱，生津，安神，益智的功效；黄芪归肺、脾、肝、肾经，具有补气止汗、利尿消肿、排脓的功效；洋金花归心、肺、脾经，具有平喘止咳、麻醉镇痛、解痉的功能；钻地风归脾经、舒筋活络，祛风活血，临床主治风湿痹痛，四肢关节酸痛；鳖甲为醋鳖甲，醋制后可入肝经，滋阴，潜阳，软坚散结；诸药合用共奏补气安神、舒筋活络、散瘀消肿之功效。
本发明还发现，当在上述处方中加入牛膝12-16份和野菊花8-10份，中药组合物舒筋活络和散瘀消肿之功效会进一步增强，优选地，所述的中药组合物中牛膝14份和野菊花9份。
本发明还提供一种上述中药组合物的制备方法，其具体包括如下步骤：
1)选料、漂洗、浸泡：中药材饮片经选料后，按处方比例称取各药材，分别用饮用水漂洗，置提取罐中加6-10倍量纯化水冷浸4-12小时。
2)煎煮蒸馏、浓缩：加热煎煮蒸馏2-3次，每次均加水6-10倍，保持微沸，同时定量收集蒸馏液，每次煎煮0.5-1.5小时，合并提取液，提取液经过滤后真空抽入减压浓缩罐中浓缩至生药量：浓缩液为1：3；蒸馏液冷藏备用。
3)离心、过滤：将浓缩液离心分离后，分出澄清液，冷却静置12小时，再经微孔滤膜筒式过滤器过滤得澄清液。
4)配液：将步骤3)下所得澄清液移入配液罐中，加入步骤2)蒸馏液，搅拌调ph值为4.0-6.0，加纯化水至全量，搅拌均匀待检。
5)半成品检验、灌封、灭菌：经半成品检验合格后，再经微孔滤膜精滤，灌封25ml/瓶或50ml/瓶，灭菌。
6)检验、包装、入库：按质量标准全项检验合格后，包装入库。
试验例正交试验法优选制备工艺
(1)实验材料
东莨菪碱标准品由中国药品生物检验所提供；实验用试剂均为分析纯；实验用中药材均自云南购得。
(2)方法与结果
1)正交表的设计
实验选择加水量、煎煮蒸馏时间、次数及其浸泡时间四因素进行考察，选用l9(34)表安排试验，考察指标为东莨菪碱(scopolamine)含量。考察因素见表1。
表1正交试验因素水平表
2)样品供试液的制备及含量测定
按l9(34)正交表设计的工艺条件，以处方比例称取相同量的各药材九份，制成9种相应的供试液。按本品质量标准含量测定项下方法分别测定各试液生物碱的含量(以东莨菪碱计)(见表2)。
表2正交实验设计表
*为三次实验数据平均值。
(3)结论
正交试验结果表明，影响中华骨伤愈合剂提取工艺的主要因素是加水量，其次为煎煮蒸馏时间和次数，浸泡时间影响最小。其最佳工艺条件是加水量为药材量的10倍，煎煮蒸馏时间为1小时，次数为3次，浸泡时间为12小时。
1.5中试研究资料
中试规模按200倍的制剂处方量进行。通过三批中试的考察，取得了各项工艺参数，证明工艺稳定，三批中试产品按原云南省药品标准颁布件滇q/ws1312-1998质量标准检验均为合格产品，通过三批中试为规模生产提供了科学依据。
中试产品检验结果见表3。
表3中试产品检验结果
本发明还请求保护一种药物组合物，该药物组合物中的药物活性组分包括橙皮苷、硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱、人参皂苷rb1、人参皂苷rg1，三七皂苷r1，和黄芪甲苷，其以上述所述的制备工艺制备得到。
本发明还请求保护上述中药组合物在制备治疗股骨头坏死药物中的用途。
本发明所述的中药组合物可以制备成适宜的药物制剂用药，所述药物制剂为口服制剂，如可以为散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂中的一种。所述药物制剂的制备方法和药物辅料均采用本领域技术人员所已知的技术。
本发明所述的治疗股骨头坏死的中药组合物组方合理，制备工艺科学，所制备得到的中药组合物用于股骨头坏死患者治疗时，疗效确切，其临床有效率在80％以上，同时所述的药物组合物对于ii期患者治愈率极好，中期iii期患者可达到临床显效的效果，晚期iv期部分患者也可达到临床控制效果，因此，本发明中药组合物具有很好的临床应用前景。
具体实施方式
以下通过具体实施例进一步描述本发明，但所述实施例并不以任何方式限定本发明专利保护的范围。
实施例1本发明治疗股骨头坏死的中药组合物及制备方法
一种治疗股骨头坏死的中药组合物，其由如下重量份的原料制备得到：
上述中药组合物的制备方法具体包括如下步骤：
1)选料、漂洗、浸泡：中药材饮片经选料后，按处方比例称取各药材，分别用饮用水漂洗，置提取罐中加6倍量纯化水冷浸4小时。
2)煎煮蒸馏、浓缩：加热煎煮蒸馏2次，每次均加水6倍，保持微沸，同时定量收集蒸馏液，每次煎煮0.5小时，合并提取液，提取液经过滤后真空抽入减压浓缩罐中浓缩至生药量：浓缩液为1：3；蒸馏液冷藏备用。
3)离心、过滤：将浓缩液离心分离后，分出澄清液，冷却静置12小时，再经微孔滤膜筒式过滤器过滤得澄清液。
4)配液：将步骤3)下所得澄清液移入配液罐中，加入步骤2)蒸馏液，搅拌调ph值为4.0，加纯化水至全量，搅拌均匀待检。
5)半成品检验、灌封、灭菌：经半成品检验合格后，再经微孔滤膜精滤，灌封25ml/瓶或50ml/瓶，灭菌。
6)检验、包装、入库：按质量标准全项检验合格后，包装入库。
实施例2本发明治疗股骨头坏死的中药组合物及制备方法
一种治疗股骨头坏死的中药组合物，其由如下重量份的原料制备得到：
上述中药组合物的制备方法具体包括如下步骤：
1)选料、漂洗、浸泡：中药材饮片经选料后，按处方比例称取各药材，分别用饮用水漂洗，置提取罐中加10倍量纯化水冷浸12小时。
2)煎煮蒸馏、浓缩：加热煎煮蒸馏3次，每次均加水8倍，保持微沸，同时定量收集蒸馏液，每次煎煮1小时，合并提取液，提取液经过滤后真空抽入减压浓缩罐中浓缩至生药量：浓缩液为1：3；蒸馏液冷藏备用。
3)离心、过滤：将浓缩液离心分离后，分出澄清液，冷却静置12小时，再经微孔滤膜筒式过滤器过滤得澄清液。
4)配液：将步骤3)下所得澄清液移入配液罐中，加入步骤2)蒸馏液，搅拌调ph值为5.0，加纯化水至全量，搅拌均匀待检。
5)半成品检验、灌封、灭菌：经半成品检验合格后，再经微孔滤膜精滤，灌封25ml/瓶或50ml/瓶，灭菌。
6)检验、包装、入库：按质量标准全项检验合格后，包装入库。
实施例3本发明治疗股骨头坏死的中药组合物及制备方法
一种治疗股骨头坏死的中药组合物，其由如下重量份的原料制备得到：
上述中药组合物的制备方法具体包括如下步骤：
1)选料、漂洗、浸泡：中药材饮片经选料后，按处方比例称取各药材，分别用饮用水漂洗，置提取罐中加8倍量纯化水冷浸8小时。
2)煎煮蒸馏、浓缩：加热煎煮蒸馏2次，每次均加水8倍，保持微沸，同时定量收集蒸馏液，每次煎煮1小时，合并提取液，提取液经过滤后真空抽入减压浓缩罐中浓缩至生药量：浓缩液为1：3；蒸馏液冷藏备用。
3)离心、过滤：将浓缩液离心分离后，分出澄清液，冷却静置12小时，再经微孔滤膜筒式过滤器过滤得澄清液。
4)配液：将步骤3)下所得澄清液移入配液罐中，加入步骤2)蒸馏液，搅拌调ph值为6.0，加纯化水至全量，搅拌均匀待检。
5)半成品检验、灌封、灭菌：经半成品检验合格后，再经微孔滤膜精滤，灌封25ml/瓶或50ml/瓶，灭菌。
6)检验、包装、入库：按质量标准全项检验合格后，包装入库。
实施例4本发明治疗股骨头坏死的中药组合物及制备方法
一种治疗股骨头坏死的中药组合物，其由如下重量份的原料制备得到：
上述中药组合物的制备方法同实施例1。
实施例5本发明治疗股骨头坏死的中药组合物及制备方法
一种治疗股骨头坏死的中药组合物，其由如下重量份的原料制备得到：
上述中药组合物的制备方法同实施例2。
实施例6本发明治疗股骨头坏死的中药组合物及制备方法
一种治疗股骨头坏死的中药组合物，其由如下重量份的原料制备得到：
上述中药组合物的制备方法同实施例3。
下面通过本发明治疗股骨头坏死疾病的临床应用情况，进一步阐述本发明药物的疗效：
共收集35例(54髋)，根据排除标准及剔除标准，有2例(3髋)脱落，剩余33例(51髋)。男性28例，女性5例，男女比例为5.6:1，最大年龄70岁，最小年龄22岁，平均年龄43.35±12.58岁。arco(theassociationresearchcirculationosseuse)分期为iia期-iv期，其中ii期18髋(35.30％)，iii期29髋(56.86％)，iv期4髋(7.84％)，均使用本发明下述实施例1中制备得到的药物组合物进行中药多途径疗法治疗6个月。临床服用的为颗粒剂，口服，每日两次，每次服用8～10g。
harris评分结果：采用单因素方差分析中lsd(least-significantdifference)法分析，对入组患者治疗前、治疗3个月后及治疗6个月后harris积分进行比较。经方差分析检验，3组数据之间差异极具统计学意义。
依据国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》及相关文献中提出的疗效评价标准：(1)治疗3个月后：ii期样本中，达到有效的患者，占66.67％；iii期样本中，达到显效的患者，占34.48％，达到有效的患者，占27.59％；iv期样本中，达到临床控制的患者较少；(2)治疗6个月后：ii期样本，达到有效的患者，占100％；iii期样本，达到显效的患者，占55.17％，达到有效的患者，占45.83％；iv期样本，达到临床控制的患者，占25％。总体而言，所述药物组合物的临床有效率高达70％以上。
可见，本发明所述药物组合物对ii期患者的治愈率极好，6个月即可达到改善的效果；对中期iii期患者，至少也可达到临床显效的效果，同时有效率也较高；而对于晚期iv期患者，达到临床控制的患者也占样本数的25％，可见本发明药物组合物对于晚期患者也具有一定治疗的效果。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。