本公开属于医药技术领域，具体涉及一种防治颈动脉粥样硬化斑块的中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
as(动脉粥样硬化斑块)的斑块基本上分为稳定型和不稳定型，急性心脑血管事件常见由不稳定型斑块的破裂所致，其中缺血性脑血管病常见cas(颈动脉粥样硬化斑块)。as斑块是导致血栓形成并引起血管急性闭塞，其最常侵犯于颈动脉系统，血流动力学变化、脂质代谢异常及慢性炎性反应等多方面因素调控的综合过程影响as斑块的形成，其中慢性炎性反应在引起斑块的不稳定以及斑块破裂起重要的作用。所以主要是减少动脉内皮的受损、抑制炎性反应、减少脂质在血管内皮层的沉积，抑制血小板活性和抗血小板聚集等对于as斑块的形成起到防治作用，血脂代谢异常在斑块的形成中起关键的作用。
目前运用最多的西药中他汀类的药物和阿司匹林的联合应用，他汀类的药物影响体内通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(hmg-coa)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein，ldl)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低，但是具有肌肉综合症、肝毒性以及高糖尿病发病的缺点。阿司匹林运用较广，主要的作用是抑制血小板的聚集，但是容易产生过敏、支气管痉挛以及消化道的症状甚至出血等问题。
而对于中药药剂的治疗，基于我国中医学理论基础深厚，目前需要进一步研究和开发更加有效、安全且疗程短的中药治疗药物。
技术实现要素：
针对上述背景技术，本公开的目的是提供一种防治颈动脉粥样硬化斑块的中药组合物及其制备方法和应用，以调理体质入手，运用中医中药的手段，减小颈动脉粥样硬化斑块。
为实现上述目的，本公开采用以下技术方案：
在本公开的第一个面，根据本发明人多年的临床经验，在针对不同临床病例通过对基础方加减、化裁使用的过程中，不断筛选对绝大数颈动脉粥样硬化斑块患者均能够具有良好疗效的核心组方，核心中药组合物包括以下重量份数的原料药：
黄芪50～80份、党参10～30份、麦冬10～20份、五味子5～15份、丹参20～40份、山楂10～30份，虎杖10～30份、山蝎5～15份、水蛭2～8份、三七粉2～5份。
在本公开的第二个方面，提供所述防治颈动脉粥样硬化斑块的中药组合物的制备方法，该方法包括以下步骤：
将各药物原料研磨，混合后即得；
或者，将各药物原料加水煎制；
或者，将各药物原料研磨，混合，然后药物细粉用冷开水、药汁或其他液体为粘合剂制成。
在本公开的第三个方面，提供所述中药组合物在制备防治颈动脉粥样硬化斑块药物制剂中的应用。
在本公开的第四个方面，提供一种防治颈动脉粥样硬化斑块的药物制剂，由所述的中药组合物和药学上可接受的辅料制备而成。
与现有技术相比，本公开的技术方案具有以下有益效果：
(1)本公开采用中药配方，以调理体质入手。
(2)本公开的组合物，运用中医中药的手段，减小颈动脉粥样硬化斑块，无副作用，无毒性。
(3)本公开的组合物，能够增加血管内径宽度，降低体内的甘油三脂的水平。
(4)本公开的中药组合物，疗效确切且疗程较短，得药容易，经济实惠。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本公开提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本公开所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本公开的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作和/或它们的组合。
正如背景技术所介绍的，现有技术中治疗颈动脉粥样硬化斑块的药物存在一定的不足，为了解决如上的技术问题，在本公开的第一个典型的实施方式中，提出了一种防治颈动脉粥样硬化斑块的中药组合物，包括以下重量份数的原料药：
黄芪50～80份、党参10～30份、麦冬10～20份、五味子5～15份、丹参20～40份、山楂10～30份，虎杖10～30份、山蝎5～15份、水蛭2～8份、三七2～5份。
在本公开一个或多个实施方式中，所述防治颈动脉粥样硬化斑块的中药组合物，包括以下重量份数的原料药：黄芪50～60份、党参10～20份、麦冬10～15份、五味子5～9份、丹参20～30份、山楂10～20份，虎杖10～20份、山蝎5～10份、水蛭2～4份、三七2～3份。
在本公开一个或多个实施方式中，所述防治颈动脉粥样硬化斑块的中药组合物，包括以下重量份数的原料药：
黄芪60～80份、党参20～30份、麦冬15～20份、五味子9～15份、丹参30～40份、山楂20～30份，虎杖20～30份、山蝎10～15份、水蛭4～8份、三七3～5份。
在本公开一个或多个实施方式中，所述防治颈动脉粥样硬化斑块的中药组合物，包括以下重量份数的原料药：黄芪60份、党参20份、麦冬15份、五味子9份、丹参30份、山楂20份、虎杖20份、山蝎10份、水蛭4份、三七粉3份。
在本公开中，各原料药的功效简介如下：
黄芪，性甘、微温，归肺、脾经。补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，内热消渴，血虚萎黄，半身不遂，痹痛麻木，痈疽难溃，久溃不敛。
党参，性甘、平，归脾、肺经。健脾益肺，养血生津。用于脾肺气虚，食少倦怠，咳嗽虚喘，气血不足，面色萎黄，心悸气短，津伤口渴，内热消渴。
麦冬，性甘、微苦、微寒，归心、肺、胃经。养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳，阴虚痨嗽，喉痹咽痛，津伤口渴，内热消渴，心烦失眠，肠燥便秘。
五味子，性酸、甘、温，归肺、心、肾经。收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗盗汗，津伤口渴，内热消渴，心悸失眠。
丹参，苦，微寒。归心、肝经。活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈。用于胸痹心痛，脘腹胁痛，癥瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。
山楂，酸、甘、微温。归脾、胃、肝经。消食健胃，行气散瘀,化浊降脂。用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，胸痹心痛，疝气疼痛，高脂血症。
虎杖，微苦，微寒。归肝、胆、肺经。利湿退黄，清热解毒，散瘀止痛，止咳化痰。用于湿热黄疸，淋浊，带下，风湿痹痛，痈肿疮毒，水火烫伤，经闭，癥瘕，跌打损伤，肺热咳嗽。
山蝎，辛，平；有毒。归肝经。息风镇痉，通络止痛，攻毒散结。用于肝风内动，痉挛抽搐，小儿惊风，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬。
水蛭，咸、苦，平；有小毒。归肝经。破血通经，逐瘀消癥。用于血瘀经闭，癥瘕痞块，中风偏瘫，跌扑损伤。
三七粉，性温，味甘微苦，入肝、胃、大肠经。用于跌打瘀血，外伤出血，产后血晕等血症。
本公开中药组合物的组方特点：
本公开从“血瘀”“痰浊”两方面标本兼治，气虚为本，痰瘀为标，采用益气活血、化痰祛瘀防治颈动脉粥样硬化斑块，以黄芪为君药益气，党参、丹参为臣药补气养血，麦冬、五味子、山楂、虎杖、山蝎、水蛭、三七粉为佐使之药，活血祛痰化瘀。
在本公开的第二个典型的实施方式中，提供一种所述防治颈动脉粥样硬化斑块的中药组合物的制备方法，该方法包括以下步骤：
将各药物原料研磨，混合后即得；
或者，将各药物原料加水煎制；
或者，将各药物原料研磨，混合，然后药物细粉用冷开水、药汁或其他液体为粘合剂制成。
在本公开的一个或多个实施方式中，将各药物原料研磨后过80～120目；进一步的，将各药物原料研磨后过100目，将有助于各药物原料药效的发挥。
在本公开的一个或多个实施方式中，提供一种防治颈动脉粥样硬化斑块的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)按照上述重量份称取各药物原料，混合；
(2)然后加入药物原料总质量的4～8倍的水；
(3)煮沸，持续沸腾10～15分钟，过滤，得到滤液和药渣；
(4)药渣加其4～8倍质量的水进行煎熬，煮沸，持续沸腾10～15分钟，去除药渣，得滤液；
(5)合并两次滤液，即得汤剂的防治颈动脉粥样硬化斑块的中药组合物。
在本公开的一个或多个实施方式中，提供一种防治颈动脉粥样硬化斑块的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)将各药物原料进行研磨，过100～120目筛，得到的药粉经钴-60灭菌；
(2)取淀粉加入少量温水混合混合后，冲入一定沸水，即可糊化制成粘合剂，淀粉溶液浓度控制在15～25w/w％；
(3)将灭菌后的药粉和粘合剂按照质量比例2～3.5:1充分混合均匀，得到软材；
(4)将软材采用制丸机进行制丸，干燥，包衣，得到水丸。
经过试验验证，采用上述制备方法，可以最大限度的保证有效成分的活性，从而保证产品的临床效果。
需要说明的是：
本发明人在研发过程中对具有相近药性的多味原料药进行了配伍关系的考察和药效的研究，比如，将黄芪替换为白术，或者，将丹参、党参替换为太子参和首乌藤，结果发现，即使某几味原料药之间的药性相似，但与其他不同的原料药配伍使用后，其药效效果差别显著。
中药组合物中各原料药的药量是标识药力的，即使方剂的药物组成相同，但若药物的用量各不相同，其药力则有大小之分，配伍关系则有君臣佐使之变，从而其功主治则各有所异。本发明人在研发过程中对中药组合物中的各个原料的含量进行了考察和药效的研究，结果发现，不合适的原料配比关系，其药效效果差别显著。
本发明人在研发过程中删减多种原料药进行了中药制剂的考察和药效的研究，比如，将丹参或太子参删除，结果发现，在本公开的中药组合物的基础上删减一部分原料药，中药组合物的整体效果明显下降。
在本公开的第三个典型的实施方式中，提供所述中药组合物在制备防治颈动脉粥样硬化斑块药物制剂中的应用。
在本公开的第四个典型的实施方式中，提供一种防治颈动脉粥样硬化斑块的药物制剂，由所述的中药组合物和药学上可接受的辅料制备而成。
在本公开的一个或多个实施方式中，所述药物制剂可以制成各种药物剂型，如口服液、汤剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂或散剂等。
在本公开的一个或多个实施方式中，所述药物制剂中药学上可接受的辅料包括但不限于：稀释剂包括但不限于，甘露醇、山梨醇、淀粉、粉状或微晶状纤维素、乳糖、二钙磷酸盐，三钙磷酸盐等；填充剂包括但不限于，羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、胶化淀粉、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素等；崩解剂包括但不限于：交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、干淀粉、羧甲基淀粉钠等；润滑剂包括但不限于，微粉硅胶、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁等；其它辅料包括抗氧化剂、结合剂、流动剂、甜味剂、复合形成剂、保存剂、塑化剂、着色剂、黏度增强剂等中的一种或多种。
在本公开中，重量份是指任何重量单位，例如克(g)、公斤(kg)等。
为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本公开的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本公开的技术方案。
实施例1
一种防治颈动脉粥样硬化斑块的中药组合物，包括以下重量份数的原料药：黄芪60份、党参20份、麦冬15份、五味子9份、丹参30份、山楂20份、虎杖20份、山蝎10份、水蛭4份、三七粉3份。
该中药组合物的制备方法包括如下步骤：
(1)按照上述重量份称取各药物原料，混合；
(2)然后加入药物原料总质量的6倍的水；
(3)煮沸，持续沸腾10分钟，过滤，得到滤液和药渣；
(4)药渣加其6倍质量的水进行煎熬，煮沸，持续沸腾10分钟，去除药渣，得滤液；
(5)合并两次滤液，即得汤剂的防治颈动脉粥样硬化斑块的中药组合物。
使用方法：每日一剂，一剂250ml，一个疗程60天，一般服用1～6个疗程即可有效减少颈动脉粥样硬化斑块。
实施例2
一种防治颈动脉粥样硬化斑块的中药组合物，包括以下重量份数的原料药：黄芪50份、党参10份、麦冬10份、五味子5份、丹参20份、山楂10份、虎杖10份、山蝎5份、水蛭2份、三七粉2份。
该中药组合物的制备方法包括如下步骤：
(1)按照上述重量份称取各药物原料，混合；
(2)然后加入药物原料总质量的5倍的水；
(3)煮沸，持续沸腾10分钟，过滤，得到滤液和药渣；
(4)药渣加其5倍质量的水进行煎熬，煮沸，持续沸腾10分钟，去除药渣，得滤液；
(5)合并两次滤液，即得汤剂的防治颈动脉粥样硬化斑块的中药组合物。
使用方法：每日一剂，一剂250ml，一个疗程60天，一般服用1～6个疗程即可有效减少颈动脉粥样硬化斑块。
实施例3
一种防治颈动脉粥样硬化斑块的中药组合物，包括以下重量份数的原料药：黄芪80份、党参30份、麦冬20份、五味子15份、丹参40份、山楂30份、虎杖30份、山蝎15份、水蛭8份、三七粉5份。
该中药组合物的制备方法包括如下步骤：
(1)按照上述重量份称取各药物原料，混合；
(2)然后加入药物原料总质量的7倍的水；
(3)煮沸，持续沸腾10分钟，过滤，得到滤液和药渣；
(4)药渣加其7倍质量的水进行煎熬，煮沸，持续沸腾10分钟，去除药渣，得滤液；
(5)合并两次滤液，即得汤剂的防治颈动脉粥样硬化斑块的中药组合物。
使用方法：每日一剂，一剂250ml，一个疗程60天，一般服用1～6个疗程即可有效减少颈动脉粥样硬化斑块。
实施例4
一种防治颈动脉粥样硬化斑块的中药组合物，包括以下重量份数的原料药：黄芪60份、党参15份、麦冬20份、五味子12份、丹参25份、山楂25份、虎杖18份、山蝎10份、水蛭5份、三七粉4份。
该中药组合物的制备方法包括如下步骤：
将各药物原料进行研磨，过100目筛，过筛后充分混合，装入茶饮袋，规格：每袋5g。
使用方法：将该中药组合物代茶饮，每日泡两袋，一个疗程60天，一般服用1～6个疗程即可有效减少颈动脉粥样硬化斑块。
实施例5
一种防治颈动脉粥样硬化斑块的中药组合物，包括以下重量份数的原料药：黄芪75份、党参25份、麦冬15份、五味子10份、丹参35份、山楂30份、虎杖25份、山蝎8份、水蛭6份、三七粉5份。
该中药组合物的制备方法包括如下步骤：
将各药物原料进行研磨，过100目筛，过筛后充分混合，装入茶饮袋，规格：每袋5g。
使用方法：将该中药组合物代茶饮，每日泡两袋，一个疗程60天，一般服用1～6个疗程即可有效减少颈动脉粥样硬化斑块。
实施例6
一种防治颈动脉粥样硬化斑块的中药组合物，包括以下重量份数的原料药：黄芪80份、党参25份、麦冬10份、五味子10份、丹参40份、山楂15份、虎杖18份、山蝎6份、水蛭3份、三七粉5份。
该中药组合物的制备方法包括如下步骤：
(1)将各药物原料进行研磨，过100目筛，得到的药粉经co-60灭菌；
(2)取淀粉加入少量温水混合混合后，冲入一定沸水，即可糊化制成粘合剂，淀粉溶液浓度控制在20w/w％；
(3)将灭菌后的药粉和粘合剂按照质量比例3:1充分混合均匀，得到软材；
(4)将软材采用制丸机进行制丸，干燥，包衣，得到水丸，规格：水丸直径约2cm，约5g。
使用方法：每日3次，每次1粒，一个疗程60天，一般服用1～6个疗程即可有效减少颈动脉粥样硬化斑块。
实施例7
一种防治颈动脉粥样硬化斑块的中药组合物，包括以下重量份数的原料药：黄芪55份、党参30份、麦冬18份、五味子15份、丹参28份、山楂18份、虎杖30份、山蝎12份、水蛭6份、三七粉5份。
该中药组合物的制备方法包括如下步骤：
(1)将各药物原料进行研磨，过100目筛，得到的药粉经co-60灭菌；
(2)取淀粉加入少量温水混合混合后，冲入一定沸水，即可糊化制成粘合剂，淀粉溶液浓度控制在25w/w％；
(3)将灭菌后的药粉和粘合剂按照质量比例4:1充分混合均匀，得到软材；
(4)将软材采用制丸机进行制丸，干燥，包衣，得到水丸，规格：水丸直径约2cm，约5g。
使用方法：每日3次，每次1粒，一个疗程60天，一般服用1～6个疗程即可有效减少颈动脉粥样硬化斑块。
实施例8
为了验证本公开组合物的效果，本公开观察了79例患者服药自身前后的颈动脉斑块的情况，治疗方法：采用本公开实施例1的中药组合物，每日一剂，一剂250ml，一个疗程60天。
治疗六个疗程后，发现患者的治疗前后对左右颈动脉的斑块的厚度和长度均有显著性差异，如下表1。
表1治疗前后的左右颈动脉的斑块的平均厚度和长度(mm)
▲表示与治疗前相比具有统计学意义(p<0.05)
表2治疗前后左右颈动脉内径(mm)
▲表示与治疗前相比具有统计学意义(p<0.05)
对其中45名服药患者的总胆固醇、甘油三酯、血糖以及低密度脂蛋白进行比较，与治疗前相比甘油三脂和低密度脂蛋白有显著性差异，总胆固醇和血糖无显著性差异。如下表3。
表3治疗前后血脂血糖
▲与治疗前相比具有统计学意义(p<0.05)
通过该实施例可知，服用本公开的中药组合物可有效降低左右颈动脉粥样的斑块的厚度和长度，增加血管内径宽度，这与该药可以降低体内的甘油三脂的水平有关。
实施例9
为了进一步的验证本公开组合物的效果，本公开设置了对比试验。
治疗组：采用本公开实施例1的中药组合物，每日一剂，一剂250ml，一个疗程60天，治疗1年；患者如实施例1所述的79例；
对照组：采用他汀类降脂药物，按照说明书规定的方法服用，服用1年，患者40例。
观察1年后比较两组患者治疗前后临床症状、体征变化。
服降脂药、服中药与未服药患者的颈动脉斑块的治疗后相比有显著性差异，如下表4。
表4治疗前后和对照组的左右颈动脉的斑块的厚度和长度(mm)
▲与观察组相比具有统计学意义(p<0.05)；★与降脂药治疗组比较具有统计学意义(p<0.05)
通过该实施例可知，与治疗前和降脂药治疗组相比，服用本公开中药组合物能够明显降低左右颈动脉的斑块的厚度和长度，说明本公开的中药组合物对治疗颈动脉粥样硬化斑块疗效明显，与观察组和降脂药治疗组相比，均具有统计学意义。
上述实施例为本公开较佳的实施方式，但本公开的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本公开的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本公开的保护范围之内。