本发明属于天然组合物技术领域，具体涉及一种改善胃肠功能和预防骨质疏松症的天然组合物及其制备方法。
背景技术：
骨质疏松症(osteoporosis，op)是一种与增龄相关的退行性疾病，可发生于任何年龄，但多见于绝经后女性和老年男性，其是一种以骨量低，骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。目前我国60岁以上人口已超过2.1亿(约占总人口的15.5％)，65岁以上人口近1.4亿(约占总人口的10.1％)，是世界上老年人口绝对数最大的国家。随着人口老龄化日趋严重，骨质疏松症已成为我国面临的重要公共健康问题。早期流行病学调查显示：我国50岁以上人群骨质疏松症患病率女性为20.7％，男性为14.4％；60岁以上人群骨质疏松症患病率明显增高，女性尤为突出。据估算我国骨质疏松症患者近7000万，骨量减少者已超过2亿人。
骨质疏松性骨折的危害巨大，是老年患者致残和致死的主要原因之一。发生髋部骨折后1年之内，20％患者会死于各种并发症，约50％患者致残，生活质量明显下降。而且，骨质疏松症及骨折的医疗和护理，需要投入大量的人力、物力和财力，造成沉重的家庭和社会负担。据2015年预测，我国2015、2035和2050年用于主要骨质疏松性骨折(腕部、椎体和髋部)的医疗费用将分别高达720亿元、1320亿元和1630亿元。随着我国人口老龄化的到来，预防和治疗骨质疏松，减少骨质疏松症引起骨折的发生已成为我国老年人健康的重要需求。
胃肠功能紊乱和骨质疏松是老年人常见共发症，二者可互为病因。由于老年人身体机能衰退，胃肠功能下降，使老年人体内钙、磷等营养物质吸收减少，而体内排出不变或略有增加，从而造成体内钙磷代谢紊乱，会引起骨质疏松。同时骨质疏松发生后，脊柱椎体骨密度和骨质量下降,骨强度减低,会导致脊柱后凸畸形,使患者胃肠功能紊乱。
目前治疗骨质疏松常用的药物有钙剂、活性维生素d、雌激素、双膦酸盐、降钙素和氟化物等，虽然有一定疗效，但不良反应较大。同时不少抗骨质疏松药物具有刺激胃肠道，引起恶心、反胃呕吐等不良症状，加剧了老年患者胃肠功能紊乱状况，严重影响患者生活质量。天然药物组合物具有多成分、多靶点，配伍适中安全、协同促进增效等特点，更加切合骨质疏松症以预防为主，防治结合的防治要求。针对老年人易并发骨质疏松症和胃肠功能紊乱的情况，为提高老年人生活质量，以天然药物组合物为原料，开发一种可改善胃肠功能和预防骨质疏松症的天然组合物具有重要意义。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明提供了一种改善胃肠功能和预防骨质疏松症的天然组合物及其制备方法。
本发明第一方面提供了一种改善胃肠功能和预防骨质疏松症的天然组合物，组分包括：以质量百分比计，党参提取物10-20％、黄芪提取物10-30％、白术提取物10-20％、山药提取物10-30％、玛咖提取物10-30％和甘草提取物5-15％。
本发明中各主要原料的功效活性如下：
1.党参中多种化学成分可参与发挥肠胃保护和胃肠功能调节相关的药理作用，其主要活性成分为党参多糖。党参多糖主要通过促进胃动素分泌，改善小肠动力障碍，抑制胃液和胃酸分泌，增加消化酶活力，和提高胃肠抗氧化应激能力来发挥肠胃保护作用。
2.黄芪可以促进病后体重恢复,降低胃肠排空率,下调代谢毒素的水平,同时可以有助于胃肠动力的恢复,黄芪多糖为其主要活性成分，该作用主要是通过促进胃动素和胃泌素分泌，提高结肠肌球蛋白轻链激酶、肌动蛋白和肌球蛋白等平滑肌收缩相关蛋白表达有关。同时黄芪还可促进成骨细胞增殖，上调维生素d受体表达，通过维生素d/维生素d受体调控fgf23-klotho轴作用，并提高成骨细胞1α羟化酶(cyp27b),24-羟基化酶(cyp24a)表达，,改善衰老骨髓间充质干细胞活力和骨形成,从而发挥抗骨质疏松症的作用。
3.白术可抑制骨髓细胞向破骨细胞分化,并抑制破骨细胞的增殖和骨吸收功能,同时也能促进成骨细胞的增殖和分化,作用机制与其激活bmp-2/smads/runx2信号通路,促进ⅰ型胶原表达相关，苍术醇和苍术酮为白术中主要活性物质。此外，白术还可提高胃泌素和生长抑素分泌、抑制血管活性肠肽分泌，兴奋平滑肌，解除肠运动障碍，改善胃肠运动能力。
4.玛咖既可促进胃肠功能、改善肠道菌群结构，又可促进成骨细胞增殖、提高股骨和脊椎骨密度、改善骨组织物理参数和形态结构。玛咖酰胺是玛咖中主要活性成分，其可通过提高雌激素受体表达和成骨关键因子骨形态发生蛋白2、核心结合因子1、i型胶原和碱性磷酸酶的表达，促进骨形成过程；抑制病理状态下雌激素水平降低和抗酒石酸性磷酸酶活性上升，抑制骨吸收过程，最终起到抗骨质疏松作用。
5.甘草可促进碱性磷酸酶、雌二醇的分泌，减少骨的重吸收，促进骨钙及骨矿物形成，造成骨盐沉积的增加而拮抗骨质疏松。同时，甘草对小肠推进和胃排空有双向调节的作用,在低剂量范围内表现为抑制作用,随剂量的增大而作用减弱；在高剂量范围内表现为促进作用,且随剂量的增大而作用增强。
6.山药能有效改善老年人的内分泌状况和自由基代谢；预防骨密度的降低；延缓性腺衰退。其中的薯蓣皂苷可通过lrp5调节成骨细胞分泌opg/rankl的比值，从而促进成骨细胞的增殖与分化，抑制破骨细胞分化的作用。
优选的，所述党参提取物中总多糖含量≥100mg/g；所述黄芪提取物中总多糖含量≥200mg/g；所述白术提取物中苍术醇和苍术酮含量之和≥50mg/g；所述山药提取物中薯蓣皂素含量≥50mg/g；所述玛咖提取物中玛咖酰胺含量≥40mg/g；所述甘草提取物中甘草酸含量≥400mg/g。
本发明第二方面提供了上述改善胃肠功能和预防骨质疏松症的天然组合物的制备方法，步骤包括：以党参、黄芪、白术、山药、玛咖和甘草为原料，对原料分别进行提取，将提取得到的党参提取物、黄芪提取物、白术提取物、山药提取物、玛咖提取物和甘草提取物按比例混合。
优选的，所述党参提取物的提取方法包括：取干燥的党参，与蒸馏水以质量体积比1:5～10的比例混合，60～80℃回流提取5～8小时，水提取液减压浓缩至浸膏，加入7～12倍浸膏体积的60～80％乙醇，搅拌1～2小时，静置沉淀4～8小时，离心收集沉淀物，沉淀物干燥即得党参提取物。
优选的，所述黄芪提取物的提取方法包括：取干燥的黄芪，与蒸馏水以质量体积比1:5～10的比例混合，90～100℃回流提取5～8小时，水提取液减压浓缩至浸膏，加入9-11倍浸膏体积的65～80％乙醇，搅拌0.5～1小时，静置沉淀4～8小时，离心收集沉淀物，沉淀物干燥即得黄芪提取物。
更加优选的，在上述黄芪提取物的提取过程中，向所述浸膏中加入10倍浸膏体积的65～80％乙醇。
优选的，所述白术提取物的提取方法包括：取干燥的白术，与85～95％乙醇以质量体积比1:5～10的比例混合，50～60℃浸泡提取4～8小时，醇提取液减压浓缩至1/9～1/11体积，浓缩液加入乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯相，浓缩干燥即得白术提取物。
更加优选的，在上述白术提取物的提取过程中，所述醇提取液减压浓缩至1/10体积。
更加优选的，在上述白术提取物的提取过程中，所述浓缩液中加入等体积的乙酸乙酯萃取。
优选的，所述山药提取物的提取方法包括：取干燥的山药，与乙醇以质量体积比1:4～6的比例混合，55～65℃浸泡提取0.8～1.2小时，离心分离沉淀物，沉淀物加入质量体积比1:8～12的蒸馏水搅拌混匀，55～70℃提取2～4小时，离心分离，收集上清液，减压浓缩干燥即得山药提取物。
更加优选的，在上述山药提取物的提取过程中，所述干燥的山药与体积百分数95％乙醇以质量体积比1:5的比例混合，60℃浸泡提取1小时。
优选的，所述玛咖提取物的提取方法包括：取干燥的玛咖，与乙醇以质量体积比1:5～10的比例混合，超声提取2～4小时，醇提取液于45～55℃减压浓缩得浸膏，浸膏干燥即得玛咖提取物。
更加优选的，在上述玛咖提取物的提取过程中，所述醇提取液于50℃减压浓缩至浸膏。
优选的，所述甘草提取物的提取方法包括：取干燥的甘草，与蒸馏水以质量体积比1:9～11的比例混合，88～92℃回流提取3.5～4.5小时，提取液浓缩至原体积的1/4～1/6，过滤，滤液加浓盐酸调ph至2～4，静置7～9小时，过滤，滤渣用适量蒸馏水洗涤，滤渣干燥即得甘草提取物。
更加优选的，在上述甘草提取物的提取过程中，所述干燥的甘草与蒸馏水以质量体积比1:10的比例混合，90℃回流提取4小时，提取液浓缩至原体积的1/5，过滤，滤液加浓盐酸调ph至3，静置8小时，过滤，滤渣用适量蒸馏水洗涤两次，滤渣干燥即得甘草提取物。
本发明第三方面提供了上述改善胃肠功能和预防骨质疏松症的天然组合物在制备改善胃肠功能和预防骨质疏松症药物中的应用，所述改善胃肠功能和预防骨质疏松症药物用于提高胃泌素、胃动素分泌，降低血管活性肠肽水平，提高骨矿物质含量。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明提供的改善胃肠功能和预防骨质疏松症的天然组合物，由党参提取物、黄芪提取物、白术提取物、山药提取物、玛咖提取物、甘草提取物组成，各组分的有效成分相互配合，益气健脾，促进机体运化，可提高大鼠胃泌素、胃动素分泌，降低血管活性肠肽水平，改善体内脾胃功能，并可提高骨密度、骨钙和骨磷等骨矿物质含量，起到缓解骨质疏松效果。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下文将结合实施例对本发明作更全面、细致地描述，但本发明的保护范围并不限于以下具体的实施例。
除非另有定义，下文中所使用的所有专业术语与本领域技术人员通常理解的含义相同。本文中所使用的专业术语只是为了描述具体实施例的目的，并不是旨在限制本发明的保护范围。
除非另有特别说明，本发明中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等，均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。
实施例1
本实施例提供了一种改善胃肠功能和预防骨质疏松症的天然组合物，原料包括：以重量百分比计，党参提取物10％、黄芪提取物25％、白术提取物20％、山药提取物15％、玛咖提取物20％、甘草提取物10％。
所述党参提取物中总皂苷含量≥100mg/g，制备方法为：
取干燥的党参适量，与乙醇以质量体积比1:8的比例混合，65℃回流提取5小时，乙醇提取液减压浓缩成膏状，用适量蒸馏水溶解，加入等体积石油醚萃取，收集水相。水相再用等体积正丁醇萃取，收集正丁醇相，浓缩干燥即得党参提取物。
所述黄芪提取物中总多糖含量≥200mg/g，制备方法为：
取干燥的黄芪适量，与蒸馏水以质量体积比1:10的比例混合，95℃回流提取6小时，水提取液减压浓缩至浸膏，加入10倍浸膏体积的70％乙醇，搅拌1小时，静置沉淀6小时，离心收集沉淀物，沉淀物干燥即得黄芪提取物。
所述白术提取物中苍术醇+苍术酮含量≥50mg/g，制备方法为：
取干燥的白术适量，与90％乙醇以质量体积比1:6的比例混合，55℃浸泡提取6小时，醇提取液减压浓缩至1/10体积，浓缩液加入等体积乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯相，浓缩干燥即得白术提取物。
所述山药提取物中薯蓣皂素含量≥50mg/g，制备方法为：
取干燥的山药适量，与95％乙醇以质量体积比1:5的比例混合，60℃浸泡提取1小时，离心分离沉淀物，沉淀物加入质量体积比1:10的蒸馏水搅拌混匀，60℃提取3小时，离心分离，收集上清液，减压浓缩干燥即得山药提取物。
所述玛咖提取物中玛咖酰胺含量≥40mg/g，制备方法为：
取干燥的玛咖适量，与乙醇以质量体积比1:7的比例混合，超声提取3小时，醇提取液50℃减压浓缩至浸膏，浸膏干燥即得玛咖提取物。
所述甘草提取物含甘草酸≥400mg/g，制备方法为：
取干燥的甘草适量，与蒸馏水以质量体积比1:10的比例混合，90℃回流提取4小时，提取液浓缩至原体积的1/5，过滤，滤液加浓盐酸调ph至3，静置8小时，过滤，滤渣用适量蒸馏水洗涤两次，滤渣干燥即得甘草提取物。
将上述提取得到的党参提取物、黄芪提取物、白术提取物、山药提取物、玛咖提取物和甘草提取物按比例混合，即得改善胃肠功能和预防骨质疏松症的天然组合物。
实施例2
本实施例提供了一种改善胃肠功能和预防骨质疏松症的天然组合物，原料包括：以重量百分比计，党参提取物20％、黄芪提取物30％、白术提取物15％、山药提取物20％、玛咖提取物10％、甘草提取物5％。其制备方法与实施例1基本一致。
实施例3
本实施例提供了一种改善胃肠功能和预防骨质疏松症的天然组合物，原料包括：以重量百分比计，党参提取物15％、黄芪提取物25％、白术提取物15％、山药提取物15％、玛咖提取物20％、甘草提取物10％。其制备方法与实施例1基本一致。
实施例4
本实施例提供了一种改善胃肠功能和预防骨质疏松症的天然组合物，原料包括：以重量百分比计，党参提取物10％、黄芪提取物30％、白术提取物10％、山药提取物30％、玛咖提取物15％、甘草提取物5％。其制备方法与实施例1基本一致。
实施例5
本实施例提供了一种改善胃肠功能和预防骨质疏松症的天然组合物，原料包括：以重量百分比计，党参提取物20％、黄芪提取物10％、白术提取物10％、山药提取物20％、玛咖提取物30％、甘草提取物10％。其制备方法与实施例1基本一致。
对比例1
本对比例提供了一种天然组合物，原料为：以重量份数计，党参10份、黄芪25份、当归20份、山药15份、柴胡20份、甘草10份。
按上述配比称取党参、黄芪、当归、山药、柴胡和甘草后混合配药，研磨，加入与药物质量体积比为1:10的水后煎煮，收集煎煮液。
对比例2
本对比例提供了一种天然组合物，原料为：以重量份数计，丹参10份、黄芪25份、白术20份、山药15份、大枣20份、甘草10份。
按上述配比称取丹参、黄芪、白术、山药、大枣和甘草后混合配药，研磨，加入与药物质量体积比为1:5的水后煎煮两次，将两次的煎煮液合并。
实施例6
本实施例对实施例1-3和对比例1、2所提供的五组天然组合物的功效进行了测评，具体过程如下：
1.分组与给药
选取老龄(12月龄)雌性sd大鼠为试验对象，体重180-200g，饲养于spf级动物房，室温20-22℃，相对湿度为60％-70％，灯照周期为12h(7：00-9:00灯照，19:00-7:00黑暗)，适应性喂养1周后，随机分为各实施例组、对比例组和未给药组，每组10只；另选10只3月龄雌性sd大鼠做为正常对照组。各组大鼠每日按常规方法分笼喂养，各实施例组和对比例组以3g/kg·bw生药剂量灌胃，未给药组和正常对照组灌胃蒸馏水。
2.各实施例组合物对老龄大鼠肠胃功能的影响
给药结束后，取大鼠血清，采用elisa试剂盒检测大鼠血清胃泌素(gas)、胃动素(mtl)及血管活性肠肽(vip)。采用spss16.0软件进行数据分析，结果以x±s表示，组间比较采用单因素方差分析及最小显著差异法，p<0.05为差异有统计学意义。结果见表2。
表1各实施例天然组合物对老龄大鼠肠胃功能的影响(ng·l-1)
注：a表示与未给药组比较有显著差异；b表示与正常对照组比较有显著差异。
血清胃泌素、胃动素及血管活性肠肽水平在一定程度上反映了肠胃功能及肠胃健康状态，老龄胃泌素、胃动素分泌减少，血管活性肠肽水平上升，说明大鼠肠胃受损，功能减弱，出现肠胃功能障碍症状，给予各实施例天然组合物后，可提高老龄大鼠胃泌素、胃动素分泌，降低血管活性肠肽水平，改善大鼠体内肠胃功能。
3.各实施例对老龄大鼠骨质状况的影响
给药结束后处死大鼠，取大鼠双侧股骨小心剔除肌肉及其他组织，其中一侧股骨在双能x线骨密度仪上做骨密度扫描，测出骨密度(g/cm2)，一侧股骨测骨长，110℃烘干1小时，称股骨重，再置马弗炉内800℃灰化6小时，灰化结束，冷却称灰重，用浓硝酸提取后测骨灰钙、磷含量。采用spss18.0软件进行数据分析，结果以x±s表示，组间比较采用单因素方差分析及最小显著差异法，p<0.05为差异有统计学意义。结果见表2、3。
表2各实施例对老龄大鼠股骨骨密度及股骨骨指数的影响
注：a表示与未给药组比较有显著差异；b表示与正常对照组比较有显著差异。
表3各实施例对老龄大鼠股骨骨灰分、骨钙、骨磷的影响
注：a表示与未给药组比较有显著差异；b表示与正常对照组比较有显著差异。
由表3可见，进入老龄状态可造成大鼠骨密度、骨灰分、骨钙和骨磷含量下降，显示出骨质疏松症状，给予各实施例天然组合物后，可提高老龄大鼠的骨骼质量，在一定程度上缓解骨质疏松症状。各对比例骨骼质量改善并不明显。
由此可以看出，本发明提供的一种改善胃肠功能和预防骨质疏松症的天然组合物可有效改善脾胃功能和骨质疏松症状。
尽管已描述了本发明的优选实施例，但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念，则可对这些实施例作出另外的变更和修改。所以，所附权利要求意欲解释为包括优选实施例以及落入本发明范围的所有变更和修改。
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。