治疗组合物的制作方法

相关申请的交叉引用

本专利申请要求以下各项的优先权：于2018年10月1日提交的名称为“抗病原性治疗组合物”，申请号为62/739,844的美国临时申请；于2019年5月9日提交的名称为“治疗组合物”，申请号为62/845,858的美国临时专利申请；于2019年5月9日提交的名称为“治疗组合物”，申请号为62/845,859的美国专利临时。这些申请均通过引用整体并入本文。

通过引用合并

本说明书中提到的所有出版物和专利申请都通过引用整体并入本文，其程度与每个单独的出版物或专利申请被具体地和单独地被指示通过引用并入的程度相同。

脂肪酸(例如，c4-c40脂肪酸，c4-c20脂肪酸，c8-c20脂肪酸，包含但不限于癸酸，辛酸和十一碳烯酸等)和氨基酸(例如，具有带电荷的碱性侧链的氨基酸，包括但不限于l-精氨酸和l-赖氨酸)的组合物及使用该组合物的治疗方法，例如，用于抗病原体(抗细菌，抗病毒，抗真菌，抗微生物)和抗癌用途。

背景技术：

病原体，例如细菌，病毒或其他可能引起疾病的微生物，越来越难以治疗，特别是随着对抗生素抗性形式的病原体的越来越多地出现。美国疾病控制中心(cdc)发布了一系列病原性威胁，其中许多包括耐药性微生物和不存在有效药物疗法的微生物。例如，皮肤和下层组织的细菌感染成为了重要的临床治疗问题。这些类型的感染通常涉及革兰氏阳性细菌，这些细菌定植在皮肤和下层组织，症状范围从轻度不适到死亡。细菌会引起许多皮肤疾病，例如脓疱疮，蜂窝织炎，疖子和痤疮。外科手术伤口或者创伤性伤口的深部组织感染会侵入血管，导致败血症和死亡。

当前，由革兰氏阳性细菌引起的许多皮肤感染已经用抗生素积极地治疗。然而，随着致病细菌菌株发展出抗生素抗性机制，开发不使用传统抗生素抑制细菌生长的新疗法就变得至关重要。近年来，随着诸如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(mrsa)和耐万古霉素的肠球菌(vre)等所谓的“超级细菌”的出现，细菌对抗生素的抗药性问题已得到越来越多的认识。这些细菌是产生明显抗生素抗性的常见皮肤病原体。随着在人类和饲养以供消费的动物中持续使用抗生素，许多常见的皮肤细菌菌株正在产生广泛的抗生素抗性，从而导致严重的医疗保健问题。涉及皮肤感染的常见细菌是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(staphylococcusaureus)，化脓性链球菌(s.pyogenes)和肺炎链球菌(s.pneumoniae)，粪肠球菌(e.faecalis)和无乳链球菌(s.agalactiae)。当这些细菌定植在皮肤上时，它们会分解表皮，引起炎症反应，如果不加以治疗，则会侵入更深的组织，从而引起蜂窝织炎。在极端情况下，细菌侵入循环系统，导致败血症并可能导致死亡。

对于医学界而言，必须开发新疗法来解决该问题是显而易见的。但是，许多制药公司并未积极寻求开发针对皮肤和伤口感染的新型抗微生物疗法。

近年来，患有癌症和多药耐药性感染的人数增加了，使得这两种疾病已经被视为当前和未来的主要死亡原因。此外，由于免疫系统的不稳定性使癌细胞能够增殖，慢性感染是癌症的主要原因之一。同样，与癌症或抗癌疗法本身有关的身体虚弱常常为机会性感染提供了途径。迫切需要开发具有更高疗效和更低副作用的新治疗方法。特别地，提供可能还具有抗癌益处的抗病原剂将是有益的。

本文描述了化合物和使用它们治疗病原体的方法，所述病原体包括革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌，真菌和病毒。这些化合物也可用于治疗癌症，并且还描述了治疗或预防癌症的方法。

发明概要

本发明涉及用作治疗组合物的脂肪酸和氨基酸的组合物。脂肪酸的实例包括不饱和脂肪酸(例如十一碳烯酸(uca))和饱和脂肪酸(例如月桂酸)。氨基酸的实例包括脂族氨基酸(例如，l-精氨酸(larg))，芳香族氨基酸(例如，组氨酸)和亚氨基氨基酸(例如，脯氨酸)和具有带电荷的碱性侧链的氨基酸(例如精氨酸，组氨酸和赖氨酸)。在一些变化方式中，氨基酸可以是精氨酸(例如larg)和/或赖氨酸。这些组合物可以针对相对较高的化学稳定性，特别是在较低温度下，和相对较长的保存期限，以及高效率和高安全性进行选择。

本文还描述了使用这些组合物治疗患者的治疗方法，包括用于治疗传染病，例如抗病原性组合物和/或抗癌组合物。抗病原可包括抗微生物，抗细菌，抗真菌，抗病毒等。抗癌可包括抗肿瘤，抗增殖，抗赘生物等。这些组合物可特别用作抗细菌，抗病毒，并且在某些变化方式中用作抗癌组合物。该组合物可以用于局部应用。例如，在一些变化方式中，它们可被施加到皮肤上(皮肤施用)以产生局部的(局部施用)或全身范围(系统性施用)的作用，包括经由贴剂通过皮肤递送(透皮)用于全身作用。在某些变化方式中，它们可以口服应用，在某些变化方式中，它们可以通过注射(例如，静脉内，肌内，鞘内，皮下等)施用。在一些变化方式中，它们可以在舌下或在牙龈和颊之间(例如，口腔)施用。在某些变化方式中，它们可以直肠或阴道施用。在一些变化方式中，它们可以眼内和/或通过视神经施用。在某些变化方式中，它们可被喷入鼻子并通过鼻膜吸收(经鼻)和/或被吸入肺部，通常是通过嘴(通过吸入)或嘴和鼻子(通过雾化)。

通常，本文描述了治疗组合物，其包含脂肪酸和氨基酸，特别是c4-c20脂肪酸和氨基酸，例如具有带电荷的碱性侧链的氨基酸；例如，本文描述了十一碳烯酸和l-精氨酸的治疗组合物，其比例在工作范围内以产生抗病原和/或抗癌作用(例如，脂肪酸与氨基酸的摩尔比为约1：0.6至约1：1.6，例如在约1：0.7至约1：1.6之间)。例如，本文描述了包含比例为约1：0.6至约1：1.6的十一碳烯酸：l-精氨酸的混合物的治疗组合物。在一些变化方式中，治疗组合物包含比例为约1：0.6至约1：1.6的十一碳烯酸：l-精氨酸的混合物，其中治疗组合物不包含鲸蜡醇。本文所述的组合物可以不包含任何有机溶剂。在一些变化方式中，治疗组合物包含比例为约1：0.6至约1：1的十一碳烯酸：l-精氨酸的混合物，其中l-精氨酸的浓度为0.01mg/ml至182mg/ml。

十一碳烯酸：l-精氨酸的比例可以在1：0.6至大约1：1之间。在一些变化方式中，脂肪酸与氨基酸的比率(例如十一碳烯酸：l-精氨酸)为约1：1的摩尔比。在其他变化方式中，脂肪酸与氨基酸的比率(例如十一碳烯酸：l-精氨酸)的摩尔比为约5：4摩尔比。这些组合物中的任何一种都可以是水性组合物。组合物的ph可以例如在约6至约10之间；在某些变化方式中，ph在约6.9至约7.8之间。

本文所述的脂肪酸和氨基酸可形成脂肪酸和氨基酸的复合物。本文描述的脂肪酸和氨基酸的任何组合物都可以为包含脂肪酸和氨基酸的复合物(也可以称为脂肪酸/氨基酸复合物)，例如uca和larg的复合物等)的组合物。

在氨基酸是l-精氨酸的变化方式中，l-精氨酸(larg)的浓度可以小于larg的溶解度极限。例如，l-精氨酸的浓度可以为约182mg/ml或更低。在任何这些变化方式中，l-精氨酸的浓度可以在约0.01mg/ml至约182mg/ml之间。类似地，任何其他附加或替代氨基酸(例如赖氨酸，组氨酸等)的组成可以小于该氨基酸的溶解度极限。

通常，该组合物可以包含赋形剂，稀释剂或载体(在某些变化形式中不包括鲸蜡醇)。赋形剂，稀释剂或载体可以被配置用于局部应用。在一些变化方式中，赋形剂，稀释剂或载体可包含乳化剂。这些组合物中的任何一种都可以包含冷却或加热添加剂。

所述组合物可以配置为适合于局部施用于人的形式的液体或乳液。例如，该组合物可以被配置用于以下一种或多种：口服，肠胃外，腹膜内，透粘膜，透皮，直肠，吸入和局部施用。该组合物可以被配置用于涂覆医疗器械。

本文还描述了治疗患者中的以下一种或多种的方法：感染(例如，病原体，例如细菌，酵母，病毒等)和/或癌症。例如，治疗患者以破坏病原体的方法可包括：向所述患者施用治疗有效量的抗病原性组合物，所述抗病原性组合物包含脂肪酸(例如，c4，c5，c6，c7，c8，c9，c10，c11，c12，c13，c14，c15，c16，c17，c18，c19或c20脂肪酸)和氨基酸(例如l-精氨酸，赖氨酸，组氨酸等)的混合物，诸如但不限于比例为约1：0.6至约1：1.6的十一碳烯酸：l-精氨酸的混合物。

在一些变化方式中，使用抗病原性组合物治疗患者以破坏病原体的方法可包括：向所述患者施用治疗有效量的抗病原性组合物，所述抗病原性组合物包含脂肪酸(例如，c4，c5，c6，c7，c8，c9，c10，c11，c12，c13，c14，c15，c16，c17，c18，c19或c20脂肪酸)和氨基酸(例如l-精氨酸，赖氨酸，组氨酸等)的混合物，诸如但不限于比例为约1：0.6至约1：1.6的十一碳烯酸：l-精氨酸的混合物，其中治疗组合物不包含鲸蜡醇。

使用抗病原性组合物治疗患者以破坏病原体的方法可包括：向所述患者施用治疗有效量的抗病原性组合物，所述抗病原性组合物包含脂肪酸(例如，c4，c5，c6，c7，c8，c9，c10，c11，c12，c13，c14，c15，c16，c17，c18，c19或c20脂肪酸)和氨基酸(例如l-精氨酸，赖氨酸，组氨酸等)的混合物，例如但不限于比例约1：0.6至约1：1.6的十一碳烯酸：l-精氨酸的混合物，其中氨基酸(例如，l-精氨酸)的浓度为0.01mg/ml至182mg/ml。

本文还描述了癌症治疗方法，包括：向有需要的患者(例如，患有癌症的患者)施用治疗有效量的包含脂肪酸(例如，c4，c5，c6，c7，c8，c9，c10，c11，c12，c13，c14，c15，c16，c17，c18，c19或c20脂肪酸)和氨基酸(例如l-精氨酸，组氨酸，赖氨酸等)的混合物的组合物，例如但不限于比例为约1：0.6至约1：1的十一碳烯酸：l-精氨酸的混合物。在一些变化方式中，氨基酸(例如，l-精氨酸)的浓度在0.01mg/ml至182mg/ml之间。

在这些方法和组合物的任一个中，脂肪酸与氨基酸的比率可以为大约1：1或5：4的摩尔比。对于uca：larg而言，该比例以重量计分别为约1：0.95和1：0.76，可同时提供功效和增强的化学稳定性，使脂肪酸和氨基酸随时间推移长时间保留在溶液中，尤其是在低温下，包含-20摄氏度下。

在任何这些方法中，抗病原性组合物可以是水性组合物。抗病原性组合物的ph可以在约6至约10之间。例如，抗病原性组合物的ph可以在约6.9至约7.8之间。

在这些方法的任何一种中，组合物中氨基酸(例如，l-精氨酸)的浓度可以为182mg/ml或更低，例如，氨基酸(例如，l-精氨酸)的浓度可以在0.01mg/ml和182mg/ml之间。

施用可以包括将抗病原性组合物施用于患者的皮肤。在一些变化方式中，施用包括将抗病原性组合物施用于患者的伤口。在一些变化方式中，施用包括将抗病原性组合物系统性地施用于患者。在一些变化方式中，施用包括将抗病原性组合物喷洒在患者身上。在一些变化方式中，施用包括从医疗器械释放抗病原性组合物。例如，施用可以包括使患者与包含抗病原性组合物的医疗器械的表面接触。

组合物(例如，抗病原性组合物，抗癌组合物等)可以进一步包含赋形剂，稀释剂或载体，但鲸蜡醇除外；所述赋形剂，稀释剂或载体可以被配置用于局部应用。赋形剂，稀释剂或载体可包含乳化剂。

这些组合物中的任何一种(例如，抗病原性组合物，抗癌组合物等)可以进一步包含冷却或加热添加剂，和/或可以以适合于对人局部施用的形式配置为液体或乳液。

附图说明

本发明的新颖特征在所附的权利要求书中具体阐述。通过参考下面的详细说明并结合附图，可以更好地理解本发明的特征和优点，以下详细说明阐述了在其中利用了本发明的原理的说明性实施方案，附图中：

图1是显示包括larg和uca的不同组合物的抗细菌作用的图。

图2a-2b是显示鲸蜡醇(ca)对larg和uca组合物防止细菌生长的能力的抑制作用的图。

图3是显示larg高于溶解度极限的uca：larg溶解度的表(表1)。

图4是显示larg低于溶解度极限的uca：larg溶解度的表(表2)。

图5是显示各种比例的uca：larg对三种mrsa分离株的杀菌作用的图。

图6是显示在比图5更小的尺度下各种比例的uca：larg对三种mrsa分离株的杀菌作用的图。

图7是显示在比图5和图6更小的尺度下各种比例的uca：larg对三种mrsa分离株的杀菌作用的图。

图8-11显示了作为uca：larg比例的函数从三种mrsa分离株(mrsa10、11和12)获得的平均细菌浓度。图8中的y轴(细菌浓度，以cfu/ml计)以对数级扩展至140,000,000(1.4×10⁸)cfu/ml的浓度。图9显示与图8相同的数据，但y轴扩展到1,000,000(1.0×10⁶)cfu/ml。图10显示在扩展到100,000(1.0×10⁵)cfu/ml的y轴上的相同数据。图11显示在扩展到30,000(3.0×10⁴)cfu/ml的y轴上的相同数据。

图12是显示在水中包含不同比例的uca：larg的各种组合物的ph的图。

图13是显示在1：16的药物稀释度下，本文所述化合物的一种变化方式(称为“gs-1”)对八种耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)分离株的体外功效的图。mrsa为革兰氏阳性的。

图14是说明在药物稀释度1:16下，gs-1化合物对两种大肠杆菌(ec)分离株的功效的图。ec为革兰氏阴性的。

图15是说明在药物稀释度1：16下，gs-1对三种cre阳性肺炎克雷伯氏菌(kpcre)分离株的体外功效的图的实例。kpcre为革兰氏阴性的。

图16说明了药物稀释度1：8下，gs-1对铜绿假单胞菌(psa)的两种分离株的体外功效。psa为革兰氏阴性的。

图17显示了gs-1对c6大鼠神经胶质瘤癌细胞的体外功效，其为药物稀释度的函数。

图18a-18e图示了作为药物稀释度函数的gs-1对c6大鼠神经胶质瘤癌细胞的体外功效的显微成像。图18a显示了以1:64稀释的的gs-1下处理的细胞，显示了最大的细胞死亡量。图18b显示了用1：128稀释的gs-1处理的细胞。图18c显示了用1：256稀释的gs-1处理的细胞。图18d显示了用1：512稀释的gs-1处理的细胞。图18e显示了未处理的对照组。

图19是显示本文所述的示例性组合物的冷冻稳定性研究结果的表。

图20是说明当被稀释并用于治疗mrsa时，重量比为约1：0.76(脂肪酸：氨基酸)的四种脂肪酸：氨基酸组合物的治疗效果的图。gs-1对应于如上所述的uca：larg(摩尔比为1：0.8)，其为约32％w/w混合物的1：128稀释，导致约0.25％总活性药物成分(api)的浓度。gs-2对应于癸酸：larg(摩尔比为约1：0.8)的混合物，约32％w/w混合物的1：128稀释，导致约0.25％的总api浓度。gs-3对应于辛酸：larg(摩尔比为约1：0.6)的混合物，约32％w/w混合物的1：128稀释，导致约0.25％的总api浓度。gs-4对应于总api浓度约为1.64mg/ml(0.16％w/w)的亚油酸：larg混合物，摩尔比约为1：6.1。

图21是显示了与盐水处理的对照相比，gs-2(癸酸：larg，总api的浓度约0.25％w/w，摩尔比为约1：0.8)对六个mrsa临床分离株24小时的活性的图。癸酸：larg组合物在100％的分离株中产生了杀菌作用。

图22是显示了与盐水处理的对照相比，gs-3(辛酸：larg，总api浓度为约0.25％w/w，摩尔比为约1：0.6)对六个mrsa临床分离株24小时的活性的图。辛酸：larg组合物对66.7％的分离株产生了抑制作用，对33.3％的分离株产生抑菌作用。

图23是显示了与盐水处理的对照相比，gs-4(亚油酸：larg，总api的浓度为约0.16％w/w，摩尔比为约1：6.1)对六个mrsa临床分离株24小时的活性的图。gs-4在50％的分离株中产生杀菌作用，而在50％的分离株中产生抑制作用。

图24是显示与盐水处理的对照相比，gs-5(uca：赖氨酸，总api的浓度为约0.25％w/w，摩尔比为约1：1.0)对五种mrsa临床分离株24小时的活性的图。gs-5在此浓度对所有分离株产生了杀菌作用。

图25是显示约1：0.8(例如5：4)的摩尔比的gs-6(uca：组氨酸)的活性的图。重量比约为1：0.76。如图所示，使用组氨酸作为氨基酸也显示出显著的活性水平。初步结果表明，使用uca：赖氨酸和uca：l-精氨酸具有相似的功效范围。

图26是表格矩阵，其显示了测试多种氨基酸和脂肪酸组合的结果。示例性的c4-c20脂肪酸列在栏中，而氨基酸(按特性分组)则显示在顶部。阴性结果和阳性结果显示在相应的框中，其中阴性结果表示未形成溶液和/或没有显著的抗病原/抗癌作用。阳性结果指示着氨基酸和脂肪酸的该组合形成了治疗组合物，例如，脂肪酸：氨基酸的摩尔比为约1：0.6至约1：1.6。问号，(-)和(+)表示初步测试，而“是”或“否”表示已确认数据。

图27是显示包含本文所述的脂肪酸和氨基酸的混合物的试剂的治疗组合物的抗癌功效的图，其中脂肪酸：氨基酸的摩尔比为约1：0.6至大约1：1.6；在该实施例中，该试剂是针对人类癌细胞测试的gs-1溶液(larg和uca)，其工作药物浓度为0.3％w/w。

图28是显示不同浓度的本文所述的脂肪酸和氨基酸的混合物的实例，其中脂肪酸：氨基酸的摩尔比在约1：0.6至约1：1.6之间(在此示例中为larg和uca，gs-1)，对培养的pc3人前列腺癌细胞在与各种浓度的所述试剂孵育24小时后的抗癌作用的图。

图29是显示不同浓度的本文所述的脂肪酸和氨基酸的混合物的实例，其中脂肪酸：氨基酸的摩尔比在约1：0.6至约1：1.6之间(在此示例中为larg和uca，gs-1)，对培养的mcf7乳腺癌细胞在与各种浓度的所述试剂孵育24小时后的抗癌作用的图。

图30是显示不同浓度的本文所述的脂肪酸和氨基酸的混合物的实例，其中脂肪酸：氨基酸的摩尔比在约1：0.6至约1：1.6之间(在此示例中为larg和uca，gs-1)，对培养的mm170人黑色素瘤癌细胞在与各种浓度的所述试剂孵育24小时后的抗癌作用的图。

图31是显示不同浓度的本文所述的脂肪酸和氨基酸的混合物的实例，其中脂肪酸：氨基酸的摩尔比在约1：0.6至约1：1.6之间(在此示例中为larg和uca，gs-1)，对培养的u937人白血病癌细胞在与各种浓度的所述试剂孵育24小时后的抗癌作用的图。

图32是显示不同浓度的本文所述的脂肪酸和氨基酸的混合物的实例，其中脂肪酸：氨基酸的摩尔比在约1：0.6至约1：1.6之间(在此示例中为larg和uca，gs-1)，对培养的a549人肺癌细胞在与各种浓度的所述试剂孵育24小时后的抗癌作用的图。

图33是显示不同浓度的本文所述的脂肪酸和氨基酸的混合物的另一实例，其中脂肪酸：氨基酸的摩尔比在约1：0.6至约1：1.6之间(在此示例中为larg和癸酸，gs-2)，对培养的a549人肺癌细胞在与各种浓度的所述试剂孵育24小时后的抗癌测试结果的图。

图34是说明各种不同浓度的本文所述的脂肪酸和氨基酸的治疗组合物的实例对单纯性疱疹病毒(hsv)感染的细胞的体外抗病毒活性的图，其中脂肪酸：氨基酸的摩尔比在约1：0.6和约1：1.6之间(在此示例中为larg和uca，gs-1)。

图35是说明各种不同浓度的本文所述的脂肪酸和氨基酸的治疗组合物的实例对假埃博拉病毒感染的细胞的体外抗病毒活性的图，其中脂肪酸：氨基酸的摩尔比在约1：0.6和约1：1.6之间(在此示例中为larg和uca，gs-1)。

详细说明

一般而言，本文描述了包含脂肪酸(例如，c4，c5，c6，c7，c8，c9，c10，c11，c12，c13，c14，c15，c16，c17，c18，c19或c20脂肪酸等，例如十一碳烯酸，癸酸，辛酸，亚油酸等中的一种或多种)和氨基酸(例如，l-精氨酸，赖氨酸，组氨酸等中的一种或多种)的治疗组合物，其中总脂肪酸与总氨基酸之比在约1：0.60至约1：1.6的范围内(例如，在约1：0.6至1：1.2之间，在约1：0.6至1：1.0之间，约1：<1.0，等)。组合物中氨基酸的浓度可以小于氨基酸的溶解度极限。在一些变化方式中，该组合物可以包括大约1：1摩尔比(例如，按重量计大约1：0.95)的脂肪酸与氨基酸(例如，uca：larg)比率。在一些变化方式中，该组合物可以包括大约5：4的摩尔比(例如，按重量计大约1：0.76)的脂肪酸与氨基酸(例如，uca：larg)比率。这些组合物可以具有增强的稳定性和功效，包括在-20℃或更低的温度下延长的时间段内。

此范围之外的组合物效果差得多或无效，和/或可能不稳定。例如，于2018年2月13日提交的pct/us2018/018077(标题为“抗病原性治疗组合物”)，其全部内容通过引用方式并入本文，和于2014年1月27日提交的us/2015/0366925(pct申请号pct/us14/13120)描述了大黄提取物的抗菌组合物，特别是包括大黄提取物的活性成分大黄酸的组合物。这些组合物典型地包括l-精氨酸(larg)和十一碳烯酸(uca)作为组合物中的辅助分子，所述组合物包括用作抗微生物物质的其他用于治疗的物质。已显示，在不添加大黄提取物/大黄酸的情况下，larg和uca对细菌的生长没有影响(例如，参见us2015/0366925的图4-7)。先前的这一工作描述了包括l-精氨酸，十一碳烯酸，大黄/大黄酸，鲸蜡醇(一种赋形剂)和水的组合的药物产品。根据这些初步发现，为了获得强大的治疗效果，至少需要三个组分，larg，uca和大黄提取物/大黄酸。这项研究进一步表明，需要鲸蜡醇将这些组分一起进入到溶液中。因此，据认为最好的疗效将发生在所有三种成分(个别地和集体地)达到最大可得浓度时。因此，larg始终以高于其溶解度极限(例如，过饱和)来包含。

令人惊讶的是，发明人开发了一种组合物，其中仅脂肪酸，例如uca，和氨基酸，例如larg，一起形成非常有效的抗病原和抗癌组合物，所述组合物中不含有大黄提取物(包括大黄酸)。特别地，本文描述了实际上任何c4-c40(例如，c4-c20，c8-c20，c8-c18，c4-c18)脂肪酸与某些氨基酸(例如精氨酸，组氨酸，赖氨酸)(包括但不限于uca和larg)的组合物，在限定的浓度范围内，其在溶液中具有优异的稳定性以及用于抗病原和/或抗癌疗法的功效。此外，这些组合物中的任何一种(包括uca和larg的组合物)可以在没有过去被认为对于脂肪酸和氨基酸的溶解度是必需的(例如，将uca和larg一起保持在溶液中)鲸蜡醇或其他类似赋形剂的情况下制成。令人惊讶地，赋形剂如鲸蜡醇显著抑制了脂肪酸和氨基酸(例如uca和larg)组合物的功效。例如，uca/larg组合物的最高功效发生在远低于的所有三种组分的最大可达浓度的uca和larg浓度下，特别是发生在larg低于其溶解度极限的浓度下。如本文所述，仅当uca：larg浓度比在指定窗口内，脂肪酸和氨基酸的组合物(例如，uca/larg)才具有显著的功效(例如，抗病原和/或抗癌功效)，这只有在larg处于或低于其溶解度极限时(且在没有大黄提取物/大黄酸和/或鲸蜡醇的情况下)才能实现。此外，该最佳范围(例如，uca与larg之比为1至＜1，例如在约1：0.6至1：1.6之间，例如在约1：0.6至1：1之间)是严格限制的：在窗口的一端(例如，高于约1∶1.6)，功效急剧地下降。在最佳范围窗口的另一端，溶解度下降，其中脂肪酸(例如，uca)的溶解度非常急剧地下降。在窗口内，功效远大于先前观察到的功效，并且产生了接近最佳值的强烈趋势。

之前用作抗微生物剂的uca和larg的组合物包括大黄/大黄酸和鲸蜡醇(ca)，并且认为大黄提取物(大黄酸)和鲸蜡醇是必需的。令人惊讶的是，本发明人发现去除大黄/大黄酸和ca显著提高了所得化合物的活性；当将uca：larg的比例调整为大约1：0.6和1：1.6之间时，这种改进更加明显。这是出乎意料的，因为大黄酸具有抗微生物活性，而ca是一种被广泛接受的赋形剂(且因此不应影响功效)。

例如，图1显示了包括uca和larg的各种组合物对三种mrsa分离株的抗微生物作用。在图1中，一种示例性组合物“wt13-13”包含uca，larg，大黄酸，ca和水；uca+larg+ca的组合物不含大黄酸(具有水)；uca+larg的组合物不含大黄酸和ca(具有水)。在所有情况下，uca和larg浓度均保持恒定。以药物产品处理24小时(符合clsi指南)后保留的存活细菌浓度(以cfu/ml计)报告功效。在该第一实施例中，仅包括uca和larg的组合物比包括大黄提取物/大黄酸，uca和larg的组合物，或甚至包括uca和larg及赋形剂ca的组合物具有更强的抗菌效果。在图1中，uca和larg的比率未被优化。

通过改变ca的浓度并测试抗微生物功效来进一步测试uca+larg和赋形剂(例如，ca)化合物。图2a-2b显示了产生的功效(在三个mrsa分离株上的平均值)。图2a在y轴上显示了全尺度(例如，高达8x10⁶cfu/ml)，而图2b在y轴上显示了放大的y轴，更好地说明了低ca浓度的情况。根据24小时处理后剩余的活细菌浓度(以cfu/ml计)报告功效。如图所示，uca和larg组合物中ca量的增加导致功效降低。

因此，去除大黄/大黄酸和ca导致更好的功效。此外，ca的具有明显的抑制作用，随其浓度而变化。这些发现与先前发表表明单独(或组合)的uca和larg没有显示出显著的抗微生物(例如抗菌)作用的数据相矛盾。参见例如us2015/0366925的图4-7。

特别地，先前描述的uca和larg的组合物包括严格控制的uca和larg浓度。例如，在全强度下，larg的浓度为293mg/ml，uca的浓度为180mg/ml，因此uca：larg的比例为1：1.62。larg的溶解度极限为182mg/ml。在含有大黄提取物/大黄酸的这些组合物中较高的larg与uca比例据信增强大黄的功效，包括协助将提取物/大黄酸保持在溶液中。

初始实验通过改变larg和uca的比例开始。例如，如图3(表1)所示，larg保持在293mg/ml，uca的浓度以10％的增量上下变化。图3总结了这些变化对uca和/或larg溶解度的影响，表明需要严格控制uca：larg的比例以实现两种成分的溶解。

先前认为，应将larg维持过量，特别是保持高于其溶解度的浓度(例如，过饱和，如293mg/ml)，以维持假定活性成分(大黄提取物/大黄)的活性和溶解性。然而，如本文所述，将larg浓度降低至其溶解度极限以下导致可以实现的uca：larg比例范围宽得多，并且特别地包括例如1：1及以下的比例(即，存在比larg更高的uca的情况，以重量计)，较低的比例获得更高的治疗效果而无需使用大黄提取物/大黄酸。例如，图4(显示表2)总结了溶解度结果，表明larg浓度低于larg溶解度极限(例如182mg/ml)的组合物及各种不同的uca:lagr比例被检验。

从图4可以显而易见的发现，存在溶解度“台肩(ledge)”，由此在1：0.67和1：0.64之间的uca：larg比例下uca变得不可溶。观察到非常窄的范围。在这两个点之间，uca和larg的实际浓度相差2mg/ml(例如分别为1.9％和2.9％)。

因此，尽管有可能在larg低于其溶解度极限值(与高于其溶解度极限值时相反)下配制更宽范围的uca：larg浓度，但这些比例中只有一部分具有治疗功效。在全溶解度范围(例如，在1：2.00和1：0.67之间)内针对细菌测试了许多uca：larg比率。在所有情况下，药物产品均包含uca，larg和无菌水(不包括大黄酸和鲸蜡醇)，并且通过调节水含量将活性成分的总百分比保持恒定在17％。图5-7和8-11总结了这些疗效测试的结果。例如，图5显示了以不同的uca：larg比例施用的uca和larg组合物(不含大黄酸或ca)的实例，表明以约1：1.6(例如，约1:<1.5)的比例产生显著的抗微生物作用。在图5中，y轴显示了全尺度(高达1.5×10⁸cfu/ml)，而图6和7提供了放大的y轴以更好地显示疗效的变化，其强烈地与uca：larg的比例相关。需要注意的是，以药物产品治疗24小时(符合clsi指南)后保留的存活细菌浓度(以cfu/ml计)报告疗效。在图5，图6和图7中，这些示例中的药物稀释为17％活性物质的1:16。

如所提及的，先前描述的药物产品包含高于其溶解度极限的larg，并且因此包含大于1：1的uca：larg比例(例如，通常大于1：1.6)。例如，先前描述的包括大黄酸的化合物wt13中uca：larg的比例为1：1.62，其在有效治疗范围之外(例如，在治疗活性急剧下降的“台肩”区域内)。降低uca：larg比率显著提高疗效。例如，uca：larg比例1：0.67的效果比比例1：1.62(这是先前描述的larg过饱和的药物产品中使用的比例)高50,000倍以上。

为了进一步研究uca：lar比例低于约1：1的功效行为(其中上图的细菌浓度为零的情况)，以17％活性物质1:64的更高药物稀释度重复上述实验。图8-11显示了从三个mrsa分离株(mrsa10、11和12)中获得的平均细菌浓度，其为uca：larg比例的函数。图8显示了水平和竖直轴上的全尺度，而图9和图10显示了放大的竖直轴，图11提供了放大的竖直和水平轴。基于该数据，约1：1或更小的uca：larg比例(例如，l：<＝l)优于大于1：1(例如，l：>l)的比例。如本文中更详细地描述的，可能存在uca：larg比例的最佳活性窗口，例如通常，对于每个质量单位的uca，存在1.5质量单位或更小的larg的比例。更具体地，对于每个质量单位的uca，存在等于或小于1.4质量单位的larg，等于或小于1.3质量单位的larg，等于或小于1.2质量单位的larg，等于或小于1.1质量单位的larg，等于或小于1.0质量单位的larg等。例如，uca：larg的比例范围可以在每质量单位uca约0.65质量单位的larg和约1.5质量单位的larg之间(例如，uca：larg的比例在1：0.6和1：1.6之间)。

为了进一步支持该最佳窗口，对uca：larg的各种化合物进行了ph测试，并确定了指示uca和larg之间最佳浓度关系的相关性。图12显示作为uca：larg比例的函数的ph。在该实例中，在高于约1：0.80的比例下，ph急剧升高，这可能是由于与uca相比的larg相对丰度(larg是高度碱性的)。在某些患者中，药物组合物中的高ph值可能会引起皮肤刺激的风险，并且身体可能难以为系统性应用提供缓冲。优化比例(例如1：1.0或更小，例如1：<＝l)的更中性的ph可能是理想的。

在先前描述的uca：larg比1：1.62的情况下，鲸蜡醇(ca)和大黄酸能够容易保持在溶液中，并且经常检测到氨气(从larg释放)的释出。相反，在最佳比例范围(例如，在1：0.6和1：1.6之间，例如在大约1：0.7和1：1.6之间)，ca和任何大黄酸都不能容易地加入或保持在溶液中(并且未检测到氨气释出)。

因此，本文描述了有uca：larg摩尔比范围在约1：0.6至约1：1.6的有效范围内的药物有效组合物。如果例如使uca可溶，则下端(例如1∶0.6)可以较低，例如1∶＜0.65。这些组合物可以明确地排除ca，但是可以使用任何其他赋形剂或缓冲剂。例如，该范围可以在大约1：0.6(或大约1：0.65，大约1：0.66，大约1：0.67，大约1：0.68，大约1：0.69，大约1：0.7，大约1：0.72等)到大约1：1.6(例如，大约1：1.55，大约1：1.5，大约1：1.45，大约1：1.4，大约1：1.35，大约1：1.30，大约1：1.25，大约1：1.20，大约1：1.15，大约1：1.10，大约1：1.05，大约1：1.0，大约1：0.9等)，包括其中的任何子范围。

本文还描述了uca和larg替代物(由其各自家族中的其他类似化学物质)的组合物。

例如，本文描述了在约1：0.6和1：1.6的摩尔比范围内的脂肪酸和氨基酸的组合物，例如，脂肪酸：氨基酸的比率在约1：0.6和1：1.6之间(例如，在一些变化方式中，在约1：0.7至约1：1.6之间，脂肪酸与氨基酸的摩尔比为约1：1或约5：4)。通常，脂肪酸可以是不饱和脂肪酸(例如但不限于uca和亚油酸等)或饱和脂肪酸(例如但不限于月桂酸，辛酸，癸酸等)。氨基酸可以是具有带电荷的碱性侧链的氨基酸(例如但不限于larg，赖氨酸等)，或芳香族氨基酸(例如但不限于组氨酸)，或亚氨基氨基酸(例如但不限于脯氨酸)。令人惊讶的是，在这些限定的摩尔范围之外，抗病原活性明显丧失。例如，该范围可以在大约1：0.6(或大约1：0.62，大约1：0.63，大约1：0.64，大约1：0.65，大约1：0.66，大约1：0.67，大约1：0.68，约1：0.69，约1：0.7，约1：0.72等)至约1：1.5(或约1：1.45，约1：1.4，约1：1.35，约1：1.30，约1：1.25，约1：1.20，约1：1.15，约1：1.10，约1：1.05等)之间，包括其中的任何子范围。

本文所述的组合物可包含一种或多种其他api或赋形剂。这些组合物可用于广泛应用/目的，包括抗菌，抗病毒，抗真菌，抗癌，以及广泛的递送途径，包括皮肤，全身，口服，吸入，静脉内和肌内。特别地，本文所述的组合物显示出针对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的有效功效。本文所述的抗病原性化合物(其在本文中也可称为抗病原剂)对广泛多样的病原体有效，所述病原体尤其包括革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌，真菌和病毒。这些组合物还可以有效对抗其他种类的细菌，包括分枝杆菌，以及真菌。

这些抗病原性化合物可以用于治疗或预防例如人类或非人类患者的感染，包括细菌感染。这些抗病原性化合物可用于杀灭病原体感染，停止或减慢病原体感染的进程(或杀灭和/或减慢或停止病原体在身体或材料中或上(例如表面)的生长)。例如，本文描述了抑菌组合物。例如，本文描述了抑菌组合物，其包含1：0.6至1：1.6之间的脂肪酸：氨基酸(例如，uca：larg)的混合物；可以将其他材料(赋形剂，稀释剂或载体)与混合物混合以形成抗病原性化合物。在一些变化方式中，氨基酸包括l-精氨酸，脂肪酸包括十一碳烯酸。

本文所述的任何治疗性(例如，抗病原性，抗癌)组合物均可用于通过施用治疗有效量的一种或多种本文所述的包括在所述范围内的一种或多种氨基酸和一种或多种脂肪酸的治疗组合物来治疗患有或者处于感染和/或癌症风险中的患者，例如人类或非人类患者。例如，本文描述了通过施用治疗有效量的包含一种或多种脂肪酸和一种或多种氨基酸(摩尔比为约1：0.6至1：1.6)的组合物来治疗患有感染或有感染风险的患者例如人类或非人类患者的方法。该范围可以在例如约1：0.6(或约1：0.66，约1：0.67，约1：0.68，约1：0.69，约1：0.7，约1：0.72等)至1：1.45(或大约1：1.4，大约1：1.35，大约1：1.30，大约1：1.25，大约1：1.20，大约1：1.15，大约1：1.10，大约1：1.05，大约1：1，大约1：9等)之间，包括其中的任何子范围。

本文所述的任何抗病原性组合物可以是试剂盒的一部分，所述试剂盒包括一种或多种抗病原性组合物以及向患者给药的说明书。

一种或多种氨基酸可包括，例如，以下的一种或多种：精氨酸，天冬酰胺，天冬氨酸，谷氨酸，谷氨酰胺，组氨酸，丝氨酸，苏氨酸和赖氨酸。一种或多种氨基酸可以包括例如脂族氨基酸，包括以下的一种或多种：丙氨酸，精氨酸，天冬酰胺，天冬氨酸，半胱氨酸，谷氨酰胺，谷氨酸，甘氨酸，异亮氨酸，赖氨酸，亮氨酸，蛋氨酸，丝氨酸，苏氨酸和缬氨酸。特别地，一种或多种氨基酸可包括精氨酸，组氨酸和/或赖氨酸。脂肪酸可以是饱和的或不饱和的(例如单不饱和或多不饱和的)。特别地，脂肪酸可以是具有c4至c20或c4至c18之间的脂质数(例如碳数)的脂肪酸(例如以下中的一种或多种：丁酸，异丁酸，戊酸，3-甲基丁酸，己酸，庚酸，辛酸，壬酸，癸酸，十一烷酸，十二烷酸，十三烷酸，十四烷酸，(9z)-十六烯酸，十六烷酸，十七烷酸，十八烷酸，(9z，12z)-十八碳-9，12-二烯酸，(9z，12z，15z)-十八碳-9,12，15-三烯酸，(6z，9z，12z)-十八碳-6,9，12-三烯酸，(5e，9e，12e)-十八碳-5,9，12-三烯酸，(6z，9z，12z，15z)-十八碳-6,9，12，15-四烯酸，(z)-十八碳-9-烯酸，(11e)-十八碳-11-烯酸，(e)-十八碳-9-烯酸等)。在一些变化方式中，脂肪酸可以是c4和c18的直链脂肪酸(例如，丁酸，戊酸，己酸，庚酸，辛酸，壬酸，癸酸，十一烷酸，十二烷酸等)。例如，不饱和脂肪酸可以是例如十一碳烯酸(例如十一烷酸)。在某些变化方式中，脂肪酸可包含一种或多种c4至c12脂肪酸(例如丁酸，异丁酸，戊酸，3-甲基丁酸，己酸，庚酸，辛酸，壬酸，癸酸，十一烷酸，十二烷酸)，或c8至c20或c8至c18。

这些组合物中的任何一种可以包含冷却或加热添加剂，例如薄荷醇。除该混合物之外，组合物还可包含药学上可接受的赋形剂，稀释剂或载体。赋形剂，稀释剂或载体的量不会改变氨基酸和脂肪酸的相对比例(百分比)。

在一些变化方式中，局部制剂不包括任何附加的赋形剂，例如乳化剂。在一些变化方式中，赋形剂，稀释剂或载体可以被配置用于局部应用。例如，赋形剂，稀释剂或载体可包含乳化剂。通常，赋形剂，稀释剂或载体(包括水)是非活性物质，其用作药物或其他活性物质的媒介物或介质。赋形剂可包括增容剂，填充剂等。赋形剂可通过促进粉末的流动性或不粘特性，提高体外稳定性(例如，在预期的保质期内防止变性或聚集)，增强溶解性，改善吸收和/或摄取，提供更好的美学和/或美容特征，改变物理性质等帮助活性物质的操作。

赋形剂的实例可包括：抗粘剂(例如，硬脂酸镁等)；粘合剂(例如糖及其衍生物：二糖，蔗糖，乳糖；多糖及其衍生物：淀粉，纤维素或改性纤维素，例如微晶纤维素和纤维素衍生物，包括纤维素醚，例如羟丙基纤维素；糖醇，例如木糖醇，山梨醇或甘露醇；蛋白质：明胶；合成聚合物：聚乙烯吡咯烷酮或pvp，聚乙二醇或peg，聚乙烯吡咯烷酮，淀粉，蔗糖和聚乙二醇，甲基纤维素)；包衣剂(例如，纤维素醚羟丙基甲基纤维素，合成聚合物，虫胶，玉米蛋白玉米醇溶蛋白或其他多糖，明胶)；肠溶剂(脂肪酸，蜡，虫胶，塑料和植物纤维)；着色剂(氧化钛，偶氮染料等)；崩解剂(例如，交联的聚合物：交联的聚乙烯吡咯烷酮如交联聚维酮，交联的羧甲基纤维素钠或交联羧甲纤维素钠，乙醇酸盐等)；芳香剂(水果提取物等)；助流剂(例如气相二氧化硅，滑石粉和碳酸镁等)；润滑剂(例如滑石粉或硅石，以及脂肪，例如植物硬脂精，硬脂酸镁或硬脂酸等)；防腐剂(例如，抗氧化剂，如维生素a，维生素e，维生素c，棕榈酸视黄酯和硒；半胱氨酸，蛋氨酸；柠檬酸，柠檬酸钠；对羟基苯甲酸酯：对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)；吸附剂；甜味剂(例如糖)；媒介物(凡士林，二甲基亚砜，矿物油等)；润肤剂/增硬剂(巴西棕榈蜡，鲸蜡醇，鲸蜡酯蜡，乳化蜡，含水羊毛脂，羊毛脂，羊毛脂醇，微晶蜡，石蜡，矿脂，聚乙二醇，硬脂酸，硬脂醇，白蜡，黄蜡等)；乳化剂/乳化试剂/增溶剂(聚山梨酯20，聚山梨酯80，聚山梨酯60，泊洛沙姆，乳化蜡，山梨糖醇单硬脂酸酯，山梨糖醇单油酸酯，月桂基硫酸钠，丙二醇单硬脂酸酯，二甘醇单乙醚，多库酯钠等)；保湿剂(例如甘油，丙二醇，聚乙二醇，山梨糖醇溶液，1,2,6己三醇等)；增稠/胶凝剂(卡波姆，甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，角叉菜胶，胶体二氧化硅，瓜尔胶，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，明胶，聚环氧乙烷，海藻酸，海藻酸钠，气相二氧化硅等)；防腐剂(苯甲酸，对羟基苯甲酸丙酯，对羟基苯甲酸甲酯，咪脲，山梨酸，山梨酸钾，苯扎氯铵，乙酸苯汞，氯丁醇，苯氧基乙醇等)；渗透促进剂(丙二醇，乙醇，异丙醇，油酸，聚乙二醇等)；螯合剂(乙二胺四乙酸酯等)；酸化/碱化/缓冲剂(柠檬酸，磷酸，氢氧化钠，磷酸二氢钠，三羟胺等)；媒介物/溶剂(纯化水，己二醇，丙二醇，油醇，碳酸丙烯酯，矿物油等)。这些例子可能是繁多的，并且出于不同的原因可以使用不同的赋形剂，并且可以具有双重或多重功能。

所述组合物可以被配置为液体或乳剂，其形式适于局部施用于人，包括喷雾剂，洗剂，霜剂，软膏剂，酊剂等。

本文还描述了使用对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌，病毒和真菌有效的抗病原剂治疗患者以破坏病原体的方法。例如，该方法可以包括：向所述患者施用治疗有效量的抗病原剂，该抗病原剂包含本文所述的脂肪酸和氨基酸的混合物，其中脂肪酸：氨基酸的摩尔比为约1：0.6至约1：1.6，及其任何子范围。

施用可以包括将抗病原剂施加到患者的皮肤，患者的伤口等。例如，施用可以包括将抗病原剂喷洒在患者上。替代地或另外地，施用可包括将抗病原剂系统性地施用于患者。本文所述的组合物也可以用作涂层(例如，用于医疗器械，植入物等)。

这些组合物及其使用方法可以用于对抗多种病原体和/或癌症。例如，所述组合物及其使用方法可用于治疗以下一种或多种：革兰氏阴性细菌，革兰氏阳性细菌，真菌，分枝杆菌，肺炎细菌，大肠杆菌和/或病毒。该列表仅是示例性的，并不旨在穷举。病毒的示例可包括：天花病毒(重型天花病毒和类天花)，流感病毒(a型，b型，c型和d型)，风疹病毒，腮腺炎病毒，风疹病毒，水痘带状疱疹病毒，甲型肝炎病毒，乙型肝炎病毒，单纯疱疹病毒1和2，脊髓灰质炎病毒，狂犬病狂犬病毒，埃博拉病毒，汉坦病毒，人免疫缺陷病毒(hiv)，严重急性呼吸系统综合症(sars)冠状病毒，登革热病毒，寨卡病毒和eb病毒，

如上所述，这些组合物可以用于癌症。例如，本文所述的组合物可以用于治疗：腺样囊性癌，肾上腺癌，淀粉样变性，肛门癌，共济失调-毛细血管扩张症，不典型痣综合症，基底细胞癌，胆管癌，birthoggdube综合征，膀胱癌，骨癌，脑肿瘤，乳腺癌，类癌肿瘤，宫颈癌，结肠直肠癌，导管癌，子宫内膜癌，食道癌，胃癌，胃肠道间质瘤-gist，her2-阳性乳腺癌，胰岛细胞瘤，少年息肉病综合征，肾癌，喉癌，白血病，急性淋巴母细胞白血病，急性淋巴细胞(all)白血病，急性髓样aml白血病，慢性淋巴细胞白血病，慢性粒细胞白血病，肝癌，小叶癌，肺癌，霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、恶性神经胶质瘤、黑色素瘤、脑膜瘤、多发性骨髓瘤，骨髓增生异常综合征(mds)，鼻咽癌，神经内分泌肿瘤，口腔癌，骨肉瘤，卵巢癌，胰腺癌，胰腺神经内分泌肿瘤，副甲状腺癌，阴茎癌，腹膜癌，peutz-jeghers综合征，垂体腺瘤，真性红细胞增多症，前列腺癌，肾细胞癌，视网膜母细胞瘤，唾液腺癌，肉瘤，皮肤癌，小肠癌，胃癌，睾丸癌，胸腺瘤，甲状腺癌，子宫(子宫内膜)癌，阴道癌和/或wilms肿瘤。癌症的治疗可能包括杀死或破坏癌细胞，减少癌症增殖，缩小肿瘤大小等。

本文所述的治疗剂(组合物)可以包括赋形剂，稀释剂或载体，通常不包括鲸蜡醇。因此，本文描述了抗病原性(例如，抗细菌和/或抗病毒和/或抗真菌和/或抗微生物)化合物及其使用方法。本文所述的化合物以及制备和使用方法部分地基于以下发现：一种或多种氨基酸与一种或多种脂肪酸(例如c4-c18)的混合物形成混合物中每种成分的比例或者百分比处于特定范围的组合物。当混合物中组分位于所需范围内时，组合物显示出广泛的抗病原治疗性能，涵盖革兰氏阳性菌(包括耐酸革兰氏阳性菌，例如分枝杆菌)和革兰氏阴性菌，以及某些病原性真菌和病毒。出乎意料的是，在这些限定的范围之外，抗病原活性明显丧失，特别是对于某些种类的病原体，包括特别是革兰氏阴性菌。

这些组合物可用于直接治疗暴露于或潜在暴露于病原体的患者(例如人类或非人类动物)，对包括医疗表面在内的表面进行消毒，作为医疗器械或植入物的涂层，或者用于抗病原性材料将有用的任何其他用途中。本文所述的组合物还似乎对患者几乎没有直接的负面影响(例如毒性)。

除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语具有本发明所属领域的技术人员通常理解的含义。下列参考文献为技术人员提供了本发明中使用的许多术语的一般定义：singleton等，《微生物学和分子生物学词典》(1994年第2版)；剑桥科学技术词典(walkered，1988)；遗传学词汇表，第5版，r.rieger等(eds)，springerverlag(1991)；和hale&marham，《哈珀·柯林斯生物学词典》(1991年)。如本文所用，除非另有说明，否则以下术语具有赋予它们的含义。氨基酸的定义可能如国家生物技术信息中心(ncbi)所描述。

如本文所使用，以下术语具有所指示的含义。

本文单独或组合使用的术语“酰基”是指连接至烯基，烷基，芳基，环烷基，杂芳基，杂环基或其中连接至羰基的原子为碳的任何其他部分的羰基。“乙酰基”基团是指-c(o)ch3基团。

“烷基羰基”或“烷酰基”是指通过羰基连接至母体分子部分的烷基。这种基团的实例包括甲基羰基和乙基羰基。酰基的实例包括甲酰基，烷酰基和芳酰基。

本文单独或组合使用的术语“烯基”是指具有一个或多个双键的直链或支链烃基，任选被取代，并且含有2至20个，优选2至6个碳原子。烯基是指在两个或多个位置连接的碳-碳双键系统，例如亚乙烯基[(-ch＝ch-)，(-c::c-)]。烯基基团的实例包括乙烯基，丙烯基，2-甲基丙烯基，1，4-丁二烯基等。

本文单独或组合使用的术语“烷氧基”是指任选被取代的烷基醚基，其中术语烷基如下文所定义。烷基醚基的实例包括甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等。

本文单独或组合使用的术语“烷基”是指任选取代的直链或支链烷基，其含有1至20且包括20，优选1至10，并且更优选1至6个碳原子。烷基可以如本文所定义被任选地取代。烷基的实例包括甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，己基，辛基，壬基等。

本文单独或组合使用的术语“烷基氨基”是指通过氨基连接至母体分子部分的任选地取代的烷基。烷基氨基可被单烷基化或二烷基化，从而形成基团，例如，n-甲基氨基，n-乙基氨基，n，n-二甲基氨基，n，n-乙基甲基氨基等。

本文单独或组合使用的术语“烷硫基”是指烷基硫醚(r-s-)基团，其中术语烷基如上文所定义，并且其中硫可以被单或双氧化。烷基硫醚基的实例包括甲硫基，乙硫基，正丙硫基，异丙硫基，正丁硫基，异丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基，甲磺酰基，乙亚磺酰基等。

本文单独或组合使用的术语“炔基”是指具有一个或多个三键并含有2至20，优选2至6，更优选2至4个碳原子的直链或支链烃基。“炔基”是指在两个位置连接的碳-碳三键，例如亚乙炔基(–c:::c–,–c≡c–)。炔基的实例包括乙炔基，丙炔基，羟基丙炔基，丁炔-1-基，丁炔-2-基，戊炔-1-基，3-甲基丁炔-1-基，己炔-2-基等。

本文单独或组合使用的术语“酰胺基”是指通过羰基连接至母体分子部分的如下所述的氨基，反之亦然。

本文单独或组合使用的术语“氨基”是指-nrr'，其中r和r'独立地选自氢，烷基，酰基，杂烷基，芳基，环烷基，杂芳基，和杂环烷基，它们任一本身可以任选被取代。

本文单独或组合使用的术语“芳基”是指含有一个，两个或三个环的碳环芳族系统，其中这样的环可以以侧垂的方式连接在一起或稠合，任选地被至少一个卤素，含1至3个碳原子的烷基，烷氧基，芳基，硝基官能团，聚醚基，杂芳基，苯甲酰基，烷基酯基，羧酸，任选被乙酰基或苯甲酰基保护的羟基，或任选被乙酰基或苯甲酰基保护或任选被至少一个含有1至12个碳原子的烷基取代的氨基官能团取代。

本文单独或组合使用的术语“芳基烷基”或“芳烷基”是指通过烷基连接至母体分子部分的芳基。

本文单独或组合使用的术语“芳氧基”是指通过氧原子与母体分子部分连接的芳基。

术语“聚醚基”是指含有被至少一个氧原子中断的2至6个碳原子的聚醚基，例如甲氧基甲基，乙氧基甲基或甲氧基乙氧基甲基或甲氧基乙基。

本文单独或组合使用的术语“苯并”和“苯”是指衍生自苯的二价基团c6h4＝。实例包括苯并噻吩和苯并咪唑。

本文单独或组合使用的术语“氨基甲酸酯”和“氨基甲酰基”是指氨基甲酸的酯(-nhcoo-)，其可以从氮或酸端连接至母体分子部分，并且可以如本文所定义的任选地取代。

本文所用的术语“羰基”当单独时，包括甲酰基，且组合时为-c(o)-基团。

如本文所用，术语“羧基”是指-c(o)oh或相应的“羧酸根”阴离子，例如在羧酸盐中。“o羧基”是指rc(o)o-基团，其中r如本文所定义。“c羧基”是指-c(o)or基团，其中r如本文所定义。

根据本发明的术语“化学稳定性”是指该含量相对于初始含量表现出非常小的变化，即，在时间t时活性成分的含量变化应不小于t0初始含量的90％至更特别地95％。

本文单独或组合使用的术语“氰基”是指-cn。

本文单独或组合使用的术语“环烷基”或替代地“碳环”是指饱和或部分饱和的单环，双环或三环烷基，其中每个环状部分含有3至12个，优选5至7个碳原子的环成员，并且其可以任选地是苯并稠合的环系统，所述系统如本文所定义的任选被取代。这样的环烷基的实例包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，八氢萘基，2，3-二氢-1h-茚基，金刚烷基等。本文所用的“双环”和“三环”旨在包括稠环系统，例如，十氢化萘，八氢萘以及多环(多中心)饱和或部分不饱和类型的。后一种类型的异构体通常以双环[1,1,1]戊烷，樟脑，金刚烷和双环[3,2,1]辛烷为例。

本文单独或组合使用的术语“酯”是指桥接两个部分的羧基，所述部分在碳原子上连接。

本文单独或组合使用的术语“醚”是指桥接两个部分的氧原子，所述部分在碳原子上连接。

本文单独或组合使用的术语“卤代”或“卤素”是指氟，氯，溴或碘。

本文单独或组合使用的术语“卤代烷基”是指具有如上定义的含义的烷基，其中一个或多个氢被卤素替代。具体包括单卤代烷基，二卤代烷基和多卤代烷基。例如，单卤代烷基在基团内可具有碘，溴，氯或氟原子。二卤代和多卤代烷基可以具有两个或更多个相同的卤素原子或不同的卤素基团的组合。卤代烷基的实例包括氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，五氟乙基，七氟丙基，二氟氯甲基，二氯氟甲基，二氟乙基，二氟丙基，二氯乙基和二氯丙基。“卤代亚烷基”是指在两个或多个位置连接的卤代烷基。实例包括氟代亚甲基(-chf-)，二氟代亚甲基(-cf2-)，氯代亚甲基(-chcl-)等。

本文单独或组合使用的术语“杂烷基”是指稳定的直链或支链或环状烃基，或其组合，其完全饱和或包含1至3个不饱和度，由指定数量的碳原子和选自o，n和s的1-3个杂原子组成，其中氮和硫原子可任选被氧化，和氮杂原子可任选被季铵化。杂原子o，n和s可位于杂烷基的任何内部位置。多达两个杂原子可以是连续的，例如-ch2-nh-och3。

本文单独或组合使用的术语“杂芳基”是指3至7元，优选5至7元的不饱和杂单环或稠合多环，其中至少一个稠合环是不饱和的，其中至少一个原子选自o，s和n。该术语还包括稠合的多环基团，其中杂环基与芳基稠合，其中杂芳基与其他杂芳基稠合，或其中杂芳基为与环烷基稠合。杂芳基的实例包括吡咯基，吡咯啉基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，三唑基，吡喃基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，异噁唑基，恶二唑基，噻唑基，噻二唑基，异噻唑基，吲哚基，异吲哚基，中氮茚基，苯并咪唑基，喹啉，异喹啉，喹喔啉基，喹唑啉基，吲唑基，苯并三唑基，苯并间二氧杂环戊烯基，苯并吡喃基，苯并噁唑基，苯并噁二唑基，苯并噻唑基，苯并噻二唑基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，色酮基，香豆素基，苯并吡喃基，四氢喹啉基，四唑并哒嗪基，四氢异喹啉基，噻吩并吡啶基，呋喃并吡啶基，吡咯并吡啶基等。三环杂环化合物的实例包括咔唑基、苯并吲哚基、邻菲咯啉基、二苯并呋喃基、吖啶基、菲啶基、氧杂蒽基等。

本文单独或组合使用的术语“杂环烷基”和可互换地“杂环基”各自是指包含至少一个，优选为1至4个，更优选为1至2个杂原子作为环成员的饱和，部分不饱和或完全不饱和的单环，双环或三环杂环基团，其中每个所述杂原子可独立地选自氮，氧和硫，其中每个环优选具有3至8个环成员，更优选每个环3至7个环成员，并且最优选每个环5至6个环成员。“杂环烷基”和“杂环基”旨在包括砜，亚砜，叔氮环成员的n-氧化物及碳环稠合的和苯并稠合的系统；另外，这两个术语还包括系统，其中杂环与本文定义的芳基或另外的杂环基稠合。本发明的杂环基的例子有丙啶基，氮杂环丁烷基，1,3-苯并间二氧杂环戊烯基，二氢异吲哚基，二氢异喹啉基，二氢噌啉基，二氢苯并二恶英基，二氢[1,3]恶唑并[4,5-b]吡啶基，苯并噻唑基，二氢吲哚基，二氢吡啶基，1,3-二恶烷基，1,4-二恶烷基，1,3-二恶茂烷基，异吲哚基，吗啉基，哌嗪基，吡咯烷基，四氢吡啶基，哌啶基，硫代吗啉基等。除非特别禁止，否则杂环基可以任选地被取代。

本文单独或组合使用的术语“羟基”是指-oh。

短语“在主链中”是指从基团与本发明化合物的连接点开始的最长的连续或相邻的碳原子链。

短语“线性原子链”是指独立地选自碳，氮，氧和硫的原子的最长直链。

本文单独或组合使用的术语“低级”是指含有1至(且包括)6个碳原子。

如本文所用，术语“带负电的离子”是指任何带负电的离子或分子，其为无机的(例如，cl-，br-，i-)或有机的(例如，tso-(即甲苯磺酸根))。

本文单独或组合使用的术语“硝基”是指-no2。

本文单独或组合使用的术语“全卤代烷基”是指其中所有氢原子均被卤素原子替代的烷基。

本文中的任何定义可以与任何其他定义结合使用以描述复合结构基团。按照惯例，任何这样的定义的尾随元素是与母体部分连接的元素。例如，复合基团烷基酰胺基将表示烷基通过氨基连接至母体分子的烷基，术语烷氧基烷基将表示通过烷基连接至母体分子的烷氧基。

当一个基团被定义为“空”时，意味着所述基团不存在。

术语“任选地被取代的”是指在先的基团可以被取代或未取代。当被取代时，“任选取代的”基团的取代基可包括但不限于单独或组合的一个或多个独立地选自以下组或特定的指定基团集的取代基：低级烷基，低级烯基，低级炔基，低级烷酰基，低级杂烷基，低级杂环烷基，低级卤代烷基，低级卤代烯基，低级卤代炔基，低级全卤代烷基，低级全卤代烷氧基，低级环烷基，苯基，芳基，芳氧基，低级烷氧基，低级卤代烷氧基，氧代，低级酰氧基，羰基，羧基，低级烷基羰基，低级羧酸酯，低级羧酰胺基，氰基，氢，卤素，羟基，氨基，低级烷基氨基，芳基氨基，酰胺基，硝基，硫醇，低级烷硫基，芳硫基，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，芳基亚磺酰基，芳基磺酰基，芳硫基，磺酸酯，磺酸，三取代甲硅烷基，n3，sh，sch3，c(o)ch3，co2ch3，co2h，吡啶基，噻吩，呋喃基，低级氨基甲酸酯和低级脲。可以将两个取代基连接在一起以形成由零至三个杂原子组成的稠合的五元，六元或七元碳环或杂环，例如形成亚甲基二氧基或亚乙基二氧基。任选取代的基团可以是未取代的(例如-ch2ch3)，完全取代的(例如-cf2cf3)，单取代的(例如-ch2ch2f)或在完全取代的和单取代之间任何水平的取代(例如，-ch2cf3)。在列举取代基而没有关于取代的限定的情况下，涵盖取代和未取代的形式。当取代基被限定为“取代的”时，特别是指取代的形式。另外，可以根据需要定义特定部分的不同的任选取代基集；在这些情况下，任选的取代如所定义的，通常紧接在短语“用……任选地取代”中。

本发明的化合物中存在不对称中心。根据手性碳原子周围的取代基的构型，这些中心由符号“r”或“s”指定。应当理解，本发明涵盖所有立体化学异构形式，包括非对映异构，对映异构和差向异构形式，以及d-异构体和l-异构体，及其混合物。化合物的单个立体异构体可以从含有手性中心的商业可获得的起始材料合成，或者通过制备对映异构产物的混合物，然后进行分离(例如转化为非对映异构体的混合物)，然后是分离或重结晶，色谱技术，在手性色谱柱上的对映体直接分离的方法或本领域已知的任何其他合适的方法来制备。具有特定立体化学的起始化合物可以商购获得，或者可以通过本领域已知的技术制备和拆分。另外，本发明的化合物可以几何异构体的形式存在。本发明包括所有顺式，反式，顺(syn)，反(anti)，对侧(entgegen)(e)和同侧(zusammen)(z)异构体，及其适当的混合物。另外，化合物可以互变异构体的形式存在；本发明提供所有的互变异构体。另外，本发明的化合物可以以非溶剂化和与药学上可接受的溶剂如水，乙醇等的溶剂化形式存在。通常，出于本发明的目的，溶剂化形式被认为等同于非溶剂化形式。

光学异构体是具有相同分子式但在旋转平面偏振光的方向上不同的化合物。有两种类型的光学异构体。第一类型的光学异构体是彼此互为镜像但不能彼此重叠的化合物。这些异构体称为“对映异构体”。第二类型的光学异构体是不是镜像的分子，但每个分子都会旋转平面偏振光并被认为是旋光的。这样的分子称为“非对映异构体”。非对映异构体不仅在旋转平面偏振光的方式上不同，而且在物理性质上也不同。术语“光学异构体”更特别地包括纯形式或混合物形式的对映异构体和非对映异构体。

术语“键”是指两个原子或两个部分之间的共价连接，当通过键连接的原子被认为是较大亚结构的一部分时。除非另有说明，键可以是单键，双键或三键。分子图中两个原子之间的虚线表示该位置可能存在或不存在附加的键。

术语“联合疗法”是指施用两种或更多种治疗剂以治疗本发明中描述的治疗病症或障碍。此类施用包括以基本上同时的方式共同施用这些治疗剂，例如在具有固定比例的活性成分的单个胶囊中或在每种活性成分的多个单独的胶囊中。另外，这种施用还包括以顺序的方式使用每种类型的治疗剂。在任一情况下，治疗方案将提供药物组合在治疗本文所述的病症或障碍中的有益作用。

如本文所用，术语“成像剂”是指当偶联至本发明的化合物时可用于检测，示踪或可视化本发明的化合物的任何部分。成像剂包括例如酶，荧光标记(例如荧光素)，发光标记，生物发光标记，磁性标记，金属颗粒(例如金颗粒)，纳米颗粒，抗体或其片段(例如fab，fab'或f(ab')2分子)和生物素。成像剂可以通过例如共价键，离子键，范德华相互作用或疏水键与本发明的化合物偶联。本发明的成像剂可以是与本发明的化合物偶联的放射性标记，或者是掺入本发明的化合物的化学结构中的放射性同位素。检测此类成像剂的方法包括但不限于正电子发射断层扫描(pet)，x射线计算机断层扫描(ct)和磁共振成像(mri)。

短语“治疗有效的”旨在限定用于治疗疾病或病症的活性成分的量。该量将达到减少或消除疾病或病症的目的。

术语“治疗上可接受的”是指适于与患者的组织接触而没有过度的毒性、刺激性和过敏性，与合理的利益/风险比相称，并且对它们的预期用途有效的那些化合物(或其盐，酯，前药，互变异构体，两性离子形式等)。

如本文所用，提及患者的“治疗”旨在包括预防。术语“患者”是指哺乳动物和非哺乳动物。哺乳动物是指哺乳动物类别的任何成员，包括但不限于人类；非人类灵长类动物，例如黑猩猩及其他猿类和猴子物种；牲畜，例如牛，马，绵羊，山羊和猪；家畜，例如兔子，狗和猫；实验动物，包括啮齿动物，例如大鼠，小鼠和豚鼠；等等。非哺乳动物的例子包括但不限于鸟类等。术语“患者”不指定特定的年龄或性别。

术语“前药”是指在体内使得具有更高活性的化合物。如《药物和前药代谢中的水解：化学，生物化学和酶学》，testa，bernard和wiley-vhca，瑞士苏黎世，2003年中所述，本发明的某些化合物也可以作为前药存在。本文所述化合物的前药在结构上修饰的化合物形式，其在生理条件下容易发生化学变化以提供该化合物。另外，可以在离体环境中通过化学或生化方法将前药转化为化合物。例如，当将前药与合适的酶或化学试剂一起置于透皮贴剂储库中时，前药可以缓慢转化为化合物。前药通常是有用的，因为在某些情况下，它们可能比化合物或母体药物更容易给药。例如，前药通过口服给药可能是更高生物利用的，而母体药物则不是。与母体药物相比，前药在药物组合物中也可能有提高的溶解度。广泛多样的前药衍生物是本领域已知的，例如依赖于前药的水解裂解或氧化活化的那些。前药的一个例子(但不限于)以酯形式(“前药”)施用，然后被代谢水解为羧酸(活性实体)的化合物。另外的例子包括化合物的肽基衍生物。

本发明的化合物可以作为治疗上可接受的盐的形式存在。本发明包括以盐，特别是酸加成盐的形式的以上列出的化合物。合适的盐包括与有机酸和无机酸形成的盐。这种酸加成盐通常是药学上可接受的。然而，非药学上可接受的盐的盐可用于所讨论的化合物的制备和纯化。碱加成盐也可以形成并且是药学上可接受的。有关盐的制备和选择的更完整讨论，请参见stahl，p.heinrich，《药用盐：性质，选择和使用》，wiley-vcha，瑞士苏黎世(2002)。

如本文所用，术语“治疗上可接受的盐”表示本发明化合物的盐或两性离子形式，其为水或油溶性或可分散的且如本文所定义的是治疗上可接受的。可以在化合物的最终分离和纯化过程中制备盐，或通过使游离碱形式的合适化合物与合适的酸反应来单独制备盐。代表性的酸加成盐包括乙酸盐，己二酸盐，藻酸盐，l-抗坏血酸盐，天冬氨酸盐，苯甲酸盐，苯-磺酸盐(苯磺酸盐)，硫酸氢盐，丁酸盐，樟脑酸盐，樟脑磺酸盐，柠檬酸盐，二葡萄糖酸盐，甲酸盐，富马酸盐，龙胆酸盐，谷氨酸盐，甘油磷酸盐，乙醇酸盐，半水硫酸盐，庚酸盐，己酸盐，马尿酸盐，盐酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，2-羟基乙磺酸盐(异硫氰酸盐)，乳酸盐，马来酸盐，丙二酸盐，dl-扁桃酸盐，间苯二甲磺酸盐，甲磺酸盐，萘乙磺酸盐，烟酸盐，2-萘磺酸盐，草酸盐，双羟萘酸盐，果胶酸盐，过硫酸盐，3-苯基丙酸盐，膦酸盐，苦味酸盐，新戊酸盐，丙酸盐，焦谷氨酸盐，琥珀酸盐，磺酸盐，酒石酸盐，l-酒石酸盐，三氯乙酸盐，三氟乙酸盐，磷酸盐，谷氨酸盐，碳酸氢盐，对甲苯磺酸盐(对-甲苯磺酸盐)和十一烷酸盐。而且，本发明化合物中的碱性基团可以用以下季化：甲基，乙基，丙基和丁基氯化物，溴化物和碘化物；二甲基，二乙基，二丁基和二戊基硫酸盐；癸基，月桂基，肉豆蔻基和甾基氯化物，溴化物和碘化物；及苄基和苯乙基溴化物。可以用来形成治疗上可接受的加成盐的酸的例子包括无机酸，例如盐酸，氢溴酸，硫酸和磷酸，以及有机酸，例如草酸，马来酸，琥珀酸和柠檬酸。盐也可以通过化合物与碱金属或碱土金属离子的配位而形成。因此，本发明考虑了本发明化合物等的化合物的钠盐，钾盐，镁盐和钙盐。

组合物

本文所述的组合物和疗法可用于有效地杀死和/或抑制病原体和/或癌症。具体地，该组合物可以杀死或抑制细菌生长，并且可以同时促进愈合，包括(但不限于)伤口愈合。本文描述的组合物(抗病原性组合物)可以包含治疗有效量的一种或多种氨基酸和一种或多种脂肪酸(例如uca和larg，癸酸和larg等)。这些化合物在指定比例范围内的组合可以发挥协同的，而不是累加的生物学作用机制，该机制可以通过例如抑制病原体生长和/或增强病原体死亡(消除)来预防感染和促进愈合。此外，本文描述的组合物与组成化合物的依序施用相比可以给被治疗的患者(例如人)带来更大的治疗益处。此外，已经证明这些组合物具有抗癌治疗作用，包括但不限于抑制癌细胞(包括肿瘤)的生长和/或扩散。

因此，本文所述的组合物和疗法可用于治疗由患者(例如，人)的病原性感染和/或癌症引起的症状，病症和疾病。本文还描述了药物制备方法和由此所得的药物。本文公开了制备所述的组合物的方法和制剂。

标准(即，规范的)或非标准(即，非规范的)氨基酸(d或l异构体)，特别是具有带电荷的碱性侧链的氨基酸，与不饱和或饱和脂肪酸(例如，c4-c18脂肪酸，c8-c18，c4-c20，c4-c18等)的组合可用于形成对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌产生快速有效的杀菌作用的混合物。混合物中这些混合物组分(例如氨基酸和脂肪酸)的比例可以针对抗病原作用进行优化。

如本文所用，抗病原性材料包括抗菌(杀菌)组合物。杀菌剂可以被认为是产生细菌杀死率的化学实体，该细菌杀死率大于细菌随时间的生长速率，而抑菌剂可以被认为是抑制细菌繁殖但不直接杀死细菌的化学实体。

不饱和脂肪酸的实例(除了上述那些之外)可包括但不限于巴豆酸(cas登记号107-93-7)，肉豆蔻脑酸(cas登记号544-64-9)，棕榈油酸(cas登记号373-49-9)，十六碳烯酸(sapienicacid)(cas登记号17004-51-2)，反油酸(cas登记号112-79-8)，异油酸(cas登记号506-17-2)，鳕烯酸(cas登记号29204-02-2)，二十碳烯酸(cas登记号5561-99-9)，芥酸(cas登记号112-86-7)，神经酸(cas登记号506-37-6)，亚油酸(cas登记号60-33-3，463-40-1)，松油酸(cas登记号16833-54-8)，桐酸(pubchem#5281115)，米德酸(cas登记号20590-32-3)，二高-γ-亚麻酸(cas登记号1783-84-2)，二十碳三烯酸(cas登记号17046-59-2)，十八碳四烯酸(cas登记号20290-75-9)，花生四烯酸(cas登记号506-32-1)，二十碳四烯酸(pubchem#231)，肾上腺酸(cas登记号28874-58-0)，伯色五烯酸(bosseopentaenoicacid)(cas登记号133205-91-1)，二十碳五烯酸(cas登记号10417-94-4)，奥唑酸(ozubondoacid)(cas登记号25182-74-5)，二十四烷醇五烯酸，二十二碳六烯酸(cas登记号6217-54-5)和油酸(cas登记号112-80-1)。

饱和脂肪酸的实例包括(除了上述那些之外)，但不限于，丙酸(cas登记号79-09-04)，丁酸(cas登记号107-92-6)，戊酸(cas登记号109-52-4)，己酸(cas登记号142-62-1)，庚酸(cas登记号111-14-8)，辛酸(cas登记号124-07-2)，壬酸(cas登记号112-05-0)，癸酸(cas登记号334-48-5)，十一酸(cas登记号112-37-8)，十二烷酸(cas登记号143-07-7)，十三烷酸(cas登记号638-53-9)，十四烷酸(cas登记号544-63-8)，十五烷酸(cas登记号1002-84-2)，十六烷酸(cas登记号57-10-3)，十七烷酸(cas登记号506-12-7)，十八烷酸(cas登记号57-11-4)，十九烷酸(cas登记号646-30-0)，二十碳酸(cas登记号506-30-9)，二十一烷酸(cas登记号2363-71-5)，二十二烷酸(cas登记号112-85-6)，二十三烷酸(pubchem#17085)，二十四烷酸(cas登记号557-59-5)，二十五烷酸(pubchem#10468)，二十六烷酸(cas登记号506-46-7)，二十七酸(pubchem#23524)，二十八烷酸(cas登记号506-48-9)，二十九烷酸(pubchem#20245)，三十烷酸(cas登记号506-50-3)，三十一烷酸(cas登记号28232-01-8)，三十二烷酸(cas登记号3625-52-3)，三十三烷酸(cas登记号38232-03-0)，三十四烷酸(tetratriacontanoicacid)(cas登记号506-50-3)，三十五烷酸(pubchem#5282595)，三十六烷酸(hexatriacontanoicacid)(cas登记号4299-38-1)和三十七烷酸(pubchem#5282597)。

如上所述，在一些变化方式中，本文关注的特定脂肪酸是c11脂肪酸，例如十一碳烯酸。c11脂肪酸包括与十一碳烯酸相似的包含十一个碳的分子，并且可以与其他部分结合。其他感兴趣的脂肪酸可以包括c4-c20脂肪酸，尤其包括直链的c4-c20脂肪酸，例如(但不限于)：癸酸和辛酸(例如，c4-c18，c8-c18，c8-c20等)。

标准(规范)或非标准(非规范)氨基酸定义为：含有胺(-nh2)和羧基(-cooh)官能团以及每种氨基酸特异的侧链(r基团)的有机化合物。这包括蛋白原和非蛋白原氨基酸。这包括d和l异构体(对映异构体)。包括d和l异构体的以下氨基酸，但不仅限于：丙氨酸，精氨酸，天冬酰胺，天冬氨酸，半胱氨酸，谷氨酸，谷氨酰胺，甘氨酸，组氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，赖氨酸，蛋氨酸，苯丙氨酸，脯氨酸，丝氨酸，苏氨酸，色氨酸，酪氨酸，缬氨酸，硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸。具有带电荷的碱性侧链的氨基酸在本文中特别关注。脂族氨基酸包括：丙氨酸，精氨酸，天冬酰胺，天冬氨酸，半胱氨酸，谷氨酰胺，谷氨酸，甘氨酸，异亮氨酸，赖氨酸，亮氨酸，蛋氨酸，丝氨酸，苏氨酸和缬氨酸。非脂族氨基酸可包括：芳族氨基酸(例如苯丙氨酸，组氨酸，酪氨酸，色氨酸)和亚氨基氨基酸(例如脯氨酸)。

碱加成盐可以在化合物的最终分离和纯化过程中，通过使羧基与合适的碱如金属阳离子的氢氧化物，碳酸盐或碳酸氢盐，或与氨或有机伯，仲，或叔胺反应而制备。治疗上可接受的盐的阳离子包括锂，钠，钾，钙，镁和铝，以及无毒的季胺阳离子，例如铵，四甲铵，四乙铵，甲胺，二甲胺，三甲胺，三乙胺，二乙胺，乙胺，三丁胺，吡啶，n，n-二甲基苯胺，n-甲基哌啶，n-甲基吗啉，二环己基胺，普鲁卡因，二苄胺，n，n-二苄基苯乙胺，1-二苯羟甲胺和n，n′-二苄基乙二胺。可用于形成碱加成盐的其他代表性有机胺包括乙二胺，乙醇胺，二乙醇胺，哌啶和哌嗪。

化合物的盐可以通过使游离碱形式的合适的化合物与合适的酸反应来制备。本文所述的新化合物可以以药学上可接受的盐的形式制备，该盐可以从无毒的无机或有机碱制备，包括但不限于铝，铵，钙，铜，铁，亚铁，锂，镁，锰盐，锰，钾，钠，锌等。衍生自药学上可接受的有机无毒碱的盐包括以下的盐：伯胺，仲胺和叔胺，取代胺(包括天然存在的取代胺)，环胺和碱性离子交换树脂，例如精氨酸，甜菜碱，咖啡因，胆碱，乙胺，2-二乙基氨基乙醇，1,2-二甲基氨基乙醇，乙醇胺，乙二胺，n-乙基吗啉，n-乙基哌啶，葡萄糖胺(glucamine)，葡糖胺(glucosamine)，组氨酸，羟胺，异丙胺，赖氨酸，甲基葡糖胺，吗啉，哌嗪，哌啶，聚胺树脂，普鲁卡因，嘌呤，可可碱，三乙胺，三甲胺，三羟甲基氨基甲烷，三丙胺和氨丁三醇。

如果本发明的化合物是碱性的，则盐可以以药学上可接受盐的形式制备，该盐由无毒的无机或有机酸制得，包括但不限于盐酸，氢溴酸，磷酸，硫酸，酒石酸，柠檬酸，乙酸，富马酸，烷基磺酸，萘磺酸，对甲苯磺酸，樟脑酸，苯磺酸，苯甲酸，樟脑磺酸，柠檬酸，乙磺酸，葡萄糖酸，谷氨酸，羟乙基，乳酸，马来酸，苹果酸，扁桃酸，甲磺酸，粘液酸，硝酸，扑酸，泛酸，磷酸和琥珀酸。

虽然可以将本发明的化合物作为原始化学品施用，但是也可以将它们作为药物制剂呈现。因此，本发明提供了药物制剂，其包含化合物或其药学上可接受的盐，酯，前药或溶剂化物，以及一种或多种其药学上可接受的载体以及任选的一种或多种其他治疗成分。载体必须在与制剂的其他成分相容且对接受者无害的意义上是“可接受的”。适当的制剂取决于选择的给药途径。适当地和如本领域中所理解的，可以使用任何公知的技术，载体和赋形剂；例如，在《雷明顿药物科学》所记载的。本发明的药物组合物可以采用本身已知的方式制造，例如，通过常规的混合，溶解，制粒，糖衣锭制作，浸出，乳化，包封，包埋或压制方法。

虽然最合适的施用途径可以取决于例如接受者的状况和病症，但是制剂可以适合于口服，肠胃外(包括皮下，皮内，肌内，静脉内，关节内和髓内)，腹膜内，透粘膜，透皮，直肠和局部(包括皮肤，颊，舌下和眼内)施用。所述制剂可以方便地以单位剂型存在，并且可以通过药学领域公知的任何方法制备。所有方法均包括使本发明化合物或其药学上可接受的盐，酯，前药或溶剂化物(“活性成分”)与构成一种或多种辅助成分的载体结合的步骤。通常地，如下制备制剂：通过将活性成分与液体载体或细分的固体载体或两者均匀和紧密地结合在一起，且然后，如果需要，将产品成型为所需制剂。

适用于口服的本发明制剂可以离散单位存在，例如胶囊，扁囊剂或片剂，每个均包含预定量的活性成分；作为粉末或颗粒；作为在水性液体或非水性液体中的溶液或悬浮液；或作为水包油型液体乳剂或油包水型液体乳剂。活性成分也可以大丸剂(bolus)，栓剂或贴剂形式存在。

可以口服使用的药物制剂包括片剂，由明胶制成的推装胶囊以及由明胶和增塑剂如甘油或山梨糖醇制成的密封的软胶囊。片剂可以通过压制或模制，任选地与一种或多种辅助成分一起制成。可以通过在合适的机器中将自由流动形式的活性成分如粉末或颗粒压缩，任选地与粘合剂，惰性稀释剂或润滑剂，表面活性剂或分散剂混合，来制备压制的片剂。模制片剂可以通过在合适的机器中将惰性液体稀释剂润湿的粉末状化合物的混合物进行模制来制备。片剂可以任选地被包衣或刻痕，并且可以被配制为提供其中的活性成分的缓慢或受控释放。所有口服给药的制剂应以适合于这种给药的剂量使用。推装胶囊可以包含与填充剂如乳糖，粘合剂如淀粉和/或润滑剂如滑石粉或硬脂酸镁以及任选的稳定剂混合的活性成分。在软胶囊中，可以将活性化合物溶解或悬浮在合适的液体中，例如脂肪油，液体石蜡或液体聚乙二醇。另外，可以添加稳定剂。糖衣丸的核芯具有合适的包衣。为此，可以使用浓糖溶液，其可以任选地包含阿拉伯胶，滑石粉，聚乙烯吡咯烷酮，卡波姆凝胶，聚乙二醇和/或二氧化钛，漆溶液和合适的有机溶剂或溶剂混合物。可以将染料或颜料添加到片剂或糖衣丸包衣中，以识别或表征活性化合物剂量的不同组合。

本文所述的化合物(例如，抗病原性和/或抗癌化合物)可以被配制成用于通过注射(例如通过推注或连续输注)进行肠胃外给药。注射用制剂可以单位剂型存在，例如在安瓿中或在多剂量容器中，并添加防腐剂。该组合物可以采取诸如悬浮液，溶液或油性或水性介质中的乳液的形式，并可能包含配制剂，例如悬浮剂，稳定剂和/或分散剂。所述制剂可以存在于单位剂量或多剂量容器中，例如密封的安瓿瓶和小瓶，并且可以粉末形式或以仅需要在使用前即时添加无菌液体(例如，盐水或无菌无热原水)载体的冷冻干燥(冻干)条件保存。临时注射溶液和悬浮液可以由前述种类的无菌粉末，颗粒和片剂制备。

用于肠胃外给药的制剂包括活性化合物的水性和非水性(油性)无菌注射溶液，其可以包含抗氧化剂，缓冲剂，抑菌剂和使制剂与预期接受者的血液等渗的溶质；水性和非水性无菌悬浮液，其可包括悬浮剂和增稠剂。合适的亲脂性溶剂或媒介物包括脂肪油，例如芝麻油，或合成脂肪酸酯，例如油酸乙酯或甘油三酸酯，或脂质体。水性注射混悬液可包含增加混悬液粘度的物质，例如羧甲基纤维素钠，山梨糖醇或葡聚糖。任选地，悬浮液还可包含合适的稳定剂或增加化合物溶解度的试剂，以允许制备高度浓缩的溶液。

除了本文所述的化合物(例如，抗病原性化合物)外，本发明的化合物还可以配制成贮库制剂。这种的长效制剂可以通过植入(例如皮下或肌内)或通过肌肉注射施用。因此，例如，化合物可以与合适的聚合或疏水材料(例如，作为在可接受的油中的乳液)或离子交换树脂一起配制，或作为微溶的衍生物，例如，作为微溶的盐配制。

对于口腔或舌下给药，本文所述的化合物(例如，抗病原性化合物)可以采取以常规方式配制的片剂，含糖锭，锭剂或凝胶剂的形式。这样的组合物可以包含基于调味剂的活性成分，例如蔗糖和阿拉伯树胶或黄芪胶。

本文所述的化合物(例如，抗病原化合物)也可以配制成直肠组合物，例如栓剂或保留灌肠剂，例如含有常规的栓剂基质，例如可可脂，聚乙二醇或其他甘油酯。

本文所述的化合物(例如，抗病原性化合物)可以局部施用，即通过非系统性施用。这包括外部施用化合物至表皮或口腔，或将该化合物滴入耳，眼和鼻中，以使该化合物不会明显进入血流。相反，系统性给药是指口服，静脉内，腹膜内和肌肉内给药。

适用于局部给药的制剂包括适合穿透皮肤至感染部位的固体，液体或半液体制剂，例如凝胶剂，搽剂，洗剂，乳膏，软膏或贴剂，以及适合施用于眼、耳或鼻用的滴剂。在一些实例中，对于局部给药，活性成分可以占制剂重量的0.001％至40％w/w，例如1％至5％(例如0.001％至35％，0.002％至30％，0.01％至25％，0.05％至20％，0.1％至15％，0.1％至12.5％，0.5％至10％，0.5％至8％，1％至7％，1％至6％，1％至5％等)。但是，它也可以包含大于10％w/w(例如，小于或等于20％，小于或等于25％，小于或等于30％，小于或等于35％，小于或等于40％，小于或等于45％，小于或等于50％等，和/或在某些变化方式中大于0.001％，大于0.01％，大于0.1％，大于1％等)。

通过局部途径，本文所述的药物化合物(例如，抗病原性化合物)可以呈液体或半液体的形式，例如软膏，或呈固体的形式，例如粉末。它也可以是悬浮液的形式，例如聚合物微球，或允许控制释放的聚合物贴剂和水凝胶。该局部用组合物可以是无水形式，水性形式或乳液形式。相对于组合物的总重量，化合物可以以0.001重量％至10重量％(例如0.01重量％至1重量％)的浓度局部使用。在一些变化方式中，化合物可以按重量计以大于10％(例如，小于或等于20％，小于或等于25％，小于或等于30％，小于或等于35％，小于或等于40％，小于或等于45％，小于或等于50％等)使用。

对于通过吸入施用，本文所述的化合物(例如，抗病原性化合物)可以方便地从吹入器，喷雾器加压包装或递送气雾剂的其他便利方式递送。加压包装可包含合适的推进剂，例如二氯二氟甲烷，三氯氟甲烷，二氯四氟乙烷，二氧化碳或其他合适的气体。在加压气雾剂的情况下，单位剂量可通过提供阀门以递送计量的量来确定。或者，对于通过吸入或吹入给药，本发明的化合物可以采取干粉组合物的形式，例如该化合物与合适的粉末基质如乳糖或淀粉组成的混合物。粉末组合物可以单位剂型存在，例如，在胶囊，药筒，明胶或泡罩包装中，粉末可以借助吸入器或吹入器从其施用。其他潜在的应用可能包括工业应用，例如“杀微生物剂”，用于农业，食品生产等。

优选的单位剂量制剂包括那些包含有效剂量的、如下文所述的，或者其适当分数的活性成分。

应该理解，除了上述特别提及的成分外，本发明的制剂还可以包括本领域中涉及到所讨论制剂类型的其他常规试剂，例如，适合于口服给药的那些可以包括矫味剂。

本文所述的化合物(例如，抗病原性化合物)可以按照一定剂量通过口服或注射施用。以离散单位提供的片剂或其他呈现形式可以方便地包含一定量的本发明化合物，该量以该剂量或其倍数为有效的。例如，本文所述的化合物(例如，抗病原性化合物)可以以约0.001mg/kg至100mg/kg体重的日剂量施用，以1-3个剂量摄入。在一些变化方式中，化合物可以系统性施用，相对于组合物的重量，通常以0.001重量％至10重量％之间，优选0.01重量％至1重量％之间的浓度。

氨基酸和脂肪酸的混合物(例如，l-arg和uca，l-arg和癸酸，等)可以总体地或分开地被认为是活性成分(或者如果是分开地，是多种活性成分)，其可以与载体材料组合以产生单一剂型，其根据所治疗的主体和特定的给药方式而变化。

本文描述的化合物(例如，抗病原性化合物)可以以各种方式施用，例如口服，局部或注射。给予患者的化合物的精确量可能是主治医师的责任。任何特定患者的特定剂量水平可能取决于多种因素，包括所用特定化合物的活性，年龄，体重，总体健康状况，性别，饮食，给药时间，给药途径，排泄率，药物组合，要治疗的确切障碍以及要治疗的适应症或病症的严重程度。同样，给药途径可根据病状及其严重程度而变化。

在某些情况下，与另一种治疗剂组合施用至少一种本文所述的化合物(例如，抗病原性化合物)或其药学上可接受的盐，酯或前药可能是合适的。仅作为示例，如果患者在接受本文中的一种化合物时经历的副作用之一是高血压，那么将抗高血压剂与初始治疗剂联合给药可能是合适的。或者，仅通过举例的方式，可以通过施用佐剂来增强本文所述化合物之一的治疗效果(即，佐剂本身仅具有最小的治疗益处，但是与另一种治疗剂组合后，整体上对患者的治疗益处得到增强)。或者，仅作为示例，可以通过将本文所述的化合物之一与也具有治疗益处的另一种治疗剂(也包括治疗方案)一起施用来增加患者所经历的益处。仅作为示例，在涉及施用本文所述的一种化合物的疼痛治疗中，还可通过向患者提供另一种疼痛治疗剂来增加治疗益处。在任何情况下，无论所治疗的疾病，病症或病状如何，患者所经历的总体益处都可能只是两种治疗剂的加和，或者患者可能会经历协同益处。

与本文描述的化合物的可能组合的具体的非限制性实例可以包括将化合物与惰性或活性化合物，或者其他药物一起使用，包括润湿剂，增味剂，防腐剂，稳定剂，湿度调节剂，ph调节剂，渗透压调节剂，乳化剂，uv-a和uv-b屏蔽剂，抗氧化剂，脱色剂(例如氢醌或曲酸)，润肤剂，保湿剂(例如甘油)，peg400或尿素，抗脂溢或抗痤疮剂(例如s-羧甲基半胱氨酸，s-苄基半胱胺，其盐或它们的衍生物)或过氧化苯甲酰，抗生素，例如红霉素和四环素，化学治疗剂，例如紫杉醇，抗真菌剂，例如酮康唑，促进头发再生的药剂，例如，米诺地尔(2,4-二氨基-6-哌啶并嘧啶3-氧化物)，非甾体抗炎药，类胡萝卜素，尤其是对-胡萝卜素，抗银屑病药物，例如蒽林及其衍生物，二十碳-5,8,11,14-四炔酸和二十碳-5,8,11-三炔酸及其酯和酰胺，类维生素a，例如rar或rxr受体配体，其为天然或合成的，皮质类固醇或雌激素，α-羟基酸和α-酮酸或其衍生物，例如乳酸，苹果酸，柠檬酸，以及其盐，酰胺或酯，或对羟基酸或其衍生物(例如水杨酸及其盐，酰胺或酯)，离子通道阻滞剂(例如钾通道阻滞剂)，或者更特别地对于药物组合物，与已知干扰免疫系统的药物和抗惊厥药组合使用，包括但不限于托吡酯，托吡酯类似物，卡马西平，丙戊酸，拉莫三嗪，加巴喷丁，苯妥英等及其混合物或药学上可接受的盐。本领域技术人员将谨慎选择要添加到这些组合物中的其他化合物，以使与本发明化合物固有相关的有利性能不会或基本上不会受到预期添加的不利影响。

在任何情况下，可以以任何顺序或甚至是同时施用多种治疗剂(其中至少一种是本发明的化合物)。如果同时使用，可以以单一的统一形式或以多种形式(仅作为示例，作为单个药丸或作为两个分开的药丸)提供多种治疗剂。治疗剂中的一种可以多剂量给予，或者两种都可以多剂量给予。如果不是同时，则多个剂量之间的时间间隔可以是几分钟到四周的范围内的任何持续时间。

因此，在另一方面，本文提出了在需要这种治疗的患者(例如人或动物)中治疗疾病，病症，病状或症状的方法，该方法包括向患者给予能够有效减轻或预防疾病，病症，病状或症状的量的本发明化合物，与至少一种其他本领域治疗所述疾病的已知药物组合。

本文所述的任何抗病原或抗癌组合物可被配制用于涂覆表面，包括涂覆医疗器械的表面，以防止细菌定植，生物膜形成和发生医源性感染。医疗器械的应用(包括长期使用)会导致细菌定植，生物膜形成以及医源性细菌感染(通常称为医院感染)的发生。这包括导管相关的血流感染，整形外科植入术，呼吸机相关的肺炎，手术部位感染和导管相关的尿路感染。这可能导致需要拆卸和/或更换医疗器械。抗病原性制剂(例如，包括氨基酸和脂肪酸)可以多种方式施用于医疗器械的表面，包括离子键合到表面，被动吸附或将制剂包埋在聚合物基质中。该制剂可以与其他分子，生物膜基质降解物质或其他抗菌剂组合使用。可以如本文所述涂覆任何医疗器械，包括，例如，可植入医疗器械(支架，分流器，血管闭塞线圈，移植物，大头针，板等)和不可植入器械(导管，口罩，手术工具等)。

本文描述的任何方法(包括用户界面)可以实现为软件，硬件或固件，并且可以被描述为存储一组能够由处理器(例如计算机，平板电脑，智能手机等)执行的指令的非暂时性计算机可读存储介质，这些指令在由处理器执行时会导致处理器控制执行任何步骤，包括但不限于：显示，与用户通信，分析，修改参数(包括时序，频率，强度等)，确定，提醒等。

图26是显示按照摩尔比1:1与氨基酸组合脂肪酸(c4-c20氨基酸)的实例的矩阵的表。单个细胞表明每种特定组合形成可测试溶液并提供抗病原/抗癌作用的能力。可以看出，具有带电荷的碱性侧链(“带电荷的侧链-碱性”)的氨基酸，例如精氨酸，组氨酸和赖氨酸，显示出形成溶液并提供治疗效果的强大能力。在此初步分析中，与组氨酸相比，精氨酸和赖氨酸在形成可混溶溶液时略微更稳定。此外，尽管实际上所有脂肪酸都显示出与具有带电荷的碱性侧链的氨基酸(精氨酸，组氨酸，赖氨酸)结合的能力，但c8-c20脂肪酸略强一些。当以1：1的摩尔比混合仅氨基酸和脂肪酸时，发现标记为“否”或以(-)表示的组合是不混溶的(因此未能显示出抗病原/抗癌作用)。

实施例

治疗有效的组合物的一个实例在本文中称为gs-1。gs-1是uca和larg的组合物，其中uca∶larg的摩尔比为5∶4(按重量计为1∶0.76)。例如，可以通过在65摄氏度下加热并将15克larg加入75克水中搅拌到直至完全溶解，然后在加热和搅拌的同时添加19.8克uca来制备gs-1。

图13显示了按1:16的药物稀释后，gs-1对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)的八个分离株的治疗功效。mrsa是革兰氏阳性的。如图13所示，gs-1导致mrsa分离株的几乎普遍的、完全的(100％)杀死。在此示例中，将细菌(mrsa分离株)放在新鲜的平板上，使其生长30小时。从板中制备悬浮接种物(例如，无菌水中的1mcfarland溶液)，可以从中光学读取浊度。然后可以在培养基中培养标准接种物，然后将100μl的该溶液与100μl的药物产品混合，并以各种稀释度生长16-20小时。然后可以检查重复样品(例如，以7,000rpm沉淀15分钟，重悬于pbs中，并将连续稀释液铺板并生长24小时后)。然后可以对在多个稀释度下的重复平板成像并计数菌落。将处理过的样品与未处理过的样品(例如其中不含uca和larg的水)和接种物(显示细胞活力)进行比较。

图14说明了gs-1组合物对大肠杆菌(ec)的治疗作用。以1:16的药物稀释测试了两个大肠杆菌(ec)分离株。如图所示，在该稀释度下，gs-1组合物完全杀死(100％)细菌。如上所述收集数据，显示未处理细菌和接种物之间的对比情况。

类似地，图15说明了在药物稀释度为1:16时，gs-1对cre阳性的肺炎克雷伯菌(kpcre)的三种分离株的体外功效。与ec和mrsa一样，gs-1完全杀死(100％)每种分离株的细菌。

图16显示了1：8的药物稀释度下，gs-1对铜绿假单胞菌(psa)的两种分离株的相似效力。在此示例中，所有(100％)细菌均被杀死。在1:16的稀释度下，观察到相似的结果(>99.9％被杀死)(未显示)。

gs-1也被发现具有抗癌活性。例如，用逐渐稀释的浓度的gs-1处理培养的大鼠神经胶质瘤癌细胞，导致以1：128的稀释的浓度下所有或几乎所有癌细胞的抑制，甚至以更低的(例如1：256和1：512)稀释的显著抑制，如图17和18a-18e所示。例如，在图17中，将大鼠神经胶质瘤癌细胞培养至约90％融合，用胰蛋白酶消化，并以高滴度(例如每孔4,500个)接种，使其沉降并粘附过夜，然后以特定剂量稀释的gs-1处理。检查每种gs-1剂量的连续细胞稀释液，并将处理的细胞培养24小时，然后用新鲜培养基替换培养基(包括gs-1)并进行mts分析(基于通过活细胞的mts四唑化合物的还原)以通过比色变化对健康细胞进行定量。图17显示了与未处理的细胞相比抑制癌细胞增殖的百分比。

图18a-18e显示了用递增稀释的gs-1处理的癌细胞(图18a-18d)和未处理的癌细胞的图像(图18e)。每个图像都是显微图，显示了gs-1在体外杀死c6大鼠神经胶质瘤癌细胞的功效，其是药物稀释度的函数。图18a至图18e的每一张图显示了使用活体(例如，pi)染料的荧光图像，该荧光图像用非荧光图像覆盖以可视化方式显示出相对于健康细胞的不健康细胞(死亡或垂死的癌细胞)。如图18a-18d所示，不健康的细胞吸收pi染料并发出荧光，而健康的细胞则不会。与图17一致，较高稀释度的gs-1(1:64和1：128)在杀死癌细胞方面几乎完全有效，几乎所有细胞都发荧光，而较高稀释度(例如1：256和1：512)下功效下降，较少细胞发荧光。在未处理的对照，图18e中没有细胞发荧光。这些图像中的每一个都是在相同的暴露下拍摄的以便进行比较。

测试gs-1对'正常'细胞(包括健康动物细胞)的作用的研究显示，与癌细胞相比，gs-1对正常细胞均未显示作用，包括在高(未稀释)浓度下也未显示作用。

还进行了动物研究以建立gs-1的体内安全性和功效。在一项实例研究中，将16只大鼠在4x4cm的区域进行真皮擦伤，然后用耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(mrsa)感染。24小时后，一半大鼠接受gs-1治疗，一半接受盐水治疗(未经治疗的对照)，每天两次，共7天。在第7天结束时，收集感染部位的皮肤拭子和组织打孔，并分析感染迹象(功效)，抽血并分析毒性迹象(安全性)。与未治疗的对照动物相比，用gs-1治疗的所有大鼠在7天后都没有感染征兆，也没有毒性或副作用的征兆。

如上所述，一般而言，本文所述的组合物可包含一种或多种脂肪酸和一种或多种氨基酸，其脂肪酸：氨基酸的摩尔比为约1∶0.6至约1∶1.6。图1-18说明了其中脂肪酸是uca而氨基酸是larg的组合物，然而，本文描述的组合物和方法不限于uca和larg。例如，图20示出了uca/larg组成(“gs-1”)与癸酸/larg(“gs-2”)，辛酸/larg(“gs-3”)和亚油酸/larg(“gs-4”)的混合物的比较，与未处理的情况和接种物对照相比，其各自在相当的浓度下均显示出显著的抗病原活性。例如，在图20中的每个示例中，当稀释并用于处理mrsa时，组合物中的脂肪酸与氨基酸的重量比为约1：0.76(脂肪酸：氨基酸)。gs-1，gs-2和gs-3均具有脂肪酸：氨基酸的水性混合物，总活性药物成分(api)为约32％w/w，其以1：128的比例稀释在水中，总api浓度约为0.25％w/w。gs-4的总api浓度约为1.64mg/ml(0.16％w/w)。在图20中，gs-1和gs-2对mrsa产生了几乎完全的杀菌作用(通过条形缺失显示)，而与未处理的对照相比，gs-3和gs-4实质性减少了mrsa。需要注意的是，gs-4以低于gs-1至gs-3的浓度使用(例如，总api为0.16％w/w，而不是gs-1至gs-3的0.25％w/w)。所有这些结果表明，其功效可与市售抗生素，例如局部抗生素莫匹罗星(“倍特罗班”)相当，甚至更高。

图21-23显示了gs-2，gs-3和gs-4各自的具体结果。图21显示了癸酸和larg(以1∶0.76的重量比)的组合物的活性。在图21中，处理的浓度为约2.51mg/ml(0.25％w/w)的总api(例如癸酸和larg)。用溶液中的gs-2处理六个单独的临床分离株24小时，并导致全部存在的mrsa完全杀灭(例如100％杀菌)。

图22显示了使用包含比例为1：0.76w/w的辛酸与larg(gs-3)的组合物的类似测试。对于总api，处理溶液中辛酸/larg的浓度为2.52mg/ml(0.25％w/w)，并将其添加到六种临床mrsa分离株中并处理24小时。在该测定中，gs-3(辛酸/larg)对66.7％的分离株产生抑制作用，对33.3％产生抑菌作用。可以增加辛酸/larg组合物的浓度，以获得完全的杀菌效果。

图23显示了将亚油酸和larg的混合物(gs-4)组合的实例。在该实施例中，使用c18亚油酸以1.64mg/ml(0.16％w/w)的总api浓度在溶液中处理六个mrsa临床分离株24小时。gs-4混合物对50％的分离株产生杀菌作用，对50％产生抑制作用。

图24显示了如上所述的比例为1：0.76w/w的脂肪酸和氨基酸的组合物的一个实例。在这个实例中，脂肪酸是uca，氨基酸是赖氨酸(gs-5)。如图24所示，用gs-5(uca/赖氨酸)以溶液中总api浓度为2.46mg/ml(0.25％w/w)的浓度对五种mrsa临床分离株进行处理24小时。gs-5组合物在所有分离株中均具有杀菌作用，如图所示(注意对数刻度)。

类似地，图25显示了脂肪酸和氨基酸的组合物的实例，其中氨基酸是组氨酸。组氨酸和uca的复合物可以具有1：0.76w/w的比率(例如，uca：组氨酸的摩尔比为约1.25：1)。如图25所示，组氨酸对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(mssa)具有明显的杀菌和抑菌作用。在该实施例中，将四个临床分离株用溶液中总api浓度为2.71mg/ml(0.25％w/w)的gs-6(如上所述的uca：组氨酸)处理24小时。gs-6在所有分离株中均具有杀菌作用(100％)，如图25所示。

因此，基于数据和其他实验，氨基酸随着带正电荷(在生理ph值下为碱性)的脂肪酸(例如，uca：l-arg，uca：赖氨酸和uca：组氨酸)变化，而其他氨基酸在产生杀菌作用方面的效果较差(或无效，例如d-精氨酸和其他不带电荷的氨基酸)。因此，在一些变化方式中，氨基酸可以限于带电荷的(特别是带正电荷的)氨基酸，例如具有带电荷的碱性侧链的氨基酸。

与其他活性剂组合

通常，本文所述的任何治疗组合物可包含一种或多种其他成分，其可充当或增强脂肪酸和氨基酸的活性。例如，本文所述的任何治疗组合物可与一种或多种其他活性成分组合以提供不同或增强的性质，例如增强的功效。

在一些变化方式中，本文所述组合物可以包含破坏细胞膜的另外试剂。在一些变化方式中，本文所述的组合物可包含抗生素，例如多粘菌素(例如，多粘菌素b或多粘菌素e)，以进一步增强功效。通常，本文所述的治疗组合物可以与一种或多种非核糖体肽(例如，放线菌素，杆菌肽，达托霉素，万古霉素，替沙贝星，酪氨酸，短杆菌肽，两性霉素a，acv-三肽，埃坡霉素，博来霉素，环孢菌素(环孢霉素a)，等)组合。与本文所述组合物一起添加的另外的组分，例如多粘菌素，可以允许使用实质上较低量的抗生素和/或可以显著增强抗生素的功效。

如上所述，本文所述的组合物既具有抗病原(例如，抗细菌，抗病毒，抗真菌等)功效，也具有抗癌功效。例如，图27显示了概述本文所述的组合物的一个实例的测试结果的图，所述组合物包括摩尔比约为1∶1的larg和uca(gs-1)。在该实施例中，显示了针对人癌细胞的体外活性。该图显示了多种癌细胞系中每一个的未处理和已处理的值。所有结果均为0.3％w/w的工作药物浓度。如通过吸光度(例如，在493nm处的吸光度)所测量的，所有被检查的癌细胞系在暴露于组合物后24小时显示出癌细胞存活力的显著降低。在该实施例中，用0.3％的gs-1溶液处理后，前列腺癌细胞，乳腺癌细胞，黑素瘤癌细胞，白血病细胞和肺癌细胞中每一种均显示出减少。

图28-32说明了本文所述的治疗组合物(例如gs-1)的一个实例的抗癌作用。用包含摩尔比为约1：0.6至约1：1.6的脂肪酸：氨基酸的混合物的其他治疗组合物，包括对于几乎所有的c4-c20脂肪酸和氨基酸(包括精氨酸，组氨酸和/或赖氨酸等)，也可以观察到或预期观察到相似的结果。

例如，图28是显示摩尔比为约1：0.6至约1：1.6的脂肪酸：氨基酸的混合物的组合物的结果的图，其显示了对培养的pc3人前列腺癌细胞的抗癌功效。该混合物是larg和uca的混合物，治疗人类前列腺癌细胞。在图28中，使用0.30％的组合物(gs-1)处理24小时后癌细胞的活力完全降低，而使用0.150％的组合物培养的癌细胞的活力降低了99.5％。将pc3人前列腺癌细胞以每孔7000个细胞接种到无菌96孔板上。生长24小时后，在37摄氏度下用gs-1从30％的储备液浓度的稀释液(gs-1-2)进一步孵育细胞24小时。孵育后，去除培养基和测试品，并用新鲜的预热培养基替换。将20μlmts加入含有100μl培养基的每个孔中，并孵育2小时。孵育后，在96孔比色板读数器上进行分析。使用100μl培养基和20μlmts缺失细胞对所有数据进行空白扣除(每处理n＝12孔，无处理n＝24孔)。误差条是标准偏差。

用培养的乳腺癌细胞观察到相似的结果。例如，在图29中，该图显示了来自mcf7乳腺癌细胞以每孔7000个细胞接种到无菌96孔板上后测定得到的mts细胞活力。生长24小时后，在37摄氏度下将细胞与gs-1从30％的储备液浓度的稀释液(gs-1-2)一起孵育24小时。孵育后，去除培养基和测试品，并用新鲜的预热培养基替换。将20μlmts加入含有100μl培养基的每个孔中，并孵育2小时。孵育后，平板在96孔比色板读数器上进行分析。使用100μl培养基和20μlmts缺失细胞对所有数据进行空白扣除(每处理12孔，未处理12孔)。用0.300％的组合物(gs-1)孵育显示培养的乳腺癌细胞活力降低了89.8％。

图30显示了24小时治疗后培养的人皮肤癌(mm170人黑素瘤细胞)的治疗结果。在图30中，以每孔7,000个细胞将mm170人黑素瘤细胞接种到无菌96孔板上。如上所述，在生长24小时后，将细胞在37摄氏度下与gs-1的稀释液(来自浓度为30％的储备液)一起孵育24小时。孵育后，去除培养基和测试品，并用新鲜的预热培养基替换。将20μlmts加到每个含有100μl培养基的孔中，孵育2小时。孵育后，在96孔比色读板器上进行分析。使用100μl培养基+20μlmts缺失细胞对所有数据进行空白扣除。经处理的孔＝12孔。无处理孔＝24。误差条代表标准偏差。使用0.300％的浓度观察到活力的完全降低(例如100％)。

培养的人类白血病细胞的治疗显示出相似的趋势；用0.075％的溶液孵育导致培养细胞的活力降低99.8％。将u937人白血病细胞以每孔7,000个细胞接种到无菌96孔板上。生长24小时后，在37摄氏度下将细胞与gs-1稀释液(来自30％的储备液浓度)一起孵育24小时。孵育后，去除培养基和测试品，并用新鲜的预热培养基替换。将20μlmts加入含有100μl培养基的每个孔中，并孵育2小时。孵育后，在96孔比色读板器上进行分析。使用100μl培养基和20μlmts缺失细胞对所有数据进行空白扣除。处理的孔：n＝4(每n3孔；总共12孔)。无处理孔n＝8(每n3孔；总共24孔)。

在用0.30％的gs-1治疗组合物溶液处理后，培养的人肺癌细胞(a549人肺泡腺癌细胞)也显示出存活力的几乎完全降低(例如，达到98.8％)，如图32所示。将a549人肺癌细胞以每孔7,000个细胞接种到无菌96孔板上。如上所述，在生长24小时后，在37摄氏度下将细胞与gs-1的稀释液(从30％的储备液浓度)一起孵育24小时。孵育后，去除培养基和测试品，并用新鲜的预热培养基代替。将20μlmts加入到每个含有100μl培养基的孔中，并孵育2小时。孵育后，在96孔比色读板器上进行分析。使用100μl培养基和20μlmts缺失细胞对所有数据进行空白扣除。每处理n＝12孔(3重复x4)。无处理n＝35孔。误差条是标准偏差。

如上所述，使用氨基酸和脂肪酸的其他组合观察到相似的抗癌结果。例如，图33是显示gs-2(larg和癸酸的混合物)的非常相似的数据的图。在图33中，显示了gs-2对a549人肺泡腺癌细胞的作用。在为0.300％的gs-2浓度下，发现肺癌细胞的活力降低了98.2％。如上文对于gs-1所述，将a549人肺癌细胞以每孔7,000个细胞接种到无菌96孔板上。生长24小时后，将细胞在37摄氏度下与gs-2稀释液(从为30％的储备液浓度)一起孵育24小时。孵育后，去除培养基和测试品，并用新鲜的预热培养基替换。将20μl的mts添加到含有100μl培养基的每个孔中，并孵育2小时。孵育后，在96孔比色读板器上进行分析。使用100μl培养基和20μlmts缺失细胞对所有数据进行空白扣除。每处理n＝12孔(3重复x4)。未处理组，n＝70孔。误差条是标准偏差。

如上所述，摩尔比为约1：0.6至约1：1.6的脂肪酸：氨基酸的这些治疗组合物也是有效的抗病毒剂。例如，图34是显示这些治疗组合物对hsv感染的细胞的功效的图。在该图中，两种gs-1浓度显示抗hsv感染细胞(150μg/ml和75μg/ml)。图35显示了脂肪酸：氨基酸(例如gs-1)的治疗组合物的一个实例在三个工作浓度下，针对假埃博拉感染的细胞的类似结果。当这些治疗组合物用于治疗其他病毒剂如流感和天花时，初步结果显示出相同的效果。

因此，本文所述的组合物通常对细菌有效，包括革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。例如，gs-1和gs-2(以及在测试的指定摩尔比内的所有其他脂肪酸：氨基酸治疗组合物)对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均显示出活性的抗菌作用。例如，本文所述的任何脂肪酸：氨基酸治疗组合物也显示出抵抗艰难梭菌(c.difficile)的功效(数据未显示)。

系统安全性

来自啮齿动物的系统安全性研究表明，本文所述的治疗组合物(例如，摩尔比为约1：0.6至约1：1.6的脂肪酸：氨基酸的治疗组合物)即使在相对较高的浓度下也是安全的。因此，可以局部和/或系统性地给予这些组合物以治疗需要其的患者(例如，出于抗病原的原因和/或抗癌治疗的目的)。例如，在一项研究中，一种示例性组合物(例如，gs-1)通过皮下注射以全强度1.25ml/kg的剂量水平(对应于381mg/kgapi)单剂量给药。没有观察到副作用。

在另一项研究中，通过皮下注射以全强度以10ml/kg的剂量水平(对应于3050mg/kg的api)以单一剂量给予gs-2。没有观察到副作用。gs-2也每天一次通过皮下注射以全强度5ml/kg的剂量水平(相当于1525mg/kg的api)施用，持续14天。没有观察到副作用。

抗微生物涂层和添加剂

如上所述，本文所述的组合物可以用于涂层和/或添加剂，包括例如对涂料(pain)，塑料等的材料添加剂。例如，gs-1被用来涂覆中心静脉导管以提供针对革兰氏阳性细菌(mrsa)和革兰氏阴性细菌(大肠杆菌)的抗微生物活性。在正面测试(head-to-headtesting)中，gs-1提供了与市场上已经使用的洗必泰和银涂层等同或更好的性能。可以通过喷洒，浸涂等方式施加涂层。涂层可以包封，部分包封和/或未包封。

本文所述的治疗组合物也可以用作添加剂。例如，将gs-1以5％w/w，10％w/w和20％w/w的浓度添加到市售的水基涂料中以提供抗微生物活性。在所有浓度下，gs-1添加剂在24小时内成功消灭接种到表面的革兰氏阳性菌(mrsa)和革兰氏阴性菌(大肠杆菌)。gs-1还以5％w/w和10％w/w的浓度添加到市售塑料(聚氨酯)中以提供抗微生物性能。在两种浓度下，gs-1添加剂在24小时内成功消灭接种到表面的革兰氏阳性菌(mrsa)和革兰氏阴性菌(大肠杆菌)。

本文描述的方法和组合物也可以用于非医学/健康应用，包括工业用途。通常，这些方法和组合物可用于其中氨基酸可用于增溶脂肪酸的任何过程或应用。脂肪酸在许多工业应用中由于其碳骨架而被使用，例如用于制造尼龙。使用脂肪酸的一个常见问题是它们不溶且仅在高温下呈液体(因此需要大量能量来加热)。本文所述的方法和组合物，其中氨基酸，特别是具有带电荷的碱性侧链的氨基酸(例如赖氨酸，组氨酸，精氨酸)可以用于增溶脂肪酸(例如c4-c40脂肪酸，c4-c20脂肪酸，c8-c20脂肪酸，c8-c18脂肪酸等)，所述氨基酸和脂肪酸的摩尔比为约1：0.6至约1：1.6，因此可能在需要溶液中含有脂肪酸的任何时候都是有益的。

剂量

通常，任何合适的剂量可以用作本文所述的治疗的一部分。初始研究表明，本文所述的组合物可以以一个剂量范围提供，对于所述范围非常低的浓度(例如，小于0.1％w/w)可能是有效的，但是即使更高的浓度也可能有效并且具有很小(如果有的话)的副作用。例如，本文所述的任何方法可用于在约30％w/w至约0.001％w/w之间的范围内治疗受试者。在一些变化方式中，可以用约15％w/w至约0.01％w/w的剂量给予患者。可以用约10％至约0.01％w/w之间的剂量治疗患者。可以用约5％至约0.01％w/w之间的剂量治疗患者。在一些变化方式中，可以用约2.5％至约0.01％w/w之间的剂量治疗患者。在一些变化方式中，可以用约1％至约0.01％w/w之间的剂量治疗患者。在一些变化方式中，可以用约0.5％至约0.001％w/w之间的剂量治疗患者。在一些变化方式中，可以用约0.25％至约0.001％w/w之间的剂量治疗患者。在一些变化方式中，可以用约0.25％至约0.01％w/w之间的剂量治疗患者。

可以提供一个以上的剂量(例如，每天1x，每天2x，每天3x，每天4x，每天5x等，每36小时1次，每48小时1次，每60小时1次，每周1次，等等)。

稳定性

通常，本文所述的治疗组合物可包含对于贮存稳定的一定比例的脂肪酸(例如十一碳烯酸)和氨基酸(例如l-精氨酸)。例如，uca与larg的摩尔比(uca：larg)为例如约1：0.6至约1：1.6(特别是约1：0.65至1：1.4，例如约1：0.65至1：1.3，约1：0.65至1：1等)，在0摄氏度以上的温度下可以保持几天，几周或几个月的时间稳定。进一步在一些变化方式中，本文所述的组合物(例如，uca和larg的组合物)在甚至更低的温度下，特别是在诸如-20℃的温度下，可以长时间稳定，例如大于24小时(大于2天，3天，4天，7天，10天，14天，21天，30天，60天，120天，6个月，1年，等)。

特别地，具有约1：1(例如按重量计约1：0.95)或约5：4(例如按重量计约1：0.76)的摩尔比的uca和larg的组合物可以在较低的温度下和更长的时间内特别稳定。参见，例如，图19。在图19(表3)中，显示了冷冻稳定性(在-20摄氏度下24小时)的结果，表明uca与larg的比摩尔比为1：1(例如按重量计约1：0.95)以及5：4(例如按重量计1：0.76)与uca：larg的其他比例相比，在较低的温度下显示出优异的稳定性。在图19中，所有测试的组合物都可以有效地用作抗病原体和/或抗癌组合物，并且所有测试的组合物在高于冰点的条件下(例如，>0摄氏度>24小时)储存时可以保持长时间稳定，但是当uca：larg的摩尔比为1：1和5：4时会异常地稳定。在这些实例中的任何一个中，可以包括另外的稳定剂以增强稳定性。

本文中使用的术语仅出于描述特定实施方案的目的，并且不旨在限制本发明。例如，如本文所使用的，单数形式“一”，“一个”和“所述”也意图包括复数形式，除非上下文另外明确指出。将进一步理解的是，当在本说明书中使用术语“包括”和/或“包含”时，指定所陈述的特征，步骤，操作，元素和/或组分的存在，但不排除一个或多个其他特征，步骤，操作，元素，组分和/或组的存在或增加。如本文所使用的，术语“和/或”包括一个或多个相关列出项目的任何和所有组合，并且可以缩写为“/”。

尽管在本文中可以使用术语“第一”和“第二”来描述各种特征/元素(包括步骤)，除非上下文另有说明，否则这些特征/元素不应受这些术语的限制。这些术语可以用于将一个特征/元素与另一特征/元素区分开。因此，在不脱离本发明的教导的情况下，下面讨论的第一特征/元素可以被称为第二特征/元素，并且类似地，下面讨论的第二特征/元素可以被称为第一特征/元素。

在整个本说明书和随后的权利要求中，除非上下文另有要求，否则单词“包括”以及诸如“含有”和“包含”之类的用于意味着可以在方法和物品中共同使用各种组分(例如包含装置和方法的组合物和设备)。例如，术语“包括”将被理解为暗示包括任何陈述的要素或步骤，但是不排除任何其他要素或步骤。

总体上，本文描述的任何装置和方法应被理解为是包括性的，但是组件和/或步骤的全部或子集可以可替代地是排他性的，并且可以表示为“由各种组件，步骤，子组件或子步骤组成”或“基本上由其组成”。

如在说明书和权利要求书中所使用的，包括在实施例中所使用的，并且除非另有明确说明，否则所有数字都可以被解读为由单词“约”或“大约”开头，即使该术语没有明确地出现。当描述幅度和/或位置时，可以使用短语“约”或“大约”来指示所描述的值和/或位置在值和/或位置的合理预期范围内。例如，数值的值可以是规定值(或数值范围)的+/-0.1％，规定值(或数值范围)的+/-1％，规定值(或数值范围)的+/-2％，规定值(或数值范围)的+/-5％，规定值(或数值范围)的+/-10％等。此处给出的任何数值也应理解为包括约或大约该值，除非上下文另有说明。例如，如果公开了值“10”，则也公开“约10”。本文叙述的任何数值范围旨在包括其中包含的所有子范围。还应理解，如技术人员适当理解的，当公开了一个数值，“小于或等于”该值，“大于或等于该值”以及在这些值之间的可能范围也被公开了。例如，如果公开了值“x”，则还公开了“小于或等于x”以及“大于或等于x”(例如，其中x是数值)。还应理解，在整个申请中，以多种不同格式提供数据，并且该数据表示端点和起点以及数据点的任何组合的范围。例如，如果公开了特定数据点“10”和特定数据点“15”，则应理解，大于，大于或等于，小于，小于或等于及等于10和15认为公开，以及在10和15之间。还应理解，还公开了两个特定单元之间的每个单元。例如，如果公开了10和15，则也公开了11、12、13和14。

尽管上面描述了各种说明性实施方案，但是在不脱离权利要求所描述的本发明的范围的情况下，可以对各种实施方案进行多种改变中的任何一种。例如，在替代实施方案中，可以经常改变执行所描述的各种方法步骤的顺序，而在其他替代实施方案中，可以跳过一个或多个方法步骤。在一些实施例中可以包括各种设备和系统实施例的可选特征，而在其他实施方案中可以不包括。因此，前面的描述主要是为了示例性目的而提供的，并且不应解释为限制本发明的范围，如权利要求中所阐述的。

本文所包括的实施例和图示说明通过图示而非限制的方式显示出本发明的主题可以实施的具体实施方案。如所提及的，可以使用其他实施方案并从其中得出其他的实施方案，从而可以在不脱离本公开范围的情况下进行结构和逻辑上的替换和改变。仅出于方便起见，本文中可以单独地或共同地用术语“发明”来指代本发明主题的这些实施例，而无意将本申请的范围限制于任何单个发明或发明构思(如果本发明事实上公开了多个)。因此，尽管本文已经图示和描述了特定的实施方案，但是为实现相同目的而计算出的任何方案都可以代替所示的特定实施方案。本公开意图覆盖各种实施方案的任何和所有修改或变化。通过阅读以上描述，以上实施方案的组合以及本文中未具体描述的其他实施方案对于本领域技术人员将是显而易见的。