本发明涉及医药化学领域，特别涉及1,3,7-三羟基氧杂蒽酮在预防或治疗心血管疾病药物、药物组合物以及保健食品方面的应用。
背景技术：
氧杂蒽酮也称呫吨酮，最先是从一些植物和微生物分离出来的次生代谢产物，含有二苯并-γ-吡喃酮的母体结构。不同结构的氧杂蒽酮类化合物，往往具有不同的药理作用或活性程度。氧杂蒽酮母环一个或者多个取代基的改变都会影响其生物活性。目前已发现的氧杂蒽酮类化合物具有许多重要的生物活性。比如抗高血压、抗菌、抗血栓、抗肿瘤和抑制肥胖等活性。氧杂蒽酮母环上不同取代基决定其多种生物活性。因此，一个或者几个基团的改变都会影响其生物活性。
文献报道2,5-二羟基苯甲酸和间苯三酚在90℃的p2o5/甲烷磺酸中一步环合得到1,3,7-三羟基氧杂蒽酮。它对人类的白血病hl-60、肺癌a-549、肝癌smmc-7721、乳腺癌mcf-7、结肠癌sw480、宫颈癌hela、肝癌hepg2、肝癌huh-7和t-细胞白血病细胞mt-4的抑制率分别为12.08±3.05％、2.44±1.63％、39.36±1.30％、12.55±0.46％、4.52±0.23、23.38±0.44％、14.09±1.05％、4.63±0.81％和25.16±1.55％。可见，1,3,7-三羟基氧杂蒽酮对肝癌smmc-7721、宫颈癌hela和t-细胞白血病细胞mt-4具有一定程度的抑制活性(抑制率>20％)。1,3,7-三羟基氧杂蒽酮没有抗氧化活性，但有一定程度的抑制酪氨酸酶的活性。
技术实现要素：
发明人提供了一种1,3,7-三羟基氧杂蒽酮，化学式如式(ⅰ)所示，在制备预防或治疗心血管疾病的药物方面的应用
发明人还提供了一种预防或治疗心血管疾病的药物，其中含有1,3,7-三羟基氧杂蒽酮或其可药用盐或酯作为有效成分。
发明人还提供了一种预防或治疗心血管疾病的药物组合物，其中含有1,3,7-三羟基氧杂蒽酮或其可药用盐或酯作为有效成分。
进一步地，所述药物或药物组合物包括片剂、胶囊、丸剂、注射剂、缓释制剂及各种微粒给药系统。
发明人还提供了1,3,7-三羟基氧杂蒽酮，在预防或治疗心血管疾病保健食品方面的应用。
区别于现有技术，上述技术方案提供了1,3,7-三羟基氧杂蒽酮用于制备治疗或预防血栓等形成等心血管疾病药物、药物组合物方面的应用，以及治疗或预防心血管疾病的保健食品方面的应用。
具体实施方式
为详细说明技术方案的技术内容、构造特征、所实现目的及效果，以下结合具体实施例详予说明。
实施例1：1,3,7-三羟基氧杂蒽酮的抑制血小板聚集活性检测
1.抑制血小板聚集活性检测方法
(1)试剂
对照组样品为羟基氧杂蒽酮类化合物，具体如下：
对照样品1为1,3-二羟基氧杂蒽酮、
对照样品2为1,3,8-三羟基氧杂蒽酮、
对照样品3为1,3,5,6-四羟基氧杂蒽酮；
对照样品4为7-氯-1,3-二羟基氧杂蒽酮、
对照样品5为7-硝基-1,3-二羟基氧杂蒽酮、
对照样品6为7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羟基氧杂蒽酮。
二磷酸腺苷(adp)，sigma-aldrich公司产品；替卡格雷(ticagrelor)，上海麦克林生化科技有限公司；二甲基亚砜(dmso)，上海aladdin公司；乙醇消毒液，云南象山医用材料有限公司；水合氯醛，国药集团化学试剂有限公司。
(2)实验动物
新西兰兔、sd大鼠，许可证号：scxk(滇)k2013-0012，均购自昆明楚商科技有限公司。
(3)仪器器材
chronolog-700型血小板聚集仪，一次性比色杯(批号418503)，搅拌子(批号91415a)，均为美国chronolog公司产品；kdc-2046低速冷冻离心机，安徽中科中佳科学仪器有限公司；一次性4ml枸橼酸钠抗凝真空采血管(批号20161104)，武汉致远医疗科技有限公司；医用一次性采血针(批号20161101)，江西洪达医疗器械集团有限公司；vortexgenie型涡旋振荡器，scientificindustries公司(美国)；xs105du型电子天平，mettlertoledo公司(美国)；移液枪，eppendorfresearchplus，德国艾本德。
(4)实验方法
①溶液配制
a.样品溶液配制
样品按各化合物标示量称量，精确量取相应体积的dmso溶液将各样品配制为10mg/ml溶液备用。对照品为替卡格雷(ticagrelor)，用dmso配制为0.5mg/ml的溶液备用。
b.二磷酸腺苷(adp)试液配制
按说明书方法配制成浓度1mmol/l溶液，按100μl/管分装后冷藏(-20℃)，备用。
②prp和ppp制备
新西兰兔耳中央用乙醇消毒液擦拭后，用医用一次性采血针经耳中央动脉抽取血液，或大鼠用10％水合氯醛麻醉后从腹主动脉采血(枸橼酸钠真空抗凝采血管，全血:枸橼酸钠为9:1)，轻轻颠倒采血管数次使血液和抗凝剂混合均匀。将所得抗凝血离心(离心力为200g/min,维持10min)，收集上清液为富血小板血浆(platelet-richplasma,prp)；剩余血液再次离心(离心力为2400g/min,维持20min)，收集上清液为贫血小板血浆(platelet-poorplasma,ppp)，以ppp调prp血小板计数约为500×109个/l。
③受试样品抗adp诱导家兔血小板聚集实验
将带搅拌子的比色杯与不带搅拌子的比色杯分别置于血小板聚集仪预温孔，37℃预温10min。向预温好的带搅拌子的比色杯中加入250μlprp，同时加入2.5μl受试样品；不带搅拌子的比色杯中加入500μlppp，同时加入2.5μl受试样品溶解所用的溶媒。然后继续预温5min后，将两个比色杯分别放入prp测试位和ppp测试位。调整记录曲线的基线，加入诱导剂，记录血小板聚集曲线并计算最大聚集率，同时计算受试样品对adp诱导家兔血小板聚集的抑制率。
2.抑制血小板聚集活性测试结果
(1)受试样品对adp诱导家兔血小板聚集的影响
受试样品对该adp诱导家兔血小板聚集的影响如表1所示。此实验初筛出的有抑制活性的样品，将进行后续正式实验(大鼠prp，n＝3)。
表1化合物对adp诱导家兔血小板聚集的影响
注：con.(dmso)表示将诱导剂adp加入dmso的对照组，下同。
(2)受试样品对adp诱导大鼠血小板聚集的影响
表2化合物对adp诱导大鼠血小板聚集的影响(
注：与con.比较，*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001
从表1可以看出：1,3,7-三羟基氧杂蒽酮对adp诱导家兔血小板聚集的抑制率为40％，高于对照组，对照组为不同取代基、或取代基位点不同的羟基氧杂蒽酮类化合物。
从表2可以看出：1,3,7-三羟基氧杂蒽酮的大鼠血小板最大聚集率和对照组比较具有极其显著的统计学差异，1,3,7-三羟基氧杂蒽酮对adp诱导大鼠血小板聚集的抑制率为60±6.3％，高于对照组的羟基氧杂蒽酮类化合物。而1,3,7-三羟基氧杂蒽酮对adp诱导大鼠血小板聚集的抑制率尽管低于ticagrelor的94±3.4％，但其制备工艺简单且生产成本低，同时该化合物细胞毒性不大，特别适合生产预防心血管疾病的药品及保健食品。
因此，1,3,7-三羟基氧杂蒽酮具有可抑制血小板聚集的活性，可用于制备治疗血栓等形成的心血管药物或药物组合物，特别适合生产预防心血管疾病的药物、药物组合物或保健食品。
需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者终端设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者终端设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括……”或“包含……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者终端设备中还存在另外的要素。此外，在本文中，“大于”、“小于”、“超过”等理解为不包括本数；“以上”、“以下”、“以内”等理解为包括本数。
需要说明的是，尽管在本文中已经对上述各实施例进行了描述，但并非因此限制本发明的专利保护范围。因此，基于本发明的创新理念，对本文所述实施例进行的变更和修改，或利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，直接或间接地将以上技术方案运用在其他相关的技术领域，均包括在本发明的专利保护范围之内。