分案申请
本申请是母申请《一种广谱抗厌氧菌的药物组合物》(申请号：201410299118.9)的分案申请，原申请的申请日为2014年06月27日。
本发明创造属医疗保健领域，涉及一种治疗由真菌导致静脉曲张的药品，具体涉及植物原料药天麻、半夏、路路通、伸筋草、苍术、佩兰、金钱草中含有的化学成分生物碱和挥发油在制备治疗由真菌导致静脉曲张的药物或保健品中的新用途。
背景技术：
现代医学将真菌病分为浅部真菌病和深部真菌病两大类。浅部真菌病是指皮肤角蛋白组织(包括角质层、甲板、毛发等)感染。深部真菌病也叫侵袭性真菌病(ifd)，是指真菌侵犯人体皮下粘膜组织、血液和内脏器官等引起的真菌感染性疾病。最常见的真菌病原体是念珠菌和曲霉菌及其他如隐球菌、毛霉菌、肺孢子菌等。据全球真菌感染行动基金会(gaffi)不完全统计，全球每年有3亿人患上严重的真菌感染疾病，超过2500万人有非常高的病死或失明风险。ifd死亡率为念珠菌30％至40％，曲霉菌为40％至90％。但目前对真菌感染引发的疾病的研究非常有限，而且现在市面上用于治疗真菌深部感染的药物，往往副作用大，长期使用对身体器官造成伤害，而且疗效也不理想，同时产生许多不良反应。而申请人早先申请的专利《破解癌症的致病因素和中医治疗方法》(申请号：201310274489.7)和国际专利《一种治疗癌症的药物组合物及其制备方法》(申请号：pct/cn2013/080936、进入中国申请号：201380075486.9进入美国专利号：us9498508b2)中涉及中医治疗霉菌感染和中医治疗癌症的方法。但因内容过广及多项发明，所以本申请的母申请《一种广谱抗厌氧菌的药物组合物》(申请号：201410299118.9)在此基础上继续申请，而母申请因保护范围过广，涉及可治疗风湿痛、慢性肝炎、高血压、静脉曲张、结石等多种疾病，因此在此基础上进行分案申请。
本发明的创造思路是从金代名医张元素的《头痛案》的研究开始，从而破解了中国古代传统文化《阴阳五行学说》。《阴阳五行学说》也是古代中医理论的基础。因古人把生存在阴经里的病菌称为″阴邪″，″阴邪″又分为″湿邪″、″寒邪″、″风邪″等。本人受破解《阴阳学》的启发认为：中医所说的″阴经″为静脉，″阴经″里的″湿邪″便是生存在静脉里的对缺氧有耐受力的各种病菌，例如真菌、厌氧菌、病毒、杆菌等，″寒邪″则为真菌(霉菌)，″风邪″则是通过空气传染的病菌，现代医学已证明空气中含有大量霉菌。近些年的医学研究也证明曲霉菌、隐球菌病、毛霉病等真菌主要传播途径为呼吸道和皮肤，可导致系统性隐球菌病，肺曲霉病、鼻脑毛霉病、肺毛霉病、胃肠毛霉病、播散性毛霉病等。
现代医学研究也证明曲霉病的感染途径主要为吸入空气中的孢子，曲霉孢子随呼吸进入鼻窦和肺，萌发产生菌丝进入细胞质变，曲霉嗜好侵入血管。
现代医学也证明如果血液中有霉菌感染，霉菌会通过血液循环达到全身，引起全身各个地方的感染。
静脉曲张是指由于血液淤滞、静脉管壁薄弱等因素，导致的静脉迂曲、扩张。身体多个部位的静脉均可发生曲张，比如痔疮其实就是一种静脉曲张，临床可见的还有食管胃底静脉曲张、精索静脉曲张及腹壁静脉曲张等等。静脉曲张最常发生的部位在下肢静脉曲张。现有医学认为静脉曲张是其他病变的继发表现，对其致病因素一直未能明确，也一直未见由真菌感染静脉导致静脉曲张的相关文献报道。
本发明受《五行学说》″金克木″的启发，认为″金″为肺部的解剖图形，″木″为一个站立的人，头、躯干、两只手、两只脚，其间的血管像树枝一样分布全身，代表十二经络的分布图，表示全身血液循环，其中″经″为大血管，″络″为毛细血管。因此得出″金克木″的意思是经呼吸道感染的病菌进入血液循环。结合现代医学知识，得出静脉曲张的病因为：霉菌通过呼吸道进入鼻窦和肺，侵入血管，通过血液循环达到全身，尤其是真菌容易在静脉中滞留，在日积月累的情况下真菌逐步破坏静脉瓣膜而产生静脉压过高，使静脉壁和瓣膜逐渐失去其张力，症状加剧迫使血管突出皮肤表面。
而中医治疗通经络的药品首选″祛风寒湿药″，所以在现有中医理论的基础上也得出″化湿药、祛寒药、祛风药″具有抗真菌的作用。中医理论认为″芳香化湿、辛以化湿，温以化寒″。意思就是说：药性有芳香、辛味的药品可以治疗″湿邪″；药性温、热的药品可以治疗″寒邪″。我们知道植物的芳香辛味是来自植物含有的挥发性油产生的，因此治疗″湿邪″的有效成分是挥发油。受食用碱(碳酸钠)遇水产生发热反应的化学实验的启发得出：碱性植物的药性是温性、热性的，因此治疗″寒邪″的有效成分是生物碱。又因真菌的特性是喜酸厌碱，因此本人得出生物碱具有抗真菌的作用。所以″化湿药″、″祛寒药″、″祛风药或息风药″抗真菌的有效成分主要是挥发油和生物碱。
中药″祛风寒湿药″中的路路通：药性苦、平。归肝经、肾经。路路通″大能通十二经穴″，既能祛风湿，又能通经络，常与伸筋草配伍。申请人认为″肝木″就是表示十二经络的血液循环，舒经活络就是疏通全身血液循环。2010年，刘玉民发现路路通挥发油对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、黄曲霉、青霉、大肠杆菌均有一定抑制作用【见食品科学，2010年】。但一直未见路路通生物碱具有抗真菌的文献报道。也未见路路通生物碱和挥发油用于治疗由真菌感染引发静脉曲张的文献报道。
伸筋草药性辛、温，归肝经，功效祛风湿，舒经活络。2008年，滕翠翠发现伸筋草提取物具有抗氧化和抗菌作用，并且，伸筋草的提取物都对美国标准菌库的金黄菌株有很好的抑制作用，同时也有一定的抗真菌作用。【见《医学综述》，2008】。但一直未见伸筋草的生物碱和挥发油具有抗真菌的文献报道，也未见伸筋草生物碱和挥发油用于治疗由真菌感染引发静脉曲张的文献报道。
天麻为《息风止痉药》是治疗头痛、肢体麻木、风湿痹痛、″小儿诸惊″等的药品，因此天麻具有治疗″湿邪和风邪″的作用。2008年，关萍发现乌天麻挥发油对部分真菌有较明显的抑制作用，如对米曲霉、黄曲霉、小麦纹枯病、茶轮斑病的生长都有明显的抑制作用，天麻挥发油具有显著的镇咳和良好祛痰作用，同时对肺炎双球菌、甲型链球菌、金黄色葡萄球菌有很强的抑制作用，【见西南师范大学学报(自然科学版)，2008年】。但一直未见天麻生物碱具有抗真菌的文献报道，也未见天麻生物碱和挥发油用于治疗由真菌感染引发静脉曲张的文献报道。
半夏中医归其为温化寒痰药，功效：燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结，外用消肿止痛，主治湿痰、寒痰证，这说明半夏可以治疗″湿邪″和″寒邪″。现代研究半夏含有挥发油和生物碱，其生物碱具有抗肿瘤作用。2011年，黄亮发现半夏醇提取液具有广谱的抗菌活性，对真菌的抑制作用也有一定的效果，【《中国农学通报》，2011年】。2013年，邱峰提出挥发油、生物碱大多具有抗菌活性【清华大学出版社，2013年8月】。但一直未见半夏挥发油和生物碱具有抗真菌作用的文献报道，也没有见到半夏生物碱和挥发油用于治疗由真菌导致静脉曲张的文献报道。
苍术：药性辛，苦，温。归脾、胃、肝经。是化湿药。功效为燥湿健脾，祛风散寒。2008年，唐裕芳发现苍术挥发油对供试细菌和真菌都具有相当强的抑菌活性，且浓度越高效果越好。抑菌试验表明3种方法提取的苍术挥发油对金黄色葡萄球菌、酵母、黄曲霉、青霉、黑霉的抑菌圈直径都比对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌的抑菌圈直径大【《西北植物学报》，2008年】。但一直未见苍术生物碱具有抗真菌作用的文献报道，也没有见到苍术生物碱和挥发油用于治疗由真菌导致静脉曲张的文献报道。
佩兰：药性辛，平。归脾、胃、肺经。是化湿药。功效与苍术相似，又因其性平，用治脾经湿热。2011年，刘杰发现佩兰挥发油部分对大肠杆菌、枯草杆菌、四联球菌和金黄色葡萄球菌均有较好的抑菌活性【《河北农业科学》，2011年】。但一直未见佩兰生物碱具有抗真菌作用的文献报道，也没有见到佩兰生物碱和挥发油用于治疗由真菌导致静脉曲张的文献报道。
金钱草：药性甘、微寒。归肝、胆、肾、膀胱经，是利湿退黄药。现代药理研究发现金钱草主要含甾醇、黄酮类、鞣质等，具有排石、抑菌、抗炎等作用。但一直未见金钱草生物碱和挥发油具有抗真菌作用的文献报道，也没有见到金钱草生物碱和挥发油用于治疗由真菌导致静脉曲张的文献报道。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种治疗由真菌导致静脉曲张的药品，具体在于提供植物药天麻、半夏、路路通、伸筋草、苍术、佩兰、金钱草中含有的化学成分生物碱和挥发油在制备治疗由真菌导致静脉曲张的药物或保健品中的新用途。
进一步的，本发明还提供的药品其特征在于，该药品的原料药天麻、半夏、路路通、伸筋草、苍术、佩兰、金钱草中抗真菌的有效成分是它们各自含有的生物碱和挥发油。
进一步的，本发明还提供的药品其特征在于，所述药品的各原料药的重量份为：天麻10～30份、半夏10～30份、路路通10～30份、伸筋草10～50份、苍术10～30份、佩兰10～30份、金钱草10～50份。
进一步的，所述药品其特征在于，所述药品中各原料药的重量份进一步优选为：天麻15份、半夏15份、路路通5份、伸筋草15份、苍术15份、佩兰12份、金钱草20份。
进一步的，所述药品其特征在于，所述药品的制备方法为：从各原料药中提取生物碱和挥发油以及其他有效成分制备成药品，以常规的制备药品的方法制成片剂、粉针剂、软胶囊、外用搽剂、口服液、颗粒剂、丸剂或胶囊剂等药学上可接受的剂型。
进一步的，所述药品其特征在于所述药品中各原料药的重量为：天麻150g、半夏150g、路路通50g、伸筋草200g、苍术150g、佩兰120g、金钱草250g，其制备方法为：将天麻、半夏、路路通、伸筋草、苍术、佩兰、金钱草按配比取料，提取各自的生物碱和挥发油，把各原料药中提取的生物碱混合一起按常规方法制成片剂，各原料药中提取的挥发油混合一起按常规方法制备成软胶囊，由片剂+软胶囊组合成二合一包装。
所述用于治疗由真菌导致静脉曲张的药品或保健品，其适应范围包括：在医疗药品、保健食品、保健用品、动物药品、动物饲料方面的应用。
本发明药品的各种原料药的药理为：
天麻：药性平和，味甘质润，归肝经。可以用于各种病因导致的头部疾病，
天麻的功效就是″息风止痉″，即把进入脑部的真菌排出来，使脑部的神经，血管所受的压迫解除，从而停止惊厥。因其归肝经，因申请人发现″肝经″为静脉，天麻可以疏通″肝经″里的血管阻塞，从而缓解″肝经″的静脉曲张。现代医学也证明天麻的化学成分里含生物碱和挥发油。因此天麻抗真菌的有效成分是生物碱和挥发油。
半夏：功效为燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结，外用消肿止痛。药性辛，温。有毒。归脾、胃、肺。申请人发现″脾经、肺经″为静脉，因此认为半夏可以疏通″脾经、肺经″里的血管阻塞，从而缓解″脾经、肺经″的静脉曲张。现代医学也证明半夏的化学成分里含生物碱和挥发油。因此半夏抗真菌的有效成分是生物碱和挥发油。
因为血-脑屏障的原因，许多药品是不能进入脑血液循环。本人认为息风止痉药是可以进入脑部的药品。所以天麻能进入脑部血液，因此天麻、半夏同用，可以治疗全身真菌感染，它们共同组成君药。
路路通：药性苦、平。归肝经、肾经，是祛风湿药，即是治疗″湿邪″转移的药。路路通″大能通十二经穴″，既能祛风湿，又能舒经络，通经脉。申请人发现″肝经、肾经″为静脉，因此认为路路通可以疏通″肝经、肾经″里的血管阻塞，从而缓解″肝经、肾经″的静脉曲张。路路通的化学成分里含生物碱和挥发油。因此路路通抗真菌的有效成分是生物碱和挥发油。
伸筋草：药性微苦、辛，温。归肝经。也是祛风湿药。申请人发现″肝经″为静脉，其配伍路路通，以增强疏通″肝经″血液循环的作用。其化学成分含多种生物碱和挥发油，因此伸筋草抗真菌的有效成分是生物碱和挥发油。路路通与伸筋草两者合用加强疏通全身血液循环，共为臣药。
苍术：药性辛，苦，温。归脾、胃、肝经，是化湿药。申请人发现″脾经、肝经″为静脉，因此认为苍术可以疏通″肝经、脾经″里的血管阻塞，从而缓解″肝经、脾经″的静脉曲张。其化学成分含生物碱和挥发油，因此伸筋草抗真菌的有效成分是生物碱和挥发油。
佩兰：药性辛，平。归脾、胃、肺经。是化湿药。功效与苍术相似，又因其性平，用治脾经湿热。申请人发现″脾经、肺经″为静脉，因此认为佩兰可以疏通″脾经、肺经″里的血管阻塞，从而缓解″脾经、肺经″的静脉曲张。佩兰的主要作用成分为生物碱和挥发油。与苍术配伍辅助天麻、半夏增强其抗″肝经、脾经、肺经″里的真菌作用。所以苍术和佩兰组成佐药。
金钱草：药性甘、微寒。归肝、胆、肾、膀胱经。是利湿退黄药。金钱草主要起化结石利尿的作用，因为霉菌早期对人体的损伤主要表现便是各种结石，如肝、胆结石，肾结石、尿路结石、骨关节结石。金钱草化石利尿，把真菌引入泌尿系统排出。金钱草归肝经、肾经，申请人发现″肝经、肾经″为静脉，因此认为金钱草可以疏通″肝经、肾经″里的血管阻塞，从而缓解″肝经、肾经″的静脉曲张。故在本方中金钱草引药归经，为使药、引药。金钱草抗真菌的主要作用成分也是生物碱和挥发油。
综合全方，天麻、半夏靶向作用于″肝经、脾经、肺经″等静脉里的真菌，疏通″肝经、脾经、肺经″的血液循环，两者组成君药；路路通、伸筋草疏通″肝经、肾经″等静脉的血液循环，两者为臣药；苍术、佩兰疏通″肝经、脾经、肺经″等静脉的血液循环，帮助天麻与半夏抗″肝经、脾经、肺经″等静脉里的真菌作用，两者为佐药；金钱草引药入肝经、肾经，把真菌从泌尿系统排出为使药。
具体实施方式
1、一种治疗由真菌导致静脉曲张的药品，其特征在于，所述药品的原料药天麻、半夏、路路通、伸筋草、苍术、佩兰、金钱草中抗真菌的有效化学成分是生物碱和挥发油，各原料药的重量份为：天麻10～30份、半夏10～30份、路路通10～30份、伸筋草10～50份、苍术10～30份、佩兰10～30份、金钱草10～50份。
2、如上所述的药品，其特征在于，所述药品中各原料药的重量份进一步优选为：天麻15份、半夏15份、路路通5份、伸筋草15份、苍术15份、佩兰12份、金钱草20份。
3、如上所述的药品，其特征在于，所述药品的制备方法为，从各原料药天麻、半夏、路路通、伸筋草、苍术、佩兰、金钱草中提取生物碱和挥发油以及其他有效成分制备成药品，以常规的方法制成片剂、粉针剂、软胶囊、外用搽剂、口服液、颗粒剂、丸剂或胶囊剂等药学上可接受的剂型。
4、如上所述药品的具体制备方法为：提取原料药天麻、半夏、路路通、伸筋草、苍术、佩兰、金钱草中含有的化学成分生物碱和挥发油混合制成药品、保健食品及保健用品，其制备方法采用现代制备药品或保健品的常规方法。
5、如上所述药品的具体制备方法为：提取原料药天麻、半夏、路路通、伸筋草、苍术、佩兰、金钱草中含有的化学成分生物碱混合制备成药品、保健食品及保健用品，其制备方法采用现代制备药品或保健品的常规方法。
6、如上所述药品的具体制备方法为：提取原料药天麻、半夏、路路通、伸筋草、苍术、佩兰、金钱草中含有的化学成分挥发油混合制备成药品、保健食品及保健用品，其制备方法采用现代制备药品或保健品的常规方法。
7、如上所述药品的具体制备方法为：取各原料药的重量为：天麻150g、半夏150g、路路通50g、伸筋草200g、苍术150g、佩兰120g、金钱草250g，其制备方法为：将天麻、半夏、路路通、伸筋草、苍术、佩兰、金钱草按配比取料，提取各自的生物碱和挥发油，把各原料药中提取的生物碱混合一起按常规方法制成片剂，各原料药中提取的挥发油混合一起按常规方法制备成软胶囊，由片剂+软胶囊组合成二合一包装。
8、如上所述的药品，其特征在于：所述药品在制备治疗真菌感染导致静脉曲张时的适用范围包括：在医疗药品、保健食品、保健用品、动物药品、动物饲料方面的应用。
分案依据
本分案申请的依据见母案《一种广谱抗厌氧菌的药物组合物》(申请号：201410299118.9)的说明书第【0057】的内容分案为：一种治疗由真菌导致静脉曲张的药品。说明书第【0003】-【0056】以及原权利要求书的内容。
本发明的创造性和新颖性
本发明的创造思路是从金代名医张元素的《头痛案》的研究开始，从而破解了中国古代传统文化《阴阳五行学说》。《阴阳五行学说》是古代中医理论的基础。因古人把生存在阴经里的病菌称为″阴邪″，″阴邪″又分为″湿邪″、″寒邪″等。申请人受破解《阴阳学》的启发认为：中医所说的″阴经″为静脉，因此肝经、脾经、肺经、肾经等″阴经″为静脉。″阴经″里的″湿邪″便是生存在静脉里的对缺氧有耐受力的各种病菌，例如真菌、厌氧菌、病毒、杆菌等，″寒邪″则为真菌(霉菌)，″风邪″则是通过空气传染的病菌，现代医学证明空气中含有大量霉菌。
申请人受破解《五行学》的启发认为：″金克木″中的″金″为肺部的解剖图形，″木″为一个站立的人，头、躯干、两只手、两只脚，其间的血管像树枝一样分布全身，代表十二经络的分布图，表示全身血液循环，其中″经″为大血管，″络″为毛细血管。因此得出″金克木″的意思是经呼吸道感染的病菌进入血液循环。结合现代医学知识，得出静脉曲张的病因为：霉菌通过呼吸道进入鼻窦和肺，侵入血管，通过血液循环达到全身，尤其是真菌容易在静脉中滞留，在日积月累的情况下真菌逐步破坏静脉瓣膜而产生静脉压过高，使静脉壁和瓣膜逐渐失去其张力，症状加剧迫使血管突出皮肤表面。
而中医治疗通经络的药品首选″祛风寒湿药″，所以在现有中医理论的基础上也得出″化湿药、祛寒药、祛风药″具有抗真菌的作用。
申请人受霉菌喜酸厌碱的特性启发，得出″化湿药、祛寒药、祛风药″中植物原料药含有的生物碱是抗霉菌的主要化学成分，又受中医″芳香化湿、辛以化湿、温以化寒″的启发，得出这些植物原料药含有的挥发油也是抗霉菌的化学成分。
所以本发明提供的药品的创造性和新颖性表现在：由原料药天麻、半夏、路路通、伸筋草、苍术、佩兰、金钱草中含有的化学成分生物碱和挥发油的混合制成的药品的药理作用是治疗由真菌导致静脉曲张的药品，药品中各原料药抗真菌的主要有效化学成分是生物碱和挥发油。其药理机制是各原料药的生物碱和挥发油混合一起形成团队作用，它们相互合作，又各有分工。其中天麻归″肝经″，是能进入脑部血液的药品，因此本发明认为天麻的生物碱和挥发油具有靶向作用于″肝经″的真菌感染的功能。
半夏归脾、胃、肺经，因此本发明认为半夏的生物碱和挥发油具有靶向作用于″脾经、肺经″的真菌感染的功能，天麻与半夏在团队中共同组成君药。
路路通归肝经、肾经，因此路路通的生物碱和挥发油可以疏通″肝经、肾经″里的血管阻塞，从而缓解″肝经、肾经″的静脉曲张。
伸筋草归肝经。因此伸筋草的生物碱和挥发油可以增强疏通″肝经″血液循环的作用。路路通与伸筋草在团队中为臣药。
苍术归脾、胃、肝经，因此苍术的生物碱和挥发油可以疏通″肝经、脾经″里的血管阻塞，从而缓解″肝经、脾经″的静脉曲张。
佩兰归脾、胃、肺经。因此佩兰的生物碱和挥发油可以疏通″脾经、肺经″里的血管阻塞，从而缓解″脾经、肺经″的静脉曲张。与苍术配伍辅助天麻、半夏增强其抗″肝经、脾经、肺经″里的真菌作用。所以苍术和佩兰组成佐药。
金钱草归肝、胆、肾、膀胱经。因此金钱草生物碱和挥发油可以疏通″肝经、肾经″里的血管阻塞，从而缓解″肝经、肾经″的静脉曲张。故在本方中金钱草引药归经，为使药、引药。
技术效果
传统中草药天麻、半夏、路路通、伸筋草、苍术、佩兰、金钱草已被临床证明是安全有效的。申请人用原料药天麻、半夏、路路通、伸筋草、苍术、佩兰、金钱草组方，采用传统的中药煎剂的方法治疗了多例下肢静脉曲张、痔疮的疾病，均取得良好的效果。本发明提供的药品是在传统中草药为基础的原料药的提取物，提取原料药天麻、半夏、路路通、伸筋草、苍术、佩兰、金钱草中含有的挥发油和生物碱制备成治疗由真菌导致静脉曲张的药品或保健品。因本发明提供的药品或保健品的化学成分明确，相比传统的制药方法，其有效性是显而易见的。因申请人没有条件提取天麻、半夏、路路通、伸筋草、苍术、佩兰、金钱草中的生物碱和挥发油进行试验，但本领域技术人员基于说明书中记载的内容以及本领域普通的技术知识是能够实施本发明的技术方案，解决其技术问题，并且产生预期的技术效果。