用于将制剂递送到管腔壁的自定尺寸装置1.相关申请的交叉引用2.本技术要求于2019年10月1日提交的题为“inflatabledevices,systemsandmethodsfordeliveringtherapeuticcompoundsintowallofthegastrointestinaltract”的美国临时专利申请号62/909,206的优先权和权益，所述申请出于所有目的以全文引用的方式并入本文。
背景技术：
：：3.可能需要将材料或制剂(例如，流体、浆料、粉末或固体)递送到管腔中，并且可能还需要将材料递送到管腔的内壁处或内壁内。在许多应用中，管腔的内圆周可能是不可预测的和/或可能是可变的，或者多个管腔的内圆周共同可能是不可预测的和/或可能是可变的，从而选择一种有效地将材料递送到任何给定管腔的内壁处或内壁内的装置可能带来挑战。4.递送到动物体的管腔中的一个例子是将治疗制剂递送到胃肠道的管腔中。由于治疗制剂中的活性剂未能进入胃肠道壁并因此未能到达脉管系统，或者由于胃液或胃肠道中的其他液体或物质破坏胃肠道内的活性剂，等等，借助溶解在胃肠道中的药丸来递送治疗制剂对于许多治疗制剂无效。为了解决这些问题，已经开发了一些口服递送装置，这些装置被设计成在胃肠道内激活以将治疗制剂递送到胃肠道壁以到达脉管系统。这类装置面临的障碍包括胃肠道的几个管腔之间的不可预测性和可变性、胃肠道的单个管腔内的不可预测性和可变性、不同物种的管腔之间的不可预测性和可变性，以及同一物种的不同对象的管腔之间的不可预测性和可变性。这些障碍对识别将有效地将治疗制剂递送到胃肠道内的目标递送部位处并适应在所述目标递送部位处可能遇到的各种管腔内圆周的装置提出了挑战。5.类似的挑战出现在动物体内的其他管腔中，以及通常其他类型的管腔中。技术实现要素：6.本公开的实施方案提供了用于独立于管腔的内圆周而将制剂递送到管腔壁的装置、系统和方法。7.在一方面，一种用于递送治疗制剂的自定尺寸装置包括被确定尺寸和构造成可口服摄取的胶囊，以及设置在胶囊内的可膨胀组件。可膨胀组件包括至少一个非顺应区段，所述至少一个非顺应区段被构造成在膨胀配置中抵抗变形，以及至少一个铰链，所述至少一个铰链被构造成允许膨胀配置中的变形。可膨胀组件被构造成独立于选择范围内的内圆周而在管腔内膨胀并围绕铰链弯曲以适应管腔的内圆周。8.在实施方案中，选择范围是约50mm到约150mm。9.在实施方案中，选择范围是约5mm到约500mm。10.在实施方案中，当在胶囊中时，可膨胀组件处于折叠和/或卷起的布置中，并且被构造成在从胶囊中释放时展开和/或铺开以在没有约束力的情况下膨胀到最大圆周并且在存在约束力的情况下到小于最大圆周。11.在实施方案中，铰链的宽度或圆周小于非顺应区段的相应宽度或圆周。12.在实施方案中，管腔是小肠的管腔。13.在实施方案中，可膨胀组件包括至少两个非顺应区段。14.在实施方案中，可膨胀组件包括至少两个铰链。15.在实施方案中，自定尺寸装置还包括治疗制剂和活塞，并且自定尺寸装置被构造成在可膨胀组件膨胀时致使活塞向治疗制剂施加力，所述力被设计成将治疗制剂从装置中排出。16.在一方面，一种用于递送制剂的系统包括自定尺寸装置、制剂和递送机构。自定尺寸装置包括可膨胀组件，所述可膨胀组件包括至少一个非顺应区段，所述至少一个非顺应区段被构造成抵抗膨胀配置中的变形，以及至少一个铰链，所述至少一个铰链被构造成允许膨胀配置中的变形。可膨胀组件被构造成独立于选择范围内的管腔内圆周而在膨胀时围绕铰链弯曲以适应管腔的内圆周。自定尺寸装置被构造成在可膨胀组件膨胀时致使递送机构向制剂施加力，所述力被设计成将制剂从自定尺寸装置中排出。17.在实施方案中，系统还包括胶囊，所述可膨胀组件设置在所述胶囊中。当在胶囊中时，可膨胀组件处于折叠和/或卷起的布置中，并且被构造成在从胶囊中释放时展开和/或铺开。18.在实施方案中，可膨胀组件还被构造成在从胶囊释放后，在没有约束力的情况下膨胀到最大圆周并且在存在约束力的情况下膨胀到小于最大圆周。19.在实施方案中，自定尺寸装置被构造成设置在胃肠道中，并且选择范围是约50mm到约150mm。20.在实施方案中，铰链的宽度或圆周小于非顺应区段的相应宽度或圆周。21.在实施方案中，管腔是小肠的管腔。22.在实施方案中，可膨胀组件包括至少两个非顺应区段。23.在实施方案中，可膨胀组件包括至少两个铰链。24.在实施方案中，递送机构包括活塞，并且自定尺寸装置被构造成使得在可膨胀组件膨胀时活塞向制剂施加力。25.在一方面，一种用于递送治疗制剂的方法包括提供包括治疗制剂的自定尺寸装置，所述自定尺寸装置还包括可膨胀组件，所述可膨胀组件包括至少一个非顺应区段，所述至少一个非顺应区段被构造成抵抗膨胀配置中的变形，以及至少一个铰链，所述至少一个铰链被构造成允许膨胀配置中的变形。可膨胀组件被构造成独立于选择范围内的管腔内圆周而在膨胀时围绕铰链弯曲以适应管腔的内圆周。方法还包括提供用于将自定尺寸装置设置在体内以将治疗制剂递送到管腔中的指令。26.在实施方案中，指令包括用于吞咽自定尺寸装置的指令。27.在实施方案中，指令包括用于手动将自定尺寸装置插入管腔的指令。附图说明28.图1、图2、图3和图4各自示出了具有至少两个非顺应区段和至少一个铰链的可膨胀组件的实施方案的示例。29.图5a、图5b、图5c、图5d、图5e和图5f各自示出了具有至少两个非顺应区段和至少一个铰链的可膨胀组件的实施方案的示例。30.图6示出了具有至少两个非顺应区段和至少两个铰链的可膨胀组件的实施方案的示例。31.图7a和图7b示出了具有至少一个非顺应区段和至少两个铰链的可膨胀组件的实施方案的示例。32.图8a和图8b示出了具有至少两个非顺应区段和至少两个铰链的可膨胀组件的实施方案的示例。33.图9a和图9b各自示出了胶囊结构的实施方案的示例。34.图10a示出了可膨胀组件在被折叠和/或卷起之前的实施方案的示例，以及胶囊的实施方案的示例。35.图10b示出了在将图10a的可膨胀组件设置在胶囊中之前处于折叠和/或卷起布置的实施方案中的可膨胀组件。36.图10c图示了处于图10b的折叠和/或卷起布置中并且设置在胶囊内的图10a的可膨胀组件。37.图11a、图11b和图11c示出了在可吞咽装置穿过管腔时装置的实施方案的示例，所述装置包括在可降解胶囊内的可膨胀组件。38.图11d、图11e和图11f示出了在可膨胀组件在管腔内膨胀时图11c的可膨胀组件在旋转视角下的进展。39.图12示出了包括可膨胀组件的自定尺寸装置的实施方案的示例，所述可膨胀组件包括在管腔内处于完全伸展状态。40.图13a示出了包括可膨胀组件的自定尺寸装置的实施方案的示例，所述可膨胀组件具有一个非顺应区段并且没有铰链。41.图13b示出了包括可膨胀组件的自定尺寸装置的实施方案的示例，所述可膨胀组件具有两个非顺应区段和一个铰链。具体实施方式42.本公开涉及用于将制剂递送到管腔中的自定尺寸装置。在讨论本公开的自定尺寸装置的细节之前，为了方便读者，提供一些约定。43.本文可以使用各种缩写来表示标准单位，例如分升(dl)、毫升(ml)、微升(μl)、国际单位(iu)、厘米(cm)、毫米(mm)、纳米(nm)、英寸(in)、千克(kg)、克(gm)、毫克(mg)、微克(μg)、毫摩尔(mm)、摄氏度(℃)、华氏度(°f)、毫托(mtorr)、小时(hr)或分钟(min)。44.当在本公开中使用时，术语“例如(e.g.)”、“例如(suchas)”、“例如(forexample)”、“例如(foranexample)”、“再例如(foranotherexample)”、“示例(examplesof)”、“通过示例(bywayofexample)”和“等等(etc.)”表示前面或后面的一个或多个非限制性示例的列表；应当理解，未列出的其他示例也在本公开的范围内。45.如本文所使用，除非上下文另有明确指示，否则单数术语“一个/种(a/an)”和“所述(the)”可以包括复数指代物。除非明确如此说明，否则以单数形式引用对象并不意在指“有且仅有一个”，而是指“一个或多个”。46.术语“在实施方案中”或其变体(例如，“在另一个实施方案中”或“在一个实施方案中”)在本文中是指在一个或多个实施方案中使用，并且在任何情况下都不将本公开的范围限制为仅如图所示出和/或描述的实施方案。因此，本文中关于实施方案示出和/或描述的组件可以被省略或可以用于另一个实施方案中(例如，在本文中示出和描述的另一个实施方案中，或在本公开范围内并且本文未示出和/或未描述的另一个实施方案中)。47.术语“组件/组分(component)”在本文中是指一组一个或多个项目中的一个项目，它们一起构成所讨论的装置、制剂或系统。组分可以是固体、粉末、凝胶、等离子体、流体、气体或其他构造。例如，装置可以包括多个组装在一起以构成装置的固体组件，并且还可以包括设置在装置中的流体组件。再例如，制剂可以包括两种或更多种粉末和/或流体组分，它们混合在一起以制备制剂。48.术语“设计(design)”或其语法变体(例如，“设计(designing)”或“设计(designed)”)在本文中是指基于例如公差的估计(例如，组件公差和/或制造公差)和预期会遇到的环境条件(例如，温度、湿度、外部或内部环境压力、外部或内部机械压力、来自外部或内部机械压力的应力、产品使用年限或保质期，或者，在引入身体的情况下，生理、身体化学、体液或组织的生物成分、体液或组织的化学成分、ph、物种、饮食、健康、性别、年龄、血统、疾病或组织损伤)；应当理解，递送之前和/或之后的实际公差和环境条件会影响特性，因此具有相同设计的不同组件、装置、制剂或系统可能在这些特性方面具有不同的实际值。设计还包括制造之前或之后的变化或修改。49.与组件、装置、制剂或系统相关的术语“制造(manufacture)”或其语法变体(例如，“制造(manufacturing)”或“制造(manufactured)”)在本文中是指制造或组装组件、装置、制剂或系统。制造可以全部或部分手工和/或全部或部分以自动化方式进行。50.术语“结构化(structured)”或其语法变体(例如，“结构(structure)”或“结构化(structuring)”)在本文中是指根据概念或设计或其变体或对其的修改(无论这类变化或修改发生在制造之前、期间或之后)而制造的组件、装置、制剂或系统，无论这类概念或设计是否以书面形式记录。51.术语“身体”在本文中是指动物身体。52.术语“对象”在本文中是指本公开的实施方案被递送到或旨在被递送到其中的身体。例如，就人类而言，对象可以是正在接受医疗保健专业人员治疗的患者。53.术语“流体”在本文中是指液体或气体，并且包括水分和湿气。术语“流体环境”在本文中是指存在一种或多种流体的环境。54.术语“生物物质”在本文中是指血液、组织、体液、酶、间质液和身体的其他分泌物。术语“消化物质”在本文中是指动物体内沿胃肠(gi)道的生物物质，以及穿过胃肠道的其他物质(例如，处于未消化或消化状态的食物，例如食糜)。55.术语“摄取(ingest)”或其语法变体(例如，“摄取(ingestign)”或“摄取(ingested)”)在本文中是指摄取到胃中，无论是通过吞咽还是通过沉积到胃中的其他方式(例如，通过内窥镜沉积到胃中或通过端口沉积到胃中)。56.术语“管腔”在本文中是指管状结构的内部空间。体内管腔的示例包括器官内的动脉、静脉和管状腔。57.术语“管腔壁”是指管腔的壁，其中所述壁包括从管腔的内圆周到外圆周的所有层，例如，就身体中的管腔而言，粘膜、粘膜下层、肌层、浆膜和管腔的外壁，以及组成的血管和组织。58.术语“胃肠道”或“gi道”在本文中是指身体的摄入/排出系统，包括例如口、咽、食道、胃、幽门、小肠、盲肠、大肠、结肠、直肠、肛门和其间的瓣膜或括约肌。59.术语“gi管腔”通常是指gi道的任何管腔(例如，食道、胃、小肠、大肠或结肠的管腔)，并且术语“gi管腔壁”是指gi管腔的管腔壁。60.术语“制剂”在本文中是指包括一种或多种组分的配制品。制剂可以由流体、浆液、粉末或固体(例如，以浓缩或合并形式，例如片剂或微片剂)构成。每种制剂可包括一种或多种组分，并且装置或系统可包括一种或多种制剂。61.术语“治疗制剂”在本文中是指旨在用于治疗、诊断或其他生物学目的的制剂。治疗制剂的组分可以是例如药理学活性剂、dna或sirna转录物、细胞、细胞毒剂、疫苗或其他预防剂、营养剂、血管膨胀剂、血管收缩剂、递送增强剂、延迟剂、赋形剂、诊断剂或用于美容增强的物质。62.药理学活性剂可以是例如抗生素、非甾体抗炎药(nsaid)、血管生成抑制剂、神经保护剂、化学治疗剂、肽、蛋白质、免疫球蛋白(例如，tnf-α抗体)、il-17白细胞介素家族中的白细胞介素、抗嗜酸性粒细胞抗体、另一种抗体、纳米抗体、大分子、小分子或激素，或上述任何一种的生物活性变体或衍生物。63.细胞可以是例如干细胞、红细胞、白细胞、神经元或其他活细胞。细胞可以由活的有机体产生或由活的有机体产生或包含活有机体的成分。细胞可以是同种异体的或自体的。64.例如，疫苗可以针对流感、冠状病毒、脑膜炎、人乳头瘤病毒(hpv)或水痘。疫苗可以对应于减毒病毒。65.营养剂可以是例如维生素a、硫胺素、烟酸、核黄素、维生素b-6、维生素b-12、另一种维生素b、维生素c(抗坏血酸)、维生素d、维生素e、叶酸、磷、铁、钙或镁。66.血管膨胀剂可以是例如l-精氨酸、西地那非、硝酸盐(例如，硝酸甘油)或肾上腺素。67.血管收缩剂可以是例如兴奋剂、苯丙胺、抗组胺剂、肾上腺素或可卡因。68.递送增强剂可以是例如渗透增强剂、酶阻断剂、渗透通过粘膜的肽、抗病毒药物如蛋白酶抑制剂、崩解剂、超崩解剂、ph调节剂、表面活性剂、胆汁盐、脂肪酸、螯合剂或壳聚糖。例如，递送增强剂可以用作递送治疗制剂的组分的递送介质，或用于改善治疗制剂的组分在体内的吸收。递送增强剂可以启动肠上皮(例如，使细胞外层流化)以提高递送装置中包括的一种或多种其他组分的吸收和/或生物利用度。69.延迟剂可以是例如聚(乳酸)(pla)、聚(乙醇酸)(pga)、聚乙二醇(peg)、聚(环氧乙烷)(peo)、聚(l-乳酸)(plla)、聚(d-乳酸)(pdla)、另一种聚合物或水凝胶。延迟剂可以在治疗制剂中包括一种或多种其他组分(例如，混合或提供结构)以减缓其他组分从治疗制剂中的释放速率。70.赋形剂可以是例如粘合剂、崩解剂、超级崩解剂、缓冲剂、抗氧化剂或防腐剂。赋形剂可以为治疗制剂的组分提供介质(例如，用于辅助制造)，或保持治疗制剂组分的完整性(例如，在制造期间、储存期间或在体内分散之前摄入之后)。71.诊断剂可以是例如传感剂、造影剂、放射性核素、荧光物质、发光物质、不透射线物质或磁性物质。72.术语“降解(degrade)”或其语法变体(例如，“降解(degrading)”、“降解的(degraded)”、“可降解的(degradable)”和“降解(degradation)”)在本文中是指弱化、部分降解或完全降解，例如通过溶解、化学降解(包括生物降解)、分解、化学改性、机械降解或崩解，其还包括但不限于溶解、破碎、变形、皱缩或收缩。术语“不可降解”是指在预期环境中的至少预期持续时间内，预期降解将是最小的，或在某个可接受的设计百分比内。73.如本文所使用，术语“基本上”和“约”用于描述和说明小的变化。当与数值结合使用时，所述术语可以指小于或等于所述数值的±10％的变化范围，如小于或等于±5％、小于或等于±4％、小于或等于±3％、小于或等于±2％、小于或等于±1％、小于或等于±0.5％、小于或等于±0.1％，或小于或等于±0.05％。74.如本文所使用，数字范围包括所述范围内的任何数字，或者在子范围中的最小和最大数字落入所述范围内的情况下的任何子范围。因此，例如，“《9”可以指代小于9的任何数字，或子范围的最小值大于或等于0且子范围的最大值小于9的任何数字子范围。比率也可以在本文中以范围格式呈现。例如，约1到约200的范围内的比率应当理解为包含约1和约200的明确列举的界限，但也包括如约2、约35和约74等单独比率以及如约10到约50、约20到约100等子范围。75.现在继续关于自定尺寸装置的讨论。本说明书的实施方案提供了用于自定尺寸装置的装置、系统和制造方法。76.在实施方案中，自定尺寸装置是设计用于将治疗制剂递送到管腔壁处或管腔壁中的装置。在实施方案中，自定尺寸装置是一种可摄取装置，所述可摄取装置被设计成将治疗制剂递送到gi管腔壁处或gi管腔壁中；这类装置可以在胶囊内递送。77.自定尺寸装置包括被构造成可膨胀的组件，为了方便，下文中将其称为“可膨胀组件”。自定尺寸装置包括至少一个膨胀模块，所述膨胀模块被触发时致使可膨胀组件从第一未膨胀配置膨胀到第二膨胀配置。78.可膨胀组件包括多个区段。在可膨胀组件的膨胀配置中，区段中的至少一个是非顺应的，并且区段中的至少一个是顺应的。顺应是指区段可以容易变形的状态，而非顺应是指区段抵抗变形的状态。79.在没有约束的情况下，每个区段将膨胀到完全伸展状态，并且可膨胀组件将达到其最大尺寸，这可能取决于例如用于形成可膨胀组件的材料和/或所实施的膨胀模块的容量(例如，对于通过充气的膨胀来说，最大尺寸可能受对可从膨胀模块获得的充气力的限制，或受可膨胀组件的一种或多种材料的拉伸因子影响)。80.每个顺应区段以类似于铰链的方式操作，因此为了方便起见将被称为铰链。在可膨胀组件的完全伸展状态(其中每个区段完全伸展)，每个铰链具有基本上小于每个非顺应区段的相应设计尺寸的至少一个设计尺寸(宽度、长度和/或圆周)。81.随着可膨胀组件膨胀，可膨胀组件将达到某个形状，这个形状反映可膨胀组件施加在管腔内部的力与管腔抵抗可膨胀组件的力之间的平衡。换句话说，可膨胀组件可能不会完全伸展，并且如果受到管腔的约束，将倾向于围绕铰链弯曲。这种弯曲是由于与非顺应区段的相应尺寸相比，铰链的尺寸较小，这在可膨胀组件的膨胀配置中导致与不顺应区段的刚度相比，铰链的刚度较低。82.以这种方式，可膨胀组件膨胀直到非顺应区段(在下文中可以称为ncs)被压靠在管腔内壁上以将可膨胀组件保持在适合将制剂递送到管腔壁的位置，持续至少足以完成这类递送的时间。然后可以自动或手动使可膨胀组件放气。83.可膨胀组件可以在放气后移除，可以留在原位降解，或可以被允许通过管腔。例如，当在gi管腔内的应用中使用时，可膨胀组件可在放气后被允许通过gi道。可膨胀组件可以由可降解材料构成，使得可膨胀组件在暴露于目标部位处的环境之后的设计时间段之后降解。84.自定尺寸装置特别适用于避免递送受到管腔中存在的物质的影响。例如，自定尺寸装置可以具有通过可膨胀组件的快速膨胀来将物质推开和/或将物质压靠在管腔壁上的能力，从而膨胀到适合用于递送技术和待递送制剂的期望递送率的程度而并不进一步膨胀。对于被构造成用于递送到gi管腔内的自定尺寸装置，无论对象处于进食状态还是禁食状态，自定尺寸装置都可以完成这类递送(也就是说，无论gi管腔中是否有消化物质，这类递送得以完成)。85.图1到图4图示了处于完全伸展状态的可膨胀组件的实施方案的示例，其中可膨胀组件伸展而没有受限于最大尺寸(这可能取决于例如用于可膨胀组件的一种或多种材料和膨胀模块的能力等)。为了便于讨论，指示了任意分配的xyz参考系，并且图1到图4的可膨胀组件在xy参考平面中示出。每个可膨胀组件在所示xy平面中包括两个ncs和一个铰链。86.参考图1，可膨胀组件100包括由铰链110分开的ncs105和ncs106。在这个实施方案的这个视图中，如图1a所示，ncs105的尺寸x1大于ncs106的尺寸x3，并且x1和x3均大于铰链110的尺寸x2。换句话说，x1/x3》1、x1/x2》1、x3/x2》1。此外，在这个实施方案的这个视图中，ncs105的尺寸y1大于ncs106的尺寸y2。然后，在这个视图中，ncs105比ncs106更高和更长。87.通常，可膨胀组件(例如，可膨胀组件100)的细长形状将导致可膨胀组件具有与可膨胀组件所在的管腔的中心轴线对齐的长尺寸(例如，长度l)。88.在图1所示出的实施方案中，因为铰链110比ncs105和ncs106窄得多(分别为x2《《x1和x2《《x3)，ncs105和ncs106可以在xy平面中围绕铰链110朝向或远离彼此弯曲，如标记有a和b的箭头所指示，这可允许可膨胀组件100适应不均匀的管腔表面和/或不一致的管腔直径。89.参考图2，可膨胀组件200包括由铰链210分开的ncs205和ncs206。在这个视图中，可膨胀组件200类似于图1所示的可膨胀组件100。ncs205的尺寸x4大于ncs206的尺寸x6，并且x4和x6均大于铰链210的尺寸x5；ncs205的尺寸y3大于ncs206的尺寸y4。然而，如图2所示的x5是如图1所示的x2的大致三倍；因此，ncs205和ncs206可能具有在xy平面中朝向或远离彼此弯曲的能力，其小于ncs105和ncs106在xy平面中朝向或远离彼此弯曲的能力，同时仍然保持一定的灵活性以允许可膨胀组件200适应不均匀的管腔表面和/或不一致的管腔直径。90.通过比较图1和图2可以看出，铰链(例如，铰链110或铰链210)的尺寸可以被设计成具有期望的宽度。可膨胀组件的宽度和其他尺寸可以被设计成例如适用于特定应用，以最小化用于构造可膨胀组件的材料的量，以降低制造成本，或提高制造速度。91.参考图3，可膨胀组件300包括由铰链310分开的ncs305和ncs306。ncs305的尺寸x7大于ncs306的尺寸x9，并且x7和x9均大于铰链310的尺寸x8。在这个实施方案中，ncs305的尺寸y5大致等于ncs306的尺寸y6，从而示出了尺寸的另一种变化。92.参考图4，可膨胀组件400包括由铰链410分开的ncs405和ncs406。在这个实施方案中，ncs405的尺寸x10小于ncs406的尺寸x12，x10和x12均略大于铰链410的尺寸x11，并且ncs405的尺寸y7是ncs406的尺寸y8的大致两倍，从而示出了尺寸的另一种变化。93.ncs和铰链的其他比较尺寸在本公开的范围内。例如，铰链在xy平面中的尺寸可以大于ncs在这个平面中的尺寸。此外，在特定区段(ncs或铰链)内z方向上的尺寸可以有所不同。94.图5a到图5f示出了可膨胀组件的实施方案的示例，例如图1、图2、图3、图4的可膨胀组件100、200、300或400中的一者或多者在旋转(本文中，旋转到yz平面)时观察分别可能看到的样子。为了便于参考图5a到图5f，非顺应区段被称为ncs505、506，而顺应区段被称为铰链510。95.ncs505和ncs506可以在yz平面中围绕铰链510朝向或远离彼此弯曲，这可以允许可膨胀组件适应各种管腔直径和形状。96.如图5a到图5f中可以看出，可膨胀组件的形状可以在旋转(例如，侧)视角中变化，与未旋转(例如，前)视角的情况一样。例如，ncs505、ncs506中的一者(或两者)可以具有基本上平坦、稍微圆润、相当圆润或其他曲率的表面。97.从上面的讨论中将显而易见，各个区段中的每个(每个ncs和每个铰链)都可以被设计成具有期望的绝对尺寸以及与其他区段相比的期望尺寸。例如，铰链在xy平面中的宽度可以等于或大于特定ncs在同一xy平面中的宽度，而在yz平面中的宽度基本上小于所述特定ncs在所述yz平面中的宽度。98.关于可膨胀组件的实施方案的一些示例查看图1到图4和图5a到图5f，很明显，根据本公开，对于具有两个非顺应区段(ncs)和一个顺应区段(铰链)的可膨胀组件可以有多种设计。在各种实施方案中，根据本公开的可膨胀组件更一般地具有一个或多个ncs以及一个或多个铰链。99.自定尺寸装置的可膨胀组件可以被构造成在两个或更多个平面的每一平面中具有一个或多个区段。例如，在图1中的第一xy平面中示出的可膨胀组件100可以被构造成在第二xy平面中具有额外的ncs和/或铰链区段，使得如在yz平面中观察，可膨胀组件100形成y形、x形或其他多叉形。叉可以包括一个或多个ncs或没有ncs，和/或一个或多个铰链或没有铰链。100.可膨胀组件可以包括削弱特征以使其在铰接区域中更加顺应。101.图6示出了具有所示视角中的两个ncs(ncs605和ncs606)的可膨胀组件600。可膨胀组件600限定开口615，所述开口615在这个实施方案中示出为椭圆形。换句话说，可膨胀组件600包括示为开口615的弱化特征。开口615中材料的省略留下了两个铰链，铰链610和铰链611。完全伸展的铰链610和611各自具有基本上小于ncs605和ncs606的相应设计尺寸的至少一个设计尺寸(宽度、长度和/或圆周)，这提供了铰链610、611相对于ncs605、ncs606的顺应性的增加。在这个实施方案中，可膨胀组件600将倾向于围绕铰链610、611弯曲。铰链610、611可以具有相似或不同的尺寸。当旋转到不同的视角时，可膨胀组件600可以具有多种形状，包括图5a到图5f中所示出的形状。102.图7a和图7b示出了具有单个ncs705和两个铰链(铰链710和铰链711)的可膨胀组件700。可膨胀组件700在图7中的xy平面中示出，并且在图7b中的yz平面中示出，以使得铰链711隐藏在铰链710后面。在这个实施方案中，铰链710、711本身操作以对管腔的内表面施加压力，同时还提供顺应性。103.图8a和图8b示出了具有三个ncs(ncs805、ncs806和ncs807)以及两个铰链(铰链810和铰链811)的可膨胀组件800。可膨胀组件800在图8中的xy平面中示出，并且在图8b中的yz平面中示出，以使得铰链811隐藏在铰链810后面，并且ncs807隐藏在ncs806后面。104.如从图7a和图8a中可以看出，可膨胀组件700和可膨胀组件800在所示的xy平面中看起来相似。然而，当旋转90度时(例如，分别如图7b和图8b所示的yz平面中所示)，可以看出ncs806和ncs807(图8b)膨胀以具有z方向的尺寸，所述尺寸基本上大于铰链710和711(图7b)的对应尺寸。105.在根据本公开的自定尺寸装置的实施方案中，可膨胀组件设置在胶囊内。106.图9a和图9b示出了胶囊的实施方案的示例。在图9a中，胶囊900包括圆柱形主体905和安装在主体905上或主体905中的两个端盖910。胶囊900的三个组件(圆柱形主体905、第一端盖910和/或第二端盖910)中的至少一个组件是可降解的。端盖910可以粘附或压装在主体905上或中，以将端盖910保持在适当位置。在图9b中，胶囊950包括装配在一起的部分920和部分921。部分920、921中的至少一个部分是可降解的。部分920、921可以粘附或压装在一起。胶囊尺寸的示例包括000、00和0个胶囊尺寸。形状不同于图9a、图9b中所示出的形状的胶囊也可以使用，例如球形或卵形，或不规则形状，或关于第一轴线对称且关于垂直于第一轴线的第二轴线不对称的形状(例如，蛋形)，或具有至少一个扁平侧的形状。107.在实施方案中，自定尺寸装置包括在可膨胀组件上和/或在胶囊上(当包括胶囊时)的可降解涂层。108.在实施方案中，将涂层直接施涂到可膨胀组件上以完成自定尺寸装置的制造(例如，代替将可膨胀组件设置在胶囊内)。涂层可以完全覆盖和密封可膨胀组件，或者可以覆盖可膨胀组件的一部分。例如，涂层可能在某些条件下降解以暴露自定尺寸装置的一个或多个可降解组件。继而，一个或多个可降解组件在暴露后降解，例如引发可膨胀组件的膨胀，或在使用气体使可膨胀组件膨胀的实施方案中，释放气体并因此在递送制剂后使可膨胀组件放气。109.可膨胀装置和/或胶囊上的涂层可以是或可以包括不透明材料(例如，以使内容物不被看到)、有色材料(例如，以提供用于识别包含在自定尺寸装置中的制剂的颜色编码)，和/或包括明显味道或气味的材料(例如，非期望的味道或气味以打击兴趣，或期望的味道或气味以激发兴趣)，每一种都充分溶解或降解以允许自定尺寸装置将制剂递送到目标递送部位处。110.涂层和/或胶囊的全部或部分可被设计成在目标部位处预期的条件下经过一定时间长度后降解，例如在放置后设计时间段之后，或在存在特定的化学物质的情况下，或在ph、温度或对胶囊施加的压力或前述的组合的某些值或范围下。在实施方案中，胶囊被设计成外部触发时破裂，例如无线发送的触发导致胶囊内的机构撕裂或破坏胶囊。111.如所指出，根据本公开的自定尺寸装置的实施方案可用于通过摄取(例如，通过手动定位或通过吞咽自定尺寸装置)将治疗制剂递送到gi管腔壁处或gi管腔壁中。自定尺寸装置可以包括胶囊。自定尺寸装置可包括位于胶囊和/或可膨胀组件上的涂层(例如，如上所述的涂层)，所述涂层被设计成在gi道内的特定位置(例如，胃或肠内)降解。在实施方案中，胶囊和/或涂层的全部或部分被设计成在存在特定化学物质的情况下，或在gi道内靶位点处预期的条件下(例如，在ph、温度或对胶囊施加的压力或前述的组合的某些值或范围下)某个时长之后降解。在实施方案中，涂层包括改善吞咽性的材料，例如瓜尔胶或黄原胶。112.图10a到图10c示出了组装自定尺寸装置1050的示例。图10a示出了可膨胀组件1000的实施方案和胶囊1010的实施方案。可膨胀组件1000的外部尺寸可以比胶囊1000的内部尺寸大几倍。例如，可膨胀组件1000的实施方案的最长尺寸可以是胶囊1010的内部长度的二到五倍。可膨胀组件的外部尺寸与胶囊的内部尺寸的其他比率在本公开的范围内。图10b示出了折叠和/或卷起成小于胶囊1010的内部尺寸的布置1001的可膨胀组件1000。如图所示，布置1001在这个实施方案中以折纸样式的复杂布置折叠和/或卷起。图10c示出了设置在胶囊1010中的布置1001和组装在一起的胶囊1010(例如，如图9a中，其中端盖910装配在主体905上或主体905中，或者如图9b中，其中部分920、921装配在一起)。装置1050包括可膨胀组件1000(处于布置1001中)和胶囊1010，并且可以包括未示出的其他组件，例如膨胀模块、递送组件、一个或多个涂层，以及放气阀。113.图11a到图11f示出了如何将装置1050提供给gi道中的目标递送部位并且定位可膨胀组件1000以将治疗制剂递送到gi管腔1110的管腔壁1111中的示例。返回参考图11a到图11c，从大致垂直于装置1050的行进方向(由箭头指示)的视角示出装置1050，而图11a到图11c中的装置1050示出为好像看向管腔1110中(例如，与图11a到图11c的视角成大致90度)。114.图11a示出了管腔1110内的装置1050，所述装置1050显示为处于松弛状态(例如，在蠕动收缩之间)。在这个实施方案中，装置1050的外径小于gi道中这个点处的管腔1110的内径。装置1050穿过管腔1110，例如通过蠕动、流体动力学和/或重力的操作。115.图11b示出了在到达设计的目标部位之后或在遇到代表设计的目标部位的条件(例如，ph)之后，随着装置1050继续穿过管腔1110，胶囊1010降解(或被触发破裂或降解)。例如，对于肠内的递送，目标部位可以在一般区域(例如，小肠)、更具体的区域(例如，空肠)或特定的组织区域(例如，已经被标记或具有待治疗的已知或感知症状)。116.图11c示出，在胶囊1010降解之后(或同时)，可膨胀组件1000开始从其折叠和/或卷起的布置展开。117.图11d示出了大部分展开的可膨胀组件1000，并且图11e示出了膨胀时(例如，通过膨胀模块)的可膨胀组件1110。118.图11f示出了膨胀后的可膨胀组件1000。在这个实施方案中，如果不受管腔1110约束，可膨胀组件1000将能够膨胀直到参考线1120大致为直线。然而，管腔1110对可膨胀组件1000施加力，这导致可膨胀组件1000在铰链1002处弯曲。然后，可膨胀组件1000的ncs1003和ncs1004压靠管腔1110的管腔壁(例如，在管腔的相对侧)并且定位可膨胀组件1000以将治疗制剂递送到管腔壁处或管腔壁中。铰链1002也可以压在管腔壁上。在实施方案中，蠕动可以使处于其膨胀状态的可膨胀组件1000移动通过管腔1110。在实施方案中，可膨胀组件1000可以具有足够的内部压力(与表面张力相结合)以将可膨胀组件1000牢固地保持在大致相同的位置，即使在蠕动期间也是如此。在实施方案中，可膨胀组件1000包括表面粗糙度或表面突起以帮助维持可膨胀组件1000的位置。119.可膨胀组件的膨胀可以通过任何合适的膨胀模块来完成。在实施方案中，弹簧机构从压缩状态释放以展开坚固或柔软材料的填充件以向外推动并且因此使可膨胀组件膨胀。在实施方案中，将两种或更多种反应物混合在一起以形成气体并因此使可膨胀组件膨胀。在实施方案中，材料快速燃烧以产生气体并且因此使可膨胀组件膨胀。其他膨胀模块也在本公开的范围内。120.图12示出了管腔1200，其中定位了包括可膨胀组件1250的自定尺寸装置1210。在这个实施方案中，管腔1200抵靠可膨胀组件1250的力不足以基本上使可膨胀组件1250的铰链1251弯曲，因此可膨胀组件1250处于大致完全伸展状态。换句话说，可膨胀组件1250的铰链1251的弯曲在这个管腔1200中的这个位置处可忽略不计。121.可膨胀组件1250通过产生气体而膨胀，并且包括阀1255以将气体从可膨胀组件1250内释放到管腔1200中以使可膨胀组件1250放气。阀1255可以包括一个或多个组件。在实施方案中，阀1255是夹管阀，所述夹管阀在存在流体(例如，生物物质)的情况下降解以露出由可膨胀组件1250限定的端口或开口。在实施方案中，阀1255是可膨胀组件1250中的端口或开口上的一块材料或涂层，并且所述块材料或涂层被设计成在可膨胀组件1250递送治疗制剂之后的一段时间内降解。在实施方案中，阀门1255被手动打开。122.治疗制剂(或多种治疗制剂)可以以任何构造(例如，作为固体、流体、浆液或粉末)储存在可膨胀组件1250内。治疗制剂可以以任何构造(例如，作为固体、流体、浆液或粉末)递送。在实施方案中，治疗制剂的两种或更多种组分在递送之前在可膨胀组件1250内混合。在实施方案中，可膨胀组件1250包括入口，例如入口1260，所述入口限定藉以递送治疗制剂的开口1261。123.在实施方案中，治疗制剂被被动释放，使得治疗制剂被施加到管腔1200的内表面(例如，用于通过粘膜吸收)；在这类实施方案中，治疗制剂可以通过入口(例如，入口1260)释放，或者可以通过可膨胀组件1250中的多个孔(未示出)释放，这些孔通过可膨胀组件1250的展开而暴露，在展开期间产生，或通过孔上涂层的降解而暴露。124.在实施方案中，治疗制剂被主动释放，使得治疗制剂被强制从可膨胀组件1250中排出并通过一个或多个管腔1200层或超出(例如，进入或通过粘膜、通过粘膜下层、通过肌层、通过浆膜，或通过管腔1200的外壁，或通过腹膜壁进入肠系膜或腹膜腔)；在这类实施方案中，治疗制剂可以通过一个或多个入口(例如，入口1260)或通过可膨胀组件1250中的一个或多个孔(未显示)释放，这些孔通过可膨胀组件1250的展开而暴露，在展开期间产生，或通过孔上涂层的降解而暴露。125.治疗制剂可以通过递送机构从可膨胀组件1250中强制排出。例如，对于固体组合物(例如，片剂、丸剂或尖的形式)，治疗制剂可以通过弹簧机构被排出，所述弹簧机构被释放以将固体组合物从可膨胀组件1250中快速排出，或者通过活塞机构的方式，其中活塞通过弹簧机构或气体膨胀移动以将固体组合物快速推出可膨胀组件1250。例如，对于治疗制剂的流体、浆液或粉末，可挤压囊以迫使流体、浆液或粉末离开可膨胀组件1250。126.在实施方案中，藉以递送治疗制剂的可膨胀组件1250的表面沿大致5mm到20mm的拉伸接触管腔1200的壁。127.在实施方案中，治疗制剂从可膨胀组件1250从多个表面或沿着多个表面递送。128.图13a示出了包括可膨胀组件1305的自定尺寸装置1300的实施方案，所述可膨胀组件1305包括一个ncs1310并且没有铰链。图13b示出了包括可膨胀组件1355的自定尺寸装置1350的实施方案，所述可膨胀组件1355包括两个ncs(ncs1360和ncs1361)以及位于其间的铰链1365。关于这些实施方案，可膨胀组件1305的宽度w1与可膨胀组件1355的宽度w2相似，而可膨胀组件1305的高度h1小于可膨胀组件1355的高度h2。129.由于ncs1310的不顺应，根据相同设计构造的多个装置1300(图13a)在管腔中完全充气时将具有大致相同的ncs1310的最大圆周(在yz平面中)，使得可膨胀组件1305并不能显著适应各种不同的管腔圆周。因此，不同尺寸的装置1300可能适用于不同的动物物种和/或物种内的不同对象。相反，根据相同设计构造的多个装置1350(图13b)在管腔中完全充气时可能不具有相同的最大圆周(在yz平面中)，因为每个装置1350甚至在充气时都将调整到由于铰链1365的柔韧性(不顺应、弯曲)而充气的管腔的尺寸。相对于管腔内的装置1350的最大圆周是指装置1350在管腔内采取的形状的最大圆周(例如，部分伸展的形状或完全伸展的形状)。130.准备了与装置1300、1350的图示类似的试验装置设计，并且基于每个试验装置设计制造了多个试验装置。为了便于参考，图13a和图13b中使用的附图标号表示用于在以下讨论中描述这些试验装置。对于这些试验装置，膨胀模块包括两种反应物(碳酸氢钠和柠檬酸)和将两种反应物分开的可生物降解夹管阀1370。阀1370被设计成降解反应物并允许反应物混合以产生二氧化碳，从而对可膨胀组件1305和可膨胀组件1355充气。131.对于试验装置，所有相应的可膨胀组件均采用在充气过程中不会显著拉伸的类似材料构造。132.进行人体临床试验以比较装置1300和装置1350在将固体组合物制剂递送到人体gi管腔壁中的百分比递送率。133.使用了三种试验装置设计，装置a、装置b和装置c。装置a和装置b类似于装置1300(图13a)，而装置c类似于装置1350(图13b)。试验中的每个装置包括被对象吞咽的胶囊(图13a、图13b中未示出)。134.装置a在完全充气且不受约束时具有大致65mm的最大圆周(在yz平面中)。装置b在完全充气且不受约束时具有大致68mm的最大圆周(在yz平面中)。为了清楚起见，装置a和装置b具有相似的形状和相似的宽度(装置a的宽度和装置b的宽度大约等于w1)，但装置b比装置a高(例如，装置a的高度等于h1并且装置b的高度大于h1)。装置c在完全充气且不受约束时具有大致80mm的最大圆周(在yz平面中)。135.在膨胀时，装置a的可膨胀组件1305的内部容积v1是大致8立方厘米(cc)，而装置c的可膨胀组件1355的内部容积v2是大致4cc。可膨胀组件1355的体积减小部分是由于装置1350的ncs1360和ncs1361各自并且共同具有比装置1300的ncs1310更小的圆周(在yz平面中)。即使可膨胀组件1355的总高度h2大于装置a的可膨胀组件1305的总高度h1，也实现了装置c的可膨胀组件1355的体积减小。可膨胀组件1355的更大高度允许部署在更大的直径管腔中。与可膨胀组件1305中实现相同内部压力需要的反应物的量相比，可膨胀组件1355的较小体积允许减少需要的反应物的量。136.在试验装置中，递送机构1375包括活塞，所述活塞通过二氧化碳对活塞的压力递送治疗制剂，使活塞快速移动并将制剂的固体组合物喷射到枪管的壁中。137.在试验装置中，不透射线的标记被包括在治疗制剂和试验装置中的其他地方。在每次试验中进行成像以跟踪相应试验装置的位置，跟踪相应的可膨胀组件是否与胶囊分离，并且跟踪治疗制剂是否被递送到小肠的管腔壁中。138.结果。装置a将治疗制剂递送到12名对象中25％的gi管腔壁；装置b将治疗制剂递送到20名对象中50％的gi管腔壁；并且装置c将治疗制剂递送到20名对象中80％的gi管腔壁中。25％-50％的递送率(例如，对于装置a和装置b)是可以接受的，但80％的递送率(装置c)或更高当然是优选的。139.试验结果表明，增加可膨胀组件(与装置b相比，装置a)的圆周可提高一组对象的递送率。然而，试验结果表明，特定人体的递送率可能会受到无铰链装置的最大圆周(在yz平面中)的影响，因此，对于某些治疗，在治疗开始之前或开始时每个人可能会使用多个装置(每个都有不同的最大圆周)进行测试，以识别哪种装置尺寸最适合这个人使用。140.相比之下，试验结果表明，包括铰链的可膨胀组件(例如，装置c)的单一尺寸和设计可以成功地用于高比例的对象。值得注意的是，装置c取得的结果是使用铰链设计的初始版本实现的；预期铰链设计的改进将导致更高的递送率。141.还值得注意的是，在各种动物实验中测试了结构与装置1350类似且可膨胀组件1355具有铰链1365(例如，类似于装置c)的多批自定尺寸装置，它们都具有与可膨胀组件1355相同的设计和尺寸，所述各种动物实验包括人类、猪和狗在内的物种，结果是每个物种的高递送率，即使不同物种的肠管腔大小有显著差异；相比之下，对于结构与装置1300类似但可膨胀组件1305不含铰链的装置，可膨胀组件1305的多种尺寸用于不同动物物种以适应每个特定物种的管腔大小，以避免因肠道过度拉伸而引起的不适。142.对于结构与装置c类似的装置，表明无论对象是被喂食，还是在摄入设备前禁食几个小时，递送率都是一致的。143.在可膨胀组件的铰链结构的概念之前，关注的问题包括应当提供多少装置尺寸以及如何为个人确定合适的装置尺寸。临床试验结果表明，在可膨胀组件中添加铰链的新概念解决了这些问题和其他问题。根据本公开的铰接式可膨胀组件的单一设计可以将制剂以高递送率递送到管腔内壁的选定圆周范围内的管腔中。在实施方案中，装置被设计成在人的小肠内递送，并且选择范围是约10mm到约100mm，或约20mm到约80mm。在实施方案中，适用于各种动物物种的gi道(例如，胃、小肠、大肠、结肠)的任何不同位置的自定尺寸装置被设计成具有约5mm到约500mm的选择范围。可以选择其他范围，并且可以为体内不同类型的管腔或其他类型的管腔选择不同的范围。144.在实施方案中，可膨胀组件被设计成具有从第一视角可以看到的至少一个铰链和从第一视角旋转的从第二视角可以看到的多个铰链，使得可膨胀组件的三个或更多个区段(ncs和/或铰链区段)中的每一个区段接触设置有可膨胀组件的管腔。这个结构可以允许多个铰链的顺应性以使可膨胀组件适应更宽的选择范围的管腔圆周。145.使用铰链的设计概念的另一个好处是，与不使用铰链的可膨胀组件相比，可膨胀组件的总表面积可以减小，同时仍然允许将单个自定尺寸装置设计用于以下各种各样的管腔、各种各样的动物物种，以及物种内的各种各样的对象的应用中。因此，可能需要减少材料的量；这种材料的减少以及反应物数量的减少可能会导致成本节约。146.在实施方案中，可膨胀组件是始终使用一种类型的材料来构造。在实施方案中，可膨胀组件是使用两种或更多种不同材料来构造。在实施方案中，可膨胀组件的顺应性水平可以基于可膨胀组件的某些区域处的材料厚度来调整。在实施方案中，可膨胀组件的顺应性水平可以通过在可膨胀组件的某些区域添加相同材料或不同材料的层来调整。可以用于构造可膨胀组件的材料的示例包括聚酯、pet、hdpe、交联聚合物、硅树脂、聚氨酯或其他弹性体或聚合物。147.在实施方案中，制剂在固体组合物中。递送机构(例如，递送机构1375)包括直接或以其他方式可操作地联接到固体组合物以在固体组合物的表面上施加力以将其推进到管腔壁中的推进装置(例如活塞或杆)。当可膨胀组件膨胀时，递送机构可以与管腔壁有效接触或以其他方式紧密定位在管腔壁附近，使得固体组合物直接喷射到管腔壁中，在递送机构的表面与管腔壁之间具有最小间隙或没有间隙，这可以提高自定尺寸装置的递送率。148.在实施方案中，自定尺寸装置包括可拆卸地联接到活塞的固体组合物，使得在固体组合物推进到管腔壁之后，固体组合物从活塞分离。149.可以选择特定材料以赋予固体组合物期望的结构和材料特性(例如，用于插入管腔壁的柱强度，或用于控制固体组合物崩解并因此控制治疗制剂释放的孔隙率和/或亲水性)。在实施方案中，固体组合物的尖端包括或涂有可降解材料，例如蔗糖、麦芽糖或其他糖，以增加尖端的硬度和组织刺穿性能。一旦位于管腔壁内，固体组合物可被组织内的间质液降解，从而治疗制剂溶解并被吸收到血流中。可以选择固体组合物的性质，例如大小、形状和化学成分，以允许药物在几秒钟、几分钟或几小时内溶解和吸收。溶解率可以通过各种赋形剂来控制，例如崩解剂(例如，淀粉、羟基乙酸淀粉钠或交联聚合物例如羧甲基纤维素)。崩解剂的选择可以针对管腔壁内的环境(例如，血流和蠕动收缩的平均次数)进行具体调整。150.固体组合物可以完全由制剂制成，或者可以限定包括制剂的空腔。自定尺寸装置可以包括并递送一种或多种固体组合物，其中的每一种可以含有与另一种固体组合物相同或不同的制剂。每种固体成分可以具有不同的性质；例如，两种固体组合物可以设计成同时递送各自的制剂(例如，一种制剂的两个实例，或两种制剂中的每一种的实例)，或者可以设计成在不同的时间递送各自的制剂(例如，以提供随后的剂量相同的制剂或随后提供不同的制剂)。151.尽管已经参考其特定实施方案描述和说明了本公开，但是这些描述和说明并不限制本公开。可以清楚地理解，在不脱离所附权利要求限定的本公开的真实精神和范围的情况下，可以进行各种改变，并且可以在实施方案中替换等效组件。来自一个实施方案的组件、特性或动作可容易地重组或用来自其他实施方案的一个或多个组件、特性或动作替换，以形成本发明范围内的许多附加实施方案。此外，被示出或描述为与其他组件组合的组件在各种实施方案中可作为独立组件存在。此外，对于对组件、特性、成分、特征、动作、步骤等的任何正面叙述，本发明的实施方案特别涵盖了不包括所述组件、值、特性、成分、特征、动作、步骤等。插图可以不一定按比例绘制。由于制造过程等方面的变量，本公开中的艺术再现与实际设备之间可能存在差异。本公开还可以具有其他未具体说明的实施方案。说明书和附图被认为是说明性的而不是限制性的。可以进行修改以使特定情况、材料、物质组成、方法或过程适应本公开的目标、精神和范围。所有这些修改都旨在落入所附权利要求的范围内。尽管已经参考以特定顺序执行的特定操作描述了本文公开的方法，但是可以理解，这些操作可以组合、细分或重新排序为等效方法而不背离本公开的教导。因此，除非在此特别指明，否则操作的顺序和分组不限制本公开。当前第1页12当前第1页12