一种缓解体力疲劳的组合物及其制剂和制备方法与流程

本发明属于医药领域，涉及缓解体力疲劳的组合物。
背景技术：
：疲劳又称疲乏是主观上一种疲乏无力的不适,感觉疲劳不是特异症状，很多疾病都可引起疲劳，患病后感觉浑身不是劲的情况很常见，不同疾病引起不同程度的疲劳，有些疾病表现更明显有时可作为就诊的首发症状。现代中医则认为，疲劳有其病因病机，是临床上常见病、多发病，是必须重视的新病种，归于亚健康范畴，涉及五脏六腑，主要以脾、肝、肾为主。可以通过中医辨证组方调治，以达到预防、治疗、控制的目的。现代社会生活的多样性和复杂性不断剥夺人们的精力，群体性疲劳感逐步上升，包括(1)来自工作学习，如工作学习压力、频繁出差、复杂的人际关系、职场挫败感、职业规划堪忧等，(2)来自家庭，如恋爱、婚姻、抚养子女、赡养老人、家庭情感纠葛等，(3)不良的心态和生活习惯，如不良嗜好(吸烟、饮酒)、缺乏运动、不良作息(熬夜)、营养不良(挑食、暴饮暴食)、房事过劳、负面情绪(猜忌、悲伤)等。同时，疲劳已经成为亚健康最首要和直接的表现，疲劳的主观感受性越来越多，因而对于可以缓解疲劳的手段的需求也越来越高。技术实现要素：本发明基于中医药学的理论，通过不同药材的配伍，提供一种用于缓解体力疲劳属于肾虚精亏、脾气虚弱的人群的组合物，以满足现代社会的需要。第一个方面，本发明提供一种缓解体力疲劳的组合物，包括按质量份计的以下成分：龟甲3～48份、枸杞子2～32份、红景天2～32份、党参4～48份和鹿茸0.25～4份。优选地，所述鹿茸为梅花鹿茸或马鹿鹿茸。优选地，所述组合物包括按质量份计的以下成分：龟甲6～24份，枸杞子4～16份，红景天4～16份，党参6～24份，鹿茸0.5～2份。进一步优选地，所述组合物包括按质量份计的以下成分：龟甲12份，枸杞子8份，红景天8份，党参12份，鹿茸1份。在另一个方面，本发明的组合物中，龟甲、枸杞子、红景天和党参为由各所述质量份材料提取的提取物；优选地，为水浸提取物，如干膏。所述组合物中，黄芪、当归、熟地和白芍为由各所述质量份材料提取的提取物的含义是：组合物含有由上述限定质量份的黄芪、当归、熟地和白芍各份材料提取的提取物。如，组合物包含黄芪25～100份、当归10～40份、熟地15～60份、白芍10～40份，其实质上包含由这些质量份材料经提取后的提取物。从所述药物材料中获得提取物的方法是本领域公知的。水浸提取和制备干膏均是本领域常规的提取方法。水浸提取的出膏率约为37.5％。优选地，所述组合物包括按质量份计的以下成分：龟甲提取物1.125～18份，枸杞子提取物0.75～12份，红景天提取物0.75～12份，党参提取物1.125～18份，鹿茸0.25～4份。进一步优选地，所述组合物包括按质量份计的以下成分：龟甲提取物2.25～9份，枸杞子提取物1.5～6份，红景天提取物1.5～6份，党参提取物2.25～9份，鹿茸0.5～2份。再进一步优选地，所述组合物包括按质量份计的以下成分：龟甲提取物4.5份，枸杞子提取物3份，红景天提取物3份，党参提取物4.5份，鹿茸1份。第二个方面，提供一种用于缓解体力疲劳的制剂，包括有效成分和辅料，所述有效成分为本发明的组合物。优选地，所述制剂的剂型为粉剂、颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂、膏剂、水剂，优选为片剂。优选地，所述制剂为药品、保健品、食品。本领域技术人员可以毫无疑义地根据现有技术制备所述制剂。优选地，所述制剂中，有效成分的质量含量为60～90％，更优选为70％～85％。优选地，所述辅料还包括甜味剂、苦味遮蔽剂、口感改良剂、香味改良剂、溶剂、营养增加剂、填充剂中的一种或多种。这些辅料都是本领域常规材料，本领域技术人员可以根据实际需要进行添加。例如，甜味剂可以是三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊糖苷、乳糖、山梨醇等；香味改良剂可以是乙基麦芽酚、麦芽酚、香兰素、水果香精等；所述填充剂可以是麦芽糊精、羟甲基纤维素、黑麦精、硬脂酸镁、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁、微晶纤维素、可压性淀粉、二氧化硅、滑石粉、黄原胶、卡拉胶、瓜尔豆胶、水果粉等。第三个方面，提供制备本发明制剂的方法，包括：提取龟甲、党参、红景天和枸杞子的提取物，制成干膏粉；鹿茸经灭菌粉碎后得到鹿茸粉；将干膏粉和鹿茸粉与辅料混合，制备成制剂。优选地，所述方法包括：1)将龟甲、党参、红景天和枸杞子加水浸泡，煎煮提取2次，得提取液；2)将提取液经浓缩、干燥后，得干膏；优选地，所述浓缩为减压浓缩，真空度为-0.05mpa～-0.08mpa，温度为≤70℃；所述干燥为减压干燥，真空度为-0.05mpa～-0.08mpa，温度为≤70℃；3)将干膏粉碎、过筛，得干膏粉：4)将鹿茸经灭菌后，粉碎、过筛，得鹿茸粉；5)将辅料粉碎、过筛后与干膏粉、鹿茸粉混合，得混合粉；6)将混合粉制备成制剂。第四个方面，提供本发明的组合物在制备缓解体力疲劳的组合物中的应用。本发明的组合物配伍合理，其中，红景天苷、蛋白质、粗多糖含量丰富，能够有效缓解体力疲劳。且本发明的组合物和制剂制备简便，适于携带，方便服用。附图说明图1为实施例1所示的片剂制剂的制备流程图。具体实施方式下面将结合具体实施方式说明本发明，但本发明的内容不限于此。以下实施例中所使用的药材、试剂、仪器都可以通过商购的方式获得；所使用的方法等也是本领域常规方法，本领域技术人员根据说明书所述内容，可以毫无疑义地实施所述过程并获得相应结果。本发明的配方是根据市场对缓解体力疲劳功能的保健食品的需求应运而生，围绕缓解体力疲劳的保健功能，在中医学传统保健理论指导下，针对体力疲劳属于肾虚精亏、脾气虚弱的人群而设。其中，鹿茸甘、咸，温。归肾、肝经。《本经逢原》云其：“专主伤中劳绝，腰痛羸瘦，取其补火助阳，生精益髓，强筋健骨，固摄精便，下元虚人，头旋眼黑，皆宜用之。”《药性论》称其：“主补男子腰肾虚冷，脚膝无力，梦交精溢自出。”鹿茸甘温壮阳，味咸入血，益精填髓，为补肾壮阳、补益精血的要药。故可用治肾阳不足，精血亏虚，精神萎靡、神情倦怠，阳痿早泄，腰脊冷痛，畏寒神疲等症。龟甲咸、甘，微寒。归肝、肾、心经。《本草纲目》载其：“治腰脚酸痛，补心肾。”《本草通玄》曰：“龟甲咸平，肾经药也。大有补水制火之功，故能强筋骨，益心智。”滋补肝肾而有强筋健骨之能，用治肝肾不足，筋骨痿弱，足膝痿痹。鹿茸性温长于补肾阳，龟甲微寒善于滋肾阴；二者相伍，补肾益精，平补阴阳，不燥热，不滋腻，不寒凉。红景天甘、苦，平。归肺、心经。《中药大辞典》载其：“性寒，味甘涩。活血止血，清肺止咳。治咳血，咯血，肺炎咳嗽。”《四部医典》言其：“性平、味涩、善润肺、能补肾、理气养血。主治周身乏力、胸闷、恶心、体虚等症。”功能益气活血，通脉平喘。用于气虚血瘀，胸痹心痛，中风偏瘫，倦怠气喘。枸杞子甘，平。归肝、肾经。为常用的药食两用物品，深受老百姓喜欢。《神农本草经》载其：“久服，坚筋骨，轻身不老，耐寒暑。”《食疗本草》谓其：“坚筋耐老，除风，补益筋骨，能益人，去虚劳。”药性平和，既能补肾阳，又能养肾精，有显著的补益肝肾、益精明目之功。以上诸品同用，增强补肾益精之力。党参甘、平。归肺、脾经。《本草从新》言其：“主补中益气，和脾胃，除烦渴。中气微弱，用以调补，甚为平妥。”《本草正义》赞曰：“党参力能补脾养胃，润肺生津，健运中气，本与人参不甚相远。其尤可贵者；则健脾而不燥；滋胃阴而不湿；润肺而不犯寒凉；养血而不偏滋腻；鼓舞清阳，振动中气而无刚燥之弊。”补脾养胃，健运中气，鼓舞清阳，为常用补中益气之品；入肺而不燥，善补益肺气，用治肺气不足，声低气怯，动辄喘促。诸品同用，阴阳并补，共奏补肾益精、益气健脾之功，先天与后天兼顾。补阳而不燥热助火，益精而不滋腻碍胃，健脾助运以绝后患。没有配伍禁忌，安全而有效。针对肾虚精亏、脾气虚弱的人群，可有效缓解体力疲劳。本方为滋阴填精，益气壮阳之剂，鹿茸温肾壮阳，益精养血，龟甲填精补髓，滋阴养血，俱为血肉有情之品；党参补中益气，枸杞子补肾益精、养肝明目，红景天益气平喘，活血通脉。本方阴阳气血并补，先天后天兼顾，峻补精髓，益气壮阳。可用于真元虚损，精血不足所致的精神不振，体力疲劳。实施例1：片剂制剂的制备如图1所示流程，取龟甲3kg、枸杞子2kg、红景天2kg、党参3kg，加10倍药材质量的水(100kg)，浸泡2小时，煎煮2小时，取滤液；再加8倍药材质量的水(80kg)，煎煮2小时，取滤液。合并两次滤液。在-0.06mpa～-0.08mpa的真空度、60～65℃温度下浓缩，得稠膏；继续在-0.06mpa～-0.08mpa的真空度、60～65℃温度下干燥，得干膏，粉碎，过80目筛，得干膏粉。出膏率为37.5％，即，得到龟甲干膏粉1.125kg、枸杞子干膏粉0.75kg、红景天干膏粉0.75kg、党参干膏粉1.125kg。取0.25kg梅花鹿茸，经钴60辐照灭菌，5kgy。将灭菌后的梅花鹿茸粉碎，过80目筛，得梅花鹿茸粉。取微晶纤维素1.32kg和二氧化硅224g，分别过80目筛，与干膏粉、梅花鹿茸粉混合30min，混合均匀，得混合粉。加入95％乙醇制软材，用量为混合粉量的30％，使用20目筛制粒，在≤70℃温度下干燥，20目筛整粒，制成颗粒。取硬脂酸镁56g，过80目筛，与上述颗粒混合均匀，制成总混颗粒，压成素片。取薄膜包衣预混剂120g，用纯化水溶解，配制成10％的包衣液，对上述素片包衣，制备成片剂，0.7g/片。经包装、检验，合格后得到成品。实施例2：硬胶囊制剂的制备取龟甲3kg、枸杞子2kg、红景天2kg、党参3kg，加10倍药材质量的水(100kg)，浸泡2小时，煎煮2小时，取滤液；再加8倍药材质量的水(80kg)，煎煮2小时，取滤液。合并两次滤液。在-0.06mpa～-0.08mpa的真空度、60～65℃温度下浓缩，得稠膏；继续在-0.06mpa～-0.08mpa的真空度、60～65℃温度下干燥，得干膏，粉碎，过80目筛，得干膏粉。出膏率为37.5％，即，得到龟甲干膏粉1.125kg、枸杞子干膏粉0.75kg、红景天干膏粉0.75kg、党参干膏粉1.125kg。取0.25kg梅花鹿茸，经钴60辐照灭菌，5kgy。将灭菌后的梅花鹿茸粉碎，过80目筛，得梅花鹿茸粉。取微晶纤维素1.32kg、二氧化硅224g、硬脂酸镁56g，分别过80目筛，与干膏粉、梅花鹿茸粉混合30min，混合均匀，得混合粉。将混合粉在硬胶囊填充剂上灌装，0.45g/粒。经装瓶、检验合格后得到成品。测试例1：雄性小鼠，30只，体重18～22g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，分成2组，对照组和测试组，每组15只，两组正常饲养。取实施例1的片剂2g，制成20ml溶液，对测试组小鼠灌胃；对照组小鼠灌胃20ml生理盐水。连续30天，每天灌胃一次。按照原卫生部发布的《保健食品检验与评价技术规范》(2003)方法对两组小鼠分别进行负重游泳实验，对小鼠血清尿素氮、肝糖原、血乳酸含量做检测，以分析本发明组合物的效果，结果见表1和表2。负重游泳仪器和时间测定、血清尿素氮、肝糖原、血乳酸含量检测均采用本领域常规仪器、方法和试剂进行。表1：小鼠血清尿素氮、肝糖原含量和负重游泳时间统计根据表1结果可见，实施例1的制剂能够显著降低血清尿素氮含量，提高肝糖原的储备能力，延长负重游泳时间。说明实施例1的制剂能够减少肌体对糖原的分解，延缓疲劳的出现，增强机体机能。进一步，检测小鼠游泳后0min、15min的血乳酸含量并计算曲线下面积，分析对照组和测试组的差异。表2：小鼠血乳酸含量(mmol/l)统计组别游泳后0min游泳后15min曲线下面积对照组6.31±0.785.46±0.65172±13.67测试组6.24±0.714.58±0.49151±14.02血乳酸含量能够反映有氧代谢能力、疲劳的产生和消除速度。根据表2的结果，游泳15min后，实施例1的制剂相对于对照组，血乳酸的含量有显著的下降，曲线下的面积也明显减小。同样说明，实施例1的制剂具有显著的降低血乳酸含量作用，可以延缓疲劳发生或加速疲劳消除，即，缓解疲劳状态。测试例2：不同配方抗疲劳效果对比实验1、样品制备样品1：依照实施例2制得半成品胶囊填充物，混入小鼠饲料；样品2：取龟甲3kg、枸杞子2kg、梅花鹿茸0.25kg、党参3kg，依照实施例2的制备工艺制得半成品胶囊填充物，混入小鼠饲料；样品3：取龟甲3kg、枸杞子2kg、梅花鹿茸0.25kg、人参3kg，依照实施例2的制备工艺制得半成品胶囊填充物，混入小鼠饲料；样品4：取红景天2kg，依照实施例2的制备工艺制得半成品胶囊填充物，混入小鼠饲料；样品5：取红景天4kg，依照实施例2的制备工艺制得半成品胶囊填充物，混入小鼠饲料。2、实验方法昆明种小鼠112只，雌雄各半，随机分成7组，分别为对照组、疲劳(虚症)模型组、样品1组、样品2组、样品3组、样品4组、样品5组，每组16只。对照组、模型组每天正常饲养，样品组分别饲喂样品1、样品2、样品3、样品4、样品5，剂量为每次1粒，每天3次，连续饲喂2周；而后除对照组外，其余6组小鼠于第7天开始饲喂1h后，分别经皮下注射氢化可的松100mg/kg，连续注射4天。末次饲喂30分钟后，将小鼠放入多功能自主活动仪，测定5分钟内的自主活动次数。而后将小鼠放入恒温30℃游泳箱中进行游泳试验，游泳箱水深20cm，不负重游泳90min，休息60min后，拔眼球采血进行血乳酸(lac)、血尿素氮(bun)测定。3、实验结果(表3)组别自主活动次数(次)lac/(mmol/l)bun(mmol/l)对照组243.2±28.4*4.47±1.01*6.62±1.32*模型组170.6±20.17.02±2.318.97±1.02样品1组229.3±24.3▲5.04±1.33▲6.92±0.98▲样品2组201.7±19.3△5.89±1.29△8.01±1.62△样品3组203.5±28.7△△6.13±1.44△△7.93±1.14△△样品4组196.4±22.7△6.54±1.27△8.01±1.38△样品5组193.1±27.5△6.42±1.35△8.22±1.04△与模型组比较，*p<0.01，提示疲劳(虚症)模型造模成功与模型组比较，△p<0.05，△△p<0.05，▲p<0.01与样品2组比较，△△p>0.05与样品2组、样品3组，样品4组、样品5比较，▲p<0.054、实验结论(1)5组样品均能够不同程度的改善小鼠疲劳(虚症)表现；(2)与样品2相比，样品3并未表现出更加显著的改善小鼠疲劳(虚症)的效果，提示组合物中人参、党参相互替换对组合物抗疲劳效果影响较小或无影响；(3)样品1组在改善小鼠疲劳(虚症)表现方面，明显优于样品2、样品3、样品4、样品5，提示本发明组合物中红景天不可或缺，而单纯应用红景天(不同剂量)效果低于本发明组合物。测试例3：气虚人群抗疲劳效果观察1、试验方法依照《中医体质分类与判定》(zyyxht157-2009)标准，筛选纳入25-65岁80名气虚质(疲劳表现)人群(排除标准：正在服药或进行保健者、孕妇及哺乳期妇女、有过敏史者、过往有精神类疾病者、近期有过劳或熬夜者、近期接种疫苗者、高血压等器质性病变者)，并随机分为2组，分别为对照组和试验组。对照组仅给予针对气虚质人群的生活保健指导；试验组服用实施例1制备的片剂，每次1片，每天3次；试验持续6周。2、试验观察判定量表(疲劳量表fs-14，是/否判断)第1题：你有过被疲劳困扰的经历吗？第2题：你是否需要更多的休息？第3题：你感觉到犯困或者昏昏欲睡吗？第4题：你在着手做事情时是否感到费力？第5题：你在着手做事情时并不感到费力，但当你继续进行时是否感到力不从心？第6题：你感觉到体力不够吗？第7题：你感觉到你的肌肉力量比以前减小了吗？第8题：你感觉到虚弱吗？第9题：你集中注意力有困难吗？第10题：你在思考问题时头脑像往常一样清晰、敏捷吗？第11题：你在讲话时出现口头不利落吗？第12题：讲话时，你发现找到一个合适的字眼很困难吗？第13题：你现在的记忆力像往常一样吗？第14题：你还喜欢做过去习惯做的事情吗？前7题为躯体疲劳判定，后7题为脑力疲劳判定；第10、13、14题，回答“是”计1分，回答“否”计0分；其余各题回答“是”计0分，回答“否”计1分。3、试验结果(表4)与对照组比较，△p<0.05，▲p<0.054、试验结论服用本发明组合物能够缓解虚症(如：气虚)人群的躯体疲劳、脑力疲劳等疲劳症状。当前第1页12