用于治疗与神经纤维敏感化相关的疾病的1,3-噻唑-2-基取代的苯甲酰胺的制作方法

文档序号:23845187发布日期:2021-02-05 10:53阅读:来源:国知局

技术特征:
1.通式(i)的化合物,或其异构体、对映体、非对映体、外消旋体、水合物、溶剂合物或盐,或它们的混合物用于治疗或预防与神经纤维敏感化相关的疾病或病症的用途,尤其是用于治疗和预防慢性咳嗽(cc)、特发性肺纤维化(ipf)、慢性阻塞性肺病(copd)和哮喘的用途,其中r1代表卤素原子、c
1-c
4-烷基或c
3-c
6-环烷基,其中c
1-c
4-烷基任选地被1-5个相同或不同的卤素原子取代;r2代表-c
2-c
6-烷基-or4、-(ch2)
q-(c
3-c
7-环烷基)、-(ch2)
q-(6至12元杂双环烷基)、-(ch2)
q-(4至7元杂环烷基)、-(ch2)
q-(5至10元杂芳基)或-c
2-c
6-炔基;且其中所述-(ch2)
q-(c
3-c
7-环烷基)、-(ch2)
q-(6至12元杂双环烷基)和-(ch2)
q-(4至7元杂环烷基)在任意环碳原子上任选地被一个或多个相同或不同的取代基取代且所述取代基选自:c
1-c4烷基,其任选地被1-5个相同或不同的卤素原子取代;卤素原子;-nr
a
r
b
;coor5和氧代(=o);且其中独立地任意环氮原子,如果存在于所述-(ch2)
q-(6至12元杂双环烷基)和-(ch2)
q-(4至7元杂环烷基),则被r
c
取代;且其中所述-(ch2)
q-(5至10元杂芳基)任选地被一个或多个相同或不同的且选自以下的取代基取代:任选地被1-5个相同或不同的卤素原子取代的c
1-c
4-烷基;卤素原子;-nr
a
r
b


coor5;r3代表氢或任选地被1-5个相同或不同的卤素原子取代的c
1-c
4-烷基;r4和r5代表氢或c
1-c
4-烷基;r
a
和r
b
代表氢或c
1-c
4-烷基;r
c
代表氢;任选地被1-5个相同或不同的卤素原子取代的c
1-c
4-烷基;

c(o)o-c
1-c
4-烷基或-c(o)-c
1-c
4-烷基;a代表任选地被一个或多个相同或不同的且选自以下的取代基取代的5至10元杂芳基:卤素原子、c
1-c
3-烷基和c
1-c
3-烷氧基,其中c
1-c
3-烷基和c
1-c
3-烷氧基任选地被1-5个相同或不同的卤素原子取代;q代表整数0、1或2。2.根据权利要求1所述的用途,其中化合物具有通式(ia):
其中a、r1、r2和r3具有如权利要求1所定义的含义,且r3优选代表c
1-c
4-烷基,更优选甲基。3.根据权利要求1或2中任一项所述的用途,即3-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)-5-[(3r)-四氢呋喃-3-基氧基]-n-{(1r)-1-[2-(三氟甲基)嘧啶-5-基]乙基}苯甲酰胺;3-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)-5-[(3s)-四氢呋喃-3-基氧基]-n-{(1r)-1-[2-(三氟甲基)嘧啶-5-基]乙基}苯甲酰胺。4.根据权利要求3所述的用途,即3-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)-5-[(3r)-四氢呋喃-3-基氧基]-n-{(1r)-1-[2-(三氟甲基)嘧啶-5-基]乙基}苯甲酰胺。5.根据权利要求1或2中任一项所述的用途,即3-{[(2s)-4-甲基吗啉-2-基]甲氧基}-5-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)-n-{(1r)-1-[2-(三氟甲基)嘧啶-5-基]乙基}苯甲酰胺;3-{[(2r)-4-甲基吗啉-2-基]甲氧基}-5-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)-n-{(1r)-1-[2-(三氟甲基)-嘧啶-5-基]乙基}苯甲酰胺。6.根据权利要求5所述的用途,即3-{[(2r)-4-甲基吗啉-2-基]甲氧基}-5-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)-n-{(1r)-1-[2-(三氟甲基)-嘧啶-5-基]乙基}苯甲酰胺。7.包含权利要求1至6中任一项所述的化合物,或其异构体、对映体、非对映体、外消旋体、水合物、溶剂合物或其盐,尤其是其药学上可接受的盐或其混合物,以及药学上可接受的稀释剂或载体的药物组合物的用途。8.根据权利要求1至7中任一项所述的用途,其中该用途为长期使用。9.根据权利要求1至8中任一项所述的用途,其中该用途涉及口服给予通式(i)的化合物或含有其的组合物。10.根据权利要求1至9中任一项所述的用途,其中该用途涉及治疗或预防慢性咳嗽(cc)。11.根据权利要求1至10中任一项所述的用途,其中该用途涉及治疗和预防顽固性或不明原因的慢性咳嗽(rucc)。12.根据权利要求1至10中任一项所述的用途,其中该用途涉及3-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)-5-[(3r)-四氢呋喃-3-基氧基]-n-{(1r)-1-[2-(三氟甲基)-嘧啶-5-基]乙基}苯甲酰胺用于治疗慢性咳嗽(cc)的用途。13.根据权利要求1至11中任一项所述的用途,其中该用途涉及3-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)-5-[(3r)-四氢呋喃-3-基氧基]-n-{(1r)-1-[2-(三氟甲基)-嘧啶-5-基]乙基}苯甲
酰胺用于治疗顽固性或不明原因的慢性咳嗽(rucc)的用途。14.根据权利要求1至10中任一项所述的用途,其中该用途涉及3-{[(2r)-4-甲基吗啉-2-基]甲氧基}-5-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)-n-{(1r)-1-[2-(三氟甲基)-嘧啶-5-基]乙基}苯甲酰胺用于治疗慢性咳嗽(cc)的用途。15.根据权利要求1至11中任一项所述的用途,其中该用途涉及3-{[(2r)-4-甲基吗啉-2-基]甲氧基}-5-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)-n-{(1r)-1-[2-(三氟甲基)-嘧啶-5-基]乙基}苯甲酰胺用于治疗顽固性或不明原因的慢性咳嗽(rucc)的用途。16.根据权利要求12至15中任一项所述的用途,其中该用途为长期使用。17.根据权利要求12至15中任一项所述的用途,其中该用途为口服使用。18.根据权利要求12至15中任一项所述的用途,其中该用途为长期和口服使用。
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