人参皂苷Re在制备治疗或预防腹主动脉瘤药物中的应用

人参皂苷re在制备治疗或预防腹主动脉瘤药物中的应用
技术领域
1.本发明属于医药领域，具体涉及人参皂苷re在制备治疗或预防腹主动脉瘤药物中的应用。


背景技术：

2.腹主动脉瘤(aaa)是一种严重的心血管疾病，表现为腹主动脉壁结构破坏，从而渐行扩张成搏动性肿块的退行性病变，其直径超过正常直径的1.5倍，一旦发生瘤体破裂，病死率高达80%。腹主动脉瘤主要患病人群为老年患者，其在男性发病率是女性的5倍，在65岁以上的男性中高达8%，是老年男性死亡的重要原因。腹主动脉瘤的发病起源于动脉管壁上的炎症，炎性细胞浸润引起血管平滑肌细胞由收缩表型向炎症表型转化，并刺激蛋白酶介导的细胞外间质降解，引起血管平滑肌细胞凋亡、动脉壁重塑，进而使动脉管壁逐渐扩张形成动脉瘤。目前检查技术能发现早期的腹主动脉瘤，但腹主动脉瘤的治疗缺乏有效的治疗药物。对于未达到手术要求的动脉瘤患者(直径＜5.5 cm且增长速率不快)，除了密切监测动脉瘤直径外，尚无有效的治疗方式。
3.三七为五加科植物三七parmx notoginseng (burk.) f. h. chen的干燥根和根茎，传统医学认为三七总皂苷具有活血祛瘀，通脉活络的作用，广泛地用于心脑血管疾病的治疗，既是中国重要的药用资源，也是卫计委批准为可用于保健食品的物品。皂苷是三七根或根茎中的活性成分，主要含有三七皂苷r1、人参皂苷rgl、人参皂苷re、人参皂苷rb1、人参皂苷rd等。其中人参皂苷re作为三七总皂苷中的一种主要有效成分，对心肌缺血、心肌细胞凋亡及心律失常等方面具有保护作用。
4.目前针对于将人参皂苷re用于治疗和预防腹主动脉瘤尚未见相关报道。


技术实现要素：

5.本发明的目的之一在于提供人参皂苷re在制备治疗和/或预防腹主动脉瘤的药物中的应用。
6.作为本发明的一些优选实施方式，所述药物制成下述之一的剂型：片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、混悬剂、乳剂、粉剂、溶液、凝胶剂、糖浆剂、丸剂、酊剂、酒剂、煎膏剂、锭剂、合剂、栓剂、注射剂、吸入剂或喷雾剂。
7.本发明的另一目的在于提供一种预防和/或治疗腹主动脉瘤的药物，其活性成分为人参皂苷re。
8.作为本发明的一些优选实施方式，还包含至少一种药学上可接收的载体或赋形剂。
9.对于药物制备中，人参皂苷可以独立施用，也可以与药学上可接收的载体和赋形剂共同施用。“药学上可接受的载体或赋形剂
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包括：稀释剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、粒化剂、包衣剂、润湿剂、溶剂、共溶剂、助悬剂、乳化剂、增甜剂、调味剂、掩味剂、着色剂、防结块剂、保湿剂、螯合剂、增塑剂、增粘剂、抗氧化剂、防腐剂、稳定剂、表面活
性剂和缓冲剂，本领域技术人员将理解，某些药学上可接受的赋形剂可以以多于一种功能和以替代性功能来使用，取决于所述赋形剂在制剂中存在多少和在制剂中存在何种其它成分。有许多本领域技术人员可用的资源，这些资源描述了药学上可接受的赋形剂且其可用于选择合适的药学上可接受的赋形剂，例如《雷明登药学大全》、《中国药学年鉴》、《药剂学》等书籍。
10.采用本发明技术方案所产生的有益效果在于：人参皂苷re能够治疗和预防腹主动脉瘤，经实验验证，其对小鼠小腹主动脉瘤具有明显的抑制作用。本发明为腹主动脉瘤疾病提供了一种可行的治疗方案，具备广阔的应用前景。
附图说明
11.图1为各组腹主动脉图，其中：a为空白对照组；b为模型对照组；c为人参皂苷re组；图2为小腹主动脉直径相对值图，其中：a为空白对照组；b为模型对照组； c为人参皂苷re组； * p＜0.05，与空白对照组比较； #p＜0.05，与模型对照组比较。
具体实施方式
12.为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合具体实施例对发明进行清楚、完整的描述。
13.实施例1 抑制腹主动脉瘤的药效研究1. 腹主动脉瘤模型的建立实验动物: c57b/6j小鼠, 12周, spf级,雄性,体质量20土2g,购自河北医科大学实验动物中心。
14.小鼠在spf 级动物房饲养，保持湿度50
‑
60%，温度22
‑
24℃。光照周期为7:00
‑
19:00光照，19:00
‑
7:00黑暗。无菌环境，小鼠腹部皮下10%水合氯醛麻醉，小鼠腹部常规备皮消毒，使用眼科剪于两侧髂脊连接于正中线交点向头侧做一1.5cm左右切口，深入剪开腹膜，开阔视野，暴露腹主动脉，小心分离动脉两侧，剥离髂动脉与肾动脉分支处的腹主动脉，在腹主动脉下方，放置剪好的防水薄膜，在薄膜上方放置小块吸水材料，吸水材料稍小于防水薄膜，将吸水材料置于0.5mol/l的cacl2，包裹外敷，15min后依次取出吸水材料，防水薄膜，消毒纱布吸干残余液体，用无菌生理盐水冲洗腹腔，结扎出血点。手术缝线，分别缝合腹膜层和皮肤层，将处于麻醉中的小鼠取侧卧体位放置。术后，7天后，小鼠心尖灌注，取腹主动脉，测量肾下端腹主动脉直径，与空白对照组小鼠肾下端腹主动脉直径做比较，扩增50%即视为腹主动脉瘤造模成功。
15.2. 治疗方案小鼠分为三组，模型对照组5只，人参皂苷re组5只，空白对照组5只。模型对照组，实验组分别按前述方法造模，术后，模型对照组灌胃生理盐水，实验组给药剂量50mg/kg/天，治疗14天。小鼠心尖灌注，取腹主动脉，测量肾下端腹主动脉直径，分别记录空白对照组、模型对照组和实验组小鼠肾下腹主动脉直径。以空白对照组平均值为标准值1。
16.3. 结果由图1可见，人参皂苷re组与模型对照组相比腹主动脉瘤明显变小，人参皂苷re能有效抑制小鼠腹主动脉瘤的增长。
17.通过对各组小鼠肾下腹主动脉直径进行测量，结果见图2和表1：表1对小腹主动脉直径的影响组别n腹主动脉直径相对值空白对照组51
±
0.01模型对照组52.01
±
0.10*人参皂苷re组51.30
±
0.04#* p＜0.05，与空白对照组比较； #p＜0.05，与模型对照组比较结果表明，人参皂苷re 对小鼠腹主动脉瘤的扩张有明显的抑制作用，人参皂苷re组与模型对照组相比具有显著差异。
18.最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的精神和范围。