卵泡内容物存储的制作方法

相关申请案

本申请要求依照35usc§119(e)于2018年3月26日提交的美国临时专利申请第62/647,849号的优先权，其全部内容通过引用合并于此。

技术领域及

背景技术：

本发明在其一些实施例中，涉及卵泡内容物单离，以及更特别但不排除的是，涉及卵泡内容物单离和存储。

技术实现要素：

下面列出本发明的一些实施例的一些范例：

范例1：一种用于单离及储存卵泡内容物的方法，其包含步骤：

在一单个卵母细胞取回过程中，从一女性主体的多个卵泡重复收集卵泡内容物，所述卵泡内容物包含一卵母细胞和卵泡液(ff)；以及

将其余被收集的所述卵泡内容物中源自相同卵泡的每个卵母细胞和卵泡液储存在一分离存放格中。

范例2：如范例1所述的方法，其包含：

从所述储存的卵泡液单离出一卵泡液样品；以及

将所述卵泡液样品与一特定卵母细胞相关联。

范例3：如范例2所述的方法，其包含：用多个标签标记所述卵泡液样品和所述卵母细胞，以及其中所述关联包含：基于所述多个标签配对所述卵泡液样品与所述卵母细胞。

范例4.：如范例2和3所述的任一方法，其中所述储存包含：按照一预定的顺序储存来自所述多个卵泡中的每个卵泡的所述卵泡内容物，以及其中所述关联包含：基于所述顺序将所述卵泡液样品与所述卵母细胞相关联。

范例5：如范例2至4所述的任一方法，其中所述卵泡液样品的一体积为至少10微升。

范例6：如范例2至5所述的任一方法，所述方法包含：分析所述卵泡液样品，以确定与所述被关联的卵母细胞的一状态相关的至少一个参数。

范例7：如范例6所述的方法，其中所述至少一个参数包含氧化水平。

范例8：如范例6或7所述的任一方法，其中所述至少一个参数选自包含活力水平、待受精的所述卵母细胞的成熟水平能力、分裂率、一氧化氮水平、丙胺醛水平以及还原型谷胱甘肽水平的一列表。

范例9：如范例6至8所述的任一方法，其包含：基于所述卵泡液样品分析的结果选出一卵母细胞用于一体外受精(ivf)处理。

范例10：如范例6至9所述的任一方法，其包含：基于所述卵泡液样品分析的结果冷冻保存从所述多个卵泡单离的至少一些被单离的卵母细胞。

范例11：一种用于分类卵泡内容物的系统，其包含：

一储存组件，包含多个存放格；

一第一流体流动路径，在一针和所述多个存放格中的一第一存放格之间，所述针至少部份可插入一卵泡内；

至少一可动部，包含一促动器配置用以将所述第一流体流动路径的一远端开口个别对准所述储存组件的一不同的存放格；

一控制单元，包含：

一控制电路，电性连接至所述促动器，且配置用以对所述促动器发出信号，以个别对准所述远端开口与所述储存组件的一不同的存放格。

范例12：如范例11所述的系统，其包含：一界面，配置用以递送关于所述远端开口与所述多个存放格中的至少一个存放格的对准相关的一人类可检测的指示。

范例13：如范例11所述的系统，其中所述人类可检测的指示包含一声音及/或一可见指示。

范例14：如范例12或13所述的系统，其中所述可动部包含：一可动存放格盖，连接至所述第一流体流动路径的所述远端开口，并且所述可动部配置用以响应自所述控制电路接收的一信号以相对于所述多个存放格中的一选定的存放格移动所述远端开口。

范例15：如范例12至14所述的任一系统，其中所述可动部包含一可动储存组件，且所述可动部配置用以响应自所述控制电路接收的一信号以相对于所述远端开口移动所述储存组件。

范例16：如范例12至15所述的任一系统，其包含在所述第一流动路径上的至少一传感器，所述至少一传感器电性连接至所述控制电路，其中所述控制电路配置用以对所述可动部发出信号，以基于自所述至少一传感器接收的信号将所述远端开口对准所述储存组件的所述不同的存放格。

范例17：如范例16所述的系统，其中所述至少一传感器包含在所述第一流体流动路径上的一流量传感器，所述流量传感器配置用以感测在所述第一流动路径内的卵泡内容物流量或卵泡液流量变化。

范例18：如范例16或17所述的任一系统，其中所述至少一传感器包含在所述第一流体流动路径上的一压力传感器，所述压力传感器配置用以测量在所述第一流体流动路径内的压力水平及/或压力水平变化。

范例19：如范例16至18所述的任一系统，其中所述至少一传感器包含一光传感器，所述光传感器配置用以基于与所述卵泡内容物相关的至少一个光学参数检测所述第一流体流动路径内的流量及/或卵泡内容物。

范例20：如范例12至19所述的任一系统，其包含在所述储存组件上的至少一光学传感器，所述至少一光学传感器电性连接至所述控制电路，其中所述至少一光学传感器配置用以感测在所述储存组件的至少一存放格内的卵泡内容物的至少一个光学参数。

范例21：如范例12至20所述的任一系统，其包含一第一负压源，功能性连接至所述第一流体流动路径，并且所述第一负压源配置用以在所述第一流体流动路径内产生负压。

范例22：如范例21所述的系统，其中所述控制电路对所述界面发出信号，以在所述的一负压源被激活时产生所述人类可检测的指示。

范例23：如范例21所述的系统，其中所述界面包含一用户输入元件，所述用户输入元件配置用以自所述系统的一用户接收一感觉输入，并且其中所述第一负压源基于从所述用户输入元件所接收的信号而被激活。

范例24：如范例23所述的系统，其中所述用户输入元件包含一脚踏开关或一按钮。

范例25：如范例16至24所述的任一系统，其包含一第二流体流动路径，连接所述第一流体流动路径和至少一卵泡液(ff)收集室。

范例26：如范例25所述的系统，其中所述卵泡液收集室包含一光学分析仪比色杯。

范例27：如范例26或27所述的任一系统，其包含一第二负压源，功能性连接至所述第二流体流动路径，并且电性连接至所述控制电路，其中所述第二负压源配置用以响应从所述控制电路接收的电信号在所述第二流体流动路径内产生负压。

范例28：如范例25所述的系统，其中所述控制电路配置用以对所述第二负压源发出信号，以在所述第二流体路径内产生一持续时间的所述负压，所述持续时间足以将至少50微升的卵泡液递送至所述卵泡液收集室。

范例29：如范例26或27所述的任一系统，其中所述控制电路配置用以对所述第二负压源发出信号，以基于自所述第一流体流动路径上的所述至少一传感器所接收的信号在所述第二流体流动路径内产生所述负压。

范例30：如范例25至29所述的任一系统，其包含：一过滤器，定位于所述第二流体流动路径内，其中所述过滤器包含多个小孔，所述小孔的形状及尺寸制作成用以防止一卵母细胞从所述第一流体流动路径通过进入所述第二流体流动路径。

范例31：如范例30所述的系统，其中所述小孔的一最大尺寸在2至50微米的范围内。

范例32：如范例25至31所述的任一系统，其包含一清洗液源，所述清洗液源通过电性连接至所述控制电路的一阀门流动性地连接至所述第二流体流动路径及/或连接至所述第一流体流动路径。

范例33：如范例32所述的系统，其中所述控制电路配置用以在所述第一流体流动路径与所述不同的存放格对准之前及/或在通过所述第二流体流动路径收集一第二卵泡液样品之前，开启所述阀门。

范例34：一种卵母细胞的过滤器，其包含：

具有一内腔的一中空管，所述中空管的形状及尺寸制作成用以定位于一流体流动路径内，所述流体流动路径连接至一针，所述针配置用以在一卵泡与一存放格之间递送一卵母细胞和卵泡液，其中所述中空管包含至少一个表面用以将所述内腔分隔成两个隔离的腔室，

其中所述至少一个表面包含多个小孔，所述小孔的形状及尺寸制作成用以防止所述卵泡经由所述多个小孔通过。

范例35：如范例34所述的过滤器，其中所述多个小孔的一最大尺寸在2至50微米的范围内。

范例36：一种针的组件，其包含：

一细长中空的针，具有一远端以及一近端，所述远端的形状及尺寸制作成用以贯穿进入一卵泡；以及

至少一传感器，安装在所述针上或所述针内，且所述传感器配置用以感测与所述针的一腔部中的卵泡内容物的流量相关的至少一个参数。

范例37：如范例36所述的针，其中所述至少一传感器包含一压力传感器，所述压力传感器配置用以感测在所述腔部内的压力水平及/或压力水平变化。

范例38：如范例36或37所述的任一种针，其中所述至少一传感器包含一流量传感器，所述流量传感器配置用以感测所述腔部内的流量水平及/或流量水平变化。

范例39：如范例36至38所述的任一种针，其包含：

一电池，连接至所述中空的针的外表面；以及

一控制电路，电性连接至所述电池和所述至少一传感器，所述控制电路配置用以基于自所述至少一传感器接收的信号来测量与所述针的所述腔部中的所述卵泡内容物的流量相关的所述至少一个参数。

范例40：如范例39所述的针，其包含：

一界面，电性连接至所述控制电路，所述界面配置用以递送一人类可检测的指示；

其中所述控制电路对所述界面发出信号以基于自所述至少一传感器接收的信号产生所述人类可检测的指示。

范例41：如范例40所述的针，其中当所述腔部内的压力水平低于一预定数值，所述控制电路对所述界面发出信号，以产生所述人类可检测的指示。

范例42：如范例40或41所述的任一种针，其中当所述腔部内的流量水平低于一预定数值，所述控制电路对所述界面发出信号以产生所述人类可检测的指示。

范例43：如范例40至42所述的任一种针，其中所述卵泡内容物包含一卵母细胞及/或卵泡液。

范例44：一种产生一数据库的方法，其包含：

使用一输入元件提供于多个卵母细胞的每个卵母细胞上的数据，其中所述多个卵母细胞中的每一个是在一单个卵母细胞取回过程中从相同的女性主体分别单离的，并且其中所述多个卵母细胞中的每一个与其余的所述多个卵母细胞被分别储存；以及

将每个卵母细胞上的所述数据插入一数据库中的一分离条目，所述数据库储存于所述输入元件电性连接的一记忆体内。

范例45：如范例44所述的方法，其中所述数据包含卵泡液分析的结果，其中所述卵泡液单离自与所述数据库内的一相应的卵母细胞相同的卵泡。

范例46：如范例45所述的方法，其中所述数据包含与所述卵泡液的氧化水平相关的一指示。

范例47：如范例44至46所述的任一方法，其中所述数据包含与所述数据库中在一体外受精过程中待受精的一卵母细胞的能力相关的至少一指示。

范例48：如范例44至47所述的任一方法，其中所述数据包含与所述数据库中待冷冻保存的一卵母细胞的能力相关的至少一指示。

范例49：如范例44至48所述的任一方法，其包含：根据所述数据相关的至少一个参数，应用储存于所述记忆体内的至少一个演算法来选择与一卵母细胞相关的一条目或与多个卵母细胞相关的一组条目。

范例50：一种用于评分一卵母细胞的方法，其包含：

提供一数据库，所述数据库包含：多个卵母细胞条目，和衍生自卵泡液分析的数据，个别关联于所述多个卵母细胞的每个卵母细胞；以及

基于所述卵泡液分析的数据对至少一些所述多个卵母细胞进行评分。

范例51：如范例50所述的方法，其包含：

基于所述评分选择一卵母细胞进行冷冻保存及/或体外受精。

范例52：如范例50所述的方法，其包含：

基于所述评分选择一胚胎进行冷冻保存。

范例53：如范例50所述的方法，其包含：

基于所述评分选择待转移回子宫的一胚胎。

除非另有定义，否则本文使用的所有技术及/或科学术语具有与普通技术人员对本发明有关的技术领域中所通常理解的相同含义。虽然类似或等同于本文描述的那些方法与材料可以用在本发明实施例的实践或测试中，示例性方法及/或材料仍进行说明如下。在冲突的情况下，专利说明书，包括定义，将控制。此外，材料、方法和举例仅是说明性的，非意指其必要限制。

所属技术领域的技术人员知道，本发明的一些实施例可以实现为系统、方法或计算机程序产品。因此，本发明的一些实施例可以具体实现为以下形式：完全的硬件实施方式、完全的软件实施方式(包括固件、驻留软件、微代码等)，或硬件和软件方面结合的实施方式，这里可以统称为“电路”、“模块”或“系统”。此外，本发明的一些实施例中，还可以实现为在一个或多个计算机可读介质中的计算机程序产品的形式，所述计算机可读介质中包含计算机可读的程序代码。本发明的一些实施例的方法及/或系统的实施方式可以涉及到手动地、自动地或以其组合的方式执行或完成所选任务。再者，根据本发明的所述方法及/或系统的一些实施例中实际仪器及装备，几个所选任务可通过硬件、软件或固件，及/或其组合而被实施，例如，使用一操作系统。

例如，可以将用于执行根据本发明的一些实施例的所选任务的硬件实现为一芯片或一电路。作为软件，可以将根据本发明的一些实施例的所选任务实现为由计算机使用任何适当操作系统执行的多个软件指令。在本发明的示例性实施例中，由一数据处理器来执行如本文所述的根据方法及/或系统的示例性实施例的一个或多个任务，诸如用于执行多个指令的计算平台。可选择地，所述数据处理器包括用于存储指令及/或数据的一易失性储存器及/或用于存储指令及/或数据的非易失性储存器，例如，一磁硬盘及/或一可移除媒体。可选择地，也提供了一种网络连接。可择选地也提供一显示器及/或一使用者输入设备，如一键盘或一鼠标。

本发明的一些实施例可利用一个或多个计算机可读的介质的任何组合。计算机可读介质可以是计算机可读信号介质或计算机可读存储介质。一计算机可读存储介质例如可以是，但不限于，一电、磁、光、电磁、红外线、或半导体的系统、设备或装置，或者任意以上的组合。计算机可读存储介质的更具体的例子(anon-exhaustivelist)将包括以下各项：具有一个或多个导线的电连接、一便携式计算机盘、一硬盘、一随机存取存储器(ram)、一只读存储器(rom)、一可擦式可编程只读存储器(eprom或闪存)、一光纤、一便携式光盘只读存储器(cd-rom)、一光存储装置、一磁存储装置，或者上述的任意合适的组合。在本文件的上下文中，一计算机可读存储介质可以是容纳或存储一程序的任何有形介质，所述程序可以被一指令执行系统、设备或者装置使用，或者与其结合使用。

一计算机可读的信号介质可以包括在基带中或者作为载波一部分传播的数据信号，其中承载了计算机可读的程序代码。这种传播的数据信号可以采用多种形式，包括但不限于电磁信号、光信号或上述的任意合适的组合。一计算机可读的信号介质还可以是计算机可读存储介质以外的任何计算机可读介质，该计算机可读介质可以发送、传播或者传输用于由指令执行系统、装置或者器件使用或者与其结合使用的程序。

一计算机可读介质上包含的程序代码及/或其使用的数据可以用任何适当的介质传输，包括但不限于无线、有线、光纤电缆、rf等等，或者上述的任意合适的组合。

用于执行本发明的一些实施例中的操作的计算机程序代码可用一个或多个编程语言的任何组合来编写，包括诸如java、smalltalk、c++或与其类似的一面向对象的编程语言(objectorientedprogramminglanguage)和常规的过程编程语言，如“c”编程语言或类似的编程语言。所述程序代码可以完全地在使用者的计算机上执行、部分地在使用者计算机上执行、作为一个独立的软件包执行、部分在使用者计算机上部分在远程计算机上执行、或者完全在远程计算机或服务器上执行。在后者涉及远程计算机的情形中，所述远程计算机可以通过任意种类的网络，包括一局域网(lan)或一广域网(wan)连接到所述使用者计算机，或者，可以连接到一外部计算机(例如，利用互联网服务提供商来通过互连网连接)。

下面将参照根据本发明实施例的方法、设备(系统)和计算机程序产品的流程图及/或方框图描述本发明的一些实施例。应当理解的是，所述流程图及/或所述方框图的每个方框，以及所述流程图及/或方框图中的各方框的组合，都可以由计算机程序指令实现。这些计算机程序指令可以提供给一通用计算机、专用计算机或其它可编程数据处理设备的一处理器，以生产出一种机器，使得通过所述计算机或其它可编程数据处理装置的所述处理器执行的这些计算机程序指令，创造实现所述流程图及/或所述方框图中的一个或多个方框中指定的多个功能/动作的多个工具。

这些计算机程序指令也可以存储在一计算机可读介质中，因此可指挥一计算机、其它可编程数据处理装置，或其它设备以一特定方式行使它们的功能，使得存储在所述计算机可读介质中的所述指令产生出包括实现流程图及/或方框图中的一个或多个方框中所指定的功能/动作的指令的一制造品(articleofmanufacture)。

所述计算机程序指令也可以被加载到一计算机、其它可编程数据处理设备或其它装置上，以促使在所述计算机、其它可编程数据处理设备或其它装置上执行一系列操作步骤以产生一计算机实现过程，使得在所述计算机、其它可编程装置或其它装置上执行的所述指令提供用于实现在流程图及/或方框图的一个或多个方框中所指定的功能/动作的过程。

本文描述的某些方法通常仅设计为供计算机使用，而对于人类专家而言，单纯地手动执行可能不可行或不实用。想要人工执行类似任务，例如确定一单离流量路径内的压力变化或流量水平的人类专家可能会使用完全不同的方法，例如，利用专家知识及/或人脑的模式识别能力，与手动执行本文所述方法的步骤相比，这将大大提高效率。

附图说明

在此描述本发明的一些实施例，仅通过举例的方式，参照随附的图式以及图像。现以具体参照附图详细说明，强调所示细节是通过举例的方式以及为了发明实施例的说明性讨论的目的。在这点上，结合附图所做的描述会使得本领域的技术人员明显可知本发明的实施例可以如何实施。

在附图中：

图1a是根据本发明的一些实施例一体外受精(ivf)及/或一卵母细胞冷冻保存过程的流程图，包含每个卵母细胞的卵泡液(ff)的单离；

图1b是根据本发明的一些实施例，从每个卵泡单离及存储卵泡内容物的一分离工序的一流程图；

图2是根据本发明的一些实施例，每个卵泡的所述卵泡内容物与其他卵泡的内容物分别单离和存储的一系统的方块图；

图3是根据本发明的一些实施例，识别一空卵泡的工序的流程图；

图4a是根据本发明的一些实施例带有用于卵泡内容物单离的多个传感器的一针的示意图；

图4b和4c是根据本发明的一些实施例，一针贯穿进入一卵泡的示意图；

图4d是根据本发明的一些实施例，描述当依序穿透到多个卵泡中时流量变化的图表；

图4e是根据本发明的一些实施例的一管路挤压器的示意图；

图5a是根据本发明的一些实施例从一卵泡液中分离一卵母细胞的工序的流程图；

图5b是根据本发明的一些实施例的一系统，用于从其卵泡液分离一卵母细胞进入一不同的存放格；

图5c至5e是根据本发明的一些实施例的一卵泡液过滤器的示意图；

图5f是根据本发明的一些实施例的一卵泡内容物单离流动路径上的一卵泡液过滤器；

图6是根据本发明的一些实施例，用于分别单离和存储每个卵泡中的卵泡内容物的一系统的示意图；

图7a是根据本发明的一些实施例的一流体分配系统的示意图；

图7b是根据本发明的一些实施例，当单离一新的卵泡的内容物时，替换一存放格的工序的流程图；

图8a至8c是根据本发明的一些实施例在一真空密封盖和一存放格之间的一密封连接的示意图；

图9a至9e是根据本发明的一些实施例的一线型存放格药筒的示意图；

图10a至10c是根据本发明的一些实施例的一轮状存放格药筒的示意图；

图11a至11d是根据发明的一些实施例，用于移出一真空密封帽的一机构的示意图；

图12a至12d是根据本发明的一些实施例，当在xyz轴移动时，用于移出一真空密封帽的一机构的示意图；以及

图13a至13c是根据本发明的一些实施例的一系统的一光学组件的示意图，所述系统用于单离及存储一卵泡的内容物。

具体实施方式

本发明，在一些实施例中，涉及卵泡内容物的单离，更具体地但非排他地，涉及卵泡内容物的单离和存储。

一些实施例的广泛方面涉及配对分别单离的一卵泡液(ff)样品与一特定卵母细胞。在一些实施例中，所述ff样品与所述卵母细胞被单离自相同的卵泡，例如，在一卵母细胞取回过程。在一些实施例中，所述ff与所述卵母细胞被一起储存在相同的存放格内，与其余的所述卵母细胞分离。或者，所述ff样品与所述卵母细胞分开储存。

根据一些实施例，被单离的卵母细胞按特定顺序组织，并且一ff样品基于所述顺序与一特定的卵母细胞配对。替代地或另外地，对每个所述被单离的卵母细胞进行标记，并基于所述卵母细胞标签，或者是与所述ff样品的标签相匹配的标签，将所述ff样品与所述特定的卵母细胞进行配对。

根据一些实施例，一ff样品被收集自ff及卵母细胞的一存放格，并且被分析，例如确定与所述卵母细胞的状态或条件相关的至少一个参数。在一些实施例中，所述ff样品被分别储存及分析，以确定与所述卵母细胞的状态或条件相关的至少一个参数。可选择的，所述ff样品在单离过程中，例如通过一光学组件被分析。

一些实施例的一方面，涉及在从多个卵泡取回卵母细胞期间分别储存每个卵母细胞与其自身的卵泡液(ff)。在一些实施例中，每个卵泡的所述卵泡内容物包含一卵母细胞及所述卵母细胞的卵泡液(ff)，并且所述卵泡内容物被导向一个新的存放格，例如一个样品瓶、一个管子、一盘子、一组织培养孔板的孔，或者一比色皿。在一些实施例中，当贯穿进入一个新的卵泡，例如单离所述卵泡内容物，所述存放格可选择的自动被替换成一个新的存放格。或者，当贯穿进入一个新的卵泡，一流体流动路径被转向到一个新的存放格。

根据一些实施例，通过放置在所述卵泡内部的一中空针头施加吸力来回收所述卵泡内容物，可选择的通过真空。在一些实施例中，当所述卵泡是空的，连接到所述针的一流体流动路径内的压力变化被检测。可选择的，响应于所述压力变化，所述存放格被替换或所述流体流动路径被转向一个新的存放格。

根据一些实施例，一传感器定位在所述流体流动路径上，例如一光传感器，所述传感器配置用以感测一卵母细胞的存在，以及可选择的对所述系统的一控制单元发出信号，以停止所述吸力的施加及/或提供一指示给所述系统的一用户。替代或附加地，一传感器，例如一光传感器被定位在所述存放格并且配置用以确定所述存放格内一卵母细胞的存在。可选择的，所述存放格传感器配置用以对所述系统的一控制单元发出信号，以停止所述吸力的施加及/或递送一指示给所述系统的一用户。

根据一些实施例，每个卵母细胞的所述分别单离且可选择储存的卵泡液被分析，例如，以确定所述卵母细胞的至少一个参数，例如所述活力水平、氧化水平、成熟水平、待受精的所述卵母细胞的能力、分裂率、一氧化氮(no)水平、丙二醛(mda)水平，以及还原型谷胱甘肽(gsh)，或所述卵泡或所述卵母细胞的氧化状态的任何指标。例如，预测体外受精的结果。可选择的，所述卵泡液被分析，如wiener-megnaziz.etal.fertilsteril.2004oct.以及enderetal.jturkgergynecolassoc.2013sep.所述。

在一些实施例中，一卵母细胞是基于所述分析的结果被选定进行体外受精。

根据本发明的一些实施例，每个卵母细胞与其自身的卵泡液被储存，两者均自相同卵泡被单离，例如，以预防其他卵泡污染卵泡液。在一些实施例中，一不同的卵泡的卵泡液允许的交叉污染水平至多占总体积的10％，例如10％、8％、5％或任何中间数、占总体积较小或较大百分比的污染。

一些实施例的一方面，涉及在卵母细胞取回期间分别收集每个卵母细胞的至少一些所述卵泡液。在一些实施例中，一特定的卵母细胞的所述卵泡液与所述卵母细胞及其他卵母细胞的卵泡液被分别储存。在一些实施例中，所述卵泡液在卵母细胞取回期间自所述卵母细胞分离，例如通过将至少一些所述卵泡液转向与用来进行所述卵母细胞的单离不同的一不同的流体流动路径。

根据一些实施例，所述卵泡内容物通过一半透性过滤器，所述半透性过滤器允许流体及小于60微米的颗粒通过，例如60微米、30微米、25微米、20微米、10微米或任意中间值、更小或更大的数值。在一些实施例中，小于60微米的所述颗粒及/或流体通过所述过滤器到达一ff存放格，例如，一管子、一样品瓶或一比色皿。可选择的，所述颗粒及/或流体通过60微米过滤器到达具有更小的小孔的过滤器，例如具有小于20微米小孔的一过滤器，如20微米、10微米、5微米或任何中间、更小或更大的数值。在一些实施例中，颗粒及/或流体通过第二过滤器，例如过滤掉不同的细胞类型及碎屑，例如从所述被单离的ff样品里面过滤掉红血球细胞、上皮细胞。在一些实施例中，大于60微米的颗粒，如60微米、70微米、80微米、100微米或任意中间、更小或更大的数值，被转向一不同的存放格，可选择的一卵母细胞存放格。可选择的，大于60微米的所述颗粒包含一卵母细胞。

根据一些实施例，所述ff被分析，如上所述，以确定所述卵母细胞的至少一个参数。在一些实施例中，当所述卵母细胞计划被冷冻保存，所述至少一个参数是关于所述卵母细胞在解冻过程后保持活力的能力。替代或额外地，所述至少一个参数与待受精的所述卵母细胞的能力相关，可选择在一解冻过程后的体外受精。

一些实施例的一方面涉及当单离一新的卵泡的内容物时，对准一新的存放格与一卵泡内容物单离流量路径。在一些实施例中，用于卵母细胞取回的一系统的一控制单元在贯穿进入一新的卵泡时对准一新的存放格，以收集一新的卵泡的内容物。或者，当检测到一卵泡是空的，所述控制单元对准一个新的存放格。可选择的，当从所述系统的一用户接收一信号时，所述控制单元对准一个新的存放格。

根据一些实施例，所述控制单元将一个新的存放格对准一卵泡单离流动通道，例如，当检测在所述存放格内的一卵母细胞的存在，以及当检测一足量的卵泡液。在一些实施例中，一足量的卵泡液是用于分析卵泡液、储存卵泡液所要求的量，例如，在后续的分析及/或冷冻卵泡液，又如是后续分析。可选择的，一足量的卵泡液至少是50微升(μl)，如50μl、100μl、200μl、500μl或任何中间、更小或更大的数值。

根据一些实施例，所述新的存放格被对准所述单离流动路径，通过连接一新的存放格至所述流动路径的一近端开口。在一些实施例中，所述流动路径的所述近端开口是固定的，且所述新的存放格朝向所述开口。或者，所述新的存放格是固定的，且所述近端开口朝着所述新的存放格，例如，通过一可动手臂或一可动框架机械性连接到所述近端开口。

根据一些示范的实施例，一流动路径包含一可动部。在一些实施例中，所述流动路径的所述远端开口被连接至所述可动部。可选择的，所述可动部是一存放格的盖子。在一些实施例中，所述可动部包含一促动器，例如一发动机。在一些实施例中，所述控制电路对所述发动机发出信号，以移动所述盖子到一新的存放格，例如，在一新的卵泡插入一针之前。

根据一些示范的实施例，包括多个存放格的一储存组件，例如多个管子及/或样品瓶，是一可动的储存组件，且可选择的包括一可动部。在一些实施例中，所述控制电路对连接到所述可动的储存组件的一促动器发出信号，以对准所述多个存放格中的一个存放格与所述流动路径的一远端开口。或者，所述控制电路配置用以对一第一促动器以及一第二促动器发出信号，所述第一促动器连接至所述盖子且所述第二促动器连接至所述储存组件，以将所述流动路径的一远端开口对准定位在所述储存组件内的一存放格。

一些实施例的一方面涉及在单离一个新的卵泡的内容物之前清理一卵泡内容物单离流动路径的残留内容物。在一些实施例中，所述单离流动路径是在之前或在一卵泡内容物单离系统的一中空的针贯穿进入一新的卵泡时被清理。可选择的，所述单离流动路径在识别到所述卵泡是空的时被清理。

根据一些实施例，所述单离流动路径通过使流体通过流动路径被清理，例如，空气或液体。在一些实施例中，所述液体包含一清洁溶液。在一些实施例中，所述单离流动路径通过所述单离系统的一控制单元被自动清理。或者，所述单离流动路径在所述控制单元自所述系统的一用户接收一信号时被清理。可选择的，所述单离路径由一用户手动清理，例如，当接收所述卵泡是空的及/或所述中空的针存在所述卵泡的一指示时。在一些实施例中，在所述单离过程被停止时，及/或施加例如移出所述卵泡的所述内容物的吸力被停止时，清理单离流动路径。

根据一些实施例，清理所述流动路径以防止来自一不同的卵泡的残留卵泡液污染。在一些实施例中，一不同的卵泡的卵泡液最大允许的交叉污染水平至多占总体积的10％，例如10％、8％、5％或任何中间数、占总体积较小或较大百分比的污染。

一些实施例的一方面涉及在单离一新的卵泡的内容物时，产生一新的密封流动路径用于针空单离卵泡内容物。在一些实施例中，一密封件连接至一卵泡内容物单离流动路径的一近端开口。在一些实施例中，所述密封件配置用以密封所述流动路径和一存放格，例如一样品瓶、一管子或一比色皿之间的连接。可选择的，所述密封件包含一密封帽或一密封盖，其形状及尺寸制作成符合所述存放格的一开口。

根据一些实施例，所述密封件配置用以重新附接及断开所述存放格。在一些实施例中，所述密封件以足够的力量被压在所述存放格开口以允许，例如密封所述单离流体流量与所述存放格之间的一流体路径。替代或附加地，所述存放格开口被以足够的力量压在所述密封件，以允许例如密封所述单离流体流量与所述存放格之间的一流体路径。可选择的，当所述密封件从所述存放格开口处拉开时及/或当所述存放格开口从所述密封件拉开时，密封会中断。可选择的，当替换一存放格或在冲洗或清洁所述单离流动路径期间，所述密封会中断。

一些实施例的一方面涉及产生一数据库，所述数据库包括多个卵母细胞条目及数据，及/或衍生自与所述多个卵母细胞的每一个关联的ff分析数据的多个指示。在一些实施例中，对从同一卵泡中提取的一特定卵母细胞收集的ff进行所述ff分析。在一些实施例中，根据所述ff分析数据对至少一些卵母细胞进行评分。在一些实施例中，基于所述数据，至少一个卵母细胞被选定进行体外受精。在一些实施例中，基于所述数据，至少一个卵母细胞被选定进行冷冻保存。在一些实施例中，基于所述数据，至少一个胚胎被选定待回到一主体的子宫。

在详细解释本发明的至少一个实施例之前，应该理解，本发明的应用并不一定限于下面所描述及/或绘示于附图中及/或范例中的组件的构造和布置及/或方法的细节。或在附图和/或实施例中说明。本发明能够以其他方式实施或以各种方式实践或执行。

体外受精(ivf)及/或卵母细胞冷冻保存的示范工序：

根据一些示范的实施例，一单个卵泡的内容物与其他卵泡的内容物被分别储存，作为一ivf过程的一部份及/或一卵母细胞冷冻保存过程的一部份。现在参照图1a，其描绘了根据本发明的一些示范性实施例的ivf或卵母细胞冷冻保存过程。

根据一些示范的实施例，一女性主体的卵巢在102受到刺激。在一些实施例中，所述卵巢被刺激，以例如允许每个月有超过一个卵子成熟。在一些实施例中，使用促性腺激素注射刺激所述卵巢。替代或附加地，所述卵巢以卵巢刺激药物刺激，例如，卵泡刺激激素(fsh)及/或黄体生成激素(lh)的衍生物。

跟据一些示范的实施例，所述卵泡的成熟是在104被监测。在一些实施例中，使用超声波监测成熟，可选的用于测量每个卵泡的生长以及子宫内膜的厚度。附加或可选地，对激素(例如雌激素)的血液水平进行检测，以监测所述卵泡的成熟。

根据一些示范的实施例，最终成熟在106触发。在一些实施例中，在卵母细胞取回之前约36小时触发最终成熟，例如38小时、36小时、34小时、30小时或任何中间、更小或更大的数值。

根据一些示范的实施例，在108取回一卵母细胞。在一些实施例中，所述卵母细胞通过在一卵泡插入一中空的针被取回，可选择的是在超声波成像下。在一些实施例中，所述卵泡的内容物被移出，可选地通过施加吸力。在一些实施例中，所述卵泡内容物包含ff及一卵母细胞。

根据一些示范的实施例，所述卵泡内容物在110被储存。在一些实施例中，每个卵泡的所述卵泡内容物和其余卵泡的内容物被分别储存。可选择的，所述ff与所述卵母细胞一起被储存。或者，所述ff与所述卵母细胞分开储存。在一些实施例中，一旦单个卵泡的内容物被单离并储存后，就会在108取回一个新的卵母细胞。可选择的，每个卵泡液(ff)存放格与每个含有个别的卵母细胞的存放格都被标记，以允许例如配对一被储存的ff样品与一被储存的卵母细胞。

根据一些示范的实施例，所述被储存的卵母细胞在112被冷冻保存。在一些实施例中，所述被储存的卵母细胞可选择的在冷冻保存前被清洗及放置在冷冻介质中。

根据一些示范的实施例，所述被储存的ff在114被分析。在一些实施例中，所述ff被分析以确定与个别被储存的卵母细胞的状态相关的至少一个参数，例如，所述卵母细胞的一活力水平、所述卵母细胞的成熟水平、分裂率、所述卵母细胞的氧化水平、所述卵母细胞的能力、所述卵母细胞在冷冻后及/或解冻后保持活力的能力或者与使用所述选定的卵母细胞进行一ivf程序及/或一冷冻保存程序的成功有关的任何其他参数。替代或附加地，所述ff被分析，以确定所述卵母细胞的遗传概况。在一些实施例中，基于所述分析结果，一特定的卵母细胞将被选定且解冻，以接受例如ivf。

根据一些示范的实施例，一选定卵母细胞在116受到ivf。在一些实施例中，所述卵母细胞基于114的分析结果被选定。在一些实施例中，所述选定卵母细胞在116与精子细胞一起被放在一盘子内。在一些实施例中，所述精子细胞被加到所述盘子介质。或者，由专家将一单个精子细胞注射到所述卵母细胞内。

根据一些示范的实施例，所述胚胎发展在118被监测。在一些实施例中，所述胚胎发展被监测直到6至10个细胞胚胎形成，其可选择的被转移回到子宫作为2至3天的胚胎。或者，所述胚胎发展被监测，直到一胚泡形成，其可选择的被转移回所述子宫，作为5天的胚胎。在一些实施例中，并且不受任何理论的约束，第5天的转移可能是理想的，因为在自然受孕周期中，胚胎通常在排卵后第5或6天植入。根据这一理论，由于在此阶段理想的子宫环境条件，第5或第6天胚泡移植可能是更优选的。

在一些实施例中，所述胚胎发展被监测，以确定例如在120时将哪些发育中的胚胎转移至子宫。替代或附加地，所述胚胎发展被监测，以确定例如哪些发育中的胚胎进行在122的冷冻保存。可选择的，决定哪一个胚胎在120转移至子宫进行进一步的发育是以在114的所述ff分析的结果为基础。例如，只有基于114的所述ff分析确定为正常发育的可能性高的胚胎，才会在120转移到子宫。可选择的，决定哪一个胚胎进行冷冻保存是以基于114的所述ff分析的结果为基础。例如，基于114的所述ff分析，只有极有可能被正确解冻及/或能够长期保存的冷冻品才会被冷冻保存。

卵泡内容物单离、分开及存储的示范工序：

现在参照图1b，其描述了根据本发明的一些示范性实施例的卵泡内容物单离、分离和储存的工序。

根据一些示范的实施例，一中空探针的至少一部份，例如一中空的针的至少一部份，可选择的所述探针的所述远端在132被导入一卵巢。可选择的，所述探针在超声波成像下被导入所述卵巢。替代或附加地，在一光学组件的检查下，所述探针被导入所述卵巢，例如，一相机或一光传感器。在一些实施例中，所述探针在108的卵母细胞取回期间被导入所述卵巢。

根据一些示范的实施例，在134选定一卵泡。在一些实施例中，所述卵泡基于所述卵泡的尺寸及/或形状被选择。可选择的，使用超声波成像确定尺寸及/或形状。替代或附加地，使用所述光学组件确定所述尺寸及/或所述形状。

根据一些示范的实施例，所述中空探针的至少一部份在136插入所述选定的卵泡。可选择的，所述中空探针的所述远端在136插入所述选定的卵泡。在一些实施例中，使用一光学组件在超声波成像或可视化下将所述中空探针插入所述选定的卵泡。

根据一些示范的实施例，所述卵泡的所述内容物在138被移出。在一些实施例中，所述卵泡的所述内容物包含一卵母细胞和卵泡液(ff)。可选择的，所述卵泡的所述内容物通过吸力的应用被移出，例如，在所述探针的一腔部产生真空。在一些实施例中，所述探针的所述腔部是一流动路径的一部份，例如是一卵泡内容物单离流动路径。在一些实施例中，所述卵泡的所述内容物在超声波成像及/或其他可视化工具下被移出，以例如确保一卵母细胞被单离出来及/或确保单离后且在一新的卵泡被选定前所述卵泡是空的。

根据一些示范的实施例，所述被单离的卵泡内容物在140被储存。在一些实施例中，所述卵泡内容物被储存在连接至所述卵泡内容物单离流动路径的一开口的一存放格，例如，定位于本体外的一近端开口。在一些实施例中，相同卵泡的所述卵母细胞和所述ff一起储存在相同的存放格内。

根据一些示范的实施例，单离自每个卵泡的所述卵母细胞和所述ff在142被分开。在一些实施例中，所述卵泡内容物经过一分隔器，例如是在所述单离流动路径内找到的一过滤器。可选择的，所述过滤器包含多个小孔于所述过滤器器壁内，所述小孔的尺寸及形状被制成只允许ff通过所述小孔进入一不同的流动路径，例如，一ff单离流动路径。

根据一些示范的实施例，所述卵母细胞在144被储存。在一些实施例中，所述卵母细胞在所述单离流动路径内流动至一存放格，例如，连接至所述单离流动路径的一近端开口的一卵母细胞存放格，所述单离流动路径位于本体外。在一些实施例中，所述卵母细胞存放格包含一管子，例如是一离心管或一比色皿，配置用以被放置在一光学分析仪内。可选择的，所述卵母细胞通过至少一额外分隔器，例如是一过滤器，其形状及尺寸被制成允许在卵母细胞存储之前去除残留的组织，如细胞膜的部份、细胞碎片。在一些实施例中，去除细胞碎片及残留的组织部份，例如是细胞膜，对降低所述被储存的卵泡的污染很重要。可选择的，所述卵母细胞被转移至已经注满一溶液，如一缓冲液、一清洗溶液或缓冲液、一保存溶液或缓冲液、一冷冻溶液或缓冲液，或任何类型的溶液的一卵母细胞存放格。

根据一些示范的实施例，所述ff在146被储存。在一些实施例中，通过所述过滤器的小孔的所述ff被收集于一ff存放格，例如样品瓶或管子。可选择的，所述ff存放格包含一试管或一测试比色皿。在一些实施例中，所述试管或测试比色皿配置用以放置于一离心机或一光学分析仪内。在一些实施例中，所述ff存放格包含一试纸，可选择嵌入在所述存放格中，例如用于确定所述ff的至少一个参数的水平，如前所述，如一氧化氮(no)、丙二醛(mda)、还原型谷胱甘肽(gsh)，或所述卵泡的氧化态的任何其他指标，例如用以预测体外受精的结果。

根据一些示范的实施例，所述卵泡内容物在148进行分析。在一些实施例中，所述卵泡内容物例如所述卵母细胞及/或所述ff在148进行分析。在一些实施例中，所述卵泡内容物以一光学分析仪及/或一光学传感器及/或一显微镜进行光学分析。替代或附加地，例如通过一试纸化学分析所述卵泡内容物。替代或附加地，例如通过一遗传测序仪及/或一聚合酶链反应(pcr)或任何其他遗传分析仪对所述卵泡内容物进行遗传分析。在一些实施例中，例如本文中所描述地分析所述被储存的ff，以确定从相同的卵泡分离出的一卵母细胞的状态或条件，所述卵母细胞是与所述ff分别选择存储的。

根据一些示范的实施例，一旦卵泡的内容物被单离，则在150替换位于所述单离流路径的所述近端的所述存放格。可选择的，当所述针贯穿进入一新的卵泡或检测到所述单离流动路径中的压力变化时，将替换所述存放格。或者，当检测到用来在所述单离流动路径内产生负压的一电真空泵的电压或电流变化时，所述存放格被替换。可选择的，所述卵母细胞存放格及/或所述ff存放格在150被替换。可选择的，例如，如果所述小孔被防止ff流到所述ff存放格的材料堵塞时所述分隔器被替换。

根据一些示范的实施例，所述流体流动路径在152被清洁。在一些实施例中，所述流体流动路径，如所述单离流动路径，在单离一新的卵泡的所述卵泡内容物之前被清洁。可选择的，所述单离流动路径通过以流体清洗所述流动路径而被清洁，例如一清洗溶液、生理盐水、磷酸盐缓冲生理盐水或任何其他溶液。替代或附加地，施加真空或在所述流动路径压入空气，例如，用以清洁所述流动路径及/或用以干燥残留的清洗溶液。在一些实施例中，以类似的方式清洁所述ff单离流动路径及/或所述卵母细胞单离流动路径。

根据一些示范的实施例，一新的卵泡在134可选择的在超声波成像下被选定。

卵泡内容物单离、分开及存储的示范系统：

根据一些示范的实施例，用于卵泡内容物单离、分开及存储的系统配置用以移出多个卵泡的内容物，其中每个卵泡的内容物与其余的卵泡的内容物被分别储存。现在参照图2，其描绘了根据本发明的一些示范的实施例中一种用于单离、分开、存储及分析卵泡内容物系统。

根据一些示范的实施例，一系统，例如单离和存储卵泡内容物的系统202包含一控制单元例如一控制单元206，一卵泡探针204例如一中空的针以及至少一存放格，用于储存所述卵泡内容物。替代或附加地，所述至少一存放格配置用以储存每个卵泡与其余卵母细胞分开的一卵母细胞。可选择的，所述至少一存放格配置用以储存与其余卵泡的ff分开的每个卵泡的ff。

根据一些示范的实施例，所述卵泡探针例如一针，其形状及尺寸被制成可插入一卵泡，可选的为一人类女性卵泡。在一些实施例中，所述针为一细长中空的针，其具有一远端开口和一近端开口，所述远端开口的形状及尺寸被制成可插入所述卵泡，所述近端开口配置用以连接至一流动路径，例如一单离流动路径205。可选择的，所述远端开口定位于所述针的一末梢。

根据一些示范的实施例，所述卵泡探针，例如所述针包含至少一传感器，例如一压力传感器、一位置传感器或一针取向传感器。在一些实施例中，所述压力传感器配置用以测量所述中空的针的一腔部内的压力及/或压力变化。或者，所述压力传感器配置用以测量所述卵泡内的压力及/或压力变化。在一些实施例中，所述位置传感器配置用以确定所述针及/或所述针头的一相对位置，例如以确定是否所述针头在一卵泡内或定位于所述卵泡外。在一些实施例中，所述针取向传感器配置用以感测所述针的取向及/或所述针的取向变化。

根据一些示范的实施例，一流体流量，例如流体流量205被连接至所述卵泡探针204的所述近端开口。在一些实施例中，流体流动路径205为一个管子，可选择硅树脂或橡胶制成的一弹性管。在一些实施例中，流体流动路径205包含定位在本体外的至少一近端开口，连接至一卵泡内容物存放格220。替代或附加地，所述流体流动路径包含至少一开口，所述开口连接至一卵泡液(ff)存放格224及/或连接至一卵母细胞存放格228。

根据一些示范的实施例，一分隔器222，例如一过滤器定位在所述流动路径222上。在一些实施例中，所述分隔器的一内腔对准流动路径，以允许例如所述流体流动路径中的流体流量通过所述分隔器。在一些实施例中，所述分隔器包含在所述分隔器器壁的至少一部份中的多个小孔，所述小孔的尺寸范围为1微米(μm)至50μm，例如1μm、5μm、7μm、10μm或任何中间值、更小或更大的小孔尺寸。在一些实施例中，所述小孔的尺寸被选定以允许ff通过所述小孔进入一卵泡流体流动路径221，并且防止一卵母细胞通过进到所述卵泡流体流动路径221。

根据一些示范的实施例，当一真空源，例如真空源229连接到所述卵泡内容物存储220，所述卵泡内容物从所述卵泡移出进入所述卵泡内容物存储220。

替代或附加地，当一真空源被激活，例如连接到所述卵母细胞存储228的真空源227，一卵母细胞移入所述卵母细胞存储228。在一些实施例中，真空源227、真空源225及/或真空源229包含一真空泵。

根据一些示范的实施例，例如当一真空源，例如连接至所述卵泡液存储的真空源225被激活时，所述ff通过所述小孔，且可选择地在所述卵泡流体流动路径221内产生负压。

根据一些示范的实施例，至少一传感器定位于所述单离流动路径205上，例如卵泡内容物传感器218。在一些实施例中，传感器218包含一压力传感器，配置用以感测所述单离流体流动路径内的压力水平及/或压力水平变化，例如当卵泡液从所述卵泡移出且所述卵泡逐渐塌陷。替代或附加地，所述传感器218包含一流量传感器，配置用以感测所述单离流体流动路径内的流体流量或流体流量变化，例如在卵泡内容物从卵泡移出期间。

根据一些示范的实施例，所述传感器218包含一光学传感器，配置用以在单离卵泡内容物期间感测至少一光学参数的变化，或用以测量所述光学参数的数值。在一些实施例中，所述光学传感器配置用以当一卵母细胞在所述单离流动路径内通过时感测例如基于所述卵母细胞的至少一光学参数。在一些实施例中，所述光学参数包含吸光度、透光率及/或光衍射。

根据一些示范的实施例，所述系统202包含至少一传感器，例如传感器ff传感器226及/或卵母细胞传感器230，配置用以测量所述存放格的所述内容物的至少一个参数。在一些实施例中，ff传感器226配置用以测量所述ff存放格224内的所述ff的数量。附加或替代地，所述卵母细胞传感器配置用以检测所述卵母细胞存放格228内的一卵母细胞。

根据一些示范的实施例，系统202包含一控制单元，例如控制单元206。在一些实施例中，所述控制单元206包含一控制电路208电性连接至一或多个卵泡探针204及/或分隔器222。可选择的，所述控制电路208电性连接至至少一真空源，例如真空源229、真空源225或真空源227，定位于所述单离流动路径上自所述卵泡探针到一或更多个所述存放格。此外，所述控制电路208电性连接至少一传感器，例如卵泡内容物传感器216、ff传感器226或卵母细胞传感器230。

根据一些示范的实施例，所述控制单元206包含一界面214电性连接所述控制电路208，配置用以接收所述系统202的一用户的输入及/或用以将一人类可检测的指示递送给所述用户。在一些实施例中，所述界面214包含至少一发光体，配置用以将一人类可检测的光指示递送给所述用户。替代或附加地，所述界面214包含至少一发声器，配置用以产生一声音指示并递送给所述用户。

根据一些示范的实施例，所述控制电路208对所述界面214发出信号，以响应从所述卵泡探针204接收的电信号及/或响应从所述分隔器222接收的电信号，产生所述人类可检测的指示。替代或附加地，所述控制电路208对所述界面214发出信号，以响应从至少一真空源接收的电信号及/或响应从至少一传感器，例如卵泡内容物传感器216、ff传感器226或卵母细胞传感器230，接收的电信号，产生所述人类可检测的指示。

根据一些示范的实施例，所述控制单元208包含一记忆体216，电性连接所述控制电路208。在一些实施例中，记忆体储存所述系统的日志文件。替代或附加地，所述记忆体216储存与所述卵泡的卵泡内容物的单离相关的至少一个参数的数值或数值的指示，例如压力水平、单离材料的数量或任何其他相关参数数值。

监测卵泡内容物单离的示范工序：

根据一些示范的实施例，一卵泡内容物单离工序被监测，可选择的通过图2所示的所述控制单元206，以确定例如当一卵泡是空的及/或当一卵母细胞被单离。现在参照图3，其绘示监测一卵泡内容物单离过程的一工序，根据本发明一些示范的实施例。

根据一些示范的实施例，卵泡内容物在301被移出。在一些实施例中，所述卵泡内容物通过使用至少一部份的一卵泡探针被移出，可选择的在超声波成像下例如一针贯穿进入一卵泡。在一些实施例中，当至少一部份的所述针可选地所述针的远端，被定位在所述卵泡内，一信号通过至少一传感器被递送到所述控制电路208，例如一针位置传感器及/或一针取向传感器。替代或附加地，一用户递送一信号到所述控制电路208通过界面2144。在一些实施例中，所述控制电路激活在一单离流动路径上的一真空源，例如流动路径205响应接收的信号。

根据一些示范的实施例，卵泡内容物意愿在302检测。可选择的，所述卵泡内容物意愿通过至少一传感器检测，例如一光学传感器配置用以感测所述单离流动路径内及/或所述针内的流量。替代或附加地，所述卵泡内容物意愿通过至少一流量传感器检测，所述流量传感器配置用以感测所述单离流动路径内及/或所述针内的流量。可选择的，当检测意愿时，一指示被递送至一用户，例如通过界面214。或者，当未检测意愿时，一指示，例如一警报信号可选地通过界面214被递送至一用户。在一些实施例中，若未检测到意愿，则所述针被重新定位在所述卵巢内，例如通过选择一不同的卵母细胞。

根据一些示范的实施例，所述卵泡内容物在304分开储存于一存放格。在一些实施例中，所述卵泡内容物，例如ff和卵母细胞，被储存于连接至所述单离流动路径的一存放格内。

根据一些示范的实施例，在306监测至少一卵泡内容物单离参数。在一些实施例中，所述单离参数包含所述单离流动路径内一或多个流量及/或流量变化、所述针内的流量及/或流量变化、所述单离流动路径内的压力及/或压力变化、所述针内的压力及/或压力变化。替代或附加地，所述单离参数包含被单离的卵泡内容物的数量。可选择的，通过自位于所述针内及/或位于所述单离流动路径上及/或位于所述单离流动路径内的至少一传感器传递至所述控制电路208的信号测量所述单离参数。在一些实施例中，若所述测量的单离参数数值高于或低于一预定数值及/或不在一预定数值范围内，就递送指示，可选择的通过所述界面214。

根据一些示范的实施例，所述系统或所述系统的一用户在308可选择基于在306的所述测量参数数值确定是否所述卵泡是空的。在一些实施例中，所述系统或所述用户基于所述单离流动路径内的压力水平及/或压力水平变化确定是否所述卵泡是空的。替代或附加地，所述系统或所述用户基于在所述单离流体流动路径内的流体流量水平及/或流量水平变化确定是否所述卵泡是空的。在一些实施例中，当流体流量减少及/或当流体流量停止时，所述卵泡是空的。在一些实施例中，所述系统或所述用户基于一真空源的电压及/或安培数变化，例如一或多个真空源229、225或227用于在所述单离流动路径内产生一负压，以确定是否所述卵泡是空的。

根据一些示范的实施例，若所述卵泡不是空的，则吸力继续。

根据一些示范的实施例，若所述卵泡是空的，则在309递送一指示。可选择的，所述指示通过所述界面214递送，且包含一人类可检测的指示，例如，一光指示及/或一声音指示。

根据一些示范的实施例，卵泡内容物的一存放格在310被替换。在一些实施例中，当所述卵泡是空的或当一所想要的数量的材料被收集时，则所述存放格被替换。替代或附加地，当在所述存放格中检测到一卵母细胞，则所述存放格被替换，可选择的通过一传感器，所述传感器配置用以监测与所述存放格的所述内容物相关的至少一个参数，例如ff量及/或所述卵母细胞的存在。在一些实施例中，所述存放格被所述系统自动替换。或者，一用户手动替换所述存放格，例如按照从所述系统接收的一指示。

根据一些示范的实施例，在311选定一个新的卵泡进行卵泡内容物单离。在一些实施例中，当前一个卵泡是空的及/或当一卵母细胞被移出所述前一个卵泡，一用户选择一个新的卵泡。

示范的针：

根据一些示范的实施例，一卵泡探针包含一细长中空的针，所述针的形状及尺寸被制成可插入一卵泡，并且经由一针腔部单离所述卵泡内容物。此外，所述针包含可连接至一流体流动路径的至少一开口，所述流体流动路径从所述针及进入一存放格定义。现在参照图4a，其绘示一针，所述针的形状及尺寸被制成用来贯穿进入一卵泡并移出卵泡内容物，根据本发明的一些示范的实施例。

根据一些示范的实施例，一细长中空的针402包含一远端404可选择的是一锥形远端，其形状及尺寸被制成用以贯穿通过卵泡细胞膜，以及一近端407。在一些实施例中，所述针402包含一远端开口403靠近或在所述远端404处。在一些实施例中，所述针402具有一外径在0.5至1.7mm的范围内，例如0.9081mm、1.067mm、1.27mm、1.473mm、1.651mm或任何中间值、更小或更大的直径数值。在一些实施例中，所述针402具有一内径在0.5至1.7mm的范围内，例如0.686mm、0.838mm、1.067mm、1.194mm或任何中间值、更小或更大的数值。可选择的，所述针402是具有伯明翰量规(birminghamgauge)的针，其范围是16g-19g。在一些实施例中,所述远端开口的直径足够大，以允许卵泡液和一卵母细包穿过所述开口进入所述针402上的一腔部。

根据一些示范的实施例，一管道406可选择定位于所述针402的所述腔部内。在一些实施例中，管道406包含一近端开口407可接到一流体流动路径，例如流体流动路径205，如图2中所示。或者，所述流体流动路径可接到所述针402的一近端开口。

根据一些示范的实施例，所述针402包含一柔性电路板，例如一柔性印刷电路板(pcb)408。在一些实施例中，所述针402包含至少一传感器，例如一位置传感器及/或一取向传感器，例如倾斜传感器416配置用以感测所述针的取向或所述真的所述远端的取向。可选择的，所述倾斜传感器416是一加速度计。在一些实施例中，所述至少一传感器包含一位置传感器配置用以感测所述针在卵巢中或者在卵泡中的位置。在一些实施例中，所述至少一传感器是所述pcb408的一部分。

根据一些示范的实施例，所述pcb408包含至少一压力传感器或至少一压力或真空计，例如真空计410，以测量或感测所述针的腔部内的压力或真空水平及/或压力或真空水平变化。

根据一些示范的实施例，所述pcb408包含至少一控制电路，例如针控制电路414以及可选择的一电源，例如一电池412电性连接至所述控制电路414。在一些实施例中，所述pcb408包含一电池传感器电性连接至所述电池412以及所述控制电路414，用以当所述电池内的电力低于一预定数值时传递一信号到所述控制电路或用以连续监测所述电池412的电力水平。

根据一些示范的实施例，所述针控制电路414电性连接至所述系统的所述控制电路，例如图2所示的控制电路208。可选择的，所述针控制电路414，例如通过蓝牙、wi-fi或任何无线信号，无线连接至所述控制单元，例如控制单元206，的一接收器。替代或附加地，所述针控制电路414，例如通过蓝牙、wi-fi或任何无线信号，无线连接到所述控制电路208。

根据一些示范的实施例，所述控制电路208基于自所述针的至少一传感器例如一倾斜传感器或一位置传感器所接收的信号，接收所述针的移动上的信息。附加或替代地，所述控制电路基于自所述针的所述压力或真空计410所接收的信号确定是否一卵泡是空的。在一些实施例中，基于自所述压力或针空传感器所接收的信号，所述控制电路208递送一信号以替换一存放格。

示范针贯穿进入卵泡：

根据一些示范的实施例，一卵泡探针，例如一根针，被引导进入所述卵巢的一卵泡内，可选择的在超声波成像下，以移出所述卵泡内容物。在一些实施例中，一系统例如图2所示的系统202，在所述卵泡是空的时感测并提供一指示给一用户。在一些实施例中，所述系统在所述卵泡是空的时基于定位在所述针和一存放格之间的一流动路径上的至少一传感器及/或基于定位在所述针上的至少一传感器所接收的信号进行感测，例如图4a所示。现在参照图4b及4c，其绘示根据本发明的一些示范的实施例中一针贯穿进入一选定的卵泡。

根据一些示范的实施例，一中空卵泡探针，例如针402贯穿通过一卵巢细胞膜418且置于一卵泡422的临近处。在一些实施例中，例如图4c所示，所述针的一远端404贯穿通过所述卵泡422细胞膜。可选择的，在所述针的所述远端404的一锥形截面贯穿进入所述卵泡，将所述针的一远端开口定位在所述卵泡内。

根据一些示范的实施例，在移出卵泡内容物期间，所述卵泡422在所述针的所述远端404塌陷。在一些实施例中，在所述针的所述远端的所述卵泡的塌陷造成所述针的一远端开口至少部分闭合。可选择的，所述远端开口的所述至少部分闭合造成通过所述针的流体流量的破坏，及/或所述针腔部内的压力值的破坏。在一些实施例中，至少一传感器，例如一压力传感器或一流量传感器，感测这些破坏，并且一电子信号到所述系统的一控制电路，例如控制电路208。

现在参照图4d，描绘从多个卵泡中单离出卵泡内容物期间流量变化的一图表根据本发明的一些示范的实施例。

根据一些示范的实施例，当一针贯穿进入一卵泡，在t1施加真空力，来自所述卵泡的材料流量，例如卵泡内容物的流量，在所述单离流动路径内增加，如图形430所示。在一些实施例中，当卵泡内容物的一预定数量434通过所述单离流动路径，一选定数量的卵泡液被转向进入一卵泡卵泡流体流动路径，例如图形432所示，其表示在所述卵泡流体流动路径内的流量。在一些实施例中，所述卵泡流体流动路径内的流量在一短时间内增加，例如以从一特定卵泡收集一预定数量的卵泡液。在一些实施例中，所述预定数量的卵泡液至少是10微升(μl)，例如20μl、50μl、100μl、200μl、500μl或任何中间值、更小或更大的数量的卵泡液。

根据一些示范的实施例，所述卵泡液进入所述卵泡流体流动路径，当连接至所述卵泡流体流动路径的一真空源被激活，且可选择的在所述卵泡流体流动路径内产生一选定的时间段的一负压。可选择的，一分隔器，例如定位于所述流体单离流动路径与所述卵泡流体流动路径之间的一过滤器，防止卵母细胞进到所述卵泡流体流动路径内。在一些实施例中，当所述预定数量的ff通过所述ff流动路径，停止主动流量，且所述ff流动路径内的流量水平回到被动流量440的基线水平。可选择的，所述主动流量通过停用所述ff流动路径的所述真空源被停止。

根据一些示范的实施例，当所述卵泡是空的，所述卵泡内容物单离流动路径内的流体流量减少，如负斜率438所示。可选择的，当所述针在t2通过所述卵泡进入卵泡之间的一空洞，所述单离流动路径内的流量被降低至基线水平442。在一些实施例中，当所述针在t3穿入一新的卵泡，流量增加，如正斜率435所示。

根据一些示范的实施例，重复在多个卵泡中，从一特定卵泡单离卵泡内容物以及从每个卵泡转移所述ff通过所述ff流动路径的工序。在一些实施例中，所述针在t6从最后一个卵泡出来且所述单离过程在t7停止，其中所述单离流动路径内的所述流量水平降低至零，如450处所示。

根据一些示范的实施例，所述系统的一控制电路，例如控制电路206，测量所述单离流动路径内的流量水平且基于测量到的所述流量水平确定何时发起所述ff流动路径内的主动流量，以例如收集ff其可选择的被用于确定从相同卵泡单离出来的一卵母细胞的一状态。此外，所述控制电路206测量所述单离流动路径内的流量水平及/或流量水平变化，以例如确定何时一卵泡是空的。可选择的，当流量在所述单离流动路径内降低时，所述控制电路206确定卵泡是空的，例如斜率438所证实的。

示范的管道冲洗：

根据一些示范的实施例，每个卵泡的所述卵母细胞被单离且与其他被储存的卵母细胞分开储存。此外，在卵泡内容物从每个卵泡单离期间收集ff，以例如确定与取自相同卵泡的多个所述卵母细胞的条件或状态相关的至少一个参数。在一些实施例中，为了避免单离自一卵泡的所述ff与单离自一第二卵泡的ff之间交叉污染，所述单离流动路径及/或所述ff流动路径可选择的被冲洗。在一些实施例中，一单离的ff与从不同卵泡的ff之间允许的交叉污染至多为体积的10％，例如10％、8％、5％或任何中间值、更小或更大的交叉污染百分比。现参照图4e，绘示根据本发明的一些示范的实施例中冲洗及/或从所述单离流动路径挤出残留材料。

根据一些示范的实施例，针402包含一针头405，带有两个开口到所述针腔部。在一些实施例中，所述开口中的一个可连接到一单离流体流动路径，例如吸管460。在一些实施例中，一第二开口可连接到一冲洗流体流动路径，例如冲洗管462。可选择的，所述冲洗流体流动路径连接一冲洗液源。在一些实施例中，冲洗液被递送经由所述冲洗管进入所述针，以例如从所述针的所述腔部冲洗残留的卵泡材料。替代或附加地，所述冲洗液被递送经由所述单离流动路径，例如吸管460，以例如从所述吸管460移出残留的卵泡内容物材料。可选择的，一冲洗液源经由一冲洗管连接到所述ff流动路径。在一些实施例中，所述冲洗液经由所述ff流动路径被递送，以例如防止单离自一卵泡的ff污染自一不同的卵泡单离的ff。在一些实施例中，所述冲洗液包含一生理盐水溶液、一磷酸盐缓冲生理盐水(pbs)溶液或任何其他生物相容性溶液。

根据一些示范的实施例，在一冲洗周期期间，所述冲洗液经由所述单离流动路径及/或所述ff流动路径，例如当所述针从一卵泡转移到另一个卵泡或当所述卵泡是空的。在一些实施例中，所述冲洗周期可选择的自动被激活，当所述卵泡是空的，或在所述针穿入一新的卵泡之前。

根据一些示范的实施例，当一冲洗周期被激活，所述单离流体流动路径及/或所述ff流动路径及/或所述卵母细胞流动路径连接到废弃物存放格。或者，在冲洗期间，部分所述单离流动路径被阻挡以允许冲洗液流量只进入所述ff流动路径。

根据一些示范的实施例，一挤压器，例如挤压器464定位于所述卵泡内容物单离流动路径上，例如吸管460。在一些实施例中，所述挤压器配置用以从至少两相对的侧面压迫所述吸管，以例如挤出留在所述吸管内的任何残留的材料。可选择的，所述挤压器是可动的，且配置用以沿着所述吸管移动同时压下管壁。

从卵母细胞分离卵泡液的示范工序：

根据一些示范的实施例，一卵子取回过程期间，其中所述卵泡内容物从多个卵泡移出，每个卵泡的所述内容物被单离且与其他卵泡的内容物分别储存。在一些实施例中，在从每个卵泡移出卵泡内容物期间，至少一些从所述卵泡单离的ff与所述卵母细胞分开储存。在一些实施例中，所述ff被分析，以确定从与所述ff相同的卵泡单离的所述卵母细胞的状态或条件相关的至少一个参数。

根据一些示范的实施例，一数据库被产生，其包括所有所述卵母细胞上的数据，所述卵母细胞在一单个卵母细胞取回过程从相同的主体单离出来。在一些实施例中，所述数据库包括所述ff的分析结果，与一单个特定卵母细胞相关联，所述单个特定卵母细胞与所述被分析的ff是从相同的卵泡单离。

现参照图5a，其绘示从包含一卵母细胞的卵泡内容物分离ff的一样品的工序的一流程图，根据本发明的一些示范的实施例。

根据一些示范的实施例，一旦在302检测到一卵泡内容物意愿，一系统监测所述卵泡内容物流量通过一单离流动路径。在一些实施例中，一ff样品在一预定数量的卵泡内容物的流量之后被收集。在一些实施例中，所述ff样品被收集，例如在至少500微升(μl)从所述卵泡抽出之后，例如1ml之后、1.5ml之后、2ml之后或任何中间值、更小或更大的数值。可选择的，所述ff样品通过具有小孔尺寸或小孔最大尺寸在2至50微米的一过滤器被抽出，例如3微米、5微米、10微米、20微米或任何中间值、更小或更大的尺寸。在一些实施例中，所述小孔尺寸防止卵母细胞通过。

根据一些示范的实施例，在508所述ff通过所述管道被抽出。在一些实施例中，所述ff通过一ff流动路径被抽出到一存放格，例如一ff存放格。

根据一些示范的实施例，在509所述ff被个别储存于所述存放格。在一些实施例中，所述ff与所述卵母细胞及从其他卵泡收集的ff分别储存。

根据一些示范的实施例，所述ff在510被标记。在一些实施例中，所述ff存储被标记。可选择的，所述标记包含一识别号码或符号或一编码，其允许特定ff及/或一特定ff存放格与一特定卵母细胞或一特定卵母细胞存放格配对。

根据一些示范的实施例，所述ff存储在511被替换。在一些实施例中，所述ff存储被替换为一新的ff存放格，当一针穿入一新的卵泡时。可选择的，所述ff存放格被替换，以例如防止从一第一卵泡的ff污染从一不同的卵泡的ff。在一些实施例中，单离的ff对来自不同卵泡的ff的允许污染至多为体积的10％，例如10％、8％、5％或任何中间值、更小或更大的污染百分比。

根据一些示范的实施例，所述ff在512被分析。在一些实施例中，所述ff被分析，以例如确定所述ff的氧化水平。替代或附加地，使用生物学、化学及/或遗传方法分析所述ff，以例如确定与一卵母细胞的一条件相关的至少一个参数的数值，所述卵母细胞单离自与所述ff相同的卵泡。

根据一些示范的实施例，所述ff分析结果被加入到一卵母细胞数据库。在一些实施例中，所述卵母细胞数据库包括关于在相同卵母细胞取回过程中彼此分别单离及储存的个别卵母细胞的信息。在一些实施例中，所述信息包含衍生自所述ff分析结果的卵母细胞-特定数据。

根据一些示范的实施例，当在502收集一ff样品，在504在一卵泡内容物单离流动路径内或在一卵母细胞流动路径内的所述卵母细胞朝向一卵母细胞存放格流动。在一些实施例中，在相同卵母细胞取回程序期间，从一卵泡单离的一卵母细胞被单离且和其他卵泡单离的多个卵母细胞分别储存。

根据一些示范的实施例，所述被储存的卵母细胞在505被标记。替代或附加地，所述卵母细胞存放格被标记。在一些实施例中，所述卵母细胞或所述卵母细胞存放格被标记，以例如允许一储存的卵母细胞和与在502所述卵母细胞相同的卵泡收集的一储存的ff样品之间的配对。

根据一些示范的实施例，在507插入所述卵母细胞数据到所述卵母细胞数据库中。

根据一些示范的实施例，一卵母细胞，可选择的与其他卵母细胞分别储存，基于储存在所述数据库内的数据被评分。在一些实施例中，所述卵母细胞基于从所述ff分析衍生的所述数据库内的数据被评分。在一些实施例中,所述数据库包括每个卵母细胞条目上的数据，其包含与所述ff分析及/或关于所述卵母细胞的任何额外信息相关的一指示，例如可视化相关数据、形态数据、所述ff或所述卵母细胞的遗传数据、遗传数据所述卵母细胞及ff单离的女性主体的遗传数据，或任何其他数据。

根据一些示范的实施例，所述卵母细胞基于所述评分被选定用于一体外受精(ivf)过程或冷冻保存。在一些实施例中，所述数据库包含数据库内每至少一卵母细胞条目的ff分析数值或指示。

示范的分离系统：

现参照图5b，绘示用于从一卵母细胞分离ff的一系统，两者从相同卵泡单离，根据一些示范的实施例。

根据一些示范的实施例，卵泡内容物520被导入一卵泡液单离流动路径540的一远端开口522。在一些实施例中，一吸力源526的激活，连接至一存放格，例如一卵泡内容物存放格542，在所述单离流动路径540内产生一负压。在一些实施例中，产生的负压吸引方向524的所述卵泡内容物进入所述单离流动路径。在一些实施例中，吸力源526的激活，可选择的经由管子525连接至存放格542，在所述单离流动路径内产生真空。在一些实施例中，产生的真空吸引所述卵泡内容物520进入所述单离流动路径540。可选择的，所述单离流动路径的所述远端开口522被连接至一卵泡探针，例如一针。

根据一些示范的实施例，所述卵泡内容物，包含一卵母细胞和ff，在524方向上流经所述单离流动路径。在一些实施例中，从相同卵泡单离的所述ff和所述卵母细胞两者被储存在存放格542。

根据一些示范的实施例，一ff流动路径532流动地连接至所述单离流动路径540，可选择的通过一分隔器，例如分隔器530。在一些实施例中，分隔器530包含具有一最大尺寸为50微米(μm,micron)的小孔的一过滤器，例如2微米、5微米、10微米、20微米、50微米或任何中间值、更小或更大的数值。在一些实施例中，所述过滤器防止大于所述最大尺寸的卵泡材料通过进入所述ff流动路径532。可选择的，ff贯穿通过所述小孔进入所述ff流动路径532。在一些实施例中，所述ff流动路径连接至一ff存放格534。

根据一些示范的实施例，在吸力源526激活期间，只有ff的被动流量贯穿通过所述过滤器进入所述ff流动路径532。在一些实施例中，一吸力源528的激活，其通过管子527连接至所述ff存放格，在所述ff流动路径532内产生一负压。可选择的,所述负压的产生造成ff的一主动流量通过所述过滤器小孔进入所述ff流动路径532及所述ff存放格534。在一些实施例中，产生所述ff流动路径532内的负压持续一预定时间或直到一足量的ff被收集于所述ff存放格534。在一些实施例中，收集在所述ff存放格534内的一足量的ff536是至少10微升的量，例如10微升、50微升、100微升、200微升、500微升、1000微升或任何中间值、更小或更大的量的ff536。

根据一些示范的实施例，为了防止所述储存的ff被在所述ff流动路径532内发现或在所述单离流动路径540内残留的ff污染，通过所述ff流动路径532递送冲洗液521进行冲洗且可选择的通过所述单离流动路径540。在一些实施例中，储存的ff和来自不同卵泡的残留ff的允许污染水平最高为体积的10％，例如10％、8％、5％或任何中间值、更小或更大的污染百分比。在一些实施例中，激活所述吸力源528以抽出所述冲洗液至所述ff流动路径532。或者，吸力源526和吸力源528都抽出冲洗液至所述单离流动路径540以及至所述ff流动路径532。在一些实施例中，冲洗液是冲洗周期的一部分，可选择的当所述针被导航进入一个新的卵泡被发起。可选择的，当发起所述冲洗周期，所述ff存放格被一废弃物存放格取代。替代或附加地，当发起所述冲洗周期，所述卵母细胞存放格542被一废弃物存放格取代。在一些实施例中，应用所述冲洗周期至少4秒，例如5秒、10秒、30秒、1分钟或任何中间值、更小或更大的时间段。

现参照图5c至5e，其绘示一ff分隔器，根据本发明的一些示范的实施例。

根据一些示范的实施例一分隔器530包含一中央部分531带有两个圆柱形延伸部，例如近端延伸部552，靠近所述单离流动路径，以及一远端延伸部554，靠近所述ff流动路径。在本发明一些实施例中，所述分隔器530是一过滤器或包含一过滤器。在一些实施例中，所述分隔器530的一内径是在0.4至2.5毫米(mm)的范围，例如0.4mm、0.5mm、0.8mm、1mm或任何中间值、更小或更大的直径。在一些实施例中，所述单离流动路径通过近端开口556可连接到所述近端截面552。或者，一适配器定位于所述单离流动路径上，例如一t适配器，通过开口556可连接至所述分隔器531的所述近端截面552。在一些实施例中，一ff流动路径通过开口558可连接至所述分隔器554的所述远端截面。在一些实施例中，所述ff流动路径的一内径及/或所述单离流动路径的一内径在0.4至2.5毫米(mm)的范围内，例如0.4mm、0.5mm、0.8mm、1mm或任何中间值、更小或更大的直径。

根据一些示范的实施例，例如图5d及5e所示，所述中央部分531包含一内表面556，将所述中央部分531的一内腔553分成两个分开的截面，一近端截面靠近所述近端开口以及一远端截面靠近所述远端开口。在一些实施例中，所述内表面556包含多个小孔558，具有一最大尺寸为50微米的一最大尺寸，例如5微米、10微米、50微米。在一些实施例中，只有小于50微米的颗粒可以通过所述小孔穿越所述内表面从所述近端截面至所述远端截面。

根据一些示范的实施例，如图5f所示，一分隔器560定位于一单离流动路径562上。在一些实施例中，一ff流动路径564流动地连接至所述分隔器560。在一些实施例中，当卵泡内容物520通过所述分隔器560流入所述单离流动路径562，只有小于50微米的颗粒贯穿所述分隔器的一内表面的小孔进入所述ff流动路径564。可选择的，只有ff贯穿所述分隔器中的小孔且进入所述ff流动路径。在一些实施例中，卵母细胞及大于50微米的其他颗粒继续在所述单离流动路径562内流动。

分别单离及卵泡内容物存储的示范系统：

现参照图6绘示分别单离及储存卵泡内容物的一系统，根据本发明的一些示范的实施例。

根据一些示范的实施例，系统602包含一控制单元604可连接至一单离流动路径，例如吸管603。在一些实施例中，所述吸管603连接至一存放格的一密封盖622，例如存放格623。在一些实施例中，所述单离流动路径由一管子625连接至一针624。可选择的，所述密封盖622包含一第一连接器及一第二。在一些实施例中，所述第一连接器连接所述控制单元及/或一真空源之间的一吸管603至所述密封盖622。在一些实施例中，所述第二连接器连接所述盖与导向所述针624的管子625。可选择的，所述盖包含一密封环，可选择的由橡胶制成在所述盖与存放格开口之间的一界面。或者，所述密封盖622与所述存放格开口之间的所述界面由橡胶制成。

根据一些示范的实施例，所述存放格623被置入多个存放格的一药筒630，例如存放格628及623。在一些实施例中，所述药筒是一可动药筒且包含一发动机，配置用以移动所述药筒630，以例如放置一新的存放格取代一先前存放格。

根据一些示范的实施例，所述控制单元604包含一控制电路连接至一界面，所述界面配置用以递送指示给一用户，例如声音指示及/或视觉指示。在一些实施例中，所述界面包含一扬声器608及/或一屏幕612及/或一发光指示器，例如led指示器610。在一些实施例中，所述界面包含一用户输入元件，例如脚踏开关618。

根据一些示范的实施例，所述控制单元604包含一发动机，配置用以产生负压，例如真空力。在一些实施例中，所述单离流动路径603连接至所述发动机616经一连接器607。

根据一些示范的实施例，所述系统的一用户将一针插入一卵巢，朝向具有多个卵泡的一区域。可选择的，所述用户在超声波成像的指导下将所述针插入所述卵巢。在一些实施例中，当所述针的所述远端贯穿进入一选定的卵泡，所述用户压下所述脚踏开关，以例如激活所述发动机616。在一些实施例中，所述发动机在所述单离流动路径603内、所述存放格623内以及导向所述针624的管子625内产生负压。在一些实施例中，包括所述卵母细胞的所述卵泡内容物通过所述管子625进入所述存放格623被单离，同时施加负压。

根据一些示范的实施例，所述系统包含至少一压力传感器，例如安装在所述单离流动路径的压力传感器620。在一些实施例中，所述压力传感器620监测所述卵泡内容物的移出期间的压力变化。在一些实施例中，所述控制单元604基于自所述至少一压力传感器620所接收的信号监测所述单离流动路径内的所述压力变化。在一些实施例中，当所述卵泡是空的，所述控制单元604测量一压力变化且通过所述控制单元604的所述界面递送一指示给所述用户，例如通过扬声器608、屏幕612及/或光指示器610。

根据一些示范的实施例，当所述卵泡是空的，所述控制单元604对所述药筒630发出信号，以移动，例如用一不同的存放格替换所述卵泡存放格603，例如存放格628。可选择的，所述控制单元604激活一发动机，例如发动机632，通过一轴向轴连接至所述药筒，以转动及移动所述药筒630。在一些实施例中，所述药筒630转动及对准具有所述密封盖622的一新的存放格。

示范的多通道歧管：

现参照图7a，绘示一多通道歧管，根据本发明的一些示范的实施例。

根据一些示范的实施例，歧管702包含一中央腔部，可选择的具有一单入口704，以及多个通道例如通道716以及718。在一些实施例中，一可动流量导向器720定位在所述腔部内，且引导流体流量自所述入口704朝向所述多个通道的一单通道出口。

根据一些示范的实施例，所述歧管702的形状及尺寸制作成被置于一阵列的存放格的顶端，例如样品瓶706和714，其中多个通道中的每一个被置入一样品瓶内。可选择的，所述歧管中至少部分通道的组织与所述阵列中样品瓶的组织相匹配。

根据一些示范的实施例，一单离系统的一控制单元移动且将所述可动流量导向器对准一新的通道当一卵泡是空的或当一针贯穿一新的卵泡，以例如收集每个卵泡的所述内容物，所述卵泡包含在样品瓶的阵列中一分离样品瓶中的一卵母细胞和ff。

存放格替换的示范工序：

现参照图7b，绘示存放格替换的一工序，根据本发明的一些示范的实施例。

根据一些示范的实施例，多个存放格，例如在730样品瓶被置于一药筒内。在一些实施例中，所述药筒是一循环药筒或一线型药筒。可选择的，当他们被置入所述药筒内时，所述存放格是开启的。

根据一些示范的实施例，在732所述药筒连接至所述系统，例如图6中所示的系统602或图2所示的系统202。在一些实施例中，所述药筒电性连接至所述系统的一控制单元。

根据一些示范的实施例，至少部分的一卵泡探针，例如一针，在734被插入一卵泡内。

根据一些示范的实施例，在736一空样品瓶被置入一单离流动路径。在一些实施例中，所述空样品瓶对准一密封盖，例如图6所示的密封盖622，并且附接在所述盖上，以例如在所述针和所述存放格之间形成一密封流动路径。在一些实施例中，所述密封帽前进和下降到一静止的存放格。或者，所述存放格前且升高以与一静止的密封盖相互作用，以例如在所述针和所述存放格之间形成一密封流动路径。

根据一些示范的实施例，当产生了一密封流动路径，则真空被施加于738。在一些实施例中，通过激活一真空源施加真空，所述真空源流动地连接至所述密封盖或至所述存放格。

根据一些示范的实施例，在738一卵泡的所述内容物被移出且储存。在一些实施例中，如果所述卵泡在744不是空的，则真空应用在746继续。在一些实施例中，如果所述卵泡是空的，则在748所述样品瓶从所述单离流动路径移出。在一些实施例中，所述样品瓶在750关闭。可选择的所述样品瓶自动关闭，例如通过响应来自所述系统的一控制单元的一信号，放置一盖于所述样品瓶上。或者，一用户从所述系统接收一指示且在750手动关闭所述样品瓶。

根据一些示范的实施例，在752分析所述样品瓶的内容物。在一些实施例中，可选择的通过分析通过所述样品瓶递送的光，可选择的当所述样品瓶关闭时，对所述样品瓶的内容物进行光学分析。或者，通过收集和分析与所述样品瓶内的一卵母细胞一起储存的一些ff来分析所述样品瓶的内容物。在一些实施例中，通过光学、生物学、化学及/或遗传方法分析所述样品瓶的内容物。

根据一些示范的实施例，当所述流动路径不是密封时，例如当所述密封不与一样品瓶相互作用时，在754停止真空。

根据一些示范的实施例，在756清洁所述流动路径。在一些实施例中，可选择的通过在至少4秒的一短冲洗周期内将冲洗液引入所述单离流动路径来清洁流动路径。可选的，在所述冲洗周期中，将一废弃物存放格连接到所述密封盖。

根据一些示范的实施例，当冲洗结束时，所述针在734推进到一新的卵泡中。

示范的导螺杆真空密封机构：

现参照图8a至8c，绘示一种导螺杆真空密封机构，根据本发明的一些示范的实施例。

根据一些示范的实施例，一导螺杆真空密封机构802包含一导螺杆804，其贯穿一导螺杆螺母806。在一些实施例中，所述导螺杆螺母是部分的一结构，例如一框架或一延伸部，包含一可选择的可调整密封盖把手812，其配置用以握住所述密封盖808。在一些实施例中，所述导螺杆804功能性连接至转动所述导螺杆的一发动机，同时保持所述导螺杆轴向固定。在一些实施例中，所述导螺杆旋转往上及往下轴向移动所述导螺杆螺母，可选择的造成所述密封盖808的轴向移动。

在一些实施例中，例如图8b所示，所述密封盖808放在一个被打开的样品瓶812上。在一些实施例中，一单离系统的一控制单元对一发动机发出信号，所述发动机功能性连接所述导螺杆804进行转动。在一些实施例中，所述导螺杆804的所述转动轴向移动所述密封盖808进入所述样品瓶812的一开口。在一些实施例中，当所述密封盖808移动进入所述样品瓶812，所述密封盖808的一密封部810接触所述样品瓶的具有足够摩擦力的一表面，以造成所述样品瓶的密封。在一些实施例中，所述导螺杆在一相反方向上的的转动将所述密封盖808从所述样品瓶812释放，且开启所述密封部810和所述样品瓶812之间的所述密封。

根据一些示范的实施例，当所述密封盖密封所述存放格，连接至所述密封盖的一吸管产生负压或真空力以足以将一卵泡的内容物吸入所述密封的样品瓶。

示范的线型样品瓶药筒：

根据一些示范的实施例，在一卵子取回过程之前，样品瓶被载入一药筒，以例如允许卵泡内容物从多个卵泡单离及存储于分离的存放格内。现参照图9a至9e，绘示样品瓶的一线型药筒，根据本发明的一些示范的实施例。

根据一些示范的实施例，一线型药筒902包含一可动样品瓶齿条904和一固定底座906。在一些实施例中，样品瓶例如样品瓶905被载入所述齿条904内的开口直到所述样品瓶905的所述底座被一平齿条底座907支撑，可选择的一可拆卸齿条底座。在一些实施例中，在所述齿条904的底部的插槽908补充凸起，例如在所述固定底座中的凸起910。在一些实施例中，在所述插槽908内滑动所述凸起910允许例如连接所述齿条904与所述固定底座906。

根据一些示范的实施例，所述固定底座906包含具有至少一凸点的一平坦底部911，其形状及尺寸被制成允许一样品瓶的升高，例如允许一单离系统的一处理盖和所述样品瓶的一开口之间的一密封连接。可选择的，至少一个额外的凸点，例如凸点920定位在所述第一凸点外的一距离，以例如允许所述样品瓶的升高至一关闭机构，其配置用以使用一固定盖关闭所述样品瓶。

根据一些示范的实施例，定位在靠近及/或与所述固定底座906接触的一发动机912转动一小齿轮914，其匹配一线型齿轮杆909的齿，沿着所述齿条904的至少一侧轴向定位。在一些实施例中，在所述线型齿轮杆909中转动所述小齿轮914，例如图9b所示，将所述齿条和所述样品瓶载入所述固定底座906，且允许所述样品瓶沿着所述平坦底部911滑动。在一些实施例中，当所述齿条904与所述样品瓶被上载到所述固定底座906，所述平齿条底座907和所述样品瓶从所述齿条904被取下。

根据一些示范的实施例，例如图9c所示，当样品瓶905到达凸点918，所述样品瓶被抬高到一静止的密封盖，例如一密封盖920或图8a中的密封盖808。在一些实施例中，所述静止的密封盖920通过一剪切器922被固定对准在所述凸点918之上。在一些实施例中，例如当所述卵泡是空的，所述小齿轮转动且从所述凸点降下所述样品瓶905，造成所述密封盖920从所述样品瓶905开口被取下。可选择的，所述小齿轮继续转动且移动一新的样品瓶于所述凸点上，造成所述样品瓶接触所述密封盖，例如当所述针贯穿进入一新的卵泡。

根据一些示范的实施例，当所述小齿轮转动，一新的样品瓶930朝向所述密封盖920被抬高，同时所述前一个样品瓶905被下降到所述平坦底部911。在一些实施例中，通过进一步转动所述小齿轮，一样品瓶可以被抬高于凸点920上，例如通过位于凸点920上方的一关闭机构用一盖将其关闭。

示范的轮状样品瓶药筒：

现参照图10a至10c，其绘示一轮状样品瓶药筒，根据本发明的一些示范的实施例。

根据一些示范的实施例，一轮状样品瓶药筒1002包含一轮状上板1005，具有多个开口1004，其形状及尺寸制成允许样品瓶插入，例如样品瓶1006至少部分通过所述开口1004。此外，所述药筒包含一下底板，可选择的具有多个可动部1014，每个可动部在一样品瓶的一底部下方对齐。在一些实施例中，所述可动部配置用以向上移动且提高一样品瓶。在一些实施例中，所述可动部包含一弹簧，维持所述样品瓶降到一默认位置。

根据一些示范的实施例，所述药筒放在一固定板1010上，所述固定版包含至少一凸点，且机械性连接至一发动机1012，可选择的通过一驱动轴。在一些实施例中，所述发动机相对于所述固定板1010转动所述轮状药筒。

根据一些示范的实施例，所述药筒1002的转动，移动一凸点上的一可动部，其推动所述可动部往上，可选择的抵抗所述弹簧施加的力。在一些实施例中，所述可动部推动所述样品瓶抵抗一静止密封盖，例如密封盖1008对准所述样品瓶的一开口。在一些实施例中，当一卵泡是空的，或当所述针贯穿进入一新的卵泡，所述系统的一控制单元对所述发动机1012发出信号以转动所述药筒，以例如降低且取下装有卵泡内容物的一现有样品瓶且向所述密封盖升高一空的样品瓶。

示范的密封盖释放机构：

现参照图11a至11c，绘示一电动密封盖释放机构，根据本发明的一些示范的实施例。

根据一些示范的实施例，样品瓶例如样品瓶1102置于一线型样品瓶药筒1108内。在一些实施例中，所述药筒被一促动器1106轴向地推进到包含一凸点1110的一固定底座1104上。在一些实施例中，当一样品瓶到达凸点1110，所述样品瓶朝向密封盖1116被抬高。在一些实施例中，当所述样品瓶被抬高至少一轮1114，可选择的一硅轮被转动。或者，在不旋转轮1114的情况下将所述样品瓶推向所述密封盖1116。在一些实施例中，所述轮1114被动地被转动，当所述样品瓶被推上时。可选择的，所述轮被转动直到其到达一预定位置。

根据一些示范的实施例，为了从所述密封盖1116取下所述样品瓶，例如当一卵泡是空的且所述控制单元对所述药筒发出信号以将所述样品瓶替换成一空的样品瓶，功能性连接至所述轮1114的一发动机1112转动并移动所述轮。在一些实施例中，所述轮1114的一外表面施加摩擦力于所述样品瓶上。

根据一些示范的实施例，例如图11b所示，所述至少一轮1114为部分轮状，且包含至少一平坦表面1111，其形状及尺寸制成用以接触所述样品瓶的一上表面1111的部分。可选择的，至少一额外的轮，例如轮1101定位于所述样品瓶1102的一相对侧，且可选择的平行于所述轮1114。在一些实施例中，所述轮1114是部分轮状，且包含至少一表面1103，其形状及尺寸制成用以接触所述样品瓶1102的部分的一上表面1105。在一些实施例中，所述发动机1112可选择的同时在相反方向上转动两个轮1101及1114。在一些实施例中，所述轮1101及1114在相反方向的的转动施加了摩擦力于所述上表面1105及1111，向下推动所述样品瓶且远离所述密封盖1116。

一存放格进入一密封盖的主动附接示范：

根据一些示范的实施例，一存放格例如置于一可动齿条内的一样品瓶，被朝向一静止密封盖下的一选定的轴向位置。在一些实施例中，一可动推动件通过在所述齿条的底座内的一开口被一发动机抬高，且推动所述样品瓶的所述底部向上到所述密封盖。在一些实施例中，当一卵泡是空的及/或当所述单离系统的一针贯穿进入一新的卵泡，一主动释放机构例如图11a至11c所述的机构推动所述样品瓶向下，朝向所述齿条的所述底座，可选择的同时缩回所述推动件。现参照图11d，绘示一装置或一密封盖的主动附接一存放格的一开口，根据本发明的一些示范的实施例。

根据一些示范的实施例，至少一存放格，例如样品瓶1120及1122定位于一药筒1124内。在一些实施例中，样品瓶1120和1122的所述底部被所述药筒底座1132支持。在一些实施例中，所述药筒连接至一固定轨道1126通过导轨1128连接至所述药筒1124。在一些实施例中，当所述药筒推进时，所述导轨配置用以沿着所述轨道1126轴向滑动。

根据一些示范的实施例，所述药筒底座1132包含多个开口，例如开口1134，可选择的在每个样品瓶下方对齐。在一些实施例中，所述开口直径或最大轴小于所述样品瓶的直径，以例如支撑所述样品瓶底座。在一些实施例中，开口1134的所述最大尺寸的大小，例如所述开口1134的直径小于10mm，例如5mm、4mm、3mm或任何中间值、更小或更大的数值。在一些实施例中所述最大尺寸的大小，例如所述存放格的直径，至少为5mm，例如5mm、7mm、8mm、10mm、12mm或任何中间值、更小或更大的数值。

根据一些示范的实施例，一推动件1135的一直径小于所述开口1134的直径，且配置用以沿着垂直于所述药筒底座1132的一轴移动药筒底座1132并通过所述开口。在一些实施例中，一发动机1136机械性连接至所述推动件1135，且轴向移动所述推动件1135通过所述开口。在一些实施例中，所述推动件及所述发动机相对于所述可动药筒被一固定轨道1138固定。

根据一些示范的实施例，一单离系统的一控制单元，例如系统202或系统602，对所述药筒1124发出信号以移动至一样品瓶例如样品瓶1122在一静止密封盖1130下被定位的一位置处。在一些实施例中，当所述样品瓶在所需要的位置时，所述发动机1136被激活且推动所述推动件1135通过所述开口1134至所述样品瓶1122的底座。在一些实施例中，所述推动件1135以足够的力推动所述样品瓶1122至所述密封盖1130，以在所述密封盖1130和所述样品瓶1122之间形成一真空密封。在一些实施例中，在卵泡内容物的进入所述样品瓶1122的所述单离的过程中，所述推动件1135施加力抵抗所述密封盖1130，以例如维持所述盖和所述样品瓶之间的所述密封。

根据一些示范的实施例，为了替换一样品瓶，所述控制单元激活一释放机构转子1142，其转动且推动所述样品瓶项下且远离所述密封盖，以例如打破所述密封盖1130和所述样品瓶1122之间的所述密封。可选择的，所述控制单元对所述发动机1136发出信号以缩回所述推动件1135，例如通过停用所述发动机1136或通过对所述发动机1136发出信号，以在与用于提升所述推动件的旋转方向相反的方向上转动。

示范的多轴存放格附接到密封盖：

现参照图12a，绘示一龙门系统用于附接一密封盖到一样品瓶的一开口，根据本发明的一些示范的实施例。

根据一些示范的实施例，所述密封盖安装在一xyz轴轨系统，在样品瓶的一药筒上移动。在一些实施例中，xyz轴轨系统允许例如移动所述密封盖至一选定的样品瓶，且可选择的通过沿着所述z轴降低所述密封盖进入所述样品瓶来关闭所述样品瓶。

根据一些示范的实施例，一多轴系统1206，包含一密封盖1208，通过一可动z-轴向导1212安装在一z-轴轨道1214，配置用以沿着所述z-轴轨道移动所述密封盖1208。在一些实施例中，所述z-轴轨道1214通过一x-轴向导1210连接至一x-轴轨道1216，配置用以沿着所述x-轴轨道1216移动所述z-轴轨道1214。在一些实施例中，所述x-轴轨道可动地连接至安装在两个柱子1220、1221之间的一y-轴轨道1218。在一些实施例中，所述x-轴轨道1216通过y-轴向导1226可动地连接至所述y-轴轨道1218。

根据一些示范的实施例，所述y-轴轨道安装于一药筒1202上，所述药筒包含至少一样品瓶，例如样品瓶1204。在一些实施例中，所述多轴系统1206移动在药筒1202内的一选定的样品瓶上的所述密封盖1208。在一些实施例中，所述系统包含至少一光学传感器及/或至少一编码器，以例如确定所述密封盖的确切位置，可选择的相对于所述药筒1202及/或相对于所述药筒内的一选定的样品瓶。

根据一些示范的实施例，所述密封盖1208沿着所述z-轴轨道移动且附接到所述样品瓶开口以充足的力密封所述密封盖和所述样品瓶之间的一通道。在一些实施例中，为了从所述样品瓶开口释放所述密封盖，使用一释放机构，例如图11a至11d中所示的一释放机构。在一些实施例中，所述释放机构的一发动机1222转动至少一轮1224以向下推动所述样品瓶并远离所述密封盖1208。可选择的，凸点1232抬高所述管子/样品瓶，以例如将管子/样品瓶移到一个选定的位置以收集ff。在一些实施例中，所述密封盖连接至一xy-系统，其中所述密封盖通过一x-轴轨道及一y-轴轨道移动。在一些实施例中，在一xy-系统中，所述药筒移动以放置一样品瓶在一固定药筒底座中的一凸点1232上。在一些实施例中，所述样品瓶被抬高至所述密封盖，例如图9a所示。在一些实施例中，所述密封盖例如通过如上所述的一释放机构从所述样品瓶开口被释放。

根据一些示范的实施例，所述xy-系统及/或所述xyz-系统包含至少一光学传感器及/或至少一编码器以确定所述密封盖的位置。可选择的，所述xy-系统及/或所述xyz-系统包含一样品瓶关闭机构，配置用以在所述密封盖从所述样品瓶开口释放之后放置一盖子在一样品瓶的一开口上。

根据一些示范的实施例，一密封盖，例如密封盖1240连接至一xyz-系统1260，例如图12b至12d所示。在一些实施例中，所述系统1260包含一推动件1242，其形状及尺寸制成通过一药筒底座内的多个孔被一发动机推动，例如图11d5中所述。在一些实施例中，所述推动件1242可动连接至z-轨道1262，且配置用以沿着所述z-轨道1262上下移动。在一些实施例中，所述z-轨道1262可动连接至一x-轨道1264，且配置用以沿着所述x-轨道1264移动。在一些实施例中，所述x-轨道1264可动连接至一y-轨道1248且配置用以沿着所述y-轨道1248移动。

根据一些示范的实施例，所述密封盖1240固定安装至所述z-轨道1262，平行于所述推动件1262。在一些实施例中，所述xyz-系统将一轮状药筒1250移动到一选定的样品瓶，例如样品瓶1270。在一些实施例中，所述密封盖被放在所述药筒1250上的一固定位置，及所述药筒中的所述样品瓶。在一些实施例中，当到达一选定开启的样品瓶，例如样品瓶1270，所述密封盖1240定位在所述样品瓶1270上且所述推动件1242沿着所述z-轨道向上移动并朝着所述密封盖推动所述样品瓶。在一些实施例中，为了从所述样品瓶1270释放所述密封盖1240，包含连接到至少一轮1256的一发动机1254的一释放机构，可选择的，当缩回所述推动件1242，向下推动所述样品瓶。

示范的光学分析组件：

现参照图13a，绘示邻近一存放格的一光学分析组件，根据本发明的一些示范的实施例。

根据一些示范的实施例，一光学分析组件，例如光学分析组件1302放置在一存放格附近，例如样品瓶1310。在一些实施例中，所述光学组件1302包含一光电耦合器1306配置用以耦合一光源，例如led1306，与所述样品瓶，以例如允许从所述led1306发出的光照亮所述样品瓶内容物。在一些实施例中，所述光学组件1302包含一光电二极管1306或一光学传感器位于穿过所述样品瓶1310的一光路上。在一些实施例中，所述光学组件1302包含一相机1304，配置用以捕获并记录穿过所述样品瓶1310的光。

根据一些示范的实施例，例如图13b和13c所示，所述光组件是固定的，且所述样品瓶被推进通过所述光组件进行分析，可选择的使用一多轴系统。

根据一些示范的实施例，例如图13b及13c所示，所述光组件是固定的，且包含一传感器及/或一相机1310。可选择的，所述光组件包含一透镜1312及/或一照明源1311。在一些实施例中，一多轴系统例如系统1313配置用以移动并定位一存放格于所述光组件的一视野(fov)中，例如在所述相机1310和所述照明源1311之间。在一些实施例中，所述系统1313包含一可动存放格把手，例如一可动样品瓶把手1322，连接至一z-轨道1316，且配置用以沿着所述z-轨道1316移动，可选择的通过一发动机或一促动器功能性连接至所述样品瓶把手1322。在一些实施例中，所述z-轨道1316连接至一y-轨道1318，且配置用以沿着所述y-轨道移动，可选择的通过一发动机或一促动器功能性连接至所述z-轨道。在一些实施例中，所述y-轨道连接至一x-轨道1314，且配置用以沿着所述x-轨道移动，可选择的通过一发动机或一促动器功能性连接至所述y-轨道。在一些实施例中，所述样品瓶在可选择的3个维度上的移动允许将所述样品瓶定位在所束光组件的fov内，并且通过使用z-轨道1316调整所述样品瓶的高度将所述光组件聚焦在一所需的焦平面上。

根据一些示范的实施例，所述光学组件配置用以检测一或多个颜色变化、颜色深度变化及/或颜色水平，光衍射及/或样品瓶内容物的浊度。在一些实施例中，至少一光学组件沿着所述单离流动路径、所述ff流体路径及/或所述卵母细胞路径被定位，例如图2中所述。替代或附加地，至少一光学组件靠近一存放格定位，例如一卵泡内容物存放格、ff存放格及/或卵母细胞存放格。

根据一些示范的实施例，所述光学组件配置用以确定所述单离流动路径内、所述卵母细胞流动路径及/或所述卵母细胞存储中一卵母细胞的存在。

在此申请到期的专利有效期内预期将开发许多相关的卵泡单离系统；卵泡单离系统一词的范围旨在将所有这些新技术先验都包括在内。

如本文中所使用参照到数量或数值，术语“大约”(about)为“…的±10％之内”。

术语“包含”(comprises)、“包含”(comprising)、“包括”(includes)、“包括”(including)、“具有”(having)和其词形变化是指“包括但不限于”。

术语“由...组成”(consistingof)意指“包括并且限于”。

术语“基本上由......组成”(essentiallyconsistingof)是指组合物、方法或结构可包括额外的成分、步骤和/或部件，但只有当额外的成分、步骤和/或部件实质上不改变所要求保护的组合物、方法或结构的基本特征和新特征。

如本文所使用的，单数形式的一(a,an,the)除非上下文另有明确说明包含复数形式。例如，用语一化合物(acompound)或至少一化合物(atleastonecompound)可以包括多种化合物，包括其混合物。

在整个申请中，本发明在一范围形式中的可呈现各种实施例。但应当理解是，范围形式的描述仅仅是为了方便和简化，不应被解释为对本发明的范围的强行限制。因此，范围的描述应当被认为已经具体公开了所有可能的子范围以及范围内的单个数值。例如，范围的描述，从1至6应考虑到具有具体公开的子范围，如从1至3，从1至4，从1至5，从2至4，从2至6，从3至6等，以及个数在所述范围内，例如1，2，3，4，5及6，不论范围的宽度皆适用。

每当本文指出一数值范围(例如“10-15”，“10至15”，或通过这些另一种这样的范围指示连接的任何数字对)时，其意在包括任何数字(分数或整数)在指示的范围限制内，包括范围限制，除非上下文另有明确规定。短语在第一指示数字和第二指示数字的“范围(range)/范围内(ranging)/范围之间(rangesbetween)”，并且“范围(range)/范围内(ranging)/范围从(rangedfrom)”一第一指示数字“到(to)”，“至多(upto)”，“直到(until)”或“通过(through)”(或另一个这样的范围指示术语)一第二指示数字，在本文中可互换地使用，并且意在包括所述第一和第二指示数字，以及其间的所有分数和整数。

除非另有说明，否则如本领域技术人员所理解的，在此使用的数字和基于其的任何数字范围是在合理的测量和舍入误差的精度内的近似值。

如本文所使用的术语“方法”是指用于完成一给定任务的方式、手段、技术和程序，包括但不限于化学、药理学、生物学、生物化学和医学领域的从业者已知或很容易从已知方式、手段、技术和程序开发的那些方式、手段、技术和程序。

如本文所使用，术语“治疗(treating)”包括消除、基本上抑制、减慢或逆转一病症的进展，基本上改善一病症的临床或美学上的症状或基本上预防一病症的临床或美学症状的出现。

可以理解的是，本发明的某些特征，为了清楚起见在分开的实施例的上下文中描述，也可以在单个实施例中被组合提供。相反地，本发明的各种特征，为了简洁起见，在单个实施例的上下文中描述，也可以单独地或以任何合适的子组合，或如适用于本发明的任何其他描述的实施例提供。在各种实施例的上下文中描述的某些特征不应被认为是所述实施例的必要特征，除非所述实施例在没有所述元件的情况下是无作用的。

尽管本发明已经结合具体实施方案进行了描述，但显然的，许多替换、修改和变化对于本领域的技术人员将是清楚明白的。因此，本发明意在涵盖落入所附权利要求的精神和范围内的所有替换、修改和变化。

所有在此说明书中所述的公开刊物、专利以及专利申请案在此并入它们的全文于本说明书中，以供参照至每一个单一公开文件、专利或专利申请案所特定且单一指示于此并入参照的相同范围。此外，任何参照资料的援引文献或定义在此申请中不应被解释为承认这个参照资料可作为本发明的已知技术。关于其章节标题被使用的情况下，不应被解释为必要的限制。

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