本发明属于中药药品制备领域，具体涉及一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂及其制备方法。
背景技术
炎症与炎性细胞因子有关，炎性细胞因子也称为由淋巴细胞和巨噬细胞产生并且参与细菌或病毒感染、肿瘤或组织损伤相关的炎症反应。已知的炎性细胞因子包括白细胞介素-1(il-1)、白细胞介素-6(il-6)、肿瘤坏死因子(tnf-α)和gm-csf。炎性细胞因子作用于生物体内的肝脏，以诱导急性期蛋白质的合成和分泌、或提高中性粒细胞至内皮细胞的附着。另外，炎性细胞因子诱导如白细胞介素-8(il-8)和mcp-1等趋化因子介导中性粒细胞、单核细胞或淋巴细胞向炎症部位的趋化性，导致炎症的开始。
炎症虽然是基本的防御反应，但在病理情况下，常导致严重的组织器官损伤，甚至危及生命。炎症在多种疾病发生发展过程中起重要作用，有效控制炎症在一些炎症性疾病的防治中起非常关键的作用。
目前，针对炎症的治疗通常使用抗生素，但是抗生素仅对感染性炎症有效，而对非感染性炎症无效。另外，虽然现有的糖皮质激素类药物和非甾体类抗炎药可用于抗炎治疗，但是达到预期的抗炎的疗效，需要长期大量地服用所述抗炎类药物，而长期大量服用该类抗炎药物会产生不良反应，副作用大，给患者带来较大的痛苦。所以现在又出现了一些较为温和的、减少副作用发生的抗炎药。
中国专利《肠溶性非甾体解热镇痛抗炎药及其制备》(专利申请号：cn200810212096.2)中涉及肠溶性非甾体解热镇痛抗炎药及其制备，经包衣的非甾体解热镇痛抗炎药经口服给药时可避免它们対人和动物胃肠道造成的众所周知的副作用，如：恶心、呕吐、胃溃疡、穿孔、出血和水肿等。
技术实现要素：
本发明提供了一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂及其制备方法，在保持原有的温和型、减少副作用发生的特点外，还由于全为中药成分制备而有绿色安全的特点。
为了实现上述目的，本发明由以下技术方案来实现：
一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，由以下重量份的原材料组成：地骨皮精胺生物碱10～40份、金果榄皂甙10～20份、白茅根提取物10～30份、沙参20～30份、当归30～50份、麦冬40～80份、苦参10～20份、防风25～35份、藤茶50～100份、山茱萸20～40份。
优选地，一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，由以下重量份的原材料组成：地骨皮精胺生物碱17.5～32.5份、金果榄皂甙12.5～17.5份、白茅根提取物15～25份、沙参22.5～27.5份、当归35～45份、麦冬50～70份、苦参12.5～17.5份、防风27.5～32.5份、藤茶62.5～87.5份、山茱萸25～35份。
更优选地，一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，由以下重量份的原材料组成：地骨皮精胺生物碱25份、金果榄皂甙15份、白茅根提取物20份、沙参25份、当归40份、麦冬60份、苦参15份、防风30份、藤茶75份、山茱萸30份。
本发明一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，所述地骨皮精胺生物碱的制备方法为：取地骨皮粉末，按料液比为1:10～15加入甲醇，冷浸0.8～1h，40～45℃超声处理1～1.5h，静置，放冷至室温，过滤，按料液比为1:8～10向滤渣加入甲醇，分2次，洗涤残渣过滤，合并两次滤液，过0.45μm微孔滤膜，除尽甲醇，蒸干即得。
本发明一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，所述金果榄皂甙的制备方法为：将金果榄恒温干燥，粉碎，经石油醚脱酯后按料液比为1:12加入80％乙醇，于50～70℃提取3～5h，将提取液过滤浓缩再用正丁醇萃取，浓缩萃取液，再加入甲醇，过0.45μm微孔滤膜，除尽甲醇，蒸干即得。
本发明一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，所述白茅根提取物的制备方法为：将白茅根洗净烘干，粉碎，过10～50目筛，将白茅根粗粉加入3～5倍量的水煎煮3～4次，每次煎煮2～3h，合并水煮液，过滤，取滤液于30～60℃下进行减压浓缩，冷冻干燥，得白茅根提取物。
制备一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂的方法，包括以下步骤：
(1)将藤茶、防风、苦参、当归、麦冬、山茱萸、沙参粉碎后按所述重量份配比称取，混匀得中药混合物；
(2)按料液比为1:10～30向中药混合物中加入60～95％乙醇于70～90℃提取1～4h；
(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至20～30℃，经100～200目过滤得滤液；
(4)向滤液中加入与步骤(2)中乙醇相同量的的1,3-丁二醇，混溶均匀，旋蒸出溶液中的乙醇，在布氏漏斗里铺1.2μm滤板，进行真空抽滤，收集滤液，再加入地骨皮精胺生物碱、金果榄皂甙、白茅根提取物，冷冻干燥即得。
本发明技术方案部分特点的相关介绍如下：
地骨皮精胺生物碱：取自于地骨皮，一种茄科植物枸杞或宁夏枸杞的干燥根皮，味甘，性寒，归肺、肝、肾经，具有凉血除蒸、清肺降火的功能，用于阴虚潮热、骨蒸盗汗、肺热咳嗽、咯血、内热消渴等症，而地骨皮静胺生物碱中的甲素、乙素能在体外阻断细胞的炎症活化，避免免疫反应紊乱，体内可对脂多糖和cpg-dna发挥拮抗作用。地骨皮乙素对细菌基因组dna(cpg-dna)具有较高的亲和力，并能抑制其诱导的炎症介质tnf-α和il-6的释放，显示出良好的拮抗活性。
金果榄皂甙取自于防己科植物青牛胆或金果榄的块根，具有清热解毒，消炎止痛的功能。
白茅根提取物取自于禾本科植物白茅的干燥根茎，具有止血、消炎、利尿作用，白茅根味甘，性寒，归肺、胃、膀胱经，具有凉血止血、抗炎利尿之功效。
藤茶，俗称藤婆茶、莓茶、白猴、山甜茶、龙须茶、土家甘露或土家神茶等，其学名为显齿蛇葡萄，既可用于治疗感冒和炎症，清凉解渴。藤茶中黄酮类化合物及多酚类化合物具有广泛的生理活性，藤茶及其提取物口服具有调节免疫、抗肿瘤、抗氧化、降血脂、降血压、降血糖、保肝、护肝以及减轻乙醇中毒等功效。
防风：别名铜芸、回云、回草、百枝、百种。多年生草本植物，根可生用，味辛、甘，性微温，有祛风解表，胜湿止痛，止痉的功效。
苦参：味苦；性寒。归肝、肾、大肠、小肠经、膀胱、心经。具有清热燥湿、杀虫、利尿的功效。
当归：性味甘、辛、温。归肝、心、脾经。具有补血；活血；调经止痛；润燥滑肠的功效。
麦冬：味甘，微苦，微寒。归心、肺、胃经。功能与主治：养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳，阴虚痨嗽，喉痹咽痛，津伤口渴，内热消渴，心烦失眠，肠燥便秘。
山茱萸：别称山萸肉、山芋肉、山于肉等，用于眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱。
沙参：味甘、微苦、性微寒。归肺、胃经。具有养阴清热、润肺化痰、益胃生津的功效。
本发明的有益效果为：本发明抗炎剂由地骨皮精胺生物碱、金果榄皂甙、白茅根提取物等多种中药成分组成，能有效改善体内和体外的发炎症状，配合其他中药有清热解毒功效；本发明抗炎剂中的所有原料都来源于天然植物，富含的多种功效成分互相调和、协同增效，使产品具有显著的抑菌抗炎效果，可作为化妆品抗炎剂应用于面膜，对肌肤无刺激、无过敏、无毒副作用，适宜长期使用。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
实施例1
一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，由以下重量份的原材料组成：地骨皮精胺生物碱25份、金果榄皂甙15份、白茅根提取物20份、沙参25份、当归40份、麦冬60份、苦参15份、防风30份、藤茶75份、山茱萸30份。
本实施例一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，所述地骨皮精胺生物碱的制备方法为：取地骨皮粉末，按料液比为1:12.5加入甲醇，冷浸0.9h，42.5℃超声处理1.2h，静置，放冷至室温，过滤，按料液比为1:9向滤渣加入甲醇，分2次，洗涤残渣过滤，合并两次滤液，过0.45μm微孔滤膜，除尽甲醇，蒸干即得。
本实施例一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，所述金果榄皂甙的制备方法为：将金果榄恒温干燥，粉碎，经石油醚脱酯后按料液比为1:12加入80％乙醇，于60℃提取4h，将提取液过滤浓缩再用正丁醇萃取，浓缩萃取液，再加入甲醇，过0.45μm微孔滤膜，除尽甲醇，蒸干即得。
本实施例一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，所述白茅根提取物的制备方法为：将白茅根洗净烘干，粉碎，过30目筛，将白茅根粗粉加入4倍量的水煎煮3次，每次煎煮2.5h，合并水煮液，过滤，取滤液于45℃下进行减压浓缩，冷冻干燥，得白茅根提取物。
制备一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂的方法，包括以下步骤：
(1)将藤茶、防风、苦参、当归、麦冬、山茱萸、沙参粉碎后按所述重量份配比称取，混匀得中药混合物；
(2)按料液比为1:20向中药混合物中加入77.5％乙醇于80℃提取2.5h；
(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至25℃，经150目过滤得滤液；
(4)向滤液中加入与步骤(2)中乙醇相同量的的1,3-丁二醇，混溶均匀，旋蒸出溶液中的乙醇，在布氏漏斗里铺1.2μm滤板，进行真空抽滤，收集滤液，再加入地骨皮精胺生物碱、金果榄皂甙、白茅根提取物，冷冻干燥即得。
实施例2
一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，由以下重量份的原材料组成：地骨皮精胺生物碱10份、金果榄皂甙10份、白茅根提取物10份、沙参20份、当归30份、麦冬40份、苦参10份、防风25份、藤茶50份、山茱萸20份。
本实施例一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，所述地骨皮精胺生物碱的制备方法为：取地骨皮粉末，按料液比为1:10加入甲醇，冷浸0.8h，40℃超声处理1h，静置，放冷至室温，过滤，按料液比为1:8向滤渣加入甲醇，分2次，洗涤残渣过滤，合并两次滤液，过0.45μm微孔滤膜，除尽甲醇，蒸干即得。
本实施例一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，所述金果榄皂甙的制备方法为：将金果榄恒温干燥，粉碎，经石油醚脱酯后按料液比为1:12加入80％乙醇，于50℃提取3h，将提取液过滤浓缩再用正丁醇萃取，浓缩萃取液，再加入甲醇，过0.45μm微孔滤膜，除尽甲醇，蒸干即得。
本实施例一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，所述白茅根提取物的制备方法为：将白茅根洗净烘干，粉碎，过10目筛，将白茅根粗粉加入3倍量的水煎煮3次，每次煎煮2h，合并水煮液，过滤，取滤液于30℃下进行减压浓缩，冷冻干燥，得白茅根提取物。
制备一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂的方法，包括以下步骤：
(1)将藤茶、防风、苦参、当归、麦冬、山茱萸、沙参粉碎后按所述重量份配比称取，混匀得中药混合物；
(2)按料液比为1:10向中药混合物中加入60％乙醇于70℃提取1h；
(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至20℃，经100目过滤得滤液；
(4)向滤液中加入与步骤(2)中乙醇相同量的的1,3-丁二醇，混溶均匀，旋蒸出溶液中的乙醇，在布氏漏斗里铺1.2μm滤板，进行真空抽滤，收集滤液，再加入地骨皮精胺生物碱、金果榄皂甙、白茅根提取物，冷冻干燥即得。
实施例3
一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，由以下重量份的原材料组成：地骨皮精胺生物碱40份、金果榄皂甙20份、白茅根提取物30份、沙参30份、当归50份、麦冬80份、苦参20份、防风35份、藤茶100份、山茱萸40份。
本实施例一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，所述地骨皮精胺生物碱的制备方法为：取地骨皮粉末，按料液比为1:15加入甲醇，冷浸1h，45℃超声处理1.5h，静置，放冷至室温，过滤，按料液比为1:10向滤渣加入甲醇，分2次，洗涤残渣过滤，合并两次滤液，过0.45μm微孔滤膜，除尽甲醇，蒸干即得。
本实施例一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，所述金果榄皂甙的制备方法为：将金果榄恒温干燥，粉碎，经石油醚脱酯后按料液比为1:12加入80％乙醇，于70℃提取5h，将提取液过滤浓缩再用正丁醇萃取，浓缩萃取液，再加入甲醇，过0.45μm微孔滤膜，除尽甲醇，蒸干即得。
本实施例一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，所述白茅根提取物的制备方法为：将白茅根洗净烘干，粉碎，过50目筛，将白茅根粗粉加入5倍量的水煎煮4次，每次煎煮3h，合并水煮液，过滤，取滤液于60℃下进行减压浓缩，冷冻干燥，得白茅根提取物。
制备一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂的方法，包括以下步骤：
(1)将藤茶、防风、苦参、当归、麦冬、山茱萸、沙参粉碎后按所述重量份配比称取，混匀得中药混合物；
(2)按料液比为1:30向中药混合物中加入95％乙醇于90℃提取4h；
(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至30℃，经200目过滤得滤液；
(4)向滤液中加入与步骤(2)中乙醇相同量的的1,3-丁二醇，混溶均匀，旋蒸出溶液中的乙醇，在布氏漏斗里铺1.2μm滤板，进行真空抽滤，收集滤液，再加入地骨皮精胺生物碱、金果榄皂甙、白茅根提取物，冷冻干燥即得。
实施例4
一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，由以下重量份的原材料组成：地骨皮精胺生物碱17.5份、金果榄皂甙12.5份、白茅根提取物15份、沙参22.5份、当归35份、麦冬50份、苦参12.5份、防风27.5份、藤茶62.5份、山茱萸25份。
本实施例一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，所述地骨皮精胺生物碱的制备方法为：取地骨皮粉末，按料液比为1:12加入甲醇，冷浸0.8h，42℃超声处理1.2h，静置，放冷至室温，过滤，按料液比为1:8.5向滤渣加入甲醇，分2次，洗涤残渣过滤，合并两次滤液，过0.45μm微孔滤膜，除尽甲醇，蒸干即得。
本实施例一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，所述金果榄皂甙的制备方法为：将金果榄恒温干燥，粉碎，经石油醚脱酯后按料液比为1:12加入80％乙醇，于55℃提取3.5h，将提取液过滤浓缩再用正丁醇萃取，浓缩萃取液，再加入甲醇，过0.45μm微孔滤膜，除尽甲醇，蒸干即得。
本实施例一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，所述白茅根提取物的制备方法为：将白茅根洗净烘干，粉碎，过20目筛，将白茅根粗粉加入3.5倍量的水煎煮3次，每次煎煮2h，合并水煮液，过滤，取滤液于37.5℃下进行减压浓缩，冷冻干燥，得白茅根提取物。
制备一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂的方法，包括以下步骤：
(1)将藤茶、防风、苦参、当归、麦冬、山茱萸、沙参粉碎后按所述重量份配比称取，混匀得中药混合物；
(2)按料液比为1:15向中药混合物中加入68.8％乙醇于75℃提取2h；
(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至22.5℃，经100目过滤得滤液；
(4)向滤液中加入与步骤(2)中乙醇相同量的的1,3-丁二醇，混溶均匀，旋蒸出溶液中的乙醇，在布氏漏斗里铺1.2μm滤板，进行真空抽滤，收集滤液，再加入地骨皮精胺生物碱、金果榄皂甙、白茅根提取物，冷冻干燥即得。
实施例5
一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，由以下重量份的原材料组成：地骨皮精胺生物碱32.5份、金果榄皂甙17.5份、白茅根提取物25份、沙参27.5份、当归45份、麦冬70份、苦参17.5份、防风32.5份、藤茶87.5份、山茱萸35份。
本实施例一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，所述地骨皮精胺生物碱的制备方法为：取地骨皮粉末，按料液比为1:14加入甲醇，冷浸1h，44℃超声处理1.4h，静置，放冷至室温，过滤，按料液比为1:9.5向滤渣加入甲醇，分2次，洗涤残渣过滤，合并两次滤液，过0.45μm微孔滤膜，除尽甲醇，蒸干即得。
本实施例一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，所述金果榄皂甙的制备方法为：将金果榄恒温干燥，粉碎，经石油醚脱酯后按料液比为1:12加入80％乙醇，于65℃提取4.5h，将提取液过滤浓缩再用正丁醇萃取，浓缩萃取液，再加入甲醇，过0.45μm微孔滤膜，除尽甲醇，蒸干即得。
本实施例一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂，所述白茅根提取物的制备方法为：将白茅根洗净烘干，粉碎，过40目筛，将白茅根粗粉加入4.5倍量的水煎煮4次，每次煎煮3h，合并水煮液，过滤，取滤液于52.5℃下进行减压浓缩，冷冻干燥，得白茅根提取物。
制备一种地骨皮精胺生物碱抗炎剂的方法，包括以下步骤：
(1)将藤茶、防风、苦参、当归、麦冬、山茱萸、沙参粉碎后按所述重量份配比称取，混匀得中药混合物；
(2)按料液比为1:25向中药混合物中加入86.2％乙醇于85℃提取3h；
(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至27.5℃，经200目过滤得滤液；
(4)向滤液中加入与步骤(2)中乙醇相同量的的1,3-丁二醇，混溶均匀，旋蒸出溶液中的乙醇，在布氏漏斗里铺1.2μm滤板，进行真空抽滤，收集滤液，再加入地骨皮精胺生物碱、金果榄皂甙、白茅根提取物，冷冻干燥即得。
对比例1
与实施例1的区别在于，抗炎剂中不添加地骨皮精胺生物碱。
对比例2
与实施例1的区别在于，抗炎剂中不添加金果榄皂甙。
对比例3
与实施例1而区别在于，抗炎剂中不添加白茅根提取物。
功效验证
制备小鼠模型和抗炎剂对完全弗氏佐剂所诱导的小鼠足肿胀的实验。小白鼠50只，雌雄各半，体质量18～22g，随机分出11组：空白组，阳性对照组，药物组，实施例1～5组，对比例1～3组，每组小鼠11只。其中空白组在每鼠右后足跖部皮内注射0.1ml生理盐水，其余各组注射完全弗氏佐剂，并且在第一次注射弗氏佐剂后的第7天加强注射同等剂量弗氏佐剂一次。在第七天时致炎部位出现足趾甚至裸关节红肿，小鼠的致炎模型完成。所以在注射完全弗氏佐剂的第七天后开始灌胃，空白组和阳性对照组灌服同体积生理盐水，药物组灌服100mg/kg塞来昔布，实施例1～5组和对比例1～3组分别灌服对应的100mg/kg抗炎剂。从开始注射完全弗氏佐剂的第一天开始，每2d用足趾容积仪测量仪测量小鼠左、右后足趾部体积，计算小鼠的足肿胀度。足肿胀度(ml)＝v1-v0；v1---致炎后模型或者灌食药物后的足体积(ml)；v0---致炎前足趾部体积(ml)。结果见表1。
表1.各组别对完全弗氏佐剂诱导的小鼠足肿胀度的影响(±s，n＝10)
注：和模型组相比较*p＜0.05具有显著性差异，**p＜0.01具有极显著差异。
从表1中可得，本发明实施例1～5组和对比例1～3组对完全弗氏佐剂诱导的小鼠足肿胀度具有一定的抑制作用，而且实施例1～5组由于包含所有成分，因此比对比例的抑制作用较好，实施例1组与塞来昔布效果相当。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。