促进伤口愈合的胶体敷料的制作方法

本发明涉及生物
技术领域：
，尤其涉及促进伤口愈合的胶体敷料。
背景技术：
：皮肤是人体面积最大、且具有高级组织结构的器官，它的功能是防止细菌侵蚀和感染、保护人体、调节体温和排泄体液等。多数较大面积伤口受到感染，就慢性伤口而言，总是可以预期发生细菌污染和一定量的坏死。大面积皮肤损伤除了皮肤和组织受到破坏以外，还有可能引起整个身体一系列复杂的病理、生理变化，如新陈代谢加剧、水分和蛋白质过度散失、免疫系统失调等，严重的还会危及生命。正是这些较大面积的亚急性和慢性伤口非常难于处理。急性和慢性复杂伤口愈合的现状是基于不同材料和技术的使用。因此，不论伤后时间早晚，必须用创伤敷料将裸露的创面暂时性覆盖，以提供有利于创面愈合、促进组织修复的环境，尽快地修复皮肤缺损创面，恢复其生理功能。传统医用敷料多以清洁或保护伤口的纱布、棉花等材料为主，成本低廉、制作简单，但存在难以克服的先天性缺陷：对创面的愈合无明显促进作用；换药时可引起疼痛且易损伤新生组织；敷料被浸透时，病原体易通过；换药工作量大等。随着人们对伤口和伤口复愈过程的不断了解，以及材料科学的不断发展，许多新型的高分子材料也被应用于医用敷料的生产中，并在临床应用中承担越来越重要的作用。因此，本领域亟需开发一种能够有效促进伤口愈合的敷料。技术实现要素：本发明的目的是提供一种能够有效促进伤口愈合的敷料。本发明的第一方面，提供了一种组合物的用途，所述组合物包含β-葡聚糖和黄原胶，用于制备促进伤口愈合的药物。在另一优选例中，所述的组合物中，所述β-葡聚糖和黄原胶的重量比为0.01：99.99-99.99:0.01，较佳地，0.1:99.9-99.9:0.1，更佳地，1:20-20:1；1:19-19:1；1:18-18:1；1:17-17:1；1:16-16:1；1:15-15:1；1:14-14:1；1:13-13:1；1:12-12:1；1:11-11:1；1:10-10:1；1:9-9:1；1:8-8:1；1:7-7:1；1:6-6:1；1:5-5:1；1:4-4:1；1:3-3:1；1:2-2:1；或1:1。在另一优选例中，所述的组合物中，所述β-葡聚糖和黄原胶的重量比为0.05-1：1。在另一优选例中，所述的组合物中，活性成分包括β-葡聚糖和黄原胶。在另一优选例中，所述的组合物中，主要活性成分为β-葡聚糖和黄原胶。在另一优选例中，所述的组合物中，所述β-葡聚糖的含量为0.001-99wt％、优选0.002-30wt％、优选0.005-10wt％、优选0.01-3wt％、更优选0.02-1wt％，按组合物的总重量计。在另一优选例中，所述的组合物中，所述黄原胶含量为0.005-99wt％，优选0.01-50wt％，更优选0.1-20wt％，更优选1-10wt％的黄原胶，按组合物的总重量计。在另一优选例中，所述的组合物中，所述β-葡聚糖与黄原胶没有相互作用，各自独立存在于组合物中。在另一优选例中，所述的组合物中，所述β-葡聚糖通过非键合作用与黄原胶相连。在另一优选例中，所述的组合物中，所述β-葡聚糖和黄原胶以β-葡聚糖-黄原胶复合物的形式存在。在另一优选例中，所述组合物包含β-葡聚糖-黄原胶复合物，较佳地，所述β-葡聚糖-黄原胶复合物的含量为0.01-99wt％、优选0.05-30wt％、优选0.1-10wt％、优选0.5-3wt％、更优选1-2wt％，按组合物的总重量计。在另一优选例中，所述黄原胶分子量为200万-2000万，优选500万-800万。在另一优选例中，所述β-葡聚糖为β-d-葡聚糖。在另一优选例中，所述β-葡聚糖为β-1,3-葡聚糖，优选地，具有β-1,6-分支的β-1,3-葡聚糖。在另一优选例中，所述β-葡聚糖的结构如式i所示，其中，l为0-50的整数，较佳地0-10，更佳地0-3，更佳地1-2，更佳地1；m为≥0的整数，较佳地为0-19，较佳地为0-4，更佳地为0-1，更佳地为0；n为≥3的整数，较佳地为30-60000，更佳地100-10000。在另一优选例中，所述β-葡聚糖的分支度(db)为0.02-0.8，较佳地0.1-0.5，较佳地0.25-0.4。在另一优选例中，所述β-葡聚糖的侧链的单糖单元的平均数量≤20，较佳地≤5，较佳地≤3，更佳地≤1.5，更佳地为1。在另一优选例中，所述β-葡聚糖包括具有三螺旋立体结构的β-葡聚糖。在另一优选例中，所述三螺旋立体结构的β-葡聚糖的含量为80％，90％，95％，按β-葡聚糖的总摩尔量计。在另一优选例中，所述β-葡聚糖的β-1,3-主链为三螺旋立体结构的主体。在另一优选例中，所述β-葡聚糖的β-1,6-分支位于三螺旋立体结构的外侧。在另一优选例中，所述β-葡聚糖的分子量≥2kd，较佳地2kd-40000kd，更佳地20kd-20000kd。在另一优选例中，所述β-葡聚糖的分子量可以为5kd-35000kd；10kd-30000kd；50kd-25000kd；100kd-20000kd；200kd-18000kd；400kd-16000kd；500kd-14000kd；1000kd-12000kd；2000kd-4000kd；3000kd-5000kd；4000kd-6000kd；5000kd-7000kd；6000kd-8000kd；7000kd-9000kd；或者8000kd-10000kd。在另一优选例中，所述β-葡聚糖选自下组：裂褶菌β-葡聚糖、香菇β-葡聚糖、小核菌β-葡聚糖、灰树花β-葡聚糖、侧耳多糖、蘑菇β-葡聚糖、酵母β-葡聚糖、燕麦β-葡聚糖、或其组合。在另一优选例中，所述β-葡聚糖为裂褶菌β-葡聚糖。在另一优选例中，所述香菇β-葡聚糖为每5个β-1,3-的主链，带有2个β-1,6-的分支，且每个分支1个葡萄糖残基的β-葡聚糖。在另一优选例中，所述β-葡聚糖的纯度≥70％，较佳地≥90％，更佳地≥95％，更佳地≥99％。在另一优选例中，所述β-葡聚糖具有良好的稳定性。在另一优选例中，所述β-葡聚糖呈固态形式或液态形式，如β-葡聚糖固体颗粒或粉末、或β-葡聚糖水溶液。在另一优选例中，所述β-葡聚糖颗粒或粉末的粒径≤20mm，较佳地0.001-10mm，更佳地0.01-5mm，更佳地0.1-2mm。在另一优选例中，所述β-葡聚糖为完全水溶的β-葡聚糖。在另一优选例中，所述β-葡聚糖(颗粒或粉末)具有良好的水溶性和/或天然可溶性。在另一优选例中，所述β-葡聚糖(颗粒或粉末)在25℃水(100g)中的溶解度≥0.0001g，较佳地0.01-50g，更佳地0.1-10g。在另一优选例中，所述β-葡聚糖(颗粒或粉末)在25℃水(100g)中的溶解度可以为0.1-100g；0.2-90g；0.5-80g；1-50g；或者，所述溶解度可以为0.1-0.3g；0.2-0.4g；0.3-0.5g；0.4-0.6g；0.5-0.7g；0.6-0.8g；0.7-0.9g；0.8-1g；或者1-3g；2-4g；3-5g；4-6g；5-7g；6-8g；7-9g；或8-10g。在另一优选例中，所述β-葡聚糖溶液为β-葡聚糖在水中的溶液，即β-葡聚糖水溶液。在另一优选例中，所述β-葡聚糖(水)溶液粘度大；较佳地，质量浓度为0.5％的β-葡聚糖水溶液(25℃时)粘度≥40mpa·s，更佳地100-10000mpa·s，更佳地500-2000mpa·s。在另一优选例中，所述质量浓度为0.5％的β-葡聚糖水溶液(25℃)粘度可以为50-10000mpa·s；100-9000mpa·s；200-8000mpa·s；300-7000mpa·s；400-6000mpa·s；450-5000mpa·s；500-5000mpa·s；550-4000mpa·s；600-3000mpa·s；650-2000mpa·s；或700-1500mpa·s。在另一优选例中，所述质量浓度为1％的β-葡聚糖的水溶液具有高澄清度或高透光率，所述质量浓度为1％的β-葡聚糖水溶液的透光率≥50％，较佳地≥80％，较佳地≥85％，更佳地≥95％；在另一优选例中，所述β-葡聚糖溶液具有良好的稳定性。在另一优选例中，所述伤口包括：割伤、手术部位、撕裂、擦伤、刺穿、切口、枪击、烧伤(包括一度烧伤、二度烧伤、三度烧伤、化学烧伤等)、激光换肤、挤压性损伤、溃疡、疮、糖尿病烂足、或其组合。在另一优选例中，所述促进伤口愈合包括减少或停止伤口出血或缓减疼痛。在另一优选例中，所述药物包括：β-葡聚糖、黄原胶和药学上或医疗器械上可接受的载体。在另一优选例中，所述药物还含有：水、缓冲剂、稳定剂、胶凝剂、表面活性剂、草药、维生素、矿物质、胞外基质、抗微生物剂、抗生素、ph调节剂、或其组合。在另一优选例中，所述药物为外用制剂或透皮制剂。在另一优选例中，所述药物的剂型包括：粘性水溶液、乳液、乳膏、凝胶、喷剂(如热可逆凝胶喷剂)、敷料、纱布、绷带、缠绕物、粘合剂、带、浸泡剂。本发明的第二方面，提供了一种制剂，所述制剂包含有效量的β-葡聚糖和黄原胶作为活性组分，以及药学上或医疗器械上可接受的载体或赋形剂。在另一优选例中，以所述制剂的重量百分比计，所述制剂包括以下组分：(a)0.001-99wt％、优选0.002-30wt％、优选0.005-10wt％、优选0.01-3wt％、更优选0.02-1wt％的β-葡聚糖；(b)0.005-99wt％，优选0.01-50wt％，更优选0.1-20wt％，更优选1-10wt％的黄原胶；和(c)药学上或医疗器械上可接受的载体或赋形剂。在另一优选例中，所述制剂中，所述β-葡聚糖和黄原胶的重量比0.01：99.99-99.99:0.01，较佳地，0.1:99.9-99.9:0.1，更佳地，1:20-20:1；1:19-19:1；1:18-18:1；1:17-17:1；1:16-16:1；1:15-15:1；1:14-14:1；1:13-13:1；1:12-12:1；1:11-11:1；1:10-10:1；1:9-9:1；1:8-8:1；1:7-7:1；1:6-6:1；1:5-5:1；1:4-4:1；1:3-3:1；1:2-2:1；或1:1。在另一优选例中，所述制剂中，主要活性成分仅为β-葡聚糖和黄原胶。在另一优选例中，所述制剂由有效量的β-葡聚糖和黄原胶，以及药学上或医疗器械上可接受的载体或赋形剂组成。在另一优选例中，所述制剂中，所述β-葡聚糖与黄原胶没有相互作用，各自独立存在于组合物中。在另一优选例中，所述制剂中，所述β-葡聚糖通过非键合作用与黄原胶相连。在另一优选例中，所述制剂中，所述β-葡聚糖和黄原胶以β-葡聚糖-黄原胶复合物的形式存在。在另一优选例中，所述制剂包含治疗有效量的β-葡聚糖-黄原胶复合物作为活性组分，以及药学上或医疗器械上可接受的载体或赋形剂。在另一优选例中，所述制剂中β-葡聚糖-黄原胶复合物的含量为0.01-99wt％、优选0.05-30wt％、优选0.1-10wt％、优选0.5-3wt％、更优选1-2wt％，按制剂的总重量计。在另一优选例中，所述β-葡聚糖-黄原胶复合物中，β-葡聚糖和黄原胶的重量比为0.01:99.99-99.99:0.01，较佳地，0.1:99.9-99.9:0.1，更佳地，1:20-20:1；1:19-19:1；1:18-18:1；1:17-17:1；1:16-16:1；1:15-15:1；1:14-14:1；1:13-13:1；1:12-12:1；1:11-11:1；1:10-10:1；1:9-9:1；1:8-8:1；1:7-7:1；1:6-6:1；1:5-5:1；1:4-4:1；1:3-3:1；1:2-2:1；1:1。在另一优选例中，所述β-葡聚糖-黄原胶复合物(1:1)的1％水溶液在25℃下粘度3300-3600mpa·s。在另一优选例中，所述制剂还含有杀菌剂。在另一优选例中，所述制剂中，所述杀菌剂的含量为0-50wt％，较佳地，0.001-25wt％，更佳地，0.01-10wt％，更佳地，0.1-5wt％，按制剂的总重量计。在另一优选例中，所述杀菌剂包括：抗微生物剂、抗生素、或其组合。在另一优选例中，所述杀菌剂包括：二醇或其混合物、季铵盐或其混合物、双胍衍生物或其混合物、奥替尼啶或其衍生物的混合物、碘复合物如碘/碘化钾或碘的其他复合物、三溴酚铋、银、柠檬酸银、或其它有消毒作用的物质、或其组合。在另一优选例中，所述制剂还含有增稠剂。在另一优选例中，所述制剂中，所述增稠剂的含量为0-50wt％，较佳地，0.01-25wt％，更佳地，0.1-10wt％，更佳地，1-5wt％，按制剂的总重量计。在另一优选例中，所述制剂包含：(a)优选0.005-10wt％、优选0.01-3wt％、更优选0.02-1wt％β-葡聚糖；(b)优选0.01-50wt％，更优选0.1-20wt％，更优选1-10wt％黄原胶；(c)优选0-25wt％，更佳地0.01-10wt％，更佳地0.1-5wt％杀菌剂；(d)优选0-25wt％，更佳地0.1-10wt％，更佳地1-5wt％增稠剂；以及(e)药学上或医疗器械上可接受的载体或赋形剂；其中含量按制剂的总重量计。在另一优选例中，所述制剂还含有：水、缓冲剂、稳定剂、胶凝剂、表面活性剂、草药、维生素、矿物质、胞外基质、ph调节剂、或其组合。在另一优选例中，所述制剂为外用制剂或透皮制剂。在另一优选例中，所述制剂的剂型包括：粘性水溶液、乳液、乳膏、凝胶、喷剂(如热可逆凝胶喷剂)、敷料、纱布、绷带、缠绕物、粘合剂、带、浸泡剂、或其组合。在另一优选例中，所述制剂为粘性水溶液、凝胶、薄片、冻干产物、沉积在适当织物上的薄片、沉积在适当织物上的冻干产物、或其组合。在另一优选例中，所述织物由氧化的纤维素、聚酰胺pad、聚丙烯pp、其他不粘连伤口的适合聚合物、或其组合。在另一优选例中，所述制剂用于促进伤口愈合。在另一优选例中，所述β-葡聚糖选自下组：裂褶菌β-葡聚糖、香菇β-葡聚糖、小核菌β-葡聚糖、灰树花β-葡聚糖、侧耳多糖、蘑菇β-葡聚糖、酵母β-葡聚糖、燕麦β-葡聚糖、或其组合，优选地，所述β-葡聚糖为裂褶菌β-葡聚糖。在另一优选例中，所述防晒修护组合物中的β-葡聚糖具有选自下组一个或多个特征：(1)所述β-葡聚糖的纯度≥70％，较佳地≥90％，更佳地≥95％，更佳地≥99％；(2)所述β-葡聚糖具有良好的水溶性、复溶性和/或天然可溶性；(3)所述β-葡聚糖(固体颗粒或粉末)在25℃水中的溶解度≥0.0001g/100g水，较佳地0.01-50g/100g水，更佳地0.1g-10g/100g水；(4)所述β-葡聚糖(固体颗粒或粉末)的水溶液具有高澄清度或高透光率；优选地，所述质量浓度为1％的β-葡聚糖水溶液的透光率≥50％，较佳地≥80％，较佳地≥85％，更佳地≥95％；(5)所述β-葡聚糖(固体颗粒或粉末)的水溶液粘度大；优选地，质量浓度为0.5％的β-葡聚糖水溶液(25℃时)粘度≥40mpa·s，更佳地100-10000，更佳地600-2000mpa·s；(6)所述β-葡聚糖的水溶液具有良好的稳定性；和/或(7)所述β-葡聚糖的分子量≥2kd，较佳地2kd-40000kd，更佳地20kd-20000kd。本发明的第三方面，提供了一种伤口敷料，所述伤口敷料包含治疗有效量的β-葡聚糖和黄原胶作为活性组分，以及药学上或医疗器械上可接受的载体或赋形剂。在另一优选例中，所述伤口敷料还包含杀菌剂、ph调节剂、其他有利于伤口愈合的制剂。在另一优选例中，所述伤口敷料为水凝胶、水剂、水剂喷雾、粉剂、粉剂喷雾、膜成品、乳液或乳膏。在另一优选例中，所述伤口敷料可促进伤口愈合。本发明的第四方面，提供了一种促进伤口愈合的方法，所述方法包括步骤：给需要的对象施用权利要求2所述的制剂或权利要求3所述的伤口敷料。在另一优选例中，所述的对象为人或非人哺乳动物。在另一优选例中，所述的非人哺乳动物包括：家畜、农场动物、动物园动物、体育动物、宠物动物、或其组合；较佳地为猫、狗。应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。附图说明图1显示了实施例1中制备的裂褶菌β-葡聚糖的傅里叶变换红外光谱图。图2显示了不同β-葡聚糖和黄原胶比例的组合物的溶于水中的照片。其中，a为β-葡聚糖，b为β-葡聚糖:黄原胶＝10:1，c为β-葡聚糖:黄原胶＝5:1，d为β-葡聚糖:黄原胶＝5:2，e为β-葡聚糖:黄原胶＝1:1。图3显示了本发明黄原胶与β-葡聚糖组合物的离子耐受性。图4显示了本发明黄原胶与β-葡聚糖组合物的ph耐受性。图5显示了本发明黄原胶与β-葡聚糖对伤口愈合的促进作用。图6显示了卡波姆与β-葡聚糖对伤口愈合无促进作用。具体实施方式本发明人经过广泛而深入的研究，出乎意料地发现黄原胶和β-葡聚糖(尤其是裂褶菌β-葡聚糖)可协同促进伤口愈合，β-葡聚糖和黄原胶的组合物能够非常有效地促进伤口愈合。本发明涉及的生物多糖为β-葡聚糖(如裂褶菌多糖)，10ug/ml的裂褶菌多糖已经具有优良的生物活性，但是该浓度的裂褶多糖的溶液黏度非常低。在制备水凝胶伤口敷料时，必须加入其他的增稠剂。本发明发现黄原胶与β-葡聚糖组合后，具有协同增稠的效果，可减少制剂或敷料中增稠剂的使用量，减少成本。在此基础上，完成了本发明。此外，黄原胶易溶于水，但在溶解过程中易结块。因此，溶解黄原胶时，可将胶粉与分散介质充分混匀，并以高速搅拌法溶解于热水中。本发明发现将黄原胶与β-葡聚糖组合后水溶性好、溶解度高，一方面可改善组合物中某些β-葡聚糖(如裂褶菌多糖)在水中的溶解(即提高其溶解度)，另一方面使得黄原胶在溶解过程中不易结块，减少其他分散介质的使用，减少成本。术语说明除非另外定义，否则本文中所用的全部技术与科学术语均具有如本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。如本文所用，在提到具体列举的数值中使用时，术语“约”意指该值可以从列举的值变动不多于1％。例如，如本文所用，表述“约100”包括99和101和之间的全部值(例如，99.1、99.2、99.3、99.4等)。如本文所用，术语“含有”或“包括(包含)”可以是开放式、半封闭式和封闭式的。换言之，所述术语也包括“基本上由…构成”、或“由…构成”。如本文所用，术语“伤口”是指对活的生物体包括人或非人哺乳动物有机体中的组织的任何损伤。组织可以是内部组织如内部器官或外部组织如皮肤。损伤可起因于手术切口或对组织非故意性压迫的应用。伤口包括由机械损伤造成的损害，如擦伤、撕裂伤、穿透伤(penetration)等，以及烧伤和化学损伤。这些损害也可逐渐发生，如发生在溃疡、损伤(lesion)、疮(score)或感染中。伤口的例子包括但不限于挫伤、切割伤、穿透伤、穿孔伤、刺伤、皮下伤和烧伤。β-葡聚糖β-葡聚糖是一种天然多糖，在自然环境中可以找到相当多种类的β-葡聚糖，通常存在于特殊种类的细菌、酵母菌、真菌(灵芝)的细胞壁中，也可存在于高等植物种子的包被中。β-葡聚糖的生产方法主要有两种，其一是从燕麦等谷物或蘑菇等子实体真菌中直接提取；其二是通过真菌或细菌的液体发酵，经由对发酵液进行提取加工，以获得β-葡聚糖。如本文所用，“本发明β-葡聚糖”、“本发明生物多糖”可互换使用，主要是指本发明第一方面所述的β-葡聚糖，所述β-葡聚糖选自下组：裂褶菌β-葡聚糖、香菇β-葡聚糖、小核菌β-葡聚糖、灰树花β-葡聚糖、侧耳多糖、蘑菇β-葡聚糖、酵母β-葡聚糖、燕麦β-葡聚糖、或其组合；优选地裂褶菌β-葡聚糖。如本文所用，“裂褶菌β-葡聚糖”、“裂褶菌多糖”可互换使用，均指来源于裂褶菌的β-葡聚糖。在另一优选例中，所述β-葡聚糖的结构如式i所示。在另一优选例中，所述β-葡聚糖的分子量≥2kd，较佳地2kd-40000kd，更佳地20kd-20000kd。在另一优选例中，所述β-葡聚糖的分子量可以为5kd-35000kd；10kd-30000kd；50kd-25000kd；100kd-20000kd；200kd-18000kd；400kd-16000kd；500kd-14000kd；1000kd-12000kd；2000kd-4000kd；3000kd-5000kd；4000kd-6000kd；5000kd-7000kd；6000kd-8000kd；7000kd-9000kd；或者8000kd-10000kd。在另一优选例中，所述β-葡聚糖的纯度≥70％，较佳地≥90％，更佳地≥95％，更佳地≥99％。在另一优选例中，所述β-葡聚糖具有良好的稳定性。在另一优选例中，所述β-葡聚糖呈固态形式或液态形式，如β-葡聚糖固体颗粒或粉末、或β-葡聚糖水溶液。在另一优选例中，所述β-葡聚糖颗粒或粉末的粒径≤20mm，较佳地0.001-10mm，更佳地0.01-5mm，更佳地0.1-2mm。在另一优选例中，所述β-葡聚糖(颗粒或粉末)具有良好的水溶性和/或天然可溶性。在另一优选例中，所述β-葡聚糖(颗粒或粉末)在25℃水(100g)中的溶解度≥0.0001g，较佳地0.01-50g，更佳地0.1-10g。在另一优选例中，所述β-葡聚糖(颗粒或粉末)在25℃水(100g)中的溶解度可以为0.1-100g；0.2-90g；0.5-80g；1-50g；或者，所述溶解度可以为0.1-0.3g；0.2-0.4g；0.3-0.5g；0.4-0.6g；0.5-0.7g；0.6-0.8g；0.7-0.9g；0.8-1g；或者1-3g；2-4g；3-5g；4-6g；5-7g；6-8g；7-9g；或者8-10g。在另一优选例中，所述β-葡聚糖溶液为β-葡聚糖在水中的溶液，即β-葡聚糖水溶液。在另一优选例中，所述β-葡聚糖(水)溶液粘度大；较佳地，质量浓度为0.5％的β-葡聚糖水溶液(25℃时)粘度≥40mpa·s，更佳地100-10000mpa·s，更佳地500-2000mpa·s。在另一优选例中，所述质量浓度为0.5％的β-葡聚糖水溶液(25℃)粘度可以为50-10000mpa·s；100-9000mpa·s；200-8000mpa·s；300-7000mpa·s；400-6000mpa·s；450-5000mpa·s；500-5000mpa·s；550-4000mpa·s；600-3000mpa·s；650-2000mpa·s；或者700-1500mpa·s。在另一优选例中，所述质量浓度为1％的β-葡聚糖的水溶液具有高澄清度或高透光率，所述质量浓度为1％的β-葡聚糖水溶液的透光率≥50％，较佳地≥80％，较佳地≥85％，更佳地≥95％；在另一优选例中，所述β-葡聚糖溶液具有良好的稳定性。在另一优选例中，所述β-葡聚糖来源于高等植物或者各种细菌、真菌。本发明的实施例具体以裂褶菌β-葡聚糖为例，但不限于此。黄原胶黄原胶(xanthangum)是由细菌xanthomonascampestris发酵产生的天然多聚糖，是由d-葡萄糖、d-甘露糖、d-葡萄糖醛酸、丙酮酸和乙酸组成的“五糖重复单元”聚合而成，分子主链由d-葡萄糖以β-1,4-糖苷键连接而成。黄原胶在溶解过程中胶粉易结块。由于它的大分子特殊结构和胶体特性，而具有多种功能，可作为乳化剂、稳定剂、凝胶增稠剂、膜成型剂等，广泛应用于国民经济各领域。黄原胶具有对人体低毒、难消化、粘度高、稳定性优良的特征，被广泛应用于食品、石油工业、药物、化妆品、个人护理产品及农业生产中。制剂本发明还提供了一种制剂，所述制剂包含治疗有效量的β-葡聚糖和黄原胶作为活性组分，以及药学上或医疗器械上可接受的载体或赋形剂。如本文所用，术语“有效量”或“有效剂量”是指可对人和/或动物产生功能或活性的且可被人和/或动物所接受的量。如本文所用，“药学上或医疗器械上可接受的”的成分是适用于人和/或哺乳动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的，即具有合理的效益/风险比的物质。术语“药学上或医疗器械上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂。“药学上可以接受的载体或赋形剂”和“医疗器械上可以接受的载体或赋形剂”指的是：一种或多种相容性固体或液体填料或凝胶物质，它们适合于人使用，而且必须有足够的纯度和足够低的毒性。“相容性”在此指的是组合物中各组份能和本发明的组合物以及它们之间相互掺和，而不明显降低组合物的药效。在另一优选例中，所述医疗器械上可接受的载体或赋形剂可以是可吸收性止血材料、防粘连材料、敷料、护创材料、粘贴材料、医用粘合剂等，例如明胶海绵、胶原海绵、生物蛋白胶、透明质酸钠凝胶、医用脱脂棉、医用脱脂纱布、绷带、创可贴、透气胶带、表皮粘合剂、粘合带、生物胶、医用几丁糖、以及一次性注射器等。在另一优选例中，所述制剂还含有杀菌剂。在另一优选例中，所述制剂中，所述杀菌剂的含量为0-50wt％，较佳地，0.001-25wt％，更佳地，0.01-10wt％，更佳地，0.1-5wt％，按制剂的总重量计。在另一优选例中，所述杀菌剂包括：抗微生物剂、抗生素、或其组合。在另一优选例中，所述杀菌剂包括：二醇或其混合物、季铵盐或其混合物、双胍衍生物或其混合物、奥替尼啶或其衍生物的混合物、碘复合物如碘/碘化钾或碘的其他复合物、三溴酚铋、银、柠檬酸银、或其它有消毒作用的物质、或其组合。在另一优选例中，所述制剂还含有增稠剂。在另一优选例中，所述制剂中，所述增稠剂的含量为0-50wt％，较佳地，0.01-25wt％，更佳地，0.1-10wt％，更佳地，1-5wt％，按制剂的总重量计。在另一优选例中，所述制剂包含：(a)优选0.005-10wt％、优选0.01-3wt％、更优选0.02-1wt％β-葡聚糖；(b)优选0.01-50wt％，更优选0.1-20wt％，更优选1-10wt％黄原胶；(c)优选0-25wt％，更佳地0.01-10wt％，更佳地0.1-5wt％杀菌剂；(d)优选0-25wt％，更佳地0.1-10wt％，更佳地1-5wt％增稠剂；以及(e)药学上或医疗器械上可接受的载体或赋形剂；其中含量按制剂的总重量计。在另一优选例中，所述制剂还含有：水、缓冲剂、稳定剂、胶凝剂、表面活性剂、草药、维生素、矿物质、胞外基质、抗微生物剂、抗生素、ph调节剂、或其组合。在另一优选例中，所述制剂为外用制剂或透皮制剂。剂型包括：粘性水溶液、乳液、乳膏、凝胶、喷剂(如热可逆凝胶喷剂)、敷料、纱布、绷带、缠绕物、粘合剂、带、浸泡剂、或其组合。在另一优选例中，所述制剂为粘性水溶液、凝胶、薄片、冻干产物、沉积在适当织物上的薄片、沉积在适当织物上的冻干产物、或其组合。所述织物由氧化的纤维素、聚酰胺pad、聚丙烯pp、其他不粘连伤口的适合聚合物、或其组合。在另一优选例中，所述制剂用于促进伤口愈合。本发明的主要优点包括：(1)黄原胶和β-葡聚糖(尤其是裂褶菌β-葡聚糖)可协同促进伤口愈合，β-葡聚糖和黄原胶的组合物能够非常有效地促进伤口愈合。(2)黄原胶与β-葡聚糖组合物水溶性好、溶解度高。一方面可改善组合物中某些β-葡聚糖(如裂褶菌多糖)在水中的溶解，β-葡聚糖结构未经过任何化学和/或物理的改性或修饰，完整保留三螺旋的三维构象，并具有良好的水溶解度；另一方面黄原胶在溶解过程中不易结块，可以减少其他分散介质的使用，节省成本。(3)β-葡聚糖和黄原胶具有协同增稠的效果，可减少制剂或敷料中增稠剂的使用量，减少成本。(4)本发明制剂或敷料具有极佳的ph耐受性以及离子耐受性，在ph2-12都能保持其原有的黏度和稳定性，可以保持良好的凝胶状态。(5)本发明包含治疗有效量的β-葡聚糖和黄原胶作为活性组分的敷料能给伤口提供湿润的环境，并防止绷带粘连伤口，更有利于伤口的愈合。下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，例如sambrook等人，分子克隆：实验室手册(newyork:coldspringharborlaboratorypress,1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数是重量百分比和重量份数。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂、设备等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。实施例中以裂褶菌发酵获得的β-葡聚糖为例，但不限于此。实施例1、β-葡聚糖的获得1、裂褶菌菌种发酵液的获得下述实施例中的发酵液通过发酵裂褶菌菌种(裂褶菌(schizophyllumcommunefr—1003，产品目录：38548tm，购于中国科学院微生物研究所菌种保藏中心)，具体如下：(1)裂褶菌菌种活化：将马铃薯200g/l、葡萄糖30g/l、氯化钠10g/l、琼脂20g/l制成平板培养基，把裂褶菌菌种接种到该平板培养基上，于25℃恒温培养箱内培养7天得到平板菌丝体；(2)种子活化：将马铃薯淀粉100g/l、葡萄糖40g/l、酵母浸膏2g/l、酵母浸粉2g/l、水制成的液体培养基装入摇瓶，装液量为1/3，取步骤1所得的平板菌丝体接种该摇瓶，于25℃恒温摇床内160rpm震荡培养培养7天，作为种子液；(3)发酵培养：将葡萄糖50g/l、蔗糖50g/l、黄豆粉(山东招远市温计食品有限公司)5g/l、酵母浸粉2g/l、磷酸二氢钾0.5g/l、七水合硫酸镁0.5g/l、硫酸铵0.5g/l、硝酸钾6g/l和水制成的发酵培养基加入发酵罐中121℃灭菌15分钟，再将步骤2所得的种子液接种上述发酵罐中，25℃恒温300rpm搅拌4lpm通气发酵培养8天，得到裂褶菌发酵液。2、β-葡聚糖的分离纯化及β-葡聚糖溶液的制备(1)将上述一得到的裂褶菌发酵液与4倍体积的蒸馏水混合，60℃下浸煮8h，得到浸煮液；(2)将步骤(1)得到的浸煮液在4,000rpm离心5min，取上清液；将上清液用300目的滤布负压过滤，取滤出清液待用，即为浸煮清液；(3)将步骤(2)过滤后的浸煮清液加热至50℃，向其中同时加入200目的木质活性炭及8～16目的椰壳活性炭，每种活性炭的添加体积为浸煮清液体积的1％。于50℃，350rpm条件下持续搅拌4h，冷却后待用，得到混合有活性炭的浸煮清液；再将混合有活性炭的浸煮清液依次使用300目滤布及scp-321#滤板(孔径大小约1.5μm)进行负压抽滤，取过滤后的清液待用；(4)将solarbio脂肪酶(l8070，酶活力100～400u/mg)溶于生理磷酸盐缓冲液中，按10u/ml的酶用量，将脂肪酶溶液加入步骤(3)制备的滤液中，搅拌均匀后40℃酶解2h；再将solarbio中性蛋白酶(z8030，酶活力>60u/mg)溶于生理磷酸盐缓冲液中，按60u/ml的酶用量，将中性蛋白酶溶液加入上述酶解液中，搅拌均匀后，40℃酶解2h。酶解结束后90℃水浴加热30min，以灭酶活，再以scp-321#滤板(孔径大小约1.5μm)进行负压抽滤，取过滤后的清液待用；(5)将步骤(4)过滤后的清液与95％浓度的食用乙醇混合(体积比为1：3)，搅拌，直至得到析出物；再将析出物重新溶解至原体积，后与95％浓度的食用乙醇混合(体积比为1：3)，搅拌，直至得到析出物；(6)将步骤(5)得到的析出物置于带孔托盘中，使用电热烘箱40℃烘干，直至恒重，得干燥产物，粉碎，得到裂褶菌β-葡聚糖粉末。3、β-葡聚糖的鉴定与检测(1)β-葡聚糖的红外光谱鉴定对上述裂褶菌β-葡聚糖粉末进行鉴定，具体按照《中华人民共和国药典》(2010版)二部附录iv中方法c使用红外光谱法，将105℃烘干后的样品，使用傅里叶变换红外光谱仪进行全波长扫描。结果表明上述步骤(6)得到的β-葡聚糖粉末为β-葡聚糖。与酵母β-葡聚糖行业标准qbt4572-2013中酵母β-葡聚糖的红外光谱图对比，官能团位置基本吻合。如图1所示，主要的官能团位置为：1)3301cm-1附近有较强，较宽的吸收峰(糖类o-h键伸缩振动吸收峰)2)2921cm-1附近有较弱的吸收峰(糖类c-h键伸缩振动吸收峰)3)886cm-1附近有较弱的吸收峰(糖类β构型特征振动吸收峰)4)1076cm-1附近有较强的吸收峰(糖类c-oh，c-o-c伸缩振动吸收峰)傅里叶变换红外光谱测试结果表明，本实施例得到的产物为β-葡聚糖。(2)β-葡聚糖的含量检测对上述裂褶菌β-葡聚糖粉末进行β-葡聚糖定量检测，具体按照酵母β-葡聚糖行业标准qbt4572-2013中酵母β-葡聚糖含量测定方法，将得到的β-葡聚糖干燥物样品研磨至直径1.0mm左右后进行。结果产物中β-葡聚糖含量为99.23％。(3)β-葡聚糖溶液的激素检测将上述裂褶菌β-葡聚糖粉末配制成0.5％的β-葡聚糖溶液，对0.5％的β-葡聚糖溶液进行48项激素测定，具体按照《化妆品安全技术规范》(2015年版)第四章2.4雌三醇等7种组分第一法高压液相色谱-二极管阵列检测器法和gb/t24800.2-2009化妆品中四十一种糖皮质激素的测定液相色谱/串联质谱法和薄层层析法进行。结果发现，得到的0.5％β-葡聚糖溶液中，未检出上述激素。(4)β-葡聚糖溶液的粘度测定将上述裂褶菌β-葡聚糖粉末配制1.0％(质量体积比)的β-葡聚糖水溶液，于25℃时检测动力粘度为3100mpa·s。取市售分散性(不溶于水)酵母β-葡聚糖颗粒(购自wellmune公司)，准确称取2g，加入去离子水混合，并定容至200ml，得到质量体积比为1.0％的酵母β-葡聚糖混悬液，于25℃时检测动力粘度。结果该1.0％的酵母β-葡聚糖混悬液的动力粘度为0mpa·s。取市售可溶性酵母β-葡聚糖粉末(购自wellmune公司)，准确称取2g，加入去离子水溶解，并定容至200ml，得到质量体积比为1.0％的酵母β-葡聚糖水溶液，于25℃时检测动力粘度。结果该1.0％的酵母β-葡聚糖水溶液的动力粘度为0mpa·s。上述动力粘度的测定方法如下：(1)取200ml上述溶液样品，置于250ml烧杯中；(2)将盛有上述溶液/混合液样品的烧杯置于水浴锅中，25℃保温1h；(3)使用旋转粘度计，检测25℃下各样品的动力粘度。(5)β-葡聚糖溶液的透光率测定将上述裂褶菌β-葡聚糖粉末配制0.3％、0.5％、0.8％、1.0％(质量体积比)的β-葡聚糖水溶液，于600nm波长处测定溶液透光率，结果显示，各样品的透光率分别为96.5％、93.1％、87.5％和81.1％。取市售1.0％的燕麦β-葡聚糖溶液(购自symrise公司)，于600nm波长处测定溶液透光率，结果透光率为59.7％。取市售分散性酵母β-葡聚糖颗粒，准确称取2g，加入去离子水混合，并定容至200ml，得到质量体积比为1.0％的酵母β-葡聚糖混悬液，于600nm波长处测定混悬液透光率，结果透光率仅为1.3％。取市售可溶性酵母β-葡聚糖粉末，准确称取2g，加入去离子水溶解，并定容至200ml，得到质量体积比为1.0％的酵母β-葡聚糖水溶液，于600nm波长处测定溶液透光率，结果透光率为68.4％。上述透光率的测定方法如下：(1)取10ml上述溶液样品置于离心管中；(2)1000rpm低速离心1min，以去除气泡(两种酵母β-葡聚糖溶液/悬液无气泡，未经离心处理)；(3)小心取3ml至1cm玻璃比色皿内，避免气泡；(4)使用分光光度计，以去离子水作为空白参照(去离子水的透光率为100％计)，于600nm波长处测定样品透光率。(6)β-葡聚糖溶液的稳定性测定将上述裂褶菌β-葡聚糖粉末配制0.5％、0.8％、1.0％(质量体积比)的β-葡聚糖水溶液，加入防腐剂后，室温(未避光)放置24个月，观察溶液稳定性，并检测溶液动力粘度和透光率。结果，上述三种溶液状态均十分稳定，其粘度和透光率变化不大，其中透光率甚至有所提高。取市售1.0％的燕麦β-葡聚糖溶液，室温(未避光)放置24个月，观察溶液稳定性，并检测溶液动力粘度和透光率。结果，该1.0％的燕麦β-葡聚糖溶液状态十分不稳定，室温放置3个月后就有固形物析出，导致其粘度和透光率无法检测。实施例2黄原胶和β-葡聚糖组合物溶解实验1、取5个500ml小烧杯，分别加入100ml实施例1中制备的0.5％裂褶菌β-葡聚糖水溶液，标记为①、②、③、④和⑤；2、其中②、③、④和⑤小烧杯中分别加入0.05,0.1,0.2,0.5g,的黄原胶粉末，溶解并搅拌均匀；3、每个烧杯加入200ml无水乙醇，进行醇沉；4、将沉淀物取出于60℃烘干；5、24h后，取出粉碎；6、①、②、③、④、⑤每种固体样品重新溶于100ml水中；7、观测每种样品的水溶性。结果如图2所示，黄原胶与裂褶菌β-葡聚糖组合后，相比单独的裂褶菌β-葡聚糖，具有更好的水溶性、更高的溶解度。随着黄原胶浓度的增加，组合物的水溶性也随之提升。并且在β-葡聚糖:黄原胶为5:1-1:1时，该组合物的水溶性最好、溶解度更高。实施例3黄原胶与β-葡聚糖协同增稠实验1、取6个500ml小烧杯，分别加入100ml实施例1中制备的0.5％裂褶菌β-葡聚糖水溶液，标记为①、②、③、④、⑤和⑥；2、其中②、③、④、⑤和⑥小烧杯中分别加入0.05,0.1,0.15,0.2,0.3g的黄原胶粉末，溶解并搅拌均匀；3、检测各个样品的黏度及透光率。结果如下表1所示。随着0.5％裂褶菌β-葡聚糖中黄原胶浓度的增加，该组合物的黏度协同提升率也随之提升，例如当黄原胶浓度为0.3％时，该组合物协同增稠的效果达到89.7％。上述结果足以证明，黄原胶与裂褶菌β-葡聚糖组合具有协同增稠的效果。表1黄原胶与β-葡聚糖协同增稠作用实施例4黄原胶与β-葡聚糖组合物的ph耐受性以及离子耐受性1、取3个250ml小烧杯，分别取2g黄原胶与β-葡聚糖组合物样品(β-葡聚糖：黄原胶＝1：1)溶于200ml水，充分溶解后，测定这些样品的黏度、ph值。2、上述3个烧杯中的样品，其中一个用盐酸调节ph值到5,4,3,2,并检测各酸度条件下的黏度变化；另一个烧杯中的样品用naoh溶液调节ph至7,8,9,10,11，并检测各碱性环境下的黏度变化；最后一个烧杯中的样品用nacl(1g,2g，3g,4g,5g,6g)调节体系的离子浓度，检测各个离子浓度下黏度的变化。从图3可以看出，本发明黄原胶与β-葡聚糖组合物具有良好的离子耐受性，随着离子浓度的升高，该组合物的黏度不会随之变化。从图4可以看出，本发明黄原胶与β-葡聚糖组合物具有良好的ph耐受性，随着ph的变化，该组合物的黏度并不会随之变化。因此，黄原胶与β-葡聚糖组合物在偏酸或者偏碱的体系中也可以稳定地发挥其良好的调质功能以及生物活性。实施例5黄原胶与β-葡聚糖组合物促进伤口愈合1、24只wistar大鼠(六周龄160g左右)，饲养一周，使其适应新环境，饲料、水自由摄取；2、饲养一周后，用5％三氯乙醛(0.06ml/10g)腹腔注射，将其麻醉；3、剔除背部鼠毛，并用组织打孔器做一个直径为1cm的圆形创面(取全皮层)；4、将敷料涂在鼠背部创口上，每日两次；实验组：将实施例1中制备的0.5％裂褶菌β-葡聚糖溶液稀释为0.2％的裂褶菌β-葡聚糖溶液，取上述溶液100ml，并加入1g的黄原胶粉末，充分溶解混匀后灭菌待用；对照组1：取1g黄原胶粉末溶于100ml水中，充分溶解后，灭菌后待用；对照组2：将实施例1中制备的0.5％裂褶菌β-葡聚糖溶液稀释到0.2％的裂褶菌β-葡聚糖溶液，灭菌待用。配制得到伤口敷料，具体如下表2所示：表25、观察伤口愈合情况并计算各组大鼠伤口的愈合度，两天一次；其中，愈合度的计算公式如下：实验结果如表3和图5所示。结果表明，1％黄原胶对伤口愈合几乎没有促进作用。在第三天，0.2％裂褶菌β-葡聚糖对伤口的愈合度为22.92％，相比空白对照组提高了约67％，而本发明伤口敷料1对伤口的愈合度为42％，提高了约206％。在第九天时，本发明伤口敷料1对伤口的愈合度高达95.65％。由此可以看出，本发明组合物中黄原胶和裂褶菌β-葡聚糖对小鼠伤口愈合存在协同促进的作用，能显著促进伤口的愈合。表3因此，本发明黄原胶与β-葡聚糖组合物不仅水溶性好、黏度大，黄原胶与β-葡聚糖对小鼠伤口愈合存在协同促进作用。本发明制剂可被应用到护肤品、药品等领域，增强皮肤的自我修复能力，促进伤口愈合。实施例6黄原胶与β-葡聚糖组合物促进伤口愈合在本实施例中，配制伤口敷料2-5，制备方法同实施例5，具体如下表4所示：表4实验方法同实施例5，用伤口敷料2-5分别替换实施例5中的伤口敷料1(1％黄原胶+0.2％裂褶菌β-葡聚糖)。结果发现，伤口敷料2-5均能够很好地促进伤口愈合。具体地，对照组1和空白组伤口愈合情况几乎相同，即1％黄原胶对伤口愈合几乎没有促进作用。伤口敷料2-5的愈合效果均显著高于各自对应的对照组2的愈合效果，表明黄原胶和裂褶菌β-葡聚糖对伤口愈合具有协同作用。此外，就伤口愈合效果而言，伤口敷料3-5的愈合效果显著优于伤口敷料2，与伤口敷料1的愈合效果相当。上述结果表明，本发明组合物中黄原胶和裂褶菌β-葡聚糖对伤口愈合存在协同促进的作用，能显著促进伤口的愈合。实施例7卡波姆941与β-葡聚糖组合物对伤口愈合的效果1、30只wistar大鼠(六周龄160g左右)，饲养一周，使其适应新环境，饲料、水自由摄取；2、饲养一周后，用5％三氯乙醛(0.06ml/10g)腹腔注射，将其麻醉；3、剔除背部鼠毛，并用组织打孔器做一个直径为1cm的圆形创面(取全皮层)；4、将敷料涂在鼠背部创口上，每日两次；对照组：取100ml水，加入0.5g卡波姆，溶解充分，灭菌待用；实验组1：将实施例1中制备的0.5％裂褶菌β-葡聚糖溶液稀释到0.05％的β-葡聚糖溶液，取上述溶液100ml,并加入0.5g的卡波姆粉末，充分溶解混匀后灭菌待用；实验组2：将实施例1中制备的0.5％裂褶菌β-葡聚糖溶液稀释到0.1％的β-葡聚糖溶液，取上述溶液100ml,并加入0.5g的卡波姆粉末，充分溶解混匀后灭菌待用；实验组3：将实施例1中制备的0.5％裂褶菌β-葡聚糖溶液稀释到0.2％的β-葡聚糖溶液，取上述溶液100ml,并加入0.5g的卡波姆粉末，充分溶解混匀后灭菌待用；配制得到伤口敷料，具体如下表5所示：表5空白对照组-对照组0.5％卡波姆941实验组10.05％裂褶菌β-葡聚糖+0.5％卡波姆941实验组20.1％裂褶菌β-葡聚糖+0.5％卡波姆941实验组30.2％裂褶菌β-葡聚糖+0.5％卡波姆9415、观察伤口愈合情况并计算各组大鼠伤口的愈合度，两天一次；其中，愈合度的计算公式如下：如图6和表6所示：实验利用卡波姆941对伤口愈合没有显著促进作用，并且似乎影响了裂褶菌β-葡聚糖对伤口愈合的促进作用。表6在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。当前第1页12