生物可降解性超PH敏感性聚合物

文档序号:29484673发布日期:2022-04-02 09:54阅读:来源:国知局

技术特征:
1.下式聚合物或其可药用盐:其中:r1是氢、烷基
(c≤8)
、经取代烷基
(c≤8)
或巯基反应性基团;m是1至8的整数;p和q各自独立地是1、2或3;x是10至200的整数;y是20至200的整数;z是0至200的整数;其中y或z的单体随机分布在所述聚合物中;x1、x2、x1’
和x2’
各自独立地是o或nr
a
,其中:r
a
是烷基
(c≤6)
或经取代烷基
(c≤6)
;r2和r2’
各自独立地是氢、烷基
(c≤8)
或经取代烷基
(c≤8)
;r3是氢、烷基
(c≤8)
或经取代烷基
(c≤8)
;x3和x3’
各自独立地是o或nr
b
,其中:r
b
是氢、烷基
(c≤6)
或经取代烷基
(c≤6)
;l和l’各自独立地是下式基团:-x
4-s(o)
n-x
5-其中:n是0、1或2;并且x4和x5各自独立地是烷二基
(c≤8)
或经取代烷二基
(c≤8)
;并且y1、y2、y1’
和y2’
各自独立地是烷基
(c≤12)
、经取代烷基
(c≤12)
、烯基
(c≤12)
或经取代烯基
(c≤12)
;或者y1和y2或y1’
和y2’
合在一起,并且是烷二基
(c≤12)
、烯二基
(c≤12)
或任一基团的经取代形式。2.权利要求1所述的聚合物,其进一步限定为以下或其可药用盐:其中:r1是氢、烷基
(c≤8)
、经取代烷基
(c≤8)
或巯基反应性基团;m是1至8的整数;p和q各自独立地是1、2或3;
和y2合在一起,并且是烷二基
(c≤12)
、烯二基
(c≤12)
或任一基团的经取代形式。4.根据权利要求1至3中任一项所述的聚合物,其进一步限定为以下或其可药用盐:其中:r1是氢、烷基
(c≤8)
、经取代烷基
(c≤8)
或巯基反应性基团;x是10至200的整数;y是20至200的整数;x1和x2各自是o或nr
a
,其中:r
a
是氢、烷基
(c≤6)
或经取代烷基
(c≤6)
;r2是氢、烷基
(c≤8)
或经取代烷基
(c≤8)
;r3是氢、烷基
(c≤8)
或经取代烷基
(c≤8)
;x3是o或nr
b
,其中:r
b
是氢、烷基
(c≤6)
或经取代烷基
(c≤6)
;l是下式基团:-x
4-s(o)
n-x
5-其中:n是0、1或2;并且x4和x5各自独立地是烷二基
(c≤8)
或经取代烷二基
(c≤8)
;并且y1和y2各自独立地是烷基
(c≤12)
、经取代烷基
(c≤12)
、烯基
(c≤12)
或经取代烯基
(c≤12)
;或者y1和y2合在一起,并且是烷二基
(c≤12)
、烯二基
(c≤12)
或任一基团的经取代形式。5.根据权利要求1至4中任一项所述的聚合物,其进一步限定为以下或其可药用盐:其中:r1是氢、烷基
(c≤8)
、经取代烷基
(c≤8)
或巯基反应性基团;x是10至200的整数;y是20至200的整数;r2是氢、烷基
(c≤8)
或经取代烷基
(c≤8)
;r3是氢、烷基
(c≤8)
或经取代烷基
(c≤8)

l是下式基团:-x
4-s(o)
n-x
5-其中:n是0、1或2;并且x4和x5各自独立地是烷二基
(c≤8)
或经取代烷二基
(c≤8)
;并且y1和y2各自独立地是烷基
(c≤12)
、经取代烷基
(c≤12)
、烯基
(c≤12)
或经取代烯基
(c≤12)
;或者y1和y2合在一起,并且是烷二基
(c≤12)
、烯二基
(c≤12)
或任一基团的经取代形式。6.根据权利要求1至5中任一项所述的聚合物,其进一步限定为以下或其可药用盐:其中:x是10至200的整数;y是20至200的整数;r2是氢、烷基
(c≤8)
或经取代烷基
(c≤8)
;l是下式基团:-x
4-s(o)
n-x
5-其中:n是0、1或2;并且x4和x5各自独立地是烷二基
(c≤8)
或经取代烷二基
(c≤8)
;并且y1和y2各自独立地是烷基
(c≤12)
、经取代烷基
(c≤12)
、烯基
(c≤12)
或经取代烯基
(c≤12)
;或者y1和y2合在一起,并且是烷二基
(c≤12)
、烯二基
(c≤12)
或任一基团的经取代形式。7.权利要求1或权利要求2所述的聚合物,其中p是1。8.根据权利要求1、2或7中任一项所述的聚合物,其中q是1。9.根据权利要求1至3、7和8中任一项所述的聚合物,其中m是1、2或3。10.权利要求9所述的聚合物,其中m是2。11.根据权利要求1至4和7至10中任一项所述的聚合物,其中x1是o。12.根据权利要求1至4和7至11中任一项所述的聚合物,其中x2是o。13.根据权利要求1至4和7至12中任一项所述的聚合物,其中x3是o。14.根据权利要求1至5和7至13中任一项所述的聚合物,其中r1是烷基
(c≤8)
或经取代烷基
(c≤8)
。15.权利要求14所述的聚合物,其中r1是烷基
(c≤8)
。16.权利要求15所述的聚合物,其中r1是甲基。17.根据权利要求1至5和7至16中任一项所述的聚合物,其中r3是氢。18.根据权利要求1至17中任一项所述的聚合物,其中r2是烷基
(c≤8)
或经取代烷基
(c≤8)

19.权利要求18所述的聚合物,其中r2是烷基
(c≤8)
。20.权利要求19所述的聚合物,其中r2是甲基。21.根据权利要求1至20中任一项所述的聚合物,其中l的x4是烷二基
(c≤6)
或经取代烷二基
(c≤6)
。22.权利要求21所述的聚合物,其中l的x4是烷二基
(c≤6)
。23.权利要求22所述的聚合物,其中l的x4是-ch2ch
2-。24.根据权利要求1至23中任一项所述的聚合物,其中l的x5是烷二基
(c≤6)
或经取代烷二基
(c≤6)
。25.权利要求24所述的聚合物,其中l的x5是烷二基
(c<6)
。26.权利要求25所述的聚合物,其中l的x5是-ch2ch
2-。27.根据权利要求1至26中任一项所述的聚合物,其中n是0。28.根据权利要求1至27中任一项所述的聚合物,其中y1是烷基
(c≤12)
或经取代烷基
(c≤12)
。29.权利要求28所述的聚合物,其中y1是烷基
(c2-12)
或经取代烷基
(c2-12)
。30.权利要求28或权利要求29所述的聚合物,其中y1是烷基
(c2-12)
。31.根据权利要求28至30中任一项所述的聚合物,其中y1是甲基、乙基、正丙基或正丁基。32.根据权利要求1至31中任一项所述的聚合物,其中y2是烷基
(c≤12)
或经取代烷基
(c≤12)
。33.权利要求32所述的聚合物,其中y2是烷基
(c2-12)
或经取代烷基
(c2-12)
。34.权利要求32或权利要求33所述的聚合物,其中y2是烷基
(c2-12)
。35.根据权利要求32至34中任一项所述的聚合物,其中y2是甲基、乙基、正丙基或正丁基。36.根据权利要求1至27中任一项所述的聚合物,其中y1和y2合在一起并且是烷二基
(c≤12)
或经取代烷二基
(c≤12)
。37.权利要求36所述的聚合物,其中y1和y2合在一起并且是烷二基
(c≤8)
或经取代烷二基
(c≤8)
。38.权利要求37所述的聚合物,其中y1和y2合在一起并且是烷二基
(c≤8)
。39.权利要求37所述的聚合物,其中y1和y2合在一起并且是-ch2ch2ch2ch
2-、-ch2ch2ch2ch2ch
2-或-ch2ch2ch2ch2ch2ch
2-。40.根据权利要求1至39中任一项所述的聚合物,其中所述聚合物进一步限定为以下或其可药用盐:
41.根据权利要求1至40中任一项所述的聚合物,其中x是40至160的整数。42.权利要求41所述的聚合物,其中x是80至150的整数。43.根据权利要求1至42中任一项所述的聚合物,其中y是40至180的整数。44.权利要求43所述的聚合物,其中y是80至150的整数。45.胶束,其包含多种根据权利要求1至44中任一项所述的聚合物。46.组合物,其包含:(a)根据权利要求1至44中任一项所述的聚合物;以及(b)治疗剂;其中所述聚合物包封所述治疗剂。47.权利要求46所述的组合物,其中所述聚合物形成胶束。48.权利要求46或权利要求47所述的组合物,其中所述胶束完全包封所述治疗剂。49.根据权利要求46至48中任一项所述的组合物,其中所述治疗剂是影响免疫系统的药剂。50.权利要求49所述的组合物,其中所述治疗剂是细胞因子或免疫系统调节剂。51.权利要求50所述的组合物,其中所述细胞因子是il-1β、il-2、il-12或il-15。
52.权利要求50所述的组合物,其中所述免疫系统调节剂是cgamp或1型干扰素。53.权利要求49所述的组合物,其中所述治疗剂是抗原。54.权利要求53所述的组合物,其中所述抗原是抗癌抗原。55.权利要求54所述的组合物,其中所述抗癌抗原是e7肽。56.根据权利要求46至55中任一项所述的组合物,其中所述组合物被配制为药物组合物,并且还包含赋形剂。57.权利要求56所述的组合物,其中所述药物组合物被配制用于以下施用:经口、脂肪内、动脉内、关节内、颅内、皮内、病灶内、肌内、鼻内、眼内、心包内、腹膜内、胸膜内、前列腺内、直肠内、鞘内、气管内、肿瘤内、脐带内、阴道内、静脉内、囊内、玻璃体内、经脂质体、局部、经黏膜、肠胃外、经直肠、结膜下、皮下、舌下、表面、经口含化、经皮、阴道、作为乳膏、作为脂质组合物、通过导管、通过灌洗、通过连续输注、通过输注、通过吸入、通过注射、通过局部递送或通过局部灌注。58.权利要求57所述的组合物,其中所述药物组合物被配制用于通过注射施用。59.权利要求57所述的组合物,其中所述药物组合物被配制用于动脉内施用、肌内施用、腹膜内施用、肿瘤内施用或静脉内施用。60.根据权利要求56至59中任一项所述的组合物,其中所述赋形剂是载剂。61.权利要求60所述的组合物,其中所述载剂是适合于注射的水溶液剂。62.治疗疾病或病症的方法,其包括向有此需要的患者施用治疗有效量的根据权利要求46至61中任一项所述的组合物,其中所述治疗剂足以治疗所述疾病或病症。63.权利要求62所述的方法,其中所述疾病或病症是癌症。64.权利要求62或权利要求63所述的方法,其中所述治疗剂能够调节免疫系统以靶向癌症。65.根据权利要求62至64中任一项所述的方法,其中所述治疗剂产生针对一种或更多种癌细胞的免疫应答。

技术总结
本公开内容涉及含有对pH敏感的疏水性和亲水性链段的可降解聚合物。在一些方面中,所述聚合物形成对pH敏感的胶束,并且具有能够在体内进行降解的骨架。在一些方面中,本公开内容还提供了使用这些可降解聚合物用于递送药物的方法。物的方法。


技术研发人员:高金明 王旭 唐厚良 李威 乔纳森
受保护的技术使用者:德克萨斯大学系统董事会
技术研发日:2020.06.22
技术公布日:2022/4/1
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