本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种复聪开窍丸及其制备方法。
背景技术
耳鸣，指患者自觉耳内有鸣响的感觉而周围环境中并无相应的声源，是一种病因十分复杂的临床上极为常见的症状，通常伴有烦躁、睡眠困难、注意力不集中，严重者可影响工作、娱乐和社会交往。据临床统计，17％～20％的成人有耳鸣，65岁以上老人发生率可达28％，耳疾患中耳鸣出现率高达85％。由于它与疼痛一样是一种主观上的感觉，目前尚缺乏切实可行的客观检测手段，对其机理亦不甚明了，因而给临床诊断、分类、治疗及疗效评估均带来一定的困难，自1979年以来，召开了多次耳呜国际研讨会，然而迄今为止，对耳鸣尚缺乏统一的、切合临床实际的分类方法，尽管应用于临床的治疗方法很多，如心理疗法、掩蔽疗法、药物疗法、手术疗法、电刺激疗法、生物反馈疗法等，但多数治疗方法为促进患者对耳鸣的适应而并非使耳鸣消失，目前尚没有一种得到医学界公认的有确切疗效的治疗方法。耳鸣已经成为临床上迫切需要解决而又难以解决的顽症之一。
与耳鸣相反，耳聋指患者对周围环境中声音的敏感性降低。突发性耳聋病因尚不完全清楚，现代医学认为是由病毒感染及内耳微循环障碍所引起。如发病后不能及时有效地改善内耳微循环，将使听力永久丧失。而中医在这方面有着独特的优势。耳鸣耳聋这两个截然相反的症状，临床上往往同时出现或先后发生，尽管两证临床表现方式不同，但病因病机与辨证治疗原则基本相同，因此中医将耳鸣耳聋并称。中药治疗在增加血流量，改善内耳的血液循环、抗凝、溶栓、保护内耳毛细血管等方面有显著的临床意义，使患者听力恢复较快，耳鸣及眩晕症状消失，故临床应推广应用，耳鸣、耳聋属慢性疾病，患者需服用较长的一段时间，所以汤剂就显得很不方便，为解决病人的需求，提高患者的依从性，故开发成丸剂剂型的医院制剂。
技术实现要素：
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种复聪开窍丸及其制备方法。
本发明提出的一种复聪开窍丸及其制备方法，包括以下重量份的药材：葛根155-160份、山茱萸32-35份、红花27-30份、酸枣仁27-30份、骨碎补32-35份、五味子26-29份、川芎17-20份、石菖蒲24-28份、黄精33-37份、泽泻22-26份、磁石53-56份、熟地黄62-68份、丹参28-30份、柏子仁27-30份、赤芍17-20份、蜂蜜445-460份。
优选的，包括以下重量份的药材：葛根155份、山茱萸32份、红花27份、酸枣仁27份、骨碎补32份、五味子26份、川芎17份、石菖蒲24份、黄精33份、泽泻22份、磁石53份、熟地黄62份、丹参28份、柏子仁27份、赤芍17份、蜂蜜445份。
复聪开窍丸的制备方法，包括以下步骤：
s1：原料制备：根据国药标准选取高品质的葛根、山茱萸、红花、酸枣仁、骨碎补、五味子、川芎、石菖蒲、黄精、泽泻、磁石、熟地黄、丹参、柏子仁、赤芍、蜂蜜。
s2：药材混合、研磨：将s1中所述的生葛根、山茱萸、红花、酸枣仁、骨碎补、五味子、川芎、石菖蒲、黄精、泽泻、熟地黄、丹参、柏子仁和赤芍按比例进行混合和研磨后，得到混合料a；
s3：原料粉碎、过滤：将s1中所述的磁石经过煅制后进行粉碎并经过七号筛过滤得到细粉b；
s4：中密的炼制：将s1中所述的蜂蜜加热至116～118℃，满锅内出现均匀淡黄色细气泡，其含水量约为14～16％，比重为1.37左右，用手捻有粘性，但两手指离开无长白丝，得到中蜜；
s5：粉料混合净选：将s2中所述的混合料a和s3中所述的细粉b混合再进行筛选后得到净粉c；
s6：制备蜜丸：将s5中所述的净选后的净粉c和中密按比例进行均匀混合、过滤后得到混合料d，将混合料d放入中药制丸机中出条，搓丸得到半成品蜜丸，将半成品蜜丸打光制得蜜丸e；
s7：成品蜜丸的药性检测：将s6中所述的成品蜜丸c分成三个批次对成品蜜丸e中葛根、赤芍、细菌、霉菌、大肠杆菌、水分和容散性进行检测。
优选的，所述s2中，将生葛根、山茱萸、红花、酸枣仁、骨碎补、五味子、川芎、石菖蒲、黄精、泽泻、熟地黄、丹参、柏子仁和赤芍按比例混合后，放入粉碎机内进行粉碎，且粉碎机的型号为40b-x。
优选的，所述s3中，将细粉b放入干燥箱内进行低温干燥，且干燥箱的型号为：101a-2。
优选的，所述s5中，将净粉c进行均匀混合后，放入过滤机内进行过滤，且过滤机采用六号筛。
优选的，所述s7中，将三批次成品蜜丸e分别按照当天、间隔一个月、间隔两个月和间隔三个月进行葛根、赤芍、细菌、霉菌、大肠杆菌、水分和容散性进行检测。
工艺中的蜂蜜炼制程度、药粉和蜂蜜的比例以及和坨时炼蜜的温度等三项指标进行了考察，现分述如下：
1、蜂蜜炼制程度：
根据医院制剂室蜜丸剂蜂蜜炼制标准操作规程规定，分别炼制三种不同程度的蜂蜜：
(1)嫩蜜的炼制：将蜂蜜加热至105～115℃，蜂蜜的颜色无明显变化，稍带粘性；含水量18～20％，比重为1.34左右。
(2)中蜜(炼蜜)的炼制：将蜂蜜加热至116～118℃，满锅内出现均匀淡黄色细气泡，其含水量约为14～16％，比重为1.37左右，用手捻有粘性，但两手指离开无长白丝。
(3)老蜜的炼制：将蜂蜜加热至119～122℃，出现较大的红棕色气泡，其含水量在10％以下，比重为1.40，粘性强；两手指捻之离开出现长白丝，滴入冷水中成珠。
2、药粉和蜂蜜的比例：根据小蜜丸剂的工艺的经验和剂型制作需要，我们设置了药粉和蜂蜜的比例为1∶0.8；1∶0.9和1∶1三个水平。
3、加药粉时蜂蜜的温度：因处方中药材含挥发性成分不多，故加药粉时蜂蜜温度根据文献资料记载和经验，我们将其设定为60～70℃之间。
结果见下表：
复聪开窍丸工艺筛选
因处方中药材的纤维含量和粘性等都比较一般，经实验结果证实了文献报道，复聪开窍丸制剂用中蜜，药粉与蜂蜜的比例为1∶0.8～0.9之间，和佗时蜂蜜温度掌握在65～70℃左右时，药条出条均匀，搓出蜜丸圆整、光滑，大小重量达到小蜜丸剂质量标准要求。
4、蜜丸粒度的均匀性：
根据《中国药典》2000年版一部附录ⅰa丸剂项下)的要求，丸剂外观应圆整均匀，色泽一致。每10丸的平均重量在0.3～1g的，重量差异限度为±8％。经三批制剂按本工艺制作，重量差异限度符合要求。
本发明的有益效果：选用葛根、山茱萸、红花、酸枣仁、骨碎补、五味子、川芎、石菖蒲、黄精、泽泻、磁石(煅)、熟地黄、丹参、柏子仁、赤芍等十五味药组成，用于治疗耳聋，耳鸣，神经性、药物性、突发性聋哑等症，临床效果显著，且采用全部药材粉碎成细粉制成小蜜丸剂的传统工艺制备，最大程度的保留了药物的有效成分，有工艺简单，操作方便，疗效确切，价格相对便宜等优点。本发明解决了汤剂煎煮、携带不方便、不便于患者用药的问题，且选择将药材制成丸剂，能很好地保留原药材的有效成分，又有利于患者长期服用。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步解说。
葛根：本品为豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根，秋、冬二季采挖，野葛多趁鲜切成厚丸或小块；干燥；甘葛藤习称“粉葛”，多除去外皮，用硫黄熏后，稍干，截段或再纵切两半，干燥；
山茱萸：本品为山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉。秋末冬初果皮变红时采收果实，用文火烘或置沸水中略烫后，及时除去果核，干燥；
红花：本品为菊科植物红花的干燥花。夏季花由黄变红时采摘，阴干或晒干；
酸枣仁：本品为鼠李科植物酸枣的干燥成熟种子。秋末冬初采收成熟果实，除去果肉及核壳，收集种子，晒干；
骨碎补：本品为水龙骨科植物槲蕨的干燥根茎。全年均可采挖，除去泥沙，干燥，或再燎去茸毛(鳞片)；
五味子：本品为木兰科植物五味子的干燥成熟果实。习称“北五味子”。秋季果实成熟时采摘，晒干或蒸后晒干，除去果梗及杂质；
川芎：本品为伞形科植物川芎的干燥根茎。夏季当茎上的节盘显著突出，并略带紫色时采挖，除去泥沙，晒后炕干，再去须根；
石菖蒲：本品为天南星科植物石菖蒲的干燥根茎，秋、冬二季采挖，除去须根及泥沙，晒干；
黄精：本品为百合科植物滇黄精、黄精或多花黄精的干燥根茎。按形状不同，习称“大黄精”、“鸡头黄精”、“姜形黄精”。春、秋二季采挖，除去须根，洗净，置沸水中略烫或蒸至透心，干燥；
泽泻：本品为泽泻科植物泽泻的干燥块茎。冬季茎叶开始枯萎时采挖，洗净，干燥，除去须根及粗皮；
磁石：本品为氧化物类矿物尖晶石族磁铁矿，主含四氧化三铁。采挖后，除去杂石；
赤芍：本品为毛茛科植物芍药或川赤芍的干燥根。春、秋二季采挖，除去根茎、须根及泥沙，晒干；
熟地黄：本品为玄参科植物地黄的炮制加工品；
丹参：本品为唇形科植物丹参的干燥根及根茎。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥；
柏子仁：本品为柏科植物侧柏的干燥成熟种仁。秋、冬二季采收成熟种子，晒干，除去种皮，收集种仁；
蜂蜜：本品为蜂蜜科昆虫中华蜂蜜或意大利蜂所酿的蜜。春至秋季采收，滤过。
性状：本品为黑色小蜜丸；味苦，微酸。
功能主治：滋阴补肾，活血祛瘀，养心安神。用于肾精亏损引起的耳聋，耳鸣以及神经性、药物性、突发性耳聋、聋哑症。
用法用量：口服，一次3～6g，一日3次，小儿酌减。
禁忌症：忌辛冷酸辣、孕妇忌服。
注意事项：服药期间少食动物脂肪及酒、酸、辣等刺激性食物。
规格：每10丸重0.52g。
贮藏：密封，置阴凉干燥处。
包装：60g/瓶，药用塑料瓶装。
有效期：1年。
实施例一
本实施例中提出了一种复聪开窍丸及其制备方法，包括本发明提出的一种复聪开窍丸及其制备方法，包括以下重量份的药材：葛根155份、山茱萸32份、红花27份、酸枣仁27份、骨碎补32份、五味子26份、川芎17份、石菖蒲24份、黄精33份、泽泻22份、磁石53份、熟地黄62份、丹参28份、柏子仁27份、赤芍17份、蜂蜜445份。
复聪开窍丸的制备方法，包括以下步骤：
s1：原料制备：根据国药标准选取高品质的葛根、山茱萸、红花、酸枣仁、骨碎补、五味子、川芎、石菖蒲、黄精、泽泻、磁石、熟地黄、丹参、柏子仁、赤芍、蜂蜜。
s2：药材混合、研磨：将s1中所述的生葛根、山茱萸、红花、酸枣仁、骨碎补、五味子、川芎、石菖蒲、黄精、泽泻、熟地黄、丹参、柏子仁和赤芍按比例进行混合和研磨后，得到混合料a；
s3：原料粉碎、过滤：将s1中所述的磁石经过煅制后进行粉碎并经过七号筛过滤得到细粉b；
s4：中密的炼制：将s1中所述的蜂蜜加热至116℃，满锅内出现均匀淡黄色细气泡，其含水量约为14％，比重为1.37，用手捻有粘性，但两手指离开无长白丝，得到中蜜；
s5：粉料混合净选：将s2中所述的混合料a和s3中所述的细粉b混合再进行筛选后得到净粉c；
s6：制备蜜丸：将s5中所述的净选后的净粉c和中密按比例进行均匀混合、过滤后得到混合料d，将混合料d放入中药制丸机中出条，搓丸得到半成品蜜丸，将半成品蜜丸打光制得蜜丸e；
s7：成品蜜丸的药性检测：将s6中所述的成品蜜丸c分成三个批次对成品蜜丸e中葛根、赤芍、细菌、霉菌、大肠杆菌、水分和容散性进行检测。
优选的，所述s2中，将生葛根、山茱萸、红花、酸枣仁、骨碎补、五味子、川芎、石菖蒲、黄精、泽泻、熟地黄、丹参、柏子仁和赤芍按比例混合后，放入粉碎机内进行粉碎，且粉碎机的型号为40b-x。
优选的，所述s3中，将细粉b放入干燥箱内进行低温干燥，且干燥箱的型号为：101a-2。
优选的，所述s5中，将净粉c进行均匀混合后，放入过滤机内进行过滤，且过滤机采用六号筛。
优选的，所述s7中，将三批次成品蜜丸e分别按照当天、间隔一个月、间隔两个月和间隔三个月进行葛根、赤芍、细菌、霉菌、大肠杆菌、水分和容散性进行检测。
实施例二
本实施例中提出了一种复聪开窍丸及其制备方法，包括本发明提出的一种复聪开窍丸及其制备方法，包括以下重量份的药材：葛根158份、山茱萸34份、红花28份、酸枣仁29份、骨碎补33份、五味子28份、川芎18份、石菖蒲26份、黄精35份、泽泻24份、磁石55份、熟地黄64份、丹参29份、柏子仁28份、赤芍19份、蜂蜜450份。
复聪开窍丸的制备方法，包括以下步骤：
s1：原料制备：根据国药标准选取高品质的葛根、山茱萸、红花、酸枣仁、骨碎补、五味子、川芎、石菖蒲、黄精、泽泻、磁石、熟地黄、丹参、柏子仁、赤芍、蜂蜜。
s2：药材混合、研磨：将s1中所述的生葛根、山茱萸、红花、酸枣仁、骨碎补、五味子、川芎、石菖蒲、黄精、泽泻、熟地黄、丹参、柏子仁和赤芍按比例进行混合和研磨后，得到混合料a；
s3：原料粉碎、过滤：将s1中所述的磁石经过煅制后进行粉碎并经过七号筛过滤得到细粉b；
s4：中密的炼制：将s1中所述的蜂蜜加热至117℃，满锅内出现均匀淡黄色细气泡，其含水量约为15％，比重为1.37，用手捻有粘性，但两手指离开无长白丝，得到中蜜；
s5：粉料混合净选：将s2中所述的混合料a和s3中所述的细粉b混合再进行筛选后得到净粉c；
s6：制备蜜丸：将s5中所述的净选后的净粉c和中密按比例进行均匀混合、过滤后得到混合料d，将混合料d放入中药制丸机中出条，搓丸得到半成品蜜丸，将半成品蜜丸打光制得蜜丸e；
s7：成品蜜丸的药性检测：将s6中所述的成品蜜丸c分成三个批次对成品蜜丸e中葛根、赤芍、细菌、霉菌、大肠杆菌、水分和容散性进行检测。
优选的，所述s2中，将生葛根、山茱萸、红花、酸枣仁、骨碎补、五味子、川芎、石菖蒲、黄精、泽泻、熟地黄、丹参、柏子仁和赤芍按比例混合后，放入粉碎机内进行粉碎，且粉碎机的型号为40b-x。
优选的，所述s3中，将细粉b放入干燥箱内进行低温干燥，且干燥箱的型号为：101a-2。
优选的，所述s5中，将净粉c进行均匀混合后，放入过滤机内进行过滤，且过滤机采用六号筛。
优选的，所述s7中，将三批次成品蜜丸e分别按照当天、间隔一个月、间隔两个月和间隔三个月进行葛根、赤芍、细菌、霉菌、大肠杆菌、水分和容散性进行检测。
实施例三
本实施例中提出了一种复聪开窍丸及其制备方法，包括本发明提出的一种复聪开窍丸及其制备方法，包括以下重量份的药材：葛根160份、山茱萸35份、红花30份、酸枣仁30份、骨碎补35份、五味子29份、川芎20份、石菖蒲28份、黄精37份、泽泻26份、磁石56份、熟地黄68份、丹参30份、柏子仁30份、赤芍20份、蜂蜜460份。
复聪开窍丸的制备方法，包括以下步骤：
s1：原料制备：根据国药标准选取高品质的葛根、山茱萸、红花、酸枣仁、骨碎补、五味子、川芎、石菖蒲、黄精、泽泻、磁石、熟地黄、丹参、柏子仁、赤芍、蜂蜜。
s2：药材混合、研磨：将s1中所述的生葛根、山茱萸、红花、酸枣仁、骨碎补、五味子、川芎、石菖蒲、黄精、泽泻、熟地黄、丹参、柏子仁和赤芍按比例进行混合和研磨后，得到混合料a；
s3：原料粉碎、过滤：将s1中所述的磁石经过煅制后进行粉碎并经过七号筛过滤得到细粉b；
s4：中密的炼制：将s1中所述的蜂蜜加热至118℃，满锅内出现均匀淡黄色细气泡，其含水量约为16％，比重为1.37，用手捻有粘性，但两手指离开无长白丝，得到中蜜；
s5：粉料混合净选：将s2中所述的混合料a和s3中所述的细粉b混合再进行筛选后得到净粉c；
s6：制备蜜丸：将s5中所述的净选后的净粉c和中密按比例进行均匀混合、过滤后得到混合料d，将混合料d放入中药制丸机中出条，搓丸得到半成品蜜丸，将半成品蜜丸打光制得蜜丸e；
s7：成品蜜丸的药性检测：将s6中所述的成品蜜丸c分成三个批次对成品蜜丸e中葛根、赤芍、细菌、霉菌、大肠杆菌、水分和容散性进行检测。
优选的，所述s2中，将生葛根、山茱萸、红花、酸枣仁、骨碎补、五味子、川芎、石菖蒲、黄精、泽泻、熟地黄、丹参、柏子仁和赤芍按比例混合后，放入粉碎机内进行粉碎，且粉碎机的型号为40b-x。
优选的，所述s3中，将细粉b放入干燥箱内进行低温干燥，且干燥箱的型号为：101a-2。
优选的，所述s5中，将净粉c进行均匀混合后，放入过滤机内进行过滤，且过滤机采用六号筛。
优选的，所述s7中，将三批次成品蜜丸e分别按照当天、间隔一个月、间隔两个月和间隔三个月进行葛根、赤芍、细菌、霉菌、大肠杆菌、水分和容散性进行检测。
综合实施例一、实施例二和实施例三，成品蜜丸c中黄柏、黄岑、赤芍、细菌、霉菌、大肠杆菌、水分和容散性的检测结果如下：
检测结果一
检测结果二
检测结果三
分析结果：根椐我们对制备的三批样品留样观察结果，“复聪开窍丸”在外观性状、鉴别、卫生学、水分、溶散性等方面都没有显著性变化，符合复聪开窍丸质量标准的要求，表明“复聪开窍丸”是比较稳定的。另外，复聪开窍丸包装用河北省沧县康复药用包装材料厂生产的口服固体药用塑料瓶对制剂的质量无影响，本制剂在实验期间是稳定的，制剂可暂定保存期为一年。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。