本发明提供了一种制备含神经酰胺配制物的方法，该方法包括以下步骤：
a)熔融包含至少一种蜡和至少一种神经酰胺的混合物，
b)冷却熔融的混合物以获得包含所述至少一种蜡和所述至少一种神经酰胺的固化熔体，
c)将所述固化熔体加入到含油配制物中。
背景技术：
神经酰胺被用于许多化妆品配制物中。然而，它们的低溶解度和强烈的重结晶倾向使得将其稳定地掺入到化妆品配制物中变得复杂。
现有技术通过各种递送形式来解决这个问题。
例如，wo1998053797描述了包封的水不溶性的具有两亲特性的活性成分，其具有一定量的水和至少一种选自以下的表面活性剂：长链羧酸与包含羟基的羧酸或其盐的酯，及长链羧酸与多元醇的酯，其中神经酰胺可以是所述水不溶性的活性成分。
wo1999029293描述了一种用于局部施用的组合物，其包含游离的鞘氨醇类(sphingoid)碱和神经酰胺的组合。
jp2008297301描述了液体形式的在含甘油三酯的油溶液中的神经酰胺和植物甾醇衍生物，其用于掺入到皮肤病学制备物中。
本发明的目的在于提供将神经酰胺掺入到配制物中，特别是掺入到水包油乳液中的可能性，这解决了上述现有技术的问题。
技术实现要素：
令人惊奇的是，已经发现，下文描述的方法能够解决本发明提出的问题。
因此，本发明提供了一种制备如权利要求1中所描述的含神经酰胺的配制物的方法。
本发明还提供一种固化熔体，其包含至少一种蜡和至少一种神经酰胺。
本发明的一个优点是降低了神经酰胺在油中的溶解温度。这使得可以以节能的方式制备含神经酰胺的配制物，因为仅需将相对少量的物质加热至高温，剩余的大部分配制物成分可以在相对低的温度下配制。
这导致进一步的优点，即可以将温度敏感成分掺入到含神经酰胺的配制物中。
所述神经酰胺在油中的高溶解温度经常是一个技术性问题，因为例如使用蒸汽加热器不能达到足够高的温度。这个问题也在本发明中得以解决。
本发明的进一步的优点是，由于本发明，也可以在一锅法中将神经酰胺引入到配制物中。
本发明的另一个优点是，与根据现有技术的含神经酰胺的配制物相比，本发明的配制物具有增加的储存稳定性，因此其性质随时间变化较慢，特别是在其粘度方面而言。
本发明的另一个优点是，与根据现有技术的含神经酰胺的配制物相比，本发明的配制物耐受更高数量的冻-融步骤而没有显著的粘度损失。
本发明提供了一种制备含神经酰胺配制物的方法，其包括以下方法步骤：
a)熔融包含至少一种蜡和至少一种神经酰胺的混合物，
b)冷却熔融的混合物以获得包含所述至少一种蜡和至少一种神经酰胺的固化熔体，
c)将所述固化熔体加入含油配制物中。
在本发明的上下文中，术语“蜡”应理解为是指在20℃和1巴下为固体，是透明至不透明的，但不是玻璃态的，且熔点在1巴下为40℃或更高的物质。
在本发明的上下文中，术语“神经酰胺”应理解为是指酰化的鞘氨醇类碱，其中所述鞘氨醇类碱选自鞘氨醇(sphingosine)、二氢鞘氨醇、6-羟基鞘氨醇和植物鞘氨醇。
除非另有说明，否则给出的所有百分比(％)均为质量百分比。
根据本发明，优选在方法步骤a)中使用的蜡是化妆蜡；这些尤其选自由植物或动物来源的天然蜡、矿物蜡、脂肪、脂肪醇、脂肪酸、脂肪酯、脂肪醇的醚、聚环氧乙烷和脂肪酸的酯、聚环氧乙烷和脂肪醇以及偏甘油酯的醚所组成的组中。
优选的植物或动物来源的天然蜡选自由棉蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、西班牙草腊(espartowax)、瓜拉马腊(guarumawax)、日本蜡、软木蜡、褐煤蜡、蜡叶油椰蜡(quricurywax)、米胚芽油蜡、甘蔗蜡、蜂蜡、尾脂腺脂肪、羊毛蜡、虫胶蜡、鲸蜡、氢化蓖麻油和乳木果油所组成的组中。
优选的矿物蜡选自由微晶蜡、白地蜡、矿脂和地蜡所组成的组中。
优选的脂肪醇选自由碳链长度为10-22个碳原子的饱和脂肪醇所组成的组中。
优选的脂肪酸选自由碳链长度为10-22个碳原子的脂肪酸所组成的组中。
优选的脂肪酸酯选自由脂肪醇的酯、甘油的酯和聚甘油的酯、聚环氧乙烷的酯、脱水山梨糖醇的酯、糖如葡萄糖或蔗糖的酯、特别是硬脂酸甘油酯、聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯、聚甘油-3-二柠檬酸酯/硬脂酸酯，柠檬酸硬脂酸甘油酯所组成的组中。
根据本发明，优选在方法步骤a)中使用的神经酰胺选自包括以下的组、优选选自以下组中：神经酰胺np、神经酰胺ap、神经酰胺eop、神经酰胺nds、神经酰胺ads、神经酰胺eods、神经酰胺ns、神经酰胺as、神经酰胺eos、神经酰胺nh、神经酰胺ah和神经酰胺eoh，其中优选神经酰胺np、神经酰胺ap、神经酰胺eop、神经酰胺nds、神经酰胺ads、神经酰胺eods、神经酰胺ns、神经酰胺as、神经酰胺eos，并且其中特别优选神经酰胺np。
在本发明的方法步骤a)中和方法步骤b)的固化熔体中蜡与神经酰胺的重量比优选为50:1至1:1，优选为20:1至2:1，特别是优选为9:1至4:1。
因此，根据本发明的一个优选方法的特征在于，在方法步骤a)中的混合物和在方法步骤b)中的固化熔体分别基于总混合物和总熔体包含70-100重量％、优选81-99重量％、特别优选95-98重量％的至少一种蜡和至少一种神经酰胺。
根据本发明，方法步骤a)中的混合物优选在80-105℃，优选在85-99℃，特别优选87-92℃的温度下熔化。
因此，根据本发明的一个优选方法的特征在于，方法步骤c)中的所述含油配制物是乳液，特别是水包油乳液，并且所述方法步骤包括：
c1)加热包含所述固化熔体的油相，
c2)加热水相，
c3)使合并的油相和水相彼此匀化。
根据本发明，优选在方法步骤c1)和c2)中将所述相加热至60-89℃，优选65-79℃，特别优选69-76℃。
根据本发明，优选在方法步骤c3)中将所述油相加入到所述水相中，其中根据本发明优选在搅拌下进行所述加入。
或者，根据本发明优选可以在方法步骤c3)中将所述水相加入到所述油相中，其中根据本发明优选在不搅拌的情况下进行所述添加。
根据本发明有利的是并且因此优选的是，在所述油相中存在至少一种油和至少一种乳化剂，特别是水包油乳化剂。
根据本发明，优选存在的油是化妆油。在本发明的上下文中，术语“化妆油”应理解为是指与水不混溶的液体(即在25℃和1巴下的液体)，其适于制备化妆品配制物。在本发明的上下文中，与水不混溶表示在室温下基于总混合物，油浓度为0.5-99.5体积％的化妆油的含水混合物导致人眼可见的浑浊或导致形成两个或多个相。另外，在本发明的上下文中，化妆油的优选特征在于它们相对于水的界面张力>5mn/m。化妆油可以基于例如油化学或有机硅化学。
具体而言，它们选自脂肪醇、直链脂肪酸与直链或支链脂肪醇的酯、支链脂肪酸与直链或支链脂肪醇的酯、直链脂肪酸与非支链或支链多元醇的酯、支链脂肪酸与非支链或支链多元醇的酯、直链脂肪酸与非支链或支链醇的酯、支链脂肪酸与非支链或支链醇的酯、烷基羟基羧酸与直链或支链脂肪醇的酯。此外，还有液体形式的甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯。此外，还有羧酸、芳族羧酸或二羧酸与直链或支链脂肪醇、非支链或支链多元醇或非支链或支链醇的酯。此外，还有具有或不具有取代基，具有或不具有双键的直链、环状或支链的烃类。此外，还有植物油、具有非支链或支链醇的碳酸酯、具有非支链或支链多元醇的碳酸酯、具有直链或支链脂肪醇的碳酸酯。此外，还有具有或不具有烷氧基的醚、具有或不具有有机改性的有机硅油。此外，还有这些油以任何比例的混合物。
根据本发明，优选地存在于所述油相中的水包油乳化剂选自由脂肪酸与甘油、聚甘油、聚环氧乙烷、糖或脱水山梨糖醇的酯，脂肪酸盐，乙氧基化脂肪醇，乙氧基化脂肪酸和乙氧基化有机硅所组成的组中。
优选地，存在于所述油相中作为水包油乳化剂的脂肪酸酯选自由聚甘油-3-二柠檬酸酯/硬脂酸酯，聚甘油-4-月桂酸酯，甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯所组成的组中。
优选地，存在于所述油相中作为水包油乳化剂的乙氧基化脂肪醇和乙氧基化脂肪酸选自由鲸蜡硬脂醇聚醚-25、鲸蜡硬脂醇聚醚-15、peg-40硬脂酸酯所组成的组中。
优选地，存在于所述油相中作为水包油乳化剂的乙氧基化硅氧烷选自由双-peg/ppg-20/5peg/ppg聚二甲基硅氧烷，甲氧基peg/ppg-25/4聚二甲基硅氧烷，双-peg/ppg-16/16peg/ppg-16/16聚二甲基硅氧烷所组成的组中。
优选的存在于所述油相中的水包油乳化剂就其化学组成而言可任选地与根据本发明使用的蜡相同，但在方法步骤c)开始时以溶解的形式存在，因此其可以与固化熔体中存在的蜡清楚地区分开，后者在该时间点以固体形式存在。
在根据本发明的方法步骤c3)中，油相与水相的重量比优选为1:100至1:1，优选1:50至1:1.5，特别优选1:10至1:2。
本发明进一步提供了根据本发明的方法的中间体，即包含至少一种蜡和至少一种神经酰胺的混合物的固化熔体。该措辞清楚且明确地表明，通过上述术语，固化熔体是指所述至少一种蜡和至少一种神经酰胺是预先熔化的混合物所导致的。
根据本发明的包含至少一种蜡和至少一种神经酰胺的混合物的固化熔体优选特征在于，基于总的固化熔体，蜡和神经酰胺在其中的含量为至少80重量％，优选至少90重量％，特别优选至少98重量％。
特别而言，根据本发明的固化熔体优选包含的神经酰胺的含量基于总的固化熔体为2-19重量％，优选5-18重量％，特别优选12-17重量％。
根据本发明，优选的固化熔体是在根据本发明的优选方法中使用的优选的蜡和神经酰胺，并且还包含所述两种组分的优选组合。
以下引用的实施例通过实例描述了本发明，但并不打算将本发明(其应用范围从整个说明书和权利要求中可明显看出)限制于实施例中所给出的实施方案。
具体实施方式
实施例：
实施例1：包含神经酰胺np和蜡的固化熔体的制备
在每种情况下，将1g神经酰胺np与5g硬脂酸甘油酯(tegin
实施例2：在油中的溶解温度的降低
测定0.1g神经酰胺np在20g各种油中的所需的最低溶解温度。
所得结果列于表1中，其表明当神经酰胺np以固化的含蜡熔体形式溶解时，可以显著降低所需的最低溶解温度。
表1：所需的溶解温度(℃)
实施例3：o/w乳液中的配制温度的降低
表2的o/w面霜配制物制备如下：
将a相和b相分别加热至规定的温度，在搅拌下将a相加入到b相中并均化。在温和搅拌下使其冷却。
表2
比较配制物cf1需要至少90℃的加工温度，以使完全溶解的神经酰胺能够掺入到所述配制物中，但如果将神经酰胺np以固化的含蜡熔体的形式掺入，甚至在75℃下也可实现相同的结果。
表3的皮肤修复霜配制物制备如下：
将a相和b相分别加热至规定的温度，在搅拌下将a相加入到b相中并均化。首先使所得混合物在温和搅拌下冷却至60℃，然后加入c相，短暂均化，加入d相，并在温和搅拌下使所得混合物进一步冷却。
表3
虽然比较配制物cf2需要至少90℃的加工温度以使完全溶解的神经酰胺能够掺入到所述配制物中，但如果神经酰胺np以固化的含蜡熔体的形式掺入，则即使在75℃下也可实现相同的结果。
表4的天然o/w乳剂配制物制备如下：
将a相和b相分别加热至规定的温度，在搅拌下将a相加入到b相中并均化。首先使所得混合物在温和搅拌下冷却至40℃，然后加入c相，短暂均化，加入d相和e相，将ph调节至5.2，并在温和搅拌下使所得混合物进一步冷却。
表4
虽然比较配制物cf3需要至少90℃的加工温度以使完全溶解的神经酰胺能够掺入到所述配制物中，但如果神经酰胺np以固化的含蜡熔体的形式掺入，则即使在75℃下也可实现相同的结果。
例4：一锅法
表5的o/w面霜配制物用一锅法制备如下：
将水和甘油分别加热至规定的温度，逐渐加入剩余的成分，并在保持温度以及在搅拌下均化。在温和搅拌下使其冷却。
表5
虽然在比较配制物cf中，在90℃的加工温度下仍然存在未溶解的神经酰胺np晶体，但通过使用具有
只是由于所述固化熔体才能进行一锅法加工。