一种含有蜂胶的组合物液体制剂的制作方法

本发明涉及一种组合物液体制剂，属于中医药制备技术领域。

背景技术：

随着科学技术的发展、空气质量的污染、自然环境的破坏、生活节奏的加快、饮食习惯生活规律的不合理因素的原因，导致人类免疫力下降以及对疾病易感性的增加，一些感染性疾病则顺势侵入，例如，肺病胃病感染性疾病越来越多，包括现代医学关注的急慢性胃炎、消化性溃疡、十二指肠溃疡炎症、幽门螺旋杆菌超标、过敏性鼻炎、肺纹理增粗、肺炎、肺部结核性结节等。这些感染性疾病的一个共同特点就是机体的粘膜受到损害而形成创面，并且由于免疫力的下降，机体的自我修复功能降低，导致创面经久不愈，往往会转化为慢性感染，严重者甚至会发生癌变。对于处于急性感染期的这些感染性疾病，抗生素治疗虽然能达到一定的治疗效果，但是由于抗生素的滥用，会进一步加强病原生物的抗性，从而得不到彻底的根治，往往转为慢性感染，并且常常具有复发的危险。据不完全统计我国目前胃系病发生率达到30％以上、肺系病发生率达到60％以上，并且有易复发等特点。对于这些慢性感染性疾病，西医采用解痉药、抗生素、抗病毒和抗过敏制剂，但是长期大剂量用药后不见明显效果、且对人体免疫功能影响，以致发生严重的副作用，甚至发生癌变。并且治疗药物的价格高企会造成病人的经济负担，以致会有放弃治疗的现象发生。因此需要一种对人体副作用低、药效高、且价格低廉的药物制剂。

《中华本草》记载蜂胶为蜜蜂昆虫乙峰、中华峰的干燥分泌物，多于夏季从峰箱中收得，除去杂质，为团块状或不规则碎块。蜂胶主要含有黄酮类、酚类、内酯、香豆精类、醛、酮、甾类化合物，其中黄酮含量在8％左右。蜂胶在《本草纲目》中已载“其入药之功有五，消热也、补中也、解毒也、润燥也、止疼也”；同时指出蜂胶可以祛腐生肌、止痛、消炎、杀菌。蜂胶性平，味苦、辛、微甘，有润肤生肌，消炎止痛的功效，可治疗胃溃疡、口腔溃疡、烧烫伤、皮肤裂痛等病症。另经现代临床及实验检验，蜂胶还具有以下功效：增强免疫力、消炎镇痛、抗菌抗炎、降血脂、保护胃黏膜、抗癌、抗辐射、抗氧化、促进组织细胞再生等功效。我国权威药典《中华本草》中列举了蜂胶具有抗病原微生物、保肝、镇静、促进组织修复、抗肿瘤等八大功效。

灵芝草，学名为多孔菌科真菌灵芝ganodermalucidum(leyss.exfr.)karst、紫芝ganodermasinensezhao，xuetzhang[g.japonicum(fr.)lloyd]等的子实体，具有补气安神、止咳平喘的功效，用于眩晕不眠、心悸气短、虚劳咳喘，保肝解毒，治疗糖尿病，改善心血管系统，肌肤美白等功效。《本草纲目》记载，“灵芝性平，味苦，无毒，归经心、肺、脾胃经，功清热解毒，益气安神，主胸中结，益心气，补中，增智慧，不忘，久服身轻不老，延年益寿。

白花蛇舌草，为茜草科耳草属植物白花蛇舌草hedyotisdiffusawilld.[oldenlandiadiffusa(willd.)roxb.]的全草。性甘、淡、凉。功效有：清热解毒，利湿通淋、利尿消肿。白花蛇舌草主治：肺热喘咳，咽喉肿痛，肠痈，疖肿疮疡，毒蛇咬伤，热淋涩痛，水肿，痢疾，肠炎，湿热黄疸，癌肿。白花蛇舌草在《本草纲目》和《名医别录》中均有记载，味微苦、甘、寒，归肺、胃、大肠、膀胱经，功效清热解毒，消痈散结，主痈疖肿痛、各种肿瘤、疗风热外感、小儿咳喘。

蜂胶、灵芝草和白花蛇舌草尽管具有上述显著的功效，但是基于蜂胶、灵芝草和白花蛇舌草的植物药属性，其活性成分的释放以及协同药效的形成和发挥在现有技术中还难以完全发挥出来。现有技术中，由于蜂胶原材冷冻程度不够，以及粒径粉碎不均匀以及粒径尺寸不适宜，以及作为溶剂的白酒的酒精含量、浸制比例及提取工艺未有得到精确控制，导致蜂胶功效难以释放，更兼蜂胶功效单一，难以产生协同功效，使得蜂胶组合物在制药领域的应用受到限制。

基于现有技术中治疗感染性疾病方面的药物本身存在的缺陷，本发明的目的就是提供一种能充分发挥出蜂胶及灵芝草和白花蛇舌草的药效，并产生协同治疗效应的组合物制剂，以及提供其在制备用于促进组织细胞再生治疗药物中的应用。

技术实现要素：

基于上述目的，本发明首先提供一种含有蜂胶的组合物液体制剂，所述制剂包括以下重量份配比的组分：2.0-5.0份蜂胶、1.0-2.5份灵芝草、1.0-2.5份白花蛇舌草。

在一个优选的实施方案中，所述制剂包括以下重量份配比的成分：5.0份蜂胶、2.5份灵芝草、2.5份白花蛇舌草。

在一个更为优选的实施方案中，所述蜂胶在0℃下冷冻12小时后研磨，筛选出70-80目的蜂胶粉末作为组分；所述灵芝草为70-80目的灵芝草粉末；所述白花蛇舌草为70-80目的白花蛇舌草粉末。

更为优选地，所述制剂为口服制剂。

具体地，本发明的含有蜂胶的组合物液体制剂的各成分的功效如下：

蜂胶，性平、味苦，主以治疗溃疡性疾病、消炎镇痛、抗菌抗炎、降血压、降血脂、保护胃黏膜、抗肿瘤、促进组织细胞再生、提高人体免疫功能之功为君药。

灵芝草，性平，味苦，无毒，归经心、肺、脾胃经，功清热解毒，益气安神，具有补气安神、止咳平喘的功效，用于眩晕不眠、心悸气短、虚劳咳喘，保肝解毒，治疗糖尿病，改善心血管系统，肌肤美白。

白花蛇舌草，味微苦、甘、寒，归肺、胃、大肠、膀胱经，功效清热解毒，消痈散结，主痈疖肿痛、各种肿瘤、疗风热外感、小儿咳喘。

本发明的含有蜂胶的组合物液体制剂，在传统蜂胶方药的基础上，增加了白花蛇舌草，灵芝的配方，诸药配合，能充分发挥出蜂胶及灵芝草和白花蛇舌草的药效和产生协同治疗效应，增强消炎、抗菌、抗炎、清热解毒的功效，促进组织细胞再生。

其次，本发明还提供上述含有蜂胶的组合物液体制剂的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1)将蜂胶在0℃下冷冻12小时，粉碎后筛选出70-80目的粉末备用；

(2)将灵芝草、白花蛇舌草分别粉碎后筛选出70-80目的粉末备用；

(3)按2.0-5.0份蜂胶、1.0-2.5份灵芝草、1.0-2.5份白花蛇舌草的重量份配比称取蜂胶粉末、灵芝草粉末、白花蛇舌草粉末，混合均匀；

(4)以步骤(3)获取的混合物与酒精度在65°或65°以上的纯高粱白酒为溶剂以重量体积比为1g：4l的比例在浸制容器内浸制48小时；

(5)将浸制后的混合物用1000目单丝滤布过滤，静置2小时，取上清液；

(6)步骤(5)获得的上清液与纯净水以1：10的体积比混合，得到混合溶液；

(7)将混合溶液投入均质机中均质，再进行灌装。

更为优选地，步骤(4)所述浸制容器为透明容器。

更为优选地，在步骤(4)所述的浸制48小时内，每2小时搅拌一次。

更为优选地，步骤(3)中按5.0份蜂胶、2.5份灵芝草、2.5份白花蛇舌草重量份配比称取蜂胶粉末、灵芝草粉末、白花蛇舌草粉末。

在上述制备方法中使用65°或65°以上的纯高粱白酒的作用是：

①用高度白酒为溶剂能完全溶解蜂胶、灵芝、白花蛇舌草中全部有效药用成份；

②以纯高梁白酒为溶剂能有效控制克服酒精提取后制剂液体中的酒精含量；

③以纯高梁白酒为提取溶剂能起到引药入经之功为使药。

最后，本发明提供了上述制剂在制备用于促进组织细胞再生治疗药物中的应用。

在一个优选的实施方案中，所述促进组织细胞再生治疗的适应症包括：肺胀，肺炎支原体感染、肺结核，胃痛，胃溃疡，糜烂性胃炎，幽门螺旋杆菌引起的反流性食管炎等，肺胃系统性炎性感染性疾病。

本发明在传统蜂胶方药的基础上，增加了白花蛇舌草、灵芝草的配方，并且在传统浸制方法的基础上进行了改良改进，增加了克服古老的浸制容器不能随时观察到胶液与白酒溶剂的溶解程度，在改进了新型玻璃透明提取设备后可以即时观察溶解程度与提取液的颜色和饱和度，从而使得药效更加明显。本发明公开的口服制剂在作为促进组织细胞再生的药物的应用中具有优异的技术效果，在对皮肤黏膜损伤小鼠的治疗中，治愈率达到86.7-93.3％。

本制剂价格适中、尊古制备、制备简便、解决了以前复杂的制备提取技术程序，减少提取时间、减少成本、满足了临床需求，并且形成使用方便、疗效显著、副作用小的纯中药制备，具有较大的市场前景。

附图说明

图1.含有蜂胶的组合物液体制剂的制备方法流程图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

蜂胶，采购于山西太行山蜂农收购，规格统货，无杂质，纯天然野生蜂胶，所述蜂胶质量满足gb/t24283-2018标准。

灵芝草，采购于安徽天草堂中药饮片有限公司，规格统货，无杂质。

白花蛇舌草：采购于安徽天草堂中药饮片有限公司，规格统货，无杂质。

制备实施例1

图1给出了本发明含有蜂胶的组合物液体制剂的制备方法流程图。本实施例制备的含有蜂胶的组合物液体制剂，包括以下重量份配比的成份：5.0份蜂胶、2.5份灵芝草、2.5份白花蛇舌草。

本实施例的含有蜂胶的组合物液体制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将蜂胶在0℃下冷冻12小时，粉碎后筛选出70-80目的粉末备用；

(2)将灵芝草、白花蛇舌草分别粉碎后筛选出70-80目的粉末备用；

(3)按重量份称取蜂胶粉末、灵芝草粉末、白花蛇舌草粉末，混合均匀；

(4)步骤(3)获取的混合物与酒精度在65°的纯高粱白酒为溶剂以重量体积比为1g：4l的比例在浸制容器内浸制48小时；

(5)将浸制后的混合物用1000目单丝滤布过滤，静置2小时，取上清液；

(6)步骤(5)获得的上清液与纯净水以1：10的体积比混合，得到混合溶液；

(7)将混合溶液投入均质机中均质，再进行灌装，分装成5ml/瓶。

制备实施例2

本实施例制备的含有蜂胶的组合物液体制剂，包括以下重量份的成份：2.0份蜂胶、1.0份灵芝草、1.0份白花蛇舌草。

本实施例的含有蜂胶的组合物液体制剂的制备方法与制备实施例1相同。

制备实施例3

本实施例制备的含有蜂胶的组合物液体制剂，包括以下重量份的成份：5.0份蜂胶、2.0份灵芝草、2.5份白花蛇舌草。

本实施例的含有蜂胶的组合物液体制剂的制备方法与制备实施例1相同。

对比实施例1

与制备实施例1的制备方法相同，缺少灵芝草的添加。

对比实施例2

与制备实施例1的制备方法相同，缺少白花蛇舌草的添加。

应用实施例1

实验动物：筛选6～8周小鼠90只，同一来源、体重23～28g，随机分为6组，即3个实施例组、2个对比例组、1个空白对照组。

给药途径：灌胃，将小鼠固定后，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角插入口腔，沿上腭插入食道，如遇阻力，可将针头抽出再另插，以免穿破食道或误入气管。

药品的配制：含有蜂胶的组合物液体制剂每瓶体积5ml，成人的剂量为每天2次，每次1瓶，即成人剂量是10ml/60kg，换算成小鼠的剂量是0.003ml/20g(即0.15ml/kg)。

将小鼠随机分为6组，每组15只，即制备实施例1组、制备实施例2组、制备实施例3组、对比实施例1组、对比实施例2组、空白对照组，称重并编号，试验前2天，分别脱去其背部脊柱左侧约2cm*2cm的毛，用消毒后的手术刀在小鼠去毛区域划一处2cm长0.5cm深的创面，用无刺激的医用无菌纱布固定。6小时后去除无菌纱布，按上面所述给药途径给药。

制备实施例1组灌胃制备实施例1中制得的液体制剂0.003ml/20g/天，制备实施例2组灌胃制备实施例2中制得的液体制剂0.003ml/20g/天，制备实施例3组灌胃制备实施例3中制得的液体制剂0.003ml/20g/天，对比实施例1组灌胃对比实施例1中制得的液体制剂0.003ml/20g/天，对比实施例2组灌胃对实施比例2中制得的液体制剂0.003ml/20g/天，空白对照组灌胃纯净水0.003ml/20g/天，用药见表1，连续灌胃给药9天，9天后观察小鼠伤口愈合效果。

其中：

结果如表1所示：

表1.蜂胶组合物液体制剂疗效对比表(一)

注：治愈为伤口无红肿出血，无感染，无明显创口。

实验结果显示，

①蜂胶5.0重量份、灵芝草2.5重量份、白花蛇舌草2.5重量份，能充分发挥出的蜂胶及灵芝草和白花蛇舌草的药效，产生最大化的协同治疗效应。

②蜂胶、灵芝草、白花蛇舌草三个组分配合，可以起到协同发挥作用，增强消炎、抗菌、抗炎、清热解毒的功效，促进组织细胞再生。

应用实施例2

实验动物：筛选6～8周小鼠45只，同一来源、体重23～28g，随机分为3组，即1个最佳实施例组(即，制备实施例1的配比：5.0份蜂胶、2.5份灵芝草、2.5份白花蛇舌草)、1个乙醇对照组、1个空白对照组。

给药途径：灌胃，将小鼠固定后，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角插入口腔，沿上腭插入食道，如遇阻力，可将针头抽出再另插，以免穿破食道或误入气管。

药品的配制：含有蜂胶的组合物液体制剂每瓶体积5ml，成人的剂量为每天2次，每次1瓶，即成人剂量是10ml/60kg，换算成小鼠的剂量是0.003ml/20g(即0.15ml/kg)。

将小鼠随机分为3组，每组15只，即第一组、第二组、第三组，称重并编号，试验前2天，分别脱去其背部脊柱左侧约2cm*2cm的毛，用消毒后的手术刀在小鼠去毛区域划一处2cm长0.5cm深的创面，用无刺激的医用无菌纱布固定。6小时后去除无菌纱布，按上面所述给药途径给药。

第一组灌胃实施例1中制得的液体制剂0.003ml/20g/天，第二组灌胃乙醇0.003ml/20g/天，第三组为空白对照组灌胃纯净水0.003ml/20g/天，用药见表2，连续灌胃给药9天，每隔3天观察小鼠伤口愈合效果。

其中：

结果如表2所示：

表2.蜂胶组合物液体制剂疗效对比表(二)

注：愈合为伤口无化脓感染，无明显创口。

第一组用制备实施例1制得的液体制剂处理过的小鼠，伤口第二天就显示治疗效果，表现为：底部干燥，创伤面积开始缩小，接着下来的几天，伤口继续缩小，到了第9天，伤口无瘢痕，愈合良好，治愈率高；第二组和第三组大多数小鼠的伤口化脓感染，治愈率低。当用制备实施例1制得的液体制剂处理过的小鼠伤口愈合时，其他两个伤口的直径还大于1cm。

实施例结果显示，本发明含有蜂胶的组合物的液体制剂具有促进组织细胞再生的作用。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。