技术特征：
1.治疗个体中癌症的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含西罗莫司和白蛋白，其中所述个体基于以下被选择进行治疗：a)在tsc1或tsc2处具有mtor失活突变；b)在选自vhl、rb1、pbrm1、kdm6a、ret、setd2、arid1a、bap1、brca2、tp53、rb1、atrx、flt1、ntrk1、tlx3、kdm6a、cdh4、cdkn2c、daxx、erbb3、gnas、il7r、pdgfrb、pms2、pten、smarca4、和yy1ap1中的基因中的任何一个处具有畸变。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述个体未用mtor抑制剂治疗。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述个体先前疗法失败。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述先前疗法包括施用基于铂的药剂、化学治疗剂、血管生成抑制剂、检查点抑制剂、rankl配体抑制剂、或癌症的一线或标准疗法。5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中tsc1或tsc2中的所述失活突变包括同型接合型缺失、双等位基因突变、剪接位点突变、移码突变、编码区中的无义突变、具有确定影响的错义突变、或tsc1或tsc2的损失或缺失。6.根据权利要求5所述的方法，其中tsc1或tsc2中的所述失活突变包括双等位基因突变。7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述个体基于在选自tp53、rb1、atrx、flt1、ntrk1、tlx3、kdm6a、cdh4、cdkn2c、daxx、erbb3、gnas、il7r、pdgfrb、pms2、pten、smarca4、和yy1ap1的基因中的任何一个处具有畸变被选择进行治疗。8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述个体基于在tsc1中具有失活突变被选择进行治疗。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述个体基于在选自ntrk1、rb1、tp53、和pbrm1的基因中的任何一个处具有畸变被选择进行治疗。10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述个体基于在tsc2中具有失活突变被选择进行治疗。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述个体基于在选自tp53、atrx、daxx、erbb3、flt1、gnas、kdm6a、pms2、pten、rb1、和tlx3的基因中的任何一个处具有畸变被选择进行治疗。12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述个体具有小于约10的肿瘤突变负荷。13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述个体具有稳定的微卫星状态。14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述个体不包含以下中任何一项：a)在egfr外显子19中的缺失突变；b)egfr外显子21l858r改变；c)egfr外显子20t790m改变；d)alk重排；e)braf v600e或v600k；f)导致met外显子14跳跃的met单核苷酸变体或插入/缺失；g)erbb2扩增；h)pik3ca中的c420r、e542k、e545a、e545d、e545g、e545k、q546e、q546r、h1047l、h1047r、和h1047y中的任何一个；i)brca1/2改变；j)fgfr2融合和/或重排；k)brca1、brca2、atm、bard1、brip1、cdk12、chek1、chek2、fancl、palb2、rad51b、rad51c、rad51d和rad54l中的任何一个中的突变。15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述个体在rps6处具有mtor活化畸变。16.根据权利要求15所述的方法，其中在rps6处的所述mtor活化畸变包含由rps6编码
的蛋白质的异常磷酸化水平或rps6的异常表达水平。17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中所述癌症是晚期和/或恶性的。18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述癌症是实体瘤。19.根据权利要求1-18中任一项所述的方法，其中所述癌症是血液癌症。20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中所述癌症选自胰腺神经内分泌癌、子宫内膜癌、乳腺癌、淋巴管平滑肌瘤病(lam)、前列腺癌、肝细胞癌、黑色素瘤、肾细胞癌、膀胱癌、子宫内膜癌、卵巢癌、妇科癌症、肉瘤、血管周围上皮样细胞肿瘤(pecoma)、霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤。21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述组合物中的纳米颗粒包含与所述载体蛋白缔合的所述mtor抑制剂。22.根据权利要求1-21中任一项所述的方法，其中所述组合物中的纳米颗粒具有不大于约200nm的平均直径。23.根据权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述纳米颗粒中所述mtor抑制剂与所述载体蛋白的比例为约1:1至约9:1。24.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述个体是人。25.根据权利要求24所述的方法，其中所述组合物以约30mg/m2至约100mg/m2的剂量每三周两次为一周期持续持续一个或多个周期。26.根据权利要求25所述的方法，其中所述组合物被施用至少约5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、或24个循环。27.根据权利要求1-26中任一项所述的方法，其中所述组合物通过静脉内或皮下施用。28.根据权利要求1-27中任一项所述的方法，其中所述组合物包含(a)包含雷帕霉素和白蛋白的纳米颗粒，和(b)包含白蛋白和雷帕霉素的非纳米颗粒部分；其中当所述组合物中处于单体白蛋白、二聚白蛋白、或聚合白蛋白形式的白蛋白的百分比通过使用与多角度光散射(mals)检测器耦接的盐水流动相使所述组合物经受尺寸排阻色谱法(sec)确定时，所述组合物中约80％至约95％的所述白蛋白为单体白蛋白形式，所述组合物中约4％至约15％的所述白蛋白为二聚白蛋白形式，并且所述组合物中约0.5％至约5％的所述白蛋白为聚合白蛋白形式。29.根据权利要求1-29中任一项所述的方法，其中所述纳米颗粒组合物包含：(a)包含雷帕霉素和白蛋白的纳米颗粒，和(b)包含白蛋白和雷帕霉素的非纳米颗粒部分；其中当所述纳米颗粒中处于除寡聚白蛋白以外的聚合白蛋白形式的白蛋白的百分比通过从所述非纳米颗粒部分分离所述纳米颗粒、溶解所述纳米颗粒，和使所述溶解的纳米颗粒经受尺寸排阻色谱法确定时，所述纳米颗粒中约42％至约60％的所述白蛋白是除寡聚白蛋白以外的聚合白蛋白形式。30.根据权利要求1-29中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括施用第二药剂。31.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括评估在tsc1或tsc2处的mtor活化畸变。32.根据权利要求1-31中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括评估在tsc1或tsc2处的mtor活化畸变是否是致病性的。
技术总结
本申请提供了用于治疗癌症的方法和组合物，其基于TSC1或TSC2和VHL、RBI、PBRIM1、K.DM6A、RET、SETD2ARID 1A、BAP1、BRCA2、TP53、RBI、ATRX、FLT1、NTRK1、TLX3、KDM6A、CDH4、CDKN2C、DAXX、ERBB3、GNAS、IL7R、PDGFRB、PMS2、PTEN、SMARCA4、和YY1AP1中的一个的突变状态，通过施用包含纳米颗粒的组合物治疗癌症，该纳米颗粒包含mTOR抑制剂(如莫司药物)和载体蛋白(如白蛋白)。白(如白蛋白)。白(如白蛋白)。
技术研发人员：N
受保护的技术使用者：阿布拉科斯生物科学有限公司
技术研发日：2020.11.11
技术公布日：2022/8/26