本发明属于妇科疾病治疗技术领域，具体涉及一种妇科用抑菌泡沫气雾剂及其制备方法。
背景技术
妇科疾病比如阴道炎通常是一些常见的多发病，通常且久治不愈，给正常的生活、工作带来极大的不便。阴道炎临床上以白带的性状发生改变以及外阴疡痒灼痛为主要临床特点，性交痛也常见，感染累及尿道时，可有尿痛、尿急等症状，阴道炎具有发病慢，反复性强，治疗难彻底的特点。目前临床对阴道炎的治疗多采用局部和或全身应用抗生素和或唑类抗真菌药，疗效肯定，但阴道炎极易复发，复发后的阴道炎患者需长期口服抗真菌药物，易损害肝脏，同时其他副作用也很明显如胃肠道不适，头痛和面色潮红，妊娠妇女是阴道炎的好发人群之一，应用抗真菌药物尚不能排除增加畸胎及死胎发生率的可能，故抗真菌药物多不被妊娠期阴道炎患者所接受，同时单纯用中药或西药抗菌、杀菌、消炎，毒副作用大、远期效果不好，极易在抗炎杀菌的同时杀灭了阴道内的有益菌群，破坏了阴道内的正常菌群平衡，导致其他阴道疾病的产生，或导致炎症的反复发作，治疗和康复的时间会比较长。
中医药治疗萎缩性阴道炎有其独特的优势，近年来有不少治疗阴道炎的药物均以清热解毒、利湿散结、杀虫止痒、行气破瘀为法，采用清热解毒药为主，主要治疗其标证，目前市场上治疗阴道炎的药品，多以直接杀菌、抗炎的形式居多，其防治阴道炎的效果并不理想。
技术实现要素：
本发明通过提供一种妇科用抑菌泡沫气雾剂及其制备方法，解决了现有技术中抑菌药物的抑菌效果不佳的技术问题，本发明具有杀菌、抗炎、抗病毒等功能，对细菌、霉菌、真菌、滴虫引起的妇科炎症、瘙痒、异味等均具有较理想的功效。
为实现上述目的，本发明的技术解决方案是：
一种妇科用抑菌泡沫气雾剂，以重量份为单位包括以下原料：黄柏3-13份、苦参4-10份、蛇床子4-10份、百部4-10份、红花1-8份、芦荟1-5份、丝肽1-5份、莪术油1-5份、冰片0.1-1份、抗菌剂0.1-1份、玫瑰精油0.1-1份、表面活性剂7-20份、乙醇0.1-1份、乳酸0.1-1份、助溶剂0.6-1.4份。
优选地，以重量份为单位包括以下原料：黄柏8份、苦参6份、蛇床子7份、百部5份、红花5份、芦荟3份、丝肽3份、莪术油3份、冰片0.5份、抗菌剂0.6份、玫瑰精油0.4份、表面活性剂15份、乙醇0.6份、乳酸0.7份、助溶剂1份。
优选地，所述的表面活性剂为吐温80、烷基糖苷、椰油酰基甲基牛磺酸钠，用量为吐温805-10份、烷基糖苷1-5份、椰油酰甲基牛磺酸钠1-4份。
优选地，所述抗菌剂为醋酸氯己定。
优选地，所述助溶剂为甘油和丙二醇，用量为甘油0.2-0.8份、丙二醇0.3-0.6份。
本发明还提供一种妇科用抑菌泡沫气雾剂的制备方法，包括以下步骤：
s1：将黄柏、苦参、蛇床子、百部、红花、芦荟混合，中加入5-7倍量75％乙醇加热回流提取1.5-3h，过滤，收集滤液，再加3-5倍量75％乙醇，加热回流提取1.5-3h，过滤，收集滤液，合并两次滤液，药渣备用，滤液在温度为70-90℃、真空度为-0.08mpa的条件下，浓缩至比重为1.05-1.15的浸膏，得乙醇浸膏a；
s2：将药渣再加水煎煮两次，加7-9倍量水煎煮时间1-3h，过滤，收集滤液，再加5-7倍量水煎煮时间1-3h，过滤，将两次煎煮的滤液在温度为70-90℃、真空度为-0.08mpa的条件下，浓缩至比重1.05-1.15的浸膏b，将水提取后的浸膏b边搅拌边加入95％乙醇至含醇量为60％，然后在5℃下静置24小时，取上清液，回收乙醇并浓缩至比重为1.05-1.15的浸膏c；
s3：合并浸膏a和浸膏c，边搅拌边加入浸膏a和浸膏c总量8-12倍量的纯化水，在5℃下静置24h，过滤，滤液在温度为70-90℃、真空度为-0.08mpa的条件下浓缩至比重1.05-1.15的浸膏d；
s4：在反应器中将冰片、醋酸氯己定溶于95％乙醇，搅拌溶解后，边搅拌边加入莪术油和玫瑰精油，然后向浸膏d中加入甘油和丙二醇，混匀后加入到反应器中，得混合物；
s5：在混合物中加入吐温80、烷基糖苷、椰油酰基甲基牛磺酸钠，用搅拌器搅拌1h，然后用纯化水将乳酸、丝肽溶解后加入配料罐中搅匀，继续搅拌1h，得透明澄清的抑菌液，再罐装，加入抛射剂，得到泡沫气雾剂。
优选地，所述浸膏浓缩的比重值是在温度为20℃的条件下测得的。
优选地，所述步骤s4中95％乙醇的用量为冰片、醋酸氯用量的1-3倍。
优选地，所述步骤s5中抛射剂为三氯一氟甲烷、二氟甲烷、三氯四氟乙烷中的一种。
本发明所采用的原料至少具有以下功能：
黄柏：对于金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、霍乱弧菌、白喉杆菌、枯草杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、脑膜炎双球菌等，均有不同程度的抑制作用。
苦参：具有清热燥湿、杀虫、利尿功效，对痢疾杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、乙型溶血性链球菌及金黄色葡萄球菌均有明显的抑制作用。
蛇床子：温肾壮阳，燥湿，祛风，杀虫。用于阳痿，宫冷，寒湿带下，湿痹腰痛；外治外阴湿疹，妇人阴痒；滴虫性阴道炎。
百部：润肺下气止咳，杀虫。用于新久咳嗽，肺痨咳嗽，百日咳；外用于头虱，体虱，蛲虫病，阴部骚痒。
红花：活血通经，去瘀止痛。
芦荟：有杀菌，抗炎，湿润美容，强心活血，免疫和再生，抗肿瘤，解毒，抗衰老，镇痛、镇静，防晒等作用。
莪术油：主要就针对皮肤性的感染，对于念珠菌，白色真菌等一些真菌类型的疾病特别有效果，对于改善珠菌性外阴阴道病有着良好的效果，能够帮助改善阴道环境。
冰片：苦辛性凉，开窍醒神，清热止痛，可以通柱翘，散余火，有明目清热，止痛、消肿之功，亦有抗心肌缺血作用，可促进神经胶质细胞生长，具有止痛、防腐、抗炎作用。
本发明的有益效果是：
(1)本发明所提供的制备方法将提取的中药组份中难溶性物质溶解于乙醇中，再加入莪术油、玫瑰精油以及表面活性剂形成乳化液，采用乳化的方法使药物粒径达到纳米级水平，从而提高药物的利用度。制备过程中乙醇起到稳定剂的作用，不仅可稳定油相，使之不分层，并且呈透明均相之外，还能使乳化液在常温和高温下稳定，防止或减少乳化液的分层和析油。采用性能较全面的新型非离子表面活性剂烷基糖苷具有温和、去污力好、起泡性好、泡沫丰富、细腻、稳定，与皮肤相容性好等特点，搭配氨基酸型表面活性剂椰油酰基甲基牛磺酸钠，在宽广的ph值条件下具有泡沫丰富、细腻、稳定，含亲水氨基酸结构对皮肤刺激性非常小等特点，其中助溶剂甘油、丙二醇又有保湿，润滑的功效，使得本发明产品具有优异的洗涤、润湿、乳化和分散能力，低刺激性等特点。
(2)本发明泡沫气雾剂能够深度给药，其喷出物不流动，泡沫稳定、持续时间长，大大延长了药物在病灶部位的作用时间，且在腔道内分散均匀，涂布面广，药物能有效地渗入黏膜皱襞，疗效优于其他剂型。其中，阴道内给药的泡沫剂是公认的最佳剂型，药物到达病灶后能迅速膨胀，并与病灶全面接触，且附着性强，便于阴道黏膜吸收而发挥作用；此外，泡沫膜的产生也减轻了对炎症黏膜的化学刺激和物理刺激，使阴道无不适感。
(3)本发明制备的中药气雾剂具有杀菌、抗炎、抗病毒，对细菌、霉菌、真菌、滴虫引起的妇科炎症，瘙痒，异味等均具有较为理想的功效，可用以妇科疾病的预防、治疗以及卫生消毒保健。
具体实施方式
为了更好的理解本发明的技术方案，下面通过具体的实施方式对本发明的技术方案进行详细的说明。
以下实施例中，所述的妇科用抑菌泡沫气雾剂，以重量份为单位包括以下原料：黄柏3-13份、苦参4-10份、蛇床子4-10份、百部4-10份、红花1-8份、芦荟1-5份、丝肽1-5份、莪术油1-5份、冰片0.1-1份、醋酸氯己定0.1-1份、玫瑰精油0.1-1份、吐温805-10份、烷基糖苷1-5份、椰油酰甲基牛磺酸钠1-4份、乙醇0.1-1份、乳酸0.1-1份、甘油0.2-0.8份、丙二醇0.3-0.6份。
所述的妇科用抑菌泡沫气雾剂的制备方法，包括以下步骤：
s1：将黄柏、苦参、蛇床子、百部、红花、芦荟混合，中加入5-7倍量75％乙醇加热回流提取1.5-3h，过滤，收集滤液，再加3-5倍量75％乙醇，加热回流提取1.5-3h，过滤，收集滤液，合并两次滤液，药渣备用，滤液在温度为70-90℃、真空度为-0.08mpa的条件下，浓缩至比重为1.05-1.15的浸膏，得乙醇浸膏a；
s2：将药渣再加水煎煮两次，加7-9倍量水煎煮时间1-3h，过滤，收集滤液，再加5-7倍量水煎煮时间1-3h，过滤，将两次煎煮的滤液在温度为70-90℃、真空度为-0.08mpa的条件下，浓缩至比重1.05-1.15的浸膏b，将水提取后的浸膏b边搅拌边加入95％乙醇至含醇量为60％，然后在5℃下静置24小时，取上清液，回收乙醇并浓缩至比重为1.05-1.15的浸膏c；
s3：合并浸膏a和浸膏c，边搅拌边加入浸膏a和浸膏c总量8-12倍量的纯化水，在5℃下静置24h，过滤，滤液在温度为70-90℃、真空度为-0.08mpa的条件下浓缩至比重1.05-1.15的浸膏d；
s4：在反应器中将冰片、醋酸氯己定溶于1-3倍量95％乙醇，搅拌溶解后，边搅拌边加入莪术油和玫瑰精油，然后向浸膏d中加入甘油和丙二醇，混匀后加入到反应器中，得混合物；
s5：在混合物中加入吐温80、烷基糖苷、椰油酰基甲基牛磺酸钠，用搅拌器搅拌1h，然后用纯化水将乳酸、丝肽溶解后加入配料罐中搅匀，继续搅拌1h，得透明澄清的抑菌液，再罐装，加入抛射剂，得到泡沫气雾剂。
以上所述浸膏的比重值是在20℃的条件下测得，抛射剂为三氯一氟甲烷、二氟甲烷、三氯四氟乙烷中的一种。
实施例1
所述的妇科用抑菌泡沫气雾剂，以重量份为单位包括以下原料：黄柏8份、苦参8份、蛇床子10份、百部10份、红花1份、芦荟1份、丝肽5份、莪术油1份、冰片0.7份、醋酸氯己定0.5份、玫瑰精油1份、吐温8010份、烷基糖苷5份、椰油酰甲基牛磺酸钠4份、乙醇0.6份、乳酸1份、甘油0.2份、丙二醇0.4份。
所述的妇科用抑菌泡沫气雾剂的制备方法，包括以下步骤：
s1：将黄柏、苦参、蛇床子、百部、红花、芦荟混合，中加入7倍量75％乙醇加热回流提取1.5h，过滤，收集滤液，再加4倍量75％乙醇，加热回流提取3h，过滤，收集滤液，合并两次滤液，药渣备用，滤液在温度为90℃、真空度为-0.08mpa的条件下，浓缩至比重为1.05的浸膏，得乙醇浸膏a；
s2：将药渣再加水煎煮两次，加9倍量水煎煮时间3h，过滤，收集滤液，再加5-7倍量水煎煮时间2h，过滤，将两次煎煮的滤液在温度为70℃、真空度为-0.08mpa的条件下，浓缩至比重1.05的浸膏b，将水提取后的浸膏b边搅拌边加入95％乙醇至含醇量为60％，然后在5℃下静置24小时，取上清液，回收乙醇并浓缩至比重为1.10的浸膏c；
s3：合并浸膏a和浸膏c，边搅拌边加入浸膏a和浸膏c总量12倍量的纯化水，在5℃下静置24h，过滤，滤液在温度为90℃、真空度为-0.08mpa的条件下浓缩至比重1.10的浸膏d；
s4：在反应器中将冰片、醋酸氯己定溶于1倍量95％乙醇，搅拌溶解后，边搅拌边加入莪术油和玫瑰精油，然后向浸膏d中加入甘油和丙二醇，混匀后加入到反应器中，得混合物；
s5：在混合物中加入吐温80、烷基糖苷、椰油酰基甲基牛磺酸钠，用搅拌器搅拌1h，然后用纯化水将乳酸、丝肽溶解后加入配料罐中搅匀，继续搅拌1h，得透明澄清的抑菌液，再罐装，加入二氟甲烷，得到泡沫气雾剂。
实施例2
所述的妇科用抑菌泡沫气雾剂，以重量份为单位包括以下原料：黄柏3份、苦参4份、蛇床子6份、百部6份、红花8份、芦荟5份、丝肽3份、莪术油5份、冰片0.1份、醋酸氯己定0.1份、玫瑰精油0.5份、吐温807份、烷基糖苷3份、椰油酰甲基牛磺酸钠3份、乙醇0.1份、乳酸0.5份、甘油0.8份、丙二醇0.3份。
所述的妇科用抑菌泡沫气雾剂的制备方法，包括以下步骤：
s1：将黄柏、苦参、蛇床子、百部、红花、芦荟混合，中加入6倍量75％乙醇加热回流提取3h，过滤，收集滤液，再加3倍量75％乙醇，加热回流提取2h，过滤，收集滤液，合并两次滤液，药渣备用，滤液在温度为80℃、真空度为-0.08mpa的条件下，浓缩至比重为1.15的浸膏，得乙醇浸膏a；
s2：将药渣再加水煎煮两次，加8倍量水煎煮时间2h，过滤，收集滤液，再加7倍量水煎煮时间1h，过滤，将两次煎煮的滤液在温度为90℃、真空度为-0.08mpa的条件下，浓缩至比重1.15的浸膏b，将水提取后的浸膏b边搅拌边加入95％乙醇至含醇量为60％，然后在5℃下静置24小时，取上清液，回收乙醇并浓缩至比重为1.05的浸膏c；
s3：合并浸膏a和浸膏c，边搅拌边加入浸膏a和浸膏c总量10倍量的纯化水，在5℃下静置24h，过滤，滤液在温度为80℃、真空度为-0.08mpa的条件下浓缩至比重1.05的浸膏d；
s4：在反应器中将冰片、醋酸氯己定溶于3倍量95％乙醇，搅拌溶解后，边搅拌边加入莪术油和玫瑰精油，然后向浸膏d中加入甘油和丙二醇，混匀后加入到反应器中，得混合物；
s5：在混合物中加入吐温80、烷基糖苷、椰油酰基甲基牛磺酸钠，用搅拌器搅拌1h，然后用纯化水将乳酸、丝肽溶解后加入配料罐中搅匀，继续搅拌1h，得透明澄清的抑菌液，再罐装，加入三氯四氟乙烷，得到泡沫气雾剂。
实施例3
所述的妇科用抑菌泡沫气雾剂，以重量份为单位包括以下原料：黄柏13份、苦参10份、蛇床子4份、百部4份、红花5份、芦荟4份、丝肽1份、莪术油3份、冰片1份、醋酸氯己定1份、玫瑰精油0.1份、吐温805份、烷基糖苷1份、椰油酰甲基牛磺酸钠1份、乙醇1份、乳酸0.1份、甘油0.5份、丙二醇0.6份。
所述的妇科用抑菌泡沫气雾剂的制备方法，包括以下步骤：
s1：将黄柏、苦参、蛇床子、百部、红花、芦荟混合，中加入5倍量75％乙醇加热回流提取2h，过滤，收集滤液，再加5倍量75％乙醇，加热回流提取1.5h，过滤，收集滤液，合并两次滤液，药渣备用，滤液在温度为70℃、真空度为-0.08mpa的条件下，浓缩至比重为1.10的浸膏，得乙醇浸膏a；
s2：将药渣再加水煎煮两次，加7倍量水煎煮时间1h，过滤，收集滤液，再加6倍量水煎煮时间3h，过滤，将两次煎煮的滤液在温度为80℃、真空度为-0.08mpa的条件下，浓缩至比重1.10的浸膏b，将水提取后的浸膏b边搅拌边加入95％乙醇至含醇量为60％，然后在5℃下静置24小时，取上清液，回收乙醇并浓缩至比重为1.15的浸膏c；
s3：合并浸膏a和浸膏c，边搅拌边加入浸膏a和浸膏c总量8倍量的纯化水，在5℃下静置24h，过滤，滤液在温度为70℃、真空度为-0.08mpa的条件下浓缩至比重1.15的浸膏d；
s4：在反应器中将冰片、醋酸氯己定溶于2倍量95％乙醇，搅拌溶解后，边搅拌边加入莪术油和玫瑰精油，然后向浸膏d中加入甘油和丙二醇，混匀后加入到反应器中，得混合物；
s5：在混合物中加入吐温80、烷基糖苷、椰油酰基甲基牛磺酸钠，用搅拌器搅拌1h，然后用纯化水将乳酸、丝肽溶解后加入配料罐中搅匀，继续搅拌1h，得透明澄清的抑菌液，再罐装，加入三氯一氟甲烷，得到泡沫气雾剂。
实施例4
所述的妇科用抑菌泡沫气雾剂，以重量份为单位包括以下原料：黄柏8份、苦参6份、蛇床子7份、百部5份、红花5份、芦荟3份、丝肽3份、莪术油3份、冰片0.5份、醋酸氯己定0.6份、玫瑰精油0.4份、吐温808份、烷基糖苷3份、椰油酰甲基牛磺酸钠2份、95％乙醇0.6份、乳酸0.7份、甘油0.6份、丙二醇0.5份。
所述的妇科用抑菌泡沫气雾剂的制备方法，包括以下步骤：
s1：将黄柏、苦参、蛇床子、百部、红花、芦荟混合，中加入6倍量75％乙醇加热回流提取2h，过滤，收集滤液，再加4倍量75％乙醇，加热回流提取2h，过滤，收集滤液，合并两次滤液，药渣备用，滤液在温度为80℃、真空度为-0.08mpa的条件下，浓缩至比重为1.10的浸膏，得乙醇浸膏a；
s2：将药渣再加水煎煮两次，加8倍量水煎煮时间2h，过滤，收集滤液，再加6倍量水煎煮时间2h，过滤，将两次煎煮的滤液在温度为80℃、真空度为-0.08mpa的条件下，浓缩至比重1.10的浸膏b，将水提取后的浸膏b边搅拌边加入95％乙醇至含醇量为60％，然后在5℃下静置24小时，取上清液，回收乙醇并浓缩至比重为1.10的浸膏c；
s3：合并浸膏a和浸膏c，边搅拌边加入浸膏a和浸膏c总量10倍量的纯化水，在5℃下静置24h，过滤，滤液在温度为80℃、真空度为-0.08mpa的条件下浓缩至比重1.10的浸膏d；
s4：在反应器中将冰片、醋酸氯己定溶于2倍量95％乙醇，搅拌溶解后，边搅拌边加入莪术油和玫瑰精油，然后向浸膏d中加入甘油和丙二醇，混匀后加入到反应器中，得混合物；
s5：在混合物中加入吐温80、烷基糖苷、椰油酰基甲基牛磺酸钠，用搅拌器搅拌1h，然后用纯化水将乳酸、丝肽溶解后加入配料罐中搅匀，继续搅拌1h，得透明澄清的抑菌液，再罐装，加入三氯一氟甲烷，得到泡沫气雾剂。
对比例1
制备方法与实施例4相同，不同之处在于原料中不添加烷基糖苷、椰油酰基甲基牛磺酸钠。
对比例2
制备方法与实施例4相同，不同之处在于原料中不添加莪术油、玫瑰精油。
对比例3
按照中国专利文件“一种用于人体阴道抑菌、护阴、洁阴的药物及其制备方法(专利号：201010541982.7)”中实施例1所述方法制备阴道抑菌药物。
1.抑菌效果实验
对实施例1-4和对比例1-3所述的方法制备抑菌药物，对各组药物进行抑菌效果对比试验，结果见下表所示：
2.大鼠阴道炎的疗效实验
大鼠阴道炎模型的建立:将大鼠阴道内注入金黄色葡萄球菌(3×10-3个/m1)和大肠杆菌(16×10-3个/m1)0.05ml/100g，隔日再接种一次，5d后取阴道分泌物做细菌培养和涂片镜检，将造模成功的60只大鼠随机分为5组：本发明化学药物实施例1-4、空白对照组。阴道进行喷射泡沫气雾剂，每天1次，连续7天。停药后第1、2、5天分别取阴道分泌物做细菌培养和涂片镜检，3次检查病原体均阴性者为转阴。以基质组的分值定为100％(炎症程度)，药物组与基质组比较，可得出药物组的炎症程度，基质组与药物组炎症程度的差值即为药物组治愈程度。疗效结果如下所示。
3.人体妇科疾病治疗实验
在本发明研制过程中，为表明本发明药物对妇科阴道疾病的治疗效果及安全性，发明人历经多年的药物制剂研究以及反复的临床试用实践研究，同时也选择对常见妇科阴道感染的病毒、细菌实施的抑菌、杀菌试验，上述的研究和实验都能够证明本发明药品具有广谱性的治疗妇科阴道疾病的作用。
选择68位患有妇科疾病的患者，采用本发明实施例4制备的药物进行质量检测，每天使用一次，7天后，统计治疗情况。
治疗效果评判标准：
治愈：妇科病人各项检验正常为标准；
显效：妇科病人阴道无异常感受；
无效：各种症状无，明显改善。
经统计，78位患者有30位得以治愈，47位患者治疗后阴道无异常感受，1人妇科疾病无明显改善，可见本发明对妇科疾病的治疗有效率达98.7％。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书所作的等效变换，或直接或间接运用在其它相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。