豁痰除湿药物组合物及其应用

1.本发明属于中药领域，具体涉及一种豁痰除湿药物组合物及其应用。


背景技术：

2.冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔 狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，常常被称为“冠心病”。世 界卫生组织将冠心病分为5大类：无症状心肌缺血(隐匿性冠心病)、心绞痛、心肌梗 死、缺血性心力衰竭(缺血性心脏病)和猝死5种临床类型。
3.对于冠心病的治疗，由于经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention, pci)和冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass graft,cabg)的不断发展与改进，治 疗的成功率有所增加，但仍有相当数量的缺血性心脏病和心绞痛患者不能得到有效治 疗，原因在于，很多患者不宜接受pci或cabg血运重建，而且，很大一部分pci或 cabg并不能实现完全血运重建。许多患者在接受了最大剂量的药物治疗后，仍有残留 的心绞痛或心肌缺血。
4.中医认为冠心病是有瘀血痰湿阻滞心脉，故有经典方“瓜蒌薤白半夏汤”(详见张 仲景的《金匮要略》“若为胸痹不得卧，心痛彻至背者，宜用瓜蒌薤白半夏汤”)，然 而该方对于相当一部分冠心病患者如冠心病痰湿证患者的治疗效果非常有限，因此需要 因地制宜因人制宜对其进行改进，使其惠及更多冠心病患者。


技术实现要素：

5.根据本发明的一个方面，提供了一种豁痰除湿药物组合物，以质量份计由如下原料 组分制成：全瓜蒌15
‑
30份，薤白9
‑
30份，法半夏9
‑
15份，党参9
‑
30份，莪术6
‑
15 份，黄连2
‑
6份。
6.本方配伍方解：君药全瓜蒌，性味甘寒，豁痰利气散结以宽胸，可通胸中痹塞。臣 药薤白，温通滑利，通阳散结、行气止痛，与瓜蒌相配，相辅相成，一通阳气，一祛痰 结，为治胸痹之要药。臣药法半夏，辛温性燥，燥湿化痰，与瓜蒌、薤白三药合用，共 奏豁痰除湿、通阳散结之功，痰湿消而气机畅，则诸症自除。臣药党参补中气以扶正， 健脾运而不燥，与方中通利耗散之品伍用，则湿除脾健、气旺血行，邪去而正不伤。佐 药莪术，津血同源，痰瘀相关、痰瘀互生，治痰须治瘀，故佐以莪术辛散苦泄，破血祛 瘀，温通行滞，与党参相配，则无破气之弊。痰湿易郁而化热，故加用黄连，黄连性味 苦寒，入心经，燥湿清热，是为佐药。全方共奏豁痰除湿、通阳散结、补气扶正、活血 通络之功。
7.具体地：
8.全瓜蒌：葫芦科植物栝楼或双边栝楼的干燥成熟果实。甘、微苦、寒。归肺、胃、 大肠经。清热涤痰，宽胸散结，润燥滑肠。
9.薤白：百合科植物小根蒜或薤的干燥鳞茎。辛、苦，温。归肺、胃、大肠经。通阳 散结，行气导滞。
10.法半夏：天南星科植物半夏(pinellia ternata(thunb)breit.)的块茎，将半夏用生石 灰、甘草汁炮制而成，辛、温。归脾、胃、肺经。燥湿化痰。
11.党参：桔梗科植物党参codonopsis pilosula(franch.)nannf.、素花党参(西党参) codonopsis pilosulanannf.var.modesta(nannf.)l.t.shen或川党参codonopsis tangshenoliv.的干燥根。甘，平。归脾、肺经。补中益气，健脾益肺。
12.莪术：姜科植物蓬莪术curcumaphaeocaulis val.、广西莪术curcuma kwangsiensis s. g.lee et c.f.liang或温郁金curcuma wenyujin y.h.chen et c.ling的干燥根茎。辛、 苦，温。归肝、脾经。行气破血，消积止痛。
13.黄连：毛茛科植物黄连coptis chinensis franch.、三角叶黄连coptis deltoidea c.y. cheng et hsiao或云连coptis teetawall.的干燥根茎。苦，寒。归心、脾、胃、肝、胆、 大肠经。清热燥湿，泻火解毒。
14.在一些实施方式中，以质量份计由如下原料组分制成：全瓜蒌20
‑
30份，薤白20
‑
30 份，法半夏10
‑
15份，党参15
‑
20份，莪术10
‑
15份，黄连3
‑
6份。
15.在一些实施方式中，以质量份计由如下原料组分制成：全瓜蒌30份，薤白30份， 法半夏15份，党参20份，莪术15份，黄连6份。
16.在一些实施方式中，还包括医学上可接受的载体和/或赋形体，包括但不限于淀粉、 乳糖、葡萄糖、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和甲基纤维素、麦芽、明胶、多元醇(如 丙二醇、甘油、甘露糖醇)、压片剂等，以帮助提高药物组合物的稳定性或提高活性， 或在口服情况下产生可接受的口感或气味。
17.本发明的豁痰除湿药物组合物可以利用现有中药制剂制备方法，制成颗粒剂、片剂、 胶囊剂、丸剂、汤剂、口服溶液剂、口服混悬剂或口服乳剂等常规中药剂型。由此，以 方便临床给药。
18.根据本发明的还一个方面，提供了上述的豁痰除湿药物组合物在制备治疗冠心病药 物中的应用。
19.根据本发明的还一个方面，提供了上述的豁痰除湿药物组合物在制备治疗缺血性心 脏病或心绞痛药物中的应用。
20.其中，药物为口服溶液剂、口服混悬剂或口服乳剂时，给予冠心病心绞痛患者每日 1剂，口服或鼻饲，每24小时一次；给予重型患者每日一剂，分2
‑
3次口服或鼻饲，每 6
‑
8小时一次。
21.经冠心病湿证小鼠模型实验表明，本发明的豁痰除湿方能显著改善冠心病痰湿证 小鼠st段和t波压低，抑制冠心病痰湿证小鼠心肌肥厚，降低ck
‑
mb、ctnt、ldh、oxldl的心肌损伤酶谱的漏出，保护缺血损伤的心肌组织，减少异丙肾上腺素引起的 心脏增大，降低异丙肾上腺素处理引起的心肌病理改变，保持更多心肌细胞结构正常， 减少炎症细胞浸润，稳定膜结构，降低水肿程度，提示本发明的豁痰除湿方对缺血性心 脏病或心绞痛有较好的治疗效果。
附图说明
22.图1是本发明的豁痰除湿方提取物在正离子模式(a)和负离子模式(b)的bpi 色谱图；
23.图1的a中，横坐标为0
‑
14.00的坐标图中，按照提取物成分出现的时间先后顺序， *依次代表124、125、126、128；
24.图1的a中，横坐标为5.00
‑
7.50的坐标图中，按照提取物成分出现的时间先后顺 序，*依次代表66、74、77、78、82、83；
25.图1的a中，横坐标为8.50
‑
11.00的坐标图中，按照提取物成分出现的时间先后 顺序，*依次代表103、105、111；
26.图1的b中，横坐标为0
‑
14.00的坐标图中，按照提取物成分出现的时间先后顺序， *依次代表97、99、117、124；
27.图1的b中，横坐标为5.00
‑
7.50的坐标图中，*代表71；
28.图2是本发明的豁痰除湿方中检识成分的结构信息(红色标记为对照品的结构信 息)；
29.图3是大鼠生物样本中原型成分的eic图(注：p，血浆；b，胆汁；u，尿液；f， 粪样；pos，正离子模式；neg，负离子模式)；
30.图3的p
‑
pos中，按照原型成分出现的时间先后顺序，*依次代表p32、p35；图3的f
‑
pos中，横坐标为0
‑
14.00的坐标图中，按照原型成分出现的时间先后顺 序，*依次代表p14、p15、p18、p19、p20、p22、p23；图3的f
‑
pos中，横坐标为0
‑
10.00的坐标图中，按照原型成分出现的时间先后顺 序，*依次代表p34、p35、p36；图3的u
‑
pos中，按照原型成分出现的时间先后顺序，*依次代表p14、p15、p26、 p32、p38、p39；图4是大鼠生物样本中代谢物的eic图(注：p，血浆；b，胆汁；u，尿液；f， 粪样；pos，正离子模式；neg，负离子模式)；图4的b
‑
pos中，按照代谢成分出现的时间先后顺序，*依次代表m37、m44、m52；图4的f
‑
pos中，横坐标为0
‑
14.00的坐标图中，按照代谢成分出现的时间先后顺 序，*依次代表m22、m24、m25、m31、m40、m41；图4的f
‑
pos中，横坐标为5.50
‑
7.00的坐标图中，按照代谢成分出现的时间先后 顺序，*依次代表m74、m77、m78、m90、m91；图4的u
‑
pos中，横坐标为0
‑
14.00的坐标图中，按照代谢成分出现的时间先后顺 序，*依次代表m12、m13；图4的u
‑
pos中，横坐标为5.00
‑
6.50的坐标图中，按照代谢成分出现的时间先后 顺序，*依次代表m44、m47、m52、m53、m57、m58、m66；图4的u
‑
pos中，横坐标为6.00
‑
8.50的坐标图中，按照代谢成分出现的时间先后 顺序，*依次代表m91、m92、m94；图4的p
‑
pos中，*代表m36；图5是本发明冠心病湿证小鼠模型实验的小鼠心电图；图6是本发明冠心病湿证小鼠模型实验的小鼠心脏b超图；图7是本发明冠心病湿证小鼠模型实验的小鼠血清ck
‑
mb、ctnt、ldh、oxldl含图8是本发明冠心病湿证小鼠模型实验的小鼠心脏/体重指数；图9是本发明冠心病湿证小鼠模型实验的小鼠心脏组织he染色图。
具体实施方式
31.下面结合具体实施例对本发明作进一步详细的说明。
32.实施例1
33.豁痰除湿汤，由以下组分制备得到：全瓜蒌30g，薤白30g，法半夏15g，党参20g， 莪术15g，黄连6g。
34.取上述组分，根据现有中药汤剂制备方法制得豁痰除湿汤，该配比为一剂药量，一 剂药量约200ml。
35.示例性地，豁痰除湿汤可采取下述现有方法制备得到：
36.一煎：全方按1g生药加8ml水的比例加水浸泡约30min，煮沸30min左右，趁热 用4层纱布过滤，滤液自然滴尽后得第一滤液和第一滤渣；
37.二煎：按1g生药加6ml水的比例向第一滤渣中加入水，煮沸30min左右并过滤， 保留第二次滤液，合并两次滤液，即得。
38.应该说明的是，上述豁痰除湿汤的制备方式只是示例性的，并不对本发明所保护的 范围做限制，当然，为了制备豁痰除湿汤，还可以采用本领域通常使用技术，在此不一 一举出。
39.实施例2
40.豁痰除湿颗粒，由以下组分制备得到：全瓜蒌30g，薤白30g，法半夏15g，党参 20g，莪术15g，黄连6g。
41.取上述组分，加入载体或/赋形剂，根据现有中药颗粒剂制备方法制得1000g豁痰 除湿颗粒。
42.示例性地，豁痰除湿颗粒可采取下述现有方法制备得到：
43.根据实施例1制备汤剂的方法获得滤液，将滤液减压浓缩得清膏后，向清膏中加麦 芽糊精，然后喷雾干燥，得干膏粉；接着，再向干膏粉中加麦芽糊精，得混合粉末；然 后，向混合粉末中加入体积分数为90％的乙醇
‑
水溶液制软材，将软材过筛，得湿颗粒， 最后，将湿颗粒进行干燥，即得。
44.应该说明的是，上述豁痰除湿颗粒的制备方式只是示例性的，并不对本发明所保护 的范围做限制，当然，为了制备豁痰除湿颗粒，还可以采用本领域通常使用技术，在此 不一一举出。
45.对比实施例1
46.对比中药汤，由以下组分制备得到：全瓜蒌30g，薤白30g，法半夏15g，党参20g， 莪术15g。
47.取上述组分，根据现有中药汤剂制备方法制得，该配比为一剂药量，一剂药量约 200ml。
48.一、豁痰除湿方化学成分分析
49.为探究本发明的豁痰除湿药物组合物(即豁痰除湿方)中各组分在复方中的暴露 量，对复方的化学成分进行分析，分析过程如下：
50.1.分析样品准备
51.将全瓜蒌2.1kg、薤白2.1kg、法半夏1.1kg、党参1.4kg、莪术1.1kg、黄连0.41kg 按照以下方式制备成冻干粉：(1)将原料药按8ml(水):1g(生药)的比例加水浸泡30min， 加热
至沸，保持微沸30min，用4层纱布趁热过滤，得第一滤渣和第一滤液；(2)将 第一滤渣按6ml(水):1g(生药)的比例加水，加热至沸，保持微沸30min，用4层纱布 趁热过滤，得第二滤渣和第二滤液；合并第一滤液和第二滤液，得到合并滤液，将合并 滤液加热浓缩后冻干，得到冻干粉(提取率为35.51％)，备用。
52.2.分析条件
53.称取0.5g冻干粉，用5ml水溶解，12000rpm离心10min后，将上清液转移至干净 的ep管内，待spe前处理(甲醇
‑
水
‑
样品
‑
5％甲醇水
‑
甲醇)，收集甲醇洗脱部分，室 温下用氮气吹干，将得到的残渣溶解在500ul甲醇中，14000rpm离心10min后，对得 到的上清液进行液
‑
质分析，分析条件如下：
54.(1)仪器：waters uplc
‑
q
‑
tof
‑
ms。
55.(2)色谱柱：watersacquity uplc hss t3(2.1
×
100mm,1.8μm)色谱柱。
56.(3)色谱分析条件：柱温，35℃；流速，0.4ml/min；流动相a，纯水含0.1％甲 酸；流动相b，纯乙腈含0.1％甲酸；梯度洗脱程序表1所示：
57.表1色谱分析梯度洗脱程序
58.时间流动相组成0
‑
10min5
‑
40％b10
‑
12min40
‑
100％b12
‑
13min100
‑
100％b13
‑
14min100
‑
5％b14
‑
15min5
‑
5％b
59.(4)质谱条件：
60.离子源：esi；
61.采集模式：centroid(正负模式)；
62.扫描范围：50
‑
1500da；
63.离子源电压：
‑
2.5kv(负离子模式)，3kv(正离子模式)；
64.锥孔电压：30v(负离子模式)，30v(正离子模式)；
65.离子源温度：100℃。
66.3.分析结果
67.基于uplc
‑
q/tof
‑
ms技术，一共检识得到130个化合物，包括生物碱类39个， 二苯基庚烷类23种，甾体皂苷类19个，黄酮类9个，萜类6种，有机酸类16个，木 脂素类4个和其它类14个，其中33个组分化合物是经过与对照品比对保留时间以及质 谱碎片进行准确鉴定的(详见表2、表3、图1和图2，表2*号标记为具体化合物名称， 表3中括号中的数字表示经对照品指认的成分数量，图2中红色标记为对照品的结构信 息)。
68.通过将复方与方中单味药进行对比分析发现：各药味都有相应成分入方，其中来自 全瓜蒌的成分15个，薤白31个，法半夏24个，党参25个，莪术32个，黄连39个； 此外，还可以看出来源于黄连的成分不仅数量最多，且在质谱条件下相应成分在复方中 的暴露量也最高，提示黄连在复方整体药效发挥中起着关键作用。
69.表2豁痰除湿方中鉴定的130个化合物保留时间及质谱信息
70.71.72.[0073][0074]
注意:tf、amb、rpp、ccf、ck、cr分别表示从瓜蒌、薤白、法半夏、黄连、莪术、党参中鉴定出成分。
[0075]
*意味着组分通过参考标准[m+h
‑
h2o]
+
进行识别。ac、glc分别表示乙酰基、葡糖基。
[0076]
表3豁痰除湿方中检识成分的药味归属及结构特征信息
[0077][0078]
注：表中括号里的数字表示经对照品指认的成分数量。表中每行中的所有成分数量相加等于横排的合计项的数 值；由于有些成分在多个药味中含有，所以竖排的合计项的数值不一定等于每列中的所有成分数量相加。
[0079]
二、豁痰除湿方在体内的代谢情况分析
[0080]
为探究本发明的豁痰除湿方在体内的代谢情况，对服用复方后的体内外源性成分 (原型及代谢物)进行分析，分析过程如下：
[0081]
1.给药方案：spf级雄性sd大鼠(220
±
20)g，实验前大鼠适应性饲养7天，随机 分为两组：给药组和空白组，每组7只。给药组：给予实施例1的豁痰除湿汤，给药量 换算为临床给药量为23.2g/kg/day，空白组灌胃蒸馏水等量蒸馏水，连续给药3天，收 集给药期间0
‑
12h、12
‑
24h的尿液及粪样，收集给药后0
‑
4h、4
‑
8h的胆汁(n＝2)，在 最后一次灌胃后，收集0.5，1，2，4，8h的肝门静脉血(n＝5)。
[0082]
2.样品处理：
[0083]
(1)血浆前处理：将采集得到的不同时间点的血浆合并(每个时间点各1ml)，3 倍量的乙腈沉淀蛋白，涡旋30s，14000rpm离心10min，取上清液常温下氮气吹干，残 渣用5ml甲醇复溶，14000rpm离心10min,过spe小柱后，收集甲醇洗脱液，氮气吹 干后，残渣用400μl甲醇复溶，取2μl进行液
‑
质分析。
[0084]
(2)胆汁前处理：不同时间段胆汁样品合并约6ml，14000rpm离心10min后，过 spe小柱，收集甲醇洗脱液，室温下于氮气下吹干，残渣用500μl甲醇复溶，14000rpm 离心10min，2μl进行液
‑
质分析。
[0085]
(3)尿液前处理：不同时间段尿液样品合并约30ml，14000rpm离心10min后， 取上清液氮气吹干，残渣用6ml水复溶，14000rpm离心10min后，过spe小柱，收集 甲醇洗脱液，室温下于氮气下吹干，残渣用500μl甲醇复溶，14000rpm离心10min， 2μl进行液
‑
质分析。
[0086]
(4)粪样前处理：不同时间段粪样样品合并约2g，用10倍量甲醇浸泡24h后， 超声提取60min，14000rpm离心10min，取上清液氮气吹干，残渣用6ml水溶解， 14000rpm离心10min，过spe小柱，收集甲醇洗脱液，室温下于氮气下吹干，残渣用 500μl甲醇复溶，14000rpm离心10min，2μl进行液
‑
质分析。
[0087]
3.液质条件：
[0088]
仪器、色谱柱、色谱分析条件、质谱条件与前面化学成分分析的相同。
[0089]
4.分析结果
[0090]
基于uplc
‑
q/tof
‑
ms技术，一共检识到165个复方相关的体内外源性成分，包括 50个原型成分(详见表4、表5和图3，表5中括号中的数字表示经对照品指认的成分 数量)，其中有2个原型成分来自于组方药味瓜蒌，10个原型成分来自于组方药味薤 白，4个原型成分来自于组方药味法半夏，24个原型成分来自于组方药味黄连，4个原 型成分来自于组方药味莪术，6个原型成分来自于组方药味党参。主要入血的原型成分 有12个，其中有10个成分来自黄连，这10个成分均为原小檗碱类生物碱；1个有机 酸成分来源于党参，以及1个酯类成分来源于瓜蒌。
[0091]
表4大鼠生物样本中豁痰除湿方相关原型成分的质谱信息及在血、尿、胆汁和粪 样中的分布情况表
[0092]
[0093][0094][0095]
注意：tf、amb、rpp、ccf、ck、cr分别表示从瓜蒌、薤白、法半夏、黄连、莪术、党参中鉴定出成分。
[0096]
*意味着组分通过参考标准[m+h
‑
h2o]
+
进行识别。ac、glc分别表示乙酰基、葡糖基，p＝血浆；b＝胆汁；u＝尿液； f＝粪便。
[0097]
表5豁痰除湿方体内原型成分的药味归属及分布信息
[0098] 血尿胆汁粪便合计瓜蒌12022薤白010(6)09(5)10(6)法半夏03(3)02(1)4(3)黄连10(5)15(7)8(5)23(7)24(8)莪术03034党参11056合计12(5)34(16)8(5)44(13)50(17)
[0099]
注：表中括号里的数字表示经对照品指认的成分数量。表中每列中的所有成分数量相加等于每列的合计项的数 值；由于有些药味的代谢成分在多种体液(血、尿、胆汁、粪便)中有分布，所以横排的合计项的数值不一定等于 每行中的所有成分数量相加。
[0100]
此外，共检识到115个复方相关的外源性代谢物(详见表6、图4)，其中有97个 代谢物由黄连中检识到的原型成分代谢产生，这些代谢物主要来自黄连中的原小檗碱类 生物碱，如表小檗碱、小檗碱、巴马汀、黄连碱、药根碱、四氢原小檗碱、格兰地新等， 而葡萄糖醛酸化、硫酸化、去甲基化、羟基化、还原等是这类成分在体内主要的代谢类 型。上述结果提示黄连在复方整体药效的发挥中起着关键作用，其作为复方的关键药味 在复方整体药效的发挥中不可或缺。
[0101]
表6大鼠生物样本中豁痰除湿方相关代谢物的质谱信息及在血、尿、胆汁和粪样 中的分布情况表
[0102]
[0103]
[0104]
[0105][0106]
注：p＝血浆；b＝胆汁；u＝尿液；f＝粪便。
[0107]
三、冠心病湿证小鼠模型实验
[0108]
为探究本发明的豁痰除湿方对冠心病痰湿证的治疗效果，进行冠心病湿证小鼠模型 实验，实验过程及实验结果如下：
[0109]
1.实验分组及给药
[0110]
选用spf级雄性apoe
‑
/
‑
小鼠，普通环境(spf级实验室室内温度20
‑
25℃，湿度 为50％
‑
60％)适应性喂养1周后给予高脂饮食(含15％猪油、2％胆固醇、0.05％胆酸) 模拟肥甘饮食制造内湿，高脂喂养4周后进入人工气候箱造模，人工气候箱模拟岭南外 环境的湿度温度，设定温度为35
±
0.5℃，湿度为90
±
5％，外湿热环境因素处理每天 7h，共8周。将apoe
‑
/
‑
小鼠随机分为模型组、豁痰除湿方组(简称全方组)和缺黄连 组，全方组和缺黄连组统称为用药组，每组10只。全方组每日灌胃给予实施例1的豁 痰除湿汤，给药量换算成临床给药量为23.2g/kg/day，缺黄连组每日灌胃等量的对比实 施例1的对比中药汤，模型组每日灌胃等体积的生理盐水。
[0111]
以10只c57bl/6j小鼠为正常对照组，普通环境(spf级实验室室内温度20
‑
25℃， 湿度为50％
‑
60％)、普通饮水饮食喂养。
[0112]
模型组、全方组和缺黄连组小鼠在处死前7d每日按照0.02ml/g的量进行皮下注射 异丙肾上腺素(iso)，对照组小鼠注射等量的生理盐水。
[0113]
2.检测指标
[0114]
(1)小鼠心电图记录
[0115]
末次皮下注射iso后记录小鼠ⅱ导联心电图，分析0s、1min、5min、10min、20minst段和t波改变。
[0116]
(2)小鼠超声检测心功能指标
[0117]
末次干预后，将小鼠仰卧位固定，胸部备皮，经异氟烷气体麻醉后用超高分辨率小 动物超声仪检测小鼠左心室结构及形态变化。采用超声系统自带软件分析计算室间隔厚 度(ivs)、左室后壁厚度(lvpw)。
[0118]
(3)血清ck
‑
mb、ctnt、ldh、oxldl含量检测
[0119]
末次干预后，取血清，采用试剂盒检测血清中肌酸激酶同工酶(ck
‑
mb)、肌钙 蛋白t(ctnt)、乳酸脱氢酶(ldh)、氧化低密度脂蛋白(oxldl)含量。
[0120]
(4)心脏质量指数
[0121]
末次干预后，将小鼠处死，测量体重，取出心脏，于冰冷磷酸缓冲盐溶液(pbs) 中清洗3次，吸干后称量心脏重量，计算心脏/体重指数。
[0122]
(5)he染色观察心肌组织病理变化
[0123]
取心室，于左心室中部沿横轴切取0.5cm厚度的心肌组织用4％多聚甲醛溶液固定， 将固定后的心肌组织用常规石蜡包埋，制成4μm的切片，he染色观察心肌组织病理 变化。
[0124]
3.实验结果
[0125]
(1)心电图st段及t波改变
[0126]
小鼠心电图如图5所示，心电图st段改变结果如表7所示，心电图t波改变结果 如表8所示。
[0127]
表7各组小鼠心电图st段改变(x
±
s)
[0128][0129]
**与对照组比较，p<0.01；#与模型组比较，p<0.05；##与模型组比较，p<0.01。
[0130]
表8各组小鼠心电图t波改变(x
±
s)
[0131][0132]
**与对照组比较，p<0.01；#与模型组比较，p<0.05；##与模型组比较，p<0.01。
[0133]
结合图5、表7
‑
8可以看出，与对照组比较，模型组小鼠心电图st段与t波在0s、 1min、5min、10min、20min均明显压低，缺黄连组小鼠与模型组小鼠比较，st段压低 减少，全方组小鼠与模型组小鼠比较，st段和t波压低均显著减少，表明全方组效果 优于缺黄连组。
[0134]
(2)收缩期和舒张期室间隔厚度(ivs)、左室后壁厚度(lvpw)
[0135]
小鼠心脏b超检测结果如图6所示，心脏左心室功能比较结果如表9所示。
[0136]
表9各组小鼠心脏左心室功能比较(x
±
s)
[0137] ivsd(mm)ivss(mm)lvpwd(mm)lvpws(mm)对照组0.88
±
0.241.35
±
0.341.14
±
0.301.50
±
0.29
模型组1.20
±
0.10**2.08
±
0.35**1.68
±
0.24**2.03
±
0.44*缺黄连组1.00
±
0.131.62
±
0.21#1.48
±
0.421.76
±
0.48全方组0.91
±
0.26#1.83
±
0.171.28
±
0.27#1.51
±
0.33#
[0138]
*与对照组比较，p<0.05；**与对照组比较，p<0.01；#与模型组比较，p<0.05
[0139]
结合图6和表9可以看出，与对照组比较，模型组小鼠收缩期和舒张期ivs、lvpw 均显著增加；缺黄连组小鼠与模型组小鼠比较，收缩期ivs值显著减少，全方组小鼠与 模型组小鼠比较，收缩期和舒张期lvpw值及舒张期ivs值均显著减少，表明全方组 较缺黄连组抑制心肌肥厚的效果更为显著。
[0140]
(3)血清ck
‑
mb、ctnt、ldh、oxldl含量
[0141]
检测结果如图7所示，图7中*表示与对照组比较，p<0.05；**表示与对照组比较， p<0.01；#表示与模型组比较，p<0.05；##表示与模型组比较，p<0.01。
[0142]
从图7可以看出，与对照组比较，模型组小鼠血清中ck
‑
mb、ctnt、ldh、oxldl 显著含量升高；全方组及缺黄连组小鼠与模型组小鼠比较，血清中ck
‑
mb、ctnt、ldh、 oxldl含量均下降，全方组较缺黄连组效果更为显著，表明豁痰除湿方明显降低 ck
‑
mb、ctnt、ldh、oxldl的心肌损伤酶谱的漏出，保护缺血损伤的心肌组织。
[0143]
(4)心脏/体重指数
[0144]
检测结果如图8所示，*表示与对照组比较，p<0.05。
[0145]
从图8可以看出，与对照组比较，模型组小鼠心脏/体重指数明显升高，全方组及 缺黄连组小鼠与模型组小鼠比较，心脏/体重指数均有所降低，全方组较缺黄连组效果 更为显著，表明豁痰除湿方能显著减少异丙肾上腺素引起的心脏增大。
[0146]
(5)he染色观察心肌组织病理变化
[0147]
心肌组织he染色结果如图9所示，从图9中可以看出，对照组小鼠心肌细胞纹理 清晰，细胞形态和结构正常，无炎症细胞浸润；模型组小鼠心肌细胞结构紊乱，心肌可 见明显的灶状坏死，心肌纤维大范围肿胀和断裂，细胞间隙明显水肿，大量炎性细胞浸 润；全方组和缺黄连组小鼠的肌细胞形态和结构有所改善，炎症细胞浸润减少，全方组 较缺黄连组效果更为显著，表明豁痰除湿方能够明显降低异丙肾上腺素处理引起的心肌 病理改变，保持更多心肌细胞结构正常，减少炎症细胞浸润，稳定膜结构，降低水肿程 度。
[0148]
结论：本发明的豁痰除湿方能显著改善冠心病痰湿证小鼠st段和t波压低，抑制 冠心病痰湿证小鼠心肌肥厚，降低ck
‑
mb、ctnt、ldh、oxldl的心肌损伤酶谱的漏 出，保护缺血损伤的心肌组织，减少异丙肾上腺素引起的心脏增大，降低异丙肾上腺素 处理引起的心肌病理改变，保持更多心肌细胞结构正常，减少炎症细胞浸润，稳定膜结 构，降低水肿程度，提示本发明的豁痰除湿方对缺血性心脏病或心绞痛有较好的治疗效 果。