一种用于治疗痛风性关节炎的药物组合物及其制备方法和用途

本发明涉及医药领域，具体涉及一种用于治疗痛风关节炎的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术：

痛风性关节炎属中医学“痹证”“肢体痹”等范畴，中医将痛风性关节炎分为湿热蕴结、瘀热阻滞、痰浊阻滞、肝肾阴虚、风寒湿痹五型。

目前西医治疗痛风性关节炎常采用秋水仙碱、糖皮质激素、非甾体抗炎药(nsaids)消炎止痛、但存在副作用大及易经久不愈的情况。中医有很多内服对症方剂，也要长期服用，疗效不好。

目前用中药外用的方法治疗痛风性关节炎的例子有：

张辉等以清消止痛散(大黄、黄柏、茅术、忍冬藤、怀牛膝)外敷治疗痛风性关节炎50例，痊愈21例，显效26例，无效3例，有效率94％(张辉,高岚,肖雷.清消止痛散外敷治疗痛风性关节炎50例[j].中国中医药信息杂志,2009,16(2):60)。殷翠娥等以金黄散加消瘀膏外敷治疗急性痛风性关节炎50例，疗程5天，显效45例，有效5例，有效率100％(殷翠娥,甘红.金黄散加消瘀膏治疗痛风急性发作[j].湖北中医杂志,2005,27(5):45)。

黄年斌等采用双柏散(大黄、侧柏叶、泽兰、蜂蜜等)外敷治疗急性痛风关节炎25例，显效9例(36％)，有效15例(60％)，无效l例(4％)，有效率(96％)(黄年斌,龙允杰,杨晓文.双柏散外敷治疗急性期痛风关节炎25例临床观察[j].中国中医急症,2005,14(7):629-630)。

目前市面上有外用药神农镇痛膏，可以活血散瘀，消肿止痛。用于跌打损伤，风湿关节痛，腰背酸痛。其为三七、胆南星、白芷、狗脊、羌活、石菖蒲、防风、升麻、红花、土鳖虫、川芎、当归、血竭、马钱子、没药、樟脑、重楼、薄荷脑、乳香、水杨酸甲酯、冰片、丁香罗勒油、人工麝香、颠茄流浸膏、熊胆粉再加上辅料制成的外用膏药。

开发更多、更有效的中药组合物，制备成外用制剂，用于治疗痛风性关节炎，是亟待解决的问题，在临床上具有优良的应用前景。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供了一种治疗痛风性关节炎的药物组合物，也提供了所述组合物的制备方法和用途。

本发明提供一种治疗痛风性关节炎的药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成：

黄柏20-100份、延胡索10-30份、白芷5-25份、制天南星3-15份，川木香10-30份，玄明粉10-60份，大黄10-90份，蒲公英10-80份，牡丹皮10-25份，薄荷10-30份，天花粉10-100份，血通5-30份，血竭5-30份，山慈茹5-25份，乳香5-40份、没药5-40份，芦荟5-30份。

优选地，它是由下述重量配比的原料制备而成：

黄柏60份、延胡索15份、白芷15份、制天南星9份，川木香25份，玄明粉40份，大黄50份，蒲公英40份，牡丹皮18份，薄荷25份，天花粉60份，血通15份，血竭15份，山慈茹15份，乳香20份、没药20份，芦荟20份。

其中，所述的组合物是由所述原料的原生粉末，加入可接受的辅料或者辅助性成分制备成常用的制剂。

其中，所述制剂是外用制剂。

其中，所述外用制剂是是贴膏剂、酊剂、膏药、凝胶剂、软膏剂、露剂、搽剂、洗剂、涂膜剂、气雾剂、喷雾剂。

其中，所述辅料是凡士林。

本发明提供一种制备所述的组合物的方法，它包括如下步骤：

a)称取各重量配比的原料；

b)烘干、粉碎、过筛，拌匀；

c)取药，加入水煎煮即得。

优选地，

步骤b中，筛的型号为80目；

步骤c中，加入水的同时加入凡士林，水:凡士林:药物的重量比＝1.5:0.5:8，煎煮时间为2-5分钟。

本发明还提供所述组合物在制备治疗痛风性关节炎的药物中的用途。

本发明提供了所述组合物在制备具有清热利湿，行气、通络、消肿、散结止痛的药物中的用途。

痛风性关节炎可表现为湿热下注、气滞血瘀诸证，比如筋骨疼痛、或手足痿软疼痛、或足膝红肿热痛、或气滞血瘀、或结节肿痛、或结节不能动者。

本发明人在研究中认为其病因是：湿热下注，流于下肢，使筋脉痹阻、痿软、疼痛，而成痿证。湿热痹阻筋脉，以致筋骨疼痛、各关节及足膝红肿热痛；气血瘀滞，以致关节肿痛，不能自如，疼痛难忍，久则成结，形成于四肢关节。

因此，治疗宜采取清热燥湿、活化行气化瘀，通络凉血止痛的方剂。

本发明药物组合物中黄柏、川木香、牡丹皮为君，取黄柏之苦以燥湿，寒以清热；取川木香辛、苦之性，行气止痛；取牡丹皮之苦、辛、微寒之性，清热凉血，活血化瘀。臣以延胡索、大黄、乳香、没药活血化瘀、凉血止痛。佐以制天南星、玄明粉、天花粉、血通、血竭、山慈茹凉血化瘀、散结止痛、化瘀消肿。再配以白芷、蒲公英、薄荷、芦荟为使，协助凉血止痛、化瘀消肿。

本发明药物组合物对痛风性关节炎患者具有较好的治疗作用，其可以降低痛风性关节炎患者红细胞沉降率(esr)、c反应蛋白(crp)；降低nrs疼痛评分、vas疼痛评分以及改善健康评定(haq)量表，且随着用药时间的增加，以上指标均显著变好。

本发明药物组合物可以减缓痛风性关节炎疾病活动进程，对痛风性关节炎患者的疼痛症状具有较好的缓解作用，该药物组合物没有传统激素和非甾体抗炎药(nsaids)治疗痛风性关节炎的毒副作用，且该药物组合物与同类药物相比有效率更高，临床应用前景优良。

除非有特别的说明，用于本发明中药组合物的药材均如中国药典所述。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

附图说明

图1痛风性关节炎药物组合物治疗前后痛风性关节炎相关评分分析图表；a:esr；b：crp；c:nrs疼痛评分；d:vas疼痛评分；e:haq评分分析；

注：esr(红细胞沉降率)；crp(c反应蛋白)；nrs(疼痛数字评分法)；vas(视觉模拟评分法)；haq(健康评定量表)。

具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1本发明组合物的制备

1.原料：黄柏60g、延胡索15g、白芷15g、制天南星9g，川木香25g，玄明粉40g，大黄50g，蒲公英40g，牡丹皮18g，薄荷25g，天花粉60g，血通15g，血竭15g，山慈茹15g，乳香20g、没药20g，芦荟20g。

2.制备方法：

a)称取各重量配比的原料；

b)烘干、粉碎、过80目筛，拌匀；

c)取药，加水、凡士林，水：凡士林：药物的重量比＝1.5：0.5：8，煎煮3分钟，使药液浓稠，如膏状，置冷待用，即得。

实施例2本发明组合物的制备

1.原料：黄柏20g、延胡索10g、白芷5g、制天南星3g，川木香10g，玄明粉10g，大黄10g，蒲公英10g，牡丹皮10g，薄荷10g，天花粉10g，血通5g，血竭5g，山慈茹5g，乳香5g、没药5g，芦荟5g。

2.制备方法：

a)称取各重量配比的原料；

b)烘干、粉碎、过80目筛，拌匀；

c)取药，加水、凡士林，水：凡士林：药物的重量比＝1.5：0.5：8，煎煮2分钟，使药液浓稠，如膏状，置冷待用，即得。

实施例3本发明组合物的制备

1.原料：黄柏50g、延胡索15g、白芷12g、制天南星8g，川木香20g，玄明粉30g，大黄50g，蒲公英40g，牡丹皮15g，薄荷15g，天花粉50g，血通15g，血竭15g，山慈茹15g，乳香20g、没药20g，芦荟15g。

2.制备方法：

a)称取各重量配比的原料；

b)烘干、粉碎、过80目筛，拌匀；

c)取药，加水、凡士林，水：凡士林：药物的重量比＝1.5：0.5：8，煎煮3分钟，使药液浓稠，如膏状，置冷待用，即得。

实施例4本发明组合物的制备

1.原料：黄柏80g、延胡索25g、白芷20g、制天南星12g，川木香25g，玄明粉50g，大黄80g，蒲公英60g，牡丹皮20g，薄荷20g，天花粉80g，血通20g，血竭20g，山慈茹20g，乳香30g、没药30g，芦荟20g。

2.制备方法：

a)称取各重量配比的原料；

b)烘干、粉碎、过80目筛，拌匀；

c)取药，加水、凡士林，水：凡士林：药物的重量比＝1.5：0.5：8，煎煮3分钟，使药液浓稠，如膏状，置冷待用，即得。

实施例5本发明组合物的制备

1.原料：黄柏100g、延胡索30g、白芷25g、制天南星15g，川木香30g，玄明粉60g，大黄90g，蒲公英80g，牡丹皮25g，薄荷30g，天花粉100g，血通30g，血竭30g，山慈茹25g，乳香40g、没药40g，芦荟30g。

2.制备方法：

a)称取各重量配比的原料；

b)烘干、粉碎、过80目筛，拌匀；

c)取药，加水、凡士林，水：凡士林：药物的重量比＝1.5：0.5：8，煎煮5分钟，使药液浓稠，如膏状，置冷待用，即得。

试验例1本发明组合物疗效

1临床资料

1.1一般资料选取2019年1月至2019年10月在成都医学院第一附属医院风湿免疫科就诊的住院痛风性关节炎患者180例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组90例。治疗组男87例，女3例；年龄24～81岁，平均(42.12士5.37)岁；病程12h～28年，平均(3.41士0.49)年。对照组男88例，女2例；年龄21～79岁，平均(45.63+3.29)岁；病程12h～31年，平均(4.73士1.63)年。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义(p＞0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准符合1977年美国风湿病协会(acr)痛风诊断标准。

1.3纳入标准(1)符合1977年美国风湿病协会(acr)痛风诊断标准(表1)；(2)患者年龄：20～85岁；(3)同意接受抽血等相关检查及治疗者；(4)同意签署知情同意书并能完成随访者。

表11977年acr急性痛风性关节炎分类标准

1.4排除标准(1)合并心、肝、肺、肾、内分泌等系统严重疾病者；(2)痛风急性发作48h内服用激素、非甾体抗炎药等相关药物治疗者。(3)妊娠或哺乳期妇女；(4)病情较严重可能影响本次研究的有效性和安全性者。(5)关节皮肤溃疡或严重关节外表现者，如高热、中枢神经系统病变等；(6)对本研究中药物成分过敏者。

2方法

2.1治疗方法对照组给予神农镇痛膏(广东湛江吉民药业股份有限公司)外贴治疗(早晚各一贴，一贴4-6h)。观察组给予本发明实施例1制备的药物组合物：涂于沙布，外敷于疼痛部位，(早晚各一贴，一贴4-6h)。

2.2观察指标(1)比较两组患者治疗有效率；(2)比较本发明组治疗前与治疗24h、48h后红细胞沉降率(esr)、c反应蛋白(crp)及haq量表的改变；(3)比较本发明组治疗前与治疗12h、24h、48h后nrs评分、vas评分的改变。

3结果

经本发明药物组合物治疗48h后esr与治疗前相比显著降低(p＜0.01)，经本发明药物组合物治疗48h后esr与治疗24h后相比显著降低(p＜0.05)(a)；

经本发明药物组合物治疗48h后crp与治疗前相比显著降低(p＜0.01)，经本发明药物组合物治疗48h后crp与治疗24h后相比显著降低(p＜0.05)(b)；

经本发明药物组合物治疗24h与48h后nrs疼痛评分与治疗前及治疗12h后相比均显著降低(p＜0.01)(c)；

经本发明药物组合物治疗24h与48h后vas疼痛评分与治疗前及治疗12h后相比均显著降低(p＜0.01)，经本发明药物组合物治疗12h后vas疼痛评分与治疗前相比显著降低(p＜0.05)(d)；

经本发明药物组合物治疗24h与48h后haq评分与治疗前相比显著降低(p＜0.01)(e)；^*p＜0.01，^**p＜0.01，见图1。

经本发明药物组合物治疗后观察组(观察组患者脱失3例，最终入组患者为87例)有效率显著高于对照组(对照组患者脱失17例，最终入组患者为73例)，(p＜0.05)(表2)。

表2本发明药物组合物的临床治疗有效率

4结论

本发明组合物可以降低痛风性关节炎患者红细胞沉降率(esr)、c反应蛋白(crp)；降低nrs疼痛评分、vas疼痛评分以及改善健康评定(haq)量表，且随着用药时间的增加，以上指标均显著变好。可以看出使用本发明组合物12小时后，患者的疼痛就显著降低，使用24小时、48小时后疼痛降低更明显。此外，使用本发明药物组合物的治疗有效率高达94％，远优于对照组。

综上所述，本发明药物组合物对痛风性关节炎具有很好的治疗作用。本发明药物组合物可以减缓痛风性关节炎疾病活动进程，对痛风性关节炎患者的疼痛症状具有较好的缓解作用。该药物组合物没有传统激素和非甾体抗炎药(nsaids)治疗痛风性关节炎的毒副作用，且该药物组合物与同类药物相比有效率更高，临床应用前景优良。