本发明属于中药领域，具体涉及一种缓解老年痴呆的丸剂及其制备方法。
背景技术：
老年痴呆是指由于老年脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征，临床上以记忆、认知障碍，智能减退，影响工作和社交活动为特点，相当于中药学“健忘”、“痴呆”、“呆病”等疾病范围。
西医认为，ad的发病机理与基因遗传、氧自由基、铝蓄积、细胞凋亡、钙离子等多种因素有关，其特征性病理改变为老年斑(sp)、神经元纤维缠结(nft)及神经元丢失。目前，西医对老年痴呆的病因主要几种在以下几种假说：胆碱能学说、炎症学说、自由基学说、铝中毒学说、基因变异学说、aβ级联假说。对老年痴呆的治疗主要采用胆碱酯酶抑制剂，如盐酸多奈哌齐(donepezil)、加兰他敏(galantamine)和艾斯能(rivastigmine)和兴奋性氨基酸受体拮抗剂，如盐酸美金刚(memantine)，它们能短期改善痴呆患者的症状但不能延缓疾病发展。
中医认为，人至老年或久病，五脏之气渐衰，气血精液化生不足，精亏于下，不能上充于脑，髓海空衰，元神失养，神明失聪，是痴呆发生的主要病理机制，肾中精气衰减是老年痴呆发病的根本，故治疗老年痴呆，应该以补肾填精为基本治疗方法，如陈京萍等用补肾益智方对老年痴呆模型大鼠中枢递质及受体的试验印证“肾生骨髓”等理论，王平等用补肾中药(黄精、枸杞子、石菖蒲等)等探讨了老年痴呆的形态学机制，认为补肾中药对海马超微结构有明显改善，提供了海马神经元病变符合中医“髓海不足”，“脑髓衰减”的改变的客观依据。岳启安等以呆聪液(人参、生地、知母、黄芪等)对老龄大鼠痴呆模型脑m受体作用的研究，表明中药呆聪液具有明显提高老龄大鼠呆脑模型m受体数目的作用(p＜0.01)和提高脑m受体和亲和力(p＜0.01)，改善老龄大鼠痴呆模型学习和记忆功能的障碍。
由于痴呆动物模型的不理想，老年痴呆的病因和发病机制尚不非常明确，目前也没有特效方法逆转和阻止病情进展,但早期进行对症治疗，通过药物治疗改善认知功能、改善精神症状对延缓患者生活质量减退十分重要。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种缓解老年痴呆的丸剂及其制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明的技术方案为：
本发明提供了一种缓解老年痴呆的丸剂，其药效成分按重量份计：熟地40-50份，山药28-32份，山茱萸28-32份，肉苁蓉28-32份，制附子9-11份，茯苓18-22份，石菖蒲11-13份，远志9-11份，化橘红13-16份，巴戟天18-22份，五味子9-11份，麦门冬18-22份，肉桂9-11份，石斛18-22份，川贝5-7份，黄芪5-7份，党参11-13份。
作为优选：一种缓解老年痴呆的丸剂，其药效成分按重量份计：熟地45份，山药30份，山茱萸30份，肉苁蓉30份，制附子10份，茯苓20份，石菖蒲12份，远志10份，化橘红15份，巴戟天20份，五味子10份，麦门冬20份，肉桂10份，石斛20份，川贝6份，黄芪6份，党参12份。
本发明中药物的机理分析：
熟地：熟地味甘、性平而入血分，具有滋阴补血、补精益髓的功效。
山药：具有健脾益胃、滋肾补精、养血补脑等功效。
山茱萸：味酸涩、入肝、肾经；具有滋肝补肾、固肾涩精等功效；常用于健胃、补肝肾、治贫血、腰痛、神经及心脏衰弱等。
肉苁蓉：性温，味甘，具有补肾阳，益精血，润肠道等功效。现代医学研究表明，肉苁蓉能显著升高红细胞膜na+、k+-atp酶活性,具有一定程度的抗衰老作用；具有激活肾上腺、释放皮质激素，调整内分泌和促进代谢；具有增加血溶素和pfc值，增强腹腔巨噬细胞吞噬功能，提高免疫能力的作用
制附子：味辛、甘，大热，有毒，归心、肾、脾经；具有回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪等功效；常用于治疗亡阳虚脱，肢冷脉微，阳痿，宫冷，心腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛等。
茯苓：味甘、淡，性平，归心、肺、脾、肾经；具有利水渗湿，健脾，宁心扥功效；常用于治疗水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠等。
石菖蒲：性温，具有化湿开胃、开窍豁痰、醒神益智、抗菌消炎、改变血液流变性、抗血栓、抗心肌缺血损伤等功效。
远志：性温、味苦，具有安神益智、解郁的功效。
化橘红：味辛、苦、性温，归肺脾经；具有散寒、燥湿、利气、消痰等功效，常用于治疗风寒咳嗽，喉痒痰多、食积伤酒、呕恶痞闷等。
巴戟天：味辛、甘,性微温，归肾经和肝经；具有补肾阳，强筋骨、祛风湿等功效。
五味子：性酸温，无毒；具有敛肺，滋肾，生津，收汗，涩精，达智等功效。常用于治疗肺虚喘咳，口干作渴，自汗，盗汗，劳伤羸瘦，梦遗滑精，久泻久痢等。
麦门冬：味甘、微苦，性微寒，归肺、胃、心三经；具有滋阴润肺，益胃生津，清心除烦等功效，常用于治疗肺燥干咳，肺痈，阴虚劳嗽，津伤口渴，消渴，心烦失眠，咽喉疼痛，肠燥便秘，血热吐衄等。
肉桂：味辛、甘，性大热；具有有补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经等功效；常用于治疗阳痿、宫冷、心腹冷痛、虚寒吐泻、经闭、痛经等。
石斛：味甘，性微寒，入胃、肾经；具有滋阴清热、润肺养胃、强筋健骨等功效；常用于治疗热病伤津、口干烦渴、胃痛干呕、咳嗽少痰等。
川贝：性凉，甘平，入肺经、胃经；具有润肺止咳化痰平喘，清热化痰等功效；常用治疗肺虚、久咳、虚劳咳嗽、燥热咳嗽、干咳少痰、咯痰带血、肺痈、瘰疬、痈肿、乳痈。
黄芪：味甘，性温；具有补气固表，托毒排脓，利尿，生肌等功效；常用于治疗气虚乏力、久泻脱肛、自汗、水肿、子官脱垂、慢性肾炎蛋白尿、糖尿病、疮口久不愈合等。
党参：味甘，性平；具有补中益气，和胃生津，祛痰止咳等功效；常用于治疗脾虚食少便溏，四肢无力，心悸，气短，口干，自汗，脱肛，阴挺等。
本发明提供了一种上述缓解老年痴呆的丸剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)将熟地，山药，山茱萸，肉苁蓉，制附子，茯苓，石菖蒲，远志，化橘红，巴戟天，五味子，麦门冬，肉桂，石斛，川贝，黄芪，党参按照上述重量配比加入到煎煮设备中，分别加入4-8倍量水煎煮3次，每次煎煮1-2小时，过滤除去药渣，水煎液合并后减压浓缩成稠膏；
(2)向上述浓缩稠膏中加入4.2-4.5％(以步骤(1)加入的中药总重量为基准)的羧甲基淀粉钠、0.8-1.0％(以步骤(1)加入的中药总重量为基准)的微晶纤维素，6.6-6.9％(以步骤(1)加入的中药总重量为基准)的乳糖，混合均匀后，加入适量的50％乙醇/水，捏合制软才；
(3)将制得的软才加入挤出滚圆造粒机内，挤出滚圆制得丸剂；
(4)将制得的丸剂干燥即得产品。
作为优选，所述步骤(2)中，羧甲基淀粉钠的加入量为4.4％、微晶纤维素的加入量为0.9％，乳糖的加入量为6.7％。
作为优选，所述步骤(3)中挤出速度为30rpm、滚圆速度50rpm、滚圆时间60分钟。
作为优选，所述步骤(4)中的干燥条件为40℃真空干燥。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：本发明从中医角度出发，结合老中医的临床经验单方，开发出了毒副作用低，对老年痴呆有显著效果的中药丸剂，该丸剂的制备工艺流程简便，适合于工业化生产。
具体实施方式
下面将结合具体实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本发明的保护范围。
实施例1
(1)将熟地400g，山药280g，山茱萸280g，肉苁蓉280g，制附子90g，茯苓180g，石菖蒲110g，远志90g，化橘红130g，巴戟天180g，五味子90g，麦门冬180g，肉桂90g，石斛180g，川贝50g，黄芪50g，党参110g加入到煎煮锅中，分别加入16.8kg水煎煮3次，每次煎煮1-2小时，过滤除去药渣，水煎液合并后减压浓缩成稠膏；
(2)向上述浓缩稠膏中加入116g羧甲基淀粉钠、22.2g微晶纤维素，182.8g乳糖，混合均匀后，加入适量的50％乙醇/水，捏合制软才；
(3)将制得的软才加入挤出滚圆造粒机内中，控制挤出速度为30rpm、滚圆速度50rpm、滚圆时间60分钟，挤出滚圆制得丸剂；
(4)将制得的丸剂于40℃真空干燥即得产品368g。
本发明所得丸剂的服用方法是：每天三次，每次服用12g，温水送服，30天一个疗程。
实施例2
(1)将熟地450g，山药300g，山茱萸300g，肉苁蓉300g，制附子100g，茯苓200g，石菖蒲120g，远志100g，化橘红150g，巴戟天200g，五味子100g，麦门冬200g，肉桂100g，石斛200g，川贝60g，黄芪60g，党参120g加入到煎煮锅中，分别加入12.5kg水煎煮3次，每次煎煮1-2小时，过滤除去药渣，水煎液合并后减压浓缩成稠膏；
(2)向上述浓缩稠膏中加入135g羧甲基淀粉钠、27.5g微晶纤维素，205g乳糖，混合均匀后，加入适量的50％乙醇/水，捏合制软才；
(3)将制得的软才加入挤出滚圆造粒机内中，控制挤出速度为30rpm、滚圆速度50rpm、滚圆时间60分钟，挤出滚圆制得丸剂；
(4)将制得的丸剂于40℃真空干燥即得产品415g。
本发明所得丸剂的服用方法是：每天三次，每次服用12g，温水送服，30天一个疗程。
实施例3
(1)将熟地500g，山药320g，山茱萸320g，肉苁蓉320g，制附子110g，茯苓220g，石菖蒲130g，远志110g，化橘红160g，巴戟天220g，五味子110g，麦门冬220g，肉桂110g，石斛220g，川贝70g，黄芪70g，党参130g加入到煎煮锅中，分别加入3kg水煎煮3次，每次煎煮1-2小时，过滤除去药渣，水煎液合并后减压浓缩成稠膏；
(2)向上述浓缩稠膏中加入170g羧甲基淀粉钠、37.8g微晶纤维素，260.8g乳糖，混合均匀后，加入适量的50％乙醇/水，捏合制软才；
(3)将制得的软才加入挤出滚圆造粒机内中，控制挤出速度为30rpm、滚圆速度50rpm、滚圆时间60分钟，挤出滚圆制得丸剂；
(4)将制得的丸剂于40℃真空干燥即得产品519g。
本发明所得丸剂的服用方法是：每天三次，每次服用12g，温水送服，30天一个疗程。
实施例4急性毒性试验
通过测定本发明药物颗粒剂急性毒性确定半数致死量(ld50)或最大给药量，为临床用药提供安全性依据。
取健康试验小鼠40只，雌雄各半，随机分4组，每组10只，小鼠给药前禁食不禁水12h。分别为空白对照组、给药组10g/kg、给药组20g/kg、给药组40g/kg(分别相当于临床用药量的50、100、200倍剂量)。一日内早、中、晚三次灌胃给予实施例3所制药丸，空白对照组给予等剂量的生理盐水。随后观察小鼠的外观、行为、活动、精神活动、食欲、大小便及其颜色、皮毛、呼吸、鼻、眼、口腔有无异常分泌物，体重变化以及死亡情况。给药7d后，于禁食12h后脱颈处死小鼠，剖开腹腔检查主要脏器外观，肉眼观察小鼠各内脏变化情况。剥离心脏、肝脏、脾脏、肺和肾脏，电子天平精密称重，计算脏器系数，脏器系数＝(脏器重量÷体重)×100％，进行组间统计学比较。
结果：连续观察7d，小鼠活动自如，无惊厥、运动失调、流涎、流泪、流鼻涕、呼吸困难、腹泻、便秘、肠胀气等现象发生。动物皮毛光泽，给药后7d内动物无一死亡。给药前小鼠组间体重比较无明显差异，具有可比性，给药后，给药组小鼠体重与空白对照组比较，均未表现出明显差异。肉眼观察解剖后脏器，结果未发现肝脏、肾脏、脾脏等脏器组织部位有肿胀、萎缩、出血、颜色异常、粘连、硬化等异常改变。给药组与对照组脏器系数无明显的统计学差异。
急性毒性试验结果显示，本发明中药丸对小鼠体重无明显影响，对重要脏器无明显病例性损伤，表明本品安全性好，毒性很低。
实施例5临床疗效
根据国家药品及食品监督管理局2002年制定发布的《中药新药临床研究指导原则》中证候分类标准，选择头脑思维混乱、语言蹇涩、健忘事物、面部表情冷淡的老年痴呆症患者病人100例，年龄在60-90岁间，平均年龄72岁，其中男性50例，女性50例，进行临床治疗，治疗前后对治疗患者的血常规、肝功能(谷丙转氨酶)、肾功能(血清肌酐、尿素氮)进行检查，判定药物对患者的毒副作用。
治疗方法：口服本发明实施例2所述方法制备的丸剂，一日3次，每次口服12g，3个月为1疗程，疗程中停用其它治疗该病的药物及方法。
疗效判定标准：
显效：头脑思维混乱、语言蹇涩、健忘事物、面部表情冷淡等情况基本消失。
有效：头脑思维混乱、语言蹇涩、健忘事物、面部表情冷淡等情况明显改善。
无效：临床表现与实验室检查均无明显改善或加重。
有效率＝(显效病例+有效病例)/总病例×100％
治疗前后，患者的血常规、肝功能(谷丙转氨酶)、肾功能(血清肌酐、尿素氮)均显示正常，说明本发明所述丸剂对人体的毒副作用低。
治疗结果显示，本发明所述缓解老年痴呆的丸剂总有效率达98％，其中，79例显效，19例有效，2例无效。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所有的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。