本发明涉及口腔用组合物。
背景技术：
：口腔内中，通常，牙齿的牙本质被牙釉质保护。但是，伴随着牙周病发病，牙龈萎缩时，此前被牙龈覆盖的牙根部暴露在口腔内。牙根部中，牙本质以未被牙釉质覆盖的状态存在。该牙本质具有无数的细管结构，同时，含有很多的以胶原蛋白为主的有机质层，因此，矿物质密度低至50％左右，与矿物质密度为97％左右的牙釉质相比较，物理和化学上脆弱。因此，暴露在口腔内的牙根部易于发生龋蚀。此处，“龋蚀”是指，由口腔内的细菌代谢糖质产生的酸使牙釉质、牙本质脱矿(矿物质成分的溶出)引起的牙齿的实质性缺损。龋蚀中，牙根部发生的牙本质龋蚀称为“根面龋”。根面龋的发病机制如下。首先，牙菌斑附着在暴露在口腔内的牙本质表面，牙菌斑中的细菌引起糖代谢，产生酸。接着，产生的酸使牙本质的晶体层脱矿，使存在于牙本质的内侧的胶原蛋白层露出。于是，露出的胶原蛋白层被物理/化学破坏。其结果，引起牙根表面的实质性缺损。另一方面，已经指出：胶原蛋白层残留时，其就成为再矿化的立足点，来自于唾液中的钙离子、磷酸根离子的晶体可能沉淀在胶原蛋白上。因此，可以说抑制露出胶原蛋白层的分解对根面龋的预防有效。现在，随着向老龄化社会发展，伴随着牙周病的发病，有根面龋增加的倾向。因此，现在，正在寻求建立高效的预防根面龋技术。此处，作为预防龋蚀技术，已知有：并用磷酸钙骨水泥和氟化物的技术(专利文献1)，混合金属氟化物的胶粘剂技术(专利文献2)等氟化物缓释技术；水溶性钙盐、除此以外的2价金属、水溶性磷酸盐和水溶性氟化物的并用技术(专利文献3)等氟化物滞留技术。专利文献4记载了：单独的吡咯烷酮羧酸等内酰胺化合物或含该内酰胺化合物的特定组合具有胶原蛋白分解抑制效果。【现有技术文献】【专利文献】【专利文献1】日本特开平5-23386号公报【专利文献2】日本特开2001-322908号公报【专利文献3】日本特表平10-511104号公报【专利文献4】wo2013/047826技术实现要素：【发明要解决的课题】但是，虽然如上述专利文献1～3公开的使用氟化物的技术，对牙釉质龋蚀能够发挥一定的效果，但是，根据氟化物，不能保护根面龋露出的胶原蛋白，因此，不能抑制胶原蛋白的分解。因此，并不能期待这些技术发挥对于牙本质龋蚀的效果。专利文献4中公开了，单独的吡咯烷酮羧酸或其盐或含吡咯烷酮羧酸或其盐的特定组合发挥胶原蛋白分解抑制效果，未提供吡咯烷酮羧酸或其盐和其他化合物组合的动机。本发明的课题为提供位于牙本质的内侧的胶原蛋白层露出时可有效地抑制该胶原蛋白层分解的口腔用组合物和其用途。【解决课题的手段】本发明人发现通过并用(a)成分：甘油磷酸和/或其盐以及(b)成分：吡咯烷酮羧酸和/或其无机碱盐，可以解决上述的课题，可以有效地抑制露出的胶原蛋白层的分解，从而完成本发明。即，本发明提供下述〔1〕～〔8〕。〔1〕一种口腔用组合物，其含有(a)成分：甘油磷酸和/或其盐和(b)成分：吡咯烷酮羧酸和/或其无机碱盐。〔2〕根据〔1〕记载的口腔用组合物，其中，上述口腔用组合物中的上述(a)成分的含量为0.005～1质量％。〔3〕根据〔1〕或〔2〕记载的口腔用组合物，其中，上述口腔用组合物中的上述(b)成分的含量为0.1～20质量％。〔4〕根据〔1〕～〔3〕中任一项记载的口腔用组合物，其中，上述(a)成分的质量相对于上述(b)成分的质量之比(a/b)的值为0.001～6。〔5〕根据〔1〕～〔4〕中任一项记载的口腔用组合物，其中，上述口腔用组合物还含有选自柠檬酸和其盐以及磷酸和其盐中的1种以上。〔6〕根据〔1〕～〔5〕中任一项记载的口腔用组合物，其中，上述口腔用组合物为液体。〔7〕根据〔1〕～〔6〕中任一项记载的口腔用组合物，其中，上述口腔用组合物为液体洁齿剂或漱口剂。〔8〕根据〔1〕～〔7〕中任一项记载的口腔用组合物，其中，上述口腔用组合物为口腔用胶原蛋白分解抑制用。【发明效果】本发明可提供：可以显著抑制露出的胶原蛋白层的分解且有效地抑制位于牙本质龋蚀内侧的胶原蛋白层的分解的口腔用组合物和其用途。具体实施方式以下，结合其适宜实施方式详细说明本发明。另外，本说明书中，各成分的含量为以调制组合物时的各成分的添加量为基准的值。[1.口腔用组合物]本发明的口腔用组合物含有(a)成分和(b)成分。进一步地，本发明的口腔用组合物可含有任意成分。<(a)成分>成分(a)为甘油磷酸和/或其盐。甘油磷酸有α-甘油磷酸和β-甘油磷酸，优选α-甘油磷酸。作为甘油磷酸的盐，可列举例如碱金属盐(例如钠盐、钾盐)、碱土金属盐(例如钙盐、镁盐)、铜盐、锌盐、铝盐、铵盐等无机碱盐；三乙基铵盐、三乙醇铵盐、吡啶鎓盐、二异丙基铵盐等有机碱盐。这些盐中，优选碱金属盐、碱土金属盐，更优选钠盐、钾盐、钙盐，更优选钙盐。成分(a)可为单独的甘油磷酸或单独的甘油磷酸的盐，也可为甘油磷酸和甘油磷酸的盐的组合，或者2种以上的甘油磷酸的盐的组合。甘油磷酸和/或其盐可为市售品。作为α-甘油磷酸钙的市售品，可列举例如岩城制药株式会公司制造“甘油磷酸ca(商品名)”等。本发明的口腔用组合物中的(a)成分的含量无特别限定，通常，相对于口腔用组合物总量为0.005质量％以上，优选0.01质量％以上。由此，位于牙本质的内侧的胶原蛋白层露出时可有效地抑制其分解(胶原蛋白分解抑制效果)。该含量的上限通常为1质量％以下，优选0.5质量％以下。由此，可使使用感优异，可抑制来源于(a)成分的刺激感和异味。优选的实施方式中，(a)成分的含量通常为0.005～1质量％，优选0.01～0.5质量％。<(b)成分>(b)成分为吡咯烷酮羧酸和/或其无机碱盐。吡咯烷酮羧酸为下述式(1)表示的化合物。【化1】吡咯烷酮羧酸和其无机碱盐的制造方法无特别限定。作为其制造方法可列举例如：将从海藻、甘蔗等生物中，或从小麦粉等加工品中提取出的谷氨酸脱水从而得到吡咯烷酮羧酸，在吡咯烷酮羧酸上键合金属离子(例如钠离子)的方法，由此，可以制造吡咯烷酮羧酸金属盐。作为吡咯烷酮羧酸的无机碱盐，可列举例如1～3价的金属无机碱盐。作为1～3价的金属无机碱盐，可列举例如钠盐、钾盐等碱金属盐；钙盐、镁盐等碱土金属盐；铜盐、锌盐、铝盐、铵盐，优选碱金属盐(钠盐、钾盐)。吡咯烷酮羧酸的钠盐(pca钠)具有良好的稳定性(例如氧化稳定性)，并且，作为皮肤角质层的水分保持物质的nmf(天然保湿因子)的构成要素安全性也高，因而更优选。(b)成分可为选自吡咯烷酮羧酸和其无机碱盐中的单独1种，也可为2种以上的组合。本发明的口腔用组合物中的(b)成分的含量无特别限定，相对于口腔用组合物总量，通常为0.1质量％以上，优选0.3质量％以上，更优选0.5质量％以上。由此，可起到胶原蛋白分解抑制效果。该含量上限通常为20质量％以下，优选10质量％以下，更优选5质量％以下。由此，可使使用感优异。此外，可抑制来自于(b)成分的异味。优选实施方式中，(b)成分的含量通常为0.1～20质量％，优选0.1～15质量％，更优选0.3～10质量％，进一步优选0.5～5质量％。<a/b>本发明的口腔用组合物中，(a)成分的质量相对于(b)成分的质量之比(a/b)的值通常为0.001以上，优选0.005以上，更优选0.01以上。由此，可以更有效地发挥胶原蛋白分解抑制效果。该质量比的上限通常为6以下，优选5以下，更优选2以下，特别优选1以下。由此，可使使用感优异。特别是能够抑制异味。优选实施方式中，a/b的值通常为0.001～6，优选0.001～5，更优选0.005～2，特别优选0.01～1。<剂型>口腔用组合物的剂型没有限定，从提高接触口腔内露出的胶原蛋白层的可能性的观点考虑，优选在常温常压(例如25℃和101.325kpa)下为液体。液体口腔用组合物可调制适用为漱口剂(例如含嗽剂、漱口液)、液体洁齿剂、口中清凉剂等液剂。液剂可为浓缩型。口腔用组合物可为医药品、医药部外品、化妆品、食品中的任一种。<任意成分>除了上述成分之外，根据需要，可在本发明的口腔用组合物中混合任意成分。可根据口腔用组合物的用途、剂型适宜地选择任意成分。例如，口腔用组合物为液体时，作为任意成分，可列举表面活性剂、增稠剂、甜味剂、防腐剂、香料、药用成分、增粘剂、(a)成分以外的湿润剂、ph调节剂、缓冲剂和溶剂。此外，口腔用组合物为液体以外的剂型时，作为之前例示的任意成分以外的成分，可列举例如粘结剂、研磨材料。任意成分的含量无特别限定，在不损害本发明效果的范围，可设定成通常的口腔用组合物中使用的量。作为表面活性剂，可列举例如阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂。作为阴离子表面活性剂，可列举例如n-酰基氨基酸盐、α-烯烃磺酸盐、n-酰基磺酸盐、烷基硫酸盐、甘油脂肪酸酯的硫酸盐。作为n-酰基氨基酸盐，可列举例如具有饱和或不饱和烃基(例如，碳原子数为8～18，优选12～16；可为直链和支链中的任一种)的酰基氨基酸、酰基牛磺酸和它们的盐，具体而言，可列举例如月桂酰基甲基牛磺酸盐、椰油脂肪酸甲基牛磺酸盐、肉豆蔻酰基甲基牛磺酸盐等甲基牛磺酸盐；月桂酰基甲基丙氨酸盐等甲基丙氨酸盐；月桂酰基谷氨酸盐、肉豆蔻酰基谷氨酸盐等谷氨酸盐。作为α-烯烃磺酸盐，可列举例如α-烯烃磺酸钠。α-烯烃磺酸所具有的烷基的碳原子数例如为10～16。作为α-烯烃磺酸盐，优选十四碳烯磺酸盐，更优选十四碳烯磺酸钠。作为烷基硫酸盐，可列举例如月桂基硫酸钠、肉豆蔻基硫酸钠。烷基硫酸盐所具有的烷基的碳原子数优选12～14。作为其他的阴离子表面活性剂，可列举例如n-月桂酰基肌氨酸钠、n-肉豆蔻酰基肌氨酸钠等酰基肌氨酸钠；n-甲基-n-酰基丙氨酸钠、十二烷基苯磺酸钠、氢化椰油脂肪酸单甘油酯单硫酸钠、月桂酰基磺基乙酸钠、n-棕榈酰基谷氨酸钠等。作为发泡性和/或耐硬水性良好的阴离子表面活性剂，可列举例如酰基肌氨酸钠(例如月桂酰基肌氨酸钠)、α-烯烃磺酸钠、烷基硫酸盐(例如月桂基硫酸钠)，这些是优选的。作为非离子表面活性剂，可列举例如聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、聚氧乙烯氢化蓖麻油、甘油酯的聚氧乙烯醚、蔗糖脂肪酸酯、烷醇酰胺、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯等。作为具体例，可列举：烷基链的碳链长度(碳原子数)为14～18、氧化乙烯的平均加成摩尔数为15～30的聚氧乙烯烷基醚；氧化乙烯的平均加成摩尔数为5～100，优选50～100，更优选60～100的聚氧乙烯氢化蓖麻油；烷基链的碳链长度(碳原子数)为12～14的烷醇酰胺；脂肪酸的碳原子数为12～18的脱水山梨糖醇脂肪酸酯；脂肪酸的碳原子数为16～18、氧化乙烯的平均加成摩尔数为10～40的聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯。作为阳离子表面活性剂，可列举例如季铵化合物。作为季铵化合物，可列举例如烷基铵化合物、烷基苄基铵化合物等。作为烷基铵化合物，可列举例如西吡氯铵，作为烷基苄基铵化合物，可列举例如苄索氯铵、苯扎氯铵。作为两性表面活性剂，可列举例如烷基酰胺甜菜碱型两性表面活性剂；烷基二甲基氨基乙酸甜菜碱、脂肪酸酰胺丙基二甲基氨基乙酸甜菜碱等乙酸甜菜碱型两性表面活性剂；n-脂肪酸酰基-n-羧甲基-n-羟乙基乙二胺盐等咪唑啉型两性表面活性剂。作为增稠剂，可列举例如丙二醇、丁二醇、丙三醇、山梨糖醇、聚乙二醇、醇(例如乙醇、改性乙醇)、糖醇还原淀粉糖化物。口腔用组合物含有增稠剂时，相对于口腔用组合物总量，该增稠剂的含量通常为0.3～50质量％。作为甜味剂，可列举例如木糖醇、糖精、糖精钠、甜菊苷、新橙皮苷二氢查耳酮、甘草甜素、紫苏葶、对甲氧基肉桂醛、奇异果甜蛋白(thaumatin)、麦芽糖醇、阿斯巴甜、赤藓糖醇等。甜味料可兼做香料。作为防腐剂，可列举例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯等对羟基苯甲酸酯；苯甲酸钠；对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯等对羟基苯甲酸酯类；乙二胺四乙酸盐；苯扎氯铵。香料无特别限定，可列举例如天然香料、合成香料(单品香料)、调和香料(油脂香料(油性香料)、粉末香料等)。作为香料，适宜为例如选自下述香料中的1种以上：胡椒薄荷油(peppermintoil)、留兰香油、桉叶油、冬青油、丁香油、百里香油、小豆蔻油、芫荽油、马郁兰油、肉豆蔻油、熏衣草油、金钮扣(paracress)油、薄荷油等天然精油；辣椒提取物、姜提取物、胡椒提取物、山椒提取物等提取物；柠檬、草莓等水果系的香精；l-薄荷脑、香芹酮(l-香芹酮)、肉桂醛、对甲氧基肉桂醛、水杨酸甲酯、丁香酚、茴香脑、芳樟醇、氧化芳樟醇、柠檬烯、罗勒烯、1,8-桉叶素、正癸醇、苄醇、苯乙醇、香茅醇、香兰素(vanillin)、α-松油醇、水杨酸甲酯、百里香酚、薄荷酮、乙酸薄荷酯、柠檬醛、樟脑、冰片、蒎烯、千日菊酰胺、乙酸乙酯、丁酸乙酯、2-甲基丁酸乙酯、乙酸异戊酯、乙酸己酯、乙酸芳樟酯、己酸烯丙酯、己醛、己烯醛、顺式-3-己烯醛、反式-2-己烯醛、癸醛、邻氨基苯甲酸甲酯、甲基苯基缩水甘油酸乙酯、苯基乙基缩水甘油酸酯、苯甲醛、香兰素、乙基香兰素、香草基丁醚、呋喃酮、麦芽酚、乙基麦芽酚、γ/δ癸内酯、γ/δ十一内酯、n-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺、n-乙基-2-异丙基-5-甲基环己烷甲酰胺、n-[(乙氧羰基)甲基]-对薄荷烷-3-甲酰胺、n-对苯乙腈薄荷烷甲酰胺、n-(2-(吡啶-2-基)乙基)-3-对薄荷烷甲酰胺、乳酸薄荷酯、乙二醇-l-碳酸薄荷酯、庚炔羧酸甲酯(methylheptinecarbonate)、薄荷呋喃(methofuran)、3-l-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、薄荷基甘油醚、千日菊酰胺、琥珀酸薄荷酯、异胡薄荷醇、乙基环戊烯醇酮、4,5-二甲基-3-羟基-2(5h)-呋喃酮、甲基环戊烯醇酮(cyclotene)、2-甲基丁酸、乙酸、丙酸、辛醇、肉桂酸甲酯、紫罗兰酮、β-甲基硫代丙酸乙酯、顺式-6-壬烯醇、7-甲基-2h-1,5-苯并二氧杂蒎-3(4h)-酮(7-methyl-2h-1,5-benzodioxepin-3(4h)-one)、茉莉酮酸甲酯；迷迭香油、鼠尾草油、紫苏油、柠檬油、橙油、白柠檬油、橘子油、葡萄柚油、茴香油、肉桂油、月桂油、页蒿子油、罗勒油、乳香油(masticoil)、橙花油(nerolioil)(橙花油(orangefloweroil))、柠檬草油、茉莉油、玫瑰油、鸢尾油等香料原材料；苹果、香蕉、草莓、蓝莓、甜瓜、桃、菠萝、葡萄、麝香葡萄(muscat)、葡萄酒、樱桃、南瓜、咖啡、白兰地、酸奶、香草等调和风味香精。作为药用成分，可列举例如以下成分：氟化物(例如氟化钠、单氟磷酸钠、氟化亚锡)等防龋剂；氯己定、葡萄糖酸锌、柠檬酸锌、西吡氯铵、苄索氯铵、苯扎氯铵、地喹氯铵等季铵化合物；葡萄糖酸氯己定、盐酸氯己定等双胍化合物；盐酸烷基二氨基乙基甘氨酸、异丙基甲基苯酚等杀菌剂或抗菌剂；缩合磷酸盐、乙烷羟基二膦酸酯等牙结石预防剂；氨甲环酸、甘草甜素2钾盐、ε-氨基己酸、黄柏提取物等抗炎剂；羟乙基纤维素二甲基二烯丙基氯化铵等涂布剂；尿囊素、尿囊素氯羟基铝、维生素c、氯化溶菌酶、甘草次酸和其盐类、氯化钠等收敛剂或者维生素类；氯化锶、硝酸钾、乳酸铝等感觉过敏抑制剂；铜化合物；以及植物提取物。药用成分，可以为单独1种，也可以为2种以上的组合。口腔用组合物含有药用成分时，可在药剂学的允许的范围适当地设定各个药用成分的含量。作为增粘剂，可列举例如黄原胶、卡拉胶、羟乙基纤维素、海藻酸钠、聚乙烯醇、羧甲基纤维素。混合增粘剂时，相对于口腔用组合物的总量，增粘剂含量通常为0.01～10质量％。作为湿润剂，可列举例如山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇等糖醇；丙三醇、乙二醇、聚乙二醇、丙二醇等多元醇。作为ph调节剂、缓冲剂，可列举例如柠檬酸、酒石酸、苹果酸、葡萄糖酸、马来酸、琥珀酸、谷氨酸、磷酸、碳酸和它们的钾盐、钠盐、铵盐；核糖核酸和其盐类，以及乳酸；盐酸；乙酸；硝酸；氢氧化钠；氢氧化钾等。其中，通过使用选自柠檬酸和其盐，以及磷酸和其盐中的1种以上，可将口腔用组合物在25℃时的ph稳定地维持在5～8.5的范围。由此，可抑制牙齿的牙釉质的脱矿。作为柠檬酸的盐，可列举柠檬酸钠。作为磷酸的盐，可列举磷酸氢二钠、磷酸二氢钠。可以达到液体口腔用组合物的目标ph的量使用ph调节剂、缓冲剂。口腔用组合物为液体时，或将口腔用组合物为调制液状时，其ph(25℃)通常为4.5～9，优选5～8.5，例如6～8或6～7.5。由此，能够抑制牙齿的牙釉质的脱矿，能够保持有效性和稳定性。ph，可在刚刚调制液体口腔用组合物后使用东亚电波工业株式会社制造的ph计(型号hm-30s)，在25℃下，在3分钟后进行测定。根据ph调节的需要，口腔用组合物可含有ph调节剂。口腔用组合物含有ph调节剂时，可根据需要(例如在不损害本发明效果的范围)适当确定其含量。口腔用组合物为液体时，优选包含溶剂。作为溶剂，可列举例如水、醇(例如乙醇等低级一元醇)、丙二醇。溶剂优选为混合溶剂，更优选，以溶剂总量为100质量％时，乙醇：0～30％、水70～95％和丙二醇0～10％的混合溶剂。丙二醇也可作为增稠剂起作用。液体口腔用组合物含水时，相对于液体口腔用组合物的总量，水的含量通常为60质量％以上。液体口腔用组合物含低级一元醇时，相对于液体口腔用组合物的总量，其含量通常为30质量％以下，优选20质量％以下。本发明的口腔用组合物的使用方法无特别规定。为漱口剂和口中清凉剂时，可列举例如将适量含于口中10～30秒，特别优选20秒左右，进行漱口的方法。另外，为液体洁齿剂时，通常在漱口后刷牙。<用途>本发明的口腔用组合物在胶原蛋白分解抑制用途中，是有用的。胶原蛋白无特别限定，口腔内的胶原蛋白通常为含i型胶原蛋白的胶原蛋白。牙本质龋蚀中，牙本质的胶原蛋白层露出，被胶原蛋白酶分解时，牙齿的根部产生实质性的缺损。通过将口腔用组合物适用于牙齿，能够抑制或改善胶原蛋白分解，从而能够预防牙本质龋蚀。本发明的口腔用组合物的摄取对象者无特别限定。可列举：胶原蛋白的分解引起的症状(例如牙本质龋蚀的发展、牙周组织问题(牙龈萎缩、牙槽骨吸收等))已经发病而想要改善的对象，这些症状虽然未发病但是想要预防的对象等。[2.口腔用组合物的制造方法]通过混合上述成分，可以制造本发明的口腔用组合物。混合成分的顺序无特别限定，优选能够混合均匀的顺序。制造时，可将溶剂用作分散介质。制造液体口腔用组合物时，优选通过使用柠檬酸，将液体口腔用组合物在25℃时的ph稳定地维持在5～7的范围。也优选通过使用磷酸代替柠檬酸或并用磷酸和柠檬酸，将液体口腔用组合物在25℃时的ph稳定地维持在6～8的范围。【实施例】以下，通过实施例更详细地说明本发明。以下的实施例用于适当地说明本发明，并不限定本发明。另外，除非另有说明，否则“％”均表示“质量％”。表1和表2所示的各成分的混合量是换算成纯成分的值(ai)。此外，水的量(余量)包含各成分所含的水分量。[实施例1～14和比较例1～3]根据表1和表2所示的组成(表1和表2中各成分含量的单位：质量％)，均匀地混合全部成分，从而调制实施例1～14和比较例1～3的漱口液。具体而言，依次将原料加入纯化水中，搅拌，使用三合一搅拌机(three-onemotor)(bl1200，heidon公司制造)，使其均匀地溶解，调制漱口液。调制的漱口液的ph(25℃)为6.2。各成分的详细情况如下所述。<(a)成分>甘油磷酸钙：α-甘油磷酸钙(岩城制药株式会社制造“甘油磷酸ca(商品名)”)<(b)成分>吡咯烷酮羧酸钠：味之素株式会社制造“ajidew(注册商标)n-50”<任意成分>(表面活性剂)聚氧乙烯氢化蓖麻油：日光化学株式会社制造“聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油”(氧化乙烯的加成摩尔数：60)(增稠剂)丙二醇(旭硝子株式会社制造)(增稠剂)丙三醇(阪本药品工业株式会社制造，纯度85％)(甜味剂)木糖醇(罗盖特(roquettefreres)公司制造)(ph调节剂)柠檬酸(扶桑化学株式会社制造)(ph调节剂)柠檬酸钠(扶桑化学株式会社制造)(ph调节剂)磷酸氢二钠(太平化学产业株式会社制造)(ph调节剂)磷酸二氢钠(太平化学产业株式会社制造)(ph调节剂)氢氧化钠(关东化学株式会社制造)(甜味剂)糖精钠(大东化学株式会社制造)(香料)表3和表4～10所示的香料组合物a～p(狮王株式会社制造，高纯度品的混合物)(溶剂)水：市售纯化水(符合医药部外品原料规格2006)按照下述方法和标准，评价表1和表2的各漱口液的胶原蛋白分解抑制效果和使用感。结果一并记于表1和表2。<胶原蛋白分解抑制效果的评价方法>(1)根面龋样品的制作方法将牛牙根表面以约2mm的宽度研磨去除牙骨质作为脱矿窗口用后，用微型切割机切取厚度250μm的切片。牙骨质去除部分中，约1.5mm×250μm作为脱矿窗口，除此以外的部分用指甲油包覆。在室温下使指甲油干燥后，在0.1mol/l的乙酸水溶液(ph4.5(25℃))中浸渍6小时，使脱矿窗口中的胶原蛋白露出，制造根面龋样品。(2)胶原蛋白分解抑制试验的实验步骤在室温下，将上述(1)得到的根面龋样品浸渍于表1和表2所示的实施例和比较例的漱口液中5分钟(漱口液处置)，将其用蒸馏水洗涤后，浸渍于37℃的含有胶原蛋白酶的人工唾液(cacl2：2.2mmol/l，kh2po4：2.2mmol/l，乙酸：0.1mol/l，和来自于溶组织梭状芽胞杆菌(clostridiumhistolyticum)的胶原蛋白酶(type1a，sigma公司制造)的混合物；1.0单位/ml，ph6.5(25℃))中。在早、中、晚以3次/每天实施该漱口液处置，在除此以外的时间中，将其浸渍在含有胶原蛋白酶的人工唾液，总计重复4天。此外，同时并列地，对用纯化水进行处置以代替用实施例/比较例的漱口液进行处置的对照组也进行相同的实验。(3)胶原蛋白分解抑制率的计算和牙本质龋蚀预防效果的评价实验结束后，用显微镜观察根面龋样品，对每个样品测定3处露出的胶原蛋白的分解深度，平均化。即，以n＝3实施测定，计算平均值。此处，“分解深度”是指，以根面龋样品中的脱矿窗口形成时的表面高度为基准计的侵蚀深度。接着，用下述式计算牙本质胶原蛋白分解抑制率(％)，使用计算的牙本质胶原蛋白分解抑制率，按照以下标准以4个等级进行评价。它们的结果如表1和表2所示。[式]牙本质胶原蛋白分解抑制率(％)＝{(对照组的分解深度-实施例组/比较例组的分解深度)/(对照组的分解深度)}×100(评价标准)a：胶原蛋白分解抑制率为80％以上b：胶原蛋白分解抑制率为70％以上且小于80％c：胶原蛋白分解抑制率为50％以上且小于70％d：胶原蛋白分解抑制率小于50％<使用感(异味的有无和刺激感的有无)的评价方法>对于表1和表2的各漱口液，5名评判员对漱口后的香味(使用感)进行判定。判定时，首先，各评判员将各漱口液10ml含于口中，在口腔内循环30秒后，吐出。接着，各评判员，从异味的有无的角度和刺激感的有无的角度出发，按照以下的评分标准，分4个等级，对漱口液的使用感进行评分。作为无异味、刺激的漱口液的基准，使用不含(a)成分和(b)成分的漱口液，即比较例1的漱口液中不添加(a)成分的漱口液。求得得到的评分的平均值，按照下述评价标准评价各漱口液的使用感。结果一并记于表1和表2。(1)异味的有无(漱口后的异味的有无的评分标准)4分：无异味3分：几乎没有异味2分：稍微有些异味1分：有异味(漱口后的异味的有无的评价标准)a：平均分3.5分以上4.0分以下b：平均分3.0分以上且小于3.5分c：平均分2.0分以上且小于3.0分d：平均分小于2.0分(2)刺激感的有无(漱口后的刺激感的有无的评分标准)4分：无刺激3分：几乎没有刺激2分：稍微有些刺激1分：有刺激(漱口后的刺激感的有无的评价标准)a：平均分3.5分以上4.0分以下b：平均分3.0分以上且小于3.5分c：平均分2.0分以上且小于3.0分d：平均分小于2.0分【表2】[表2：比较例1～3][探讨]如表1和表2所示，比较例1～3中，胶原蛋白分解抑制效果的评价结果为“d”，与此相对地，实施例1～14中，胶原蛋白分解抑制效果的评价结果为“a”或“b”。因此，可知，实施例1～14的漱口液通过包含(a)成分和(b)成分，从而可以高效地抑制存在于牙本质的内侧的胶原蛋白的分解。另一方面，认为，比较例1～3的漱口液由于包含(a)成分和(b)成分中的一种且不含另一种，因此，与实施例1～14的漱口液相比，其胶原蛋白分解抑制效果差。此外，含(a)成分且以长链有机盐代替(b)成分时(比较例2)，与实施例1～14的漱口液相比，其胶原蛋白分解抑制效果差。此外，如表1和表2所示，比较例1～3中，有使用感的评价结果差的情况，与此相对地，实施例1～14中，使用感的评价结果均为优异。因此，可知，实施例1～14的漱口液通过含有(a)成分和(b)成分，从而可使使用感良好。此外，向漱口剂中添加0.2质量％的表3和表4～10(表3中的各成分的含量的单位：质量％，表示表4～10中的各成分的组成的单位：质量份)所示的香料组合物b～p以代替实施例2、3、5、6、8、13、14中向漱口剂中添加0.2质量％的香料组合物a，制造漱口剂，进行同样的评价。其结果，不管添加了哪一种香料组合物的漱口剂中，都得到与添加有0.2质量％的香料组合物a的实施例2、3、5、6、8、13、14的情况相同的评价结果。【表3】【表4】[表4：风味香精1]芳樟醇1薄荷呋喃1茴香脑1薄荷酮1乙酸薄荷酯1合计5份【表5】[表5：风味香精2]橙油1柠檬油1白柠檬油1橘子油1葡萄柚油1柠檬醛1癸醛1合计7份【表6】[表6：风味香精3]茴香油1桉叶油1肉桂油1丁香油1百里香油1鼠尾草油1小豆蔻油1芫荽油1迷迭香油1月桂油1页蒿子油1罗勒油1合计12份【表7】[表7：风味香精4]冬青油1乳香油(masticoil)1熏衣草油1橙花油(nerolioil；orangefloweroil)1柠檬草油1茉莉油1玫瑰油1鸢尾油1香荚兰油1合计9份【表8】[表8：风味香精5]乳酸薄荷酯1n-乙基-2-异丙基-5-甲基环己烷甲酰胺1n-[(乙氧羰基)甲基]-对薄荷烷-3-甲酰胺1n-对苯乙腈薄荷烷甲酰胺1n-(2-(吡啶-2-基)乙基)-3-对薄荷烷甲酰胺13-l-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇1薄荷基甘油醚1千日菊酰胺1琥珀酸薄荷酯1氧化芳樟醇1香草基丁醚1异胡薄荷醇1辣椒提取物1姜提取物1胡椒提取物1山椒提取物1合计16份【表9】[表9：风味香精6]麦芽酚1乙基麦芽酚1香兰素1乙基香兰素1furaneol(4-羟基-2,5-二甲基-3(2h)呋喃酮)1乙基环戊烯醇酮14,5-二甲基-3-羟基-2(5h)-呋喃酮1甲基环戊烯醇酮(cyclotene)12-甲基丁酸1乙酸1丙酸1合计11份【表10】[表10：风味香精7]对甲氧基肉桂醛1顺式-3-己烯醛1反式-2-己烯醛1十一内酯1癸内酯1丁酸乙酯1乙酸异戊酯1苯甲醛1乙酸己酯12-甲基丁酸乙酯1苄醇1α-松油醇1乙酸芳樟酯1苯基乙基缩水甘油酸酯1苯乙醇1己酸烯丙酯1辛醇1肉桂酸甲酯1庚炔羧酸甲酯1紫罗兰酮1β-甲基硫代丙酸乙酯1顺式-6-壬烯醇17-甲基-2h-1,5-苯并二氧杂蒎-3(4h)-酮1茉莉酮酸甲酯1合计24份当前第1页12